KEPPRA 250mg film tableta

Lijek Keppra je indikovan kao monoterapija u liječenju parcijalnih iznenadnih napada sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje kod odraslih i adolescenata starijih od 16 godina sa novodijagnostikovanom epilepsijom.

Lijek Keppra je indikovan kao dodatna terapija

• u liječenju parcijalnih napada sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje kod odraslih, adolescenata, djece i odojčadi starije od 1 mjeseca, sa epilepsijom.
• u liječenju miokloničnih napada kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa juvenilnom miokloničnom epilepsijom.
• u liječenju primarno generalizovanih tonično-kloničnih napada kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa idiopatskom generalizovanom epilepsijom.

Doziranje

Monoterapija za odrasle i adolescente starije od 16 godina

Preporučena početna doza je 250 mg dva puta dnevno koju poslije dvije nedjelje treba povećati do inicijalne terapijske doze od 500 mg dva puta dnevno. Doza može biti dalje povećana za 250 mg dva puta dnevno svake dvije nedjelje u zavisnosti od kliničkog odgovora. Maksimalna doza je 1500 mg dva puta dnevno.

Dodatna terapija za odrasle (≥18 godina) i adolescente (12 do 17 godina) tjelesne mase 50 kg ili više

Početna terapijska doza je 500 mg dva puta dnevno. Ovom dozom se može početi od prvog dana liječenja.

U zavisnosti od kliničkog odgovora i podnošljivosti, dnevna doza može se povećavati do 1500 mg dva puta dnevno. Doza se može povećavati ili smanjivati za 500 mg dva puta dnevno svake dvije do četiri nedjelje.

Prekid terapije

Ako se mora prekinuti terapija levetiracetamom, preporučuje se postepen prekid (npr. kod odraslih i adolescenata tjelesne mase veće od 50 kg; smanjenja od 500 mg dva puta dnevno, svake dvije do četiri nedjelje; kod odojčadi starije od 6 mjeseci, djece i adolescenata tjelesne mase manje od 50 kg: smanjenje doze ne treba da pređe 10 mg/kg dva puta dnevno svake dvije nedjelje; kod odojčadi (mlađe od 6 mjeseci): smanjenje doze ne treba da pređe 7 mg/kg dva puta dnevno svake dvije nedjelje).

Posebne populacije

Stariji (65 godina i stariji)

Prilagođavanje doze je preporučeno kod starijih pacijenata sa oštećenom renalnom funkcijom (vidjeti u nastavku teksta ''Oštećena funkcija bubrega'').

Oštećena funkcija bubrega

Dnevna doza mora biti individualizovana u zavisnosti od funkcije bubrega.

Za odrasle pacijente, pogledati sljedeću tabelu i prilagoditi dozu kao što je prikazano. Da bi se mogla koristiti ova tabela doziranja, potrebna je procjena pacijentovog klirensa kreatinina (CLcr) u ml/min. CLcr u ml/min može se procijeniti na osnovu određivanja vrijednosti serumskog kreatinina (mg/dl), za odrasle i adolescente tjelesne mase 50 kg ili više, uz primjenu sljedeće formule:

[140-starost (godine)] x tjelesna masa (kg)

CLcr (ml/min) = ----------------------------------------------------- (x 0,85 za žene)

72 x serumski kreatinin (mg/dl)

Zatim se CLcr koriguje za vrijednost tjelesne površine (body surface area, BSA) na sljedeći način:

CLcr (ml/min)

CLcr (ml/min/1,73 m2) = ------------------------ x 1,73

BSA ispitanika (m2)

Prilagođavanje doziranja za odrasle i adolescente tjelesne mase veće od 50 kg sa oštećenom renalnom funkcijom:

(1) Prvog dana liječenja levetiracetamom preporučuje se udarna doza od 750 mg.

(2) Posle dijalize, preporučuje se dodatna doza od 250 do 500 mg.

Kod djece sa renalnom insuficijencijom, dozu levetiracetama potrebno je prilagoditi renalnoj funkciji, jer klirens levetiracetama zavisi od renalne funkcije. Ova preporuka se zasniva na studiji sprovedenoj na odraslim pacijentima sa renalnom insuficijencijom.

CLcr u ml/min/1,73 m² može se procjeniti na osnovu određivanja vrijednosti serumskog kreatinina (mg/dl), kod mlađih adolescenata, djece i odojčadi, koristeći sljedeću formulu (Schwartz-ova formula):

Tjelesna visina (cm) x ks

CLcr (ml/min/1,73 m2) = --------------------------------

Serumski kreatinin (mg/dl)

ks=0,45 kod odojčadi rođenih u terminu, do 1 godine; ks=0,55 kod djece mlađe od 13 godina i adolescenata ženskog pola; ks=0,7 kod adolescenata muškog pola

Prilagođavanje doziranja za odojčad, djecu i adolescente tjelesne mase manje od 50 kg sa oštećenom renalnom funkcijom:

(1) Lijek Keppra oralni rastvor treba da bude upotrijebljen za doze manje od 250 mg, za doze koje nijesu bez ostatka djeljive sa 250 mg, kada preporučeno doziranje ne može biti postignuto uzimanjem većeg broja tableta i za pacijente koji nijesu u mogućnosti da progutaju tablete.

(2) Udarna doza od 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) se preporučuje prvog dana liječenja levetiracetamom.

(3) Udarna doza od 15 mg/kg (0,15 ml/kg) se preporučuje prvog dana liječenja levetiracetamom.

(4) Nakon dijalize, preporučuje se dodatna doza od 3,5 do 7 mg/kg (0,035 do 0,07 ml/kg).

(5) Nakon dijalize, preporučuje se dodatna doza od 5 do 10 mg/kg (0,05 do 0,10 ml/kg).

Oštećena funkcija jetre

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa blagom do umjerenom hepatičkom insuficijencijom. Kod pacijenata sa teškom hepatičkom insuficijencijom, klirens kreatinina može prikriti renalnu insuficijenciju. Zato se preporučuje smanjenje dnevne doze održavanja za 50% kada je klirens kreatinina <60 ml/min/1,73 m².

Pedijatrijska populacija

Ljekar treba da propiše najprikladniji farmaceutski oblik, pakovanje i jačinu u skladu sa uzrastom, tjelesnom masom i dozom.

Formulacija tablete nije prilagođena za upotrebu kod odojčadi i djece mlađe od 6 godina. Lijek Keppra oralni rastvor je poželjna formulacija za primjenu kod ove populacije. Pored toga, dostupne jačine tableta nijesu prikladne za početno liječenje djece tjelesne mase manje od 25 kg, za pacijente koji nijesu u mogućnosti da progutaju tablete ili za primjenu doza manjih od 250 mg. U svim prethodno navedenim slučajevima treba koristiti lijek Keppra oralni rastvor.

Monoterapija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Keppra kao monoterapije kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina još uvijek nije ustanovljena.

Nema dostupnih podataka.

Dodatna terapija za odojčad uzrasta od 6 mjeseci do 11 godina i adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina tjelesne mase manje od 50 kg

Lijek Keppra oralni rastvor je poželjna formulacija za upotrebu kod odojčadi i djece mlađe od 6 godina.

