LYVAM 750mg film tableta

Levetiracetam tablete su indikovane kao monoterapija u liječenju parcijalnih iznenadnih napada sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje kod odraslih i adolescenata starijih od 16 godina sa novodijagnostikovanom epilepsijom.

Levetiracetam tablete su indikovane kao dodatna terapija u liječenju:

• parcijalnih iznenadnih napada sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje kod odraslih, adolescenata i djece starije od 6 godina sa epilepsijom;
• miokloničnih napada kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa juvenilnom miokloničnom epilepsijom;
• primarno generalizovanih tonično-kloničnih napada kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa idiopatskom generalizovanom epilepsijom.

Preosjetljivost na levetiracetam ili na druge derivate pirolidona ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedene su u dijelu 6.1.

Oštećenje funkcije bubrega

Primjena levetiracetama kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega može zahtijevati prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, prije određivanja doze se preporučuje procjena funkcije bubrega (pogledati dio 4.2).

Akutno oštećenje bubrega

Primjena levetiracetama je vrlo rijetko povezana sa akutnim oštećenjem bubrega, a može se pojaviti u rasponu od nekoliko dana do nekoliko mjeseci od početka primjene.

Krvna slika

Opisani su rijetki slučajevi smanjenog broja krvnih ćelija (neutropenija, agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija i pancitopenija) koji su povezani sa primjenom levetiracetama, obično na početku liječenja. Preporučuje se da se uradi kompletna krvna slika kod pacijenata koji imaju: izraženu slabost, povišenu tjelesnu temperaturu, ponavljajuće infekcije ili poremećaje koagulacije (pogledati dio 4.8).

Samoubistvo

Kod pacijenata koji su na terapiji antiepilepticima (uključujući i levetiracetam), zabilježeno je samoubistvo, pokušaj samoubistva i suicidne ideje i ponašanje. Meta analiza randomiziranih placebom kontrolisanih studija sa antiepilepticima je pokazala blago povećan rizik od suicidnih misli i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat.

Zato kod pacijenata treba pratiti znakove depresije i/ili suicidnih ideja i ponašanja i razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijentima (i starateljima pacijenata) treba savjetovati da zatraže savjet ljekara u slučaju pojave znakova depresije i/ili suicidnih ideja i ponašanja.

Neuobičajena i agresivna ponašanja

Levetiracetam može izazvati psihotične simptome i poremećaje u ponašanju, uključujući razdražljivost i agresivnost. Pacijente koji su na terapiji levetiracetamom treba nadgledati zbog razvoja psihijatrijskih znakova koji ukazuju na značajne promjene u raspoloženju i/ili ličnosti. Ako se primijete takva ponašanja, treba razmotriri prilagođavanje doze ili postepen prekid terapije. Ukoliko se razmatra prekid terapije, pogledati dio 4.2.

Pogoršanje napada

Kao i kod drugih antiepileptičnih ljekova, levetiracetam rijetko može pogoršati učestalost ili težinu napada. Ovaj paradoksalni efekat je uglavnom zabilježen u prvom mjesecu nakon započinjanja terapije ili povećanja doze levetiracetama i bio je reverzibilan nakon prekida ili smanjenja doze. Pacijentima treba savjetovati da se odmah obrate ljekaru u slučaju pogoršanja epilepsije.

Nedostatak efikasnosti ili pogoršanje konvulzija je na primjer, prijavljeno kod pacijenata sa epilepsijom povezanom sa mutacijama alfa podjedinice 8 (SCN8A) natrijum voltažnih kanala.

Prduženje QT intervala na elektrokardiogramu

Rijetki slučajevi produženja QT intervala na EKG-u primijećeni su tokom postmarketinškog ispitivanja. Levetiracetam treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa produženjem QTc intervala, kod pacijenata koji se istovremeno liječe ljekovima koji utiču na QTc interval ili kod pacijenata sa relevantnim već postojećim srčanim oboljenjima ili poremećajima elekrolita.

Pedijatrijska populacija

Tablete nijesu prilagođene za upotrebu kod odojčadi i djece uzrasta ispod 6 godina.

Dostupni podaci o primjeni kod djece nijesu pokazali da lijek ima uticaj na rast i pubertet. Ipak, dugotrajni efekti na učenje, inteligenciju, rast, endokrinu funkciju, pubertet i reproduktivnu sposobnost kod djece ostaju nepoznati.

Važne informacije o pomoćnim supstancama:

Lijek LYVAM 750 mg, film tableta sadrži boju Sunset yellow FCF (E110) koja može izazvati alergijske reakcije.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Antiepileptici

Premarketinški podaci iz kliničkih studija sprovedenih kod odraslih pacijenata ukazuju da levetiracetam ne utiče na serumske koncentracije postojećih antiepileptika (fenitoin, karbamazepin, valproinska kiselina, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin i primidon) i da ovi antiepileptici takođe ne utiču na farmakokinetiku levetiracetama.

Kao i kod odraslih, ne postoje dokazi o klinički zanačajnim medicinskim interakcijama kod djece koja su primala dozu levetiracetama do 60 mg/kg/dan.

Retrospektivna procjena farmakokinetičkih interakcija kod djece i adolescenata sa epilepsijom (uzrasta od 4 do 17 godina) potvrdila je da dodatna terapija oralno primijenjenim levetiracetamom ne utiče na ravnotežne serumske koncetracije karbamazepina i valproata koji su istovremeno primijenjeni. Međutim, podaci su pokazali da je klirens levetiracetama 20% veći kod djece koja su uzimala antiepileptike koji indukuju enzime. Ne zahtijeva se regulisanje doze.

Probenecid

Pokazano je da probenecid (u dozi od 500 mg četiri puta dnevno), kao blokator renalne tubularne sekrecije, inhibira renalni klirens primarnog metabolita, ali ne i samog levetiracetama. Ipak, koncentracija ovog metabolita ostaje niska.

Metotreksat

Istovremena primjena levetiracetama i metotreksata smanjuje klirens metotreksata, što dovodi do povećane/produžene koncentracije metoreksata u krvi do potencijalno toksičnih nivoa. Koncentracije metotreksata i levetiracetama u krvi treba pažljivo pratiti kod pacijenata koji istovremeno primaju oba lijeka.

Oralni kontraceptivi i druge farmakokinetičke interakcije

Levetiracetam u dozi od 1000 mg dnevno nije uticao na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (etinilestradiol i levonopgestrel); endokrini parametri (luteinizirajući hormon i progesteron) nijesu bili promijenjeni. Levetiracetam u dozi od 2000 mg dnevno nije uticao na farmakokinetiku digoksina i varfarina; protrombinsko vrijeme nije bilo promijenjeno. Istovremena primjena sa digoksinom, oralnim kontraceptivima i varfarinom nije uticala na farmakokinetiku levetiracetama.

Laksativi

Postoje izolovani izvještaji o smanjenju efikasnosti levetriacetama kada se istovremeno primjenjuju osmotski laksativi (makrogol) sa oralnim levetiracetamom.

Zbog toga, makrogol se ne smiju uzimati oralno najmanje jedan sat prije ili jedan sat nakon primjene levetiracetama.

Hrana i alkohol

Hrana nije uticala na stepen resorpcije levetiracetama, ali je brzina resorpcije bila malo smanjena.

