LEVITRA® 10mg film tableta

Liječenje erektilne disfunkcije odraslih muškaraca. Erektilna disfunkcija je nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije penisa za zadovoljavajuću seksualnu aktivnost.

Da bi Levitra bila efikasna, neophodna je seksualna stimulacija.

Doziranje

Upotreba kod odraslih muškaraca

Preporučena doza je 10 mg, koja se uzima po potrebi, približno 25 do 60 minuta prije seksualne aktivnosti. Zavisno od efikasnosti i podnošljivosti, pojedinačna doza se može povećati na 20 mg ili smanjiti na 5 mg. Maksimalna preporučena doza iznosi 20 mg. Maksimalni preporučen režim doziranja je jedna doza u toku dana. Levitra se može uzimati sa hranom ili bez hrane. Početak dejstva može biti odložen ukoliko se lijek uzima poslije vrlo masnog obroka (vidjeti dio 5.2).

Posebne populacije

Upotreba kod starijih muškaraca (preko 65 godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata. Ipak, treba pažljivo razmotriti povećanje doze na maksimalnih 20 mg u zavisnosti od individualne podnošljivosti (vidjeti dio 4.4 i 4.8).

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Kod osoba sa blagom do umjereno smanjenom funkcijom jetre (Child-Pugh A i B) preporučuje se početna doza od 5 mg. U zavisnosti od efikasnosti i podnošljivosti, doza se zatim može povećati. Maksimalna preporučena doza za pacijente sa umjereno smanjenom funkcijom jetre (Child-Pugh B) iznosi 10 mg (vidjeti dio 4.3 i 5.2).

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod osoba sa blagim do umjerenim smanjenjem funkcije bubrega nije potrebno podešavanje doze.

Kod osoba sa teškim smanjenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 ml/min), preporučuje se početna doza od 5 mg. U zavisnosti od efikasnosti i podnošljivosti, doza se može povećati na 10 mg ili 20 mg.

Upotreba kod djece i adolescenata

Levitra nije indikovana za upotrebu kod osoba mlađih od 18 godina. Ne postoji odgovarajuća indikacija za upotrebu lijeka Levitra kod djece.

Upotreba kod pacijenata koji koriste neke druge ljekove

Istovremena upotreba inhibitora CYP 3A4

Ukoliko se koristi istovremeno sa inhibitorom CYP 3A4, kao što su eritromicin ili klaritromicin, doza vardenafila ne smije biti veća od 5 mg (vidjeti dio 4.5).

Način primjene

Lijek je namijenjen za oralnu upotrebu.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koji drugi sastojak lijeka navedenu u dijelu 6.1.

Istovremena primjena vardenafila sa nitratima ili donorima azotnog oksida (kao što je amil nitrit) u bilo kom obliku je kontraindikovana (vidjeti dio 4.5 i 5.1).

Levitra je kontraindikovana kod pacijenata sa gubitkom vida na jedno oko usljed nearterijske ishemijske anteriorne optičke neuropatije (NAION), bez obzira da li je to bilo povezano sa prethodnom upotrebom inhibitora fosfodiesteraze 5 (PDE5) (vidjeti dio 4.4).

Ljekove za liječenje erektilne disfunkcije, generalno ne treba da primjenjivati kod muškaraca, kojima se ne preporučuje seksualna aktivnost (npr. pacijenti sa teškim kardiovaskularnim bolestima, kao što su nestabilna angina pektoris i teška srčana insuficijencija) /New York Heart Association III or IV/.

Do sada nije ispitana bezbjednost primjene vardenafila kod sljedećih kategorija pacijenata i zato je njegova upotreba kontraidikovana sve do pojave novih informacija:

• teška insuficijencija jetre (Child-Pugh C),
• terminalna faza insuficijencije bubrega koja zahtijeva dijalizu,
• hipotenzija (krvni pritisak niži od 90/50 mmHg),
• nedavno preležani moždani udar ili infarkt miokarda (u posljednjih 6 mjeseci),
• nestabilna angina pektoris i poznato nasljedno degenerativno oboljenje retine (kao što je retinitis pigmentoza).

Istovremena primjena vardenafila i snažnih inhibitora CYP3A4, ketokonazola i itrakonazola (oralni oblik) kontraidikovana je kod mušakaraca starijih od 75 godina.

Istovremena primjena vardenafila i inhibitora HIV proteaza, kao što su ritonavir i indinavir, kontraindikovana je, jer su oni takođe snažni inhibitori CYP3A4 (vidjeti dio 4.5.).

Istovremena primjena inhibitora fosfodiesteraze-5 (PDE5), uključujući vardenafil, sa stimulatorima gvanilat ciklaze, kao što je riociguat je kontraindikovana jer potencijalno može dovesti do simptomatske hipotenzije (videti dio 4.5).

Prije nego što se primjeni farmakološka terapija, potrebno je uzeti anamnezu i sprovesti fizički pregled kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija i utvrdili mogući uzroci.

Prije započinjanja bilo kakve terapije erektilne disfunkcije, ljekar treba da razmotri kardiovaskularni status svojih pacijenata, pošto je seksualna aktivnost povezana sa određenim stepenom srčanog rizika (vidjeti dio 4.3). Vardenafil ima vazodilatatorno dejstvo i može dovesti do blagog prolaznog sniženja krvnog pritiska (vidjeti dio 5.1). Pacijenti sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore, npr. aortna stenoza i idiopatska hipertrofična subaortna stenoza, mogu biti osjetljivi na dejstvo vazodilatatora uključujući i inhibitore fosfodiesteraze 5.

Prijavljeni su ozbiljni kardiovaskularni događaji vremenski povezani sa primjenom vardenafila, uključujući iznenadnu smrt, tahikardiju, infarkt miokarda, ventrikularnu tahiaritmiju, anginu pektoris i cerebrovaskularne poremećaje (uključujući tranzitorni ishemijski atak i cerebralno krvarenje). Većina pacijenata kod kojih su zabilježeni navedeni događaji već je imala postojeće faktore kardiovaskularnog rizika. Međutim, nije moguće sa sigurnošću utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa navedenim faktorima rizika, sa primjenom vardenafila, sa seksualnom aktivnošću ili sa kombinacijom tih ili drugih faktora.

Ljekovi za terapiju erektilne disfunkcije se moraju oprezno primjenjivati kod muškaraca sa anatomskim anomalijama penisa (kao što su angulacija, Peyroni-ovo oboljenje ili fibroza kavernoznog tijela), kao i kod onih muškaraca kod kojih postoji predispozicija za nastajanje prijapizma (npr. anomalija srpastih ćelija, multipli mijelom ili leukemija).

Bezbjednost i efikasnost kombinacija Levitra film tableta sa Levitra oralnim disperzibilnim tabletama ili sa drugim terapijama za erektilnu disfunkciju nije ispitivana. Iz tog razloga se ne preporučuju ovakve kombinacije.

