JEVTANA 60mg koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju

Lijek Jevtana u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom indikovan je za liječenje pacijenata sa metastatskim hormon refraktornim karcinomom prostate, a koji su prethodno bili na režimu liječenja docetakselom (vidjeti dio 5.1).

Jevtana se može primijenjivati samo na odjeljenjima specijalizovanim za primjenu citotoksičnih supstanci i to isključivo pod nadzorom ljekara sa iskustvom u primjeni antitumorske hemoterapije. Prostorije i oprema za liječenje teških reakcija preosjetljivosti, kao što je hipotenzija i bronhospazam moraju biti dostupni (vidjeti dio 4.4).

Premedikacija

Radi smanjivanja rizika i ozbiljnosti reakcija preosjetljivosti, treba sprovesti preporučeni režim premedikacije najmanje 30 minuta prije svake primjene lijeka Jevtana i to intravenskom primjenom sljedećih ljekova:

• antihistaminik (dekshlorfeniramin 5 mg ili difenhidramin 25 mg ili ekvivalent),
• kortikosteroid (deksametazon 8 mg ili ekvivalent) i
• H2 antagonisti (ranitidin ili ekvivalent, vidjeti dio 4.4).

Preporučuje se profilaksa antiemeticima koji se mogu uzeti oralno ili intravenski, prema potrebi.

Tokom liječenja pacijentima treba obezbjediti adekvatnu hidrataciju, kako bi se spriječile komplikacije kao što je insuficijencija bubrega.

Doziranje

Preporučena doza lijeka Jevtana iznosi 25 mg/m2, primjenjena kao jednočasovna intravenska infuzija na 3 nedjelje i to u kombinaciji sa 10 mg prednizona ili prednizolona koji se uzimaju oralno svakodnevno tokom terapije.

Prilagođavanje doze

Dozu treba prilagoditi ako se kod pacijenta pojave sljedeće neželjene reakcije (stepeni su određeni na osnovu Zajedničkih terminoloških kriterijuma za neželjene događaje, engl. Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE, verzija 4.0]:

Tabela 1. – Preporučeno prilagođavanje doze prema neželjenim dejstvima kod pacijenata liječenih kabazitakselom

Ukoliko pacijenti i dalje imaju bilo koje od navedenih neželjenih reakcija pri primjeni doze od 20 mg/m2, može se razmotriti dalje smanjenje doze na 15mg/m2 ili prekid primjene lijeka Jevtana. Podaci o primjeni lijeka kod pacijenata sa dozom manjom od 20mg/m2 su ograničeni.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Kabazitaksel se u velikoj mjeri metaboliše u jetri. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (ukupan bilirubin >1 do ≤1,5 x iznad gornje granice normalnih vrijednosti (GGN) ili AST vrijednost aspartat aminotransferase (AST) > 1,5 x GGN), potrebno je smanjiti dozu kabazitaksela na 20 mg/m2. Primjenu kabazitaksela kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre treba sprovoditi uz oprez i pažljivo praćenje bezbjednosti primjene lijeka.

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (ukupan bilirubin >1,5 do ≤ 3,0 x GGN), najviša podnošljiva doza bila je 15 mg/m2. Ako je liječenje predviđeno za pacijente sa ujmerenim oštećenjem funkcije jetre, doza kabazitaksela ne smije preći 15 mg/m2. Međutim, pri ovoj dozi dostupni su ograničeni podaci o efikasnosti.

Kabazitaksel ne treba davati pacijentima sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin >3 x GGN (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kabazitaksel se minimalno izlučuje putem bubrega. Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega, kojima nije potrebna hemodijaliza. Pacijente koji su u terminalnoj fazi bubrežne bolesti (klirens kreatinina (CLCR < 15 mL/min/1,73 m2) prema njihovom stanju i ograničenoj dostupnosti podataka treba liječiti uz oprez i pažljivo ih nadzirati tokom liječenja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Stariji pacijenti

Nije preporučeno nikakvo specifično prilagođavanje doze za primjenu kabazitaksela kod starijih pacijenata (vidjeti takođe dio 4.4, 4.8 i 5.2).

Istovremena upotreba drugih ljekova

• Preosjetljivost na kabazitaksel, druge taksane, polisorbat 80 ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u dijelu 6.1.
• Broj neutrofila manji od 1500 ćelija/mm3.
• Teško oštećenje funkcije jetre (ukupni bilirubin >3 x GGN).
• Istovremena vakcinacija protiv žute groznice (vidjeti dio 4.5).

Reakcije preosjetljivosti

Za sve pacijente potrebno je sprovesti premedikaciju prije početka primjene infuzije kabazitaksela (vidjeti dio 4.2).

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog reakcija preosjetljivosti, naročito tokom prve i druge infuzije. Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti unutar nekoliko minuta nakon početka primjene infuzije kabazitaksela, pa treba imati dostupnu opremu i sredstva za liječenje hipotenzije i bronhospazma. Moguća je pojava teških reakcija preosjetljivosti, koje uključuju generalizovani osip/eritem, hipotenziju i bronhospazam. Ako se pojave ozbiljne reakcije preosjetljivosti potrebno je odmah prekinuti primjenu kabazitaksela i primjeniti odgovarajuću terapiju. Pacijenti kod kojih su se razvile ozbiljne reakcije preosjetljivosti moraju prekinuti terapiju lijekom Jevtana (vidjeti dio 4.3).

Supresija koštane srži

Supresija koštane srži se manifestuje kao neutropenija, anemija, trombocitopenija ili pancitopenija (vidjeti dodatne informacije vezano za anemiju i neutropeniju, u tekstu u nastavku)

Rizik od neutropenije

Pacijenti koji se liječe kabazitakselom mogu profilaktički primiti G-CSF, prema smjernicama ASCO-a ("American Society of Clinical Oncology") i/ili važećim smjernicama ustanove u kojoj se pacijent liječi, radi smanjenja rizika ili kontrole neutropenijskih komplikacija (febrilna neutropenija, produžena neutropenija ili neutropenijska infekcija). Primarnu G-CSF profilaksu treba razmotriti kod pacijenata sa visoko rizičnim kliničkim stanjima (starost >65 godina, slabo funkcionalno stanje, prethodne epizode febrilne neutropenije, prethodno ekstenzivno zračenje, slaba uhranjenost ili neki drugi ozbiljni komorbiditeti) koji imaju predispoziciju za ozbiljne komplikacije od produžene neutropenije. Dokazano je da primjena G-CSF-a smanjuje incidencu i ozbiljnost neutropenije.

Neutropenija je najčešće neželjeno dejstvo kabazitaksela (vidjeti dio 4.8). Kontrola kompletne krvne slike je neophodna na nedjeljnom nivou tokom 1. ciklusa i prije svakog sljedećeg ciklusa liječenja, kako bi se, ako je to potrebno, doza prilagodila.

