MAPROTILIN ZDRAVLJE 25mg film tableta

Terapija depresivnihepizoda,rekurentnogdepresivnogporemećaja ilivelikedepresije.

Tokomtrajanja terapije maprotilinom, pacijent teba da budepod pojačanim nadzoromlekara.

Preporučeni opseg doza je između 75 i 150 mg dnevno. U zavisnosti od težine simptoma, odgovora pacijenta na terapiju i podnošljivosti, doziranje se može otpočeti sa 25 mg (jednom do tri puta dnevno) ili 75 mg (jednom dnevno), a zatim sepovećava postepeno do optimalne doze. Ne preporučuju se dnevne doze veće od 150 mg.

Režim doziranja treba odrediti individualno i prilagoditi ga stanju pacijenta i terapijskom odgovoru, npr. povećavajući večernju dozu dok se istovremeno doze uzetepreko dana smanjuju ili, ukoliko je to povoljnije, primeniti jednokratno dnevno doziranje. Cilj je postići terapijski efekat uz što je moguće manje doze leka, naročito kod pacijenata koji su još uvek u fazi rasta ili starih (čiji je autononi nervni sistem nestabilan), s obzirom na to da kodnjihgeneralnočešćedolazidoneželjenihreakcija.

Maprotilin Zdravlje tablete treba progutati cele, sa dovoljnotečnosti.

Starijipacijenti(preko60 godina)

Generalno, savetuje se primena nižih doza. Inicijalno, 25 mg jedan do tri puta dnevno. Ukoliko je neophodno, dnevna doza se može postepeno povećati na 25 mg tri puta na dan ili 75 mg jednom dnevno, u

zavisnostiododgovora pacijenta na terapiju ipodnošljivosti.

Nepreporučujusedozevećeod150 mgdnevno.

Deca iadolescenti(mlađi od18godina)

Bezbednost i efikasnost leka MaprotilinZdravlje kod dece i adolescenata još uvek nije utvrđena. Stoga se ne preporučujeprimena u ovojgrupi.

Prekidterapije

Nagla obustava lečenja ili naglosmanjenje dozetreba izbegavatizbog mogućepojave neželjenihreakcija na lek.

Preosetljivost na maprotilin ilina bilokoju od pomoćnihsupstanci navedenihu odeljku 6.1, ili ukrštena preosetljivost na tricikličneantidepresive.

Konvulzivni poremećaj ili snižen prag konvulzivnog nadražaja (npr. moždano oštećenje različite etiologije, alkoholizam).

Akutna faza infarkta miokarda i defekti sprovodnog sistema srca (uključujući sindrom kongenitalnog produženja QT).

Teškonarušena funkcija jetreilibubrega.

Glaukomzatvorenogugla iliretencija urina (npr. usledbolestiprostate). IstovremenolečenjeMAOinhibitorima (videtiodeljak4.5).

Akutna intoksikacija alkoholom,hipnoticima,ilipsihotropnimlekovima (videtiodeljak4.5). LekMaprotilinZdravlje jekontraindikovanza lečenjedepresijekoddeceiadolescenata.

Lek MaprotilinZdravljejekontraindikovanza lečenjenoćnogmokrenja (enuresisnocturna).

Antiaritmici

Antiaritmike koji su snažni inhibitori CYP2D6, kao hinidin i propafenon, ne bi trebalo koristiti zajedno sa lekom Maprotilin Zdravlje. Antiholinergički efekti hinidina mogu sa maprotilinom ispoljiti dozno-zavisni sinergizam(videtiodeljak4.5).

Kliničkopogoršanjeirizikodsuicida/suicidalnihmisli

Pacijenti sa depresijom mogu da imaju pogoršanje svojih depresivnih simptoma i/ili pojavu suicidalnih misli iponašanja (suicidalnost), bez obzira da li uzimaju antidepresivne lekove, i ovaj rizik može da perzistira sve do javljanja značajne remisije. Kako se može desiti da tokom prvih nekoliko nedelja terapije, ili duže, poboljšanje izostane, treba pažljivo pratiti znake kliničkog pogoršanja i suicidalnosti kod pacijenata, posebno na početku terapije iu vremepromena doze, biloda seona povećava ilismanjuje.

Generalno, kliničko iskustvo je da rizik od suicida raste u ranim fazama oporavka. Kod pacijenata sa suicidalnim događajima u anamnezi ili onih sa visokim stepenom rizika od suicida pre započinjanja terapije, povećan je rizik od suicidalne ideacije ili pokušaja suicida. Meta analiza placebom kontrolisanih kliničkih ispitivanja antidepresivnih lekova kod odraslih pacijenata sa psihijatrijskim poremećajima je pokazala povećanrizikodsuicida u poređenju sa placebomkodpacijenata mlađihod25 godina.

Treba razmotriti menjanje terapijskog režima, uključujući moguće obustavljanje leka, kod pacijenata čija se depresija perzistentno pogoršava ili kod kojih se javlja suicidalnost koja je teška, nagla u nastupu, ili ona nije ni bila deo početnih simptoma pacijenata. Pacijentima (i osobama koje brinu o njima) treba skrenuti pažnju na potrebu praćenja svakog pogoršanja stanja i/ili pojave suicidalnih ideja/ponašanja ili misli o samopovređivanju. Ako su takvi simptomi prisutni, pacijent treba odmah da potraži medicinsku pomoć. Slično praćenje kliničkog pogoršanja i suicidalnosti je potrebno kod pacijenata čija je depresija povezana sa drugimpsihijatrijskimporemećajima, a lečeseantidepresivima.

Simptomi anksioznosti, agitacije, napada panike, nesanice, iritabilnosti, ispoljavanja nasilja (agresivnosti), impulsivnosti, akatizija (psihomotornog nemira), hipomanije i manije, bili su prijavljivani kod odraslih, adolescenata i dece koji su lečeni antidepresivima zbog velikog depresivnog poremećaja, kao i drugih

indikacija, psihijatrijskih i ne-psihijatrijskih. Kod odraslih i dece sa depresivnim poremećajima, pogoršanje depresije i/ili suicidalne ideacije ili drugih psihijatrijskih simptoma može da se javi nezavisno od toga da li su primali terapiju antidepresivima. Iako se ne može pronaći uzročna veza između pojave ovih simptoma i pogoršanja depresije, odnosno razvoja suicidalnih ideja, smatra se da ovakvi simptomi predstavljaju najavu suicidalnosti.

