KEYTRUDA 25mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju

Lijek KEYTRUDA sadrži aktivnu supstancu pembrolizumab, koji je monoklonsko antitijelo. Lijek KEYTRUDA djeluje tako da pomaže Vašem imunskom sistemu da se bori protiv raka.

Lijek KEYTRUDA se koristi kod odraslih osoba za liječenje:

• jedne vrste raka kože koji se zove melanom
• jedne vrste raka pluća koji se zove nesitnoćelijski karcinom pluća
• jedne vrste raka koji se zove klasični Hodgkin-ov limfom
• jedne vrste raka koji se zove karcinom mokraćne bešike (urotelijalni karcinom)
• jedne vrste raka glave i vrata koji se zove karcinom skvamoznih ćelija glave i vrata
• jedne vrste raka bubrega koji se zove karcinom bubrežnih ćelija
• jedne vrste raka za koji je utvrđeno da je visoke mikrosatelitske nestabilnosti (MSI-H) ili sa nedostatkom mehanizma popravke pogrešno sparenih baza (dMMR) u debelom crijevu ili rektumu (koji se naziva rak debelog crijeva ili rektuma), materici (koji se zove endometrijalni karcinom), želucu (koji se zove gastrični karcinom), tankom crijevu (koji se zove rak tankog crijeva) ili žučnim kanalima ili žučnoj kesi (koji se zove bilijarni karcinom)
• jedne vrste raka koji se zove karcinom jednjaka
• jedne vrste raka dojke koji se zove trostruko negativan rak dojke
• jedne vrste raka materice koji se zove karcinom endometrijuma
• jedne vrste raka koji se zove rak grlića materice
• jedne vrste raka želuca koji se zove adenokarcinom želuca ili gastroezofagealnog spoja
• jedne vrste raka žučnih kanala ili žučne kese koji se naziva karcinom bilijarnog trakta

Lijek KEYTRUDA se koristi kod djece i adolescenata:

• uzrasta 3 ili više godina za liječenje jedne vrste raka koji se zove klasični Hodgkin-ov limfom
• uzrasta 12 ili više godina za liječenje jedne vrste raka koji se zove melanom

Pacijentima se lijek KEYTRUDA daje kada im se rak proširio ili ne može da se ukloni hirurškim zahvatom.

Pacijentima se lijek KEYTRUDA daje nakon hirurškog zahvata kojim je uklonjen melanom, nesitnoćelijski karcinom pluća ili karcinom bubrežnih ćelija, kako bi se spriječila ponovna pojava raka (adjuvantna terapija).

Pacijentima se lijek KEYTRUDA daje prije hirurškog zahvata (neoadjuvantna terapija) radi liječenja nesitnoćelijskog karcinoma pluća ili trostruko negativnog raka dojke, a zatim se primjena lijeka KEYTRUDA nastavlja i nakon hirurškog zahvata (adjuvantna terapija) kako bi se spriječila ponovna pojava raka.

Lijek KEYTRUDA se može primjenjivati u kombinaciji sa drugim ljekovima za liječenje raka sa ili bez radioterapije. Važno je da pročitate i Uputstva za ljekove za ove druge ljekove. Ako imate bilo kakvih pitanja o ovim ljekovima, obratite se svom ljekaru.

Lijek KEYTRUDA ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na pembrolizumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6). Obratite se svom ljekaru ukoliko nijeste sigurni.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek KEYTRUDA.

Prije nego što primite lijek KEYTRUDA, recite svom ljekaru ako:

• imate autoimunsku bolest (stanje u kojem tijelo napada vlastite ćelije)
• imate zapaljenje pluća ili zapaljenje plućnog tkiva (koje se naziva pneumonitis)
• ste ranije primali ipilimumab, drugi lijek za liječenje melanoma i imali ozbiljna neželjena dejstva zbog tog lijeka
• ste imali alergijsku reakciju na druga liječenja monoklonskim antitijelima
• imate ili ste imali hroničnu virusnu infekciju jetre, uključujući hepatitis B (HBV) ili hepatitis C (HCV)
• imate infekciju virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili sindrom stečene imunodeficijencije (SIDA)
• imate oštećenje jetre
• imate oštećenje bubrega
• imate presađen solidni organ ili presađenu koštanu srž (matične ćelije) kada su korišćene matične ćelije donora (alogeno presađivanje)

Tokom liječenja lijekom KEYTRUDA možete imati neka ozbiljna neželjena dejstva. Ova neželjena dejstva nekada mogu biti opasna po život i mogu dovesti do smrti. Ova neželjena dejstva se mogu javiti u bilo kom trenutku tokom liječenja ili čak nakon završetka liječenja. Možete imati više od jednog neželjenog dejstva u isto vrijeme.