Dozu treba smanjiti u slučaju febrilne neutropenije ili produžene neutropenije, prisutne uprkos odgovarajućem liječenju (vidjeti dio 4.2).

Terapija se može nastaviti tek kada se broj neutrofila vrati na nivo ≥1500 ćelija/mm3 (vidjeti dio 4.3).

Gastrointestinalni poremećaji

Simptomi kao što su bolovi i osjetljivost abdomena, povišena tjelesna temperatura, perzistentni zatvor, proliv, sa ili bez neutropenije, mogu biti rana manifestacija teške gastrointestinalne toksičnosti koju treba procijeniti i liječiti odmah. Možda će biti neophodno odlaganje ili prekid terapije kabazitakselom.

Rizik od mučnine, povraćanja, dijareje i dehidracije

Ako pacijenti nakon primjene kabazitaksela dobiju dijareju, mogu se liječiti ljekovima koji se obično uzimaju protiv dijareje. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mjere za rehidrataciju pacijenta. Dijareja se može češće pojaviti kod pacijenata koji su ranije imali abdominalno/karlično zračenje. Dehidracija je češća kod pacijenata od 65 godina i starijih. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mjere za rehidrataciju pacijenta i praćenje i korekciju nivoa elektrolita u serumu, posebno kalijuma. Odlaganje terapije ili smanjenje doze može biti neophodno u slučaju dijareje nivoa ≥3 (vidjeti dio 4.2). Ako se kod pacijenta javi mučnina ili povraćanje, mogu se liječiti antiemeticima.

Rizik od pojave ozbiljnih gastrointestinalnih reakcija

In vitro ispitivanja pokazala su da se kabazitaksel većinom metaboliše pomoću CYP3A enzima (80% do 90%) (vidjeti dio 5.2).

CYP3A inhibitori

Ponovljena primjena ketokonazola (400 mg jednom dnevno), snažnog inhibitora CYP3A, dovodi do smanjenja klirensa kabazitaksela za 20% što odgovara povećanju PIK za 25%. Zato, istovremenu primjenu sa snažnim inhibitorima CYP3A (npr. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin, vorikonazol) treba izbjegavati jer može doći do povećanja koncentracije kabazitaksela u plazmi (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Istovremena primjena aprepitanta, umjerenog CYP3A inhibitora, nema uticaja na klirens kabazitaksela.

CYP3A induktori

Ponovljena primjena rifampina (600 mg jednom dnevno), snažnog induktora CYP3A, dovodi do povećanja klirensa kabazitaksela za 21% što odgovara smanjenju PIK za 17 %. Istovremenu primjenu sa snažnim induktorima CYP3A (npr. fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) treba izbjegavati jer može doći do smanjenja koncentracije kabazitaksela u plazmi (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Osim toga, pacijenti ne bi smjeli da uzimaju kantarion.

OATP1B1

U in vitro uslovima je takođe dokazano da kabazitaksel inhibira transportne proteine Organskih Anjonskih Transportnih Polipeptida OATP1B1. Rizik od interakcije sa supstratima OATP1B1 (npr. statini, valsartan, repaglinid) je moguć i značajan je za vrijeme trajanja infuzije (1 sat) i do 20 minuta nakon završetka infuzije. Preporučuje se pravljenje intervala od 12 sati prije i najmanje 3 sata poslije završetka infuzije i primjene OATP1B1 supstrata.

Vakcinisanje

Primjena živih ili živih-atenuisanih vakcina kod pacijenata čiji je imuni sistem kompromitovan primjenom hemoterapeutika može rezultirati teškim ili fatalnim infekcijama. Vakcinisanje živim atenuisanim vakcinama treba izbjegavati kod pacijenata koji primaju kabazitaksel. Mrtva ili inaktivisana vakcina može se primijeniti; odgovor na takve vakcine, međutim, može biti oslabljen.

Mjere kontracepcije

Zbog genotoksičnog rizika kabazitaksela (vidjeti dio 5.3), muškarci bi trebalo da koriste efikasne metode kontracepcije tokom liječenja i još 4 mjeseca nakon prestanka liječenja kabazitakselom.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni kabazitaksela kod trudnih žena. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost pri primjeni doza koje su toksične za ženku (vidjeti dio 5.3) kao i činjenicu da kabazitaksel prolazi placentalnu barijeru (videti dio 5.3). Kao i drugi citotoksični ljekovi, kabazitaksel može da dovede do oštećenja fetusa kod trudnica koje su izložene kabazitakselu.

Kabazitakselnije indikovan za primjenu kod žena.

Dojenje

Dostupni farmakokinetički podaci dobijeni iz ispitivanja na životinjama ukazuju da se kabazitaksel i njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko (vidjeti dio 5.3).

Plodnost

Studije na životinjama pokazale su da kabazitaksel utiče na reproduktivni sistem kod mužjaka pacova i pasa, bez funkcionalnog efekta na plodnost (vidjeti dio 5.3). Bez obzira na navedeno, a uzimajući u obzir farmakološku aktivnost taksana, njihov genotoksični potencijal aneugenim mehanizmom djelovanja i efekat nekoliko supstanci iz te grupe na plodnost tokom studija na životinjama, uticaj na plodnost kod muškaraca ne može se isključiti.

Muškarcima liječenim kabazitakselom preporučuje se da potraže savjet o konzervisanju sperme prije početka terapije.

Kabazitaksel ima umjereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje mašinama, jer može izazvati umor i vrtoglavicu. Pacijente treba savjetovati da ne upravljaju vozilima ili mašinama ako imaju ova neželjena dejstva tokom terapije.

Sažetak bezbjednosnog profila

Bezbjednost primjene lijeka Jevtana u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom ocijenjena je u 3 randomizovane, otvorene, kontrolisane studiji faze III (TROPIC, PROSELICA i CARD) kod 1092 pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, koji su dobijali 25 mg/m2 kabazitaksela jednom na svake tri nedjelje. Medijana trajanja terapije lijekom Jevtana iznosila je 6 do 7 ciklusa.

Incidencije iz objedinjene analize ova 3 klinička ispitivanja prikazane su ispod te u tabličnom prikazu.

Najčešće neželjene reakcije svih stepena težine bile su anemija (99,0%), leukopenija (93,0%), neutropenija (87,9%), trombocitopenija (41,1%), dijareja (42,1%), umor (25,0%) i astenija (15,4%). Najčešće prijavljene neželjene reakcije stepena ≥3 koje su se pojavile kod najmanje 5% pacijenata bile su neutropenija (73,1%), leukopenija (59,5%), anemija (12,0%), febrilna neutropenija (8,0%) i dijareja (4,7%).

