INLYTA 5mg film tableta

Lijek Inlyta je indikovan za liječenje odraslih pacijenata sa uznapredovalim karcinomom bubrežnih ćelija (eng. renal cell carcinoma, RCC) nakon prethodne neuspješne terapije sunitinibom ili citokinom.

Samo ljekar sa iskustvom u primjeni ljekova protiv karcinoma treba da sprovodi terapiju lijekom Inlyta.

Doziranje

Preporučena doza aksitiniba je 5 mg dva puta dnevno.

Terapiju treba nastaviti sve dok postoji klinička korist ili dok ne nastupi neprihvatljiva toksičnost koja se ne može kontrolisati istovremenom primjenom drugih ljekova ili podešavanjem doze.

Ako pacijent povrati ili propusti dozu, ne smije uzeti dodatnu dozu. Sljedeću propisanu dozu treba uzeti u predviđeno vrijeme.

Prilagođavanje doze

Povećanje ili smanjenje doze se preporučuje na osnovu individualne bezbjednosti i podnošljivosti.

Pacijentima koji dobro podnose početnu dozu aksitiniba od 5 mg dva puta dnevno, bez pojave neželjenih reakcija iznad gradusa 2 (tj. bez ozbiljnih neželjenih reakcija prema Kriterijumima standardne terminologije za neželjene događaje [Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE] verzija 3.0) tokom dvije uzastopne nedjelje, doza može da se poveća na 7 mg dva puta dnevno, osim ako je krvni pritisak pacijenta > 150/90 mmHg ili pacijent prima antihipertenzivnu terapiju. Nakon toga, pacijentima koji prema istim kriterijumima dobro podnose dozu aksitiniba od 7 mg dva puta dnevno, doza može da se poveća do najviše 10 mg dva puta dnevno.

Kontrola nekih neželjenih reakcija može da zahtijeva privremeni ili trajni prekid terapije aksitinibom i/ili smanjenje doze (vidjeti dio 4.4). Kada je potrebno smanjenje doze ona može da se smanji na 3 mg aksitiniba dva puta dnevno i dalje, do 2 mg dva puta dnevno.

Nije potrebno prilagođavanje doze na osnovu starosti pacijenta, rase, pola ili tjelesne mase.

Istovremena primjena sa jakim inhibitorima CYP3A4/5

Istovremena primjena aksitiniba sa jakim inhibitorima CYP3A4/5 može da poveća koncentraciju aksitiniba u plazmi (vidjeti dio 4.5). Preporučuje se izbor alternativnog lijeka čija istovremena primjena nema ili ima minimalni potencijal inhibicije CYP3A4/5.

Iako prilagođavanje doze aksitiniba nije ispitivano kod pacijenata koji su na terapiji jakim inhibitorima CYP3A4/5, ukoliko je istovremena primjena jakog CYP3A4/5 inhibitora neophodna, preporučuje se smanjenje doze aksitiniba na približno polovinu doze (npr. početnu dozu treba smanjiti sa 5 mg dva puta dnevno na 2 mg dva puta dnevno). Kontrola nekih neželjenih reakcija može da zahtijeva privremeni ili trajni prekid terapije aksitinibom (vidjeti dio 4.4). U slučaju prekida terapije jakim inhibitorom, može se razmotriti ponovno uvođenje aksitiniba u dozi koja se primjenjivala prije nego što je započeta istovremena terapija jakim inhibitorom CYP3A4/5 (vidjeti dio 4.5).

Istovremena primjena sa jakim induktorima CYP3A4/5

Istovremena primjena aksitiniba sa jakim induktorima CYP3A4/5 može da smanji koncentraciju aksitiniba u plazmi (vidjeti dio 4.5). Preporučuje se izbor alternativnog lijeka čija istovremena primjena nema ili ima minimalni potencijal za indukciju CYP3A4/5.

Iako prilagođavanje doze aksitiniba nije ispitivano kod pacijenata koji primaju jake induktore CYP3A4/5, ukoliko je istovremena primjena jakog CYP3A4/5 induktora neophodna, preporučuje se postepeno povećavati dozu aksitiniba. Prijavljeno je da maksimalna indukcija nastupa u roku od jedne nedjelje nakon terapije visokim dozama jakih induktora CYP3A4/5. Ako se doza aksitiniba poveća, pacijenta treba pažljivo pratiti zbog moguće toksičnosti. Kontrola nekih neželjenih reakcija može da zahtijeva privremeni ili trajni prekid terapije aksitinibom i/ili smanjenje doze (vidjeti dio 4.4). U slučaju prekida terapije jakim induktorom, dozu aksitiniba treba odmah vratiti na onu koja se primjenjivala prije uvođenja jakog induktora CYP3A4/5 (vidjeti dio 4.5).

Posebne populacije

Stariji pacijenti ( 65 godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Primjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2). Nijesu dostupni podaci o primjeni aksitiniba kod pacijenata sa klirensom kreatinina < 15 ml/min.

Primjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kada se aksitinib primjenjuje kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa A). Preporučuje se smanjenje doze kada se aksitinib primjenjuje kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B) (npr. početnu dozu treba smanjiti sa 5 mg dva puta dnevno na 2 mg dva puta dnevno). Primjena aksitiniba nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C) i ne smije se primjenjivati u ovoj populaciji (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nije utvrđena bezbjednost i efikasnost lijeka Inlyta kod djece i adolescenata < 18 godina. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Aksitinib je za oralnu upotrebu. Tablete treba uzimati peroralno dva puta dnevno u razmaku od približno 12 sati sa hranom ili bez nje (vidjeti dio 5.2). Tablete treba progutati cijele sa čašom vode.

Preosjetljivost na aksitinib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Pojedine bezbjednosne događaje treba pratiti prije početka i periodično tokom terapije aksitinibom, kao što je opisano dalje u tekstu.

Događaji povezani sa srčanom insuficijencijom

U kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom za liječenje pacijenata sa RCC, prijavljeni su događaji povezani sa srčanom insuficijencijom (uključujući srčanu insuficijenciju, kongestivnu srčanu insuficijenciju, kardiopulmonarnu insuficijenciju, disfunkciju lijeve komore, smanjenje ejekcione frakcije i insuficijenciju desne komore) (vidjeti dio 4.8).

Tokom terapije aksitinibom treba periodično pratiti znake i simptome srčane insuficijencije. Kontrola događaja povezanih sa srčanom insuficijencijom može zahtijevati privremeni ili trajni prekid terapije i/ili smanjenje doze aksitiniba.

