FIRAZYR 30mg/3ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Firazyr je indikovan za simptomatsko liječenje akutnih napada nasljednog (hereditarnog) angioedema (HAE) kod odraslih osoba, adolescenata i djece od navršene 2 godine i starije, koji imaju nedostatak inhibitora C1-esteraze.

Firazyr je namijenjen za primjenu pod nadzorom zdravstvenog radnika.

Doziranje

Odrasle osobe

Preporučena doza kod odraslih je jedna subkutana injekcija lijeka Firazyr od 30 mg/3 ml.

U većini slučajeva je za liječenje napada dovoljna jedna injekcija lijeka Firazyr. U slučaju nedovoljnog povlačenja simptoma ili povratka simptoma, nakon 6 sati može se dati druga injekcija lijeka Firazyr. Ako nakon druge injekcije i dalje postoji nedovoljno povlačenje simptoma ili povratak simptoma, nakon dodatnih 6 sati se može primijeniti treća injekcija lijeka Firazyr. Tokom perioda od 24 sata ne treba primijeniti više od 3 injekcije lijeka Firazyr.

U kliničkim ispitivanjima nije primijenjeno više od 8 injekcija lijeka Firazyr u jednom mjesecu.

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza lijeka Firazyr na osnovu tjelesne težine kod djece i adolescenata (starosti od

2 do 17 godina) navedena je u tabeli 1 u nastavku.

Tabela 1: Šema doziranja za pedijatrijske pacijente

U kliničkom ispitivanju nije primijenjeno više od 1 injekcije lijeka Firazyr po napadu hereditarnog angioedema.

Kod djece mlađe od 2 godine ili tjelesne težine manje od 12 kg ne može se preporučiti šema doziranja jer bezbjednost i efikasnost u toj pedijatrijskoj grupi nije još ustanovljena.

Starije osobe

Podaci o pacijentima starijim od 65 godina su ograničeni.

Pokazalo se da je kod starijih osoba povećana sistemska izloženost ikatibantu. Nije poznato koliko je to značajno za bezbjednost primjene lijeka Firazyr (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Način primjene

Firazyr je namijenjen za subkutanu primjenu, poželjno u području abdomena.

Firazyr rastvor za injekciju je potrebno ubrizgavati polako zbog volumena koji treba primijeniti.

Svaki špric lijeka Firazyr je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu. Za uputstva o upotrebi pogledajte uputstvo za lijek.

Samostalna primjena lijeka od strane pacijenta/primjena od strane staratelja

Odluku o tome da li pacijent može samostalno da počne primjenu lijeka Firazyr ili da mu ga počne primjenjivati staratelj smije donijeti samo ljekar sa iskustvom u dijagnostici i liječenju nasljednog angioedema (vidjeti dio 4.4).

Odrasle osobe

Pacijent može sebi davati Firazyr ili mu ga može davati staratelj, ali tek nakon edukacije o pravilnoj tehnici davanja subkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.

Djeca i adolescenti starosti od 2 do 17 godina

Staratelj može primjenjivati lijek Firazyr tek nakon edukacije o tehnici davanja subkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Laringealni napadi

Pacijente sa laringealnim napadima treba nakon davanja injekcije liječiti u odgovarajućoj zdravstvenoj ustanovi sve dok ljekar ne procijeni da je bezbjedno da se otpuste.

Ishemijska bolest srca

U ishemijskim uslovima, pogoršanje srčane funkcije i smanjenje koronarnog protoka krvi mogli bi se teoretski javiti kao posljedica antagonizma bradikininskih receptora tipa 2. Stoga je potreban oprez pri davanju lijeka Firazyr pacijentima sa akutnom ishemijskom bolešću srca ili nestabilnom anginom pektoris (vidjeti dio 5.3).

Moždani udar

Iako nema dokaza koji bi potkrijepili korisno dejstvo blokade B2 receptora neposredno nakon moždanog udara, postoji teoretska mogućnost da ikatibant može umanjiti pozitivne neuroprotektivne efekte bradikinina u kasnoj fazi. Shodno tome, potreban je oprez pri davanju ikatibanta pacijentima nekoliko sedmica nakon moždanog udara.

Samostalna primjena lijeka od strane pacijenta/primjena od strane staratelja

Za pacijente koji nikad prije nijesu primali lijek Firazyr, prvu terapiju trebaju primiti u zdravstvenoj ustanovi ili pod nadzorom ljekara.

