IKATIBANT SK 30mg/3ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lijek Ikatibant SK je indikovan za simptomatsko liječenje akutnih napada hereditarnog/nasljednog angioedema (HAE) kod odraslih osoba, adolescenata i djece uzrasta 2 godine i starije, koji imaju manjak inhibitora C1 esteraze.

Lijek Ikatibant SK je namijenjen za primjenu pod nadzorom ljekara.

Doziranje

Odrasle osobe

Preporučena doza je jedna potkožna injekcija lijeka Ikatibant SK od 30 mg.

U većini slučajeva, za liječenje pojedinačnog napada dovoljna je jedna injekcija lijeka Ikatibant SK. U slučaju nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, poslije 6 časova može se upotrijebiti druga injekcija lijeka Ikatibant SK. Ukoliko poslije druge injekcije dođe do nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, može se i poslije dodatnih 6 časova upotrijebiti treća injekcija lijeka Ikatibant SK. U periodu od 24 časa ne smije se upotrijebiti više od 3 injekcije lijeka Ikatibant SK.

U kliničkim ispitivanjima nije upotrebljavano više od 8 injekcija lijeka Ikatibant SK mjesečno.

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza lijeka Ikatibant SK na osnovu tjelesne mase kod djece i adolescenata (uzrasta od 2 do 17 godina) navedena je u tabeli 1 u nastavku.

Tabela 1: Shema doziranja za pedijatrijske pacijente

Tjelesna masa	Doza (volumen injekcije)
12 kg do 25 kg	10 mg (1,0 ml)
26 kg do 40 kg	15 mg (1,5 ml)
41 kg do 50 kg	20 mg (2,0 ml)
51 kg do 65 kg	25 mg (2,5 ml)
>65 kg	30 mg (3,0 ml)

U kliničkom ispitivanju nije primijenjeno više od 1 injekcije lijeka Ikatibant SK po napadu angioedema.

Kod djece mlađe od 2 godine ili tjelesne mase manje od 12 kg ne može se preporučiti shema doziranja jer bezbjednost i efikasnost u toj pedijatrijskoj grupi nijesu još ustanovljeni.

Starije osobe

O pacijentima starijim od 65 godina, dostupni su ograničeni podaci.

Pokazalo se da je kod starijih osoba povećana sistemska izloženost ikatibantu. Nije utvrđen značaj ovog zapažanja za bezbjednost primjene lijeka Ikatibant SK (vidjeti odjeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, nije potrebno prilagođavanje doze.

Način primjene

Ikatibant SK je namijenjen za potkožnu primjenu, po mogućnosti u području stomaka.

Ikatibant SK rastvor za injekciju je potrebno ubrizgavati polako zbog volumena koji treba primijeniti.

Svaki injekcioni špric lijeka Ikatibant SK namijenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Za uputstvo za upotrebu pogledajte Uputstvo za lijek.

Samostalna primjena lijeka od strane pacijenta/primjena od strane staratelja

Samo ljekar sa iskustvom u dijagnostici i liječenju hereditarnog angioedema smije donijeti odluku da pacijent može da počne sa samostalnom primjenom lijeka Ikatibant SK ili da mu lijek primjenjuje staratelj (vidjeti odjeljak 4.4).

Odrasle osobe

Pacijent može samostalno primijeniti lijek Ikatibant SK ili mu lijek može davati staratelj, tek nakon što je edukovan o pravilnoj tehnici davanja subkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.

Djeca i adolescenti uzrasta od 2 do 17 godina

Staratelj smije primjenjivati Ikatibant SK samo nakon što ga je zdravstveni radnik edukovao o subkutanoj tehnici primjene.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

Laringealni napadi

Pacijente sa laringealnim napadima treba nakon davanja injekcije liječiti u odgovarajućoj zdravstvenoj ustanovi sve dok ljekar ne procijeni da ih je sigurno otpustiti.

Ishemijska bolest srca

U uslovima ishemije, zbog antagonizma bradikininskih receptora tipa 2, teoretski može doći do pogoršanja srčane funkcije i smanjenja koronarnog protoka krvi. Prilikom upotrebe lijeka Ikatibant SK kod pacijenata sa akutnom ishemijskom bolesti srca ili nestabilnom anginom pektoris, potreban je oprez (vidjeti odjeljak 5.3).

Moždani udar

Iako nema dokaza koji idu u prilog pozitivnom efektu blokade B2 receptora neposredno poslije moždanog udara, postoji teoretska mogućnost da ikatibant smanji pozitivni kasni neuroprotektivni efekat bradikinina u kasnoj fazi. Prema tome, prilikom upotrebe ikatibanta kod pacijenata, potreban je oprez nekoliko nedjelja poslije moždanog udara.

Samostalna primjena lijeka od strane pacijenta/primjena od strane staratelja

Za pacijente koji nikad prije nijesu primali Ikatibant SK, prvu terapiju treba dati u zdravstvenoj ustanovi ili pod nadzorom ljekara.

U slučaju da poslije samostalne upotrebe lijeka od strane pacijenta ili primjene od strane staratelja dođe do nedovoljnog povlačenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, pacijent ili staratelj treba da zatraži pomoć ljekara. Kod odraslih, sljedeće doze koje će možda biti potrebne za isti napad smiju se primijeniti samo u zdravstvenoj ustanovi (vidjeti odjeljak 4.2). Nema podataka o primjeni sljedećih doza za isti napad kod adolescenata ili djece.

Pacijenti sa laringealnim napadima trebalo bi da uvijek potraže medicinsku pomoć, kako bi im se stanje pratilo u zdravstvenoj ustanovi, čak i poslije primjene injekcije kod kuće.

Pedijatrijska populacija

Ograničeno je iskustvo sa primjenom lijeka Ikatibant SK u liječenju više od jednog napada nasljednog angioedema u pedijatrijskoj populaciji.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 miligrama) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Ne očekuju se farmakokinetičke interakcije sa ljekovima koje uključuju CYP450 (vidjeti odjeljak 5.2).

Nije ispitivana istovremena primjena lijeka Ikatibant SK sa ACE inhibitorima. ACE inhibitori su kontraindikovani kod pacijenata sa nasljednim angioedemom (HAE), zbog mogućeg povećanja koncentracije bradikinina.

Pedijatrijska populacija

Studije o interakcijama su sprovedene samo kod odraslih.