Hipertenzija

U kliničkim ispitivanjima aksitiniba u liječenju pacijenata sa RCC, hipertenzija je prijavljivana veoma često (vidjeti dio 4.8).

U kontrolisanom kliničkom ispitivanju medijana vremena nastupa hipertenzije (sistolni krvni pritisak > 150 mmHg ili dijastolni krvni pritisak > 100 mmHg) bila je u prvih mjesec dana od početka terapije aksitinibom, a povišenje krvnog pritiska uočeno je već 4 dana nakon uvođenja aksitiniba.

Prije uvođenja aksitiniba u terapiju potrebno je uspostaviti kontrolu krvnog pritiska. Pacijente treba pratiti u odnosu na znake hipertenzije i ako je neophodno liječiti standardnom antihipertenzivnom terapijom. U slučaju perzistentne hipertenzije uprkos korišćenju antihipertenzivnih ljekova, dozu aksitiniba treba smanjiti. Kod pacijenata kod kojih se javi teška hipertenzija, primjenu aksitiniba treba privremeno prekinuti i ponovo početi sa manjom dozom kada se postigne normotenzija. U slučaju prekida primjene aksitiniba kod pacijenata koji primaju antihipertenzivnu terapiju treba pratiti znake hipotenzije (vidjeti dio 4.2).

U slučaju teške ili perzistentne arterijske hipertenzije i simptoma koji ukazuju na pojavu sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije (vidjeti dalje u tekstu), treba razmotriti dijagnostičko snimanje mozga magnetnom rezonancom (MRI).

Tireoidna disfunkcija

U kliničkim ispitivanjima aksitiniba u liječenju pacijenata sa RCC, prijavljena je pojava hipotireoze i, u manjoj mjeri, hipertireoze (vidjeti dio 4.8).

Tireoidnu funkciju bi trebalo pratiti prije započinjanja i povremeno tokom terapije aksitinibom. Hipotireozu ili hipertireozu treba liječiti u skladu sa standardnom medicinskom praksom da bi se održala eutireoza.

Arterijski embolijski i trombotični događaji

U kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, prijavljeni su arterijski embolijski i trombotični događaji (uključujući tranzitorni ishemijski napad, infarkt miokarda, cerebrovaskularni insult i okluziju retinalne arterije) (vidjeti dio 4.8).

Aksitinib treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa rizikom ili kod pacijenata sa ovim događajima u anamnezi. Aksitinib nije ispitivan kod pacijenata koji su imali arterijski embolijski ili trombotični događaj u prethodnih 12 mjeseci.

Venski embolijski i trombotični događaji

U kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, prijavljeni su venski embolijski i trombotični događaji (uključujući plućnu emboliju, trombozu dubokih vena i okluziju/trombozu retinalne vene) (vidjeti dio 4.8).

Aksitinib treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa rizikom ili kod pacijenata sa ovim događajima u anamnezi. Aksitinib nije ispitivan kod pacijenata koji su imali venski embolijski ili trombotični događaj u prethodnih 6 mjeseci.

Povišenje hemoglobina ili hematokrita

Tokom liječenja aksitinibom može se javiti povećanje vrijednosti hemoglobina ili hematokrita koje je posljedica povećanja mase eritrocita (vidjeti dio 4.8, policitemija). Povećanje mase eritrocita može da poveća rizik od embolijskih i trombotičnih događaja.

Vrijednosti hemoglobina ili hematokrita treba pratiti prije započinjanja i povremeno tokom terapije aksitinibom. Ako se vrijednosti hemoglobina ili hematokrita poviše iznad normalnog nivoa, pacijente bi trebalo liječiti u skladu sa standardnom medicinskom praksom da bi se vrijednosti hemoglobina ili hematokrita smanjile na prihvatljiv nivo.

Krvarenje

U kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom prijavljeni su hemoragični događaji (vidjeti dio 4.8).

Aksitinib nije ispitivan kod pacijenata koji imaju neliječene metastaze na mozgu ili nedavno aktivno gastrointestinalno krvarenje i kod tih pacijenata ga ne bi trebalo primjenjivati. Ako neko krvarenje zahtijeva ljekarsku intervenciju, trebalo bi privremeno prekinuti primjenu aksitiniba.

Aneurizme i disekcije arterija

Primjena inhibitora puta VEGF kod pacijenata sa ili bez hipertenzije može podstaći nastanak aneurizmi i/ili disekcije arterija. Prije započinjanja terapije lijekom Inlyta, ovaj rizik treba pažljivo razmotriti kod pacijenata sa faktorima rizika kao što su hipertenzija ili aneurizme u anamnezi.

Gastrointestinalna perforacija i stvaranje fistula

U kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, prijavljene su gastrointestinalne perforacije i fistule (vidjeti dio 4.8).

Simptome gastrointestinalne perforacije ili fistule trebalo bi periodično kontrolisati tokom terapije aksitinibom.

Komplikacije pri zarastanju rana

Nijesu sprovedena zvanična ispitivanja o dejstvu aksitiniba na zarastanje rana.

Liječenje aksitinibom treba prekinuti najmanje 24 sata prije zakazane operacije. Odluka da se nastavi sa terapijom aksitinibom poslije operacije treba da se zasniva na kliničkoj procjeni adekvatnog zarastanja rane.

Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES)

U kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, prijavljeni su događaji sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES) (vidjeti dio 4.8).

PRES je neurološki poremećaj koji se može manifestovati glavoboljom, konvulzijama, letargijom, konfuzijom, sljepilom i drugim vizuelnim i neurološkim poremećajima. Može biti prisutna blaga do teška hipertenzija. Magnetna rezonanca je potrebna da bi se potvrdila dijagnoza PRES. Kod pacijenata sa znacima ili simptomima PRES, potrebno je privremeno prekinuti ili trajno obustaviti terapiju aksitinibom. Nije poznata bezbjednost ponovnog započinjanja terapije aksitinibom kod pacijenata koji su prethodno imali PRES.

Proteinurija

U kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, prijavljena je proteinurija, uključujući i proteinuriju gradusa 3 i 4 (vidjeti dio 4.8).

Kontrola proteinurije se preporučuje prije započinjanja i povremeno tokom terapije aksitinibom. Za pacijente kod kojih se razvije umjerena do teška proteinurija, treba smanjiti dozu ili privremeno prekinuti terapiju aksitinibom (vidjeti dio 4.2). Treba obustaviti primjenu aksitiniba ako kod pacijenta dođe do pojave nefrotskog sindroma.