Za djecu uzrasta od 6 godina i više, lijek Keppra oralni rastvor treba primjenjivati za doze manje od 250 mg, doze koje nijesu bez ostatka djeljive sa 250 mg, kada preporučeno doziranje ne može biti postignuto uzimanjem većeg broja tableta i za pacijente koji nijesu u mogućnosti da progutaju tablete.

Treba primjenjivati najmanju efektivnu dozu. Početna doza za dijete ili adolescenta od 25 kg treba da bude 250 mg dva puta dnevno uz maksimalnu dozu od 750 mg dva puta dnevno.

Doza kod djece od 50 kg ili više ista je kao kod odraslih.

Dodatna terapija za odojčad uzrasta od 1 mjeseca do manje od 6 mjeseci

Oralni rastvor je formulacija koja se koristi kod odojčadi.

Način primjene

Film tablete se moraju uzimati oralno, progutati sa dovoljnom količinom tečnosti i mogu se uzimati sa hranom ili bez nje. Nakon oralne primjene može se očekivati gorak ukus levetiracetama. Dnevna doza se primjenjuje podijeljena u dvije jednake doze.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili druge derivate pirolidona ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Oštećenje bubrežne funkcije

Primjena levetiracetama kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom može zahtijevati prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa teško oštećenom hepatičkom funkcijom preporučuje se procjena renalne funkcije prije određivanja doze (vidjeti dio 4.2).

Akutno oštećenje bubrega

Primjena levetiracetama vrlo je rijetko bila povezana sa akutnim oštećenjem bubrega, koje se može javiti od nekoliko dana do nekoliko mjeseci od početka primjene.

Krvna slika

Rijetki slučajevi smanjenog broja krvnih ćelija (neutropenija, agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija i pancitopenija) opisani su u vezi sa primjenom levetiracetama. Pregled kompletne krvne slike se preporučuje kod pacijenata koji imaju značajnu slabost, groznicu, ponavljajuće infekcije ili poremećaje koagulacije (dio 4.8).

Samoubistvo

Samoubistvo, pokušaj samoubistva, suicidalne ideje i ponašanje su bili prijavljeni kod pacijenata liječenih antiepilepticima (uključujući levetiracetam). Meta-analiza randomizovanih placebo-kontrolisanih ispitivanja antiepileptika pokazala je blago povećan rizik suicidalnog razmišljanja i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat.

Iz tog razloga pacijente treba nadgledati zbog znakova depresije i/ili suicidalnih ideja i ponašanja te treba razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijente (i staratelje pacijenata) treba savjetovati da potraže medicinski savjet ukoliko se pojave znakovi depresije i/ili suicidalnih ideja ili ponašanja.

Pedijatrijska populacija

Tableta kao farmaceutski oblik nije prilagođena za primjenu kod odojčadi i djece mlađe od 6 godina.

Dostupni podaci kod djece nijesu ukazali na uticaj na rast i pubertet. Međutim, dugotrajni efekti na sposobnost učenja, inteligenciju, rast, endokrinu funkciju, pubertet i reproduktivnu sposobnost kod djece ostaju nepoznati.

Antiepileptici

Premarketinški podaci iz kliničkih studija sprovedenih kod odraslih pokazuju da levetiracetam nije uticao na serumske koncentracije postojećih antiepileptika (fenitoin, karbamazepin, valproinska kisjelina, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin i primidon) i da ovi antiepileptici nijesu uticali na farmakokinetiku levetiracetama.

Kao kod odraslih, nema dokaza o klinički značajnim interakcijama sa ljekovima kod pedijatrijskih pacijenata koji primaju do 60 mg/kg/dan levetiracetama.

Retrospektivna procjena farmakokinetičkih interakcija kod djece i adolescenata sa epilepsijom (4 do 17 godina) potvrdila je da dodatna terapija oralno primijenjenim levetiracetamom nije uticala na ravnotežne serumske koncentracije istovremeno primijenjenih karbamazepina i valproata. Ipak, podaci su pokazali 20% veći klirens levetiracetama kod djece koja uzimaju antiepileptike koji indukuju aktivnost enzima. Prilagođavanje doze nije potrebno.

Probenecid

Pokazano je da probenecid (500 mg četiri puta dnevno), blokator renalne tubularne sekrecije, inhibira renalni klirens primarnog metabolita, ali ne i levetiracetama. Ipak, koncentracija ovog metabolita ostaje niska.

Metotreksat

Prilikom istovremene primjene levetiracetama i metotreksata zabilježeno je smanjenje klirensa metotreksata što dovodi do povećane/produžene koncentracije metotreksata u krvi, do potencijalno toksičnih koncentracija. Koncentracije metotreksata i levetiracetama u krvi treba pažljivo pratiti kod pacijenata istovremeno liječenih sa ova dva lijeka.

Oralni kontraceptivi i druge farmakokinetičke interakcije

Doza levetiracetama od 1000 mg dnevno nije uticala na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (etinil-estradiol i levonorgestrel); endokrini parametri (luteinizirajući hormon i progesteron) nijesu bili promjenjeni. Doza levetiracetama od 2000 mg dnevno nije uticala na farmakokinetiku digoksina i varfarina; protrombinsko vrijeme nije bilo promijenjeno. Paralelna primjena sa digoksinom, oralnim kontraceptivima i varfarinom nije uticala na farmakokinetiku levetiracetama.

Laksativi

Postoje pojedinačne prijave smanjenja efikasnosti levetiracetama kada se osmotski laksativ makrogol istovremeno primjenjuje sa oralnim levetiracetamom. Stoga se makrogol ne smije uzimati oralno jedan sat prije i jedan sat poslije uzimanja levetiracetama.

Hrana i alkohol

Hrana nije uticala na stepen resorpcije levetiracetama, ali se brzina resorpcije blago smanjila.

Nema dostupnih podataka o interakciji levetiracetama sa alkoholom.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da se posavjetuju sa ljekarom specijalistom. Kada žena planira trudnoću liječenje levetiracetamom treba razmotriti. Kao kod svih antiepiletika, nagli prekid terapije lijekom levetiracetam treba izbjegavati, jer to može izazvati probojne napade koji mogu imati ozbiljne posljedice po majku i plod. Monoterapiju treba primjenjivati kad god je to moguće, jer terapija kombinacijama antiepileptika može biti povezana sa većim rizikom od kongenitalnih malformacija u odnosu na monoterapiju, u zavisnosti od izbora kombinovanih antiepileptika.

Plodnost

U studijama na životinjama nije primijećen uticaj na plodnost (vidjeti dio 5.3). Nema dostupnih kliničkih podataka, mogući rizik za ljude nije poznat.

Trudnoća

Veliki broj postmarketinških podataka o trudnicama koje su bile izložene monoterapiji levetiracetamom (više od 1800, od kojih su više od 1500 bile izložene levetiracetamu tokom prvog trimestra trudnoće) ne ukazuje na povećani rizik od većih kongenitalnih malformacija. Dostupni su samo ograničeni podaci o neurološkom razvoju djece izložene monoterapiji lijekom Keppra in utero. Međutim trenutne epidemiološke studije (oko 100 djece) nijesu pokazale povećani rizik od neurorazvojnih poremećaja ili zaostajanja u razvoju.