Ako imate bilo koje od navedenih stanja, odmah pozovite ili posjetite Vašeg ljekara. Vaš ljekar Vam može dati druge ljekove kako bi se spriječile teže komplikacije i smanjili simptomi. Vaš ljekar može odložiti sljedeću dozu lijeka KEYTRUDA ili prekinuti Vaše liječenje lijekom KEYTRUDA.

• zapaljenje plućnog tkiva, koje može da uključuje nedostatak vazduha, bol u grudnom košu ili kašalj
• zapaljenje crijeva, koje može da uključuje proliv ili učestalije pražnjenje crijeva nego inače, crne, katranaste i ljepljive stolice ili stolice koje sadrže krv ili sluz, jake bolove u stomaku ili osjetljivost stomaka na dodir, mučninu, povraćanje
• zapaljenje jetre, koje može da uključuje mučninu ili povraćanje, smanjen osjećaj gladi, bol sa desne strane stomaka, žutu prebojenost kože ili beonjača, tamnu mokraću ili povećanu sklonost ka krvarenju ili nastanku modrica
• zapaljenje bubrega, koje može da uključuje promjene u količini ili boji mokraće
• upalu žlijezda koje luče hormone (posebno štitaste žlijezde, hipofize i nadbubrežnih žlijezda), koja može da uključuje ubrzane otkucaje srca, gubitak tjelesne mase, pojačano znojenje, povećanje tjelesne mase, gubitak kose, osjećaj hladnoće, otežano pražnjenje crijeva, dublji glas, bolove u mišićima, vrtoglavicu ili nesvjesticu, glavobolje koje ne prolaze ili neuobičajenu glavobolju
• šećernu bolest tipa 1, uključujući dijabetesnu ketoacidozu (kiselinu u krvi uzrokovanu šećernom bolešću), čiji simptomi mogu uključivati osjećaj gladi ili žeđi jači nego obično, učestaliju potrebu za mokrenjem ili gubitak tjelesne mase, osjećaj zamora ili mučnine, bol u trbuhu, ubrzano i duboko disanje, konfuzije, neuobičajenu pospanost, sladak miris daha, sladak ili metalni ukus u ustima ili drugačiji miris mokraće ili znoja
• zapaljenje očiju, koje može da uključuje promjene vida
• zapaljenje mišića, koje može da uključuje bol ili slabost u mišićima
• zapaljenje srčanog mišića, koje može da uključuje nedostatak daha, nepravilne otkucaje srca, osjećaj zamora, ili bol u grudima (miokarditis)
• zapaljenje gušterače (pankreasa), koje može da uključuje bol u stomaku, mučninu i povraćanje
• zapaljenje kože, koje može da uključuje osip, svrab, pojava plikova na koži, ljuštenje ili rane, i/ili čirevi u ustima ili na sluzokoži nosa, grla ili genitalnoj regiji
• poremećaj imunskog sistema koji može uticati na pluća, kožu, oči i/ili limfne čvorove (sarkoidoza)
• zapaljenje mozga, koje može uključiti konfuziju, groznicu, probleme sa pamćenjem ili napade (encefalitis)
• bol, utrnulost, trnci ili slabost u rukama ili nogama; problemi sa mokraćnom bešikom ili crijevima, uključujući češću potrebu za mokrenjem, nemogućnost zadržavanja mokraće, otežano mokrenje i otežano pražnjenje crijeva (mijelitis)
• zapaljenje i nastanak ožiljaka u žučnim kanalima, što može uključivati bol u gornjem desnom dijelu stomaka, oticanje jetre ili slezine, zamor, svrab ili žutu boju kože ili beonjača (sklerozirajući holangitis)
• zapaljenje želuca (gastritis)
• smanjenu funkciju paratireoidne žlijezde, što može uključivati grčeve mišića, zamor i slabost (hipoparatireoidizam)
• zapaljenje srčane maramice koje može uključivati bol u grudima, nedostatak daha ili osjećaj umora (perikarditis)
• reakcije na infuziju, koje mogu da uključuju nedostatak vazduha, svrab ili osip, vrtoglavicu ili povišenu tjelesnu temperaturu.