Neželjene reakcije povezane sa funkcijom jetre

U kontrolisanom kliničkom ispitivanju sa aksitinibom za liječenje pacijenata sa RCC, prijavljene su neželjene reakcije vezane za jetru. Najčešće prijavljene neželjene reakcije vezane za jetru su povećanje alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i bilirubina u krvi (vidjeti dio 4.8). Nijesu primijećena istovremena povećanja ALT (> 3 puta od gornje granice normalnih vrijednosti) i bilirubina (> 2 puta od gornje granice normalnih vrijednosti).

U kliničkom ispitivanju za određivanje doze, primijećena su istovremena povećanja ALT (12 puta od gornje granice normalnih vrijednosti) i bilirubina (2,3 puta od gornje granice normalnih vrijednosti), za koje se smatra da su povezana sa hepatotoksičnošću izazvanom lijekom, kod jednog pacijenta koji je primio aksitinib u početnoj dozi od 20 mg dva puta dnevno (doza četvorostruko veća od početne).

Treba pratiti testove funkcije jetre prije započinjanja i povremeno tokom terapije aksitinibom.

Oštećenje funkcije jetre

U kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom, sistemska izloženost aksitinibu je približno dva puta veća kod ispitanika sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B) u odnosu na ispitanike sa normalnom funkcijom jetre. Preporučuje se smanjenje doze kada se aksitinib primjenjuje kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B) (vidjeti dio 4.2).

Aksitinib nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C) i ne smije se primjenjivati u ovoj populaciji.

Stariji pacijenti ( 65 godina) i rasa

U kliničkom ispitivanju sa aksitinibom za liječenje pacijenata sa RCC, 34% pacijenata liječenih aksitinibom bilo je starosti 65 godina. Većina pacijenata su bili bijelci (77%) ili azijati (21%). Iako se veća osjetljivost starijih pacijenata i pacijenata azijskog porijekla za pojavu neželjenih reakcija ne može isključiti, ukupno gledajući, nema velikih razlika u bezbjednosti i efikasnosti aksitiniba između pacijenata starosti 65 godina i mlađih, kao ni između bijelaca i pacijenata drugih rasa.

Nije potrebno prilagođavanje doze na osnovu starosti ili rase pacijenta (vidjeti djelove 4.2 i 5.2).

Pomoćne supstance

Laktoza

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajima netolerancije na galaktozu, potpune deficijencije laktaze ili malapsorpcije glukoze i galaktoze, ne treba da koriste ovaj lijek.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po film tableti, što znači da praktično ne sadrži natrijum.

In vitro podaci ukazuju da se aksitinib prvenstveno metaboliše putem CYP3A4/5 i u manjoj mjeri putem CYP1A2, CYP2C19 i uridin difosfat-glukuronoziltransferaze (UGT) 1A1.

Inhibitori CYP3A4/5

Ketokonazol, jak inhibitor CYP3A4/5, primjenjen u dozi od 400 mg jednom dnevno tokom sedam dana kod zdravih dobrovoljaca, povećao je prosječnu vrijednost površine ispod krive (PIK) dva puta, a Cmax 1,5 puta nakon primjene jedne oralne doze od 5 mg aksitiniba.

Istovremena primjena aksitiniba sa jakim inhibitorima CYP3A4/5 (npr. ketokonazolom, itrakonazolom, klaritromicinom, eritromicinom, atazanavirom, indinavirom, nefazodonom, nefinavirom, ritonavirom, sakvinavirom i telitromicinom) može da poveća koncentraciju aksitiniba u plazmi. Grejpfrut, takođe, može da poveća koncentracije aksitiniba u plazmi. Preporučuje se izbor alternativnog lijeka čija istovremena primjena nema ili ima minimalni potencijal za inhibiciju CYP3A4/5. Ako je primjena jakog inhibitora CYP3A4/5 neophodna, preporučuje se prilagoditi dozu aksitiniba (vidjeti dio 4.2).

Inhibitori CYP1A2 i CYP2C19

CYP1A2 i CYP2C19 čine manje značajne (< 10%) puteve metabolizma aksitiniba. Nije ispitano dejstvo jakih inhibitora ovih izoenzima na farmakokinetiku aksitiniba. Potreban je oprez zbog rizika od povećanja koncentracije aksitiniba u plazmi kod pacijenata koji uzimaju jake inhibitore ovih izoenzima.

Induktori CYP3A4/5

Rifampicin, jak induktor CYP3A4/5, primjenjen u dozi od 600 mg jednom dnevno tokom devet dana kod zdravih dobrovoljaca, smanjio je prosječnu PIK vrijednost za 79% i Cmax za 71% nakon primjene jedne oralne doze od 5 mg aksitiniba.

Istovremena primjena aksitiniba sa jakim induktorima CYP3A4/5 (npr. rifampicin, deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital i Hypericum perforatum [kantarion]) može da smanji koncentraciju aksitiniba u plazmi. Preporučuje se izbor alternativnog lijeka čija istovremena primjena nema ili ima minimalni potencijal za indukciju CYP3A4/5. Ako je primjena jakog induktora CYP3A4/5 neophodna, preporučuje se prilagoditi dozu aksitiniba (vidjeti dio 4.2).

In vitro ispitivanja CYP i UGT inhibicije i indukcije

In vitro ispitivanja su pokazala da aksitinib ne inhibira CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 ili UGT1A1 pri terapijskim koncentracijama u plazmi.

In vitro ispitivanja su pokazala da aksitinib ima potencijal inhibiranja CYP1A2. Samim tim, istovremena primjena aksitiniba sa supstratima CYP1A2 može dovesti do povećanja koncentracija supstrata CYP1A2 u plazmi (npr. teofilina).

In vitro ispitivanja su, takođe, pokazala da aksitinib ima potencijal inhibiranja CYP2A8. Međutim, istovremena primjena aksitiniba sa paklitakselom, poznatim supstratom CYP2A8, nije dovela do povećanja koncentracije paklitaksela u plazmi kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom, ukazujući na odsustvo inhibicije CYP2A8 u kliničkim uslovima.

In vitro ispitivanja humanih hepatocita takođe su pokazala da aksitinib ne indukuje CYP1A1, CYP1A2 ili CYP3A4/5. Samim tim se ne očekuje da će istovremena primjena aksitiniba smanjiti in vivo koncentracije istovremeno primijenjenih supstrata CYP1A1, CYP1A2 ili CYP3A4/5 u plazmi.