Levetiracetam se može koristiti u trudnoći ako se nakon pažljive procjene smatra da je to klinički neophodno. U tom slučaju preporučuje se najniža efektivna doza.

Fiziološke promjene za vrijeme trudnoće mogu uticati na koncentraciju levetiracetama. Smanjenje koncentracije levetiracetama u plazmi je bilo primijećeno za vrijeme trudnoće. Ovo smanjenje je više izraženo za vrijeme trećeg trimestra (do 60% od osnovne koncentracije prije trudnoće). Potrebno je obezbijediti odgovarajući klinički nadzor trudnica koje su na terapiji levetiracetamom.

Dojenje

Levetiracetam se izlučuje u majčino mlijeko. Zbog toga se dojenje ne preporučuje. Ipak, ukoliko je liječenje levetiracetamom potrebno za vrijeme dojenja, odnos korist/rizik liječenja treba pažljivo razmotriti uzimajući u obzir značaj dojenja.

Levetiracetam ima mali ili umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Zbog mogućih individualnih razlika u osjetljivosti, neki pacijenti mogu doživjeti pospanost ili druge simptome povezane sa centralnim nervnim sistemom, naročito na početku liječenja ili poslije povećanja doze. Zbog toga je kod tih pacijenata preporučen oprez kada obavljaju poslove koji zahtijevaju vještinu, npr. vožnja vozila ili upravljanje mašinama. Pacijentima se savjetuje da ne voze ili rukuju mašinama dok se ne utvrdi da njihova sposobnost da izvedu takve aktivnosti nije narušena.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije bile su nazofaringitis, pospanost, glavobolja, umor i vrtoglavica. Profil neželjenih dejstva prikazan u nastavku bazira se na analizi podataka sakupljenih iz placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja svih ispitivanih indikacija, u kojima je levetiracetamom liječeno ukupno 3416 pacijenata. Ovi podaci su dopunjeni podacima iz odgovarajućih otvorenih produženih studija o upotrebi levetiracetama kao i postmarketinškim iskustvom. Bezbjednosni profil levetiracetama uglavnom je sličan u svim starosnim grupama (odraslih i pedijatrijskih pacijenata) i svim odobrenim indikacijama za liječenje epilepsije.

Spisak neželjenih reakcija u tabelarnom prikazu

Neželjene reakcije zabilježene tokom kliničkih studija (odrasli, adolescenti, djeca i odojčad starija od 1 mjeseca) i iz postmarketinškog iskustva navedene su u sljedećoj tabeli prema sistemu klasifikacije organa (MedDra SOC) i prema učestalosti. Neželjene reakcije prikazane su u opadajućem nizu u pogledu ozbiljnosti a njihova učestalost je definisana na sljedeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000) i veoma rijetko (<1/10000).

* Prevalenca je značajno veća kod japanskih pacijenata u poređenju sa pacijentima koji nijesu japanskog porijekla.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Rizik od anoreksije je veći kada je levetiracetam primijenjen paralelno sa topiramatom.

U nekoliko slučajeva alopecije, došlo je do oporavka po prestanku primjene levetiracetama.

Supresija koštane srži indentifikovana je u nekim od slučajeva pancitopenije.

Slučajevi encefalopatije uglavnom su se javljali na početku liječenja (nekoliko dana do nekoliko mjeseci) i bili su reverzibilni nakon prekida terapije.

Pedijatrijska populacija

Ukupno 190 pacijenata uzrasta od 1 mjeseca do manje od 4 godine bilo je liječeno levetiracetamom u placebokontrolisanim i otvorenim produženim studijama. Od ukupnog broja, 60 pacijenata je bilo liječeno levetiracetamom u placebo-kontrolisanim studijama. Ukupno 645 pacijenata uzrasta od 4 do 16 godina, bilo je liječeno levetiracetamom u placebo-kontrolisanim i otvorenim produženim studijama. Od ukupnog broja, 233 pacijenta bila su liječena levetiracetamom u placebo-kontrolisanim studijama. U obje starosne grupe pedijatrijskih pacijenata, podaci su dopunjeni postmarketinškim iskustvom upotrebe levetiracetama.

Pored toga, 101 odojče mlađe od 12 mjeseci bilo je izloženo lijeku u ispitivanju bezbjednosti primjene lijeka nakon stavljanja lijeka u promet. Nijesu utvrđena nova neželjena dejstva u vezi sa bezbjednošću primjene levetiracetama kod odojčadi mlađe od 12 mjeseci sa epilepsijom.

Profil neželjenih reakcija levetiracetama je, uopšteno gledano, sličan u svim starosnim grupama i kod svih odobrenih indikacija za liječenje epilepsije. Kod pedijatrijskih pacijenata, podaci o bezbjednosti u placebokontrolisanim kliničkim studijama bili su konzistentni sa bezbjednosnim profilom levetiracetama kod odraslih, osim kod neželjenih reakcija vezanih za ponašanje i psihijatrijskih neželjenih reakcija koje su bile češće kod djece nego kod odraslih. Kod djece i adolescenata uzrasta od 4 do 16 godina, češće je bilo prijavljeno povraćanje (veoma često, 11,2%), agitacija (često, 3,4%), promjene raspoloženja (često, 2,1%), emocionalna nestabilnost (često, 1,7%), agresivnost (često, 8,2%), abnormalno ponašanje (često, 5,6%) i letargija (često, 3,9%), nego u drugim starosnim grupama ili u odnosu na ukupan sigurnosni profil. Kod odojčadi i djece uzrasta od 1 mjeseca do manje od 4 godine, češće su bili prijavljeni razdražljivost (veoma često, 11,7%) i poremećaj koordinacije (često, 3,3%), nego u drugim starosnim grupama ili u odnosu na ukupan bezbjednosni profil.

Dvostruko slijepa, placebo-kontrolisana pedijatrijska studija bezbjednosti sa dizajnom neinferiornosti, ocjenila je kognitivna i neuropsihološka dejstva levetiracetama kod djece uzrasta od 4 do 16 godina sa parcijalnim napadima. Zaključeno je da se lijek Keppra nije razlikovao (pokazao se da nije inferioran) od placeba po pitanju promjene od početne vrijednosti na Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite skoru u populaciji liječenoj po protokolu. Rezultati koji se odnose na ponašanje i emocionalno funkcionisanje ukazuju na pogoršanje kod pacijenata liječenih levetiracetamom u odnosu na agresivno ponašanje mjereno na standardizovan i sistematičan način korišćenjem validiranog instrumenta (CBCL – Achenbach Child Behvaiour Checklist). Međutim, ispitanici koji su uzimali levetiracetam u dugotrajnoj, otvorenoj studiji praćenja, u prosjeku nijesu doživeli pogoršanje u svom ponašanju i emocionalnom funkcionisanju; posebno mjerenja agresivnog ponašanja nijesu bila lošija u odnosu na početnu vrijednost.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Pospanost, agitacija, agresivnost, smanjen nivo rasuđivanja, depresija disanja i koma su zabilježeni kod predoziranja lijekom Keppra.