Komplikacije, uključujući bolest kalem protiv domaćina (GVHT), kod osoba sa presađenom koštanom srži (matičnim ćelijama) kada su korišćene matične ćelije donora (alogeno presađivanje). Ove komplikacije mogu biti teške i mogu dovesti do smrtnog ishoda. Mogu se javiti ukoliko ste imali ovaj tip presađivanja u prošlosti ili ukoliko ćete ga imati u budućnosti. Vaš ljekar će Vas pratiti zbog pojave znakova i simptoma, koji mogu da uključe osip na koži, zapaljenje jetre, bol u stomaku ili dijareju.

Djeca i adolescenti

Lijek KEYTRUDA se ne smije primjenjivati kod djece mlađe od 18 godina, uz izuzetak djece sa:

• klasičnim Hodgkin-ovim limfomom uzrasta od 3 ili više godina
• melanomom uzrasta 12 i više godina

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara

• Ako uzimate druge ljekove koji slabe Vaš imunski sistem. Primjeri mogu da uključuju kortikosteroide, poput prednizona. Ovi ljekovi mogu da utiču na dejstvo lijeka KEYTRUDA. Međutim, jednom kad počnete liječenje sa lijekom KEYTRUDA Vaš ljekar može da Vam da kortikosteroide kako bi se smanjila neželjena dejstva koja možete da imate uz lijek KEYTRUDA. Kortikosteroide ćete možda dobiti i prije nego što primite lijek KEYTRUDA u kombinaciji sa hemioterapijom radi sprečavanja i/ili ublažavanja mučnine, povraćanja i drugih neželjenih reakcija koje uzrokuje hemioterapija.
• Ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Trudnoća

• Ne smijete da primate lijek KEYTRUDA ako ste trudni, osim ako Vam to izričito preporuči Vaš ljekar.
• Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obavijestite o tome svog ljekara.
• Lijek KEYTRUDA može da naškodi nerođenom djetetu ili da uzrokuje njegovu smrt.
• Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom liječenja lijekom KEYTRUDA i još najmanje 4 mjeseca nakon primanja posljednje doze.

Dojenje

• Ako dojite, obavijestite o tome svog ljekara.
• Nemojte da dojite dok primate lijek KEYTRUDA.
• Nije poznato da li se lijek KEYTRUDA izlučuje u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka KEYTRUDA na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek KEYTRUDA ima mali uticaj na Vašu sposobnost da upravljate vozilima i rukujete mašinama. Osjećaj vrtoglavice, zamora ili slabosti su moguća neželjena dejstva lijeka KEYTRUDA. Nemojte upravljati vozilima niti da rukujete mašinama nakon što primite lijek KEYTRUDA, osim ako ste potpuno sigurni da se osjećate dobro.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek KEYTRUDA primaćete u bolnici ili klinici, pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju raka.

• Preporučena doza lijeka KEYTRUDA kod odraslih je ili 200 mg svake 3 nedjelje ili 400 mg svakih 6 nedjelja.
• Preporučena doza lijeka KEYTRUDA kod djece i adolescenata sa klasičnim Hodgkin-ovim limfomom uzrasta 3 ili više godina i adolescenata sa melanomom uzrasta od 12 i više godina, iznosi 2 mg/kg tjelesne mase (do najviše 200 mg) svake 3 nedjelje.
• Ljekar će Vam davati lijek KEYTRUDA infuzijom u venu (intravenski, i.v.) tokom približno 30 minuta.
• Vaš ljekar će odlučiti koliko ciklusa liječenja treba da primite.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek KEYTRUDA

• Odmah pozovite ljekara kako biste dogovorili novi termin.
• Veoma je važno da ne propustite da primite dozu ovog lijeka.

Ako prestanete da uzimate lijek KEYTRUDA

Prekid liječenja mogao bi da zaustavi dejstvo ovog lijeka. Nemojte da prekinete liječenje lijekom KEYTRUDA ako o tome prethodno nijeste razgovarali sa svojim ljekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o svom liječenju, obratite se svom ljekaru.

Ove podatke ćete takođe naći u Kartici za pacijenta koju Vam je dao Vaš ljekar. Važno je da sačuvate tu Karticu i pokažete je svom partneru ili njegovatelju.