In vitro ispitivanja sa P-glikoproteinom

In vitro ispitivanja su pokazala da aksitinib inhibira P-glikoprotein. Međutim, ne očekuje se da će aksitinib inhibirati P-glikoprotein pri terapijskim koncentracijama u plazmi. Samim tim, ne očekuje se da će istovremena primjena aksitiniba povećati in vivo koncentracije digoksina ili drugih supstrata P-glikoproteina u plazmi.

Trudnoća

Ne postoje podaci o primjeni aksitiniba kod trudnica. Na osnovu farmakoloških karakteristika, aksitinib može izazvati oštećenja fetusa kada se primjenjuje kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost uključujući malformacije (vidjeti dio 5.3). Aksitinib se ne smije koristiti tokom trudnoće osim kada kliničko stanje majke zahtijeva terapiju ovim lijekom.

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efikasnu kontracepciju tokom terapije i u periodu do 1 nedjelje poslije prekida terapije.

Dojenje

Nije poznato da li se aksitinib izlučuje u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za odojče. Aksitinib se ne smije koristiti tokom perioda dojenja.

Plodnost

Na osnovu nekliničkih podataka, aksitinib može štetno djelovati na reproduktivnu funkciju i plodnost kod ljudi (vidjeti dio 5.3).

Aksitinib ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba upozoriti na mogućnost pojave nesvjestice i/ili zamora tokom terapije aksitinibom.

Sažetak bezbjednosnog profila

Sljedeći rizici, uključujući mjere koje treba preduzeti detaljnije su razmotreni u odjeljku 4.4: događaji povezani sa srčanom insuficijencijom, hipertenzija, tireoidna disfunkcija, arterijski tromboembolijski događaji, venski embolijski i tromboembolijski događaji, povećanje nivoa hemoglobina ili hematokrita, krvarenje, gastrointestinalna perforacija i stvaranje fistule,komplikacije zarastanja rane, PRES, proteinurija i povećanje nivoa enzima jetre.

Najčešće ( 20%) neželjene reakcije primijećene prilikom terapije aksitinibom su dijareja, hipertenzija, zamor, smanjen apetit, mučnina, smanjenje tjelesne težine, disfonija, sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije (šaka-stopalo), krvarenje, hipotireoza, povraćanje, proteinurija, kašalj i zatvor.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela 1 predstavlja neželjene reakcije prijavljene kod objedinjenog skupa podataka 672 pacijenta koji su primali aksitinib u kliničkim ispitivanjima za liječenje pacijenata sa RCC (vidjeti dio 5.1). Takođe su obuhvaćene postmarketinške neželjene reakcije utvrđene u kliničkim ispitivanjima.

Neželjene reakcije su navedene po klasama sistema organa, kategoriji učestalosti i gradusu težine. Kategorije učestalosti definisane su kao: veoma česta ( 1/10), česta ( 1/100 do < 1/10), povremena ( 1/1 000 do < 1/100), rijetka (1/10 000 do < 1/1 000) ), veoma rijetka (< 1/10 000) i nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka). Postojeća bezbjednosna baza podataka za aksitinib je suviše mala da bi registrovala rijetke i veoma rijetke neželjene reakcije.

Kategorije su dodijeljene na osnovu apsolutnih učestalosti objedinjenih podataka dobijenih u kliničkim ispitivanjima. U okviru svake klase sistema organa, neželjene reakcije sa istom učestalošću predstavljene su po opadajućoj ozbiljnosti.

Ne postoji specifična terapija za predoziranje aksitinibom.

U kontrolisanoj kliničkoj studiji sa aksitinibom za liječenje pacijenata sa RCC, kod jednog pacijenta koji je slučajno primio dozu od 20 mg dva puta dnevno tokom 4 dana javila se vrtoglavica (gradusa 1).

U kliničkom ispitivanju za određivanje doze aksitiniba, kod ispitanika koji su primali početne doze od 10 mg dva puta dnevno ili 20 mg dva puta dnevno javile su se neželjene reakcije koje uključuju hipertenziju, napade povezane sa hipertenzijom i fatalnu hemoptizu.

U slučajevima sumnje na predoziranje, primjenu aksitiniba treba prekinuti i preduzeti potporne mjere.

Farmakoterapijska grupa:

Antineoplastici, inhibitori protein-kinaze

ATC kod:

L01EK01

Mehanizam dejstva

Aksitinib je snažan i selektivan inhibitor tirozin kinaze receptora faktora rasta vaskularnih endotelnih ćelija (VEGFR)-1, VEGFR-2 i VEGFR-3. Ovi receptori učestvuju u patološkoj angiogenezi, rastu tumora i metastatskoj progresiji karcinoma. Aksitinib je pokazao da snažno inhibira proliferaciju i preživljavanje endotelnih ćelija koji su posredovani VEGF receptorima. Aksitinib inhibira fosforilaciju VEGFR-2 u ksenograftu vaskulature tumora što je pokazano in vivo i dovodi do odlaganja rasta tumora, regresije i inhibicije metastaza u mnogim eksperimentalnim modelima karcinoma.

Dejstvo na QTc interval

U randomiziranom, dvostrano unakrsnom ispitivanju, 35 zdravih ispitanika je primilo jednu oralnu dozu aksitiniba (5 mg) u odsustvu i prisustvu 400 mg ketokonazola tokom 7 dana. Rezultati ovog ispitivanja pokazali su da gotovo dvostruko veća izloženost aksitinibu u plazmi od terapijske, koja se očekuje nakon primjene doze od 5 mg, nije proizvela klinički značajano produženje QT intervala.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Bezbjednost i efikasnost aksitiniba su ispitane u randomiziranoj, otvorenoj, multicentričnoj studiji faze 3. Pacijenti (N=723) sa uznapredovalim RCC, čija je bolest napredovala tokom ili poslije liječenja sa jednom prethodnom sistemskom terapijom uključujući režime koji sadrže sunitinib, bevacizumab, temsirolimus ili citokin, su randomizirani (1:1) da primaju aksitinib (N=361) ili sorafenib (N=362). Primarni ishod, preživljavanje bez progresije bolesti (PFS - Progression free survival), ocijenjen je pomoću slijepog nezavisnog centralnog pregleda. Sekundarni ishodi obuhvatali su stopu objektivnog odgovora (ORR - Objective response rate) i ukupno preživljavanje (OS - Overall survival).