U slučaju nedovoljnog povlačenja simptoma ili povratka simptoma nakon samostalne primjene lijeka od strane pacijenta ili primjene od strane staratelja, preporučuje se da pacijent ili staratelj potraži savjet ljekara. Kod odraslih, sljedeće doze koje će možda biti potrebne za isti napad smiju se primijeniti samo u okviru zdravstvene ustanove (vidjeti dio4.2). Nema podataka o primjeni sljedećih doza za isti napad kod adolescenata ili djece.

Pacijenti koji dožive laringealni napad treba uvijek da potraže savjet ljekara da bi im se zdravstveno stanje pratilo u zdravstvenoj ustanovi i nakon primjene injekcije kod kuće.

Pedijatrijska populacija

Iskustvo sa primjenom lijeka Firazyr u liječenju više od jednog napada nasljednog angioedema u pedijatrijskoj populaciji je ograničeno.

Ne očekuju se farmakokinetičke interakcije koje uključuju CYP450 (vidjeti dio 5.2)

Istovremena primjena lijeka Firazyr sa inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) nije proučavana. ACE inhibitori su kontraindikovani kod pacijenata sa nasljednim angioedemom (HAE) zbog mogućeg povećanja nivoa bradikinina.

Plodnost

Ponovljena primjena ikatibanta kod pacova i pasa imala je za posljedicu uticaj na reproduktivne organe. Ikatibant nije imao uticaj na plodnost mužijaka miševa i pacova (vidjeti dio 5.3). U ispitivanju sprovedenom na 39 zdravih odraslih muškaraca i žena koji su dobijali 30 mg/3ml lijeka na 6 sati i to 3 doze svaka 3 dana, što je ukupno 9 doza, nije bilo klinički značajnih promjena u odnosu na početnu vrijednost bazalne i GnRh-om stimulisane koncentracije reproduktivnih hormona ni kod žena ni kod muškaraca. Nije bilo značajnog uticaja ikatibanta na koncentraciju progesterona lutealne faze i lutealnu funkciju ili na dužinu menstrualnog ciklusa kod žena, a nije bilo ni značajnog uticaja ikatibanta na broj, motilitet i morfologiju spermatozoida kod muškaraca. Režim doziranja upotrijebljen za ovo ispitivanje vjerovatno se neće moći održati u kliničkom kontekstu.

Trudnoća

Nijesu dostupni klinički podaci o izloženost ikatibantu tokom trudnoće. Ispitivanja na životinjama pokazala su uticaj na implantaciju u materici i porođaj (vidjeti dio 5.3), ali potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Firazyr treba primijenjivati tokom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus (npr. za liječenje laringealnih napada potencijalno opasnih po život).

Dojenje

Ikatibant se izlučuje u mlijeko ženki pacova koje doje u koncentracijama sličnim onima u krvi majke. Nije primijećen uticaj na postnatalni razvoj mladunaca pacova.

Nije poznato da li se ikatibant izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi, ali preporučuje se da žene koje žele da uzmu lijek Firazyr ne bi trebale da doje 12 sati nakon uzimanja lijeka.

Lijek Firazyr ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Iscrpljenost, letargija, umor, pospanost i vrtoglavica zabilježeni su nakon primjene lijeka Firazyr. Ovi simptomi mogu se pojaviti kao posljedica napada nasljednog angioedema. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama ako osjećaju umor ili vrtoglavicu.

Sažetak bezbjednosnog profila

U kliničkim ispitivanjima korišćenim za registraciju, ukupno 999 napada nasljednog angioedema (HAE) liječeno je sa 30 mg/3ml lijeka Firazyr koji je subkutano primijenjen od strane zdravstvenog radnika. Zdravstveni radnik je primijenio lijek Firazyr od 30 mg/3ml s.c. na 129 zdravih ispitanika i 236 pacijenata sa nasljednim angioedemom (HAE).

Gotovo svi ispitanici koji su subkutano primili ikatibant u kliničkim ispitivanjima razvili su reakcije na mjestu primjene injekcije (karakterišu ih iritacija kože, oticanje, bol, svrab, eritem, osjećaj peckanja). Te reakcije su uglavnom bile blage do umjerene jačine, prolazne i riješene bez dodatne intervencije.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Učestalost neželjenih dejstava navedenih u tabeli 1 je definisana pomoću sljedećih kriterijuma:

Veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do

<1/1000); veoma rijetko (<1/10 000).

Sva neželjena dejstva iz perioda nakon stavljanja lijeka u promet navedena su u kurzivu.