Nijesu dostupni podaci o interakciji levetiracetama ca alkoholom.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da se posavjetuju sa ljekarom specijalistom. Terapiju levetiracetamom treba razmotriti kada žena planira trudnoću. Kao i kod svih antiepileptika, treba izbjegavati naglu obustavu primjene levetiracetama, jer to može dovesti do probojnih konvulzija koje mogu imati ozbiljne posljedice po majku i plod. Monoterapiju treba primjenjivati kada god je to moguće, jer kombinovana terapija sa više antiepileptika može biti povezana sa povećanim rizikom od kongenitalnih malformacija u poređenju sa monoterapijom, u zavisnosti od primijenjenih antiepileptika.

Trudnoća

Veliki broj postmarketinških podataka o trudnicama izloženim monoterapiji levetiracetamom (više od 1800 ishoda, od čega se kod više od 1500 izloženost dogodila u prvom trimestu trudnoće) ne ukazuju na povećan rizik od ozbiljnijih kongenitalnih malformacija. Dostupni su samo ograničeni podaci o uticaju na neurološki razvoj djece izložene monoterapiji levetiracetamom in utero. Međutim, trenutne epidemiološke studije (sa oko 100 djece) ne ukazuju na povećan rizik od poremećaja ili kašnjenja u neurološkom razvoju.

Levetiracetam se može koristiti u trudnoći ukoliko se nakon pažljive procjene zaključi da je to klinički neophodno. U takvim slučajevima preporučuje se primjena najmanje efektivne doze.

Fiziološke promjene tokom trudnoće mogu uticati na koncentraciju levetiracetama. Uočeno je smanjenje koncentracije levetiracetama u plazmi tokom trudnoće. Ovo smanjenje je više izraženo tokom trećeg trimestra (više od 60% od osnovne koncentracije prije trudnoće). Treba obezbijediti odgovarajuće kliničko praćenje trudnica koje primaju levetiracetam.

Dojenje

Levetiracetam se izlučuje u majčino mlijeko tako da se dojenje ne preporučuje.

Međutim, ukoliko je potrebna terapija levetiracetamom tokom dojenja, treba razmotriti odnos korist/rizik terapije, s obzirom na važnost dojenja.

Plodnost

U studijama na životinjama nije primijećen uticaj na plodnost (pogledati dio 5.3). Nijesu dostupni klinički podaci, pa je potencijalni rizik za ljude nepoznat.

Levetiracetam ima neznatan ili umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Zbog mogućih individualnih razlika u osjetljivosti, kod nekih pacijenata se mogu javiti somnolencija ili drugi simptomi povezani sa centralnim nervnim sistemom, posebno na početku terapije ili nakon povećanja doze. Zbog toga se preporučuje oprez kod ovih pacijenata kada obavljaju radnje za koje je potrebna vještina, npr. upravljanje vozilom i rukovanje mašinama. Pacijentima se savjetuje da ne upravljaju vozilom ili rukuju mašinama dok se ne utvrdi da li lijek utiče negativno na njihovu sposobnost da obavljaju te aktivnosti.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva bila su: nazofaringitis, somnolencija, glavobolja, umor i vrtoglavica. Profil neželjenih dejstava prikazan u nastavku teksta, zasniva se na analizi podataka sakupljenih iz placebom kontrolisanih kliničkih ispitivanja svih ispitavanih indikacija, na ukupno 3416 pacijenata liječenih levetiracetamom. Ovi podaci su dopunjeni podacima iz odgovarajućih proširenih ispitivanja o upotrebi levetiracetama kao i postmarketinškim iskustvom. Bezbjednosni profil levetiracetama je uopšteno gledano sličan kod svih starosnih grupa (odrasli i pedijatrijski pacijenti) i kod svih odobrenih indikacija za liječenje epilepsije.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva koja su prijavljena tokom kliničkih studija (odrasli, adolescenti, djeca i odojčad starija od 1 mjeseca) i iz post-marketinškog iskustva navedena su u sljedećoj tabeli, klasifikovani po sistemima organa i učestalosti.

Neželjena dejstva su navedena po opadajućoj ozbiljnosti, a njihova učestalost je definisana na sljedeći način:

Veoma često (≥ 1/10);

Često (≥ 1/100, < 1/10);

Povremeno (≥ 1/1000, < 1/100);

Rijetko (≥ 1/10000, < 1/1000);

Veoma rijetko (< 1/10000)

* Prevalenca je značajno veća kod pacijenata japanskog porekla u poređenju sa pacijentima koji nijesu japanskog porijekla.

** Veoma rijetki slučajevi razvoja opsesivno-kompulzivnih poremećaja (OCD) kod pacijenata sa istorijom opsesivno-kompulzivnog poremećaja ili psihijatrijskih poremećaja primijećeni su tokom postmarketinškog praćenja.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Rizik pojave anoreksije je veći kod istovremene primjene topiramata i levetiracetama.

U nekoliko slučajeva alopecije zabilježen je oporavak nakon prekida terapije levetiracetamom.

Supresija kostne srži je identifikovana u nekim slučajevima pancitopenije.

Slučajevi encefalopatije su se obično pojavili na početku liječenja (od nekoliko dana do nekoliko mjeseci) i bili su reverzibilni kada je liječenje prekinuto.

Pedijatrijski pacijenti

Kod pacijenata uzrasta od 1 mjeseca do 4 godine, ukupno 190 pacijenata je liječeno levetiracetamom u placebom kontrolisanim i otvorenim proširenim studijama. Šezdeset (60) ovih pacijenata liječeno je levetiracetamom u placebom kontrolisanim studijama. Ukupno 645 pacijenata uzrasta od 4 do 16 godina je liječeno levetiracetamom u placebom kontrolisanim i otvorenim proširenim studijama. 233 od tih pacijenata liječeni su levetiracetamom u placebom kontrolisanim studijama. U obje starosne grupe pedijatrijskih pacijenata podaci su dopunjeni postmarketinškim iskustvom kod upotrebe levetiracetama.

Osim toga, 101 dojenče mlađe od 12 mjeseci bilo je izloženo postmarketinškom ispitivanju bezbjednosti. Nove bezbjednosne mjere za levetiracetam nijesu identifikovane za odojčad mlađu od 12 mjeseci sa epilepsijom.

Profil neželjenih dejstava levetiracetama je, uopšteno gledano, sličan u svim starosnim grupama i kod svih odobrenih indikacija za liječenje epilepsije. Kod pedijatrijskih pacijenata su podaci o bezbjednosti iz placebom kontrolisanih kliničkih studija bili u skladu sa bezbjednosnim profilom levetiracetama kod odraslih, osim kod neželjenih dejstava u vezi sa ponašanjem i psihijatrijskim neželjenim dejstvima koja su bila češća kod djece nego kod odraslih. Kod djece i adolescenata uzrasta od 4 do 16 godina su češće nego u drugim starosnim grupama ili u ukupnom bezbjednosnom profilu bili prijavljeni: povraćanje (veoma često, 11.2%), agitacija (često, 3.4%), promjene raspoloženja (često, 2.1%), emocionalna nestabilnost (često, 1.7%), agresija (često, 8.2%), abnormalno ponašanje (često, 5.6%) i letargija (često, 3.9%). Kod odojčadi i djece uzrasat 1 mjesec do 4 godine su češće nego u drugim starosnim grupama ili ukupnom bezbjednosnom profilu bili prijavljeni: razdražljivost (veoma često, 11.7%) i abnormalna koordinacija (često, 3.3%).