Terapija je prekinuta zbog razvoja neželjenih reakcija sličnih učestalosti u sva 3 klinička ispitivanja (18,3% u ispitivanju TROPIC, 19,5% u ispitivanju PROSELICA i 19,8% u ispitivanju CARD) kod pacijenata koji su primali kabazitaksel. Najčešća neželjena dejstva (> 1,0%) koja su uzrokovala prekid liječenja kabazitakselom bila su hematurija, umor i neutropenija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su navedene u tabeli 2 prema MedDRA klasifikaciji i kategorijama učestalosti. U svakoj grupi učestalost neželjenih reakciija je prikazana prema opadajućem stepenu ozbiljnosti. Intenzitet neželjenih reakcija podijeljen je prema CTCAE 4,0 (stepen ≥3 = G ≥3). Kategorije učestalosti se baziraju na svim stepenima i definisane su na sljedeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000); nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Tabela 2: Neželjene reakcije i hematološki poremećaji prijavljeni za kabazitaksel u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom iz objedinjene analize (n=1092)

a na osnovu laboratorijskih vrijednosti

* vidjeti detaljniji opis u nastavku

Opis izdvojenih neželjenih dejstava

Neutropenija i povezani klinički događaji

Pokazalo se da primjena G-CSF-a smanjuje incidenciju i ozbiljnost neutropenije (vidjeti dio 4.2 i 4.4).

Incidencija neutropenije stepena ≥ 3 prema laboratorijskim nalazima razlikovala se zavisno od primjene G-CSF-a od 44,7% do 76,7% sa najnižom prijavljenom incidencijom kada je korišćena profilaksa GCSFom. Slično tome, incidencija febrilne neutropenije stepena ≥ 3 kretala se u rasponu od 3,2% do 8,6%.

Komplikacije neutropenije (uključujući febrilnu neutropeniju, neutropenijsku infekciju/sepsu i neutropenijski kolitis), koje su u nekim slučajevima rezultirale smrtnim ishodom, prijavljene su 4,0% pacijenata kada je korišćena primarna profilaksa GCSFom, a kada ona nije korišćena u 12,8% pacijenata.

Kardiološki poremećaji i aritmije

U objedinjenoj analizi, kardiološki događaji su prijavljeni kod 5,5% pacijenata od kojih je 1,1% imalo srčanu aritmiju stepena ≥ 3. Incidencija tahikardije kod pacijenata liječenih kabazitakselom iznosila je 1,0%, od kojih je manje od 0,1% bilo stepena ≥ 3. Incidencija atrijalne fibrilacije iznosila je 1,3%. Slučajevi insuficijencije srca zabilježeni su kod 2 pacijenta (0,2%), od kojih je jedan rezultirao smrtnim ishodom. Smrtonosna ventrikularna fibrilacija prijavljena je kod 1 pacijenta (0,3%), a srčani zastoj kod 3 pacijenta (0,5%). Prema mišljenju ispitivača, ni jedan slučaj nije bio povezan sa primjenom lijeka.

Hematurija

U objedinjenoj analizi, učestalost hematurije svih stepena bila je 18,8% pri dozi od 25 mg/m2 (vidjeti dio 5.1). Kada su zabilježeni, ometajući uzroci kao što su progresija bolesti, instrumentariji, infekcija ili terapija antikoagulansima/NSAIL ljekovima/acetilsalicilatnom kiselinom utvrđeni su u gotovo polovini slučajeva.

Ostala laboratorijska odstupanja

U objedinjenoj analizi, na osnovu odstupanja laboratorijskih vrijednosti, incidencija anemije stepena ≥ 3 iznosila je 12,0%, incidencija povišenih vrednosti ASTa 1,3%, incidencija povišenih vrijednosti ALTa 1,0%, a incidencija povišenih vrijednosti bilirubina 0,5%.

Gastrointestinalni poremećaji

Zabilježeni su kolitis, enterokolitis, gastritis i neutropenijski enterokolitis. Takođe su zabilježeni gastrointestinalno krvarenje i perforacije, ileus i intestinalna opstrukcija (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji respiratornog sistema

Prijavljivani su slučajevi intersticijalne pneumonije /pneumonitisa i intersticijalne bolesti pluća, ponekad sa smrtnim ishodom, i sa nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka) (vidjeti dio 4.4)

Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema

Povremeno se javlja cistitis usljed „radiation recall“ fenomena odzivne radijacijske upalne reakcije, uključujući hemoragični cistitis.

Pedijatrijska populacija

Vidjeti dio 4.2

Ostale posebne populacije

Starije osobe

Od 1092 pacijenata liječenih sa 25 mg/m2 kabazitaksela u ispitivanjima karcinoma prostate, 755 pacijenta je bilo starosti od 65 ili više godina, uključujući 238 pacijenta starijih od 75 godina.

Sljedeće nehematološka neželjena dejstva su prijavljena sa učestalošću koja je bila ≥ 5% veća kod pacijenata starosti od 65 ili više godina nego kod mlađih pacijenata: umor (33,5% u odnosu na 23,7%), astenija (23,7% u odnosu na 14,2%), konstipacija (20,4% u odnosu na 14,2%) i dispneja (10,3% u odnosu na 5,6%). Neutropenija (90,9% u odnosu na 81,2%) i trombocitopenija (48,8% u odnosu na 36,1%) bile su takođe 5% više kod pacijenata starosti od 65 ili više godina u poređenju sa mlađim pacijentima. Neutropenija stepena ≥3 i febrilna neutropenija prijavljene su sa najvećim stopama razlike između obje starosne grupe (14%, odnosno 4% više kod pacijenata u starosti ≥ 65 godina poređenju sa pacijentima starosti < 65 godina) (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nema poznatog antidota za lijek Jevtana. Očekivane komplikacije kod predoziranja mogle bi da dovedu do pogoršanja neželjenih dejstava kao što su supresija koštane srži i gastrointestinalni poremećaji.

U slučaju predoziranja, pacijenta treba zadržati na specijalizovanom odjeljenju i pod strogim nadzorom. Pacijenti treba da prime terapiju G-CSF-om što je moguće prije nakon otkrivanja predoziranja. Treba preduzeti i druge adekvatne mjere liječenja.

Farmakoterapijska grupa: antineoplastici, taksani

ATC kod: L01CD04

Mehanizam djelovanja

Kabazitaksel je antineoplastik koji djeluje razaranjem mikrotubularne mreže u ćelijama. Kabazitaksel se vezuje na tubulin i podstiče sakupljanje tubulina u mikrotubulama uz istovremeno inhibiranje njihovog razdvajanja. To dovodi do stabilizacije mikrotubula, što ima za posljedicu inhibiciju mitotičkih i interfaznih ćelijskih funkcija.

