GONAL-F 150i.j./0.24ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Kod odraslih žena

• Anovulacija (uključujući policistični ovarijalni sindrom, PCOS) kod žena koje nijesu reagovale na terapiju klomifen citratom.
• Stimulacija razvoja multiplih folikula kod pacijentkinja koje su podvrgnute superovulaciji radi primjene tehnologija asistirane reprodukcije (ART) kao što su in vitro fertilizacija (IVF), intrafalopijalni transfer gameta (GIFT) i intrafalopijalni transfer zigota (ZIFT).
• Lijek Gonal-f zajedno sa preparatom luteinizirajućeg hormona (LH) indikovan je za stimulaciju folikularnog razvoja kod žena sa ozbiljnom deficijencijom LH i FSH.

Kod odraslih muškaraca

• Lijek Gonal-f je indikovan za stimulaciju spermatogeneze kod muškaraca koji imaju kongenitalni ili stečeni hipogonadotropni hipogonadizam uz prateću terapiju humanim horionskim gonadotropinom (hCG).

Terapija lijekom Gonal-f treba da se započne pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju infertiliteta.

Pacijentu se mora obezbijediti odgovarajući broj penova potrebnih za terapiju i pacijent mora biti obučen o tehnici davanja injekcije.

Doziranje

Klinička procjena lijeka Gonal-f ukazuje da njegove dnevne doze, način davanja i procedure za praćenje terapije treba da budu individualizovane kako bi se optimizovao razvoj folikula i minimizirao rizik od neželjene hiperstimulacije jajnika. Savjetuje se pridržavanje preporučenoj početnoj dozi navedenoj dalje u tekstu.

Potvrđena je bioekvivalentnost između ekvivalentnih doza monodoznog i višedoznog oblika lijeka Gonal-f.

Žene sa anovulacijom (uključujući PCOS)

Lijek Gonal-f može da se daje u vidu serije dnevnih injekcija. Kod pacijentkinja koje imaju menstruaciju terapiju lijekom treba započeti u toku prvih sedam dana menstrualnog ciklusa.

U registracionim studijama, uobičajeno korišćen režim počinje sa 75 do 150 i.j. FSH dnevno i povećava se, preporučljivo je, za 37,5 ili 75 i.j. u 7-dnevnim ili poželjno 14-dnevnim intervalima po potrebi, da bi se postigao odgovarajući, ali ne prenaglašeni odgovor.

U kliničkoj praksi, početna doza je tipično individualizovana na osnovu kliničkih karakteristika pacijenta, kao što su markeri ovarijalne rezerve, starost, indeks tjelesne mase i, ako je primjenljivo, prethodni odgovor jajnika na stimulaciju.

Početna doza

Početna doza se može postepeno prilagođavati tako da bude (a) niža od 75 i.j. dnevno ako se očekuje prekomjerni odgovor jajnika u smislu broja folikula na osnovu kliničkog profila pacijenta (starost, indeks tjelesne mase, ovarijalna rezerva); ili (b) više od 75 do maksimalno 150 i.j. dnevno što se može razmotriti ako se očekuje slab odgovor jajnika.

Odgovor pacijenta treba pažljivo pratiti mjerenjem veličine i broja folikula ultrazvukom i/ili lučenja estrogena.

Prilagođavanje doze

Ukoliko pacijentkinja ne odgovori adekvatno (bilo da je odgovor jajnika slab ili prekomjeran), potrebno je procijeniti nastavak tog ciklusa liječenja i dalje upravljati u skladu sa standardom njege. U slučajevima slabog odgovora, dnevna doza ne bi trebalo da prelazi 225 i.j. FSH.

Ukoliko se dobije prenaglašeni odgovor jajnika, u zavisnosti od procjene ljekara, potrebno je obustaviti terapiju i ne primjenjivati hCG (vidjeti dio 4.4). Terapiju treba ponovo započeti sljedećeg ciklusa sa nižom dozom od one u prethodnom ciklusu.

Konačno sazrijevanje folikula

Kada se postigne optimalan odgovor jajnika, pojedinačna doza od 250 mikrograma rekombinantnog humanog horiogonadortropina alfa (r-hCG) ili 5 000 i.j. do 10 000 i.j. hCG se daje 24 do 48 časova nakon posljednje injekcije lijeka Gonal-f. Pacijentkinji se preporučuje koitus na dan i dan nakon primjene hCG. Alternativno, može se izvršiti intrauterina inseminacija.

Žene koje su podvrgnute ovarijalnoj stimulaciji radi razvoja multiplih folikula pre in vitro fertilizacije ili druge asistirane reproduktivne tehnologije:

U registracionim studijama, uobičajeno korišćen režim za superovulaciju uključuje davanje 150 do 225 i.j. lijeka Gonal-f dnevno, sa početkom terapije drugog ili trećeg dana ciklusa.

U kliničkoj praksi, početna doza je tipično individualizovana na osnovu kliničkih karakteristika pacijenta, kao što su markeri ovarijalne rezerve, starost, indeks tjelesne mase i, ako je primjenljivo, prethodni odgovor jajnika na stimulaciju.