U dvostruko-slijepoj, placebom kontrolisanoj studiji o bezbjednosti sa neinferiornim modelom pokazani su kognitivni i neuropsihološki efekti levetiracetama kod djece uzrasta od 4 do 16 godina sa parcijalnim iznenadnim napadima. Zaključeno je da se levetiracetam nije razlikovao (nije bio inferioran) od placeba s obzirom na promjenu početne vrijednosti rezultata testiranja dobijenih ljestvicom Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite u populaciji liječenoj po protokolu. Rezultati u vezi sa ponašanjem i emocionalnim funkcionisanjem pokazali su pogoršanje kod pacijenata liječenih levetiracetamom u smislu agresivnijeg ponašanja mjerenog standardizovanim i sistematskim putem upotrebom validiranog instrumenta (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist). Ipak, ispitanici koji su uzimali levetiracetam tokom dugotrajnog, otvorenog ispitivanja u prosjeku nijesu imali pogoršanja u ponašanju i emocionalnom funkcionisanju; naročito mjerenja agresivnog ponašanja nijesu bila slabija u odnosu na početno stanje.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

Tel: +382 (0) 20 310 280

Fah: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Somnolenca, agitacija, agrsivnost, smanjeni stepen svijesti, respiratorna depresija i koma su zabilježeni prilikom predoziranja levetiracetamom.

Terapija

Nakon akutnog predoziranja, želudac se može isprazniti gastričnom lavažom ili izazivanjem povraćanja. Ne postoji specifični antidot za levetiracetam. Liječenje predoziranja je simptomatsko, a može uključiti i hemodijalizu. Efikasnost ekstrakcije dijalizatora iznosi 60% za levetiracetam i 74% za primarni metabolit.

Farmakoterapijska grupa: antiepileptici, ostali antiepileptici

ATC kod: N03AX14

Aktivna supstanca levetiracetam derivat je pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidin acetamida), koji je hemijski različit od postojećih antiepileptičkih aktivnih supstanci.

Mehanizam dejstva

Mehanizam dejstva levetiracetama i dalje nije u potpunosti razjašnjen. In vitro i in vivo eksperimenti navode da levetiracetam ne mijenja osnovne ćelijske karakteristike i normalnu neurotransmisiju.

In vitro studije su pokazale da levetiracetam utiče na nivoe Ca2+ u neuronima putem djelimične inhibicije tipa Ca2+ N kanala i smanjenjem oslobađanja Ca2+ iz intraneuronskih depoa. Pored toga, parcijalno poništava redukcije GABA i glicin-transmisija izazvane cinkom i β-karbolinima. Osim toga, levetiracetam je pokazao u in vitro studijama da se vezuje za specifično mjesto u moždanom tkivu glodara. Ovo vezivno mjesto je sinaptički vezikularni protein 2A, za koji se vjeruje da je uključen u fuziju vezikula i egzocitozu neurotransmitera. Levetiracetam i srodni analozi pokazuju visoki afinitet vezivanja za sinaptički vezikularni protein 2A što je povezano sa jačinom njihove zaštite od napada na mišjem modelu audiogene epilepsije.

Ovaj podatak sugeriše da interakcija između levetiracetama i sinaptičkog vezikularnog proteina 2A vjerovatno doprinosi antiepileptičkom mehanizmu djelovanja ovog lijeka.

Farmakodinamski efekti

Levetiracetam pruža zaštitu od napada u širokom rasponu životinjskih modela parcijalnih i primarno generaliizovanih napada bez prokonvulzivnog efekta. Primarni metabolit je neaktivan.

Kod ljudi je djelovanje kod stanja parcijalne i generalizovane epilepsije (epileptiformno pražnjenje/fotoparoksizmalni odgovor) potvrdilo da levetiracetam ima farmakološki profil širokog spektra.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Dodatna terapija u liječenju parcijalnih iznenadnih napada sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje kod odraslih, adolescenata, djece i odojčadi starije od 1 mjeseca sa epilepsijom:

Kod odraslih, efikasnost levetiracetama je pokazana u 3 dvostruko-slijepe, placebo-kontrolisane studije sa dozama od 1000 mg, 2000 mg, ili 3000 mg/dan, koje su davane u dvije podijeljene doze, a liječenje je trajalo 18 nedjelja. Analizom zbirnih podataka, utvrđeno je da je procenat pacijenata koji su postigli 50%-no ili veće smanjenje učestalosti parcijalnih iznenadnih napada nedjeljno, u odnosu na početne vrijednosti, pri stabilnoj dozi (12/14 nedjelja) isnosilo 27.7%, 31.6% i 41.3% za pacijente koji su dobijali 1000 mg, 2000 mg ili 3000 mg levetiracetama, odnosno 12.6% za pacijente koji su dobijali placebo.

Pedijatrijska populacija

Kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 4 do 16 godina), efikasnost levetiracetama je pokazana u dvostruko-slijepoj, placebo-kontrolisanoj studiji, u kojoj je učestvovalo 198 pacijenata, a liječenje trajalo 14 nedjelja. U ovoj studiji, pacijenti su primali levetiracetam u fiksnoj dozi od 60 mg/kg/dan (uz doziranje dva puta dnevno).

44.6% pacijenata koji su primali levetiracetam i 19.6% pacijenata koji su dobijali placebo je imalo 50% i veće smanjenje učestalosti parcijalnih iznenadnih napada po nedjelji, u odnosu na početne vrijednosti. Nastavkom dugorotrajnog liječenja, 11.4% pacijenata nije imalo napade najmanje 6 mjeseci, a 7.2% pacijenata nije imalo napade najmanje 1 godinu.

Kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 1 mjesec do 4 godine), efikasnost levetiracetama je pokazana u dvostruko-slijepoj, placebo-kontrolisanoj studiji koja je uključivala 116 pacijenata i liječenje je trajalo 5 dana. U ovoj studiji pacijenti su primali oralni rastvor u dnevnoj dozi od 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg ili 50 mg/kg, a titracija doze je izvršena na osnovu godina starosti. Doza od 20 mg/kg/dan titrirana do 40 mg/kg,/dan kod odojčadi uzrasta od jednog mjeseca do manje od šest mjeseci i doza od 25 mg/kg/dan titrirana do 50 mg/kg/dan kod odojčadi i djece uzrasta od 6 mjeseci do manje od 4 godine bila je korištena u ovoj studiji. Ukupna dnevna doza bila je primjenjivana dva puta dnevno.

Primarni pokazatelj efikasnosti bila je stopa odgovora (procenat pacijenata sa ≥ 50% smanjenjem u odnosu na početnu prosječnu dnevnu učestalost parcijalnih iznenadnih napada) ocijenjena od strane ocjenjivača koji nije znao ko je primao placebo, a ko lijek, upotrebom 48-satnog video EEG-a. Analiza efikasnosti je obuhvatila 109 pacijenata koji su imali najmanje 24-satni EEG u početnom periodu i periodu ocjenjivanja. Procijenjeno je da je pacijenata sa odgovorom bilo 43.6% u grupi koja je liječena levetiracetamom i 19.6% u placebo grupi. Rezultati su konzistentni kod svih starosnih grupa. Nastavkom dugotrajnog liječenja, 8.6% pacijenata je bilo bez napada najmanje 6 mjeseci i 7.8% je bilo bez napada najmanje 1 godinu.