Od pacijenta uključenih u ovo ispitivanje, 389 pacijenata (53,8%) je primilo jednu prethodnu terapiju sunitinibom, 251 pacijenata (34,7%) je primilo jednu prethodnu terapiju citokinom (interleukin-2 ili interferon-alfa), 59 pacijenata (8,2%) je primilo jednu prethodnu terapiju bevacizumabom, a 24 pacijenata (3,3%) je primilo jednu prethodnu terapiju temsirolimusom. Osnovne demografske karakteristike i karakteristike bolesti su bile slične između aksitinib i sorafenib grupe u pogledu starosti, pola, rase, ECOG performans statusa (ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group - Istočna kooperativna onkološka grupa), geografskog regiona i prethodne terapije.

U ukupnoj populaciji pacijenata i dvije glavne podgrupe (prethodna terapija sunitinibom i prethodna terapija citokinom), postojala je statistički značajna prednost aksitiniba nad sorafenibom u primarnom ishodu, preživljavanju bez progresije bolesti (PFS) (vidjeti Tabelu 2 i Slike 1, 2 i 3). Srednja vrijednost PFS efekta razlikovala se među podgrupama prema prethodnoj terapiji. Dvije podgrupe bile su suviše male da daju pouzdane rezultate (prethodna terapija temsirolimusom ili prethodna terapija bevacizumabom). Nije bilo statistički značajnih razlika između grupa u OS u ukupnoj populaciji ili u podgrupama prema prethodnoj terapiji.

Poslije oralne primjene aksitinib tableta, prosječna apsolutna bioraspoloživost iznosi 58% u odnosu na intravensku primjenu. Poluvrijeme eliminacije aksitiniba u plazmi kreće se od 2,5 do 6,1 sati. Primjena doze od 5 mg aksitiniba dva puta dnevno dovodi do akumulacije koja je niža od dvostruke vrijednosti koja se postiže primjenom jedne doze. Na osnovu kratkog poluvremena eliminacije aksitiniba, postizanje stanja ravnoteže se očekuje u roku od 2 do 3 dana nakon primjene prve doze.

Resorpcija i distribucija

Najveće koncentracije aksitiniba u plazmi se postižu u roku od 4 sata nakon peroralne primjene aksitiniba, a prosječno Tmax kreće se u rasponu od 2,5 do 4,1 sati. Primjena aksitiniba uz umjereno mastan obrok rezultirala je 10% manjoj izloženošću u poređenju na primjenu natašte. Obrok sa dosta masnoće i kalorija je doveo je do 19% veće izloženosti u odnosu na primjenu natašte. Aksitinib se može uzimati sa hranom ili bez nje (vidjeti dio 4.2).

Prosječne vrijednosti Cmax i PIK proporcionalno su se povećale u doznom opsegu aksitiniba od 5 mg do 10 mg. In vitro vezivanje aksitiniba za humane proteine plazme je > 99% sa prvenstvenim vezivanjem za albumin i umjerenim vezivanjem za α1-kiseli glikoprotein. Pri dozi od 5 mg dva puta dnevno nakon uzimanja hrane, geometrijska sredina najveće koncentracije u plazmi bila je 27,8 ng/mL, a 24-časovni PIK bio je 265 ng.h/ml kod pacijenata sa uznapredovalim RCC. Geometrijska sredina klirensa nakon peroralne primjene bila je 38 l/h, a prividni volumen distribucije bio je 160 l.

Biotransformacija i eliminacija

Aksitinib se primarno metaboliše u jetri putem CYP3A4/5 i u manjoj mjeri putem CYP1A2, CYP2C19 i UGT1A1.

Nakon peroralne primjene radioaktivnog aksitiniba u dozi od 5 mg, 30-60% radioaktivnosti je pronađeno u fecesu, a 23% radioaktivnosti u urinu. Nepromijenjen aksitinib, koji čini 12% doze, bio je glavna komponenta identifikovana u fecesu. Nepromijenjen aksitinib nije pronađen u urinu; karboksilne kiseline i sulfoksidni metaboliti činili su većinu radioaktivnosti u urinu. U plazmi, metabolit N-glukuronid bio je dominantna radioaktivna komponenta (50% cirkulišuće radioaktivnosti), a neizmijenjen aksitinib i sulfoksidni metabolit činili su po oko 20% cirkulišuće radioaktivnosti.

Sulfoksidni metaboliti i metabolit N-glukuronid pokazuju oko 400 puta, odnosno 8000 puta manju jačinu in vitro protiv VEGFR-2 u odnosu na aksitinib.

Posebne populacije

Stariji pacijenti, pol i rasa

Populacione farmakokinetičke analize kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom (uključujući uznapredovali RCC) i zdravih dobrovoljaca pokazuju da starosna dob, pol, tjelesna masa, rasa, bubrežna funkcija, UGT1A1 genotip i CYP2C19 genotip nemaju klinički značajnog uticaja..

Pedijatrijska populacija

Aksitinib nije ispitivan kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Oštećenje funkcije jetre

In vitro i in vivo podaci pokazuju da se aksitinib primarno metaboliše u jetri.

U odnosu na ispitanike sa normalnom funkcijom jetre, sistemska izloženost nakon pojedinačne doze aksitiniba je bila slična kod ispitanika sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa A) i veća (otprilike 2 puta) kod ispitanika sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B). Aksitinib nije ispitivan kod ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C) i ne smije se primjenjivati u toj populaciji (vidjeti dio 4.2 za preporučeno prilagođavanje doze).

Oštećenje funkcije bubrega

Nepromijenjen aksitinib se ne detektuje u urinu.

Kinetika aksitiniba nije procjenjivana kod ispitanika sa oštećenjem funkcije bubrega. U kliničkim ispitivanjima sa aksitinibom za liječenje pacijenata sa RCC, izuzeti su pacijenti sa kreatininom u serumu > 1,5 puta od gornje granice normale ili izračunatim krirensom kreatinina < 60 ml/min. Populaciona farmakokinetička analiza pokazala je da klirens aksitiniba nije promijenjen kod ispitanika sa oštećenom funkcijom bubrega pa nije potrebno prilagođavati dozu aksitiniba.