Tabela 2: Neželjena dejstva zabilježena kod primjene ikatibanta

Pedijatrijska populacija

Ukupno 32 pedijatrijska pacijenta (8 djece starosti od 2 do 11 godina i 24 adolescenta starosti od 12 do 17 godina) sa nasljednim angioedemom izloženo je liječenju ikatibantom tokom kliničkih ispitivanja. Trideset i jedan pacijent dobio je jednu dozu ikatibanta a 1 pacijent (adolescent) primio je ikatibant za dva napada nasljednog angioedema (ukupno dvije doze). Lijek Firazyr je primijenjen subkutanom injekcijom u dozi od 0,4 mg/kg na osnovu tjelesne težine do maksimalne doze od 30 mg/3ml.

Većina pedijatrijskih pacijenata liječenih subkutano primijenjenim ikatibantom imali su reakcije na mjestu primjene injekcije kao što su eritem, otok, osjećaj peckanja, bol na koži i svrab/pruritus; ustanovilo se da su te reakcije bile blage do umjerene po težini i da su odgovarale reakcijama koje su prijavljivane kod odraslih pacijenata. Kod dva pedijatrijska pacijenta pojavile su se reakcije na mjestu injekcije koje su ocijenjene kao teške i koje su se potpuno povukle u roku od 6 sati. Te reakcije su bile eritem, otok, osjećaj peckanja i toplote.

Tokom kliničkih ispitivanja nijesu zapažene klinički značajne promjene u reproduktivnim hormonima.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Imunogenost

Tokom ponovljenog liječenja odraslih osoba u kontrolisanim ispitivanjima faze III u rijetkim slučajevima je primijećena prolazna pozitivnost na anti-ikatibant antitijela. Efikasnost se održala kod svih pacijenata. Jedan pacijent liječen lijekom Firazyr na testu je bio pozitivan na anti- ikatibant antitijela prije i nakon liječenja lijekom Firazyr. Taj pacijent je praćen 5 mjeseci i kasniji uzorci su bili negativni na anti-ikatibant antitijela. Kod primjene lijeka Firazyr nijesu zabilježene reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Nema dostupnih kliničkih podataka o predoziranju.

Doza od 3,2 mg/kg primijenjena intravenski (otprilike 8 puta terapijska doza) uzrokovala je prolazni eritem, svrab, crvenilo ili hipotenziju kod zdravih ispitanika. Nije bila potrebna terapijska intervencija.

Farmakoterapijska grupa: Ostali hematološki preparati, ljekovi koji se koriste za liječenje

nasljednog angioedema

ATC kod: B06AC02.

Mehanizam djelovanja

Nasljedni (hereditarni) angioedem ili HAE je autozomno dominantna bolest koju uzrokuje nedostatak

ili disfunkcija inhibitora C1-esteraze. Napadi nasljednog angioedema (HAE) su praćeni povećanim oslobađanjem bradikinina koji je ključni posrednik u razvoju kliničkih simptoma.

Nasljedni angioedem (HAE) manifestuje se u vidu sporadičnih napada subkutanog i/ili submukoznog edema koji zahvataju gornje disajne puteve, kožu i digestivni trakt. Napad obično traje između 2 i 5 dana.

Ikatibant je selektivni kompetitivni antagonista bradikininskog receptora tipa 2 (B2). To je sintetski dekapeptid sa strukturom koja je slična bradikininu, ali sa 5 neproteinogenih aminokiselina. Kod HAE, povećane koncentracije bradikinina su ključni posrednik u razvoju kliničkih simptoma.

Farmakodinamsko dejstvo

Kod zdravih mladih ispitanika, u slučaju primjene ikatibanta u dozama od 0,8 mg/kg tokom 4 sata, 1,5 mg/kg/dan ili 0,15 mg/kg/dan tokom perioda od 3 dana, spriječen je razvoj hipotenzije indukovane bradikininom, vazodilatacije i refleksne tahikardije. Pokazalo se da je ikatibant kompetitivni antagonista kada se testna doza bradikinina četvorostruko poveća.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Podaci o efikasnosti su dobijeni iz početnog otvorenog ispitivanja faze II i iz tri kontrolisana ispitivanja faze III.