Početna doza

Ako se očekuje slab odgovor jajnika, početna doza se može postepeno prilagođavati na dozu ne veću od 450 i.j dnevno. Nasuprot tome, ako se očekuje prekomjerni odgovor jajnika, početna doza se može smanjiti ispod 150 i.j.

Odgovor pacijenta treba pažljivo pratiti mjerenjem veličine i broja folikula ultrazvukom i/ili lučenja estrogena dok se ne postigne adekvatan razvoj folikula.

Lijek Gonal-f se može davati samostalno ili, kako bi se spriječila prijevremena luteinizacija, u kombinaciji sa agonistom ili antagonistom gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH).

Prilagođavanje doze

Ukoliko pacijentkinja ne odgovori adekvatno (bilo da je odgovor jajnika slab ili prekomjeran), potrebno je procijeniti nastavak tog ciklusa liječenja i dalje upravljati u skladu sa standardom njege. U slučajevima slabog odgovora, dnevna doza ne bi trebalo da prelazi 450 i.j. FSH.

Konačno sazrijevanje folikula

Kada se postigne optimalan odgovor jajnika, pojedinačna doza od 250 mikrograma rekombinantnog humanog horiogonadortropina alfa (r-hCG) ili 5 000 i.j. do 10 000 i.j. hCG se daje 24 do 48 sati nakon posljednje injekcije lijeka Gonal-f da bi se indukovala finalna folikularna maturacija.

Žene sa teškom LH i FSH deficijencijom:

Kod žena sa LH i FSH deficijencijom, cilj terapije lijekom Gonal-f zajedno sa preparatom luteinizirajućeg hormona (LH) je da se promoviše razvoj folikula praćen konačnim sazrijevanjem nakon primjene humanog horionskog gonadotropina (hCG). Lijek Gonal-f treba davati u seriji dnevnih injekcija istovremeno sa lutropinom alfa. Ako su ove pacijentkinje amenoreične i imaju nisku endogenu sekreciju estrogena, terapija može da počne bilo kada.

Preporučeni terapijski režim počinje sa 75 i.j. lutropina alfa dnevno sa 75 do 150 i.j. FSH. Terapija treba da bude prilagođena individualnom odgovoru pacijentkinje procijenjenog mjerenjem veličine folikula ultrazvukom i odgovorom estrogena.

Ukoliko se povećanje doze FSH pokaže potrebnim, promjena doze treba da bude po mogućnosti u 7-dnevnim ili 14-dnevnim intervalima i po mogućnosti sa povećanjem za 37,5 do 75 i.j.. Produženje trajanja stimulacije može da bude prihvatljivo u bilo kom ciklusu do 5 nedjelja.

Kada se dobije optimalni odgovor, pojedinačna injekcija od 250 mikrograma rekombinantnog humanog horiogonadotropina alfa (r-hCG) ili 5 000 i.j. do 10 000 i.j. hCG treba da se da 24 do 48 sati nakon posljednje injekcije lijeka Gonal-f i lutropina alfa. Pacijentkinji se preporučuje da ima seksualni odnos na dan ili sljedećeg dana nakon primene hCG. Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija ili neka druga procedura medicinski potpomognute reprodukcije, a na osnovu procjene ljekara o kliničkom slučaju.

Može se razmotriti podrška lutealnoj fazi jer nedostatak supstanci sa luteotrofnom aktivnošću (LH/hCG) nakon ovulacije može da dovede do preranog propadanja žutog tijela.

Ukoliko dođe do prenaglašenog odgovora, potrebno je obustaviti terapiju i ne primjenjivati hCG. Terapiju treba ponovo započeti sljedećeg ciklusa sa nižom dozom FSH od one u prethodnom ciklusu (vidjeti dio 4.4).

Muškarci sa hipogonadotropnim hipogonadizmom:

Lijek Gonal-f treba primjenjivati u dozi od 150 i.j. tri puta nedjeljno, istovremeno sa hCG, minimum 4 mjeseca. Ukoliko u ovom periodu pacijent ne odreaguje, kombinovana terapija može da se nastavi; dosadašnje kliničko iskustvo ukazuje da terapija od najmanje 18 mjeseci može da bude neophodna da bi se postigla spermatogeneza.

Posebne populacijske grupe

Starije osobe

Upotreba lijeka Gonal-f nije relevantna za stariju populaciju. Bezbjednost i efikasnost lijeka Gonal-f kod starijih pacijenata nijesu ustanovljene.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Bezbjednost, efikasnost i farmakokinetika lijeka Gonal-f kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre nijesu ispitani.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji relevantna primjena lijeka Gonal-f u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene

Lijek Gonal-f je namijenjen za supkutanu primjenu. Injekciju treba primjeniti svakog dana u isto vrijeme.

Primjena prve injekcije lijeka Gonal-f treba da bude pod direktnim medicinskim nadzorom. Samo pacijenti koji su dobro motivisani, odgovarajuće obučeni i kojima je savjet stručnjaka lako dostupan mogu samostalno primjenjivati lijek Gonal-f.