Toksičnost ponovljene doze

Glavni nalazi o toksičnosti kod miševa i pasa nakon ponovljenog doziranja do 9 mjeseci bili su u gastrointestinalnom, hematopoetskom, reproduktivnom, skeletnom sistemu i zubima, sa NOAEL (No Observed Adverse Effect Levels) vrijednostima približno ekvivalentnim ili ispod očekivanih u poređenju sa izloženošću kod ljudi pri preporučenoj kliničkoj početnoj dozi (na osnovu vrijednost PIK).

Kancerogenost

Ispitivanja kancerogenosti nijesu sprovedena sa aksitinibom.

Genotoksičnost

Aksitinib nije pokazao mutagena ili klastogena dejstva u konvencionalnim ispitivanja genotoksičnosti in vitro. Značajan porast poliploidije je primijećen in vitro pri koncentracijama > 0,22 μg/ml, a primijećeno je povišenje broja mikronukleusa u polihromatskim eritrocitima in vivo sa NOEL (No Observed Effect Level) vrijednostima 69 puta većim od očekivane izloženosti kod ljudi. Nalazi genotoksičnosti se ne smatraju klinički relevantnim pri izloženosti koja se postiže kod ljudi.

Reproduktivna toksičnost

Nalazi na testisima i epididimusu, vezani za aksitinib, obuhvatali su smanjenu težinu organa, atrofiju ili degeneraciju, smanjen broj germinalnih ćelija, hipospermiju ili nepravilan oblik spermatozoida, smanjenu gustinu sperme kao i broj spermatozoida. Ovi nalazi su uočeni kod miševa pri nivoima izloženosti oko 12 puta većim od očekivane izloženosti kod ljudi i kod pasa pri nivoima izloženosti nižim od očekivane izloženosti kod ljudi. Nije bilo dejstva na parenje ili plodnost kod mužjaka miševa pri nivoima izloženosti oko 57 puta većim od očekivane izloženosti kod ljudi. Nalazi kod ženki obuhvatali su znake kasnijeg polnog sazrijevanja, smanjenje ili nedostatak žutog tijela (corpora lutea), smanjenu težinu materice i atrofiju materice pri izloženosti približno ekvivalentnoj očekivanoj izloženosti kod ljudi. Smanjena plodnost i održivost embriona su primijećeni kod ženki miševa pri svim ispitivanim dozama, sa nivoima izloženosti pri najnižoj dozi oko 10 puta većim od očekivane izloženosti kod ljudi.

Povećana pojava malformacija tipa rascepa nepca i skeletnih varijacija, uključujući odloženo okoštavanje, uočena je kod skotnih ženki miševa izloženih aksitinibu pri nivoima izloženosti ispod očekivane izloženosti kod ljudi. Ispitivanja toksičnosti za perinatalni i postnatalni razvoj nijesu sprovedena.

Nalazi toksičnosti kod nezrelih životinja

Reverzibilna fizealna displazija primijećena je kod miševa i pasa koji su dobijali aksitinib najmanje jedan mjesec, pri nivoima izloženosti oko šest puta većim od očekivane izloženosti kod ljudi. Djelimično reverzibilni zubni karijes primijećen je kod miševa tretiranih duže od jednog mjeseca pri nivoima izloženosti sličnim očekivanoj izloženosti kod ljudi. Ostali tipovi toksičnosti od značaja za pedijatrijske pacijente nijesu procjenjivani kod mladih životinja.

Jezgro tablete

Celuloza, mikrokristalna

Laktoza monohidrat

Kroskarmeloza natrijum

Magnezijum stearat

Film omotač

Hipromeloza 2910 (15 mPa s)

Titan dioksid (E171)

Laktoza monohidrat

Triacetin (E1518)

Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 56 film tableta (4 blistera sa po 14 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal se uništavaju u skladu sa važećim propisima.

Lijek Inlyta sadrži aktivnu supstancu aksitinib. Aksitinib smanjuje dotok krvi u tumor i usporava razvoj raka.

Lijek Inlyta je indikovan za liječenje uznapredovalog raka bubrega (uznapredovali karcinom bubrežnih ćelija) kod odraslih osoba, kada drugi lijek (pod nazivom sunitinib ili citokin) više ne može da zaustavi napredovanje bolesti.

Ukoliko imate bilo kakva pitanja o tome kako djeluje ovaj lijek ili zbog čega Vam je ovaj lijek propisan, obratite se Vašem ljekaru.

Lijek Inlyta ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični na aksitinib ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedeno u dijelu 6).

Ako mislite da ste alergični, obratite se Vašem ljekaru za savjet.

Upozorenja i mjere opreza:

Recite Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri prije nego što počnete da uzimate lijek Inlyta

• Ukoliko imate visok krvni pritisak

Lijek Inlyta može dovesti do povećanja krvnog pritiska. Važno je prekontrolisati krvni pritisak prije uzimanja ovog lijeka i redovno tokom terapije. Ukoliko imate visok krvni pritisak (hipertenziju) može Vam biti propisana terapija za snižavanje krvnog pritiska. Vaš ljekar mora biti siguran da je Vaš krvni pritisak pod kontrolom prije početka liječenja lijekom Inlyta i u toku terapije ovim lijekom.

• Ukoliko imate probleme sa štitastom žlijezdom

Lijek Inlyta može izazvati probleme sa štitastom žlijezdom. Kažite Vašem ljekaru ukoliko se brzo zamarate, ukoliko Vam je generalno hladnije nego drugim ljudima ili ukoliko Vam glas postaje dublji tokom terapije ovim lijekom. Potrebno je prekontrolisati funkciju štitaste žlijezde prije uzimanja lijeka Inlyta i redovno tokom terapije. Ukoliko Vaša štitasta žlijezda ne proizvodi dovoljno tireoidnog hormona prije ili u toku liječenja ovim lijekom, potrebno je da primate terapiju nadoknade hormona.

• Ukoliko ste nedavno imali problem sa krvnim ugrušcima u venama i arterijama (krvnim sudovima), uključujući moždani udar, srčani udar, emboliju ili trombozu.

Hitno zatražite pomoć i pozovite Vašeg ljekara ukoliko osjetite simptome kao što su bol ili pritisak u grudima; bol u rukama, leđima, vratu ili vilici; kratak dah; utrnulost ili slabost jedne strane tijela; otežan govor; glavobolja; ili vrtoglavica tokom liječenja ovim lijekom.

• Ukoliko imate problema sa krvarenjem

Lijek Inlyta može povećati mogućnost krvarenja. Kažite Vašem ljekaru ukoliko Vam se javi bilo kakvo krvarenje, iskašljavanje krvi ili krvavog ispljuvka tokom liječenja ovim lijekom.