Klinička ispitivanja faze III (FAST-1 i FAST-2) su bila randomizovana, dvostruko slijepa, kontrolisana ispitivanja sa identičnim dizajnom, osim u slučaju komparatora (jedno je kao komparator imalo peroralno primijenjenu traneksamsku kiselinu, a drugo je bilo kontrolisano placebom). Ukupno226441025781000314071025781000 130 pacijenata je slučajnim odabirom primilo dozu od 30 mg/3ml ikatibanta (63 pacijenta) ili komparator (traneksamsku kiselinu, - 38 ili placebo - 29 pacijenata). Naredne epizode HAE liječene su u produžetku otvorenog ispitivanja. Pacijenti sa simptomima laringealnog angioedema primili su terapiju ikatibantom tokom otvorenog ispitivanja. Primarni ishod efikasnosti je bilo vrijeme do početka ublažavanja simptoma korišćenjem vizuelne analogne skale (VAS). U tabeli 3 su prikazani rezultati efikasnosti za ta ispitivanja.

FAST-3 je bilo randomizovano, placebom kontrolisano ispitivanje sa paralelnim grupama od 98 odraslih pacijenata prosječne starosti od 36 godina. Pacijenti su randomizovani za primjenu 30 mg/3ml ikatibanta ili placebo subkutane injekcije. Podgrupa pacijenata u ovom ispitivanju je imala akutne napade HAE dok je primala androgene, antifibrinolitička sredstva ili inhibitore C1. Primarni ishod je bilo vrijeme do početka ublažavanja simptoma procijenjeno pomoću kompozitne vizuelne analogne skale sa tri stavke (VAS-3) koja se sastoji od procjene oticanja kože, bolova na koži i bolova u stomaku. U tabeli 4 su prikazani rezultati efikasnosti za FAST-3.

U ovim ispitivanjima kod pacijenata koji su primili ikatibant je zabilježeno prosječno brže vrijeme do početka ublažavanja simptoma (2,0, 2,5 i 2,0 sati, tim redosljedom), u poređenju sa traneksamskom kiselinom (12,0 sati) i placebom (4,6 i 19,8 sati). Terapijski učinak ikatibanta potvrđen je sekundarnim ishodima efikasnosti.

U integrisanoj analizi ovih kontrolisanih ispitivanja faze III vrijeme do početka ublažavanja simptoma

i vrijeme do početka ublažavanja primarnog simptoma bilo je slično bez obzira na starosnu grupu, pol, rasu, tjelesnu težinu ili na to da li je pacijent koristio androgene ili antifibrinolitička sredstva.

Odgovor je takođe bio dosljedan kod svih ponovljenih napada u kontrolisanim ispitivanjima faze III. Ukupno 237 pacijenata je primilo 1386 doza od 30 mg/3ml ikatibanta u slučaju 1278 napada akutnog HAE. U prvih 15 napada liječenih lijekom Firazyr (1114 doza za 1030 napada), srednje vrijeme do početka ublažavanja simptoma bilo je slično u svim napadima (2,0 do 2,5 sata). 92,4% tih napada nasljednog angioedema (HAE) liječeno je jednom dozom lijeka Firazyr.

Farmakokinetika ikatibanta je opisana u ispitivanjima u kojima je ikatibant primijenjen intravenski i subkutano na zdravim dobrovoljcima i pacijentima. Farmakokinetički profil ikatibanta kod pacijenata sa nasljednim angioedemom (HAE) sličan je onome kod zdravih dobrovoljaca.

Apsorpcija

Nakon subkutane primjene, apsolutna bioraspoloživost ikatibanta iznosi 97%. Vrijeme do maksimalne

koncentracije iznosi otprilike 30 minuta.

Distribucija

Volumen distribucije ikatibanta (Vss) iznosi oko 20-25 L. Vezivanje za proteine plazme iznosi 44%.

Eliminacija

Ikatibant se uglavnom eliminiše metabolizmom sa manje od 10% doze koja se eliminiše u urinu kao nepromijenjen lijek. Klirens iznosi oko 15-20 l/sat i nezavisan je od doze. Terminalno poluvrijeme u plazmi iznosi oko

1-2 sata.

Biotransformacija

Ikatibant se u velikoj mjeri metaboliše pomoću proteolitičkih enzima u neaktivne metabolite koji se prvenstveno izlučuju putem urina.

Ispitivanja in vitro potvrdila su da se ikatibant ne razgrađuje oksidativnim metaboličkim putevima i da

nije inhibitor glavnih izoenzima citohroma (CYP) P450 (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) i da ne indukuje CYP 1A2 i 3A4.

Posebne populacije pacijenata

Starije osobe

Podaci ukazuju na smanjenje klirensa povezano sa uzrastom koje ima za posljedicu oko 50-60% višu

izloženost kod starijih osoba (75-80 godina) u poređenju sa pacijentima starosti od 40 godina.