Farmakodinamski efekti

Kabazitaksel je pokazao široki spektar antitumorske aktivnosti prema uznapredovalim humanim tumorima presađenim kod miševa. Kabazitaksel je aktivan prema tumorima osjetljivim na docetaksel. Osim toga, cabazitaskel je pokazao aktivnost prema tumorskim modelima neosjetljivim na hemoterapiju koja uključuje docetaksel.

Klinička efikasnost i bezbjednost primjene

Efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Jevtana u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom procijenjena je u randomiziranoj, otvorenoj, internacionalnoj, multicentričnoj studiji faze III, na pacijentima sa metastatskim hormon refraktornim karcinomom prostate, koji su prethodno bili na režimu liječenja koji je uključivao docetaksel.

Primarni parametar praćenja efikasnosti studije bilo je ukupno preživljavanje (OS).

Sekundarni parametar praćenja efikasnosti podrazumevao je preživljavanje bez progresije bolesti [PFS; definisano kao vrijeme od randomizacije do progresije tumora, progresije PSA (prostata specifični antigen, engl. Prostatic Specific Antigen), progresije bola ili smrti zbog bilo kog uzroka, šta god da se desilo prvo], stopa tumorskog odgovora baziranog na RECIST kriterijumima (engl. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), progresiju PSA (definisanu kao povećanje ≥25% kod pacijenata kod kojih nema odgovora ili povećanje >50% kod pacijenata kod kojih ima odgovora na terapiju), PSA odgovor (sniženje nivoa PSA u serumu od najmanje 50%), progresiju bola [ocijenjeno korišćenjem PPI skale (engl. Present Pain Intensity) iz McGill-Melzack upitnika i Analgetskog skora (engl. Analgesic Score, AS)] i efekat liječenja na bol (definisano kao smanjenje za 2 poena u odnosu na medijanu vrijednosti PPI na početku, bez istovremenog povećanja AS, ili smanjenje upotrebe analgetika od ≥50% u odnosu na prosječnu početnu vrijednost AS, bez istovremenog povećanja bola).

Ukupno je randomizirano 755 pacijenata koji su primali lijek Jevtana 25 mg/m2 intravenski svake 3 nedjelje do maksimalno 10 ciklusa, uz prednizon ili prednizolon 10 mg dnevno primjenjen oralno (n=378) ili mitoksantron 12 mg/m2 intravenski svake 3 nedjelje do maksimalno 10 ciklusa, uz prednizon ili prednizolon 10 mg dnevno primjenjen oralno (n=377).

Populaciona farmakokonetička analiza sprovedena je na 170 pacijenata, uključujući pacijente sa uznapredovalim solidnim tumorima (n=69), metastatskim karcinomom dojke (n=34) i metastatskim karcinomom prostate (n=67). Pacijenti su dobijali kabazitaksel u dozi od 10 do 30 mg/m2 nedjeljno ili svake tri nedjelje.

Resorpcija

Nakon jednočasovne intravenske primjene 25 mg/m2 kabazitaksela kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate (n=67), Cmax iznosila je 226 ng/ml (koeficijent varijacije (CV): 107%) i bio je dostignut na kraju jednočasovne infuzije (Tmax). Srednja vrijednost AUC iznosila je 991 ngh/ml (CV: 34%). Nije uočeno veliko odstupanje od proporcionalnosti doza u rasponu doza od 10 do 30 mg/m2 kod pacijenata sa uznapredovalim solidnim tumorima (n=126).

Distribucija

Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) iznosi 4870 l (2610 l/m2 za pacijente sa srednjom vrijednošću BSA od 1,84 m2).

Vezivanje kabazitaksela na humane serumske proteine iznosi 89-92% in vitro i nije bilo zasićenja do nivoa od 50.000 ng/ml, što pokriva maksimalne koncentracije zabilježene u kliničkim studijama. Kabazitaksel se uglavnom vezuje za humani serumski albumin (82,0%) i lipoproteine (87,9% za HDL, 69,8% za LDL i 55,8% za VLDL). In vitro nivo koncentracije krv-plazma u ljudskoj krvi bio je u rasponu od 0,90 do 0,99, što pokazuje da se kabazitaksel ravnomjerno raspoređuje između krvi i plazme.

Biotransformacija

Kabazitaksel se u velikoj mjeri metaboliše u jetri (>95%), uglavnom pomoću izoenzima CYP3A (80% do 90%). Kabazitaksel je glavni cirkulišući metabolit u ljudskoj plazmi. Otkriveno je sedam metabolita u plazmi (uključujući 3 aktivna metabolita dobijenih O-demetilacijom), ali je procjenat glavnog metabolita iznosio 5% početne izloženosti. Kod ljudi se oko 20 metabolita kabazitaksela izlučuje u urin i feces.

Na osnovu rezultata in vitro studija, postoji potencijalni rizik da kabazitaksel u klinički relevantnim koncentracijama inhibira djelovanje ljekova koji su većinom supstrati CYP3A. Međutim, klinička studija je pokazala da kabazitaksel (25 mg/m2 primijenjen jednom, putem jednočasovne infuzije) nije modifikovao koncentraciju midazolama, probnog supstrata CYP3A, u plazmi. Stoga se pri istovremenoj primjeni supstrata za CYP3A i kabazitaksela u terapijskim dozama, ne očekuje klinički uticaj kod pacijenata.

Nema rizika od inhibicije ljekova koji su supstrati ostalih enzima CYP3A (1A2, 2B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1 i 2D6), kao ni rizika da kabazitaksel indukuje djelovanje ljekova koji su supstrati CYP1A, CYP2C9 i CYP3A enzima. U ispitivanjima in vitro, kabazitaksel nije inhibirao glavni put biotransformacije varfarina u 7- hidroksivarfarin, što je posredovano enzimom CYP2C9. Zato se ne očekuje farmakokoinetička interakcija kabazitaksela i varfarina in vivo.

U studijama in vitro, kabazitaksel nije inhibirao MRP proteine (engl. Multidrug-Resistant Proteins): MRP1 i MRP2 ili organski katjonski transporter (OCT1). Kabazitaksel je inhibirao transport P-glikoproteina (PgP) (digoksin, vinblastin), BCR proteina (engl. Breast-Cancer-Resistant-Proteins) (metotreksat) i organskog anjonskog transportnog polipeptida OATP1B3 (CCK8), pri koncentracijama najmanje 15 puta većim od onih zabilježenih u kliničkim uslovima, dok je transport OATP1B1 (estradiol-17β-glukuronid) inhibiran u koncentracijama samo 5 puta većim od zabilježenih u kliničkim uslovima. Zato rizik od interakcije sa supstratima MRP, OCT1, PgP, i BCRP i transportera OATP1B3 nije vjerovatan u dozama od 25 mg/m2 in vivo. Rizik od interakcije sa OATP1B1 transporterom je moguć, naročito za vrijeme trajanja infuzije (1 sat) pa do 20 minuta nakon završetka infuzije (pogledaj dio 4.5).