Podnošljivost maksimalne doze od 20 mg film tableta može biti smanjena kod starijih pacijenata (≥ 65 godina starosti) (vidjeti dio 4.2 i 4.8).

Istovremena primjena alfa-blokatora

Istovremena primjena vardenafila i alfa-blokatora može dovesti do simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata s obzirom da oba imaju vazodilatatorno dejstvo. Istovremena primjena vardenafila može se započeti samo ako pacijenti koji primaju alfa-blokatore imaju stabilan krvni pritisak. Kod pacijenata koji su na terapiji alfa-blokatorima i imaju stabilan krvni pritisak, terapiju vardenafilom treba započeti najnižom preporučenom početnom dozom od 5 mg film tableta. Vardenafil se sa tamsulozinom ili alfuzosinom može primijeniti u bilo kom vremenskom razmaku. Kada je vardenafil propisan istovremeno sa drugim alfa-blokatorima, treba obratiti pažnju na potreban vremenski razmak (vidjeti dio 4.5). Kod onih pacijenata koji su na terapiji optimalnom dozom vardenafila, terapiju alfa-blokatorima treba započeti najnižom dozom. Postepeno povećanje doze alfa-blokatora može biti povezanao sa daljim sniženjem krvnog pritiska kod pacijenata koji uzimaju vardenafil.

Istovremena primjena inhibitora CYP 3A4

Istovremena primjena vardenafila i snažnih inhibitora CYP3A4 kao što su itrakonazol i ketokonazol (oralni oblik) treba izbjegavati zbog veoma visokih koncentracija vardenafila u plazmi, koje se javljaju kod ovakve kombinacije (vidjeti dio 4.5. i 4.3.).

Prilagođavanje doze vardenafila može biti potrebno ukoliko se istovremeno sa vardenafilom koristi umjereni inhibitori CYP 3A4 kao što su eritromicin i klaritromicin (vidjeti dio 4.5. i 4.2.).

Očekuje se da će istovremeno uzimanje grejpfruta ili soka od grejpfruta dovesti do povećanja koncentracije vardenafila u plazmi i treba ga izbjegavati (vidjeti dio 4.5).

Uticaj na QTc interval

Uzimanje pojedinačnih oralnih doza vardenafila od 10 mg i 80 mg izazvalo je produženje QTc intervala za prosječno 8 ms, odnosno 10 ms, respektivno. Pojedinačna doza od 10 mg vardenafila primijenjenog istovremeno sa 400 mg gatifloksacina, lijeka čija aktivna supstanca ima sličan QT efekat, pokazala je da postoji kumulativan QTc efekat od 4 ms u poređanju sa jednom ili drugom aktivnom supstancom primijenjenom pojedinačno. Klinički uticaj ovih QT promjena nije poznat (vidjeti dio 5.1).

Klinički značaj ovih rezultata nije poznat i ne može se generalizovati na sve pacijente pod svim okolnostima, jer ovi rezultati zavise od prisutnih faktora rizika i individualne osjetljivosti. Ljekove koji mogu uticati na produženje QTc intervala, uključujući i vardenafil treba izbjegavati kod pacijenata kod kojih je prisutan neki od relevantnih faktora rizika npr. hipokalemija, kongenitalno produženje QT intervala, kao i kod istovremene primjene antiaritmika klase IA(npr. hinidin, prokainamid) ili klase III (sotalol, amjodaron).

Uticaj na vid

Poremećaji vida i slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. Non-arteritic Anterior lschaemic Optic Neuropathy, NAION), prijavljeni su tokom primjene lijeka Levitra ili drugih inhibitora PDE5. Analize podataka iz opservacionih studija ukazuju na povećan rizik od akutne NAION kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom nakon izlaganja PDE5 inhibitorima kao što su vardenafil, tadalafil i sildenafil (vidjeti dio 4.8). S obzirom da ovo može biti od značaja za sve pacijente koji koriste vardenafil, pacijenta treba posavjetovati da u slučaju iznenadnih smetnji u vidu, prestane sa uzimanjem lijeka Levitra i odmah konsultuje ljekara (vidjeti dio 4.3).

Uticaj na krvarenje

In vitro ispitivanja na trombocitima čovjeka ukazuju da vardenafil sam po sebi nema antiagregaciono djelovanje, ali u velikim koncentracijama (većim od terapeutskih) potencira antiagregacijsko delovanje donora azotnog oksida, natrijum nitroprusida. Kod ljudi, vardenafil nije uticao na vreme krvarenja kad je primijenjen sam, niti pri istovremenoj primjeni sa acetilsalicilnom kiselinom (vidjeti dio 4.5).

Nema bezbjednosnih podataka primjene vardenafila kod pacijenata sa poremećajem krvarenja niti kod pacijenata sa aktivnim peptičkim ulkusom. Iz tog razloga vardenafil treba primijeniti kod ovih pacijenata samo nakon pažljive procjene odnosa korist-rizik.

Uticaj drugih ljekova na vardenafil

In vitro studije:

Vardenafil se prvenstveno metaboliše u jetri i to preko citohroma P450 (CYP), izoforme CYP3A4 i dijelom preko izoformi CYP3A5 i CYP2C. Zbog toga inhibicija tih izoenzima može smanjiti klirens vardenafila.

In vivo studije:

Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze indinavira (800 mg tri puta dnevno), koji je snažan inhibitor CYP3A4 i vardenafila (10 mg film tableta) dovela je do šesnaestostrukog povećanja PIK-a i sedmostrukog povećanja Cmax vardenafila. Poslije 24 časa koncentracija vandernafila u plazmi je pala na približno 4% od maksimalne koncentracije (Cmax).

Istovremena primjena vardenafila (5 mg) i ritonavira (600 mg dva puta dnevno) izazvala je trinaestostruko povećanje Cmax vardenafila i 49-ostruko povećanje PIK0-24 vardenafila. Ova interakcija posljedica je blokade metabolizma vardenafila u jetri od strane ritonavira, koji je snažan inhibitor CYP3A4, koji takođe inhibira i CYP2C9. Ritonavir je značajno produžio poluvrijeme eliminacije vardenafila na 25.7 časova (vidjeti dio 4.3.).

Istovremena primjena ketokonazola (200 mg), snažnog inhibitora CYP3A4, i vardenafila (5 mg) dovela je do desetostrukog povećanja PIK-a i četvorostrukog povećanja Cmax vardenafila (vidjeti dio 4.4.).

Iako nijesu sprovedene specifične studije o interakcijama, može se očekivati da i istovremena primjena ostalih snažnih inhibitora CYP3A4 (kao što je itrakonazol) povećava koncentraciju vardenafila u plazmi kao i kod primjene ketokonazola. Zbog toga ne treba primjenjivati istovremeno vardenafil sa snažnim inhibitorima CYP3A4 kao što su itrakonazol i ketokonazol (oralni oblik) (vidjeti dio 4.3. i 4.4.). Kod muškaraca starijih od 75 godina istovremena primjena vardenafila sa itrakonazolom i ketokonazolom je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3.).