Plodnost

Kod pacova i pasa, ponovna upotreba ikatibanta uticala je na reproduktivne organe. Ikatibant nije uticao na plodnost mužjaka miševa i pacova (vidjeti odjeljak 5.3). U studiji koja je obuhvatila 39 zdravih odraslih muškaraca i žena tretiranih sa 30 mg na svakih 6 sati sa 3 doze na svaka 3 dana sa ukupno 9 doza, nije bilo klinički značajne promjene u odnosu na početne vrijednosti u bazalnoj i GnRh stimulisanoj koncentraciji reproduktivnih hormona bilo kod žena ili muškaraca. Nije bilo značajnijeg uticaja ikatibanta na koncentraciju u lutealnoj fazi progesterona i na lutealnu funkciju, ili na dužinu menstrualnog ciklusa kod žena i nije bilo nikakvog značajnijeg uticaja ikatibanta na broj spermatozoida, pokretljivost i morfologiju kod muškaraca. Vjerovatno da režim doziranja koji je primijenjen u ovoj studiji neće moći da se održi u kliničkom okruženju.

Trudnoća

Za ikatibant nisu dostupni klinički podaci o izloženosti tokom trudnoće. Testovi na životinjama pokazali su uticaj na implantaciju u materici i porođaj (vidjeti odjeljak 5.3), ali nije poznat mogući rizik za ljude.

Ikatibant SK se smije koristiti u trudnoći, jedino ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus (npr. za liječenje potencijalno životno ugrožavajućih laringealnih napada).

Dojenje

Ikatibant se izlučuje u mlijeko ženki pacova u koncentracijama sličnim onima u krvi majke. Nisu primijećeni efekti na postnatalni razvoj mladunaca pacova.

Nije poznato da li se ikatibant izlučuje u mlijeko kod ljudi, ali se dojiljama koje žele uzeti Ikatibant SK savjetuje da ne doje 12 časova poslije terapije.

Ikatibant SK ima umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Iscrpljenost, letargija, umor, pospanost i vrtoglavica zabilježeni su poslije primjene lijeka Ikatibant SK. Ovi simptomi mogu se pojaviti kao posljedica napada nasljednog angioedema. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama ako osjećaju umor ili vrtoglavicu.

Sažetak bezbjednosnog profila

U kliničkim studijama koje su se koristile za registraciju, ukupno 999 napada nasljednog angioedema (HAE) je tretirano sa 30 mg lijeka Ikatibant SK koji je subkutano (potkožno) apliciran od strane zdravstvenog radnika. Ikatibant SK 30 mg SC je apliciran od strane zdravstvenog radnika na 129 zdravih ispitanika i 236 pacijenata sa nasljednim angioedemom (HAE).

Gotovo kod svih ispitanika koji su liječeni potkožno primjenjenim ikatibantom u kliničkim testovima, razvile su se reakcije na mjestu primjene injekcije (karakteristična iritacija kože, oticanje, bol, svrab, eritem, osjećaj peckanja). Uopšteno, ove reakcije bile su blage do umjerene po težini, prolazne i riješene bez dodatnih intervencija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih dejstava navedenih u tabeli 2, definisana je prema sljedećim pravilima:

Veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000).

Sva neželjena dejstva iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet navedena su u kurzivu.

Tabela 2: Neželjena dejstva zabeležena kod primjene ikatibanta

Klasa sistema organa	Preporučeni izraz
Poremećaji nervnog sistema	Vrtoglavica
Gastrointestinalni poremećaji	Mučnina
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Osip
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene	Reakcije na mjestu ubrizgavanja injekcije*
Ispitivanja	Povećane transaminaze
* Modrice na mjestu uboda, hematom na mjestu uboda, peckanje na mjestu uboda, eritem na mjestu uboda, hipoestezija na mjestu uboda, iritacija na mjestu uboda, utrnulost na mjestu uboda, edem na mjestu uboda, bol na mjestu uboda, osjećaj pritiska na mjestu uboda, svrab na mjestu uboda, oteklina na mjestu uboda, urtikarija na mjestu uboda i osjećaj toplote na mjestu uboda.

Pedijatrijska populacija

Ukupno 32 pedijatrijska pacijenta (8 djece uzrasta od 2 do 11 godina i 24 adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina) sa nasljednim angioedemom izloženo je liječenju ikatibantom tokom kliničkih

ispitivanja. Trideset i jedan pacijent dobio je jednu dozu ikatibanta i 1 pacijent (adolescent) je primio ikatibant za dva napada nasljednog angioedema (ukupno dvije doze). Ikatibant SK je primijenjen subkutanom injekcijom pri dozi od 0,4 mg/kg na temelju tjelesne mase do maksimalne doze od 30 mg.

Većina pedijatrijskih pacijenata liječenih subkutano primijenjenim ikatibantom imala je reakcije na mjestu ubrizgavanja kao što su eritem, oticanje, osjećaj peckanja, bol na koži i svrab/pruritus; ustanovljeno je da su te reakcije bile blage do umjerene po težini i da su odgovarale reakcijama koje su prijavljivane kod odraslih pacijenata. Kod dva pedijatrijska pacijenta pojavile su se reakcije na mjestu injekcije koje su ocijenjene kao teške i koje su se potpuno povukle u roku od 6 sati. Te su reakcije bile eritem, oticanje, osjećaj peckanja i toplote.

Tokom kliničkih ispitivanja nisu zapažene klinički značajne promjene u reproduktivnim hormonima.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Imunogenost

Kroz ponovljene tretmane u nadgledanoj III fazi ispitivanja, primijećena je u rijetkim slučajevima prolazna pozitivnost na anti-ikatibantna antitijela. Kod svih pacijenata se zadržala efikasnost. Jedan pacijent tretiran lijekom Ikatibant SK je bio pozitivan na anti-ikatibant antitijela prije i poslije tretmana sa lijekom Ikatibant SK. Ovaj pacijent je praćen 5 mjeseci i drugi uzorci su bili negativni na anti-ikatibant antitijela. Nisu zabilježeni slučajevi preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije na Ikatibant SK.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Ne postoje klinički podaci o predoziranju.

Doza od 3,2 mg/kg primijenjena intravenski (oko 8 puta veća od terapijske doze) kod zdravih ispitanika uzrokovala je prolazni eritem, svrab, crvenilo kože ili hipotenziju. Nije bila potrebna terapijska intervencija.