Eliminacija

Nakon jednočasovne intravenske infuzije [14C]-kabazitaksela, pri čemu su pacijenti primili dozu od 25 mg/m2, oko 80% primijenjene doze izlučeno je u roku od 2 nedjelje. Kabazitaksel se uglavnom izlučuje putem fecesa u obliku brojnih metabolita (76% doze), a renalno izlučivanje kabazitaksela i metabolita iznosi manje od 4% doze (2,3% u obliku nepromijenjenog lijeka u urinu).

Kabazitaksel ima visoki klirens iz plazme od 48,5 L/h (26,4 L/h/m² za pacijente sa medijanom vrijednosti tjelesne površine od 1,84 m2) i dugo terminalno biološko poluvrijeme od 95 sati.

Posebne populacije

Starije osobe

U populacionoj farmakokinetičkoj analizi na 70 pacijenata starosti od 65 godina i starijih (57 pacijenata starih od 65 do 75 godina i 13 starih iznad 75 godina), nije zapažen efekat godina na farmakokinetiku kabazitaksela.

Pedijatrijski pacijenti

Bezbjednost primjene i efikasnost lijeka Jevtana nije utvrđena kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Oštećenje funkcije jetre

Kabazitaksel se eliminiše primarno putem metabolizma u jetri.

U posebnoj studiji kod 43 onkološka pacijenta sa oštećenom funkcijom jetre pokazano je da blago (ukupan bilirubin >1 do ≤ 1,5 x GGN ili AST >1,5 x GGN) ili umereno (ukupan bilirubin >1,5 do ≤ 3 x GGN) oštećenje funkcije jetre ne utiče na farmakokinetiku kabazitaksela. Najveća podnošljiva doza kabazitaksela bila je 20 mg/m2, odnosno 15 mg/m2.

Kod 3 pacijenta sa teškim oštećenjem funkcije jetre (ukupan bilirubin >3 GGN), zabilježeno je smanjenje klirensa od 39% u poređenju sa pacijentima sa blagim oštećenjem funkcije jetre, što upućuje da ozbiljno oštećenje funkcije jetre ima određeni uticaj na farmakokinetiku kabazitaksela. Najveća podnošljiva doza kabazitaksela kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre nije ustanovljena.

Na osnovu podataka o bezbijednosti i podnošljivosti, dozu kabazitaksela treba smanjiti kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.4). Lijek Jevtana je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

Kabazitaksel se minimalno izlučuje putem bubrega (2,3% doze). Populaciona farmakokokinetička analiza sprovedena kod 170 pacijenata, među kojima je bilo 14 pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina u rasponu od 30 do 50 mL/min) i 59 pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina u rasponu od 50 do 80 mL/min), pokazala je da blago do umjereno oštećenje funkcije bubrega nema značajan uticaj na farmakokinetiku kabazitaksela. Ovo je potvrđeno u posebnoj komparativnoj farmakokinetičkoj studiji kod pacijenata sa solidnim tumorom, sa normalnom funkcijom bubrega (8 pacijenata), umjerenim (8 pacijenata) i teškim (9 pacijenata) oštećenjem funkcije bubrega, koji su primili nekoliko ciklusa kabazitaksela putem jedne intravenske infuzije do 25 mg/m2.

Neželjena dejstva koja nijesu primjećena u kliničkim studijama, ali su zabilježena kod pasa nakon primjene pojedinačne doze, 5-dnevne i nedjeljne pri stepenu izloženosti nižoj od kliničke i sa mogućim značajem za kliničku primjenu, bile su arteriolarna/periarterolarna nekroza jetre, hiperplazija žučnih puteva i/ili hepatocelularna nekroza (vidjeti dio 4.2).

Neželjena dejstva koja nijesu zabilježena u kliničkim studijama, ali su zabilježena kod pacova tokom studija toksičnosti ponovljenih doza, pri stepenu izloženosti većoj od kliničke i sa mogućim značajem za kliničku primjenu, bila su poremećaji oka koji se karakterišu oticanjem/ degeneracijom subkapsularnog tkiva sočiva. Efekti su bili djelimično reverzibilni nakon 8 nedjelja.

Studije kancerogenosti sakabazitakselom nijesu sprovedene.

Kabazitaksel nije indukovao mutacije kod testa bakterijske reverzibilne mutacije (Ames test). Nije pokazao klastogenu aktivnost u ispitivanjima in vitro na ljudskim limfocitima (nije bilo indukcije strukturalnih hromozomskih aberacija, ali se povećao broj poliploidnih ćelija), a indukovao je povećanje mikronukleusa kod ispitivanju na pacovima in vivo. Ti nalazi genotoksičnosti (aneugenim mehanizmom djelovanja) inherentni su farmakološkoj aktivnosti supstance (inhibicija depolimerizacije tubulina).

Kabazitaksel nije uticao na sposobnost parenja ili plodnost tretiranih mužjaka pacova. Međutim, u studijama toksičnosti ponovljenih doza primijećena je degeneracija semenog vezikuluma i atrofija sjemenih tubula u testisima pacova i testikularna degeneracija (minimalna nekroza jedne epitelne ćelije u epididimisu) kod pasa. Izloženost lijeku kod životinja bila je slična ili niža od one kod ljudi koji primaju klinički relevantne doze kabazitaksela.

Kabazitaksel je kod ženki pacova tretiranih intravenski jednom dnevno od 6 do 17-og gestacionog dana indukovao embriofetalnu toksičnost, što je bilo povezano sa toksičnošću za majku i uključivalo smrt fetusa i smanjenu prosječnu težinu fetusa povezanu sa zastojem osifikacije kostura. Izloženost lijeku kod životinja bila je niža od one kod ljudi koji primaju klinički relevantne doze kabazitaksela. Pokazalo se da kabazitaksel prelazi placentalnu barijeru kod pacova.

Kod pacova, kabazitaksel i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko u količini do 1,5% primjenjene doze tokom 24 sata.

Procijena rizika za okolinu

Rezultati studija procjene rizika za okolinu pokazuju da primjena lijeka Jevtana ne predstavlja značajan rizik za vode u okolini (za uklanjanje neiskorišćenog lijeka vidjeti dio 6.6).

Koncentrat za rastvor za infuziju:

polisorbat 80,

limunska kiselina.