35 dojenčadi mlađih od 1 godine sa parcijalnim napadima su bili izloženi u placebo-kontrolisanim kliničkim ispitivanjem od kojih je samo 13 bilo mlađe od 6 mjeseci.

Monoterapija u liječenju parcijalnih iznenadnih napada sa ili sekundarnom generalizacijom ili bez nje kod pacijenata uzrasta iznad 16 godina sa novodijagnostikovanom epilpsijom.

Efikasnost levetiracetama kao monoterapije je pokazana u dvostruko-slijepom ispitivanju u paralelnim grupama, gdje se je pokazalo da levetiracetam nije ništa slabiji u odnosu na karbamazepin sa kontrolisanim oslobađanjem (controlled release, SR) kod 576 pacijenata uzrasta iznad 16 godina sa novo- ili nedavno dijagnostikovanom epilepsijom. Pacijenti su morali da budu isključivo sa spontanim parcijalnim napadima ili sa generalizovanim tonično-kloničnim napadima. Pacijenti su slučajno izabrani da budu na terapiji karbamazepinom CR u dozi 400 - 1200 mg/dan ili na terapiji levetiracetamom u dozi 1000 - 3000 mg/dan, a liječenje je trajalo 121 nedjelju, u zavisnosti od odgovora.

Kod 73% pacijenata koji su liječeni levetiracetamom i kod 72.8% pacijenata liječenih karbamazepinom (SR) nije bilo napada 6 mjeseci; prilagođena apsolutna razlika između tretmana bila je 0.2% (95% CI: -7.8 8.2). Više od polovine pacijenata nije imalo napade 12 mjeseci (56.6% i 58.5% pacijenata liječenih levetiracetamom odnosno karbamazepinom SR).

U studiji koja je odražavala kliničku praksu, istovremena upotreba antiepileptika se može obustaviti kod određenog broja pacijenata koji su reagovali na dodatnu terapiju levetiracetamom (36 odraslih pacijenata od 69).

Dodatna terapija u liječenju miokloničnih napada kod odraslih i adolescenata iznad 12 godina starosti sa juvenilnom miokloničnom epilepsijom

Efikasnost levetiracetama je pokazana u dvostruko-slijepoj, placebo-kontrolisanoj studiji koja je trajala 16 nedjelja, izvođena na pacijentima uzrasta od 12 godina i starijih koji imaju idiopatsku generalizovanu epilepsiju sa miokloničkim napadima kod različitih sindroma. Većina pacijenata je imala juvenilnu miokloničku epilepsiju.

U ovoj studiji, doza levetiracetama je bila 3000 mg/dan primijenjena u dvije podijeljene doze. 58.3% pacijenata liječenih levetiracetamom i 23.3% pacijenata na placebu je imalo najmanje 50%-no smanjenje dana sa miokloničnim napadima nedjeljno. Nastavkom dugotrajne terapije, 28.6% pacijenata nije imalo mioklonične napade najmanje 6 mjeseci a 21% pacijenata nije imalo napade najmanje godinu dana.

Dodatna terapija u liječenju primarno generalizovanih tonično-kloničnih napada kod odraslih i adolescenata uzrasta iznad 12 godina sa idiopatskom generalizovanom epilepsijom

Efikasnost levetiracetama je utvrđena u dvostruko-slijepoj, placebo-kontrolisanoj studiji, koja je trajala 24 nedjelje i koja je uključivala odrasle, adolescente i ograničen broj djece koji su imali idiopatsku generalizovanu epilepsiju sa primarno generalizovanim tonično-kloničnim (PGTC) napadima kod različitih sindroma (juvenilna mioklonična epilepsija, juvenilna apsans epilepsija, dječija apsans epilepsija, ili epilepsija sa grand mal napadima nakon buđenja). U ovoj studiji, davana je doza levetiracetama od 3000 mg/dan za odrasle i adolescente ili 60 mg/kg/dan za djecu, primijenjena u dvije podijeljene doze.

72.2% pacijenata liječenih levetiracetamom i 45.2% pacijenata na placebu je imalo je 50%-no ili veće smanjenje učestalosti PGTC napada nedjeljno. Nastavkom dugotrajnog tretmana, 47.4% pacijenata nije imalo tonično-klonične napade najmanje 6 mjeseci, a 31.5% pacijenata najmanje godinu dana.

Levetiracetam je visoko rastvorljivo i permeabilno jedinjenje. Farmakokinetički profil je linearan sa malom varijabilnošću među pacijentima, kao i kod pojedinačnog pacijenata. Nema promjene klirensa nakon ponovljene primjene.

Ne postoje dokazi za relevantnu varijabilnost u zavisnost od pola, rase ili cirkadijalnog ritma. Farmakokinetički profil se može uporediti kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata sa epilepsijom.

Zbog njegove potpune i linearne resorpcije, nivoi u plazmi se mogu predvidjeti na osnovu oralne doze levetiracetama izražene u mg/kg tjelesne mase. Zbog toga nije potrebno pratiti nivoe levetiracetama u plazmi.

Postoji značajna korelacija između koncentracija u pljuvački i u plazmi kod odraslih i djece (odnos koncentracija pljuvačka/plazma je u opsegu od 1 do 1.7 za formulaciju oralnih tableta i nakon 4 sata od uzimanja doze za formulaciju oralnog rastvora).

Odrasli i adolescenti

Resopcija

Levetiracetam se brzo resorbuje nakon oralne primjene. Oralna apsolutna bioraspoloživost je skoro 100%.

Maksimalne koncentracije (Cmax) u plazmi se postižu za 1.3 sata nakon doziranja.

Stanje ravnoteže se postiže nakon 2 dana režima doziranja od dva puta na dan.

Maksimalne koncentracije (Cmax) su 31 i 43 μg/ml (nakon pojedinačne doze od 1000 mg, odnosno ponovljene doze od 1000 mg dva puta na dan.)

Stepen resorpcije ne zavisi od doze i ne mijenja se u prisustvu hrane.

Distribucija

Nema dostupnih podataka o distribuciji u tkiva kod ljudi.

Levetiracetam i njegov primarni metabolit se ne vezuju značajno za proteine plazme (< 10 %).

Volumen distribucije levetiracetama prosječno iznosi 0.5 do 0.7 l/kg, vrijednost koja je blizu ukupnog volumena tečnosti u organizmu.

Biotransformacija

Levetiracetam se ne metaboliše u značajnom obimu kod ljudi. Glavni metabolički put (24% doze) je enzimska hidroliza acetamidne grupe. Stvaranje primarnog metabolita, ucb L057 nije u vezi sa izoenzimima hepatičkog citohroma R450. Hidroliza acetamidne grupe se može izmjeriti u velikom broju tkiva, uključujući i krvne ćelije. Metabolit ucb L057 je farmakološki neaktivan.

Dva manje prisutna metabolita su takođe identifikovana. Jedan je dobijen hidroksilacijom pirolidinskog prstena (1.6% doze), a drugi otvaranjem pirolidinskog prstena (0.9% doze).

Druge neidentifikovane komponente čine samo oko 0.6% doze.