Kako je Gonal-f višedozni pen namijenjen za nekoliko injektovanja neophodno je da se pacijentima obezbijede jasne instrukcije da bi se izbjegla pogrešna upotreba.

Za instrukcije o upotrebi pena vidjeti dio 6.6. i „Uputstvo za primjenu”.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledivost bioloških ljekova, potrebno je jasno evidentirati naziv i broj serije primjenjenog lijeka.

Opšte preporuke

Lijek Gonal-f je snažna gonadotropna supstanca koja može da izaziva blage do teške neželjenje reakcije, i treba da se koristi jedino od strane ljekara koji su potpuno upoznati sa problemima infertiliteta i njihovim liječenjem.

Terapija gonadotropinom zahijteva određenu vremensku obavezu ljekara i zdravstvenog osoblja, kao i dostupnost odgovarajuće opreme za praćenje. Kod žena, bezbjedna i efektivna upotreba lijeka Gonal-f zahtijeva praćenje odgovora jajnika samo ultrazvukom, ili po mogućnosti u kombinaciji sa redovnim određivanjem koncentracije estradiola u serumu. Između pacijenata mogu postojati razlike u odgovoru na primjenu FSH, pri čemu kod nekih pacijenata odgovor na FSH može biti slab, a dok kod drugih veoma snažan. Treba koristiti najnižu efektivnu dozu lijeka u odnosu na cilj terapije kako kod žena tako i kod muškaraca.

Porfirija

Pacijenti sa porfirijom ili porodičnom anamnezom porfirije treba da budu pažljivo praćeni tokom terapije lijekom Gonal-f. Deterioracija ili prva pojava ovog stanja može da zahtijeva obustavljanje terapije.

Terapija kod žena

Prije početka terapije, infertilitet para treba da bude ocijenjen kao ogovarajući, a navodne kontraindikacije za trudnoću procijenjene. Posebno, treba ispitati postojanje hipotiroidizma, adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije i tumora hipofize ili hipotalamusa i treba primijeniti odgovarajuću specifičnu terapiju.

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula, bilo u okviru terapije za anovulatorni infertilitet ili u sklopu ART procedure, može doći do uvećanja jajnika ili razvoja hiperstimulacije. Pridržavanjem preporučenog režima doziranja lijeka Gonal-f i pažljivim praćenjem terapije može se smanjiti incidenca ovakvih pojava. Kako bi tačno tumačio indekse razvoja folikula i maturacije ljekar mora da ima određeno iskustvo u interpretaciji relevantnih testova.

U kliničkim studijama, povećanje ovarijalne senzitivnosti na folitropin alfa je pokazano kada se primjenjuje zajedno sa lutropinom alfa. Ukoliko se ukaže potreba za povećanjem doze FSH, adaptacija doze po mogućnosti treba da bude u 7- ili 14-dnevnim intervalima i to za 37,5 do 75 i.j..

Nije izvedeno direktno poređenje folitropin alfa/LH i humanog menopauzalnog gonadotropina (hMG). Poređenje sa podacima iz literature sugeriše da je stopa dobijene ovulacije sa folitropin alfa/LH slična onoj dobijenoj sa hMG.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

Određeni stepen uvećanja jajnika je očekivani efekat kontrolisane stimulacije jajnika. Češće se javlja kod žena sa sindromom policističnih jajnika i obično se povlači bez terapije.

Za razliku od nekomplikovanog uvećanja jajnika, SOHS je stanje koje može da se manifestuje sa rastućim stepenima ozbiljnosti. Obuhvata znatno uvećanje jajnika, visok nivo polnih steroida u serumu i povećanje vaskularnog permeabiliteta koja može da dovede do nakupljanja tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i rijetko perikardijalnoj šupljini.

U teškim slučajevima SOHS mogu se uočiti sljedeći simptomi: abdominalni bol, abdominalna distenzija, ozbiljno uvećanje jajnika, povećanje tjelesne mase, dispnea, oligurija i gastrointestinalni simptomi uključujući mučninu, povraćanje i dijareju. Kliničkom procjenom može se otkriti i pojava hipovolemije, hemokoncentracije, neravnoteže elektrolita, ascitesa, hemoperitoneuma, pleuralne efuzije, hidrotoraksa ili akutnog plućnog distresa. Veoma rijetko, teški oblici SOHS mogu biti praćeni komplikacijama kao što su torzija jajnika ili tromboembolijski događaji, poput plućne embolije, ishemijskog moždanog udara ili infarkta miokarda.

Nezavisni faktori rizika za razvoj SOHS uključuju mlađi uzrast, nisku tjelesnu masu, sindrom policističnih jajnika, veće doze egzogenih gonadotropina, visok apsolutni ili brzo rastući nivo estradiola u serumu i prethodne epizode SOHS, veliki broj folikula jajnika u razvoju i veliki broj oocita dobijenih u ciklusima potpomognute reproduktivne tehnologije (ART).