Rastvarač za rastvor za infuziju:

etanol 96%,

voda za injekcije.

Lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Infuzioni kontejneri od PVC-a i poliuretanski infuzioni setovi ne smiju da se koriste za pripremu i primjenu rastvora za infuziju.

Rok upotrebe neotvorene bočice:

3 godine.

Rok upotrebe nakon otvaranja:

Bočice sa koncentratom i rastvaračem moraju se upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebe odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka su odgovornost korisnika.

Rok upotrebe nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem:

Dokazana hemijska i fizička stabilnost lijeka nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem je 1 sat, uz čuvanje na sobnoj temperaturi (15-30oC). Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem su odgovornost korisnika, a uobičajeno ne smiju biti duži od 24 sata uz čuvanje na temperaturi 2-8 oC, osim ako se razblaživanje nije sprovelo u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Rok upotrebe nakon finalnog razblaživanja u infuzionoj vrećici/boci

Hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju dokazana je do 8 sati, uz čuvanje pri sobnoj temperaturi (uključujući u to i jednosatnu infuziju) i do 48 sati, uz čuvanje u frižideru. S mikrobiološke tačke gledišta, rastvor za infuziju treba upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem su odgovornost korisnika, a uobičajeno ne bi smijeli da budu duži od 24 sata uz čuvanje na temperaturi 2-8 oC, osim ako se razblaživanje nije sprovelo u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Ne čuvati u frižideru.

Čuvati na temperaturi do 30ºC.

Za uslove čuvanja razblaženog lijeka vidjeti dio 6.3.

Jedno pakovanje sadrži jednu bočicu sa koncentratom i jednu bočicu sa rastvaračem:

• koncentrat: 1.5 ml koncentrata u providnoj staklenoj bočici od 15 ml (staklo tipa I), sa sivim gumenim zatvaračem (hlorbutil guma), aluminijumskim prstenom i svijetlo zelenim "flip-off" poklopcem. Svaka bočica sadrži 60 mg kabazitaksela po 1.5 ml nominalne zapremine (zapremina punjenja: 73.2 mg/1.83 ml kabazitaksela). Ova zapremina punjenja je utvrđena tokom razvoja lijeka Jevtana da bi se nadoknadio gubitak tečnosti nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem. Ovo prepunjavanje obezbjeđuje da nakon rastvaranja sa ukupnom količinom rastvarača za lijek Jevtana postoji minimalna zapremina od 6 ml premiksa koja sadrži koncentraciju od 10 mg/ml koja odgovara označenoj količini od 60 mg po bočici lijeka Jevtana.
• rastvarač: 4.5 ml rastvarača u prozirnoj staklenoj bočici od 15 ml (staklo tipa I), sa sivim gumenim zatvaračem (hlorbutil guma), aluminijumskim prstenom zlatne boje i bezbojnim "flip-off" poklopcem. Svaka bočica sadrži 4.5 ml nominalne zapremine (zapremina punjenja: 5.67 ml). Ovaj volumen punjenja je utvrđen tokom razvoja lijeka i prepunjavanje obezbjeđuje da nakon dodavanja ukupnog sadržaja bočice rastvarača u bočicu koncentrata, postoji koncentracija premiksa od 10 mg/ml koja odgovara označenoj količini od 60 mg po bočici lijeka Jevtana.

Lijek Jevtana smije da priprema i primjenjuje samo osoblje obučeno za rukovanje citotoksičnim supstancama. Zdravstvene radnice koje su u drugom stanju ne smiju da rukuju ovim lijekom. Kao i kod svih drugih antineoplastičnih supstanci potreban je oprez prilikom rukovanja i pripreme rastvora lijeka Jevtana, što se odnosi na primjenu mjera zaštite od zagađenja, upotrebu personalne zaštitne opreme (rukavice) i postupke pripreme. Ako lijek Jevtana u bilo kojoj fazi rukovanja dođe u dodir sa kožom, to mjesto treba odmah dobro i detaljno isprati sapunom i vodom. Ako lijek Jevtana dođe u dodir sa sluznicom, mjesto treba odmah dobro i detaljno isprati vodom.

Prije dodavanja lijeka u infuzioni rastvor potrebno je uvijek razblažiti koncentrat za rastvor za infuziju cjelokupnim priloženim rastvaračem.

Pažljivo pročitajte ovaj dio uputstva DO KRAJA prije miješanja i razblaživanja. Lijek Jevtana se prije primjene mora DVA puta razblažiti. Pridržavajte se dolje navedenih uputstava za pripremu.

Napomena: Obje bočice lijeka Jevtana, i bočica sa koncentratom 60 mg/1,5 ml (volumen punjenja: 73,2 mg kabazitaksela /1,83 mL) i bočica sa rastvaračem (volumen punjenja: 5,67 ml) sadrže dodatnu količinu punjenja (“overfill“) kako bi se nadoknadio gubitak tečnosti tokom pripreme. Dodatna količina osigurava da se nakon razblaživanja CJELOKUPNIM sadržajem priloženog rastvarača, dobije rastvor koj sadrži 10 mg/ml kabazitaksela.

Sljedeći postupak razblaživanja za pripremu rastvora za infuziju u dva koraka, mora se sprovesti u aseptičnim uslovima.

Korak 1: Početno razblaživanje koncentrata za rastvor za infuziju priloženim rastvaračem

Lijek Jevtana sadrži aktivnu supstancu kabazitaksel, koja pripada grupi ljekova koji se nazivaju taksani, a koriste se za lječenje zloćudnih tumora.

Lijek Jevtana se koristi za lječenje karcinoma prostate koji napreduje i nakon što ste već primali drugu hemioterapiju. Djeluje tako što zaustavlja rast i razmnožavanje ćelija.

Kao dio terapije, takođe ćete svakog dana uzimati oralno kortikosteroidne ljekove (prednizon ili prednizolon). Pitajte svog ljekara za informacije o ovim drugim ljekovima koje ćete uzimati.

Lijek Jevtana ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na kabazitaksel, druge taksane ili bilo koju pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav lijeka, uključujući polisorbat 80,
• ako imate nizak broj bijelih krvnih zrnaca (broj neutrofila manji ili jednak 1500/mm3),
• ako imate oštećenu funkciju jetre,
• ako ste nedavno primili ili treba da primite vakcinu protiv žute groznice.

Ne biste smjeli da primate lijek Jevtana ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni, razgovarajte sa Vašim ljekarom prije primjene lijeka Jevtana.

Upozorenja i mjere opreza:

Prije svake primjene lijeka Jevtana, uradićete analizu krvi kako bi provjerili da li imate dovoljno krvnih zrnaca i odgovarajuću funkciju jetre i bubrega kako biste mogli da primite lijek Jevtana.