Nije zabilježena enentiomerna interkonverzija in vivo niti za levetiracetam niti za njegov primarni metabolit.

In vitro je pokazano da levetiracetam i njegov primarni metabolit ne inhibiraju aktivnost izoenzima glavnog humanog hepatičkog citohroma R450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronil transferaze (UGT1A1 i UGT1A6) i aktivnost epoksid hidroksilaze. Pored toga, levetiracetam ne utiče negativno na in vitro glukuronidaciju valproinske kiseline.

U kulturi humanih hepatocita, levetiracetam je imao mali ili nije imao efekat na CYP1A2, SULT1E1 ili UGT1A1. Levetiracetam je izazvao blagu indukciju CYP2B6 i CYP3A4. In vitro podaci i in vivo podaci o interakcijama sa oralnim kontraceptivima, digoksinom ili varfarinom pokazuju da se ne očekuje značajna indukcija enzima in vivo. Zbog toga je malo vjerovatno da će doći do interakcije levetiracetama sa drugim supstancama i obrnuto.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije u plazmi kod odraslih iznosilo je 7 ± 1 sati i nije variralo u odnosu na dozu, put primjene ili ponovljenu primjenu. Srednji ukupni tjelesni klirens je bio 0.96 ml/min/kg.

Glavni put izlučivanja je bio putem urina, što iznosi oko 95% doze (prosječno 93% doze se izlučuje za 48 sati). Izlučivanje putem fecesa iznosi samo 0.3% doze.

Ukupna urinarna ekskrecija levetiracetama i njegovog primarnog metabolita iznosila je 66% odnosno 24% doze, tokom prvih 48 sati.

Renalni klirens levetiracetama i ucb L057 je 0.6 odnosno 4.2 ml/min/kg što ukazuje na to da se levetiracetam izlučuje glomerularnom filtracijom nakon koje slijedi tubularna reapsorpcija i da se primarni metabolit izlučuje aktivnom tubularnom sekrecijom pored glomerularne filtracije. Eliminacija levetiracetama je u korelaciji sa klirensom kreatinina.

Starijih pacijenti

Kod starijih osoba, poluvrijeme eliminacije se povećava za 40% (10 do 11 sati). Ovo je povezano sa smanjenom renalnom funkcijom kod ove populacije (pogledati dio 4.2).

Oštećena funkcija bubrega

Prividni tjelesni klirens levetiracetama i njegovog primarnog metabolita je u korelaciji sa klirensom kreatinina. Zbog toga se preporučuje prilagođavanje dnevne doze levetiracetam tableta, na osnovu klirensa kreatinina kod pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (pogledati dio 4.2).

U anuričnoj krajnjoj fazi bolesti bubrega kod odraslih pacijenata, poluvrijeme eliminacije je približno 25 sati u periodu između dijaliza, odnosno 3.1 sata tokom dijalize.

Frakciono uklanjanje levetiracetama je bilo 51% tokom uobičajene četvorosatne dijalize.

Oštećena funkcija jetre

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre, nije bilo relevantne promjene klirensa levetiracetama. Kod većine pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, klirens levetiracetama je bio smanjen za više od 50% zbog istovremenog oštećenja funkcije bubrega (pogledati dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Djeca (uzrasta od 4 do 12 godina)

Nakon primjene pojedinačne oralne doze (20 mg/kg) kod djece sa epilepsijom (uzrasta od 6 do 12 godina), poluvrijeme eliminacije levetiracetama je iznosilo 6 sati. Prividni klirens prilagođen tjelesnoj masi bio je oko 30% viši nego kod odraslih osoba sa epilepsijom.

Nakon ponovljene primjene oralne doze (20 do 60 mg/kg/dan) kod djece sa epilepsijom (uzrasta od 4 do 12 godina), levetiracetam se brzo resorbovao. Maksimalna koncentracija u plazmi je postignuta 0.5 do 1 sata nakon primjene. Linearno i dozno proporcionalna povećanja su primijećena za maksimalne koncentracije u plazmi i površinu ispod krive. Poluvrijeme eliminacije je bilo 5 sati. Prividni tjelesni klirens iznosio je 1.1 ml/min/kg.

Odojčad i djeca (uzrasta od 1 mjesec do 4 godine)

Nakon primjene pojedinačne doze (20 mg/kg) 100 mg/ml oralnog rastvora djeci sa epilepsijom uzrasta od 1 mjeseca do 4 godine, levetiracetam se brzo resorbuje, a maksimalne koncentracije u plazmi su zabilježene približno 1 sata nakon doziranja. Farmakokinetički rezultati su pokazali da je poluvrijeme eliminacije kraće (5.3 h) nego kod odraslih (7.2 h) i prividni klirens je bio brži (1.5 ml/min/kg) nego kod odraslih (0.96 ml/min/kg).

U farmakokinetičkoj analizi populacije sprovedenoj na pacijentima uzrasta od 1 mjeseca do 16 godina, tjelesna masa je bila značajno u korelaciji sa prividnim klirensom (klirens se povećavao povećanjem tjelesne mase) i sa prividnim volumenom distribucije. Starost je takođe imala uticaj na oba parametra. Ovaj efekat bio je izraženiji kod mlađe odojčadi i opadao je sa povećanjem starosti, da bi postao zanemarljiv kod uzrasta od oko 4 godine.

U obje farmakokinetičke analize populacije bio je za oko 20% povećanja prividnog klirensa levetriacetama kada je primijenjen paralelno sa antiepilepticima koji indukuju aktivnost enzima jetre.

Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama bezbjednosne farmakologije, genotoksičnosti i kancerogenosti su pokazali da nema posebnih štetnih uticaja na ljude.

Neželjena dejstva koja nijesu zabilježena u kliničkim studijama, ali su uočeni na pacovima i u manjoj mjeri na miševima, pri izloženosti sličnoj nivoima izloženosti kod ljudi, koji mogu biti relevantni za kliničku upotrebu: promjene na jetri, koje ukazuju na adaptivni odgovor kao što je povećana težina i centrilobularna hipertrofija, infiltracija masnih ćelija i povišena vrijednost enzima jetre u plazmi.

Ispitivanja na pacovima su pokazala da nema uočenih neželjenih djelovanja na fertilitet i reprodukciju muških i ženskih roditelja i potomaka prve generacije u dozama do 1800 mg/kg/dan (6 puta više od najveće preporučene doze za čovjeka (MRHD) izražene u mg/m2 ili na osnovu izloženosti).

Dvije studije embrio-fetalnog razvoja bile su sprovedene na pacovima sa dozama od 400, 1200 i 3600 mg/kg/dan. Pri dozi od 3600 mg/kg/dan samo je u jednoj od dvije studije, uočeno blago smanjenje tjelesne mase fetusa povezano sa beznačajnim povećanjem varijacija kostura/manjih anomalija. Nije bilo uticaja na mortalitet embriona niti povećanje incidence malformacija. Nivo kod kojeg se nijesu primijetila neželjena dejstva (No Observed Adverse Effect Level, NOAEL) iznosio je 3600 mg/kg/dan za gravidne ženke pacova (12 puta više od MRHD-a izraženog u mg/m2), i 1200 mg/kg/dan za fetuse.