Farmakoterapijska grupa: Ostala hematološka sredstva; Ljekovi korišćeni u nasljednim angioedemima

ATC kod: B06AC02

Mehanizam dejstva

Nasljedni angioedem ili HAE je autozomno dominantna bolest uzrokovana odsustvom ili poremećajem funkcije inhibitora C1 esteraze. Napadi nasljednog angioedema (HAE) praćeni su pojačanim otpuštanjem bradikinina, koji je glavni posrednik u razvoju kliničkih simptoma.

Nasljedni angioedem (HAE) se manifestuje intermitentnim napadima potkožnog i/ili submukoznog edema koji zahvata gornje disajne puteve, kožu i probavni sistem. Napad obično traje između 2 do 5 dana.

Ikatibant je selektivni kompetitivni antagonist receptora za bradikinin tipa 2 (B2). To je sintetički dekapeptid sa strukturom sličnom bradikininu, ali sa 5 neproteinogenih aminokiselina. U HAE je povišena koncentracija bradikinina ključni posrednik u razvoju kliničkih simptoma.

Farmakodinamsko dejstvo

Kod zdravih mladih ispitanika, ikatibant upotrijebljen u dozama od 0,8 mg/kg kroz 4 časa; 1,5 mg/kg/dan ili 0,15 mg/kg/dan kroz 3 dana, spriječio je nastanak hipotenzije, vazodilatacije i refleksne tahikardije, uzrokovane bradikininom. Pokazalo se da je ikatibant kompetitivni antagonist, kada je doza bradikinina, upotrijebljenog radi izazivanja reakcije, povećana 4 puta.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Podaci o efikasnosti su dobijeni iz početne otvorene studije II faze i iz tri kontrolisane studije III faze.

Kliničke studije III faze (FAST-1 i FAST-2) bile su randomizovane, dvostruko slijepe, kontrolisane studije sa istim dizajnom, sa jedinom razlikom u odabiru komparatora (u jednom ispitivanju komparator je bila oralna traneksamična kiselina a u drugom placebo). Ukupno je randomizovano 130 pacijenata da prime ili dozu od 30 mg ikatibanta (63 pacijenta) ili komparator (traneksamičnu kiselinu, - 38 ili placebo - 29 pacijenata). Sljedeće epizode HAE liječene su u produžetku otvorene studije. Pacijenti sa simptomima angioedema larinksa su imali otvoreni tretman ikatibantom. Primarni ishod efikasnosti bilo je vrijeme do početka povlačenja simptoma procijenjeno vizuelno analognom skalom (VAS). Tabela 3 pokazuje rezultate ispitivanja efikasnosti za ove studije.

FAST-3 je randomizovana, placebo kontrolisana, studija sa paralelnim grupama, u koju je uključeno 98 odraslih pacijenata prosječne starosti od 36 godina. Pacijenti su randomizovani da dobijaju ikatibant od 30 mg ili placebo potkožno putem injekcije. Podgrupa pacijenata u ovoj studiji je doživjela akutne HAE napade dok je primala androgena, antifibrinolitička sredstva ili Cl inhibitore. Primarni cilj je vrijeme do pojave simptoma olakšanja što se procjenjuje korišćenjem kompozitne vizuelne analogne skale sa 3 stavke (VAS-3), koja uključuje procjenu oteklina na koži, bol na koži i bolova u stomaku.

Tabela 4 pokazuje rezultate efikasnosti iz studije FAST-3.

U ovim studijama, kod pacijenata liječenih ikatibantom bila je kraća srednja vrijednost vremena do početka povlačenja simptoma (2,0, 2,5 i 2,0 časa respektivno) u poređenju sa traneksamičnom kiselinom (12,0 časova) i placebom (4,6 i 19,8 časova). Efekat liječenja ikatibantom potvrđen je sekundarnim ishodima efikasnosti.

U integrisanoj analizi kontrolisanih studija III faze, vrijeme do pojave simptoma olakšanja i vrijeme do pojave primarnog simptoma olakšanja je slično, bez obzira na starosnu grupu, pol, rasu, tjelesnu masu ili da li je ili ne pacijent koristio androgena ili antifibrinolitička sredstva.

Odgovor je takođe bio konzistentan u ponovljenim napadima u toku kontrolisanih ispitivanja III faze. Ukupno 237 pacijenata je tretirano sa 1386 doza od 30 mg ikatibanta u slučaju 1278 akutnih napada HAE. U prvih 15 napada liječenih lijekom Ikatibant SK (1114 doza za 1030 napada), srednje vrijeme do početka ublažavanja simptoma bilo je slično u svim napadima (2,0 do 2,5 sata). 92,4% ovih napada HAE je tretirano sa jednom dozom lijeka Ikatibant SK.

Farmakokinetika ikatibanta opisana je pomoću studija u kojima je zdravim dobrovoljcima i pacijentima lijek primjenjivan intravenskim ili i potkožnim injekcijama. Farmakokinetički profil ikatibanta kod pacijenata s nasljednim angioedemom (HAE), sličan je kao kod zdravih dobrovoljaca.

Resorpcija

Poslije potkožne primjene, apsolutna bioraspoloživost ikatibanta iznosi 97%. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije iznosi oko 30 minuta.

Distribucija

Volumen distribucije ikatibanta (Vss) je oko 20-25 L. Vezivanje za proteine plazme je 44%.

Eliminacija

Ikatibant se pretežno eliminiše metabolizmom, dok se manje od 10% doze eliminiše urinom u nepromijenjenom obliku. Klirens je oko 15-20 L/h pa ne zavisi od doze. Terminalni poluživot u plazmi je oko 1-2 časa.

Biotransformacija

Ikatibant se ekstenzivno metaboliše proteolitičkim enzimima, do inaktivnih metabolita koji se primarno izlučuju putem mokraće.

In vitro testovi potvrdili su da se ikatibant ne razgrađuje oksidativnim metaboličkim putevima, pa nije inhibitor glavnih izoenzima citohroma P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4), i nije induktor CYP 1A2 i 3A4.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Podaci upućuju na smanjenje klirensa, u zavisnosti od starosti, koje rezultira sa oko 50-60% većom izloženošću kod starijih osoba (75-80 godina) u odnosu na pacijente starosti od 40 godina.

Pol

Podaci upućuju na to da nema razlike u klirensu između ženskog i muškog pola nakon korekcije za tjelesnu masu.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Ograničeni podaci upućuju na to da na izloženost ikatibantu ne utiču oštećenja funkcije jetre ili bubrega.