Pol

Podaci ukazuju da nema razlike u klirensu između ženskog i muškog pola nakon korekcije tjelesne težine.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Ograničeni podaci ukazuju na to da oštećenja funkcije jetre ili bubrega ne utiču na izloženost ikatibantu.

Rasa

Informacije o uticaju koji ima pripadnost pojedinoj rasi su ograničene. Dostupni podaci o izloženosti ukazuju da nema razlike u klirensu između ispitanika koji nijesu bijelci (n=40) i bijelaca (n=132).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika ikatibanta bila je okarakterisana kod pedijatrijskih pacijenata sa nasljednim angioedemom u ispitivanju HGT-FIR-086 (vidjeti dio 5.1). Nakon jedne subkutane primjene (0,4 mg/kg do najviše 30 mg), vrijeme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije je približno 30 minuta, a terminalno poluvrijeme je približno 2 sata. Nema zapaženih razlika u izloženosti ikatibantu između pacijenata sa nasljednim angioedemom sa ili bez napada. Populacijsko farmakokinetičko modeliranje, koristeći podatke iz odrasle i pedijatrijske populacije, pokazalo je da je klirens ikatibanta povezan sa tjelesnom težinom, a niže vrijednosti klirensa zabilježene su kod manje tjelesne težine u pedijatrijskoj populaciji sa nasljednim angioedemom. Na osnovu modeliranja za doziranje prema grupama tjelesne težine, predviđena izloženost ikatibantu u pedijatrijskoj populaciji sa nasljednim angioedemom (vidjeti dio 4.2) niža je od zapažene izloženosti u ispitivanjima koja su sprovedena kod odraslih pacijenata sa nasljednim angioedemom.

Sprovedena su ispitivanja sa ponovljenim dozama u trajanju do 6 mjeseci kod pacova, odnosno 9 mjeseci kod pasa. I kod pacova i kod pasa došlo je do smanjenja nivoa polnih hormona u cirkulaciji u zavisnosti od doze, a ponovljena primjena ikatibanta reverzibilno je odložila polno sazrijevanje.

Najveće dnevne izloženosti definisane područjem ispod krive (AUC) pri dozama bez primijećenog neželjenog dejstva (NOAEL) u 9-mjesečnom ispitivanju na psima bile su 2,3 puta veće od područja ispod krive (AUC) kod odraslih osoba nakon subkutane primjene doze od 30 mg/3 ml. Doza bez primijećenog neželjenog dejstva (NOAEL) se nije mogla izmjeriti u ispitivanju na pacovima, međutim svi nalazi iz tog ispitivanja pokazali su potpuno ili djelimično reverzibilne efekte kod liječenih pacova. Hipertrofija nadbubrežnih žlijezda primijećena je pri svim dozama ispitivanim na pacovima. Primijećeno je da je hipertrofija nadbubrežnih žlijezda reverzibilna nakon prekida terapije ikatibantom. Nije poznat klinički značaj nalaza na nadbubrežnim žlijezdama.

Ikatibant nije imao efekat na plodnost mužijaka miševa (najveća doza 80,8 mg/kg/dan) i pacova (najveća doza 10 mg/kg/dan).

U dvogodišnjem ispitivanju procjene kancerogenog potencijala ikatibanta kod pacova, dnevne doze sa približno dvostrukim nivoima izloženosti koje su postignute nakon terapijske doze kod ljudi nijesu uticale na incidencu ili morfologiju tumora. Rezultati ne upućuju na kancerogeni potencijal ikatibanta.

U standardnom nizu in vitro i in vivo testova ikatibant nije bio genotoksičan.

Ikatibant nije imao teratogeni efekat kod primjene putem subkutane injekcije tokom ranog embrionalnog i fetalnog razvoja kod pacova (najveća doza 25 mg/kg/dan) i zečeva (najveća doza 10 mg/kg/dan). Ikatibant je efikasan antagonista bradikinina i zbog toga, visoke doze lijeka mogu uticati na proces implantacije u materici i kasniju stabilnost materice u ranoj trudnoći. Ti uticaji na matericu manifestuju se i u kasnom stadijumu trudnoće gdje ikatibant ima tokolitički efekat, što dovodi do odloženog porođaja kod pacova uz povećani fetalni distres i perinatalnu smrt pri visokim dozama (10 mg/kg/dan).