Četiri studije embrio-fetalnog razvoja sprovedene su na kunićima sa dozama od 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg/dan. Doza od 1800 mg/kg/dan izazvala ja znatnu toksičnost majke i smanjenje težine fetusa povezano sa povećanom pojavom fetusa sa anomalijama kardiovaskularnog/skeletnog sistema. NOAEL iznosila je < 200 mg/kg/dan za gravidne ženke i 200 mg/kg/dan za fetuse (što je jednako MRHD-u, izraženom u mg/m2).

Studija peri- i postnatalnog razvoja je sprovedena na pacovima sa dozama levetiracetama od 70, 350 i 1800 mg/kg/dan. NOAEL iznosila je ≥ 1800 mg/kg/dan za F0 ženke, i za preživljavanje, rast i razvoj F1 potomstva do prestanka dojenja (6 puta više od MRHD-a izraženog u mg/m2).

Neonatalna i juvenilna životinjska ispitivanja na pacovima i psima su pokazala da nije bilo neželjenih dejstava uočenih u bilo kojoj od uobičajenih krajnjih tački razvoja ili sazrijevanja kod primijene doza do 1800 mg/kg/dan (6 do 17 puta više od MRHD-a izraženog u mg/m2).

Tabletno jezgro:

Skrob, kukuruzni

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Kroskarmeloza natrijum

Povidon

Celuloza, mikrokristalna

Talk

Magnezijum stearat

Film obloga

Lyvam 250 mg film tablete:

Opadry 84F80803 sadrži:

• Polivinil alkohol djelimično hidrolizovan
• Titan dioksid (E171)
• Makrogol 3350
• Makrogol 6000
• Talk
• Indigo carmine aluminium lake (E132)

Lyvam 500 mg film tablete:

Opadry 84F82508 sadrži:

• Polivinil alkohol djelimično hidrolizovan
• Titan dioksid (E171)
• Makrogol 3350
• Makrogol 6000
• Talk
• Gvožđe oksid, žuti (E172)

Lyvam 750 mg film tablete:

Opadry 84F84674 sadrži:

• Polivinil alkohol djelimično hidrolizovan
• Titan dioksid (E171)
• Makrogol 3350
• Makrogol 6000
• Talk
• Gvožđe oksid, žuti (E172)
• Gvožđe oksid, crveni (E172)
• Sunset yellow FCF aluminium lake (E110)

Lyvam 1000 mg film tablete:

Opadry 84F58775 sadrži:

• Polivinil alkohol djelimično hidrolizovan
• Titan dioksid (E171)
• Makrogol 3350
• Makrogol 6000
• Talk

Nije primjenljivo.

Tri (3) godine.

Nema posebnih uslova čuvanja lijeka.

LYVAM 250 mg film tablete su pakovane u blistere (Al/PVC), i svaki blister sadrži 10 film tableta. Kartonska kutija sadrži 60 film tableta (6 blistera) i Uputstvo za lijek.

LYVAM 500 mg film tablete su pakovane u blistere (Al/PVC), i svaki blister sadrži 10 film tableta. Kartonska kutija sadrži 60 film tableta (6 blistera) i Uputstvo za lijek.

LYVAM 750 mg film tablete su pakovane u blistere (Al/PVC), i svaki blister sadrži 10 film tableta. Kartonska kutija sadrži 60 film tableta (6 blistera) i Uputstvo za lijek.

LYVAM 1000 mg film tablete su pakovane u blistere (Al/PVC), i svaki blister sadrži 10 film tableta. Kartonska kutija sadrži 60 film tableta (6 blistera) i Uputstvo za lijek.

Nema posebnih zahtjeva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek LYVAM pripada grupi ljekova koji se zovu antiepileptici, koji se koriste u terapiji epileptičnih napada.

Lijek LYVAM se upotrebljava:

• samostalno kod odraslih i adolescenata starijih od 16 godina sa novodijagnostikovanom epilepsijom, za liječenje određenog tipa epilepsije. Epilepsija je stanje u kojem pacijenti imaju ponavljanje epileptičnih napada (konvulzije). Levetiracetam se koristi za liječenje oblika epilepsije kod kojeg napadi u početku zahvataju samo jednu stranu mozga, ali se kasnije mogu proširiti na veća područja obje strane mozga (parcijalni iznenadni napad sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje). Vaš ljekar Vam je propisao levetiracetam da bi se smanjio broj epileptičnih napada.
• kao dodatna terapija uz druge antiepileptike, za liječenje:

- parcijalnih iznenadnih napada, sa generalizacijom ili bez nje, kod odraslih, adolescenata, i djece starije od 6 godina.

- miokloničnih napada (kratki iznenadni trzaj pojedinačnog mišića ili grupe mišića) kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa juvenilnom miokloničnom epilepsijom.

- primarno generalizovanih tonično-kloničnih napada (veliki napadi, uključujući gubitak svijesti) kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa idiopatskom generalizovanom epilepsijom (oblik epilepsije za koji se smatra da je genetski uslovljen).

Lijek LYVAM ne smijete koristiti:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na levetiracetam ili na bilo koji drugi sastojak lijeka (pogledati dio 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom prije nego što uzmete lijek LYVAM

• Ako imate probleme sa bubrezima, pridržavajte se uputstva svog ljekara koji će odlučiti da li je potrebno prilagoditi Vašu dozu.
• Ako primijetite usporeni rast ili neočekivani razvoj Vašeg djeteta u pubertetu, molimo Vas, obratite se svom ljekaru.
• Kod malog broja ljudi koji su na terapiji antiepilepticama kao što je levetiracetam, mogu se javiti misli o samoubistvu ili samopovređivanju. Ako primijetite znake depresije i/ili imate suicidne misli, odmah se obratite ljekaru.
• Ako imate porodičnu ili ličnu medicinsku istoriju nepravilnog srčanog ritma (vidljivo na elektrokardiogramu), ili ako imate bolest i/ili ste na liječenju zbog kojeg ste skloni nepravilnim otkucajima srca ili disbalansu elektrolita.

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako neko od sljedećih neželjenih dejstava postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana:

• neuobičajene misli, osjećaj razdražljivosti ili agresivnije ponašanje nego uobičajeno, ili ako Vi ili Vaša porodica i prijatelji primijetite značajne promjene u Vašem raspoloženju ili ponašanju.
• pogoršanje epilepsije:

Vaši napadi se rijetko mogu pogoršati ili se javljati češće, uglavnom tokom prvog mjeseca nakon početka liječenja ili povećanja doze.

Kod veoma rijetkog oblika epilepsije sa ranim početkom (epilepsija povezana sa mutacijama SCN8A) koja izaziva više vrsta napada i gubitak vještina, možete primijetiti da napadi ostaju prisutni ili da se pogoršavaju tokom vašeg liječenja.

Ako se tokom uzimanja lijeka LYVAM pojave bilo koji od ovih novih simptoma, posjetite ljekara što je prije moguće.

Djeca i adolescenti

Kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina lijek LYVAM se ne primjenjuje samostalno (kao monoterapija).

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Ne uzimajte makrogol (lijek koji se koristi kao laksativ) jedan sat prije i jedan sat nakon uzimanja levetiracetama, jer to može rezultirati gubitkom njegovog efekta.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek. Levetiracetam se može koristiti tokom trudnoće samo ukoliko Vaš ljekar nakon pažljive procjene smatra da je to neophodno.