Pridržavanjem preporučenih doza i režima primjene lijeka Gonal-f, smanjuje se mogućnost hiperstimulacije jajnika (vidjeti djelove 4.2 i 4.8). Praćenje ciklusa stimulacije ultrazvukom kao i određivanje koncentracije estradiola se preporučuju radi ranog otkrivanja rizika od pojave ovarijalne hiperstimulacije.

Postoje dokazi koji ukazuju na to da hCG igra ključnu ulogu kao okidač za pojavu SOHS i da ovaj sindrom može biti teži i trajati duže ukoliko dođe do trudnoće. Stoga, ukoliko se pojave znaci ovarijalne hiperstimulacije, pacijentu se savjetuje da se uzdrži od koitusa ili da koristi barijernu metodu kontracepcije najmanje 4 dana. SOHS može brzo da napreduje (u 24 h) ili tokom nekoliko dana i da postane ozbiljno medicinsko stanje. Najčešće, SOHS se javlja nakon prekida hormonske terapije i dostiže maksimum otprilike sedmog do desetog dana nakon terapije. Pacijente zbog toga treba pratiti najmanje dvije nedjelje nakon primjene hCG-a.

Kod ART-a, aspiracija svih folikula prije ovulacije može smanjiti pojavu hiperstimulacije.

Blagi ili umjereni oblici SOHS obično spontano prolaze. Ukoliko dođe do pojave teškog oblika SOHS, preporučuje se da se obustavi terapija gonadotropinom, ukoliko još traje, i da se pacijentkinja hospitalizuje i započne odgovarajuća terapija.

Višestruka trudnoća

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute indukciji ovulacije, incidenca višestruke trudnoće je povećana u poređenju sa prirodnim začećem. Većina višestrukih trudnoća su blizanačke. Višestruke trudnoće, posebno one sa većim brojem plodova, nose povećani rizik od neželjenih matrenalnih i perinatalnih ishoda.

Za minimizaciju rizika od višestrukih trudnoća sa velikim brojem plodova, preporučuje se pažljivo praćenje odgovora jajnika.

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute ART procedurama rizik od višestruke trudnoće je povezan uglavnom sa brojem vraćenih embriona, njihovim kvalitetom i starošću pacijentkinje.

Prije početka terapije, pacijentkinje treba upozoriti na potencijalan rizik od višestrukih rađanja.

Neuspjela trudnoća

Incidenca neuspjelih trudnoća koje se završe spontanim pobačajem ili abortusom je viša kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula radi indukcije ovulacije ili ART nego nakon prirodnog začeća.

Ektopična trudnoća

Žene sa oboljenjem jajovoda u istoriji bolesti su izložene riziku od ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usljed terapije fertiliteta. Prevalenca ektopične trudnoće poslije ART je viša u poređenju sa istom u opštoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sistema

Prijavljene su neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih organa, kako benigne tako i maligne kod žena koje su prošle više ciklusa liječenja neplodnosti. Još uvijek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod žena sa infertilitetom ili ne.

Kongenitalna malformacija

Prevalenca kongenitalnih malformacija nakon ART može da bude neznatno viša nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo posljedica razlika u roditeljskim karakteristikama (npr. starost majke, karakteristike sperme) i usljed višestrukih trudnoća.

Tromboembolijski događaji

Kod žena sa nedavnom ili trenutno prisutnom tromboembolijskom bolešću ili kod žena sa opšte prepoznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što su lična i porodična anamneza, terapija gonadotropinima može još više povećati rizik od pogoršanja ili pojave takvih događaja. Kod ovih žena, koristi od primjene gonadotropina treba uporediti sa rizicima. Takođe treba imati u vidu i da trudnoća sama po sebi, baš kao i SOHS, takođe nosi povećani rizik od tromboembolijskih događaja.

Terapija kod muškaraca

Povišeni nivoi endogenog FSH ukazuju na primarnu testikularnu insuficijenciju. Takvi pacijenti ne reaguju na Gonal-f 150/hCG terapiju. Lijek Gonal-f ne treba koristiti kada se ne može dobiti željeni odgovor.

Preporučuje se analiza sperme 4 do 6 mjeseci nakon započinjanja terapije radi procjene odgovora.

Sadržaj natrijuma

Lijek Gonal-f sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Istovremena upotreba lijeka Gonal-f sa drugim ljekovima koji se koriste za stimulaciju ovulacije (npr. hCG, klomifen citrat) može da potencira folikularni odgovor, dok istovremena primjena agonista ili antagonista GnRH radi izazivanja desenzitizacije hipofize može da poveća dozu lijeka Gonal-f koja je neophodna da izazove adekvatan odgovor jajnika. Nijedna druga klinički značajna interakcija sa ljekovima nije prijavljena tokom terapije lijekom Gonal-f.

Trudnoća

Nema indikacije za upotrebu lijeka Gonal-f tokom trudnoće. Ograničeni podaci kod trudnica (manje od 300 ishoda trudnoća) ukazuju da folitropin alfa nema malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost.