Istovremena primjena eritromicina (500 mg tri puta dnevno), koji je CYP3A4 inhibitor, i vardenafila (5 mg) izazvala je četvorostruko povećanje PIK-a i trostruko povećanje Cmax vardenafila. Iako posebne studije interakcije nijesu sprovedene, može se očekivati da će istovremena primjena klaritromicina imati sličan uticaj na PIK i Cmax. Kada se primjenjuje u kombinaciji sa umjerenim inhibitorom CYP3A4 kao što je eritromicin ili klaritromicin, može biti potrebno prilagoditi doze vardenafila (vidjeti dio 4.2. i 4.4.). Cimetidin (400 mg dva puta dnevno), koji je nespecifični citrohrom P-450 inhibitor, nije uticao na PIK i Cmax vardenafila kod zdravih dobrovoljaca kojima je istovremeno dat i vanrdenafil (20 mg).

Sok od grejpfruta, kao slab inhibitor CYP3A4 koji učestvuje u metabolizmu u zidu crijeva, može izazvati umjereno povećanje nivoa vardenafila u plazmi (vidjeti dio 4.4.).

Na farmokinetiku vardenafila (20 mg) nije uticala istovremena primjena H2-antagoniste ranitidina (150 mg dva puta dnevno), digoksina, varfarina, glibenklamida, alkohola (pri srednjoj maksimalnoj koncentraciji alkohola u krvi od 73 mg/dl) niti jednokratna doza antacida (magnezijum hidroksid / aluminijum hidroksid).

Iako posebne studije interakcija nijesu sprovedene za sve ljekove, analiza populacione farmakokinetike pokazala je da na farmakokinetiku vardenafila nemaju uticaj sljedeći istovremeno primijenjeni ljekovi: acetilsalicilna kisjelina, ACE-inhibitori, beta-blokatori, slabi inhibitori CYP3A4, diuretici i oralni antidijabetici (sulfonilurea i metformin).

Uticaj vardenafila na druge ljekove

Nema podataka o interakciji vardenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze kao što su teofilin i dipiridamol.

In vivo studije:

U studiji na 18 zdravih dobrovoljaca, vardenafil (10mg) primijenjivan u različitim vrijemenskim intervalima u periodu od 1h do 24h prije sublingvalne primjene nitroglicerina (0,4mg), nije potencirao efekat sniženja krvog pritiska izazvanog primjenom nitroglicerina. Vardenafil (20 mg film tableta) je potencirao sniženje krvnog pritiska izazvano sublingvalnom primjenom nitroglicerola (0,4 mg) datog 1 - 4 sata poslije vardenafila kod zdravih dobrovoljaca srednjih godina. Uticaj na krvni pritisak se nije ispoljio kada je nitroglicerol davan 24 sata poslije pojedinačne doze vardenafila od 20 mg. Međutim, nema podataka da vardenafil potencira hipotenzivno dejstvo nitrata kod pacijenata, te je istovremena primjena ovih ljekova kontraidikovana (vidjeti dio 4.3).

Nikorandil je hibrid supstance koja otvara kalcijumske kanale i nitrata. Usljed prisustva nitratne komponente postoji mogućnost da se javi ozbiljna interakcija sa vardenafilom.

S obzirom da monoterapija alfa-blokatorima može izazvati značajno sniženje krvnog pritiska, posebno posturalnu hipotenziju i sinkopu, rađene su studije o interakcijama kod istovremene primjene ovih ljekova i vardenafila. U dve studije o interakcijama, na zdravim, normotenzivnim dobrovoljcima, nakon prinudne titracije alfa-blokatorima, tamsulozinom ili terazosinom do visokih doza, kod velikog broja ispitanika se javila hipotenzija (u nekim slučajevima simptomatska) nakon istovremene primjene vardenafila. Kod ispitanika na terapiji terazosinom, hipotenzija se češće javljala ako su vardenafil i terazosin davani istovremeno, nego u slučaju kada je doziranje bilo razdvojeno vremenskim intervalom od 6 sati.

Prema rezultatima studija o interakcijama sprovedenim upotrebom vardenafila kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate (BPH) koji su na terapiji tamsulozinom, terazosinom ili alfuzosinom:

• Kada je vardenafil (film tablete) primijenjen u dozama od 5, 10 ili 20 mg, kod stabilne terapije tamsulozinom, nije bilo simptomatskog sniženja krvnog pritiska, mada je kod 3 od 21 pacijenta na terapiji tamsulozinom evidentirano prolazno sniženje sistolnog krvnog pritiska u stojećem stavu do ispod 85 mmHg.
• Kada je vardenafil primijenjen u dozi od 5 mg (film tablete), istovremeno sa 5 ili 10 mg terazosina, kod jednog od 21 pacijenta se javila simptomatska posturalna hipotenzija. Hipotenzija nije primijećena u slučaju kada su 5 mg vardenafila i terazosin primijenjeni u razmaku od 6 sati.
• Kada je vardenafil (film tablete) primijenjen u dozama od 5 ili 10 mg uz postojeću stabilnu terapiju sa alfuzosinom, u poređenju sa placebom, nije bilo simptomatskog sniženja krvnog pritiska.

Stoga se istovremena primjena vardenafila može započeti samo ako pacijenti koji su na terapiji alfa-blokatorima imaju stabilan krvni pritisak. Kod pacijenata koji su na terapiji alfa-blokatorima i imaju stabilan krvni pritisak, terapiju vardenafilom treba započeti najnižom preporučenom početnom dozom od 5 mg. Levitra se sa tamsulozinom ili alfuzosinom može primjeniti u bilo kom vremenskom razmaku. Kada je vardenafil propisan istovremeno sa drugim alfa-blokatorima, treba obratiti pažnju na potreban vremenski razmak (vidjeti dio 4.4).

Kod istovremene primjene varfarina (25 mg) koga metaboliše CYP2C9 ili digoksina (0.375 mg) sa vardenafilom (20 mg film tablete), nijesu se ispoljile značajne interakcije. Relativna bioraspoloživost glibenklamida (3.5 mg) nije se promijenila poslije istovremene primjene vardenafila (20 mg). U posebnoj studiji, u kojoj je vardenafil (20 mg) davan istovremeno sa nifedipinom (retard oblik, 30 ili 60 mg) pacijentima sa hipertenzijom, javilo se dodatno smanjenje sistolnog krvnog pritiska u ležećem stavu za oko 6 mm Hg i dijastolnog krvnog pritiska za 5 mmHg što je praćeno povećanjem pulsa za 4 udara u minuti.