Rasa

Nije ocjenjivan uticaj rase na farmakokinetiku ikatibanta. Dostupni podaci i izloženosti ukazuju da nema razlike u klirensu između ispitanika koji nijesu bijelci (n=40) i bijelaca (n=132).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika ikatibanta bila je procijenjena kod pedijatrijskih pacijenata sa nasljednim angioedemom u studiji HGT-FIR-086 (vidjeti odjeljak 5.1). Nakon jedne subkutane primjene (0,4 mg/kg do najviše 30 mg), vrijeme do maksimalne koncentracije približno je 30 minuta, a terminalno poluvrijeme eliminacije je približno 2 časa. Nema zapaženih razlika u izloženosti ikatibantu između pacijenata s nasljednim angioedemom sa ili bez napada. Populacijsko farmakokinetičko modeliranje, koristeći podatke iz odrasle i pedijatrijske populacije, pokazalo je da je klirens ikatibanta povezan sa tjelesnom masom, a niže vrijednosti klirensa zabilježene su kod manje tjelesne mase u pedijatrijskoj populaciji sa nasljednim angioedemom. Na temelju modeliranja za doziranje prema skupinama tjelesne mase, predviđena izloženost ikatibantu u pedijatrijskoj populaciji sa nasljednim angioedemom (vidjeti odjeljak 4.2) niža je od opažene izloženosti u studijama koje su sprovedene kod odraslih pacijenata sa nasljednim angioedemom.

Sprovedene su studije ponovljenih doza u trajanju do 6 mjeseci kod pacova i 9 mjeseci kod pasa. I kod pacova i kod pasa postojalo je smanjenje koncentracije cirkulišućih polnih hormona u zavisnosti od doze, pa je ponovljena primjena ikatibanta reverzibilno odlagala polno sazrijevanje.

Maksimalne dnevne izloženosti definisane pomoću površine ispod krive-PIK (eng. area under the curve, AUC) na nivou na kojem nijesu primjećena neželjena dejstva (engl. No Observed Adverse Effect Levels, NOAEL) u studiji na psima koja je trajala 9 mjeseci, bile su 2,3 puta PIK kod ljudi poslije potkožne primjene doze od 30 mg. NOAEL nije bila mjerljiva u studiji na pacovima, ali su svi podaci iz te studije pokazali ili potpuno ili djelimično reverzibilne efekte na tretirane pacova. Pri svim dozama testiranim na pacovima, primijećena je hipertrofija nadbubrežnih žlijezda. Hipertrofija nadbubrežnih žlijezda povlačila se poslije prestanka terapije ikatibantom. Nije poznat klinički značaj ovih nalaza na nadbubrežnim žlijezdama.

Ikatibant nije imao uticaj na plodnost mužjaka miševa (najveća doza od 80,8 mg/kg/dan) i pacova (najveća doza od 10 mg/kg/dan).

U dvogodišnjem ispitivanju procjene karcinogenog potencijala ikatibanta kod pacova, dnevne doze koje su dovodile do približno dvostruko veće izloženosti od one koja se postiže primjenom terapijskih doza kod ljudi, nisu uticale na incidenciju ili morfologiju tumora. Rezultati ne ukazuju na karcinogeni potencijal.

U standardnom skupu in vitro i in vivo testova, ikatibant nije bio genotoksičan.

Ikatibant nije bio teratogen pri potkožnoj primjeni putem injekcija tokom ranog embrionalnog i fetalnog razvoja kod pacova (najveća doza od 25 mg/kg/dan) i kunića (najveća doza od 10 mg/kg/dan). Ikatibant je potentan antagonist bradikinina, pa prema tome, pri visokim koncentracijama, liječenje može imati uticaja na proces implantacije u materici i posljedičnu stabilnost materice u ranoj trudnoći. Ovi uticaji na matericu odražavaju se i u kasnoj trudnoći u kojoj ikatibant pokazuje tokolitički efekat koji dovodi do odloženog porođaja ženki pacova, sa povećanim fetalnim distresom i perinatalnom smrtnosti pri visokim dozama (10 mg/kg/dan).

U studiji u trajanju od dvije nedjelje, za utvrđivanje raspona subkutane doze kod juvenilnih pacova, doza od 25 mg/kg/dan utvrđena je kao maksimalna podnošljiva doza. U pivotalnom ispitivanju toksičnosti kod mladunaca u kom su polno nezreli pacovi dnevno primali 3 mg/kg/dan u razdoblju od 7 nedjelja, primijećena je atrofija semenika i pasemenika; primijećeni mikroskopski rezultati bili su djelimično reverzibilni. Slični efekti ikatibanta na reproduktivno tkivo uočeni su kod polno zrelih pacova i pasa. Ti tkivni nalazi bili su u skladu s prijavljenim efektima gonadotropina, a tokom kasnijeg razdoblja bez terapije izgleda da su reverzibilni.

Ikatibant nije izazvao promjenu srčane sprovodljivosti in vitro (hERG kanal) ili in vivo kod normalnih pasa ili različitih modela pasa (sa ventrikularnom stimulacijom, fizičkim naporom i podvezivanjem koronarnih sudova) kod kojih nijesu primjećene nikakve povezane hemodinamičke promjene. Pokazalo se da ikatibant pogoršava induciranu ishemiju srca na nekoliko pretkliničkih modela, iako u akutnoj ishemiji nije konzistentno dokazan štetan efekat.

Natrijum hlorid

Sirćetna kiselina, glacijalna

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

Nije primjenljivo.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Ne zamrzavati.

3 ml rastvora u napunjenom injekcionom špricu od 3 ml (staklo tip I) sa sivim čepom (hlorbutil) na vrhu klipa sa luer-lock adapterom sa bijelim plastičnim zatvaračem od polipropilena.

Igla za potkožnu primjenu (25 G; 16 mm) je uključena u pakovanje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedan špric, jedna igla (25G, 16 mm) i Uputstvo za lijek.

Rastvor treba da bude bistar, bezbojan i bez vidljivih čestica.

Pedijatrijska primjena

Odgovarajuća doza koju treba primijeniti određuje se na osnovu tjelesne mase (vidjeti odjeljak 4.2).

Kada je potrebna doza niža od 30 mg (3 ml), potrebna je sljedeća oprema za uzimanje i primjenu odgovarajuće doze:

• Adapter (proksimalni i/ili distalni ženski luer lock konektor/spojnik)
• Graduisani špric od 3 ml (preporučena)

Napunjen špric ikatibanta i sve druge komponente namijenjene su samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Sve igle i špric trebaju biti odloženi u rezervoar za oštre predmete.