Kao i svi ljekovi i lijek KEYTRUDA može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Tokom liječenja lijekom KEYTRUDA možete da imate neka ozbiljna neželjena dejstva. Vidjeti dio 2 “Šta treba da znate prije nego što primite lijek KEYTRUDA”.

Prijavljena su sljedeća neželjena dejstva prilikom primjene samo pembrolizumaba:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• smanjeni broj crvenih krvnih ćelija;
• smanjena aktivnost tiroidne žlijezde;
• smanjen osjećaj gladi;
• glavobolja;
• nedostatak vazduha, kašalj;
• proliv, bol u stomaku, mučnina; povraćanje, otežano pražnjenje crijeva;
• svrab, osip kože;
• bol u mišićima i kostima, bol u zglobovima;
• osjećaj zamora, neuobičajen zamor ili slabost, oticanje, povišena tjelesna temperatura.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• infekcija pluća
• smanjen broj krvnih pločica (povećana sklonost ka nastanku modrica ili krvarenju), smanjen broj bijelih krvnih ćelija (neutrofila, limfocita);
• reakcija povezana sa infuzijom ovog lijeka;
• prekomjerna aktivnost štitaste žlijezde, naleti vrućine;
• smanjene koncentracije natrijuma, kalijuma ili kalcijuma u krvi;
• nesanica;
• vrtoglavica, zapaljenje nerava koje uzrokuje utrnulost, slabost, žmarce ili žareći bol u rukama i nogama; manjak energije, promjena čula ukusa;
• suvo oko;
• poremećaj srčanog ritma;
• visok krvni pritisak;
• zapaljenje pluća;
• zapaljenje crijeva, suva usta;
• zapaljenje jetre;
• izdignut crveni kožni osip, ponekad praćen plikovima; zapaljenje kože, gubitak boje na nekim djelovima kože, suva koža koja svrbi, gubitak kose, problem sa kožom nalik aknama;
• bol i osjetljivost mišića, bol u rukama ili nogama, bol u zglobovima praćen oticanjem;
• bolest nalik gripu, drhtavica;
• povišene vrijednosti enzima jetre u krvi, povišene koncentracije kalcijuma u krvi, odstupanja u nalazima testova funkcije bubrega.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• smanjen broj bijelih krvnih ćelija (leukociti), zapaljenski odgovor usmjeren protiv krvnih pločica, povećan broj bijelih krvnih ćelija (eozinofila);
• poremećaj imunskog sistema koji može uticati na pluća, kožu, oči i/ili limfne čvorove (sarkoidoza);
• smanjeno izlučivanje hormona koje proizvode nadbubrežne žlijezde, zapaljenje hipofize, žlijezde smještene na bazi mozga, zapaljenje štitaste žlijezde;
• šećerna bolest tip 1, uključujući dijabetesnu ketoacidozu;
• stanje u kojem mišići postaju slabi i lako se zamaraju, epileptični napadi;
• zapaljenje očiju, bol, nadraženost, svrab ili crvenilo oka, neugodna osjetljivost na svjetlost, mrlje u vidnom polju;
• zapaljenje srčanog mišića, koje može da uključuje nedostatak daha, nepravilne otkucaje srca, osjećaj zamora ili bol u grudima (mikarditis); zapaljenje srčane maramice koje može uključivati bol u grudima, nedostatak daha ili osjećaj umora (perikarditis), nakupljanje tečnosti oko srca;