• Ukoliko imate ili ste imali aneurizmu (proširenje i slabljenje zida krvnog suda) ili rascjep zida krvnog suda.

• Ukoliko tokom liječenja ovim lijekom imate jake bolove u trbuhu ili bol u želucu koji ne prolazi

Lijek Inlyta može povećati mogućnost stvaranja perforacije (pukotine) na želucu ili crijevima ili stvaranja fistule (neprirodnog cjevastog kanala između dvije tjelesne šupljine ili između tjelesne šupljine i kože). Kažite Vašem ljekaru ukoliko imate jak bol u trbuhu tokom liječenja ovim lijekom.

• Ukoliko treba da idete na operaciju ili imate ranu koja nije zarasla

Vaš ljekar bi trebalo da prekine primjenu lijeka Inlyta najmanje 24 sata prije operacije zbog mogućeg uticaja na zarastanje rana. Terapija ovim lijekom se može ponovo započeti kada rana dovoljno zaraste.

• Ukoliko Vam se tokom liječenja ovim lijekom jave simptomi kao što su glavobolja, zbunjenost, napadi (grčevi) ili promjene vida sa ili bez povišenja krvnog pritiska

Hitno zatražite pomoć i pozovite Vašeg ljekara. Ovo mogu biti znaci rijetkog neurološkog neželjenog dejstva koje se naziva sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije.

• Ukoliko imate probleme sa jetrom

Vaš ljekar bi trebalo da uradi analize krvi kako bi provjerio funkciju jetre prije i tokom liječenja lijekom Inlyta.

• Ukoliko Vam se tokom terapije ovim lijekom jave simptomi kao što su prekomjerni zamor, oticanje trbuha, nogu ili članaka, nedostatak daha ili izražene vene na vratu.

Lijek Inlyta može povećati rizik od razvoja srčane slabosti. Ljekar će pratiti znake i simptome srčane slabosti povremeno tokom terapije aksitinibom.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena lijeka Inlyta kod osoba mlađih od 18 godina. Primjena ovog lijeka nije ispitivana kod djece i adolescenata.

Primjena drugih ljekova

Neki ljekovi mogu uticati na dejstvo lijeka Inlyta ili on može uticati na njihovo djelovanje. Obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzimali ili planirate da uzmete bilo koji drugi lijek, uključujući i ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta, vitamine i biljne ljekove. Ljekovi navedeni u ovom uputstvu ne moraju biti jedini ljekovi koji mogu međusobno djelovati sa lijekom Inlyta.

Sljedeći ljekovi mogu povećati rizik od pojave neželjenih dejstava pri uzimanju lijeka Inlyta:

• ketokonazol ili itrakonazol, koji se primjenjuju u liječenju gljivičnih infekcija;
• klaritromicin, eritromicin ili telitromicin, antibiotici koji se primjenjuju u liječenju bakterijskih infekcija;
• atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ili sakvinavir, koji se primjenjuju u liječenju HIV infekcija/AIDS;
• nefazodon, koji se primjenjuje za liječenje depresije.

Sljedeći ljekovi mogu umanjiti efikasnost lijeka Inlyta:

• rifampicin, rifabutin ili rifapentin, koji se primjenjuju za liječenje tuberkuloze (TB);
• deksametazon, steroidni lijek koji se propisuje za različita stanja, uključujući i teške bolesti;
• fenitoin, karbamazepin ili fenobarbital, antiepileptici koji se koriste za zaustavljanje napada ili grčeva;
• kantarion (Hypericum perforatum), biljni lijek koji se koristi u liječenju depresije.

Ne smijete uzimati navedene ljekove tokom terapije lijekom Inlyta. Ukoliko uzimate neki od ovih ljekova, kažite to Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Vaš ljekar može promijeniti dozu tih ljekova, promijeniti dozu lijeka Inlyta ili promijeniti terapiju.

Lijek Inlyta može pojačati neželjena dejstva koja se povezuju sa teofilinom koji se primjenjuje u liječenju astme i drugih plućnih oboljenja.

Uzimanje lijeka Inlyta sa hranom ili pićem

Ne uzimajte ovaj lijek uz grejpfrut ili sok od grejpfruta, jer to može povećati mogućnost pojave neželjenih dejstava.

Plodnost, trudnoća i dojenje

• Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate bebu, posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što počnete da uzimate ovaj lijek.
• Lijek Inlyta može naškoditi Vašoj nerođenoj bebi ili novorođenčetu koje dojite.
• Ne uzimajte ovaj lijek tokom trudnoće. Obratite se ljekaru prije uzimanja ovog lijeka ako ste trudni ili planirate trudnoću.
• Koristite pouzdanu metodu kontracepcije dok uzimate lijek Inlyta, kao i jednu nedjelju nakon posljednje doze lijeka, kako biste spriječili trudnoću.
• Nemojte dojiti tokom liječenja lijekom Inlyta. Ukoliko dojite, razgovarajte sa Vašim ljekarom o tome da li da prekinete sa dojenjem ili da prekinete liječenje lijekom Inlyta.

Uticaj lijeka Inlyta na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Obratite posebnu pažnju prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama, jer se tokom terapije lijekom Inlyta mogu javiti poremećaji vida, vrtoglavica i zamor.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Inlyta

Lijek Inlyta sadrži laktozu

Ako Vam je utvrđena netolerancija na određene vrste šećera, obratite se Vašem ljekaru prije uzimanja ovog lijeka.

Lijek Inlyta sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po film tableti, što znači da praktično ne sadrži natrijum.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je to rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena doza za odrasle osobe je 5 mg dva puta dnevno. Vaš ljekar može naknadno povećati ili smanjiti dozu zavisno od toga kako podnosite terapiju lijekom Inlyta.

Progutajte tablete cijele uz dovoljnu količinu vode, uz hranu ili bez nje. Uzimajte doze lijeka Inlyta u 12-časovnim razmacima.

Ako ste uzeli više lijeka Inlyta nego što je trebalo

Ukoliko slučajno uzmete više tableta odnosno veću dozu od one koja Vam je potrebna, odmah se obratite Vašem ljekaru za savjet. Ukoliko je moguće, pokažite ljekaru pakovanje ili ovo uputstvo. Može Vam biti neophodna medicinska pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Inlyta

Svoje doze uzimajte u predviđeno vrijeme. Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili propuštene tablete.