Kod istovremene primjene vardenafila (20 mg film tablete) i alkohola (pri srednjoj maksimalnoj koncentraciji u krvi od 73 mg/dl), vardenafil nije potencirao dejstvo alkohola na krvni pritisak i srčani ritam, niti je alkohol uticao na farmakokinetiku vardenafila.

Vardenafil (10 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja koje je izazvano acetilsalicilnom kisjelinom (2 x 81 mg).

Riociguat

Pretkiničke studije su pokazale aditivno sniženje sistemskog krvnog pritiska kada su inhibitori fosfodiesteraze (PDE5) primijenjeni zajedno sa riociguatom. U kliničkim studijama, pokazano je da riociguat pojačava hipotenzivni efekat inhibitora fosfodiesteraze 5. Nije bilo dokaza o povoljnom kliničkom efektu kombinovane primjene ovih ljekova u ispitivanoj populaciji. Istovremena upotreba riociguata sa inhibitorima fosfodiesteraze, uključujući vardenafil, je kontrainidikovana (vidjeti dio 4.3).

Levitra nije namijenjena za upotrebu kod žena. Ne postoje studije o primjeni vardenafila kod trudnica.

Ne postoje podaci o uticaju na plodnost.

Nijesu sprovedene studije ispitivanja uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Vrtoglavica i promjene vida, prijavljeni su u kliničkim studijama sa vardenafilom, pa pacijenti treba da provjere kako reaguju na ljek Levitra prije nego što započnu upravljanje motornim vozilom i rukovanje mašinama.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

U studijama na zdravim dobrovoljcima, pojedinačne doze do 80 mg vardenafila (film tablete) dnevno, nijesu izazvale teška neželjena dejstva.

Kad je vardenafil primjenjivan u većim dozama i češće nego što je preporučeno (40 mg film tablete 2 puta dnevno), dolazilo je do pojave jakih bolova u leđima, koji nijesu bili povezani sa oštećenjem nerava i mišića.

Za liječenje predoziranja primjenjuje se simptomatska terapija. Ne očekuje se da renalna dijaliza ubrzava klirens vardenafila, jer se lijek vezuje za proteine plazme u velikom procentu, te se ne izlučuje značajno mokraćom.

Farmakoterapijska grupa: Urološki ljekovi, Ljekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije.

ATC kod: G04BE09

Vardenafil je oralna terapija za poboljšanje erektilne funkcije kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom. Uz postojanje seksualne stimulacije, uspostavlja poremećenu erektilnu funkciju povećavajući dotok krvi u penis.

Erekcija penisa je hemodinamski proces. Usljed seksualne stimulacije oslobađa se azot-oksid, koji aktivira enzim gvanilat ciklazu, što dovodi do povećavanja nivoa cikličnog gvanozin monofosfata (cGMP) u korpus karvenozumu. Ovo dovodi do relaksacije glatkih mišića i na taj način povećava dotok krvi u penis. Nivo cGMP regulisan je stepenom sinteze preko gvanilat ciklaze i stepenom degradacije preko cGMP hidrolizirajućih fosfodiesteraza (PDEs).

Vardenafil je jak i selektivan reverzibilni inhibitor cGMP specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), najvažnije PDE u humanom korpus kavernozumu. Vardenafil jako potencira djelovanje endogenog azot-oksida u korpus kavernozumu preko inhibicije PDE5. Kada se nakon seksualne stimulacije oslobodi azot-oksid, inhibicijom fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) vardenafil povećava nivo cGMP u korups kavernozumu. Seksualna stimulacija je stoga neophodna da bi vardenafil ispoljio svoje terapeutsko dejstvo.

In vitro studije su pokazale da vardenafil ima jače dejstvo na PDE5 nego na druge poznate fosfodiesteraze (> 15 puta u odnosu na PDE6, > 130 puta nego na PDE1, > 300 puta u odnosu na PDE 11, i > 1000 puta u odnosu na PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 i PDE10).

U studiji penilne pletizmografije (RigiScan), vardenafil 20 mg je doveo do erekcije koja se smatra dovoljnom za penetraciju (60% rigidnosti po RigiScan-u) kod nekih muškaraca najranije 15 minuta nakon uzimanja. Ukupni odgovor na vardenafil ovih ispitanika bio je statistički značajan, u poređenju sa placebom, 25 min nakon davanja.

Vardenafil izaziva blago i prolazno sniženje krvnog pritiska koje, u većini slučajeva, nema klinički značaj. Srednje maksimalno sniženje sistolnog krvnog pritiska u ležećem stavu nakon davanja 20 mg i 40 mg vardenafila iznosilo je 6.9 mm Hg za 20 mg odnosno 4.3 mm Hg za 40 mg, u poređenju sa placebom. Ovi efekti su u saglasnosti sa vazodilatatornim efekatima inhibitora PDE5 i vjerovatno su posljedica povećanog nivoa cGMP u vaskularnim glatkomišićnim ćelijama. Pojedinačne i višestruke oralne doze vardenafila do 40 mg nijesu izazvale klinički relevantne promjene EKG-a zdravih muških dobrovoljaca.

U dvostruko slijepoj, crossover, randomizovanoj studiji na 59 zdravih muškaraca poređeni su efekti na QT interval nakon pojedinačne doze vardenafila (10 mg i 80 mg), sildenafila (50 mg i 400 mg) i placeba. Moksifloksacin (400 mg) je uključen kao aktivna interna kontrola. Efekti na QT interval su mjereni 1 sat nakon doziranja (prosječan tmax za vardenafil). Primarni cilj ove studije bio je isključivanje efekta većeg od 10 ms (tj. da se demonstrira izostanak efekta) nakon pojedinačne oralne doze vardenafila od 80 mg na QTc interval poređeno sa placebom, mjereno pomoću promjene Fridericia korekcione formule (QTcF= QT/RR1/3), gledano od bazne linije 1 sat nakon doziranja. Rezultati sa vardenafilom pokazuju porast QTc intervala (Fridericia ) od 8 ms (90% CI: 6-9) i 10 ms (90% CI: 8-11) pri 10 mg i 80 mg vardenafila u poređenju sa placebom, kao i porast QTci od 4 ms (90% CI: 3-6) i 6 ms (90% CI: 4-7) pri dozama od 10 mg i 80 mg u poređenju sa placebom, jedan sat nakon doziranja. Pri tmax, samo je srednja promjena QTcF vardenafila 80 mg bila izvan studijom ustanovljenog limita (prosječno 10 ms 90 % CI: 8-11). Korišćenjem individualne korekcione formule, nijedna od vrijednosti nije bila izvan limita.

U posebnoj postmarketinškoj studiji na 44 zdrava dobrovoljca, primijenjene su pojedinačne doze od 10 mg i 50 mg sildenafila sa 400 mg gatifloksacina, lijeka sa sličnim QT efektom. I vardenafil i sildenafil su pokazali kumulativan Fridericia QTc efekat (vardenafil: 4 ms, sildenafil: 5 ms) u poređenju sa monoterapijom jednim ili drugim lijekom. Klinički uticaj ovih QT promjena nije poznat.