U studijama na životinjama nije zabilježen teratogeni efekat (vidjeti dio 5.3). U slučaju izloženosti tokom trudnoće, klinički podaci nijesu dovoljni da isključe teratogeni efekat lijeka Gonal-f.

Dojenje

Lijek Gonal-f nije indikovan za primjenu tokom dojenja.

Plodnost

Lijek Gonal-f je indikovan za liječenje neplodnosti (vidjeti dio 4.1).

Lijek Gonal-f nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su glavobolja, ovarijalne ciste i lokalne reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, otok i/ili iritacija na mjestu primjene injekcije).

Često je prijavljivan blagi ili umjereni sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) i treba ga smatrati intrinzičnim rizikom procedure stimulacije jajnika. Težak SOHS zabilježen je povremeno (vidjeti dio 4.4).

Tromboembolizam se može dogoditi veoma rijetko (vidjeti dio 4.4).

Lista neželjenih reakcija:

Neželjene reakcije su prema njihovoj učestalosti definisane na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1 000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); veoma rijetko (< 1/10 000).

Terapija kod žena

Poremećaji imunog sistema

Veoma rijetko:Blage do teške reakcije preosjetljivosti uključujući analfilaktičke reakcije i šok

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često: Glavobolja

Vaskularni poremećaji

Veoma rijetko:Tromboembolizam (povezan ili nepovezan sa SOHS)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma rijetko: Egzacerbacija ili pogoršanje astme

Gastrointestinalni poremećaji

Često: Abdominalni bol, distenzija abdomena, nelagodnost u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Veoma često:Ovarijalne ciste

Često:Blag ili umjeren SOHS (uključujući pridruženu simptomatologiju)

Povremeno:Težak SOHS (uključujući pridruženu simptomatologiju) (vidjeti dio 4.4)

Rijetko: Komplikacija teškog SOHS

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Veoma često: Reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, otok i/ili iritacija na mjestu primjene)

Terapija kod muškaraca

Poremećaji imunog sistema

Veoma rijetko: Blage do teške reakcije preosjetljivosti uključujući anafilaktičke reakcije i šok

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma rijetko: Egzacerbacija ili pogoršanje astme

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: Akne

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Često: Ginekomastija, varikocele

Opšti poremećaji i reakcije ne mjestu primjene

Veoma često: Reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, otok i/ili iritacija na mjestu primjene injekcije)

Ispitivanja

Često: Povećanje tjelesne mase

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Efekti predoziranja lijekom Gonal-f nijesu poznati, bez obzira na to može se očekivati pojava sindroma ovarijalne hiperstmulacije (SOHS) (vidjeti dio 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema, gonadotropini

ATC šifra: G03GA05

Mehanizam dejstva

Folikulo stimulirajući hormon (FSH) i luteinizirajući hormon (LH) se luče iz prednjeg dijela hipofize kao odgovor na gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) i igraju komplementarnu ulogu u razvoju folikula i ovulaciji. FSH stimuliše razvoj folikula jajnika, dok LH učestvuje u razvoju folikula, steroidogenezi i sazrijevanju.

Farmakodinamski efekti

Nivoi inhibina i estradiola (E2) se povećavaju nakon primjene r-hFSH, sa naknadnom indukcijom razvoja folikula. Povećanje nivoa inhibina u serumu je brzo i može se primijetiti već trećeg dana primjene r-hFSH, dok nivoima E2 treba više vremena, a povećanje se primjećuje tek od četvrtog dana liječenja. Ukupni volumen folikula počinje da se povećava nakon 4 do 5 dana dnevnog doziranja r-hFSH i, u zavisnosti od odgovora pacijenta, maksimalni efekat se postiže nakon oko 10 dana od početka primjene r-hFSH.

Klinička efikasnost i bezbjednost kod žena

U kliničkim studijama, pacijenti sa teškom FSH i LH deficijencijom definisani su serumskim nivoom endogenog LH <1,2 i.j./l mjerenim u centralnoj laboratoriji. Međutim, treba uzeti u obzir da postoje varijacije između LH mjerenja izvedenim u različitim laboratorijama.

Tokom kliničkih studija koje su poredile r-hFSH (folitropin alfa) i urinarni FSH, u procesu tehnologije asistirane reprodukcije (vidjeti tabelu u nastavku) i indukciji ovulacije, lijek Gonal-f je pokazao veću efikasnost od urinarnog FSH u smislu niže ukupne doze i kraćeg perioda terapije potrebnog za pokretanje sazrijevanja folikula.

Tokom tehnologije asistirane reprodukcije, lijek Gonal-f je u manjoj dozi i u kraćem vremenskom periodu u odnosu na urinarni FSH, omogućio dobijanje značajno večeg broja oocita.

Tabela: Rezultati studije GF 8407 (randomizovana studija sa paralelnim grupama koja poredi efikasnost i bezbjednost lijeka Gonal-f sa urinarnim FSH kod ART).