Odmah obavijestite svog ljekara:

• ako imate povišenu tjelesnu temperaturu. Tokom terapije lijekom Jevtana veća je vjerovatnoća da će Vam se smanjiti broj bijelih krvnih zrnaca. Ljekar će Vam pratiti analize krvi i opšte zdravstveno stanje, zbog mogućih znakova infekcije. Može Vam dati druge ljekove za održavanje broja krvnih zrnaca. Kod osoba sa malim brojem krvnih zrnaca mogu da se razviju po život opasne infekcije. Najraniji znak infekcije može biti povišena tjelesna temperatura i zato ukoliko je dobijete, odmah obavijestite svog ljekara.
• ako ste ikad imali bilo kakvu alergiju. Tokom terapije lijekom Jevtana mogu se razviti ozbiljne alergijske reakcije.
• ako imate tešku ili dugotrajnu dijareju, ako se osjećate loše (mučnina) ili ako povraćate. Sve navedeno može dovesti do dehidratacije i ljekar može zbog toga da Vam propiše neku terapiju.
• ako imate osjećaj obamrlosti, peckanja, pečenja ili smanjen osjećaj u rukama ili stopalima,
• ako imate bilo kakav problem sa krvarenjem iz crijeva ili imate promjene u boji stolice ili bol u želucu. Ukoliko su krvarenje ili bol ozbiljni, Vaš ljekar će prekinuti liječenje lijekom Jevtana. To je zato što Jevtana može da poveća rizik od krvarenja ili da doprinese razvoju perforacije (otvora) u zidu crijeva.
• ako imate problema sa bubrezima,
• ako imate pojavu žute boje kože i očiju, tamnog urina, teške mučnine ili povraćanja, obzirom da oni mogu biti znakovi ili simptomi problema sa jetrom,
• ako dođe do bilo kakvog značajnog povećanja ili smanjenja dnevnog volumena urina.
• ako imate krv u urinu.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, odmah obavijestite ljekara. Ljekar će Vam možda smanjiti dozu lijeka Jevtana ili prekinuti liječenje.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge ljekove. To uključuje i ljekove koji se kupuju bez recepta. Naime, može se dogoditi da neki ljekovi utiču na efekat lijeka Jevtana ili da lijek Jevtana utiče na efekat drugih ljekova. Ti ljekovi obuhvataju sljedeće:

• ketokonazol, rifampicin - protiv infekcija;
• karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin - protiv epilepsije;
• kantarion (Hypericum perforatum) - biljni lijek protiv depresije i drugih stanja.
• statini (kao što je simvastatin, lovastatin, atorvastatin, rosuvastatin ili pravastatin) – za smanjenje holesterola u Vašoj krvi;
• valsartan – za liječenje hipertenzije (povišenog krvnog pritiska);
• repaglinid – za liječenje šećerne bolesti

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije vakcinacije dok ste na terapiji lijekom Jevtana.

Uzimanje lijeka Jevtana sa hranom ili pićem

Nije primjenljivo.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Jevtana nije indikovan za primjenu kod žena.

Koristite prezervativ tokom polnog odnosa ako je Vaša partnerka trudna ili može zatrudnjeti. Aktivna supstanca lijeka Jevtana može biti prisutna u sjemenoj tečnosti i može uticati na fetus.

Savjetuje se da ne planirate potomstvo tokom lječenja i do 6 mjeseci nakon prestanka terapije i da potražite savjet o konzerviranju sperme prije lječenja, jer lijek Jevtana može uticati na plodnost muškarca.

Uticaj lijeka Jevtana na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Može se dogoditi da se osjećate umorno ili da imate vrtoglavicu tokom liječenja ovim lijekom. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom ili raditi s alatima i mašinama dok se ne budete osjećali bolje.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Jevtana

Ovaj lijek sadrži 573 mg alkohola (etanola) u jednoj bočici sa rastvaračem. Količina u dozi ovog lijeka odgovara količini manjoj od 11 mL piva ili 5 mL vina. Mala količina alkohola u ovom lijeku neće imati nikakvo primjetno dejstvo. Ako ste zavisnik od alkohola, imate bolest jetre ili epilepsiju, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uputstvo za upotrebu

Prije primjene lijeka Jevtana, dobićete ljekove protiv alergije kako bi se smanjio rizik od alergijskih reakcija.

• Lijek Jevtana daće Vam ljekar ili medicinska sestra.
• Lijek Jevtana se mora pripremiti (razblažiti) prije primjene. Praktične informacije o rukovanju i primjeni lijeka Jevtana za ljekare, medicinske sestre i farmaceute nalaze se u ovom uputstvu.
• Lijek Jevtana ćete dobijati u bolnici, infuzijom u jednu od vena (intravenski) i to će trajati oko jedan sat.
• Kao dio terapije, takođe ćete svaki dan uzimati kortikosteroide (prednizon ili prednizolon) oralno.

Koliko lijeka treba uzeti i kako često

• Uobičajena doza zavisi od površine Vašeg tijela. Ljekar će izračunati površinu tijela u kvadratnim metrima (m2) i odrediti dozu koju treba da primite.
• Obično ćete primati infuziju svake tri nedjelje.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi sa primjenom lijeka Jevtana, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ako ste uzeli više lijeka Jevtana nego što je trebalo

Nije primjenljivo

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Jevtana

Nije primjenljivo

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Jevtana

Nije primjenljivo

Kao što je slučaj sa svim parenteralnim preparatima, pripremljeni rastvor za infuziju mora vizuelno da se provjeri prije primjene. Kako je rastvor za infuziju prezasićen, vremenom može kristalisati. U tom slučaju, rastvor se ne smije koristiti i treba ga ukloniti.

Rastvor za infuziju mora se primijeniti odmah. Međutim, vrijeme čuvanja pripremljenog rastvora može biti duže i to pod specifičnim uslovima navedenim u dijelu Rok upotrebe i posebne mjere za čuvanje lijeka.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Način primjene

Lijek Jevtana se primjenjuje u obliku infuzije u trajanju od 1 sata.

Tokom primjene lijeka preporučuje se korišćenje linijskog filtera nominalne veličine pora od 0,22 mikrometra (označava se i kao veličina od 0,2 mikrometra).

Ne smijete koristiti PVC infuzione kontejnere niti poliuretanske infuzione setove za pripremu i primjenu lijeka Jevtana.

Čuvati lek van vidokruga i domašaja djece.

Ne smijete koristiti lijek Jevtana posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne čuvati u frižideru.