Lijek Ikatibant SK sadrži aktivnu supstancu ikatibant.

Lijek Ikatibant SK se koristi za liječenje simptoma nasljednog (hereditarnog) angioedema (HAE) kod odraslih, adolescenata i djece uzrasta 2 godine i starije. Kod nasljednog angioedema (HAE) dolazi do porasta koncentracije supstance u Vašoj krvi zvane bradikinin, što dovodi do simptoma poput oticanja, bola, mučnine i proliva.

Lijek Ikatibant SK blokira djelovanje bradikinina i prema tome, zaustavlja dalje napredovanje simptoma napada nasljednog angioedema.

Lijek Ikatibant SK ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na ikatibant ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u odjeljku 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego primijenite lijek Ikatibant SK:

• Ukoliko imate anginu pectoris (smanjeno doticanje krvi u srčani mišić).
• Ukoliko ste nedavno imali moždani udar.

Neka od neželjenih dejstava lijeka Ikatibant SK slična su simptomima Vaše bolesti. Odmah obavijestite svog ljekara ako primjetite da je poslije upotrebe lijeka Ikatibant SK došlo do pogoršanja simptoma Vašeg napada.

Osim toga:

• Vi ili Vaš negovatelj morate proći edukaciju o tehnici davanja subkutanih (potkožnih) injekcija, prije samostalnog davanja ili prije nego što primite od njegovatelja lijek Ikatibant SK.
• Ukoliko samostalno ubrizgavate lijek Ikatibant SK ili Vam Vaš negovatelj ubrizgava lijek Ikatibant SK dok imate laringealni napad (opstrukciju gornjeg disajnog puta), morate odmah zatražiti medicinsku pomoć u zdravstvenoj ustanovi.
• Ukoliko poslije jednog samostalnog ubrizgavanja ili ubrizgavanja lijeka Ikatibant SK od strane njegovatelja ne dođe do poboljšanja simptoma, treba da zatražite savjet ljekara u vezi sa dodatnim injekcijama lijeka Ikatibant SK. Kod odraslih pacijenata, unutar 24 časa mogu se dati najviše 2 dodatne injekcije.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se upotreba lijeka Ikatibant SK kod djece mlađe od 2 godine ili tjelesne mase manje od 12 kg jer nije ispitan kod tih pacijenata.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Nije poznato da lijek Ikatibant SK ulazi u interakcije sa drugim ljekovima. Ako uzimate lijek poznat kao inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitor), (na primjer: kaptopril, enalapril, ramipril, kvinapril, lizinopril) koji se koristi kod snižavanja krvnog pritiska ili iz bilo kojeg drugog razloga, treba da obavijestite svog ljekara, prije nego što primite lijek Ikatibant SK.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru za savjet prije nego što počnete primjenjivati lijek Ikatibant SK.

Ako dojite ne biste smjeli to da činite 12 časova nakon uzimanja lijeka Ikatibant SK.

Uticaj lijeka Ikatibant SK na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama ako osjećate umor ili imate vrtoglavicu koji su rezultat napada nasljednog angioedema (HAE) ili su nastali poslije primjene lijeka Ikatibant SK.

Lijek Ikatibant SK sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 miligrama) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Ukoliko nikada ranije nijeste primali lijek Ikatibant SK, prvu dozu lijeka Ikatibant SK uvijek treba da Vam ubrizga Vaš ljekar ili medicinska sestra. Ljekar će Vas obavijestiti kada je bezbjedno da odete kući. Poslije razgovora sa ljekarom ili medicinskom sestrom i poslije edukacije o tehnici davanja subkutanih (potkožnih) injekcija, moći ćete sami sebi da ubrizgate lijek Ikatibant SK ili će Vam Vaš njegovatelj ubrizgati lijek Ikatibant SK kada imate napad nasljednog angioedema. Važno je da se Ikatibant SK ubrizga potkožno, čim primjetite napad angioedema. Vaš ljekar će podučiti Vas i Vašeg negovatelja, kako da bezbjedno ubrizgavate lijek Ikatibant SK, prateći smjernice u uputstvu za lijek.

Kada i koliko često trebate primjenjivati Ikatibant SK?

• Vaš ljekar određuje tačnu dozu lijeka Ikatibant SK, pa će Vas obavijestiti koliko ga često treba primjenjivati.

Odrasle osobe

• Preporučena doza lijeka Ikatibant SK je jedan napunjeni injekcioni špric (3 ml, 30 mg) primijenjen subkutano (potkožno), čim primjetite napad angioedema (na primjer pojačano oticanje kože, naročito ako zahvata lice i vrat ili pojačan bol u stomaku).
• Ako poslije 6 časova ne dođe do povlačenja simptoma, treba potražiti savjet ljekara u vezi sa dodatnim injekcijama lijeka Ikatibant SK. Kod odraslih, unutar 24 časa mogu se dati najviše 2 dodatne injekcije.
• Ne smijete primiti više od 3 injekcije tokom 24 časa, a ako Vam je potrebno više od 8 injekcija mjesečno, potražite savjet ljekara.

Primjena kod djece i adolescenata

• Preporučena doza lijeka Ikatibant SK je jedan napunjeni injekcioni špric od 1 ml do najviše 3 ml na osnovu tjelesne težine, primjenjen subkutano (potkožno) čim razvijete simptome napada angioedema (na primjer pojačano oticanje kože, naročito ako zahvata lice i vrat ili pojačan bol u stomaku).
• Vidjeti dio o uputstvima za upotrebu za informacije o dozi koju je potrebno ubrizgati.
• Ukoliko nijeste sigurni koju dozu ubrizgati, provjerite sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.
• Ukoliko Vam se simptomi pogoršavaju ili se ne poboljšavaju, morate odmah zatražiti medicinsku pomoć.

Kako treba primjenjivati lijek Ikatibant SK?

Lijek Ikatibant SK je namijenjen za subkutanu (potkožnu) injekciju. Svaki napunjeni injekcioni špric može se koristiti samo jedanput.

Lijek Ikatibant SK se ubrizgava pomoću kratke igle u masno tkivo ispod kože abdomena (stomaka).