	Gonal-f(n = 130)	urinarni FSH (n = 116)
Broj dobijenih oocita	11,0 ± 5,9	8,8 ± 4,8
Broj dana potrebnih za stimulaciju sa FSH	11,7 ± 1,9	14,5 ± 3,3
Ukupna broj potrebnih doza FSH (broj FSH 75 i.j. ampula)	27,6 ± 10,2	40,7 ± 13,6
Potreba za povećanjem doze (%)	56,2	85,3

Razlike između 2 grupe su bile statistički značajne (p< 0,05) za sve navedene kriterijume.

Klinička efikasnost i bezbjednost kod muškaraca

Kod muškaraca sa deficijencijom FSH, primjena folitropina alfa istovremeno sa hCG kroz najmanje 4 mjeseca indukuje spermatogenezu.

Ne postoji farmakokinetička interakcija između folitropina alfa i lutropina alfa kada se daju istovremeno.

Distribucija

Nakon intravenske primjene, folitropin alfa se distribuira u prostor ekstracelularne tečnosti sa inicijalnim poluvremenom eliminacije od približno 2 sata i eliminiše se iz organizma sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 14 do 17 sati. Volumen distribucije u stanju ravnoteže je u opsegu od 9 do 11 l.

Nakon supkutane primjene, apsolutna biološka raspoloživost je približno 66%, a očigledno terminalno poluvrijeme eliminacije je u opsegu od 24 do 59 sati. Proporcionalnost doze nakon subkutane primjene je pokazana do 900 IU.. Nakon ponovljene primjene, folitropin alfa se akumulira 3 puta postižući stanje ravnoteže u roku od 3 do 4 dana.

Eliminacija

Ukupni klirens je 0,6 l/h i oko 12% doze folitropina alfa se izlučuje urinom.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti pojedinačnih i ponovljenih doza, genotoskičnosti ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi pored onih navedenih u drugim djelovima ovog Sažetka karakteristika lijeka.

Oštećenje fertiliteta je prijavljeno kod pacova izloženih farmakološkim dozama folitropina alfa (>40 i.j./kg/dnevno) u produženim periodima, kroz smanjenu plodnost.

Primijenjen u visokim dozama (više od 5 i.j./kg/dnevno) folitropin alfa uzrokuje smanjenje broja vijabilnih fetusa bez teratogenosti, i otežane porođaje slično onima koji su primijećeni kod primjene urinarnog menopauzalnog gonadotropina (hMG). Međutim, kako lijek Gonal-f nije indikovan u trudnoći, ovi podaci su od ograničenog kliničkog značaja.

poloksamer 188

saharoza

metionin

dinatrijum fosfat, dihidrat

natrijum dihidrogen fosfat, monohidrat

m-krezol

fosforna kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH)

natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

voda za injekcije

Nisu poznate.

2 godine.

Kada se otvori, proizvod se može čuvati na temperaturi između 2°C i 25°C maksimalno 28 dana.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C - 8°C. Ne zamrzavati.

Prije prvog otvaranja i u toku roka upotrebe, proizvod se može može čuvati van frižidera na temperaturi do 25°C tokom perioda do 3 mjeseca.. Ukoliko se ne iskoristi u roku od ta 3 mjeseca, proizvod treba baciti.

Pen čuvati poklopljen radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja tokom upotrebe, vidjeti dio 6.3.

0,24 ml rastvora za injekciju u ulošku od 3 ml (staklo tip I), sa gumenim zatvaračem (halobutil guma) i aluminijumskom kapicom sa uloškom od crne gume.

Pakovanje od jednog pena sa uloškom i 4 igle koje treba koristiti uz njega.

Vidjeti „Uputstvo za primjenu”.

Prije subkutane primjene, napunjeni pen treba ostaviti da odstoji na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta prije ubrizgavanja kako bi se omogućilo da lijek dostigne sobnu temperaturu. Pen se ne smije zagrijavati u mikrotalasnoj pećnici ili drugim grejnim tijelima.

Rastvor ne treba koristiti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Sav neiskorišćen rastvor treba baciti ukoliko se ne upotrijebi u roku od 28 dana posle prvog otvaranja.

Lijek Gonal-f nije napravljen tako da se uložak može ukloniti.

Upotrijebljene igle treba baciti odmah po injektovanju.

Sav neiskorišćen lijek ili otpadni materijal nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

(slika 18).

• dio za podešavanje doze možete okrenuti i unazad ukoliko ste ga okrenuli preko ‘25’.

2. Držite pen sa iglom usmjerenom prema gore.

3. Tapkajte rezervoar tečnosti lagano prstom (slika 19).

4. Pritisnite pokretni dio za podešavanje doze i injektovanje koliko god možete dok se ne zaustavi. Kapljica tečnosti će se pojaviti na vrhu igle (slika 20).

5. Provjerite da li prozorčić za prikaz doze pokazuje ,,0” (slika 21).

6. Nastavite prema dijelu Korak 4 Odaberite dozu.

Ako se kapljica tečnosti ne pojavi, obratite se svom ljekaru.

Korak 4 Odaberite dozu

Pažnja: pen sadrži 150 i.j. folitropina alfa. Najviša doza koja se može podesiti na penu od 150 i.j. iznosi 150 i.j, a najniža doza koja se može podesiti iznosi 12,5 i.j. i može se povećavati u dozama od po 12,5 i.j.