Podaci o uslovima čuvanja i roku upotrebe lijeka nakon prvog otvaranja i početnog razblaživanja i finalnog razblaživanja, navedeni su u dijelu "Informacije namijenjene samo medicinskim ili zdravstvenim radnicima“

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Jevtana

Aktivna supstanca je kabazitaksel. Jedan ml koncentrata sadrži 40 mg kabazitaksela. Jedna bočica s koncentratom sadrži 60 mg kabazitaksela.

Pomoćne supstance Koncentrat za rastvor za infuziju: polisorbat 80 i limunska kiselina. Rastvarač za rastvor za infuziju: 96% etanol i voda za injekcije (vidjeti dio 2 “Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Jevtana”).

Napomena: obje bočice lijeka Jevtana i bočica sa koncentratom 60 mg/1,5 ml (zapremina punjenja: 73,2 mg kabazitaksela /1,83 ml) i bočica sa rastvaračem (zapremina punjenja: 5,67 ml) sadrže dodatnu količinu punjenja („overfill“) kako bi se nadoknadio gubitak tečnosti tokom pripreme. Dodatna količina osigurava da se nakon razblaživanja CJELOKUPNIM sadržajem priloženog rastvarača, dobije rastvor koji sadrži 10 mg/ml kabazitaksela.

Kako izgleda lijek Jevtana i sadržaj pakovanja

Lijek Jevtana je koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju (sterilni koncentrat).

Koncentrat je proziran, žut do smeđežut uljani rastvor.

Rastvarač je bistar i bezbojan rastvor.

Jedno pakovanje lijeka Jevtana sadrži:

• 1 bočicu za jednokratnu upotrebu sa 1,5 ml koncentrata (nominalna zapremina) u providnoj staklenoj bočici, zatvorenoj sivim gumenim čepom od hlorbutil gume i aluminijumskim prstenom sa svijetlozelenim plastičnim "flip-off" poklopcem.
• 1 bočicu za jednokratnu upotrebu sa 4,5 ml rastvarača (nominalna zapremina) u providnoj staklenoj bočici, zatvorenoj sivim gumenim čepom od hlorbutil gume i aluminijumskim prstenom zlatne boje sa bezbojnim plastičnim "flip-off" poklopcem.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

AMICUS PHARMA D.O.O. PODGORICA

Bulevar Džordža Vašingtona 51, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Sanofi-Aventis Deutschland GmBH,

Bruningstrasse 50, Industriepark Hochst,

D-65926 Frankfurt am Main, Njemačka

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/25/1082 – 8752 od 27.02.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Feburar, 2025. godine

Informacije namijenjene samo medicinskim ili zdravstvenim radnicima

PRAKTIČNE INFORMACIJE ZA MEDICINSKE ILI ZDRAVSTVENE RADNIKE O PRIPREMI I RUKOVANJU SA LIJEKOM JEVTANA 60 mg, KONCENTRAT I RASTVARAČ ZA RASTVOR ZA INFUZIJU

Ovi podaci zamjenjuju djelove 3 i 5 namijenjene korisnicima lijeka.

Važno je pročitati sadržaj cjelokupnog postupka prije pripreme rastvora za infuziju.

Inkompatibilnosti

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima osim sa onima koji se koriste za razblaživanje.

Rok upotrebe i posebna upozorenja za čuvanje lijeka

Jevtana 60 mg/1,5 ml koncentrat i rastvarač:

Čuvati na temperature do 30°C.

Ne čuvati u frižideru.

Nakon otvaranja

Bočica sa koncentratom i rastvarač moraju da se upotrijebe odmah. Ako se ne upotrijebe odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem su na odgovornosti korisnika. Sa mikrobiološke tačke gledišta, postupak razblaživanja u dva koraka mora da se sprovede u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima (vidjeti pod "Mjere opreza prilikom pripreme i primjene lijeka").

Nakon inicijalnog razblaženja lijeka Jevtana 60 mg/1,5ml koncentrata sa rastvaračem.

Hemijska i fizička stabilnost lijeka u upotrebi dokazana je do 1 sat, uz čuvanje na sobnoj temperaturi.

Nakon konačnog razblaživanja u infuzionoj vrećici/boci

Hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju dokazana je do 8 sati, uz čuvanje na sobnoj temperaturi (15°C-30°C), gde je uključeno i vrijeme za 1-časovnu infuziju, odnosno do 48 sati uz čuvanje u frižideru uključujući i vrijeme za 1-časovnu infuziju.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor za infuziju mora da se primijeni odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka nakon početnog razblaživanja koncentrata rastvaračem su odgovornost korisnika, a uobičajeno ne bi smjeli da budu duži od 24 sata uz čuvanje na temperaturi 2-8 oC, osim ako se razblaživanje nije sprovelo u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Mjere opreza prilikom pripreme i primjene lijeka

Kao i kod svih drugih antineoplastičnih supstanci potreban je oprez prilikom rukovanja i pripreme rastvora lijeka Jevtana, što se odnosi na primjenu mjera zaštite od zagađenja, upotrebu sopstvene zaštitne opreme (rukavice) i postupke pripreme.

Ako Jevtana u bilo kojoj fazi rukovanja dođe u dodir sa kožom, to mjesto treba odmah dobro i detaljno isprati sapunom i vodom. Ako Jevtana dođe u dodir sa sluznicom, mjesto treba odmah dobro i detaljno isprati vodom.

Lijek Jevtana smije da se priprema i primjenjuje samo od osoblja obučenog za rukovanje citotoksičnim supstancama. Zdravstvene radnice koje su trudne ne bi smjele da rukuju ovim lijekom.

Prije dodavanja lijeka u infuzioni rastvor potrebno je uvijek razblažiti koncentrat za rastvor za infuziju priloženim rastvaračem.

Postupci pripreme

Pažljivo pročitajte ovaj dio uputstva DO KRAJA prije miješanja i razblaživanja. Lijek Jevtana se prije primjene mora DVA puta razblažiti. Pridržavajte se dolje navedenih uputstava za pripremu.

Napomena: Obje bočice lijeka Jevtana, i bočica sa koncentratom 60 mg/1,5 mL (volumen punjenja: 73,2 mg kabazitaksela /1,83 mL) i bočica sa rastvaračem (volumen punjenja: 5,67 mL) sadrže dodatnu količinu punjenja (“overfill“) kako bi se nadoknadio gubitak tečnosti tokom pripreme. Dodatna količina osigurava da se nakon razblaživanja CJELOKUPNIM sadržajem priloženog rastvarača, dobije rastvor koj sadrži 10 mg/mL kabazitaksela.

Sljedeći postupak razblaživanja za pripremu rastvora za infuziju u dva koraka, mora se sprovesti u aseptičnim uslovima.

Korak 1: Početno razblaživanje koncentrata za rastvor za infuziju priloženim rastvaračem