• zapaljenje gušterače (pankreasa), zapaljenje želuca, ranica koja se javlja na unutašnjoj strani želuca ili gornjeg dijela tankog crijeva;
• zadebljanje na koži, ponekad prekriveno ljuspicama, kvržice, izrasline ili ranice na koži; promjena boje kose;
• zapaljenje ovojnice koja okružuje tetive;
• zapaljenje bubrega;
• povišene vrijednosti amilaze, enzima koji razgrađuje skrob.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• zapaljenski odgovor usmjeren protiv crvenih krvnih ćelija stanje koje se naziva hemofagocitna limfohistiocitoza, kod kog imunski sistem stvara previše histiocita i limfocita, ćelija koje služe za borbu protiv infekcije, što posljedično može uzrokovati različite simptome: osjećaj slabosti, ošamućenosti, nedostatka daha ili ukoliko Vaša koža izgleda blijedo (znak smanjenog broja crvenih krvnih ćelija, moguće kao posljedica anemije koja se naziva izolovana aplazija crvene krvne loze);
• smanjena funkcija paratireoidne žlijezde, koja se može manifestovati kao grčevi mišića, zamor i slabost;
• privremeno zapaljenje nerava koje uzrokuje bol, slabost i paralizu ekstremiteta (Guillain-Barré sindrom);
• zapaljenje mozga, koje se može ispoljiti kao konfuzija, groznica, poteškoće sa pamćenjem ili epileptični napadi (encefalitis); bol, utrnulost, trnci ili slabost u rukama ili nogama; problemi sa mokraćnom bešikom ili crijevima, uključujući češću potrebu za mokrenjem, nemogućnost zadržavanja mokraće, otežano mokrenje i zatvor (mijelitis); oticanje očnog nerva koje može dovesti do gubitka vida na jednom ili oba oka, bol prilikom pokreta oka i/ili gubitak opažanja boja (optički neuritis); zapaljenje opne oko kičmene moždine i mozga, koje se može ispoljiti kao ukočenost vrata, glavobolja, groznica, osjetljivost oka na svjetlost, mučnina ili povraćanje (meningitis);
• zapaljenje krvnih sudova;
• nedostatak ili smanjena koncentracija enzima za varenje koje proizvodi pankreas (egzokrina insuficijencija pankreasa), perforacija tankog crijeva, celijakija (koju karakterišu simptomi kao što su bol u stomaku, proliv i nadutost nakon konzumiranja hrane koja sadrži gluten);
• zapaljenje žučnih kanala;
• svrab, pojava plikova na koži, ljuštenje ili rane, i/ili čirevi u ustima ili na sluzokoži nosa, grla ili genitalnoj regiji (Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza), crvene potkožne kvržice, osjetljive na dodir;
• bolest kod koje imunski sistem napada žlijezde koje izlučuju tečnost koja vlaži tijelo, kao što su suze i pljuvačka (Sjogren-ov sindrom);
• zapaljenje mokraćne bešike, koje se može manifestovati kao učestalo i/ili bolno mokrenje, nagon za mokrenjem, krv u mokraći, bol ili pritisak u donjem dijelu stomaka.