4.1 Podesite dozu okretanjem pokretnog dijela za podešavanje doze i injektovanje dok se na prozorčiću za prikaz doze ne pojavi doza koju Vam je ljekar propisao.

• Primjer: Ako je Vaša predviđena doza 150 i.j., potvrdite da je na prozorčiću za prikaz doze „150” (slika 22). Ubrizgavanje pogrešne količine lijeka može uticati na Vaš tretman.

• Okrenite dio za podešavanje doze unaprijed da podesite dozu (slika 22)	• Možete da okrenete dio za podešavanje doze unazad ako ga okrenete preko predviđene doze (slika 23).

4.2 Provjerite da li prozorčić za prikaz doze pokazuje Vašu cijelu propisanu dozu prije nego što pređete na sljedeći korak.

3895090143510Korak 5 Ubrizgajte svoju dozu

Važno: Ubrizgajte dozu kako vas je obučio Vaš ljekar.

3897630-1236345003978910-2254885003997960-339407500

right1096010right238760Korak 6 Uklonite iglu nakon svake injekcije

6.1 Postavite spoljni poklopac igle na ravnu površinu.

725170254000

right46736000Korak 7 Nakon injekcije

7.1 Provjerite da li ste injektovali kompletnu dozu:

4033520-128333500

398145010414000Korak 8 Čuvanje GONAL-f pena sa uloškom

8.1 Vratite poklopac na pen da biste izbjegli infekciju (slika 34).

Nemojte čuvati pen sa pričvršćenom iglom, to može izazvati infekciju.

Nemojte ponovo koristiti GONAL-f pen ako je padao, ili je napukao ili oštećen jer to može da izazove povrede.

Obratite se svom ljekaru ako imate pitanja.

GONAL-f pen sa uloškom terapijski dnevnik

1	2	3	4	5	6		78
					Prozorčić za prikaz doze
					Količina podešena za injektovanje	Količina koju treba podesiti za drugu injekciju
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”,	□ ako nije ,,0”, potrebno je
						injektovanje	drugo injektovanje
						je završeno	Injektujteovu količinu
							……… koristeći novi pen
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”,	□ ako nije ,,0”, potrebno je
						injektovanje	drugo injektovanje
						je završeno	Injektujteovu količinu
							……… koristeći novi pen
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”,	□ ako nije ,,0”, potrebno je
						injektovanje	drugo injektovanje
						je završeno	Injektujteovu količinu
							……… koristeći novi pen
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”,	□ ako nije ,,0”, potrebno je
						injektovanje	drugo injektovanje
						je završeno	Injektujteovu količinu
							……… koristeći novi pen
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”,	□ ako nije ,,0”, potrebno je
						injektovanje	drugo injektovanje
						je završeno	Injektujteovu količinu
							……… koristeći novi pen
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”,	□ ako nije ,,0”, potrebno je
						injektovanje	drugo injektovanje
						je završeno	Injektujteovu količinu
							……… koristeći novi pen
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”,	□ ako nije ,,0”, potrebno je
						injektovanje	drugo injektovanje
						je završeno	Injektujteovu količinu
							……… koristeći novi pen
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”,	□ ako nije ,,0”, potrebno je
						injektovanje	drugo injektovanje
						je završeno	Injektujteovu količinu
							……… koristeći novi pen
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”,	□ ako nije ,,0”, potrebno je
							drugo injektovanje
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”, injektovanje je završeno	□ ako nije ,,0”, potrebno je drugo injektovanje
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”, injektovanje	□ ako nije ,,0”, potrebno je drugo injektovanje
	/	:	150 i.j.			□ ako je ,,0”, injektovanje je završeno	□ ako nije ,,0”, potrebno je drugo injektovanje

Ovo uputstvo za upotrebu je posljednji put odobreno:

April, 2025. godine

Prije početka liječenja potrebno je da ljekar, koji ima iskustva u liječenju problema plodnosti, provjeri Vašu plodnost i plodnost Vašeg partnera.

Lijek Gonal-f ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na folikulostimulirajući hormon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).
• ukoliko imate tumor hipotalamusa ili žlijezde hipofize (koji su djelovi mozga).
• Ako ste žena:
• imate uvećanje jajnika ili strukture ispunjene tečnošću unutar jajnika (cista na jajnicima) nepoznatog porijekla.
• ukoliko imate ginekološko krvarenje nepoznatog uzroka.
• ukoliko imate rak jajnika, materice ili dojke.
• kada postoji stanje koje onemogućava normalnu trudnoću, kao što su rana menopauza (slabost jajnika), malformacije (promjene u građi) polnih organa ili specifični tumori materice.
• Ako ste muškarac:
• Lijek Gonal-f ne treba da se primjenjuje kod muškaraca sa nepovratnim oštećenjem testisa.