Ostale informacije o kliničkim ispitivanjima sa Levitra 10 mg oralnim disperzibilnim tabeltama

Efikasnost i bezbjednost Levitra 10 mg oralnih disperzibilnih tableta je posebno dokazana u širokoj populaciji tokom dva ispitivanja koja su uključila 701 randomizovanog pacijenta sa erektilnom disfunkcijom koji su bili na terapiji do 12 nedjelja. Pacijente u prethodno definisanim podgrupama su činili stariji pacijenti (51%), pacijenti sa dijabetes melitusom (29%), dislipidemijom (39%) i hipertenzijom (40%).

Na osnovu podataka iz dva ispitivanja sa Levitra 10 mg oralnim disperzibilnim tabletama, IIEF-EF domen skorovi su bili značajno viši sa Levitra 10 mg oralnim disperzibilnim tabletama u odnosu na placebo.

Od svih seksualnih pokušaja u kliničkim ispitivanjima u 71% slučajeva bila je uspješna penetracija u poređenju sa 44% od ukupnog broja pokušaja u grupi koja je dobijala placebo. Ovi rezultati su se reflektovali i na podgrupe, pa je procenat uspješnih penetracija bio kod starijih pacijenata (65%), kod pacijenata sa dijabetes melitusom (63%), pacijenti sa dislipidemijom (66%) i hipertenzijom (70%).

Oko 63% od svih prijavljenih seksualnih pokušaja uz korišćenje Levitra 10 mg oralnih disperzibilnih tableta bilo je uspješno u smislu održanja erekcije u poređenju sa 26% od svih placebo kontrolisanih seksualnih pokušaja. U prethodno definisanim podgrupama 57 % (stariji pacijenati), 56% (pacijenti sa dijabetes melitusom), 59% (pacijenti sa dislipidemijom) i 60% (pacijenti sa hipertenzijom) od ukupno prijavljenih pokušaja uz korišćenje Levitra 10 mg oralnih disperzibilnih tableta je bilo uspješno u smislu održanja erekcije.

Ostale informacije o kliničkim ispitivanjima

Tokom kliničkih studija, vardenafil je davan kod više od 17.000 muškaraca sa erektilnom disfunkcijom (ED), starosti 18-89 godina od kojih su mnogi imali i multipli komorbiditet. Više od 2.500 pacijenata tretirano je vardenafilom 6 mjeseci i duže. Od njih, 900 je bilo liječeno godinu dana ili duže

Grupe ispitanika su činili: stari pacijenti (22%), pacijenti sa hipertenzijom (35%), dijabetičari (29%), pacijenti sa ishemijskom bolesti srca i drugim kardiovaskularnim oboljenjima (7%), pacijenti sa hroničnim plućnim bolestima (5%), pacijenti sa hiperlipidemijom (22%), pacijenti sa depresijom (5%), pacijenti kod kojih je izvršena radikalna prostatektomija (9%). Studijom nijesu adekvatno predstavljeni: stari (preko 75 godina starosti, 2.4%) i pacijenti u određenim kardiovaskularnim stanjima (vidjeti dio 4.3). Kliničke studije na pacijentima sa bolestima CNS (osim povrede kičmene moždine), pacijentima sa težim oblicima disfunkcije bubrega ili jetre, pacijentima koji su pretrpjeli hirurški zahvat u predjelu karlice (osim nekih oblika prostatektomije), pacijentima sa povredama, pacijentima na radioterapiji, pacijentima sa oslabljenom seksualnim nagonom ili sa anatomskim deformitetima penisa, nijesu izvođene.

U toku osnovnih ispitivanja, liječenje vardenafilom (film tabletama) je dovelo do poboljšanja erektilne funkcije u poređenju sa placebom. Kod malog broja pacijenata koji su pokušali polni odnos 4 ili 5 sati nakon uzimanja lijeka stepen uspješnosti penetracije i održavanja erekcije bio je konstantno veći nego za placebo.

U toku tromjesečne, dozno fiksirane studije, o efikasnosti vardenafila (film tablete) na velikoj populaciji muškaraca sa erektilnom disfunkcijom, 68% (5 mg), 76% (10 mg) i 80% (20 mg) pacijenata je uspjelo da ostvari uspješnu penetraciju (SEP2) u poređenju sa 49% onih koji su dobili placebo. Sposobnost da održi erekciju (SEP3) u ovoj velikoj populaciji pacijenata sa ED, zabilježena je kod 53% (5 mg), 63% (10 mg) i 65% (20 mg) ispitanika u poređenju sa 29% onih koji su dobili placebo.

Obradom podataka iz glavnih studija o efikasnosti vardenafila, zastupljenost pacijenata koji su imali uspješnu penetraciju pod dejstvom vardenafila bila je sljedeća: erektilna disfunkcija psihogenog porekla (77 - 87%), mješana erektilna disfunkcija (69 - 83%), erektilna disfunkcija organskog porekla (64 - 75%), stara lica (52 - 75%), ishemijska bolest srca (70 - 73%), hiperlipidemija (62 - 73%), hronične bolesti pluća (74 - 78%), depresija (59- 69%) i pacijenti koji su istovremeno bili na terapiji antihipertenzivima (62 - 73%).

U kliničkim studijama na pacijentima oboljelim od diabetes mellitus-a, vardenafil, u dozama od 10 mg i 20 mg, je značajno, u odnosu na placebo, povećao sposobnost za postizanje i održavanje erekcije dovoljno dugo za uspješan seksualni odnos i rigidnost penisa. Procentualno izražena sposobnost za postizanje i održavanje erekcije nakon tri mjeseca tretmana bila je zastupljena u 61 % i 49 % za 10 mg i 64 % i 54 % za 20 mg, u poređenju sa 36 % i 23 % kod placeba.

U kliničkoj studiji kod pacijenata, kod kojih je rađena prostatektomija, vardenafil je značajno poboljšao erektilnu funkciju, sposobnost postizanja i održavanja stanja erekcije dovoljno dugo za uspješan seksualni odnos i rigidnost penisa, u poređenju sa placebom, pri dozama od 10 i 20 mg. Procentualno izražena sposobnost za postizanje i održavanje erekcije bila je 47 % i 37 % za 10 mg i 48 % i 34 % za 20 mg, u poređenju sa 22 % i 10 % kod placeba, nakon tromjesečnog tretmana.