Prijavljena su sljedeća neželjena dejstva u kliničkim studijama u kojima se pembrolizumab primjenjivao u kombinaciji sa hemioterapijom ili hemioterapijom sa radioterapijom:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• smanjen broj crvenih krvnih ćelija, smanjen broj bijelih krvnih ćelija (neutrofila), smanjen broj krvnih pločica (povećana sklonost ka nastanku modrica ili krvarenju);
• smanjena aktivnost štitaste žlijezde;
• smanjene koncentracije kalijuma u krvi, smanjen osjećaj gladi;
• nesanica;
• zapaljenje nerava koje izaziva utrnulost, slabost, žmarce ili žareći bol u rukama i nogama, glavobolja, vrtoglavica;
• nedostatak vazduha, kašalj;
• proliv, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, otežano pražnjenje crijeva;
• gubitak kose, svrab, osip kože;
• bol u mišićima i kostima, bol u zglobovima;
• osjećaj umora, neuobičajeni osjećaj zamora ili slabosti, groznica, oticanje;
• povišene vrijednosti enzima jetre alanin aminotransferaze u krvi, povišene vrijednosti enzima jetre aspartat aminotransferaze u krvi, odstupanja u nalazima testova funkcije bubrega.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• infekcija pluća
• smanjen broj bijelih krvnih ćelija (neutrofila) praćen groznicom, smanjen broj bijelih krvnih ćelija (leukocita, limfocita);
• reakcija povezana sa infuzijom ovog lijeka;
• smanjeno izlučivanje hormona koje proizvode nadbubrežne žlijezde, prekomjerna aktivnost štitaste žlijezde, zapaljenje štitaste žlijezde;
• smanjene koncentracije natrijuma ili kalcijuma u krvi;
• promjena čula ukusa, manjak energije;
• suvo oko;
• poremećaj srčanog ritma;
• visok krvni pritisak;
• zapaljenje pluća;
• zapaljenje crijeva, zapaljenje želuca, suva usta;
• zapaljenje jetre;
• izdignut crveni kožni osip ponekad praćen plikovima, zapaljenje kože, problemi na koži nalik aknama, suva koža koja svrbi;
• bolovi ili osjetljivost mišića, bol u rukama ili nogama, bol u zglobovima praćen oticanjem;
• iznenadno oštećenje bubrega;
• bolest nalik gripu, drhtavica;
• povišene koncentracije bilirubina u krvi, povišene vrijednosti enzima jetre alkalne fosfataze u krvi, povećanje koncentracije kalcijuma u krvi.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• zapaljenski odgovor usmjeren protiv crvenih krvnih ćelija, povećan broj bijelih krvnih ćelija (eozinofila);
• zapaljenje hipofize, žlijezde smještene na bazi mozga
• šećerna bolest tip 1, uključujući dijabetesnu ketoacidozu;
• zapaljenje mozga, koje se može ispoljiti kao konfuzija, groznica, poteškoće sa pamćenjem ili epileptični napadi (encefalitis), epileptični napadi;
• zapaljenje očiju, bol, nadraženost, svrab ili crvenilo oka, neugodna osjetljivost na svjetlost, mrlje u vidnom polju;
• zapaljenje sračanog mišića, koje se može javiti kao nedostatak vazduha, nepravilni otkucaji srca, zamor ili bol u grudnom košu (miokarditis), zapaljenje srčane maramice koje može uključivati bol u grudima, nedostatak daha ili osjećaj umora (perikarditis); nakupljanje tečnosti oko srca (perikardijalni izliv);
• zapaljenje krvnih sudova;
• zapaljenje gušterače (pankreasa), ranica koja se javlja na unutrašnjoj strani želuca ili gornjeg dijela tankog crijeva;
• zadebljanje na koži, ponekad prekriveno ljuspicama, gubitak boje na nekim djelovima kože, male kvržice, izrasline ili ranice na koži;
• zapaljenje ovojnice koja okružuje tetive;
• zapaljenje bubrega, zapaljenje bešike koje se može ispoljiti kao učestalo i/ili bolno mokrenje, nagon za mokrenjem, krv u mokraći, bol ili pritisak u donjem dijelu stomaka;
• povišene vrijednosti amilaze, enzima koji razgrađuje skrob.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• zapaljenski odgovor usmjeren protiv krvnih pločica;
• poremećaj imunskog sistema koji može zahvatiti pluća, kožu, oči i/ili limfne čvorove (sarkoidoza);
• smanjena funkcija paratireoidne žlijezde, koja se može manifestovati kao grčevi mišića, zamor i slabost
• stanje u kojem mišići postaju slabi i lako se zamaraju, privremena upala nerava koja uzrokuje bol, slabost i paralizu udova (Guillain Barré-ov sindrom), oticanje očnog nerva koje može dovesti do gubitka vida u jednom ili oba oka, bol prilikom pokreta oka i/ili gubitak opažanja boja (optički neuritis); zapaljenje opne oko kičmene moždine i mozga, koje se može ispoljiti kao ukočenost vrata, glavobolja, groznica, osjetljivost oka na svjetlost, mučnina ili povraćanje (meningitis);
• nedostatak ili smanjena koncentracija enzima za varenje koje proizvodi pankreas (egzokrina insuficijencija pankreasa), perforacija tankog crijeva, celijakija (koju karakterišu simptomi kao što su bol u stomaku, proliv i nadutost nakon konzumiranja hrane koja sadrži gluten);
• zapaljenje žučnih kanala;
• svrab, plikovi na koži, ljuštenje kože ili ranice, i/ili čirevi u ustima ili na sluznici nosa, grla ili genitalnog područja (Stevens-Johnson-ov sindrom), crvene potkožne kvržice, osjetljive na dodir, promjene boje kose;
• bolest kod koje imunski sistem napada žlijezde koje izlučuju tečnost koja vlaži tijelo, kao što su suze i pljuvačka (Sjogren-ov sindrom).