Terapija

Poslije akutnog predoziranja, želudac se može isprazniti gastričnom lavažom ili izazivanjem povraćanja. Nema specifičnog antidota za levetiracetam. Liječenje predoziranja treba da bude simptomatsko i može da uključi hemodijalizu. Ekstrakciona efikasnost dializatora je 60% za levetiracetam i 74% za primarni metabolit.

Farmakoterapijska grupa: antiepileptici, ostali antiepileptici

ATC kod: N03AX14

Aktivna supstanca levetiracetam je derivat pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidin-acetamida), hemijski različit od postojećih antiepileptičkih aktivnih supstanci.

Mehanizam dejstva

Mehanizam dejstva levetiracetama još uvijek nije potpuno objašnjen. In vitro i in vivo eksperimenti ukazuju da levetiracetam ne mijenja osnovne ćelijske karakteristike i normalnu neurotransmisiju.

In vitro studije pokazuju da levetiracetam utiče na nivo Ca2+ u neuronima djelimičnom inhibicijom tipa N Ca2+ kanala i smanjenjem oslobađanja Ca2+ iz intraneuronskih depoa. Pored toga, on djelimično poništava cinkom i β-karbolinima izazvanu redukciju gabergičke (GABA) i glicinergičke transmisije. Dalje, in vitro studije su pokazale da se levetiracetam vezuje za specifično mjesto u moždanom tkivu glodara. Ovo mjesto vezivanja je sinaptički vezikularni protein 2A, za koji se vjeruje da je uključen u fuziju vezikula i egzocitozu neurotransmitera. Levetiracetam i srodni analozi pokazuju različit afinitet vezivanja za sinaptički vezikularni protein 2A, što je u vezi sa jačinom njihove antikonvulzivne zaštite na audiogenim modelima epilepsije kod miševa. Ovaj nalaz ukazuje da interakcija između levetiracetama i sinaptičkog vezikularnog proteina 2A izgleda doprinosi antiepileptičkom mehanizmu dejstva lijeka.

Farmakodinamski efekti

Levetiracetam pruža zaštitu od napada kod velikog broja životinjskih modela parcijalnih i primarno generalizovanih napada i nema prokonvulzivan efekat. Primarni metabolit je neaktivan. Kod ljudi je aktivnost kod stanja parcijalne i generalizovane epilepsije (epileptiformno pražnjenje/fotoparoksizmalni odgovor) potvrdila široki spektar farmakološkog profila levetiracetama.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Dodatna terapija u liječenju parcijalnih napada sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje kod odraslih, adolescenata, djece i odojčadi starijih od 1 mjeseca sa epilepsijom.

Kod odraslih je efikasnost levetiracetama bila pokazana u 3 dvostruko-slijepe, placebo-kontrolisane studije sa 1000 mg, 2000 mg ili 3000 mg/dan, dato u 2 podijeljene doze, sa trajanjem liječenja do 18 nedjelja. Analizom sakupljenih podataka utvrđeno je da je procenat pacijenata koji su postigli za 50% ili veće smanjenje u odnosu na početnu učestalost parcijalnih iznenadnih napada nedjeljno uz stabilnu dozu (12/14 nedjelja) bio 27,7%, 31,6% i 41,3% za pacijente sa 1000 mg, 2000 mg ili 3000 mg levetiracetama, odnosno 12,6% za pacijente na placebu.

Pedijatrijska populacija

Kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta 4 do 16 godina), efikasnost levetiracetama je utvrđena u dvostruko-slijepoj, placebo-kontrolisanoj studiji, koja je uključila 198 pacijenata i liječenje u trajanju od 14 nedjelja. U ovoj studiji, pacijenti su primali fiksnu dozu levetiracetama od 60 mg/kg/dan (sa doziranjem dva puta dnevno).

Ukupno 44,6% pacijenata liječenih levetiracetamom i 19,6% pacijenata na placebu imalo je 50% ili veće smanjenje u odnosu na početnu učestalost parcijalnih napada nedjeljno. Nastavkom dugotrajnog liječenja, 11,4% pacijenata je bilo bez napada najmanje 6 mjeseci, a 7,2% je bilo bez napada najmanje 1 godinu.

Kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 1 mjeseca do manje od 4 godine) efikasnost levetiracetama je ustanovljena u dvostruko-slijepoj, placebo-kontrolisanoj studiji, koja je uključila 116 pacijenata i liječenje u trajanju od 5 dana. U ovoj studiji pacijentima je bila propisana dnevna doza oralnog rastvora od 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg ili 50 mg/kg, a titracija doze je izvršena prema njihovom uzrastu. Doza od 20 mg/kg/dan titrirana do 40 mg/kg/dan kod odojčadi uzrasta od 1 mjeseca do manje od 6 mjeseci i doza od 25 mg/kg/dan titrirana do 50 mg/kg/dan kod djece uzrasta 6 mjeseci do manje od 4 godine, bila je korišćena u ovoj studiji. Ukupna dnevna doza je bila primijenjena dva puta dnevno.

Primarni parametar praćenja efikasnosti je bila stopa pacijenata sa kliničkim odgovorom (procenat pacijenata sa ≥50% smanjenjem prosječne učestalosti parcijalnih napada na dan u odnosu na početnu), ocijenjena od strane nezavisnog (maskiranog) centralnog evaluatora uz korišćenje 48-časovnog video EEG. Analiza efikasnosti je izvršena na 109 pacijenata koji su imali video EEG najmanje 24 sata na početku studije, i u periodu evaluacije. Za 43,6% pacijenata liječenih levetiracetamom i 19,6% pacijenata na placebu procijenjeno je da su imali klinički odgovor. Rezultati su konzistentni kroz sve starosne grupe. Nastavkom dugotrajnog liječenja, 8,6% pacijenata je bilo bez napada najmanje 6 mjeseci i 7,8% je bilo bez napada najmanje 1 godinu.

35 odojčadi mlađih od 1 godine sa parcijalnim napadima je bilo uključeno u placebo kontrolisane kliničke studije, a od toga je samo 13 bilo uzrasta < 6 mjeseci.

Monoterapija u liječenju parcijalnih iznenadnih napada sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje kod pacijenata starijih od 16 godina sa novodijagnostikovanom epilepsijom.

Efikasnost levetiracetama kao monoterapije je utvrđena u dvostruko-slijepoj studiji kod paralelnih grupa sa 576 pacijenata uzrasta od 16 godina ili starijih sa novo- ili nedavno dijagnostikovanom epilepsijom koja je pokazala da levetiracetam nije ništa slabiji u poređenju sa karbamazepinom sa kontrolisanim oslobađanjem (CR). Pacijenti su morali da budu isključivo sa spontanim parcijalnim napadima ili sa generalizovanim tonično-kloničnim napadima. Pacijenti su bili randomizirani za terapiju karbamazepinom CR 400-1200 mg/dan ili levetiracetamom 10003000 mg/dan, a trajanje liječenja bilo je do 121. nedjelje u zavisnosti od odgovora.