U dvonedjeljnom ispitivanju za utvrđivanje raspona subkutane doze kod juvenilnih pacova, doza od 25 mg/kg/dan utvrđena je kao maksimalna podnošljiva doza. U pivotalnom ispitivanju toksičnosti kod mladunaca u kojem su polno nezreli pacovi dnevno primali 3 mg/kg/dan tokom perioda od 7 nedjelja, primijećena je atrofija sjemenika i pasjemenika; primijećeni mikroskopski rezultati su bili djelimično reverzibilni. Slični efekti ikatibanta na reproduktivno tkivo primijećeni su kod polno zrelih pacova i pasa. Ti tkivni nalazi su bili u skladu sa prijavljenim efektima gonadotropina, a tokom kasnijeg perioda bez terapije pokazalo se da su reverzibilni.

Ikatibant nije izazvao promjene u srčanoj provodljivosti in vitro (hERG kanal) ili in vivo kod normalnih pasa ili kod različitih modela pasa (ventrikularni ritam, fizički napor i koronarna ligacija) tamo gdje nijesu primijećene nikakve povezane hemodinamičke promjene. Pokazalo se da ikatibant pogoršava indukovanu ishemiju srca u nekoliko nekliničkih modela, iako nije uvijek zapažen štetan uticaj na akutnu ishemiju.

natrijum hlorid

acetatna kiselina, glacijalna (za podešavanje pH)

natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

voda za injekcije

Nije primjenjivo.

24 mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Ne zamrzavati.

3 ml rastvora u napunjenom injekcionom špricu od 3 ml (staklo tipa I) sa čepom klipa (bromobutil obložen polimerom fluorougljenika). Pakovanje sadrži iglu za subkutanu primjenu (25 G; 16 mm).

Veličina pakovanja: jedan napunjen špric sa jednom iglom.

Rastvor treba da bude bistar i bezbojan i bez vidljivih čestica.

Pedijatrijska primjena

Odgovarajuća doza koju treba primijeniti zasniva se na tjelesnoj težini (vidjeti odjeljak 4.2).

Kada je potrebna doza niža od 30 mg/3 ml, potrebna je sljedeća oprema za uzimanje i primjenu odgovarajuće doze:

• Adapter (proksimalni i/ili distalni ženski luer lock konektor/spojnik)

• Graduisani špric od 3 ml (preporučeni)

Napunjeni špric ikatibanta i sve druge komponente su namijenjene samo za jednokratnu upotrebu.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni material treba odložiti u skladu sa nacionalnim propisima.

Sve igle i špriceve treba odložiti u posudu za oštre predmete.

Firazyr sadrži aktivnu supstancu ikatibant.

Firazyr je namijenjen za liječenje simptoma nasljednog (hereditarnog) angioedema (HAE) kod odraslih, adolescenata i djece od navršene 2 godine i starije. Kod nasljednog angioedema (HAE) u Vašem krvotoku su povećani nivoi supstance koja se naziva bradikinin, što dovodi do simptoma kao što su oticanje, bol, mučnina i proliv.

Firazyr blokira djelovanje bradikinina i tako prekida dalje napredovanje simptoma napada nasljednog angioedema.

Lijek Firazyr ne smijete koristiti:

- Ako ste alergični na ikatibant ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru prije nego uzmete lijek Firazyr:

- ako bolujete od angine (smanjeni dotok krvi u srčani mišić)

- ako ste nedavno imali moždani udar

Neka neželjena dejstva povezana sa lijekom Firazyr su slična simptomima Vaše bolesti. Odmah obavijestite ljekara, ako primijetite da se simptomi napada bolesti pogoršavaju nakon što primite lijek Firazyr.

Pored toga:

-Vi ili Vaš staratelj morate proći obuku iz tehnike davanja subkutane (potkožne) injekcije prije nego što samostalno ubrizgate ili primite lijek Firazyr od staratelja.

-Odmah nakon što samostalno ubrizgate Firazyr ili Vam staratelj da injekciju lijeka Firazyr u trenutku kad imate laringealni napad (opstrukciju gornjih disajnih puteva), morate potražiti pomoć ljekara u zdravstvenoj ustanovi.

-Ako se simptomi ne povuku nakon samostalne ili starateljeve primjene jedne injekcije lijeka Firazyr, treba da se obratite ljekaru za savjet u vezi sa dodatnim injekcijama lijeka Firazyr. Kod odraslih pacijenata, u roku od 24 sata mogu se dati najviše 2 dodatne injekcije.

Djeca i adolescenti

Firazyr se ne preporučuje za primjenu kod djece mlađe od 2 godine ili tjelesne težine manje od 12 kg jer nije ispitan kod tih pacijenata.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati neki drugi lijek.