Nemojte prestati da uzimate lijek bez prethodne konsulacije sa Vašim ljekarom.

Ne može se u potpunosti isključiti rizik od urođenih mana (defekata) za Vaše nerođeno dijete.

Dojenje se ne preporučuje tokom liječenja.

Uticaj lijeka LYVAM na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek LYVAM može uticati na Vašu sposobnost da vozite ili upravljate bilo kojim alatima ili mašinama, jer se prilikom upotrebe lijeka LYVAM možete osjećati pospano. Ovo se češće javlja na početku terapije ili poslije povećanja doze. Ne bi trebalo da vozite ili upravljate mašinama dok se ne utvrdi da Vaša sposobnost za izvođenje ovih aktivnosti nije ugrožena.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka LYVAM

LYVAM 750 mg, film tableta sadrži boju Sunset yellow FCF (E110) koja može izazvati alergijske reakcije.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek LYVAM se uzima dva puta dnevno, ujutro i uveče, u približno isto vrijeme svakog dana. Uzimajte onoliko tableta koliko Vam je ljekar propisao.

Dodatna terapija i monoterapija (od 16. godine života):

Doziranje kod odraslih (uzrast ≥ 18 godina) i adolescenata (uzrasta od 12 do 17 godina) koji imaju 50 kg ili više:

Preporučena doza lijeka je između 1000 mg i 3000 mg dnevno, podijeljena u dvije doze.

Kada započinjete terapiju lijekom LYVAM, Vaš ljekar će Vam propisati manju dozu tokom 2 nedjelje prije nego što Vam propiše najnižu dnevnu dozu.

Primjer: ako je Vaša dnevna doza 1000 mg, Vaša umanjena početna doza je 1 tableta od 250 mg ujutru i 1 tableta od 250 mg uveče, a doza će se postepeno povećavati kako bi dostigla 1000 mg dnevno nakon 2 nedjelje.

Adolescenti (uzrasta od 12 do 17 godina) tjelesne mase 50 kg ili manje:

Vaš ljekar će Vam propisati najprikladniji farmaceutski oblik levetiracetama u skladu sa tjelesnom masom i dozom.

Doziranje kod djece (uzrasta od 6 do 11 godina) tjelesne mase manje od 50 kg:

Vaš ljekar će Vam propisati najprikladniji farmaceutski oblik levetiracetama u skladu sa uzrastom, tjelesnom masom i dozom.

Levetiracetam oralni rastvor je farmaceutski oblik koji je prikladniji za odojčad i djecu uzrasta ispod 6 godina i za djecu i adolescente (uzrasta od 6 do 17 godina) tjelesne mase manje od 50 kg, i u slučajevima kada se primjenom tableta ne može postići precizno doziranje.

Način primjene

Progutajte tablete lijeka LYVAM sa dovoljnom količinom tečnosti (npr. sa čašom vode). Lijek LYVAM možete uzeti uz obrok ili nezavisno od njega. Nakon oralne primjene tablete možete osjetiti gorak ukus levetiracetama.

Trajanje liječenja

Levetiracetam se koristi u hroničnoj terapiji. Liječenje lijekom LYVAM treba trajati onoliko dugo koliko Vam je ljekar rekao.

Ne prekidajte liječenje bez konsultovanja sa Vašim ljekarom, jer to može pojačati Vaše napade.

Ako ste uzeli više lijeka LYVAM nego što je trebalo

Moguća neželjena dejstva predoziranja lijekom LYVAM su: pospanost, uznemirenost, agresivnost, smanjen stepen svijesti, otežano disanje i koma.

Ako ste uzeli više tableta nego što je trebalo, odmah se posavjetujte sa Vašim ljekarom. Vaš ljekar će odrediti najbolju moguću terapiju predoziranja.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek LYVAM

Kontaktirajte sa Vašim ljekarom ukoliko propustite jednu ili više doza.

Ne uzimajte duplu dozu lijeka da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek LYVAM

Ako prekidate liječenje, lijek LYVAM treba ukidati postepeno kako bi se izbjeglo pojačanje napada. Ako Vaš ljekar odluči da prekine Vaše liječenje lijekom LYVAM, uputiće Vas kako da postepeno obustavite primjenu lijeka LYVAM.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa upotrebom ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek LYVAM može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah se obratite Vašem ljekaru ili idite do najbliže hitne pomoći ako se pojave sljedeći simptomi i znakovi:

•slabost, osjećaj ošamućenosti ili vrtoglavice ili poteškoće sa disanjem, budući da to mogu biti znakovi ozbiljne alergijske (anafilaktičke) reakcije;

•oticanje lica, usana, jezika i grla (vrsta alergijske reakcije koja se naziva Quincke-ov edem);

•simptomi nalik gripu i osip na licu praćen širenjem osipa sa visokom tjelesnom temperaturom, povećane vrijednosti enzima jetre u krvnim testovima, povećanje broja posebne vrste bijelih krvnih ćelija (eozinofilija) i uvećanje limfnih čvorova (reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima [DRESS]);

•simptomi kao što su: smanjena količina mokraće, umor, mučnina, povraćanje, konfuzija i oticanje nogu, zglobova ili stopala, jer to mogu biti znakovi naglog smanjenja bubrežne funkcije;

•kožni osip koji izgleda poput malih meta (središnje tamne mrlje okružene svijetlim područjem, sa tamnim prstenom oko ruba), a može biti praćen stvaranjem plikova (multiformni eritem);

•rasprostranjeni osip sa plikovima i kožom koja se ljušti, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnson-ov sindrom);

•puno teži oblik osipa koji uzrokuje ljuštenje kože više od 30% površine tijela (toksična epidermalna nekroliza);

•znakovi ozbiljnih mentalnih promjena ili ako neko oko Vas primijeti kod Vas: znakove konfuzije, izrazitu pospanost, amneziju (gubitak pamćenja), slabljenje pamćenja (zaboravnost), abnormalno ponašanje ili druge neurološke znakove, uključujući nevoljne ili nekontrolisane pokrete. To mogu biti simptomi oštećenja mozga (encefalopatija).

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su: nazofaringitis, izrazita pospanost, glavobolja, umor i vrtoglavica. Neka od neželjenih dejstava kao što su: pospanost, umor i vrtoglavica, mogu se češće javljati na početku terapije ili nakon povećanja doze. Međutim, ta neželjena dejstva vremenom bi trebala da se smanje.

Veoma često: javljaju se kod više od 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek

• nazofaringitis,
• pospanost,

glavobolja.

Često: javljaju se kod najviše 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek

• anoreksija (gubitak apetita);
• depresija, netrpeljivost ili agresivnost, uznemirenost, nesanica, nervoza ili razdražljivost;
• konvulzije (grčevi), problemi sa koordinacijom i balansom (poremećaj ravnoteže), vrtoglavica (osjećaj nestabilnosti), letargija (nedostatak energije i entuzijazma), tremor (nesvjesno drhtanje);
• vertigo (osjećaj vrtoglavice);
• kašalj;
• bol u stomaku, proliv, problemi sa varenjem, mučnina i povraćanje;
• osip;
• astenija (opšta slabost) / umor.