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena u kliničkim studijama u kojima se pembrolizumab primjenjivao u kombinaciji sa aksitinibom ili lenvatinibom:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• infekcije mokraćnih puteva (povećana učestalost mokrenja i bol pri mokrenju)
• smanjen broj crvenih krvnih ćelija;
• smanjena aktivnost štitaste žlijezde;
• smanjen osjećaj gladi;
• glavobolja, promjena čula ukusa
• visok krvni pritisak;
• nedostatak vazduha, kašalj;
• proliv, bol u želucu, mučnina, povraćanje, otežano pražnjenje crijeva;
• kožni osip, svrab;
• bol u zglobovima, bol u mišićima i kostima, bol ili osjetljivost mišića, bol u rukama ili nogama;
• osjećaj zamora, neuobičajen zamor ili slabost, oticanje, groznica;
• povišene vrijednosti lipaze enzima koji razgrađuje masti, povišene vrijednosti enzima jetre u krvi, odstupanja u nalazima testova funkcije bubrega.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• infekcija pluća;
• smanjen broj bijelih krvnih ćelija (neutrofila, limfocita, leukocita), smanjen broj krvnih pločica (povećana sklonost nastanku modrica ili krvarenju);
• reakcija povezana sa infuzijom ovog lijeka;
• smanjeno izlučivanje hormona koje proizvode nadbubrežne žlijezde, prekomjerna aktivnost štitaste žlijezde, zapaljenje štitaste žlijezde;
• smanjene koncentracije natrijuma, kalijuma ili kalcijuma u krvi;
• nesanica;
• vrtoglavica, zapaljenje nerava koje uzrokuje utrnulost, slabost, žmarce ili žareću bol u rukama i nogama; manjak energije;
• suvo oko;
• poremećaj srčanog ritma;
• zapaljenje pluća;
• zapaljenje crijeva, zapaljenje gušterače (pankreasa), zapaljenje želuca, suva usta;
• zapaljenje jetre;
• izdignut crveni osip na koži ponekad praćen plikovima, zapaljenje kože, suva koža, problem sa kožom nalik aknama, gubitak kose;
• bol u zglobovima praćen oticanjem;
• zapaljenje bubrega;
• bolest nalik gripu, drhtavica
• povišene vrijednosti amilaze enzima koji razgrađuje skrob, povišene vrijednosti bilirubina u krvi, povišene vrijednosti jetrenog enzima alkalne fosfataze u krvi, povišene koncentracije kalcijuma u krvi.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• povećan broj bijelih krvnih ćelija (eozinofila);
• zapaljenje hipofize, žlijezde smještene na bazi mozga;
• šećerna bolest tip 1, uključujući dijabetesnu ketoacidozu;
• stanje u kojem mišići postaju slabi i lako se zamaraju; zapaljenje mozga, koje se može ispoljiti kao konfuzija, groznica, poteškoće sa pamćenjem ili epileptični napadi (encefalitis);
• zapaljenje očiju, bol, nadraženost, svrab ili crvenilo oka, neugodna osjetljivost na svjetlost, mrlje u vidnom polju;
• zapaljenje srčanog mišića koje može da uključuje nedostatak daha, nepravilne otkucaje srca, osjećaj zamora ili bol u grudima (miokarditis), nakupljanje tečnosti oko srca;
• zapaljenje krvnih sudova;
• ranica koja se javlja na unutrašnjoj strani želuca ili gornjeg dijela tankog crijeva;
• suva koža koja svrbi, zadebljana izraslina na koži, ponekad prekrivena ljuspicama, gubitak boje na nekim djelovima kože, malene kvržice, izrasline ili ranice na koži, promjena boje kose;
• zapaljenje ovojnice koja okružuje tetive.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• smanjena funkcija paratireoidne žlijezde, koja se može manifestovati kao grčevi mišića, zamor i slabost
• oticanje očnog nerva koje može dovesti do gubitka vida na jednom ili oba oka, bol prilikom pokreta oka i/ili gubitak opažanja boja (optički neuritis);
• perforacija tankog crijeva;
• svrab, pojava plikova na koži, ljuštenje kože ili ranice i/ili čirovi u ustima ili na sluznici nosa, grla ili genitalnog područja (toksična epidermalna nekroliza ili Stevens-Johnson-ov sindrom);
• bolest kod koje imunski sistem napada žlijezde koje izlučuju tečnost koja vlaži tijelo kao što su suze i pljuvačka (Sjogren-ov sindrom);
• zapaljenje mokraćne bešike, koje se može ispoljavati kao učestalo i/ili bolno mokrenje, nagon za mokrenjem, krv u mokraći, bol ili pritisak u donjem dijelu stomaka.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• nedostatak ili smanjena koncentracija enzima za varenje koje proizvodi pankreas (egzokrina insuficijencija pankreasa); celijakija (koju karakterišu simptomi kao što su bol u stomaku, proliv i nadutost nakon konzumiranja hrane koja sadrži gluten).