U kliničkom ispitivanju sa fleksibilnom dozom kod pacijenata sa povredom kičmene moždine, vardenafil je značajno popravio erektilnu funkciju, sposobnost postizanja i održavanje erekcije dovoljno dugo za uspješan seksualni odnos i rigidnost penisa, u poređenju sa placebom. Broj pacijenata koji su ponovo imali normalnu erektilnu funkciju (≥26) je bio 53 % kod vardenafila u poređenju sa 9 % kod placeba. Kod pacijenata koji su imali tromjesečni tretman i koji su bili klinički i statistički značajni (p<0.001), procentualno izražena sposobnost postizanja i održavanje erekcije je bila 76 % i 59 % za vardenafil u poređenju sa 41 % i 22 % za placebo.

Bezbjednost i efikasnost upotrebe vardenafila je dokazana i u dugotrajnim kliničkim studijama.

Studije bioekvivalence su pokazale da Levitra 10 mg oralne disperzibilne tablete nijesu bioekvivalentne sa Levitra 10 mg film tabletama. Prema tome, oralne disperzibilne tablete ne treba koristiti kao ekvivalentne Levitra 10 mg film tabletama.

Resorpcija

Iz Levitra film tableta, vardenafil se brzo resorbuje, a maksimalna koncentracija u krvi kod nekih muškaraca postiže se već poslije 15 minuta od primjene. Međutim, u 90 % slučajeva, maksimalna koncentracija u krvi postiže se za 30 do 120 minuta (prosječno 60 minuta) poslije oralne primjene na prazan želudac. Prosječna apsolutna oralna bioraspoloživost vardenafila iznosi 15 % od unijete doze. Nakon oralne doze, PIK i Cmax ispoljavaju dozno zavisno povećanje u okviru preporučenog doznog raspona (5 –20 mg).

Ukoliko se Levitra film tablete uzimaju sa vrlo masnim obrokom (sadržaj od 57% masti), stepen resorpcije se smanjuje uz produženje srednjeg tmax za 1 sat i smanjenje srednje Cmax za 20 %. PIK vardenafila ostaje nepromijenjen. Poslije obroka koji sadrži do 30 % masti, brzina i stepen resorpcije vardenafila (tmax, Cmax i PIK) ostaju nepromijenjeni u poređenju sa uzimanjem vardenafila na prazan stomak.

Vardenafil se brzo resorbije nakon primjene Levitra 10 mg oralnih disperzibilnih tableta bez vode. Prosječno vrijeme za postizanje Cmax varira između 45 do 90 minuta, što je slično ili je vrlo malo odloženo (za 8 do 45 min) u poređenju sa film tabletama. Srednji PIK vardenafila je povećan za 21 do 29% (muškarci srednjih godina i stariji pacijenti sa ED) ili 44% (mlađih zdravih osoba) sa 10 mg oralnih disperzibilnih tableta u poređenju sa film tabletama kao rezultat lokalne oralne resorpcije male količine lijeka u usnoj šupljini. Nema konzistentne razlike u srednjoj Cmax između oralnih disperzibilnih tableta i film tableta.

Prilikom uzimanja Levitra oralnih disperzibilnih tableta sa vrlo masnim obrokom, nije primijećen uticaj na PIK i tmax, dok je Cmax za vardenafil smanjen za 35% u stanju sitosti. Bazirano na ovim rezultatima Levitra 10 mg oralne disperzibilne tablete se mogu uzeti nezavisno od obroka, sa ili bez hrane.

Ukoliko se Levitra 10 mg oralne disperzibilne tablete uzmu sa vodom, PIK se smanjuje za 29%, Cmax ostaje isto i srednja vrijednost tmax se skaćuje za 60 minuta u poređenju sa uzetim lijekom bez vode. Vardenafil 10 mg oralne disperzibilne tablete moraju se uzimati bez tečnosti.

Distribucija

Srednji volumen distribucije u stanju ravnoteže za vardenafil iznosi 208 l, što ukazuje da se distribuira u tkiva. Vardenafil i njegov najvažniji metabolit (M1) imaju visok afinitet za vezivanje za proteine plazme (oko 95 % za vardenafil ili M1). Vezivanje za proteine vardenafila kao i M1 zavisi od ukupne koncentracije lijeka.

Mjerenje koncentracije vardenafila u sjemenoj tečnosti zdravih osoba, 90 minuta poslije upotrebe, pokazuje da se u sjemenoj tečnosti može naći do 0.00012 % od ukupne primijenjene doze.

Metabolizam

Vardenafil iz Levitra film tableta se prevashodno metaboliše u jetri uz pomoć 3A4 izoforme citohroma P450 (CYP), uz izvjesno učešće izoformi CYP3A5 i CYP2C9.

Kod ljudi, glavni metabolit vardenafila (M1) rezultat je deetilacije vardenafila i zatim podliježe daljem metabolizmu, sa poluvremenom eliminacije od oko 4 sata. Jedan deo metabolita M1 se nalazi u cirkulaciji u obliku glukuronida. Metabolit M1 pokazuje fosfodiesteraznu selektivnost, slično kao i vardenafil u in vitro uslovima. Selektivnost M1 iznosi približno 28 % od selektivnosti vardenafila, te M1 doprinosi ukupnoj efikasnosti vardenafila sa oko 7 %.

Prosječno terminalno poluvrijeme eliminacije vardenafila kod pacijenata koji uzimaju Levitra 10 mg oralne disperzibilne tablete je između 4 i 6 sati. Poluvrijeme eliminacije metabolita M1 je između 3 i 5 sati, slično kao i kod matičnog lijeka.

Eliminacija

Ukupni klirens vardenafila iznosi 56 l/h, uz terminalno vrijeme polueliminacije 4 – 5 sati. Nakon oralne primjene, vardenafil se izlučuje u obliku metabolita, najviše fecesom (u prosjeku 91 – 95 % primijenjene doze), a u manjoj mjeri urinom (u prosjeku 2 – 6 % primijenjene doze).

Farmakokinetika kod određenih grupa pacijenata

Stara lica

Hepatični klirens vardenafila kod zdravih, starijih dobrovoljaca (sa više od 65) bio je smanjen u poređenju sa mlađim, zdravim dovrovoljcima (18 – 45 godina). Kod prosječnih starijih muškaraca koji su uzimali Levitra film tablete PIK se povećao za 52 % a Cmax za 34 % u odnosu na mlađe dobrovoljce (vidjeti dio 4.2).

Kod starijih pacijenata (preko 65 godina) koji su uzimali Levitra oralne disperzibilne tablete PIK vardenafila se povećao za 31 do 39%, a Cmax za 16 do 21%, u poređenju sa pacijentima mlađim od 45 godina. Za vardenafil nije utvrđeno da se kumulira u plazmi kod pacijenata mlađih od 45 godina, niti kod starijih od 65 godina, niti nakon uzimanja jedne tablete kao dnevne doze Levitra 10 mg oralnih disperzibilnih tableta tokom perioda od deset dana.