Povremeno: javljaju se kod najviše 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lijek

• smanjen broj krvnih pločica, smanjen broj bijelih krvnih ćelija;
• gubitak tjelesne mase, povećanje tjelesne mase;
• pokušaj samoubistva i suicidne misli, mentalni poremećaj, poremećaji ponašanja, halucinacije, bijes, zbunjenost, napad panike, emocionalna nestabilnost/promjene raspoloženja, uznemirenost;
• amnezija (gubitak pamćenja), poremećaj pamćenja (zaboravnost), abnormalna koordinacija/ataksija (poremećaj koordinisanja pokreta), parestezija (osjećaj trnjenja), poremećaj pažnje (gubitak koncentracije);
• dvostruka slika (diplopija), zamagljeni vid;
• povećani/abnormalni vrijednosti testova funkcije jetre;
• gubitak kose, ekcem, svrab;
• mišićna slabost, bol u mišićima (mialgija);
• povrede.

Rijetko: javljaju se kod najviše 1 od 1000 pacijenata koji uzimaju lijek

• infekcija;
• smanjen broj svih tipova krvnih ćelija;
• teške alergijske reakcije (DRESS, anafilaktička reakcija [teška i ozbiljna alergijska reakcija], angioedem [oticanje lica, usana, jezika i grla];
• smanjene koncentracije natrijuma u krvi;
• samoubistvo, poremećaji ličnosti (problemi u ponašanju), poremećaji mišljenja (usporeno razmišljanje, nemogućnost koncentracije);
• delirijum;
• encefalopatija (za detaljan opis simptoma pogledajte prethodni dio „Odmah se obratite Vašem ljekaru“);
• pogoršanje napada ili se mogu javljati češće;
• nekontrolisani grčevi mišića koji zahvataju glavu, torzo i ekstremitete, poteškoće u kontrolisanju pokreta, hiperkinezija (hiperaktivnost);
• promjena srčanog ritma (vidljivo na elektrokardiogramu);
• upala pankreasa (pankreatitis);
• oštećenje jetre, hepatitis (upala jetre);
• iznenadno smanjenje bubrežne funkcije;
• osip kože sa plikovima koji izgleda kao male mete (sa središnjim tamnim tačkama okruženim blijedim područjem i tamnim prstenom oko ruba) (multiformni eritem), široko rasprostranjeni osip sa plikovima i kožom koja se ljušti, naročito oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnson-ov sindrom), i mnogo teži oblik koji uzrokuje ljuštenje kože na više od 30% površine tijela (toksična epidermalna nekroliza);
• rabdomioliza (oštećenje mišićnog tkiva) i u vezi sa tim, povećanje vrijednosti kreatin fosfokinaze u krvi. Prevalenca je značajno veća kod japanskih pacijenata u poređenju sa pacijentima koji nijesu japanskog porijekla;
• hramanje ili poteškoće pri hodu;
• kombinacija povišene tjelesne temperature, ukočenosti mišića, nestabilnost krvnog pritiska i srčanih otkucaja, zbunjenost, nizak nivo svijesti (mogu biti znaci poremećaja nazvanog neuroleptički maligni sindrom). Prevalenca je značajno veća kod japanskih pacijenata u poređenju sa pacijentima koji nijesu japanskog porijekla;

Veoma rijetko: javljaju se kod najviše 1 od 10.000 pacijenata koji uzimaju lijek

- ponavljane neželjenih misli ili senzacija ili poriv da se nešto radi iznova i iznova (opsesivno-kompulzivni poremećaj).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

Tel: +382 (0) 20 310 280

Fah: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji.

Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek LYVAM

• Aktivna supstanca je levetiracetam.

LYVAM 250 mg film tablete

Jedna film tableta sadrži 250 mg levetiracetama.

LYVAM 500 mg film tablete

Jedna film tableta sadrži 500 mg levetiracetama.

LYVAM 750 mg film tablete

Jedna film tableta sadrži 750 mg levetiracetama.

LYVAM 1000 mg film tablete

Jedna film tableta sadrži 1000 mg levetiracetama.

• Pomoćne supstance su:

Tabletno jezgro: skrob, kukuruzni; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; kroskarmeloza natrijum; povidon; celuloza, mikrokristalna; talk; magnezijum stearat.

Film obloga

LYVAM 250 mg film tablete:

Opadry 84F80803 sadrži: polivinil alkohol djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol 3350; makrogol 6000; talk; Indigo carmine aluminium lake (E132).

LYVAM 500 mg film tablete:

Opadry 84F82508 sadrži: polivinil alkohol djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol 3350; makrogol 6000; talk; gvožđe oksid, žuti (E172).

LYVAM 750 mg film tablete:

Opadry 84F84674 sadrži: polivinil alkohol djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol 3350; makrogol 6000; talk; gvožđe oksid, žuti (E172); gvožđe oksid, crveni (E172); Sunset yellow FCF aluminium lake (E110).

LYVAM 1000 mg film tablete:

Opadry 84F58775 sadrži: polivinil alkohol djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol 3350; makrogol 6000; talk.

Kako izgleda lijek LYVAM i sadržaj pakovanja

LYVAM 250 mg film tablete

Plave, duguljaste, bikonveksne film tablete sa urezanim brojem „250“ sa jedne strane i podionom crtom sa druge strane.

LYVAM 500 mg film tablete

Žute, duguljaste, bikonveksne film tablete sa urezanim brojem „500“ sa jedne strane i podionom crtom sa druge strane.

LYVAM 750 mg film tablete

Boje breskve, duguljaste, bikonveksne film tablete sa urezanim brojem „750“ sa jedne strane i podionom crtom sa druge strane.

LYVAM 1000 mg film tablete

Bijele do prljavo bijele, duguljaste, bikonveksne film tablete sa urezanim brojem „1000“ sa jedne strane i podionom crtom sa druge strane.

Podiona crta služi samo da olakša lomljenje da bi se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.

LYVAM 250 mg film tablete su pakovane u blistere (Al/PVC), i svaki blister sadrži 10 film tableta. Kartonska kutija sadrži 60 film tableta (6 blistera) i Uputstvo za lijek.

LYVAM 500 mg film tablete su pakovane u blistere (Al/PVC), i svaki blister sadrži 10 film tableta. Kartonska kutija sadrži 60 film tableta (6 blistera) i Uputstvo za lijek.

LYVAM 750 mg film tablete su pakovane u blistere (Al/PVC), i svaki blister sadrži 10 film tableta. Kartonska kutija sadrži 60 film tableta (6 blistera) i Uputstvo za lijek.

LYVAM 1000 mg film tablete su pakovane u blistere (Al/PVC), i svaki blister sadrži 10 film tableta. Kartonska kutija sadrži 60 film tableta (6 blistera) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d. o. o. Podgorica

Svetlane Kane Radević 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bulevar Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

LYVAM, film tablete, 250 mg, blister, 60 (6h10) film tableta:

2030/24/795 - 1768 od 17.02.2024. godine

LYVAM, film tablete, 500 mg, blister, 60 (6h10) film tableta:

2030/24/796 - 1769 od 17.02.2024. godine

LYVAM, film tablete, 750 mg, blister, 60 (6h10) film tableta:

2030/24/797 - 1770 od 17.02.2024. godine

LYVAM, film tablete, 1000 mg, blister, 60 (6h10) film tableta:

2030/24/798 - 1893 od 17.02.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembar, 2024. godine