U kratkoročnim studijama kod dece i adolescenata i mlađih odraslih osoba starosti do 25 godina sa depresivnim i drugim psihijatrijskim poremećajima, antidepresivi su povećavali rizik od suicidalne ideacije i ponašanja (suicidalnost).

Naročito je važno pažljivo praćenje, posebno kod pacijenata kod kojih postoji povećan rizik tokom prvih meseciterapijeantidepresivima, iliu vremepovećavanja ilismanjivanja doza.

Lek Maprotilin Zdravlje treba propisivati sa najmanjom količinom tableta na raspolaganju pacijentu, kako bi sesmanjiorizikodpredoziranja.

Manija ibipolarniporemećaj

Epizoda velike depresije može biti prva manifestacija bipolarnog poremećaja. Smatra se (iako nepotvrđeno kontrolisanim ispitivanjima) da lečenje takve epizode bilo kojim antidepresivom u monoteapiji može povećati verovatnoću kombinovane/manične epizode kod pacijenata pod rizikom od nastanka bipolarnog poremećaja. Pre otpočinjanja lečenja antidepresivom, treba utvrditi da li je pacijent pod rizikom od nastanka bipolarnog poremećaja. Treba naglasiti da lek Maprotilin Zdravlje nije namenjen za lečenje bipolarnog poremećaja.

Informacijeza pacijenteičlanoveporodica

Pacijente i njihove porodice treba upozoriti o potrebi praćenja ispoljavanja anksioznosti, agitacije, paničnih napada, nesanice, iritabilnosti, agresivnosti, impulsivnosti, akatizije, hipomanije, manije, pogoršanja depresije i suicidalnih ideacija, naročito ubrzo po otpočinjanju terapije. O pojavi ovakvih simptoma treba obavestiti lekara, naročito ukoliko su intenzivniji, naglog nastupa, ili nisu ranije bili deo simptomatologije pacijenta.

Pacijent ima pravo na terapiju u skladu sa etičkim i profesionalnim standardima, i zato ga treba celovito informisati u otvorenom razgovoru o rizicima, efikasnosti i bezbednosti tokom primene predloženog terapijskogrežima.

Konvulzije

Postoje retki izveštaji o pojavi konvulzija pri primeni terapijskih doza maprotilina kod pacijenata bez konvulzija u anamnezi. U pojedinim slučajevima su utvrđeni drugi faktori rizika, kao što je uporedna primena lekova koji snižavaju prag konvulzivne aktivnosti. Rizik od pojave konvulzija se može povećati kada se istovremeno primenjuju antipsihotici (npr. fenotiazini, risperidon, videti odeljak 4.5), kada se istovremena primena benzodiazepina naglo obustavi, ili kada se preporučena doza maprotilina brzo prekorači. Dok uzročno-posledična veza nije utvrđena, rizik od konvulzija se može smanjiti: primenom niske inicijalne doze; održavanjem inicijalne doze tokom 2 nedelje, a zatim postepenim i malim povećanjima doze; podešavanjem doze održavanja na minimalni efektivni nivo; opreznim prilagođavanjem ili izbegavanjem istovremene primene lekova koji snižavaju prag konvulzija (npr. fenotiazini, risperidon); izbegavanjem naglogobustavljanja benzodiazepina.

Potrebanjebrižljivnadzor uslučajuodlukeza sprovođenjeuporedneelektrokonvulzivneterapije.

Poremećajisrca ikrvnihsudova

Potreban je oprez kod pacijenata sa teškim kardiovaskularnim bolestima, kao što su srčana insuficijencija, poremećaji sprovodljivosti (npr. AV blok I-III stepena) ili srčane aritmije. U tom slučaju treba pratiti parametre kardiovaskularne funkcije i EKG, ovo pre započinjanja lečenja, u stanju ravnoteže, nakon povećanja dozeipriuvođenju lekova koji mogu stupitiu interakcije.

Maprotilin treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa faktorima rizika za produženje korigovanog QT intervala/TdP, uključujući sindrom kongenitalno produženog QT-a, starost 65 godina, ženski pol, strukturne bolesti srca/disfunkciju leve komore, stanja poput bubrežnih ili hepatičnih oboljenja, primena lekova koji inhibiraju metabolizam maprotilina i istovremena primena drugih lekova koji produžavaju QT interval (videtiodeljak4.5). Prezapočinjanja lečenja treba korigovatieventualnu hipokalemijuihipomagnezemiju.

Treba razmotriti prekid terapije maprotilinom ili smanjenje doze ukoliko je QT interval >500 ms ili ako se poveća za >60 ms.

Dolazilo je do pojave srčanih aritmija, sinusne tahikardije i produženja vremena sprovođenja prilikom primene tricikličnih i tetracikličnih antidepresiva. Ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija i Torsades de pointes su veoma retko prijavljivani za lek Maprotilin Zdravlje; neki od ovih slučajeva su imali smrtni ishod. Potreban je oprez kod starijih pacijenata i pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima, kao što su preživljen infarkt miokarda, istorija aritmija, odnosno ishemijske bolesti srca. Kod tih pacijenata je neophodno praćenje srčane funkcije, kao i EKG, naročito tokom dugotrajne terapije. Potrebna su redovna merenja krvnogpritiska kodpacijenata sklonihortostatskojhipotenziji.

Drugipsihijatrijskiefekti

Pojava psihoze je povremeno bila primećana kod pacijenata sa šizofrenijom koji su dobijali triciklične antidepresive i sa maprotilinom kao tetracikličnim antidepresivom se ovaj rizik ne može isključiti. Slično, epizode hipomanije ili manije su bile izveštavane kod pacijenata sa bipolarnim poremećajem za vreme terapije tricikličnim antidepresivima tokom depresivne faze. U takvim slučajevima može biti neophodno da se smanji doza maprotilina ili da se maprotilin zameni antipsihotikom. Komedikacija sa antipsihoticima (npr. fenotiazinima, risperidonom) može rezultirati povećanjem koncentracija maprotilina, sniženim pragom konvulzivnog nadražaja i konvulzijama (videti odeljak 4.5). Kombinacija sa inhibitorom CYP2D6 tioridazinommožedovestidoteškihsrčaniharitmija.Stoga možebitineophodnoprilagođavanjedoza.

Kod starijih ili pacijenata sa predispozicijom, triciklični antidepresivi mogu provocirati jatrogene psihoze, naročitouveče; onesepopravilu povlačenekolikodana poobustaviterapije.