Osip se javlja češće kad se lijek KEYTRUDA primjenjuje u kombinaciji sa enfortumab vedotinom nego kad se lijek KEYTRUDA primjenjuje sam.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Neotvorena bočica

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i naljepnici bočice. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C).

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon pripreme infuzije

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog lijeka je dokazana tokom najviše 42 dana na temperaturi od 2°C do 8°C ili od 23°C do 27°C. Sa mikrobiološkog stanovišta, razblaženi rastvor je potrebno upotrijebiti odmah. Razblaženi rastvor se ne smije zamrzavati. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja pripremljenog lijeka prije primjene su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 7 dana na temperaturi od 2°C do 8°C ili 12 sati na sobnoj temperaturi, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ako se bočice i/ili kesa za intravensku primijenu čuvaju u frižideru, prije primjene treba sačekati da se zagriju na sobnu temperaturu.

Neupotrijebljeni rastvor za infuziju ne smije da se čuva za kasniju ponovnu upotrebu.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek KEYTRUDA

Aktivna supstanca je pembrolizumab.

Jedna bočica od 4 ml sadrži 100 mg pembrolizumaba. Jedan ml koncentrata sadrži 25 mg pembrolizumaba.

Pomoćne supstance su: L- histidin; L-histidin hidrohlorid, monohidrat; saharoza; polisorbat 80 i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek KEYTRUDA i sadržaj pakovanja

Lijek KEYTRUDA je bistar do blago opalescentan, bezbojan do slabo žut rastvor (pH 5,2 – 5,8).

Dostupan je u kutijama koje sadrže jednu ili dvije staklene bočice.

Ne moraju se sve veličine pakovanja naći na tržištu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o. Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Organon Heist BV,

Industriepark 30, Heist-op-den-Berg, 2220, Belgija

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

Haarlem, 2031 BN, Holandija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

KEYTRUDA, koncentrat za rastvor za infuziju, 25mg/ml, bočica, staklena, 1x4ml: 2030/23/3124 – 6829 od 25.08.2023. godine

KEYTRUDA, koncentrat za rastvor za infuziju, 25mg/ml, bočica, staklena, 2x4ml: 2030/25/2400 – 2214 od 20.06.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2025. godine

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Priprema i primjena infuzije

• Nemojte tresti bočicu.
• Sačekati da se bočica zagrije do sobne temperature (25°C ili manje).
• Bočica sa tečnošću se može prije razblaživanja čuvati van frižidera (na temperaturi od 25°C ili manje) najviše 24 sata.
• Ljekove za parenteralnu primjenu bi trebalo prije primjene vizuelno pregledati kako bi se uočilo moguće prisustvo čestica i promjena boje. Koncentrat je bistar do blago opalescentan, bezbojan do blijedo žut rastvor. Bacite bočicu ako se u njoj primijete vidljive čestice.
• Trebalo bi izvući željeni volumen od najviše 4 ml (100 mg) koncentrata i prenijeti ga u kesu za intravensku primjenu koja sadrži rastvor natrijum hlorida od 9 mg/ml (0,9%) ili rastvor glukoze od 50 mg/ml (5%) kako bi se pripremio razblaženi rastvor konačne koncentracije od 1 do 10 mg/ml. Svaka bočica sadrži višak punjenja od 0,25 ml (jedna bočica sadrži ukupno 4,25 ml) kako bi se osiguralo izvlačenje 4 ml koncentrata. Razblaženi rastvor treba promiješati nježno ga okrećući.
• Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog lijeka je dokazana tokom najviše 42 dana na temperaturi od 2°C do 8°C ili od 23°C do 27°C. Sa mikrobiološkog stanovišta, razblaženi rastvor je potrebno upotrebiti odmah. Razblaženi rastvor se ne smije zamrzavati. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja pripremljenog lijeka prije primjene su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 7 dana na temperaturi od 2°C do 8°C ili 12 sati na sobnoj temperaturi, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ako se bočice i/ili kesa za intravensku primjenu čuvaju u frižideru, prije primjene treba sačekati da se zagriju na sobnu temperaturu. U razblaženom rastvoru se mogu vidjeti prozirne do bijele proteinske čestice. Primijeniti rastvor za infuziju intravenski tokom 30 minuta koristeći sterilan, nepirogen, ugrađeni (in-line) ili pričvršćeni (add-on) filter veličine 0,2 - 5 mikrometara male sposobnosti vezivanja proteina.
• Nemojte istovremeno primjenjivati druge ljekove istom infuzionom linijom.
• Lijek KEYTRUDA je namijenjen isključivo za jednokratnu upotrebu. Bacite sav lijek koji je preostao u bočici.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.