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Sljedeća uputstva po koracima namijenjena su:

• Samostalnoj primjeni lijeka (odrasli)
• Primjeni od strane negovatelja ili zdravstvenog radnika kod odraslih, adolescenata ili djece uzrasta 2 godine i starije (sa tjelesnom masom od najmanje 12 kg).

Uputstva sadrže sljedeće glavne korake:

1) Opšte informacije

2a) Priprema napunjenog injekcionog šprica za djecu i adolescente (2-17 godina) sa tjelesnom masom do najviše 65 kg

2b) Priprema napunjenog injekcionog šprica i igle za injekciju (svi pacijenti)

3) Priprema mjesta za davanje injekcije

4) Ubrizgavanje rastvora

5) Odlaganje otpadnog materijala nakon injekcije

Uputstva po koracima za injekciju

1) Opšte informacije

Očistite predviđeno radno područje (radnu površinu) prije početka postupka.

2a) Priprema napunjenog injekcionog šprica za djecu i adolescente (2-17 godina)

Važne informacije za zdravstvene radnike i negovatelje:

Ako je prisutan vazduh u graduisanom špricu:

Odvojite napunjen injekcioni špric i adapter od graduisanog šprica.

2b) Priprema napunjenog injekcionog šprica i igle za injekciju:

Izvadite poklopac igle iz blistera.

Čvrsto držite napunjeni injekcioni špric. Pažljivo pričvrstite iglu na napunjen injekcioni špric koji sadrži bezbojni rastvor.

3) Priprema mjesta primjene injekcije

Izaberite mjesto ubrizgavanja. Mjesto ubrizgavanja treba da bude kožni nabor na stomaku oko 5-10 cm (2-4 inča) ispod pupka sa bilo koje strane. Ova površina treba da bude najmanje 5 cm (2 inča) udaljena od bilo kojeg ožiljka. Nemojte birati površinu koja je pomodrela, otekla ili je bolna.

4) Ubrizgavanje rastvora

Držite napunjen injekcioni špric jednom rukom između dva prsta, sa palcem na dnu klipa

Držite napunjen injekcioni špric između 45-90 stepeni u odnosu na kožu sa iglom prema koži

5) Odlaganje otpadnog materijala nakon injekcije

Odložite špric, iglu i poklopac igle u rezervoar za odlaganje oštrih predmeta, zbog uklanjanja materijala koji bi mogao da povrijedi druge, ako se njime pravilno ne rukuje.

Kao i svi ljekovi i lijek Ikatibant SK može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Gotovo će svi pacijenti koji prime lijek Ikatibant SK imati reakciju na mjestu ubrizgavanja (poput iritacije kože, oticanja, bola, svraba, crvenila i osjećaja peckanja). Ove reakcije obično su blage i povlače se bez potrebe za dodatnim liječenjem.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

Dodatne reakcije na mjestu ubrizgavanja (osjećaj pritiska, modrice, smanjena osjetljivost i/ili ukočenost, povećan svrab kože, osip i toplota).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): Mučnina

Glavobolja

Vrtoglavica

Povišena tjelesna temperatura

Svrab

Osip

Crvenilo kože

Abnormalan nalaz funkcionalnih testova jetre

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

Urtikarija

Ako primjetite da su se simptomi napada pogoršali poslije upotrebe lijeka Ikatibant SK odmah obavijestite svog ljekara.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i naljepnici. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25ºC. Ne zamrzavati.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite da je pakovanje napunjenog injekcionog šprica ili igle oštećeno ili ako postoje bilo koji vidljivi znaci propadanja, na primjer ako je rastvor zamućen, ako plutaju čestice ili ako se promijenila boja rastvora.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Ikatibant SK

• Aktivna supstanca je ikatibant.

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 30 mg ikatibanta (u obliku ikatibant acetata).

Jedan ml rastvora za injekciju sadrži 10 mg ikatibanta.

• Pomoćne supstance su: natrijum hlorid; sirćetna kiselina, glacijalna; natrijum hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Ikatibant SK i sadržaj pakovanja

Lijek Ikatibant SK se isporučuje kao bistar i bezbojan rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu od 3 ml. Igla za potkožnu primjenu uključena je u pakovanje.

Unutrašnje pakovanje gotovog lijeka je napunjeni injekcioni špric od stakla tip I sa sivim čepom (hlorbutil) na vrhu klipa sa Luer-lock adapterom sa bijelim plastičnim zatvaračem od polipropilena.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedan špric, jedna igla (25G, 16 mm) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Farmont M.P., Kosić- Stari put bb,

Danilovgrad, Crna Gora

Proizvođač:

Pharmadox Healthcare Ltd.

KW20A Kordin Industial Park, Paola PLA 3000

Malta

Eurofins PROXY Laboratories B.V.

Archimedesweg 25, 2333 CM Leiden

Holandija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/1999 - 8344 od 08.04.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2024. godine

------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije namJenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Terapijske indikacije

Ikatibant SK je indikovan za simptomatsko liječenje akutnih napada hereditarnog/nasljednog angioedema (HAE) kod odraslih osoba, adolescenata i djece uzrasta 2 godine i starije, koji imaju manjak inhibitora C1 esteraze.

Doziranje i način primjene

Ikatibant SK je namjenjen za primjenu pod nadzorom ljekara.

Doziranje

Odrasle osobe

Preporučena doza je jedna potkožna injekcija lijeka Ikatibant SK od 30 mg.

U većini slučajeva, za liječenje pojedinačnog napada dovoljna je jedna injekcija lijeka Ikatibant SK. U slučaju nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, poslije 6 časova može se upotrebiti druga injekcija lijeka Ikatibant SK. Ukoliko poslije druge injekcije dođe do nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, može se i poslije dodatnih 6 časova upotrebiti treća injekcija lijeka Ikatibant SK. U periodu od 24 časa ne smije se upotrijebiti više od 3 injekcije lijeka Ikatibant SK.

U kliničkim ispitivanjima nije upotrebljavano više od 8 injekcija lijeka Ikatibant SK mjesečno.

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza lijeka Ikatibant SK na osnovu tjelesne mase kod djece i adolescenata (uzrasta od 2 do 17 godina) navedena je u tabeli 1 u nastavku.

Tabela 1: Shema doziranja za pedijatrijske pacijente

Telesna masa	Doza (volumen injekcije)
12 kg do 25 kg	10 mg (1,0 ml)
26 kg do 40 kg	15 mg (1,5 ml)
41 kg do 50 kg	20 mg (2,0 ml)
51 kg do 65 kg	25 mg (2,5 ml)
>65 kg	30 mg (3,0 ml)

U kliničkom ispitivanju nije primijenjeno više od 1 injekcije lijeka Ikatibant SK po napadu angioedema.