Pacijente na terapiji maprotilinom treba upozoriti da reakcije na alkohol, barbiturate i druge depresore CNS mogu bitipojačane(videti odeljak4.5).

Hipoglikemija

Mogućnost pojave hipoglikemije se mora uzeti u obzir ukoliko se maprotilin daje zajedno sa oralnim hipoglikemicima kao što su derivati sulfoniluree ili insulin. Pacijenti koji boluju od dijabetesa bi trebalo da pažljivijeprateglikemiju prizapočinjanju iliobustaviterapije maprotilinom(videti odeljak4.5).

Brojleukocita

Iako su tek u pojedinačnim slučajevima prijavljivane promene broja leukocita, potrebno je periodično pratiti broj leukocita, kao i pojavu simptoma poput groznice ili bola u grlu, naročito prvih meseci terapije. Isto se preporučujetokomdugotrajneterapije.

Anestezija

Pre izvođenja opšte ili lokalne anestezije, anesteziolog treba da bude obavešten o tome da je pacijent na terapiji maprotilinom. Bezbednije je nastaviti sa lečenjem nego rizikovati kliničko pogoršanje naglom obustavommaprotilina predoperaciju.

Posebnepopulacijeidugotrajna terapija Tokomdugotrajneterapije,savetujesepraćenjefunkcijebubrega ijetre.

Preporučuje se oprez kod pacijenata sa oštećenjem jetre i bubrega kao i kod pacijena ta istorijom povišenog intraokularnog pritiska, feohromocitoma, teške hronične opstipacije ili istorijom retencije urina, naročito kod istovremene hipertrofijeprostate.

Ciklični antidepresivi mogu izazvati paralitički ileus, naročito kod starijih i hospitalizovanih pacijenata. Treba preduzeti odgovarajuće mereako dođedoopstipacije.

Potreban je oprez kod pacijenata sa hipertireozom, odnosno pacijenata koji su na terapiji tireoidnim hormonima (moguć porastneželjenihdejstava na srce).

Porast stope zubnih karijesa je prijavljen kod pacijenata koji su dugo na terapiji cikličnim antidepresivima. Stoga sepreporučujuredovnipregledi stomatologa tokomdugotrajneterapije(videtiodeljak4.8).

Smanjena lakrimacija i akumulacija mukoidnog sekreta u vezi je sa antiholinergičkim osobinama cikličnih antidepresiva imožedovestidooštećenja epitela rožnjačekodpacijenata kojinosekontaktna sočiva.

Ne preporučuje se primena maprotilina u kombinaciji sa klonidinom, guanfacinom ili alfa- ili beta-simpatomimeticima (adrenalin, noradrenalin ili dopamin primenjeni parenteralnim putem) (videti odeljak 4.5).

Maprotilin može povećati osetljivost kože na sunce. Čak i kratkotrajno izlaganje suncu može izazvati osip na koži, svrab, crvenilo ili diskoloraciju (videti odeljak 4.8). U slučaju direktnog izlaganja sunčevom zračenju, pacijentitreba da nosezaštitnenaočareida seštiteadekvatnomodećom.

Postoje izveštaji da se, u slučajevima povezanim sa predoziranjem sa smrtnim ishodom, maprotilin može poreditisa drugimantidepresivima.

Prekidterapije

Naglu obustavu ili naglo smanjenje doze treba izbegavati zbog moguće pojave neželjenih reakcija. Ukoliko se donese odluka o prekidu lečenja, lek treba postepeno obustavljati, brzo koliko je to moguće, ali tako da ne dođe do pojave simptoma nagle obustave (videti odeljak 4.8 za opis rizika od obustave terapije maprotilinom).

Serotoninski sindrom

Istovremena primena maprotilina i drugih serotonergičkih agenasa, kao što je buprenorfin, može dovesti do serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajućeg stanja (videti odeljak4.5).

Ako je klinički opravdano istovremeno lečenjesa drugim serotonergičkim lekovima, savetuje se pažljivo praćenje pacijenata, posebno tokom početka terapije i pri povećanjima doza.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promene mentalnog statusa, autonomnu nestabilnost, neuromuskulatorne poremećaje i/ili gastrointestinalne poremećaje.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije u zavisnosti od težine simptoma.

Laktoza

MaprotilinZdravljetabletesadrže laktozu. Pacijentisa retkimnaslednimoboljenjemintolerancije na galaktozu, nedostatkomlaktazeiliglukozno-galaktoznommalapsorpcijomnesmeju koristiti ovajlek.

CYP2D6inhibitori

Istovremena primena inhibitora CYP2D6 enzima može povećati koncentracije maprotilina, do ~3,5 puta kod pacijenata sa fenotipom ekstenzivnih metabolizera debrizokvina, menjajući ih u fenotip sporih metabolizera (videtiodeljak5.2).

LekovikojiprodužavajukorigovaniQT interval(QTc)

Rizik od produženja QTc intervala i/ili ventrikularnih aritmija uključujući ventrikularnu tahikardiju i (npr. Torsades de pointes TdP) je povećan tokom istovremene primene drugih lekova koji produžavaju QTc interval (npr. neki antipsihotici i antibiotici). Treba proveriti informacije o drugim primenjenim lekovima i njihovom uticaju na QTc interval. Preporučuje se oprez pri primeni lekova koji produžavaju QT interval, posebnokodpacijenata kodkojihpostojefaktoririzika.

MAOinhibitori

Inhibitori monoaminooksidaze (MAO) koji su potentni CYP2D6 inhibitori in vivo, kakav je moklobemid, kontraindikovani su tokom primene leka Maprotilin Zdravlje (videti odeljak 4.3). Maprotilin se ne sme davati najmanje 14 dana nakon prekida primene MAO inhibitora kako bi se izbegao rizik od ozbiljnih neželjenih reakcija, kakve su hiperpireksija, tremor, generalizovan klonički konvulzivni napad i delirijum, sa mogućim smrtnim ishodom. Isto važi i kada se MAO inhibitor uvodi u terapiju nakon prethodne terapije maprotilinom(videtiodeljak4.3).

Antiaritmici

Antiaritmici koji su potentni inhibitori CYP2D6 enzima, kao što su hinidin i propafenon, ne smeju se koristiti u kombinaciji sa maprotilinom. Antiholinergički efekti hinidina mogu da ispolje dozno-zavisni sinergizamsa maprotilinom.