Ako povratite dok uzimate lijek Inlyta

Ako povratite, ne treba uzeti dodatnu dozu. Treba uzeti sledeću propisanu dozu u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete da uzimate lijek Inlyta

Ukoliko nijeste u mogućnosti da uzimate lijek onako kako Vam je ljekar propisao ili ako Vam se čini da Vam terapija više nije neophodna, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi, i lijek Inlyta može imati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna. Odmah se morate javiti ljekaru ukoliko osjetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava (vidjeti dio 2 „Šta treba da znate prije nego što uzmete lijek Inlyta“):

• Srčana slabost. Obratite se Vašem ljekaru ukoliko osjetite prekomjerni zamor, oticanje trbuha, nogu ili članaka, nedostatak daha ili izražene vene na vratu.

• Krvni ugrušci u venama i arterijama (krvnim sudovima), uključujući moždani udar, srčani udar, emboliju ili trombozu. Hitno zatražite pomoć i pozovite Vašeg ljekara ukoliko osjetite simptome kao što su bol ili pritisak u grudima; bol u rukama, leđima, vratu ili vilici; kratak dah; utrnulost ili slabost jedne strane tijela; otežan govor; glavobolja; promjene vida ili vrtoglavica u toku liječenja ovim lijekom.

• Krvarenje. Odmah se obratite Vašem ljekaru ukoliko osjetite bilo koji od sljedećih simptoma ili ozbiljan problem sa krvarenjem tokom terapije lijekom Inlyta: katranasto crna stolica, iskašljavanje krvi ili krvavog ispljuvka ili promjena mentalnog stanja..

• Perforacija (pukotina) na želucu ili crijevima, ili stvaranje fistula (neprirodnog cjevastog kanala između dvije tjelesne šupljine ili između tjelesne šupljine i kože). Kažite Vašem ljekaru ukoliko osjetite jak bol u trbuhu.

• Ozbiljno povećanje krvnog pritiska (hipertenzivna kriza). Kažite Vašem ljekaru ako imate jako visok pritisak, jaku glavobolju ili jak bol u grudima.
• Reverzibilno oticanje mozga (sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije). Odmah pozovite hitnu pomoć i javite se Vašem ljekaru ukoliko osjetite simptome kao što je glavobolja, zbunjenost, napadi (grčevi) ili promjene vida sa ili bez visokog pritiska.

Ostala neželjena dejstva koja se mogu javiti:

Veoma česta: mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata

• Visok krvni pritisak ili povećanje krvnog pritiska
• Proliv, mučnina i povraćanje, bol u želucu, poremećaj varenja, bol (osjetljivost) usne duplje, jezika ili grla, zatvor
• Kratak dah, kašalj, promuklost
• Nedostatak energije, osjećaj slabosti ili zamora
• Nedovoljno aktivna štitasta žlijezda (može biti vidljivo u rezultatima analiza krvi)
• Crvenilo i oticanje dlanova ili peta (sindrom šaka/stopalo), osip na koži, suva koža
• Bol u zglobovima, bol u šakama ili stopalima
• Gubitak apetita
• Proteini u urinu (može biti vidljivo u rezultatima analize urina)
• Gubitak tjelesne mase
• Glavobolja, poremećaj ili gubitak čula ukusa

Česta: mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata

• Dehidratacija (gubitak tečnosti iz organizma)
• Bubrežna slabost
• Nadimanje (gasovi), hemoroidi, krvarenje iz desni, krvarenje iz debelog crijeva, osjećaj žarenja i peckanja u ustima
• Pojačana aktivnost štitaste žlijezde (može biti vidljivo u rezultatima analize krvi)
• Bol u grlu, nosu ili iritacija grla
• Bol u mišićima
• Krvarenje iz nosa
• Svrab po koži, crvenilo kože, gubitak kose
• Zvonjenje/zujanje u ušima (tinitus)
• Smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (može biti vidljivo u rezultatima analize krvi)
• Smanjenje broja krvnih pločica (ćelije koje pomažu zgrušavanje krvi) (može biti vidljivo u rezultatima analize krvi)
• Prisustvo crvenih krvnih zrnaca u urinu (može biti vidljivo u rezultatima analize urina)
• Promjene nivoa različitih supstanci/enzima u krvi (može biti vidljivo u rezultatima analize krvi)
• Povećanje broja crvenih krvnih zrnaca (može biti vidljivo u rezultatima analize krvi)
• Oticanje trbuha, nogu ili članaka, izražene vene na vratu, prekomjerni zamor, nedostatak daha (znaci srčane slabosti)
• Fistula (neprirodni cjevasti kanal između dvije tjelesne šupljine ili između tjelesne šupljine i kože)
• Vrtoglavica
• Zapaljenje žučne kese

Povremena: mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata

• Smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (može biti vidljivo u rezultatima analize krvi)

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Proširenje i slabljenje zida krvnog suda ili rascjep zida krvnog suda (aneurizme i disekcije arterije).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju lijeka.

Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Nemojte koristiti pakovanje koje je oštećeno ili pokazuje znake da je otvarano.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Inlyta

• Aktivna supstanca je aksitinib. Film tablete lijeka Inlyta dostupne su u različitim jačinama.

Inlyta 1 mg: jedna tableta sadrži 1 mg aksitiniba

Inlyta 5 mg: jedna tableta sadrži 5 mg aksitiniba

• Pomoćne supstance su celuloza mikrokristalna, laktoza monohidrat, kroskarmeloza natrijum, magnezijum stearat, hipromeloza 2910 (15 mPa s), titanijum dioksid (E171), triacetin (E1518), gvožđe oksid, crveni (E172) (vidjeti dio 2 lijek Inlyta sadrži laktozu).

Kako izgleda lijek Inlyta i sadržaj pakovanja

Inlyta 1 mg film tableta: Ovalne film tablete crvene boje sa utisnutom oznakom „Pfizer“ na jednoj strani i oznakom „1 XNB“ na drugoj strani.

Inlyta 5 mg film tableta: Trouglaste film tablete crvene boje sa utisnutom oznakom „Pfizer“ na jednoj strani i oznakom „5 XNB“ na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 56 film tableta (4 blistera sa po 14 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg Im Breisgau, Njemačka.

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Inlyta, film tableta, 1mg, blister, 56 (4x14) film tableta: 2030/24/4408 - 2710 od 03.09.2024. godine

Inlyta, film tableta, 5mg, blister, 56 (4x14) film tableta: 2030/24/4407 - 2711 od 03.09.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2025. godine