Kod djece mlađe od 2 godine ili tjelesne mase manje od 12 kg ne može se preporučiti shema doziranja jer bezbjednost i efikasnost u toj pedijatrijskoj uzrastnoj grupi nijesu još ustanovljeni.

Starije osobe

O pacijentima starijim od 65 godina, dostupni su ograničeni podaci.

Pokazalo se da je kod starijih osoba povećana sistemska izloženost ikatibantu. Nije utvrđen značaj ovog zapažanja za bezbjednost primjene lijeka Ikatibant SK (vidjeti odjeljak „Farmakokinetički podaci“ u Sažetku karakteristika lijeka).

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, nije potrebno prilagođavanje doze.

Način pripreme

Ikatibant SK je namijenjen za potkožnu primjenu, po mogućnosti u području stomaka.

Ikatibant SK rastvor za injekciju je potrebno ubrizgavati polako zbog volumena koji treba primijeniti.

Svaki injekcioni špric lijeka Ikatibant SK namijenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Za uputstvo za upotrebu pogledajte Uputstvo za lijek.

Samostalna primjena lijeka od strane pacijenta/primjena od strane staratelja

Samo ljekar sa iskustvom u dijagnostici i liječenju hereditarnog angioedema smije donijeti odluku da pacijent može da počne sa samostalnom primjenom lijeka Ikatibant SK ili da mu lijek primjenjuje staratelj (vidjeti odjeljak „Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija“ u Sažetku karakteristika lijeka).

Odrasle osobe

Pacijent može samostalno primijeniti lijek Ikatibant SK ili mu lijek može davati staratelj, tek nakon što je edukovan o pravilnoj tehnici davanja subkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.

Djeca i adolescenti uzrasta od 2 do 17 godina

Staratelj smije primjenjivati Ikatibant SK samo nakon što ga je zdravstveni radnik edukovao o subkutanoj tehnici primjene.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku „Lista pomoćnih supstanci“ u Sažetku karakteristika lijeka.

Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Laringealni napadi

Pacijente sa laringealnim napadima treba nakon davanja injekcije liječiti u odgovarajućoj zdravstvenoj ustanovi sve dok ljekar ne procijeni da ih je sigurno otpustiti.

Ishemijska bolest srca

U uslovima ishemije, zbog antagonizma bradikininskih receptora tipa 2, teoretski može doći do pogoršanja srčane funkcije i smanjenja koronarnog protoka krvi. Prilikom upotrebe lijeka Ikatibant SK kod pacijenata sa akutnom ishemijskom bolesti srca ili nestabilnom anginom pektoris, potreban je oprez (vidjeti odjeljak „Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka“ u Sažetku karakteristika lijeka).

Moždani udar

Iako nema dokaza koji idu u prilog pozitivnom efektu blokade B2 receptora neposredno poslije moždanog udara, postoji teoretska mogućnost da ikatibant smanji pozitivni kasni neuroprotektivni efekat bradikinina u kasnoj fazi. Prema tome, prilikom upotrebe ikatibanta kod pacijenata, potreban je oprez nekoliko nedjelja poslije moždanog udara.

Samostalna primjena lijeka od strane pacijenta/primjena od strane staratelja

Za pacijente koji nikad prije nijesu primali Ikatibant SK, prvu terapiju treba dati u zdravstvenoj ustanovi ili pod nadzorom ljekara.

U slučaju da poslije samostalne upotrebe lijeka od strane pacijenta ili primjene od strane staratelja dođe do nedovoljnog povlačenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, pacijent ili staratelj treba da zatraži pomoć ljekara. Kod odraslih, sljedeće doze koje će možda biti potrebne za isti napad smiju se primijeniti samo u zdravstvenoj ustanovi (vidjeti odjeljak „Doziranje i način primjene“ u Sažetku karakteristika lijeka). Nema podataka o primjeni sljedećih doza za isti napad kod adolescenata ili djece.

Pacijenti sa laringealnim napadima trebalo bi da uvijek potraže medicinsku pomoć, kako bi im se stanje pratilo u zdravstvenoj ustanovi, čak i poslije primjene injekcije kod kuće.

Pedijatrijska populacija

Ograničeno je iskustvo sa primjenom lijeka Ikatibant SK u liječenju više od jednog napada nasljednog angioedema u pedijatrijskoj populaciji.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 miligrama) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija

Ne očekuju se farmakokinetičke interakcije sa ljekovima koje uključuju CYP450 (vidjeti odjeljak „Farmakokinetički podaci“ u Sažetku karakteristika lijeka).

Nije ispitivana istovremena primjena lijeka Ikatibant SK sa ACE inhibitorima. ACE inhibitori su kontraindikovani kod pacijenata sa nasljednim angioedemom (HAE), zbog mogućeg povećanja koncentracije bradikinina.

Pedijatrijska populacija

Studije o interakcijama su sprovedene samo kod odraslih.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Za ikatibant nisu dostupni klinički podaci o izloženosti tokom trudnoće. Testovi na životinjama pokazali su uticaj na implantaciju u materici i porođaj (vidjeti odjeljak „Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka“ u Sažetku karakteristika lijeka), ali nije poznat mogući rizik za ljude.

Ikatibant SK se smije koristiti u trudnoći, jedino ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus (npr. za liječenje potencijalno životno ugrožavajućih laringealnih napada).

Dojenje

Ikatibant se izlučuje u mlijeko ženki pacova u koncentracijama sličnim onima u krvi majke. Nijesu primijećeni efekti na postnatalni razvoj mladunaca pacova.

Nije poznato da li se ikatibant izlučuje u mlijeko kod ljudi, ali se dojiljama koje žele uzeti Ikatibant SK savjetuje da ne doje 12 časova poslije terapije.