Nijesu poznate interakcije lijeka Firazyr sa drugim ljekovima. Ako uzimate lijek poznat kao inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitor) (na primjer: kaptopril, enalapril, ramipril, kvinapril, lizinopril) koji se koristi za snižavanje krvnog pritiska ili iz bilo kojeg drugog razloga, treba da obavijestite Vašeg ljekara prije primjene lijeka Firazyr.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg ljekara za savjet prije nego što uzmete lijek Firazyr.

Ako dojite, ne biste trebali dojiti 12 sati nakon što posljednji put primite lijek Firazyr.

Uticaj lijeka Firazyr na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati motornim vozilima ili rukovati mašinama, ako osjećate umor ili vrtoglavicu kao posljedicu napada nasljednog angioedema (HAE) ili nakon primjene lijeka Firazyr.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Firazyr

Firazyr sadrži malu količinu natrijuma

Rastvor za injekciju sadrži manje od 1 mmol (23 miligrama) natrijuma pa se smatra da ne sadrži natrijum.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Ako nikad prije nijeste primali lijek Firazyr, prvu dozu lijeka Firazyr uvijek će Vam dati ljekar ili medicinska sestra. Ljekar će Vam reći kada je bezbjedno da odete kući. Nakon razgovora sa ljekarom ili medicinskom sestrom i nakon obuke iz tehnike davanja subkutane (potkožne) injekcije, moći ćete samostalno da ubrizgate lijek Firazyr ili to može učiniti Vaš staratelj kada imate napad nasljednog angioedema (HAE). Važno je da Firazyr ubrizgate subkutano (potkožno) čim primijetite napad angioedema. Ljekar će Vas ili Vašeg staratelja edukovati kako bezbjedno da ubrizgate lijek Firazyr pridržavajući se uputstva za lijek.

Kada i koliko često trebate da uzimate lijek Firazyr?

Vaš ljekar je odredio tačnu dozu lijeka Firazyr i on će Vam reći koliko često treba da ga uzimate.

Odrasle osobe

- Preporučena doza lijeka Firazyr je jedna injekcija (3 ml, 30 mg) koju ćete ubrizgati subkutano (potkožno) čim primijetite napad angioedema (na primjer, povećano oticanje kože, naročito ako zahvata lice i vrat ili pojačani bol u stomaku).

-Ako ne dođe do ublažavanja simptoma nakon 6 sati, treba da potražite savjet ljekara u vezi sa dodatnim injekcijama lijeka Firazyr. Kod odraslih, u roku od 24 sata se mogu dati najviše 2 dodatne injekcije.

- Ne treba da uzimate više od 3 injekcije tokom perioda od 24 sata, a ako Vam je potrebno više od 8 injekcija mjesečno, treba da potražite savjet ljekara.

Primjena kod djece i adolescenata

Djeca i adolescenti uzrasta od 2 do 17 godina

-Preporučena doza lijeka Firazyr je jedna injekcija od 1 ml do najviše 3 ml na osnovu tjelesne težine, ubrizgana subkutano (potkožno) čim Vam se razviju simptomi napada angioedema (na primjer pojačano oticanje kože, naročito na licu i vratu, pojačan bol u stomaku).

- Vidjeti dio o uputstvu za upotrebu za informacije o dozi koju treba da ubrizgate.

-Ako nijeste sigurni koju dozu treba da ubrizgate, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

-Ako Vam se simptomi pogoršavaju ili se ne poboljšavaju, morate odmah zatražiti medicinsku pomoć.

Kako treba primjenjivati lijek Firazyr?

Firazyr je namijenjen za subkutanu injekciju (potkožnu). Svaki špric treba upotrijebiti samo jednom.

Firazyr se ubrizgava kratkom iglom u potkožno masno tkivo abdomena (stomaka).

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Sljedeća uputstva po koracima su namijenjena za:

- Samostalnu primjenu lijeka (odrasli)

-Primjenu od strane staratelja ili zdravstvenog radnika kod odraslih, adolescenata ili djece od navršene 2 godine i starije (tjelesne težine od najmanje 12 kg).

Uputstvo uključuje sljedeće glavne korake:

1) Opšte informacije

2a) Priprema šprica za djecu i adolescente (2 -17 godina) tjelesne težine do najviše 65 kg

2b) Priprema šprica i igle za injekciju (svi pacijenti)

3) Priprema mjesta primjene injekcije

4) Ubrizgavanje rastvora

5) Odlaganje otpadnog materijala nakon injekcije

Uputstvo po koracima za injekciju

81216570866000Tabela 1: Šema doziranja za djecu i adolescente

Pacijenti sa tjelesnom težinom većom od 65 kg će primijeniti cijeli sadržaj napunjenog šprica (3 ml).