Šestomjesečni period bez napada je bio postignut kod 73% pacijenata liječenih levetiracetamom i kod 72,8% pacijenata liječenih karbamazepinom-CR; prilagođena apsolutna razlika između liječenja bila je 0,2% (95% CI: 7,8-8,2). Više od polovine ispitanika nije imalo napad 12 mjeseci (56,6% ispitanika na levetiracetamu, odnosno 58,5% na karbamazepinu CR).

U studiji koja je odražavala kliničku praksu, paralelno liječenje antiepilepticima moglo je biti obustavljeno kod ograničenog broja pacijenata koji su reagovali na dodatnu terapiju levetiracetamom (36 od 69 odraslih pacijenata).

Dodatna terapija u liječenju miokloničnih napada kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa juvenilnom miokloničnom epilepsijom.

Efikasnost levetiracetama utvrđena je u dvostruko-slijepoj, placebo-kontrolisanoj studiji koja je trajala 16 nedjelja, kod pacijenata uzrasta 12 godina ili starijih koji su imali idiopatsku generalizovanu epilepsiju sa miokloničnim napadima u različitim sindromima. Većina pacijenata imala je juvenilnu miokloničnu epilepsiju.

U ovoj studiji, doza levetiracetama bila je 3000 mg/dnevno data u 2 podijeljene doze.

Ukupno 58,3% levetiracetamom liječenih pacijenata i 23,3% pacijenata na placebu imalo je za najmanje 50% smanjenje dana sa miokloničnim napadima nedjeljno. Nastavkom dugotrajnog liječenja, 28,6% pacijenata bilo je bez miokloničnih napada najmanje 6 mjeseci i 21% je bilo bez miokloničnih napada najmanje 1 godinu.

Dodatna terapija u liječenju primarno generalizovanih tonično-kloničnih napada kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa idiopatskom generalizovanom epilepsijom.

Efikasnost levetiracetama utvrđena je u 24-nedjeljnoj dvostruko-slijepoj, placebo-kontrolisanoj studiji koja je uključila odrasle, adolescente i ograničen broj djece koji su imali idiopatsku generalizovanu epilepsiju sa primarno generalizovanim tonično-kloničnim (PGTC) napadima u različitim sindromima (juvenilna mioklonična epilepsija, juvenilna apsans epilepsija, dječija apsans epilepsija ili epilepsija sa grand mal napadima kod buđenja). U ovoj studiji, doza levetiracetama bila je 3000 mg/dnevno za odrasle i adolescente odnosno 60 mg/kg/dan za djecu, data u 2 podijeljene doze.

Ukupno 72,2% levetiracetamom liječenih pacijenata i 45,2% pacijenata na placebu imalo je 50% ili veće smanjenje učestalosti PGTC napada nedjeljno. Nastavkom dugotrajnog liječenja, 47,4% pacijenata je bilo bez tonično-kloničnih napada najmanje 6 mjeseci i 31,5% je bilo bez tonično-kloničnih napada najmanje 1 godinu.

Levetiracetam je dobro rastvorljiva supstanca koja dobro prolazi biološke membrane. Farmakokinetički profil je linearan sa niskom varijabilnošću među ispitanicima kao i kod pojedinačnog ispitanika. Poslije ponovljene primjene nema promjene klirensa. Nema dokaza o bilo kakvoj relevantnoj varijabilnosti koja se odnosi na pol, rasu ili cirkadijalni ritam. Farmakokinetički profil je uporediv kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata sa epilepsijom.

Zahvaljujući njegovoj potpunoj i linearnoj resorpciji, nivoi u plazmi mogu se predvidjeti na osnovu oralne doze levetiracetama izražene u mg/kg tjelesne mase. Zbog toga nije potrebno praćenje koncentracije levetiracetama u plazmi.

Značajna korelacija između pljuvačnih i koncentracija u plazmi je pokazana kod odraslih i djece (odnos koncentracija pljuvačka/plazma je u rasponu od 1 do 1,7 za oralni oblik tableta i poslije 4 sata od uzimanja doze za oralni oblik rastvora).

Odrasli i adolescenti

Resorpcija

Levetiracetam se brzo resorbuje poslije oralne primjene. Oralna apsolutna bioraspoloživost je blizu 100%.

Maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) se postižu za 1,3 sata poslije uzimanja doze. Ravnotežno stanje je postignuto poslije dva dana primjene dva puta dnevno.

Maksimalne koncentracije (Cmax) su uglavnom 31 mikrogram /ml poslije jedne doze od 1000 mg odnosno 43 mikrogram /ml poslije ponovljene doze od 1000 mg primijenjene dva puta dnevno.

Stepen resorpcije ne zavisi od doze i ne mijenja se u prisustvu hrane.

Distribucija

Podaci o distribuciji u tkiva nijesu dostupni kod ljudi.

Levetiracetam i njegov primarni metabolit ne vezuju se značajno za proteine plazme (<10%).

Volumen distribucije levetiracetama je približno 0,5 do 0,7 L/kg, što je vrijednost bliska ukupnom volumenu tečnosti u organizmu.

Biotransformacija

Levetiracetam se značajno ne metaboliše kod ljudi. Glavni metabolički put (24% doze) je enzimska hidroliza acetamidne grupe. Produkcija primarnog metabolita ucb L057 nije u vezi sa izooblicima hepatičkog citohroma P450. Hidroliza acetamidne grupe vrši se u mnogim tkivima uključujući i krvne ćelije. Metabolit ucb L057 je farmakološki neaktivan.

Dva manje prisutna metabolita su takođe identifikovana. Jedan je dobijen hidroksilacijom pirolidonskog prstena (1,6% doze), a drugi otvaranjem pirolidonskog prstena (0,9% doze). Ostale neidentifikovane komponente čine samo 0,6% doze.

Interkonverzija enantiomera nije evidentirana in vivo ni za levetiracetam ni za njegov primarni metabolit.

In vitro je pokazano da levetiracetam i njegov primarni metabolit ne inhibiraju aktivnost izoformi glavnih humanih hepatičkih citohroma P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronil-transferaze (UGT1A1 i UGT1A6) i epoksid-hidroksilaze. Osim toga, levetiracetam ne utiče na glukuronizaciju valproinske kisjeline in vitro.

U kulturi humanih hepatocita levetiracetam je imao mali ili nije imao efekat na CYP1A2, SULT1E1 ili UGT1A1. Levetiracetam je izazvao blagu indukciju CYP2B6 i CYP3A4. In vitro podaci i in vivo podaci o interakcijama sa oralnim kontraceptivima, digoksinom i varfarinom pokazuju da se ne očekuje značajna indukcija enzima in vivo. Zbog toga, interakcija lijeka Keppra sa drugim supstancama, i obrnuto, nije vjerovatna.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije u plazmi je kod odraslih iznosilo 7±1 sati i nije variralo sa dozom, načinom primjene ili ponovljenom primjenom. Srednji ukupni tjelesni klirens je bio 0,96 ml/min/kg.

Glavni put izlučivanja je bio putem urina, i to oko 95% doze (približno 93% doze se izlučilo za 48 sati). Izlučivanje putem fecesa je iznosilo samo 0,3% doze.