Plodnost

Kod pacova i pasa, ponovna upotreba ikatibanta uticala je na reproduktivne organe. Ikatibant nije uticao na plodnost mužjaka miševa i pacova (vidjeti odjeljak „Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka“ u Sažetku karakteristika lijeka). U studiji koja je obuhvatila 39 zdravih odraslih muškaraca i žena tretiranih sa 30 mg na svakih 6 sati sa 3 doze na svaka 3 dana sa ukupno 9 doza, nije bilo klinički značajne promjene u odnosu na početne vrijednosti u bazalnoj i GnRh stimulisanoj koncentraciji reproduktivnih hormona bilo kod žena ili muškaraca. Nije bilo značajnijeg uticaja ikatibanta na koncentraciju u lutealnoj fazi progesterona i na lutealnu funkciju, ili na dužinu menstrualnog ciklusa kod žena i nije bilo nikakvog značajnijeg uticaja ikatibanta na broj spermatozoida, pokretljivost i morfologiju kod muškaraca. Vjerovatno da režim doziranja koji je primjenjen u ovoj studiji neće moći da se održi u kliničkom okruženju.

Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Ikatibant SK ima umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Iscrpljenost, letargija, umor, pospanost i vrtoglavica zabilježeni su poslije primjene lijeka Ikatibant SK. Ovi simptomi mogu se pojaviti kao posljedica napada nasljednog angioedema. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama ako osećaju umor ili vrtoglavicu.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbjednosnog profila

U kliničkim studijama koje su se koristile za registraciju, ukupno 999 napada nasljednog angioedema (HAE) je tretirano sa 30 mg lijeka Ikatibant SK koji je subkutano (potkožno) apliciran od strane zdravstvenog radnika. Ikatibant SK 30 mg SC je apliciran od strane zdravstvenog radnika na 129 zdravih ispitanika i 236 pacijenata sa nasljednim angioedemom (HAE).

Gotovo kod svih ispitanika koji su liječeni potkožno primjenjenim ikatibantom u kliničkim testovima, razvile su se reakcije na mjestu primjene injekcije (karakteristična iritacija kože, oticanje, bol, svrab, eritem, osjećaj peckanja). Uopšteno, ove reakcije bile su blage do umjerene po težini, prolazne i riješene bez dodatnih intervencija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih dejstava navedenih u tabeli 2, definisana je prema sljedećim pravilima:

Veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000).

Sva neželjena dejstva iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet navedena su u kurzivu.

Tabela 2: Neželjena dejstva zabilježena kod primjene ikatibanta

Klasa sistema organa	Preporučeni izraz
Poremećaji nervnog sistema	Vrtoglavica
Gastrointestinalni poremećaji	Mučnina
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Osip
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene	Reakcije na mjestu ubrizgavanja injekcije*
Ispitivanja	Povećane transaminaze
* Modrice na mjestu uboda, hematom na mjestu uboda, peckanje na mjestu uboda, eritem na mjestu uboda, hipoestezija na mjestu uboda, iritacija na mjestu uboda, utrnulost na mjestu uboda, edem na mjestu uboda, bol na mjestu uboda, osjećaj pritiska na mjestu uboda, svrab na mjestu uboda, oteklina na mjestu uboda, urtikarija na mjestu uboda i osjećaj toplote na mjestu uboda.

Pedijatrijska populacija

Ukupno 32 pedijatrijska pacijenta (8 djece uzrasta od 2 do 11 godina i 24 adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina) sa nasljednim angioedemom izloženo je liječenju ikatibantom tokom kliničkih

ispitivanja. Trideset i jedan pacijent dobio je jednu dozu ikatibanta i 1 pacijent (adolescent) je primio ikatibant za dva napada nasljednog angioedema (ukupno dvije doze). Ikatibant SK je primijenjen subkutanom injekcijom pri dozi od 0,4 mg/kg na osnovu tjelesne mase do maksimalne doze od 30 mg.

Većina pedijatrijskih pacijenata liječenih subkutano primijenjenim ikatibantom imala je reakcije na mjestu ubrizgavanja kao što su eritem, oticanje, osjećaj peckanja, bol na koži i svrab/pruritus; ustanovljeno je da su te reakcije bile blage do umjerene po težini i da su odgovarale reakcijama koje su prijavljivane kod odraslih pacijenata. Kod dva pedijatrijska pacijenta pojavile su se reakcije na mjestu injekcije koje su ocijenjene kao teške i koje su se potpuno povukle u roku od 6 sati. Te su reakcije bile eritem, oticanje, osjećaj peckanja i toplote.

Tokom kliničkih ispitivanja nijesu zapažene klinički značajne promjene u reproduktivnim hormonima.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Imunogenost

Kroz ponovljene tretmane u nadgledanoj III fazi ispitivanja, primijećena je u rijetkim slučajevima prolazna pozitivnost na anti-ikatibantna antitijela. Kod svih pacijenata se zadržala efikasnost. Jedan pacijent tretiran lijekom Ikatibant SK je bio pozitivan na anti-ikatibant antitijela prije i poslije tretmana sa lijekom Ikatibant SK. Ovaj pacijent je praćen 5 mjeseci i drugi uzorci su bili negativni na anti-ikatibant antitijela. Nijesu zabilježeni slučajevi preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije na Ikatibant SK.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje

Ne postoje klinički podaci o predoziranju.

Doza od 3,2 mg/kg primijenjena intravenski (oko 8 puta veća od terapijske doze) kod zdravih ispitanika uzrokovala je prolazni eritem, svrab, crvenilo kože ili hipotenziju. Nije bila potrebna terapijska intervencija.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum hlorid

Sirćetna kiselina, glacijalna

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Nije primjenljivo.

Rok upotrebe

2 godine.

Posebne mjere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Ne zamrzavati.

Priroda i sadržaj pakovanja

3 ml rastvora u napunjenom injekcionom špricu (staklo tip I) sa sivim čepom (hlorbutil) na vrhu klipa sa Luer-lock adapterom sa bijelim plastičnim zatvaračem od polipropilena.

Igla za potkožnu primjenu (25 G; 16 mm) je uključena u pakovanje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedan špric, jedna igla (25G, 16 mm) i Uputstvo za lijek.

Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Rastvor treba da bude bistar, bezbojan i bez vidljivih čestica.

Pedijatrijska primjena

Odgovarajuća doza koju treba primijeniti određuje se na osnovu tjelesne mase (vidjeti odjeljak 4.2).

Kada je potrebna doza niža od 30 mg (3 ml), potrebna je sljedeća oprema za uzimanje i primjenu odgovarajuće doze:

• Adapter (proksimalni i/ili distalni ženski luer lock konektor/spojnik)
• Graduisani špric od 3 ml (preporučena)

Napunjen špric ikatibanta i sve druge komponente namijenjene su samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Sve igle i špric trebaju biti odloženi u rezervoar za oštre predmete.