Antidijabetici

Istovremena primena sa derivatima sulfoniluree ili insulinom može potencirati hipoglikemijske efekte antidijabetika. Pacijenti koji boluju od dijabetesa bi trebalo da redovnije kontrolišu glikemiju prilikom započinjanja iliprestanka lečenja maprotilinom(videti odeljak 4.4).

Antipsihotici

Istovremena primena antipsihotika (npr. fenotiazini, risperidon), može dovesti do povećanja koncentracije maprotilina u plazmi, sniženog praga konvulzivnog nadražaja i konvulzija. Istovremena primena sa inhibitorom CYP2D6 enzima tioridazinom može uzrokovati teške srčane aritmije. Stoga može biti neophodnoprilagođavanjedoza.

Antikoagulansi

Neki triciklični antidepresivi mogu pojačati antikoagulantno dejstvo kumarina, moguće je inhibicijom njegovog metabolizma u jetri ili smanjenjem intestinalnog motiliteta. Nema dokaza da maprotilin inhibira metabolizam antikoagulanasa kakav je varfarin (aktivni S-enantiomer se eliminiše pod dejstvom CYP2C9), aliseipakkoduporedneprimeneantikoagulanasa savetujepraćenjeprotrombina u plazmi.

Antiholinergičkilekovi

Maprotilin možepojačati dejstva antiholinergičkih lekova (npr. fenotiazina, antiparkinsonika, atropina, biperidena, antihistaminika) na zenice, centralni nervnisistem, creva ibešiku.

Antihipertenzivi

Istovremena primena beta-blokatora, koji su inhibitori CYP2D6, kao što je propranolol, može dovesti do povećanja koncentracija maprotilina u plazmi. U takvim slučajevima, preporučuje se praćenje koncentracija u plazmi i prilagođavanje režima doziranja. Maprotilin može umanjiti ili poništiti antihipertenzivne efekte adrenergičkih lekova kao što su gvanetidin, betanidin, rezerpin, klonidin i alfa-metildopa. Pacijentima koji zahtevaju dodatnu terapiju za hipertenziju zato treba davati antihipertenzive drugog tipa (npr. diuretike, vazodilatatore ili beta-blokatore koji ne podležu biotransformaciji u značajnijoj meri). Nagli prekid primene leka Maprotilin Zdravljetakođe može izazvatinaglu iozbiljnu hipotenziju.

Simpatomimetskilekovi

Maprotilin može potencirati kardiovaskularne efekte simpatomimetskih lekova kao što su adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin i fenilefrin, primenjenih i u formi kapi za nos i dodataka lokalnim anesteticima (npr. u stomatologiji). Stoga se zahteva pažljivo praćenje (krvnog pritiska, srčanog ritma) i prilagođavanjedoza.

Depresoricentralnognervnogsistema

Pacijente koji uzimaju maprotilin treba upozoriti da njihov odgovor na alkohol, barbiturate i druge depresore CNS-a možebitiintenziviran(videtiodeljak4.4).

Benzodiazepini

Istovremena primena benzodiazepina možedodatnopojačatisedaciju.

Metilfenidat

Metilfenidat može povećati koncentracije tricikličnih antidepresiva u plazmi i tako pojačati njihov efekat. Stoga će možda bitineophodnoprilagođavanjedoza.

Serotonergični lekovi

Serotonergični lekovi, kao što je buprenorfin, koji se koriste istovremeno sa maprotilinom, mogu povećati rizik od serotoninskog sindroma, potencijalno opasnog po život (videti odeljak 4.4).

Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI)

Selektivni inhibitori fluvoksamin (takođe

preuzimanja serotonina (SSRI), koji inhibiraju CYP2D6, kakvi su fluoksetin, je inhibitor CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 i CYP1A2), paroksetin, sertralin ili

citalopram, može dovesti do rapidnog povećanja koncentracija maprotilina u plazmi, sa posledičnom pojavom neželjenih dejstava. Zbog dugog poluvremena eliminacije fluoksetina i fluvoksamina, ovaj efekat možebitiprodužen. Stoga će možda bitineophodnoprilagođavanje doza.

AntagonistiH2receptora

Iako nije izveštavano kod maprotilina, pokazalo se da istovremena primena sa antagonistom histaminskih H2 receptora, cimetidinom (inhibitor nekoliko P450 izoenzima, uključujući CYP2D6 i CYP3A4), inhibira metabolizam nekoliko tricikličnih antidepresiva, rezultujući povećanjem plazma koncentracija antidepresiva i porastom incidence neželjenih dejstava (suva usta, zamućen vid). Stoga će možda biti potrebno smanjenje doze maprotilina, kada seprimenjujezajednosa cimetidinom.

Oralniantifungalnilekovi, terfinabin

Istovremena primena terfinabina, antifungalnog leka (snažnog inhibitora CYP2D6) može rezultirati povećanjemkoncentracijemaprotilina uplazmi. Možebitipotrebnoprilagođavanjedozemaprotilina.

Ostaleinterakcije

Interakcije se mogu javiti sa antiretrovirusnim lekovima, antiprotozoicima (npr. hinin), dihidroergotaminima, disulfiramom i mišićnim relaksansima (npr. baclofen). Povećana ekspozicija maprotilina može se javiti kod istovremene primene sa antiretrovirusnim lekovima, jer oni mogu inhibirati CYPD6. Slično, hinin koji inhibira CYP2D6, ne bi trebalo primenjivati istovremeno sa maprotilinom, jer postoji povećan rizik za pojavu aritmija. Disulfiram može inhibirati biotransformaciju maprotilina i stoga koncentraciju maprotilina treba pratiti ukoliko ga pacijenti uzimaju u kombinaciji sa disulfiramom. Maprotilin može pojačati dejstvo mišićnihrelaksanasa.