Kumulativno izlučivanje levetiracetama putem urina je iznosilo 66%, a njegovog primarnog metabolita 24% doze tokom prvih 48 sati.

Renalni klirens levetiracetama i ucb L057 je 0,6 odnosno 4,2 ml/min/kg, što pokazuje da je levetiracetam izlučen glomerularnom filtracijom sa naknadnom tubularnom reapsorpcijom i da je primarni metabolit osim glomerularnom filtracijom izlučen i aktivnom tubularnom sekrecijom.

Eliminacija levetiracetama je povezana sa klirensom kreatinina.

Stariji

Kod starijih je poluvrijeme eliminacije povećano za oko 40% (10 do 11 sati). Ovo je povezano sa smanjenjem renalne funkcije kod ove populacije (vidjeti dio 4.2).

Oštećena funkcija bubrega

Tjelesni klirens levetiracetama i njegovog primarnog metabolita je u vezi sa klirensom kreatinina. Zato se preporučuje prilagođavanje dnevne doze održavanja lijeka Keppra, na osnovu klirensa kreatinina kod pacijenata sa umjerenom i teškom renalnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2).

Kod odraslih ispitanika u terminalnoj fazi renalne bolesti sa anurijom poluvrijeme eliminacije je iznosilo oko 25 sati u periodu između dijaliza, odnosno 3,1 sat tokom dijalize.

Frakcijsko uklanjanje levetiracetama bilo je 51% za vrijeme uobičajene 4-satne dijalize.

Oštećena funkcija jetre

Kod ispitanika sa blagim i umjerenim oštećenjem jetre, nije bilo relevantne promjene klirensa levetiracetama. Klirens levetiracetama je kod većine ispitanika sa teškim oštećenjem jetre smanjen za preko 50% zbog istovremenog oštećenja bubrega (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Djeca (4 do 12 godina)

Nakon primjene pojedinačne oralne doze (20 mg/kg) djeci sa epilepsijom (6 do 12 godina), poluvrijeme eliminacije levetiracetama bilo je 6,0 sati. Tjelesni klirens prilagođen tjelesnoj masi bio je oko 30% veći nego kod odraslih sa epilepsijom.

Poslije primjene ponovljene oralne doze (20 do 60 mg/kg/dan) djeci sa epilepsijom (4 do 12 godina), levetiracetam je bio brzo resorbovan. Maksimalna koncentracija u plazmi izmjerena je 0,5 do 1,0 sat nakon doziranja. Linearna i dozno proporcionalna povećanja su uočena za maksimalne koncentracije u plazmi i površinu ispod krive. Poluvrijeme eliminacije bilo je oko 5 sati. Tjelesni klirens je bio 1,1 ml/min/kg.

Odojčad i djeca (1 mjesec do 4 godine)

Nakon primjene pojedinačne doze (20 mg/kg) 100 mg/ml oralnog rastvora, djeci sa epilepsijom (1 mjesec do 4 godine), levetiracetam se brzo resorbovao i maksimalne koncentracije u plazmi su bile izmjerene približno 1 sat nakon doziranja. Farmakokinetički rezultati su pokazali da je poluvrijeme eliminacije bilo kraće (5,3 h) nego kod odraslih (7,2 h), a klirens je bio brži (1,5 ml/min/kg) nego kod odraslih (0,96 ml/min/kg).

U populacionoj farmakokinetičkoj analizi sprovedenoj kod pacijenata uzrasta od 1 mjeseca do 16 godina, tjelesna masa je bila značajno povezana sa klirensom (klirens se povećao sa povećanjem tjelesne mase) i volumenom distribucije. Uzrast je takođe imao uticaja na oba parametra. Ovaj efekat je bio naročito izražen kod mlađe odojčadi, i opadao je sa godinama da bi postao neznatan oko uzrasta od 4 godine.

U obje populacione farmakokinetičke analize, povećanje klirensa levetiracetama iznosilo je oko 20% kada je bio primjenjivan zajedno sa antiepilepticima koji indukuju enzime.

Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama farmakološke bezbjednosti, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala ne pokazuju posebnu opasnost za ljude.

Neželjena dejstva sa mogućim značajem za kliničku upotrebu koja nijesu primijećena za vrijeme kliničkih studija ali su viđena kod pacova i u manjoj mjeri kod miševa izloženih sličnim dozama kao i ljudi, bila su promjene na jetri koje bi se mogle pokazati kao adaptivni odgovor, kao što je povećana masa i centrilobularna hipertrofija, masna infiltracija jetre i povišeni hepatički enzimi u plazmi.

Nijesu primijećene neželjene reakcije na plodnost ili reprodukciju mužjaka ili ženki pacova kod doza do 1800 mg/kg/dan (6 puta više od najveće preporučene doze za čoveka (Maximum Recommended Human Dose, MRHD) na mg/m2 ili s obzirom na izloženost) kod roditelja i F1 generacije.

Dvije embrio-fetalne razvojne (embryofetal development, EFD) studije bile su izvedene na pacovima sa 400, 1200 i 3600 mg/kg/dan. Kod 3600 mg/kg/dan, u samo jednoj od 2 EFD studije, došlo je do blagog smanjenja tjelesne mase fetusa udruženog sa marginalnim povećanjem skeletnih varijacija/minornih anomalija. Nije bilo uticaja na mortalitet embriona i nije povećana incidenca malformacija. Nivo kod kojeg se nijesu primijetila neželjena dejstva (No Observed Adverse Effect Level, NOAEL) je bio 3600 mg/kg/dan za gravidne ženke pacova (12 puta više od MRHD-a na mg/m2) i 1200 mg/kg/dan za fetuse.

Četiri embrio-fetalne razvojne studije su bile izvedene sa kunićima sa dozama od 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg/dan. Doza od 1800 mg/kg/dan izazvala je značajnu toksičnost kod majki i smanjenje tjelesne mase fetusa udruženo sa povećanom incidencom fetusa sa kardiovaskularnim/skeletnim anomalijama. NOAEL je bio <200 mg/kg/dan za majke i 200 mg/kg/dan za fetuse (jednako MRHD na mg/m2).

Peri- i postnatalna studija razvoja je bila izvedena na pacovima sa dozama levetiracetama od 70, 350 i 1800 mg/kg/dan. NOAEL je bio ≥1800 mg/kg/dan za F0 ženke, i za preživljavanje, rast i razvoj F1 mladunaca do prestanka dojenja (6 puta više od MRHD-a na mg/m2).

Neonatalne i juvenilne studije na pacovima i psima su pokazale da nije bilo neželjenih efekata primijećenih u bilo kojoj od uobičajenih krajnjih tački razvoja ili sazrijevanja kod doza do 1800 mg/kg/dan (6 do17 puta više od MRHD-a na mg/m2).