Pacijenti sa insuficijencijom bubrega

Kod osoba sa blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 30 – 80 ml/min), farmakokinetika vardenafila bila je slična normalnoj bubrežnoj funkciji koja je zabijeležena kod zdravih dobrovoljaca. Kod dobrovoljaca sa teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min), srednji PIK je bio povišen za 21 % a Cmax smanjen za 23 %, u odnosu na zdrave dobrovoljce bez oštećenja funkcije bubrega. Nije utvrđena statistički značajna korelacija između klirensa kreatina i izloženosti djelovanju vardenafila (PIK i Cmax) (vidjeti dio 4.2). Kod pacijenata koji su na dijalizi, nijesu rađene farmakokinetičke studije sa vardenafilom (vidjeti dio 4.3).

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom jetre (Child – Pugh A i B), klirens vardenafila bio je smanjen proporcionalno stepenu oštećenja jetre. Kod pacijenata sa blagom insuficijencijom jetre (Child – Pugh A), vrijednosti PIK i Cmax povećane su za 17 %, odnosno 22 %, u poređenju sa ovim vrijednostima kod zdravih dobrovoljaca. Pacijenti sa umjerenom insuficijencijom jetre (Child – Pugh B), imali su povećanje PIK i Cmax za 160 %, odnosno 133 %, u poređenju sa ovim vrijednostima kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 4.2). Nema podataka za farmakokinetiku vardenafila kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (Child – Pugh C) (vidjeti dio 4.3).

Dodatne informacije

In vitro podaci ukazuju na to da efekti vardenafila na supstrate P-glikoproteina osjetljivije od digoksina ne mogu biti isključeni. Dabigatran eteksilat je primjer za visoko osjetljive intestinalne supstrate P-glikoproteina.

Neklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, pokazuju da nema posebnog rizika po ljude

LEVITRA 10 mg, 20 mg, film tablete:

Jezgro tablete:

krospovidon

magnezijum stearat

celuloza, mikrokristalna

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Film obloga:

makrogol 400

hipromeloza

titan dioksid (E171)

gvožđe (III) oksid žuti (E172)

gvožđe (III) oksid crveni (E172)

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek se ne smije koristiti poslije roka upotrebe označenog na pakovanju.

Ne postoje posebni zahtjevi za uslove čuvanja lijeka.

LEVITRA®, 10 mg, film tableta:

PP/aluminijumski blisteri u kartonskim kutijama sa 2 tablete.

LEVITRA®, 20 mg, film tableta:

PP/aluminijumski blisteri u kartonskim kutijama sa 2 tablete.

Neupotrijebljen lijek uništiti u skladu sa važećim propisima.

Levitra sadrži vardenafil koji pripada grupi lijekova koji se zovu inhibitori fosfodiesteraze 5. Ovi ljekovi se koriste kod problema postizanja i održavanja erekcije (erektilna disfunkcija) kod odraslih muškaraca.

Bar jedan od deset muškaraca u nekom periodu života ima problema da postigne ili održi erekciju. Uzrok za to može biti organski, psihološki, ili kombinacija oba. Nezavisno od uzroka, usljed promjena na mišićima i krvnim sudovima nema dovoljno krvi u muškom polnom organu kako bi ga učinila i održala čvrstim.

Levitra djeluje samo ako ste seksualno uzbuđeni. Ona smanjuje dejstvo prirodnih supstanci u organizmu koje dovode do prestanka erekcije. Levitra omogućava dovoljno dugo trajanje erekcije za zadovoljavajući polni odnos.

Lijek Levitra ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na vardenafil ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). U znake alergijske reakcije spadaju ospa, svrab, otečeno lice ili usne i plitak dah.
• Ukoliko istovremeno uzimate ljekove koji sadrže nitrate, kao što je glicerol trinitrat za anginu pektoris, ili donore azotnog oksida, kao što je amil nitrit. Uzimanje ovih lijekova sa lijekom Levitra može značajno uticati na Vaš krvni pritisak.
• Ukoliko uzimate ritonavir ili indinavir, lijekove za terapiju infekcije humanim imunodeficijentnim virusom (HIV).
• Ukoliko imate više od 75 godina i uzimate ketokonazol i itrakonazol, ljekove za liječenje gljivičnih oboljenja.
• Ukoliko imate neko ozbiljno oboljenje srca ili jetre.
• Ukoliko ste na bubrežnoj dijalizi.
• Ukoliko ste nedavno imali srčani ili moždani udar.
• Ukoliko imate ili ste imali nizak krvni pritisak .
• Ukoliko u Vašoj porodici postoji nasljedno degenerativno oboljenje očiju (kao što je retinitis pigmentosa)
• Ukoliko ste bilo kada imali stanje koje uključuje gubitak vida usljed oštećenja optičkog nerva uzrokovan nedovoljnim snabdijevanjem krvi, poznato kao nearterijska anteriorna ishemijska optička neuropatija (NAION).
• Ukoliko uzimate riociguat. Ovaj lijek se koristi u terapiji pulmonarne arterijske hipertenzije (npr. visok krvni pritisak u plućima) i hronične tromboembolijske pulmonarne hipertenzije (npr. visok krvni pritisak kao posljedica krvnih ugrušaka). Pokazano je da inhibitori fosfodiesteraze 5, kao što je Levitra povećavaju hipotenzivni efekat ovih ljekova. Ukoliko uzimate riociguat ili imate nekih nedoumica, obratite se Vašem ljekaru.

Upozorenja i mjere opreza:

Posavetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja lijeka Levitra.

Djeca i adolescenti

Levitra nije namijenjena za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Neki ljekovi mogu izazvati neželjene reakcije, pogotovu:

• Nitrati, ljekovi za anginu pektoris, ili donori azotnog oksida, kao što je amil nitrit. Istovremeno korišćenje lijeka Levitra sa ovim ljekovima može ozbiljno uticati na Vaš krvni pritisak.
• Ljekovi za liječenje nepravilnog rada srca (aritmija), kao što su hinidin, prokainamid, amjodaron ili sotalol.
• Ritonavir ili indinavir, ljekovi za HIV.
• Ketokonazol ili itrakonazol, ljekovi za liječenje gljivičnih oboljenja.
• Eritromicinili klaritromicin, makrolidni antibiotici.
• Alfa-blokatori, ljekovi koji se koriste za liječenje visokog krvnog pritiska i uvećanja prostate. (benigna hiperplazija prostate).
• Riociguat.

Nemojte koristiti Levitra film tablete u kombinaciji sa bilo kojom drugom terapijom erektilne disfunkcije, uključujući i Levitra oralne disperzibilne tablete.

Uzimanje lijeka Levitra sa hranom ili pićem

• Lijek Levitra možete uzeti sa ili bez hrane - ali je poželjno da to ne bude poslije obilnog ili vrlo masnog obroka, jer to može odložiti dejstvo.
• Nemojte piti sok od grejpfruta kada koristite lijek Levitra, jer može uticati na uobičajeno dejstvo lijeka.
• Alkoholna pića mogu otežati nastajanje i održavanje čvrstine muškog polnog organa.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Levitra nije namijenjena za upotrebu kod žena.