Uticajinduktora citohromP450na metabolizammaprotilina

Maprotilin se primarno metaboliše od strane CYP2D6, i u određenoj meri od strane CYP1A2. Izgleda da se CYP2D6 ne može indukovati, ali istovremena primena supstanci za koje se zna da indukuju CYP1A2 može povećati formiranje dezmetilmaprotilina i redukovati efikasnost maprotilina. Ne očekuje se da ukupni farmakodinamski efekat bude smanjen, s obzirom na to da je dezmetilmaprotilin aktivan metabolit. Ipak, tek treba da se otkrije indukcija enzima tokom metabolizma maprotilina i dezmetilmaprotilina (npr. P450 izoenzimi, enzimi faze II) mogu ubrzati metabolizam aktivnih supstanci i smanjiti efikasnost maprotilina. Prilagođavanje režima doziranja maprotilina može biti neophodno kada se primenjuje istovremeno sa lekovima koji indukuju hepatični citohrom P450, naročito one karakteristično uključene u metabolizam tricikličnih antidepresiva, kao što su CYP3A4, CYP2C19, odnosno CYP1A2 (npr. rifampicin, karbamazepin, fenobarbitonifenitoin).

Plodnost

Nema posebnihpreporuka.

Ženeureproduktivnomperiodu Nema posebnihpreporuka.

Trudnoća

Na animalnim modelima nije utvrđena teratogena ili mutagena aktivnost i nema dokaza o uticaju na fertilitet ili oštećenja fetusa. Međutim, nije utvrđena bezbednost primene tokom trudnoće. Pojedinačni slučajevi ukazuju na moguću vezu između maprotilina ineželjenihdejstava na fetus. Maprotilinnebitrebaloprimenjivatitokomtrudnoćeizuzevakokorist očitoprevazilazirizikpofetus.

Terapiju maprotilinom treba obustaviti najmanje 7 nedelja pre očekivanog termina za porođaj, ukoliko to dozvoljava klinički status pacijenta, kako bi se sprečili sledeći simptomi kod novorođenčeta: dispnea, letargija, iritabilnost,tahikardija, hipotonija, konvulzije,napetost ihipotermija.

Dojenje

Maprotilin prelazi u majčino mleko. Nakon peroralne primene 150 mg dnevno tokom 5 dana, koncentracije u majčinom mleku prevazilaze koncentracije u plazmi 1,3 do 1,5 puta. Iako nema prijava neželjenih reakcija kodbeba, majkekojeprimenjuju maprotilinnebitrebaloda doje.

Treba upozoriti pacijente koji primenjuju lek Maprotilin Zdravlje na pojavu zamućenja vida, vrtoglavice, somnolencije ili druge simptome na CNS-u (videti odeljak 4.8), i da u tom slučaju ne bi trebalo da voze, rukuju mašinama ili se izlažu potencijalno opasnim aktivnostima. Pacijente takođe treba upozoriti da upotreba alkohola ilidrugihlekova možepojačatinavedene efekte.

Neželjena dejstva su obično blaga i prolazna, i povlače se tokom terapije ili sa smanjenjem doza. Ona nisu uvek u vezi sa primenjenom dozom ili koncentracijama leka u plazmi. Nekada je teško razdvojiti pojavu neželjenog dejstva od simptoma same bolesti, kao što je zamor, poremećaji sna, agitacija, anksioznost, konstipacija ilisuva usta.

Pri pojavi neželjenog dejstva ozbiljnije prirode, npr. neurološkog ili psihijatrijskog, terapiju lekom Maprotilin Zdravlje treba obustaviti.

Stariji pacijenti su naročito osetljivi na antiholinergičke, neurološke, psihijatrijske ili kardiovaskularne neželjene efekte. Njihov kapacitet za metabolizam i izlučivanjeleka može biti smanjen, sa rizikom od pojave povećanihkoncentracija uplazmipriuobičajenimdozama leka (videtiodeljke4.2 i5.2).

Sledeća neželjena dejstva su prijavljivana tokom terapije maprotilinom ili tricikličnim antidepresivima.

Tabela 1

Neželjena dejstva su klasifikovana prema opadajućoj učestalosti, koristeći sledeću klasifikaciju: veoma često (≥1/10); često (≥ 1/100 do <1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznate učestalosti (učestalost ne može biti procenjena na osnovu raspoloživih podataka).

Poremećaji krviilimfnogsistema Veomaretko:leukopenija,agranulocitoza,eozinofilija,trombocitopenija.

Endokriniporemećaji

Veoma retko:neodgovarajućasekrecija antidiuretskoghormona (SIADH).

Poremećajimetabolizmaiishrane

Često: povećan apetit, abnormalna gojaznost. Veoma retko:hiponatremija

Psihijatrijskiporemećaji

Često: psihomotorni nemir, anksioznost, agitacija, manija, hipomanija, poremećaj libida, agresija, poremećaji sna, nesanica, noćne more, depresija.

Retko: delirijum, konfuzija, halucinacije (naročito kod starijih pacijenata), nervoza.

Veoma retko:pojava psihotičnihsimptoma, depersonalizacija.

Nepoznate učestalosti: suicidalna ideacija i ponašanje (slučajevi suicidalne ideacije i ponašanja su registrovanitokomtrajanja terapijemaprotilinomilineposrednopozavršetkuterapije)(videtiodeljak4.4).

Poremećajinervnogsistema

Veoma često:somnolencija,vrtoglavica,glavobolja,blagitremor, mioklonus. 9 od14

Često: sedacija, narušena memorija, poremećaji pažnje, parestezija (utrnulost, peckanje), disartrija.

Retko: konvulzije, akatizija,ataksija.

Veomaretko:diskinezija,poremećajkoordinacije,sinkopa, disgeuzija, poremećajravnoteže.

Poremećajioka

Često:zamućenvid, poremećajakomodacijeoka.

Poremećajiuhaiilabirinta Veoma retko:tinitus.

Kardiološkiporemećaji

Često: sinusna tahikardija, palpitacije.

Retko: aritmija.

Veoma retko: poremećajisprovodnogsistema (npr. širenjeQRS kompleksa, blok srčane grane, promenePQ intervala),produženjeQT intervala, ventrikularna tahikardija,ventricularna fibrilacija,Torsadesdepointes.

Vaskularniporemećaji

Često:napadivreline, crvenilo, ortostatska hipotenzija.

Respiratorni, torakalnii medijastinalniporemećaji

Veoma retko: alergijski alveolitis (sa ili bez eozinofilije, intersticijalna bolest pluća, kao što je subakutni intersticijalnipneumonitis), bronhospazam, nazalna kongestija.

Gastrointestinalniporemećaji Veoma često: suva usta.

Često: mučnina, povraćanje, abdominalni poremećaji, konstipacija.

Retko: dijareja.

Veoma retko:stomatitis,dentalnikarijes.

Hepatobilijarniporemećaji

Veoma retko:hepatitis(sa ilibez žutice).