Sastav jezgra tablete:

Kroskarmeloza natrijum

Makrogol 6000

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Magnezijum stearat

Sastav omotača:

Keppra, film tableta, 250 mg

Opadry Blue 85F20694:

Polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan

Titan dioksid (E171)

Makrogol 3350

Talk

FD&C blue No.2/indigo carmine aluminum lake (E132)

Keppra, film tableta, 500 mg

Opadry Yellow 85F32004:

Polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan

Titan dioksid (E171)

Makrogol 3350

Talk

Gvožđe oksid, žuti (E172)

Keppra, film tableta, 1000 mg

Opadry White 85F18422:

Polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan

Titan dioksid (E171)

Makrogol 3350

Talk

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je Aluminijum/PVC blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 60 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Bilo koji neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Levetiracetam je antiepileptik (lijek koji se koristi za liječenje epileptičkih napada).

Lijek Keppra se primjenjuje:

• samostalno kod odraslih i adolescenata starijih od 16 godina sa novodijagnostikovanom epilepsijom za liječenje određenog oblika epilepsije. Epilepsija je stanje u kojem pacijenti imaju ponavljane epileptične napade. Levetiracetam se uzima za oblik epilepsije u kom napadi počinju u jednoj strani mozga, ali se nakon toga mogu proširiti na veće područje u obje strane mozga (parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije). Vaš ljekar Vam je propisao levetiracetam da bi se smanjio broj napada.
• kao dodatna terapija uz druge antiepileptike, za liječenje:
• parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih, adolescenata, djece i odojčadi uzrasta iznad 1 mjeseca
• miokloničnih napada (kratki, iznenadni trzaji mišića ili grupe mišića) kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa juvenilnom miokloničnom epilepsijom
• primarno generalizovanih tonično-kloničnih napada (veliki napadi, uključujući gubitak svijesti) kod odraslih i adolescenata uzrasta starijih od 12 godina sa idiopatskom generalizovanom epilepsijom (oblik epilepsije za koji se smatra da je genetski uslovljen)

Lijek Keppra ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na levetiracetam, druge derivate pirolidona ili bilo koju pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav ovog lijeka (navedene u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza:

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom prije uzimanja lijeka Keppra:

• Ukoliko imate problema sa bubrezima, slijedite uputstva svog ljekara. Ljekar će odlučiti da li je potrebno prilagoditi Vašu dozu.
• Ako primijetite bilo kakav zastoj u rastu ili neočekivan razvoj u pubertetu Vašeg djeteta, molimo Vas obratite se svom ljekaru.
• Mali broj pacijenata liječenih antiepilepticima kao što je lijek Keppra pomišljao je na samopovrede ili samoubistvo. Ukoliko imate bilo kakve simptome depresije i/ili razmišljanja o samoubistvu, molimo Vas obratite se svom ljekaru.

Djeca i adolescenti

Lijek Keppra kao monoterapija (primjena jednog lijeka) nije namjenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina.

Primjena drugih ljekova

Recite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Ne uzimajte makrogol (lijek koji se koristi kao laksativ) jedan sat prije i jedan sat poslije uzimanja levetiracetama zbog toga što se može smanjiti efekat levetiracetama.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek. Levetiracetam se može koristiti u trudnoći, samo ako nakon pažljive procjene Vaš ljekar smatra da je to potrebno.

Ne prekidajte terapiju lijekom Keppra bez savjetovanja sa Vašim ljekarom.

Ne može se u potpunosti isključiti rizik od urođenih defekata za Vaše nerođeno dijete.

Dojenje se ne preporučuje tokom liječenja.

Uticaj lijeka Keppra na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Keppra može smanjiti Vašu sposobnost da vozite ili rukujete bilo kojim alatima ili mašinama, jer se možete osjećati pospano. Ovo je vjerovatnije na početku liječenja ili poslije povećanja doze. Ne bi trebalo da vozite ili rukujete mašinama dok ne utvrdite da Vaša sposobnost da izvedete ove aktivnosti nije ugrožena.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Uzimajte onoliko tableta koliko Vam je Vaš ljekar propisao.

Lijek Keppra se mora uzimati dva puta dnevno, jednom ujutru i jednom uveče, u približno isto vrijeme svakog dana.

Monoterapija

Primjena kod odraslih i adolescenata (starijih od 16 godina):

Uobičajena doza: između 1000 mg i 3000 mg svakog dana.

Kada prvi put počnete da uzimate lijek Keppra, Vaš ljekar će Vam propisati manju dozu tokom 2 nedjelje, prije nego što Vam uvede najnižu uobičajenu dozu.

Primjer: ako je Vaša dnevna doza 1000 mg, Vaša smanjena početna doza je 2 tablete od 250 mg ujutru i 2 tablete od 250 mg uveče.

Dodatna terapija

Primjena kod odraslih i adolescenata (12 do 17 godina) tjelesne mase 50 kg ili više:

Uobičajena doza: između 1000 mg i 3000 mg svakog dana.

Primjer: ako je Vaša dnevna doza 1000 mg, morate uzeti 2 tablete od 250 mg ujutru i 2 tablete od 250 mg uveče.

Primjena kod djece (1 mjesec do 11 godina) i adolescenata (12 do 17 godina) tjelesne mase manje od 50 kg:

Vaš ljekar će propisati najprikladniji farmaceutski oblik lijeka Keppra prema godinama, tjelesnoj masi i dozi.

Lijek Keppra 100 mg/ml oralni rastvor je farmaceutski oblik prikladniji za odojčad i djecu mlađu od 6 godina, za djecu i adolescente (od 6 do 17 godina) tjelesne mase manje od 50 kg i kada sa tabletama nije moguće postići precizno doziranje.

Način primjene:

Progutajte lijek Keppra tablete sa dovoljnom količinom tečnosti (npr. sa čašom vode). Lijek Keppra možete uzeti sa hranom ili bez nje. Nakon oralne primjene može se očekivati gorak ukus levetiracetama.

Trajanje liječenja:

• Lijek Keppra se koristi kao hronična terapija. Liječenje lijekom Keppra treba da traje onoliko dugo koliko Vam je Vaš ljekar rekao.

Nemojte prekinuti liječenje bez savjeta ljekara, jer to može pojačati napade.

Ako ste uzeli više lijeka Keppra nego što je trebalo

Moguća neželjena dejstva kod predoziranja lijekom Keppra su pospanost, uznemirenost, agresivnost, smanjena budnost, usporeno disanje i koma.

Obavijestite svog ljekara ako ste uzeli više tableta nego što bi trebalo. Vaš ljekar će odlučiti koji je najbolji način liječenja predoziranja.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Keppra

Obavijestite svog ljekara ako ste zaboravili da uzmete jednu ili više doza.

Ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite propuštenu tabletu.