Uticaj lijeka Levitra na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Levitra može kod nekih ljudi izazvati vrtoglavicu i poremećaj vida. Ukoliko osjećate vrtoglavicu ili imate poremećaj vida nakon uzimanja lijeka Levitra, ne smijete voziti ili upravljati alatima ili mašinama.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek. Preporučena doza je 10 mg.

Tabletu Levitra uzmite 25 do 60 minuta prije polnog odnosa. Uz seksualnu stimulaciju, erekcija se može postići za 25 minuta do 4 ili 5 sati poslije uzimanja lijeka Levitra.

• Progutajte cijelu tabletu sa čašom vode

Nemojte uzimati Levitra film tablete sa drugim oblicima lijeka Levitra.

Uzmite Levitru samo jednom dnevno.

Ukoliko mislite da lijek Levitra suviše slabo ili jako djeluje na Vaš organizam, obratite se ljekaru. Ljekar će Vam možda savjetovati da uzmete drugi oblik lijeka Levitra sa drugom dozom u zavisnosti od postignutog efekta.

Ako ste uzeli više lijeka Levitra nego što je trebalo

Kod muškaraca koji uzmu veću dozu lijeka Levitra može se javiti više neželjenih dejstava ili jak bol u leđima.

Obavijestite odmah Vašeg ljekara ukoliko ste uzeli više nego što treba Levitra tableta.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Levitra može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga. Većina neželjenih dejstava su blaga ili umjerena.

Kod pacijenata se javljalo parcijalno, iznenadno, privremeno ili stalno slabljenje ili gubitak vida na jedno ili oba oka. Ukoliko se ovi simptomi jave kod Vas, prestanite sa uzimanjem lijeka Levitra i odmah se obratite svom ljekaru.

Prijavljeni su i iznenadno slabljenje ili gubitak sluha.

Zabilježeni su slučajevi iznenadne smrti, ubrzanih ili izmenjenih otkucaja srca, srčanog udara, bola u grudima i problema sa cirkulacijom u mozgu (uključujući privremeno smanjenje protoka krvi u određene djelove mozga i krvarenje u mozgu) kod muškaraca koji su uzimali vardenafil. Većina muškaraca koji su imali ove neželjene efekte imala je probleme sa srcem prije uzimanja ovog lijeka. Nije moguće utvrditi da li su navedeni događaji bili direktno povezani sa vardenafilom.

Učestalost neželjenih dejstava je data po sljedećim kategorijama:

Veoma česta neželjena dejstva

(mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenat koji uzimaju lijek)

• Glavobolja

Česta neželjena dejstva

(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Vrtoglavica
• Crvenilo
• Zapušen nos ili curenje iz nosa
• Poremećaj varenja

Povremena neželjena dejstva

(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Oticanje kože i sluzokože uključujući otok lica, usana ili grkljana
• Poremećaj sna
• Utrnulost i poremećaj percepcije dodira
• Pospanost
• Poremećaji vida; crvenilo očiju, uticaj na viđenje boja, bol i neprijatnost u oku, osjetljivost na svijetlo
• Zvonjenje u ušima; vertigo
• Ubrzan rad srca ili lupanje srca
• Zadihanost
• Zapušen nos
• Želudačni refluks, gastritis, bol u stomaku, dijareja, povraćanje; mučnina, suva usta
• Povišen nivo enzima jetre u krvi
• Ospa, crvenilo kože
• Bol u leđima ili mišićima; povišen nivo mišićnog enzima (kreatin fosfokinaze) u krvi, ukočenost mišića
• Produžena erekcija
• Opšte loše osjećanje

Rijetka neželjena dejstva

(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Zapaljenje očiju (konjunktivitis)
• Alergijske reakcije
• Uznemirenost
• Nesvjestica
• Amnezija
• Epileptični napad
• Povišeni očni pritisak (glaukom), povećano stvaranje suza
• Uticaj na srce (kao što je srčani udar, promijenjen puls ili angina)
• Visok ili nizak krvni pritisak
• Krvarenje iz nosa
• Uticaj na rezultate analize krvi kod provjere funkcije jetre
• Osjetljivost kože na sunčevo zračenje
• Bolne erekcije
• Bol u grudima
• Privremeno smanjenje protoka krvi u određene djelove mozga

Veoma rijetka neželjena dejsta ili neželjena dejstva čija se učestalost ne može procijeniti (mogu se javiti kod najviše 1 na 10.000 pacijenata koji uzimaju lijek ili učestalost ne može biti procijenjena na osnovu dostupnih podataka):

• Krv u urinu (hematurija)
• Krvarenje iz penisa (penilna hemoragija)
• Prisustvo krvi u spermi (hematospermija)
• Iznenadna smrt
• Krvarenje u mozgu

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavjestite svog ljekara.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Rok upotrebe

3 godine

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Nema posebnih upozorenja za čuvanje.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Levitra

Aktivna supstanca je vardenafil.

LEVITRA, 10 mg, film tableta:

Svaka tableta sadrži 10 mg vardenafila (u obliku vardenafil hidrohlorid trihidrata).

LEVITRA, 20 mg, film tableta:

Svaka tableta sadrži 20 mg vardenafila (u obliku vardenafil hidrohlorid trihidrata).

Ostali sastojci LEVITRA, 10 mg, 20 mg, film tablete su:

Tabletno jezgro: krospovidon; magnezijum stearat; celuloza, mikrokristalna; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.

Film omotač: makrogol 400, hipromeloza, titan dioksid (E171), gvožđe (III) oksid žuti (E172), gvožđe (III) oksid crveni (E172).

Kako izgleda lijek Levitra i sadržaj pakovanja

LEVITRA, 10 mg, film tableta:

Okrugle tablete, narandžaste boje sa unakrsno utisnutim oznakama proizvođača Bayer sa jedne strane i sa brojem 10 sa druge.

PP/aluminijumski blister u kartonskoj kutiji sa 2 tablete.

LEVITRA, 20 mg, film tableta:

Okrugle tablete, narandžaste boje sa unakrsno utisnutim oznakama proizvođača Bayer sa jedne strane i sa brojem 20 sa druge.

PP/aluminijumski blister u kartonskoj kutiji sa 2 tablete.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: Evropa Lek Pharma d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač: Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Njemačka

Bayer farmacevtska družba d.o.o., Bravničarjeva ulica 13, Ljubljana, 1000, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

LEVITRA®, 10 mg, film tableta, 2 film tablete: 2030/22/2842 - 8020 od 15.11.2022. godine

LEVITRA®, 20 mg, film tableta, 2 film tablete: 2030/22/2844 - 8021 od 15.11.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembar, 2022. godine.