Poremećajikože ipotkožnogtkiva

Često: alergijski dermatitis (osip, urtikarija), reakcije fotosenzitivnosti, hiperhidroza.

Veoma retko: pruritus, kutani vaskulitis, alopecija, erythema multiforme, Stevens –Johnson-ovsindrom, toksična epidermalna nekroliza, purpura.

Poremećajimišićno-koštanogsistemaivezivnogtkiva Često: mišićna slabost.

Poremećajibubregaiurinarnogsistema Često: poremećaj mikturicije.

Veoma retko:retencija urina.

Poremećajireproduktivnog sistemaidojki Često:erektilna disfunkcija.

Veoma retko: hipertrofija dojki (ginekomastija), galaktoreja.

Nepoznateučestalosti:seksualna disfunkcija.

Opštiporemećajiireakcije na mestuprimene Veomačesto:premorenost.

Često:pireksija.

Veoma retko:otok(lokalniiligeneralizovani).

Ispitivanja

Često: povećanje telesne mase, elektrokardiogramski poremećaji (npr. promeneu ST iT talasu),povišenintraokularnipritisak.

Retko: porast krvnog pritiska, poremećeni testovi funkcije jetre (transaminaze, alkalna fosfataza).

Veoma retko: izmenjen elektroencefalogram,QT prolongacija na elektrokardiogramu.

Povrede, trovanjaiproceduralnekomplikacije Veoma retko: pad.

Nepoznate učestalosti: frakture; epidemiološke studije, uglavnom rađene kod pacijenata starosto 50 godina i više, pokazuju povećan rizik od koštanih fraktura kod pacijenata koji su na terapiji SSRI i tricikličnim antidepresivima. Mehanizamkojivodiu ovajrizikjenepoznat.

Simptomi obustave

Iako ne dolazi do pojave zavisnosti u punom smislu, povremeno se nakon naglog prekida primene leka ili smanjenja doze mogu javitisledećisimptomi:mučnina,povraćanje, abdominalnibol, dijareja,

nesanica, glavobolja, nervoza, anksioznost, pogoršanje depresije ili povratak depresivnog raspoloženja (videtiodeljak4.4).

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcijena ovajlekAgencijiza lekoveimedicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221Beograd

Republika Srbija fax:+381 (0)113951131

website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Simptomi

Znaci i simptomi predoziranja maprotilinom su slični onima kao kod tricikličnih antidepresiva. Nepravilnosti u radu srca i neurološke smetnje su glavne komplikacije. Kod dece se nenamerna ingestija bilo koje količine leka smatra opasnomipotencijalno može dovestidosmrtnog ishoda.

Simptomi se obično javljaju nakon 4 sata od ingestije i maksimalnu ozbiljnost dostižu nakon 24 sata. Usled odloženeresorpcije(antiholinergičkiefekat), dugogpoluvremena eliminacijeienterohepatičkogkruženja,

pacijent jepodrizikomu narednih4 do6 dana.

Javljajusesledećiznaciisimptomi:

CNS: somnolencija, stupor, koma, ataksija, psihomotorni nemir, agitacija, pojačanirefleksi, mišićni rigiditet ihoreo-atetoznipokreti, konvulzije.

KVS: hipotenzija, tahikardija, produženje QT intervala, aritmije, poremećaji sprovođenja, šok, srčana insuficijencija; ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija, Torsades de pointes, srčani arest, koji je nekadsa smrtnimishodom.

Takođe se mogu javiti respiratorna depresija, cijanoza, povraćanje, groznica, midrijaza, znojenje, oligurija i anurija.

Lečenje

Nepostojispecifičniantidotimeresuuosnovisimptomatskeisuportivne.

Pacijente, a naročito decu, koji su progutali previsoke doze maprotilina treba hospitalizovati i držati pod neposrednimnadzoromtokomnajmanje72 sata.

Lavažom treba isprazniti želudac što je ranije moguće, ili izazvati povraćanje ako je pacijent svestan. Ukoliko nije, treba obezbediti prohodnost disajnih puteva endotrahealnom tubom pre izvođenja ispiranja, bez izazivanja povraćanja. Preporuka je da se ove mere preduzmu do 12 sati ili duže nakon predoziranja, s obzirom na to da antiholinergički efekat maprotilina može usporiti gastričnu pasažu. Primena aktivnog uglja možepomoćiu smanjenju resorpcije leka.

Simptomatska terapija se bazira na savremenim metodama intenzivne nege, sa stalnim praćenjem srčane funkcije, parcijalnih pritisaka kiseonika i ugljen-dioksida, merenjem elektrolita, i mogućoj potrebi za hitnim merama, kakva je antikonvulzivna terapija, veštačko disanje i reanimacija Za fizostigmin su prijavljivani slučajevi teške bradikardije, asistolije i konvulzija, pa se njegova primena ne preporučuje u slučaju predoziranja maprotilinom. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nisu odkoristi zbog niskihkoncentracija maprotilina u plazmi.

Alkalizacija plazme natrijum-bikarbonatomili natrijum-laktatomsepokazala uspešnomu lečenju kardiološkihkomplikacija.Preporučujesekliničko-toksičkoispitivanje krviiliplazme.

Farmakoterapijskagrupa: Psihoanaleptik. Antidepresiv. Neselektivniinhibitor preuzimanja monoamina.

ATCšifra: N06AA21

Maprotilin je tetraciklični antidepresiv, psihoanaleptik, neselektivni inhibitor preuzimanja monoamina, čije su osnovne terapijske karakteristike zajedničke sa tricikličnim antidepresivima. Pokazuje dobro izbalansiran spektar aktivnosti, poboljšanje raspoloženja i ublažavanje anksioznosti, agitacije i psihomotornih tegoba. Kod maskiranedepresije možeimati pozitivanuticajna somatskesimptome.

Maprotilinsestrukturnoifarmakološkirazlikujeodtricikličnihantidepresiva.

Pokazuje potentnu i selektivnu inhibiciju preuzimanja noradrenalina u presinaptičke nervne završetke kortikalnihstruktura uCNS-u,doktakvodejstvonepokazuje na nivou preuzimanja serotonina.

Maprotilinispoljava blagdoumerenafinitetza centralnealfa1-adrenergičkereceptore, izraženuinhibitornu aktivnost na histaminskimH1 receptorima iumereneantiholinergičke efekte.