Ako prestanete da uzimate lijek Keppra

Ako prekidate liječenje, lijek Keppra treba ukidati postepeno kako bi se izbjeglo pojačanje napada. Ako Vaš ljekar odluči da prekine liječenje lijekom Keppra, on/ona će Vas uputiti kako postepeno da ukinete lijek Keppra.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Keppra može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Recite odmah svom ljekaru ili idite u najbliže hitno odjeljenje ako imate:

• slabost, osjećaj ošamućenosti ili vrtoglavice ili otežano disanje, jer to mogu biti znaci ozbiljne alergijske (anafilaktičke) reakcije
• oticanje lica, usana, jezika i grla (Quincke-ov edem)
• simptome slične gripu i osip na licu praćen proširenim osipom sa visokom tjelesnom temperaturom, povećane vrijednosti jetrenih enzima u testovima krvi, povećanje posebne vrste bijelih krvnih ćelija (eozinofilija) i uvećane limfne čvorove (reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima [DRESS])
• simptome kao što je smanjena količina urina, umor, mučnina, povraćanje, zbunjenost i oticanje nogu, članaka ili stopala, jer to može biti znak naglog smanjenja funkcije bubrega
• osip na koži koji može stvarati plikove i izgledati kao male mete (centralne tamne fleke okružene svijetlim područjem, sa tamnim prstenom oko ivice) (multiformni eritem)
• široko rasprostranjen osip sa plikovima i kožom koja se ljušti, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom)
• teži oblik osipa koji izaziva ljuštenje kože na više od 30 % površine tijela (toksična epidermalna nekroliza)
• znake ozbiljnih mentalnih promjena ili ako neko oko Vas primijeti kod Vas znake zbunjenosti, somnolenciju (pospanost), amneziju (gubitak pamćenja), slabljenje pamćenja (zaboravnost), abnormalno ponašanje ili druge neurološke znake uključujući nevoljne ili nekontrolisane pokrete. To mogu biti simptomi encefalopatije (oštećenja mozga).

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su nazofaringitis, pospanost, glavobolja, umor i ošamućenost. Na početku liječenja ili nakon povećanja doze neželjena dejstva poput pospanosti, umora i ošamućenosti mogu se češće javiti. Ova dejstva bi ipak trebalo vremenom da se smanje.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• nazofaringitis (zapaljenje nosne sluznice i ždrela);
• somnolencija (pospanost), glavobolja;

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 do 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• anoreksija (gubitak apetita);
• depresija, netrpeljivost ili agresivnost, nemir, nesanica, nervoza ili razdražljivost;
• grčevi, poremećaj balansa (poremećaj ravnoteže), ošamućenost (osjećaj nestabilnosti), letargija (nedostatak energije i elana), tremor (nesvjesno drhtanje);
• vertigo (osjećaj vrtoglavice);
• kašalj;
• bol u stomaku, dijareja, dispepsija (loša probava), povraćanje, mučnina;
• osip;
• astenija (opšta slabost)/malaksalost (umor);

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• smanjen broj krvnih pločica, smanjen broj bijelih krvnih zrnaca;
• gubitak tjelesne mase, povećanje tjelesne mase;
• pokušaj samoubistva i pomišljanje na samoubistvo (suicidalne ideje), mentalni poremećaj, poremećaj ponašanja, halucinacije (priviđanja), ljutitost, zbunjenost, napad panike, emocionalna nestabilnost/promjene raspoloženja, uznemirenost;
• amnezija (gubitak pamćenja), pogoršanje pamćenja (zaboravnost), abnormalna koordinacija/ataksija (smanjena koordinacija pokreta), parestezija (osjećaj trnjenja), poremećaj pažnje (gubitak koncentracije);
• diplopija (viđenje dvostrukih slika), zamagljen vid;
• povećane/abnormalne vrijednosti testova funkcije jetre;
• gubitak kose, ekcem, svrab;
• mišićna slabost, mijalgija (bol u mišićima);
• povreda;

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• infekcija;
• smanjen broj svih vrsta krvnih zrnaca;
• teške alergijske reakcije (reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima - DRESS), anafilaktička reakcija (teška i ozbiljna alergijska reakcija), angioedem (oticanje lica, usana, jezika i grla));
• smanjena koncentracija natrijuma u krvi;
• samoubistvo, poremećaj ličnosti (problemi u ponašanju), poremećaj mišljenja (sporo razmišljanje, nemogućnost koncentracije);
• delirijum;
• encefalopatija (pogledajte dio ,, Recite odmah svom ljekaru'' za detaljan opis simptoma);
• nekontrolisani grčevi mišića koji zahvataju glavu, trup i udove, teškoće u kontrolisanju pokreta, hiperkinezija (hiperaktivnost);
• pankreatitis;
• otkazivanje funkcije jetre, hepatitis;
• iznenadno smanjenje funkcije bubrega;
• osip na koži koji može stvoriti plikove i može izgledati kao male mete (sa tamnom tačkom u sredini okruženom bljeđim poljem i tamnim prstenom oko ivice) (erythema multiforme), jako rasprostranjen osip sa plikovima i kožom koja se ljušti, posebno u predjelu oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stivens-Džonsonov sindrom – „Stevens-Johnson“) i mnogo teži oblik koji dovodi do ljušćenja kože na više od 30% površine tijela (toksična epidermalna nekroliza);
• rabdomioliza (oštećenje mišićnog tkiva) i povezano povećanje koncentracije kreatin fosfokinaze u krvi. Prevalenca je značajno veća kod japanskih pacijenata u poređenju sa pacijentima koji nijesu japanskog porijekla;
• hramanje ili teškoće pri hodu;

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i blisteru.

Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Keppra

Aktivna supstanca je levetiracetam.

Jedna film tableta sadrži 250 mg levetiracetama.

Jedna film tableta sadrži 500 mg levetiracetama.

Jedna film tableta sadrži 1000 mg levetiracetama.

Pomoćne supstance su:

Sastav jezgra tablete: kroskarmeloza natrijum; makrogol 6000; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat;

Sastav omotača:

Keppra, film tableta, 250 mg: Opadry Blue 85F20694: polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol 3350; talk; FD&C blue No.2/indigo carmine aluminium lake (E132).

Keppra, film tableta, 500 mg: Opadry Yellow 85F32004: polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol 3350; talk; gvožđe oksid, žuti (E172).

Keppra, film tableta, 1000 mg: Opadry White 85F18422: polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol 3350; talk.

Kako izgleda lijek Keppra i sadržaj pakovanja

Keppra, film tableta, 250 mg: Plava, duguljasta film tableta, sa podionom crtom i utisnutim oznakama ''ucb'' i ''250'' na jednoj strani.

Podiona linija služi samo da olakša lomljenje da bi se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.

Keppra, film tableta, 500 mg: Žuta, duguljasta film tableta, sa podionom crtom i utisnutim oznakama ''ucb'' i ''500'' na jednoj strani.

Podiona linija služi samo da olakša lomljenje da bi se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.

Keppra, film tableta, 1000 mg: Bijela, duguljasta film tableta, sa podionom crtom i utisnutim oznakama ''ucb'' i ''1000'' na jednoj strani.

Podiona linija služi samo da olakša lomljenje da bi se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je Aluminijum/PVC blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 60 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

UCB Pharma S.A, Chemin du Foriest B, 1420 Braine-l 'Alleud, Belgija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Keppra, film tableta, 250 mg, blister, 60 film tableta: 2030/24/1646 - 7331 od 26.03.2024. godine

Keppra, film tableta, 500 mg, blister, 60 film tableta: 2030/24/1647 - 7329 od 26.03.2024. godine

Keppra, film tableta, 1000 mg, blister, 60 film tableta: 2030/24/1648 - 7332 od 26.03.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2024. godine