900430-16764000Ako nijeste sigurni koji volumen rastvora treba izvući, pitajte svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru

1) Uklonite poklopce sa oba kraja adaptera.

Izbjegavajte dodirivanje krajeva adaptera i vrhove špriceva, kako biste spriječili kontaminaciju

2) Zavrnite adapter na napunjenom špricu

3) Spojite graduisani špric na drugi kraj adaptera pazeći da oba spoja budu dobro pričvršćena.

Prebacivanje rastvora ikatibanta u graduisani špric:

1) Za početak prebacivanja rastvora ikatibanta, gurnite klip napunjenog šprica (krajnje lijevo na slici u nastavku).

812165708660002) Ako rastvor ikatibanta ne počne da prelazi u graduisani špric, nježno povucite klip graduisanog šprica dok rastvor ikatibanta ne počne da ulazi u graduisani špric (vidjeti sliku u nastavku).

3) Nastavite da gurate klip napunjenog šprica dok potrebni volumen injekcije (doze) ne pređe u graduisani špric. Vidjeti tabelu 1 za informacije o doziranju.

Ako je prisutan vazduh u graduisanom špricu:

• Okrenite spojene špriceve tako da napunjeni špric bude na vrhu (vidjeti sliku u nastavku).

• Gurnite klip graduisanog šprica tako da se sav vazduh prebaci nazad u napunjeni špric (ovaj

korak možda treba da ponovite nekoliko puta).

• Izvucite potrebni volumen rastvora ikatibanta.

4) Odvojite napunjeni špric i adapter od graduisanog šprica.

5) Bacite iskorišćeni napunjeni špric i adapter u posudu za oštre predmete.

2661285-24282400029260801443355002724150416623500

26797002435860002673350-433768500

Ako ste uzeli više lijeka Firazyr nego što je trebalo

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Firazyr

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako prestanete da uzimate lijek Firazyr

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Firazyr može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Gotovo svi pacijenti koji prime lijek Firazyr će imati reakcije na mjestu uboda injekcije (kao što je iritacija kože, oticanje, bol, svrab, crvenilo kože i osjećaj pečenja). Ta neželjena dejstva su obično blaga i nestaju bez potrebe za dodatnim liječenjem.

Veoma često (mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba):

Dodatne reakcije na mjestu uboda injekcije (osjećaj pritiska, modrice, smanjeni osjećaj i/ili utrnulost, ispupčeni kožni osip koji svrbi i osjećaj toplote).

Često (mogu se javiti kod 1 na 10 osoba):

Mučnina

Glavobolja

Vrtoglavica

Groznica

Svrab

Osip

Crvenilo kože

Abnormalni nalazi testova procjene funkcije jetre

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

Koprivnjača (urtikarija)

Odmah obavijestite ljekara, ako primijetite da se simptomi napada bolesti pogoršavaju nakon što primite lijek Firazyr.

Ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo, obavijestite ljekara. To uključuje i svako moguće neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na naljepnici iza oznake ,,EXP’’. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.

Nemojte upotrijebiti ovaj lijek, ako primijetite da je pakovanje šprica ili igle oštećeno ili ako postoje vidljivi znakovi kvarenja, na primjer, ako je rastvor zamućen, ako u njemu plutaju čestice ili ako je promijenio boju.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Firazyr

• Aktivna supstanca je ikatibant. Jedan napunjeni špric sadrži 30 miligrama ikatibanta (u obliku ikatibant acetata).
• Pomoćne supstance su natrijum hlorid, acetatna kiselina, glacijalna, natrijum hidroksid i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Firazyr i sadržaj pakovanja

Lijek Firazyr se isporučuje kao bistri, bezbojni rastvor za injekciju u napunjenom staklenom špricu od 3 ml.

Pakovanje sadrži iglu za subkutanu primjenu.

Lijek Firazyr je dostupan kao jednostruko pakovanje koje sadrži jedan napunjeni špric sa jednom iglom.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Ul. Vojislavljevića br. 76

81000 Podgorica

Crna Gora

Proizvođač:

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited

Block 2/3 Miesian Plaza

50–58 Baggot Street Lower

Dublin 2

D02 Y754, Irska

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch,

Block 2 Miesian Plaza,

50-58 Baggot Street Lower,

Dublin 2

D02 HW68, Irska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/21/1377 - 5690 od 22.12.2021. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2023. godine