Smatra se da su promene funkcionalnog odgovora neuroendokrinog sistema (hormon rasta, melatonin, endorfinergički sistem) i/ili neurotransmitera (noradrenalin, serotonin, GABA) tokom dugotrajnog lečenja takođeuključeniu mehanizamdelovanja maprotilina.

Resorpcija

Maprotilin se postepeno, ali potpuno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta posle primenjene pojedinačne doze. Prosečna apsolutna biološka raspoloživost leka je 66-70%. Maksimalne koncentracije u plazmi od 48 do150 nanomola/L (13do47 nanograma/mL) sepostižu za 8satiodprimenepojedinačne dozeod50 mg.

Nakon ponovljene oralne ili intravenske primene 150 mg leka na dan, ravnotežne koncentracije u krvi od 320 do 1270 nanomola/L (100 do 400 nanograma/mL) se postižu tokom druge nedelje terapije, bilo da je doza primenjena kao pojedinačna dnevna doza ili podeljena u tri doze. Ravnotežne koncentracije maprotilina su linearnoproporcionalnedozi, iakosedosta razlikuju od osobedoosobe.

Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 8-24 sata.

Distribucija

Particioni koeficijent maprotilina između krvi i plazme je 1,7. Prosečna vrednost volumena distribucije leka je23-27 L/kg. Oko88-90% leka jevezanoza proteineplazme, nezavisnoodgodina pacijenta ibolesti. Koncentracijeleka ucerebrospinalnojtečnostiiznose2-13%koncentracijeuserumu.

Biotransformacija

Maprotilin se primarno eliminiše metabolizmom; samo 2-4% doze se izluči u nepromenjenom obliku urinom. Glavni put metabolizma je stvaranje farmakološki aktivnog metabolita, dezmetilmaprotilina. Primarna eliminacija maprotilina i dezmetilmaprotilina je hidroksilacija i dalja konjugacija metabolita i izlučivanje urinom. Hidroksilovani metaboliti, kao što su izomerni fenoli, 2- i 3-hidroksimaprotilin i 2,3-dihidrodiol, predstavljaju samo 4-8% doze izlučene urinom. Većina eliminisanih proizvoda su glukuronid konjugati primarnih metabolita (75%). Demetilacija maprotilina je izgleda katalizovana primarno CYP2D6, uz određen doprinos, CYP1A2 izoenzima.

Eliminacija

Maprotilinse eliminišeiz krvisa srednjimpoluvremenom eliminacijeod43-45 h. Prosečansistemski klirens sekrećeu opsegu od510 do570 mL/min.

Za 21 dan, oko dve trećine pojedinačne doze se izluči urinom, primarno kao slobodni ili konjugovani metaboliti, a okojednetrećinefecesom.

Linearnost/nelinearnost

Iako koncentracije značajno variraju od osobe do osobe, stabilne koncentracije maprotilina su direktno proporcionalnedozi.

Svojstva kodposebnihkategorija pacijenata

Starijipacijenti

Kod starijih pacijenata se mogu zapaziti više koncentracije maprotilina u plazmi kao kombinovani rezultat smanjenog metabolizma leka i smanjene bubrežne funkcije. Kod starijih pacijenata (preko 60 godina), ravnotežne koncentracije su veće nego kod mlađih pacijenata posle primene istih doza; poluvreme eliminacijejeduže istoga bidnevnu dozu trebaloprepoloviti(videtiodeljke4.2 i4.8).

Oštećenjefunkcijebubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 24-37 mL/min), poluvreme eliminacije i renalno izlučivanje maprotilina je praktično nepromenjeno ukoliko je funkcija jetre očuvana. Renalno izlučivanje metabolita jesmanjeno, alijetokompenzovanoizlučivanjempreko žuči.

Pacijenti sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega i normalnom funkcijom jetre mogu biti lečeni standardnim dozama. Maprotilin je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videtiodeljak4.3).

Oštećenjefunkcijejetre

S obzirom na to da se lek primarno eliminiše metabolizmom, značajan uticaj na klirens leka se očekuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Maprotilin je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre(videtiodeljak4.3).

Uticajetničkihkarakteristika

Iakouticaj etničkih irasnih karakteristika na farmakokinetiku maprotilina niješiroko ispitivan, metabolizam maprotilina jepoduticajemgenetskihfaktora kojivodedoskromnogiliekstenzivnogmetabolizma leka.

Sporiiliultrabrzimetabolizeriuodnosu na CYP2D6

Kod osoba sa fenotipom sporih metabolizera CYP2D6 (5-10% bele populacije), očekuje se da je izloženost maprotilinu približno 250% veća nego kod osoba sa fenotipom brzih metabolizera, dajući im jači i duži farmakološkiefekat.

Uprkos nedostatku izveštaja o farmakokinetici maprotilina i dezmetilmaprotilina kod osoba sa ultrabzim metabolizerskim fenotipom, smatra se da će metabolizam maprotilina i dezmetilmaprotilina biti kod ovih osoba ubrzan. Dejstvo maprotilina kod ovih osoba je verovatno smanjeno i može biti potrebno podešavanje doze.

Pretklinički podaci o maprotilinu bazirani na konvencionalnim studijama toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, mutagenosti, karcinogenom potencijalu, teratogenosti i reproduktivnoj toksičnosti nisu pokazaliposebanrizikza ljude.

Efekti u pretkliničkim studijama su zapaženi samo pri dozama koje su značajno iznad maksimalnih doza za ljudeistoga imaju maliznačajza kliničku primenu.

Jezgro tablete za Maprotilin Zdravlje, 25mg i 50 mg: Laktoza, monohidrat;

Skrob, kukuruzni;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Želatin;

Magnezijum-stearat.

Omotač tablete za Maprotilin Zdravlje, 25 mg: Hipromeloza;

Makrogol6000;

Titan-dioksid (E 171); Gvožđe(III)-oksid, žuti(E172).

Omotač tabletezaMaprotilin Zdravlje,50mg: Hipromeloza;

Makrogol6000;

Titan dioksid (E 171); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E 172); Gvožđe(III)-oksid, braon(E172).

Čuvatiuoriginalnompakovanju, radizaštiteodsvetlostiivlage.

-unutrašnjepakovanje:Alu/PVCblister.

-spoljašnjepakovanje:složiva kartonska kutija ukojojsenalazi 3blistera sa po10tableta iUputstvoza lek.

Neupotrebljenlekseuništava uskladu sa važećimpropisima.

3. Kakose uzima lekMaprotilinZdravlje

Uvekuzimajte ovaj lektačnoonako kakoVamjeto objasnioVaš lekarilifarmaceut. Ukoliko niste sigurniproverite saVašimlekaromilifarmaceutom.

Ukoliko misliteda lekMaprotilinZdravlje suviše slabo ilijako deluje na Vaš organizam, obratitese lekaru ili farmaceutu. Vaš lekar ćeVas posavetovatiukojojdoziikolikodugoda uzimatelekMaprotilin Zdravlje.

Odrasli:

Početna doza je 25-75 mg na dan i daje se dve sedmice. Doza se postepeno povećava ( od po 25 mg/dan) do preporučene maksimalne dnevne doze od 150 mg. Dnevna doza se može uzimati podeljena u tri pojedinačne doze, ilijednokratno(uvečepredspavanje).

Starijeosobe:

Ukolikoimatevišeod60godina, savetujeseprimena nižihdoza.

Početna doza je 25 mg jedan do triputa dnevno. Ukolikoje neophodno, dnevna doza se može postepeno povećatina 25 mgtriputa dnevnoili75 mgjednomdnevno.

Nepreporučujusedozevećeod150 mgdnevno.

Deca:

Ovajlek senepropisujedeci.

Vaš lekar ćeserukovoditisledećimprincipima:

Doza se mora postepeno povećavati; ponekad je potrebno da prođe nekoliko nedelja pre nego što se uoče vidljiviznacipoboljšanja.

Doziranjeleka, kaoitrajanjelečenja jeindividualno.

Potrebno je da se lek Maprotilin Zdravlje obustavlja postepeno, da bi se izbegli simptomi obustave leka. Primena nižih inicijalnih doza, održavanje inicijalne doze tokom 2 nedelje pre povećanja doze i postepeno povećavanje doze možesmanjitirizikza nastanakkonvulzija.

Akoste uzeliviše lekaMaprotilinZdravlje negoštotreba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Maprotilin Zdravlje nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom!

Znaci i simptomi predoziranja su: pospanost, tahikardija (ubrzani rad srca), hipotenzija (pad krvnog pritiska), ataksija (nemogućnost koordinacije voljnih pokreta), povraćanje, cijanoza (plavkasta obojenost kože i sluzokože), šok, nemir, agitacija (uznemirenost), povišena telesna temperatura, atetoidni pokreti (crvolika izvijanja ruku i nogu), rigiditet skeletnih mišića (povećan tonus mišića), midrijaza (proširene zenice), srčane aritmije, zastojna srčana insuficijencija (srčana slabost). U najtežim slučajevima dolazi i do gubitka svesti i generalizovanih konvulzija (podaci o predoziranju maprotilinom kod ljudi su ograničeni na malibrojslučajeva).

Ukoliko ste uzeli veću dozu maprotilina, obavezno se obratite Vašem lekaru, koji će doneti odluku da li treba da budetehospitalizovani.

Akoste zaboravilida uzmete lekMaprotilinZdravlje

Neuzimajtedupludozu da binadoknadilipropuštenu dozu.

Ukoliko zaboravite da popijete jednu dozu, uzmite je čimsesetite. Potom nastavite uzimati lek po uobičajenomredosledu, onakokaošto Vamjelekar propisao.

Ako se već približilo vreme za uzimanje naredne doze, nemojte uzimati onu propuštenu. Uzmite narednu dozuu uobičajenovreme inastaviteonako kao štoVamjelekar propisao.

Akonagloprestaneteda uzimatelekMaprotilinZdravlje

Potrebno je da se sa upotrebom leka MaprotilinZdravlje prestane postepeno, da bi se izbegli simptomi obustave leka. Akoimatedodatnihpitanja oprimeniovogleka, obratitesesvom lekaruili farmaceutu.

6. Sadržajpakovanja iostaleinformacije

ŠtasadržilekMaprotilinZdravlje

Maprotilin Zdravlje, film tablete, 25 mg sadrže aktivnu supstancu maprotilin-hidrohlorid (25 mg). MaprotilinZdravlje, filmtablete, 25 mgsadržepomoćnesupstance:

JezgrotabletezaMaprotilin Zdravlje,25mg: Laktoza,monohidrat;

Skrob, kukuruzni;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Želatin;

Magnezijum-stearat.

OmotačtabletezaMaprotilinZdravlje, 25mg: Hipromeloza;

Makrogol6000;

Titan-dioksid (E 171); Gvožđe(III)-oksid, žuti(E172).

Maprotilin Zdravlje, film tablete, 50 mg sadrže aktivnu supstancu maprotilin-hidrohlorid (50 mg). MaprotilinZdravlje, filmtablete, 50mgsadržepomoćnesupstance:

JezgrotabletezaMaprotilinZdravlje, 50mg: Laktoza,monohidrat;

Skrob, kukuruzni;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Želatin;

Magnezijum-stearat.

Omotač tabletezaMaprotilin Zdravlje, 50mg: Hipromeloza;

Makrogol6000;

Titan dioksid (E 171); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E 172); Gvožđe(III)-oksid, braon(E172).

Kako izgledalekMaprotilin Zdravljeisadržaj pakovanja

MaprotilinZdravlje, filmtablete, 25 mg:okrugle, bikonveksne filmtablete, svetlosmeđebojesa utisnutom podeonomlinijomna jednojstrani.

MaprotilinZdravlje, film tablete, 50 mg: okrugle, bikonveksne film tablete, smeđe, na prelomu bele boje, sa utisnutompodeonomlinijomna jednojstrani.

Podeona linija nijenamenjena za lomljenjetablete

Pakovanje:

- unutrašnjepakovanje: Alu/PVCblister.

- spoljašnjepakovanje:složiva kartonska kutija ukojojsenalazi 3blistera sapo10tableta iUputstvoza lek

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

ZDRAVLJE AD LESKOVAC Vlajkova 199, Leskovac

Proizvođač: ZDRAVLJEADLESKOVAC

Vlajkova 199,Leskovac, Republika Srbija

Ovouputstvojeposlednjiputodobreno

Novembar, 2024. Režimizdavanjaleka: Lekseizdajeuzlekarskirecept.

Brojidatumdozvole:

Maprotilin Zdravlje,25 mg: 000454961 2023od14.11.2024. Maprotilin Zdravlje,50 mg: 000457540 2023od14.11.2024