Nemojte koristiti lijek Gonal-f ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ukoliko nijeste sigurni, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu prije nego što počnete da koristite ovaj lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Prije primjene lijeka Gonal-f, konsultujte se sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Porfirija

Prije nego što započnete terapiju, recite Vašem ljekaru ukoliko Vi ili bilo koji član Vaše porodice imate porfiriju (nemogućnost razlaganja porfirina koja može da se prenosi sa roditelja na djecu).

Odmah obavijestite Vašeg ljekara ukoliko:

• Vaša koža postaje osjetljiva i lako dobijate plikove, posebno na mjestima koja su često izložena suncu, i/ili
• imate bol u želucu, rukama ili nogama

U slučaju navedenih pojava Vaš ljekar može da preporuči prekid terapije.

Sindrom hiperstimulacije jajnika (SOHS)

Ukoliko ste žena, ova terapija povećava rizik od razvijanja SOHS. Ovo se dešava kada se Vaši folikuli previše razviju i postanu velike ciste. Ukoliko dobijete bol u donjem dijelu stomaka, brzo počnete da dobijate na težini, osjećate mučninu ili povraćate ili otežano dišete, odmah se javite Vašem ljekaru, koji će možda od Vas zatražiti da prestanete da upotrebljavate ovaj lijek (vidjeti dio 4).

U slučaju da ne ovulirate i pridržavate se preporučene doze i rasporeda primjene, pojava SOHS nije česta. Terapija lijekom Gonal-f rijetko dovodi do teških oblika SOHS ukoliko se ne primjenjuje lijek koji se koristi za konačno (finalno) sazrijevanje folikula (koji sadrži humani horionski gonadotropin, hCG). Ukoliko dođe do razvoja SOHS, Vaš ljekar Vam možda neće dati hCG u tom ciklusu terapije i možda će Vam reći da se uzdržite od polnih odnosa ili da koristite barijerne metode zaštite od trudnoće tokom najmanje četiri dana.

Višestruka trudnoća

Kada se koristi lijek Gonal-f, postoji veća mogućnost za začeće više od jednog ploda (višestruke trudnoće, najčešće blizanačke), u poređenju sa prirodnim začećem. Višestruke trudnoće mogu da dovedu do medicinskih komplikacija kod Vas i Vaših beba. Možete smanjiti rizik od nastanka višestruke trudnoće koristeći pravu dozu lijeka Gonal-f u pravo vrijeme. Kada ste podvrgnuti asistiranoj reproduktivnoj tehnologiji, rizik od pojave višestruke trudnoće je povezan sa Vašim godinama, kvalitetom i brojem oplođenih jajnih ćelija ili embrionima koji se implantiraju (usađuju) u matericu.

Spontani pobačaj

Kod žena koje su podvrgnute asistiranoj reproduktivnoj tehnologiji ili stimulaciji jajnika radi proizvodnje jajnih ćelija, postoji veća vjerovatnoća za pojavu spontanog pobačaja nego prilikom normalnog začeća.

Problemi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski događaji)

Ukoliko ste u prošlosti ili skoro imali krvne ugruške u nozi ili plućima, srčani udar ili šlog, ili se ovo događalo u Vašoj porodici, onda možete da imate veći rizik da se ovi problemi jave ili se pogoršaju tokom terapije lijekom Gonal-f.

Muškarci sa visokim nivoom FSH u krvi

Ukoliko ste muškarac, povišeni nivo FSH u krvi ukazuje na oštećenje testisa. Lijek Gonal-f obično nije efikasan u ovakvim slučajevima. Kako bi pratio terapiju, Vaš ljekar Vam može zatražiti da uradite analizu sperme 4 do 6 mjeseci nakon započinjanja terapije.

Djeca i adolescenti

Lijek Gonal-f nije indikovan za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

• Ukoliko koristite lijek Gonal-f sa drugim ljekovima koji stimulišu ovulaciju (npr. hCG ili klomifen citrat), ovo može da potencira folikularni odgovor.
• Ukoliko koristite lijek Gonal-f istovremeno sa agonistom ili antagonistom „gonadotropin- oslobađajućeg hormona” (GnRH) (ovi ljekovi smanjuju nivo polnih hormona i prekidaju ovulaciju) možda će Vam trebati veća doza lijeka Gonal-f radi stvaranja folikula.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite nemojte primjenjivati lijek Gonal-f.

Uticaj lijeka Gonal-f na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da će ovaj lijek uticati na Vašu sposobnost da upravljate vozilom i rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Gonal-f

Lijek Gonal-f sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Primjena ovog lijeka

• Lijek Gonal-f je namijenjen za subkutanu primjenu, što znači da se daje injekcijom pod kožu. Pen sa uloškom može da se koristi za nekoliko injektovanja.
• Prva injekcija lijeka Gonal-f treba da bude data pod nadzorom Vašeg ljekara.
• Vaš ljekar ili medicinska sestra će Vam pokazati kako se koristi lijek Gonal-f .
• Ukoliko sami sebi dajete lijek Gonal-f, molimo Vas da pažljivo proučite i pratite instrukcije na kraju ovog Uputsva za lijek („Uputstvo za primjenu”).

Koliko se uzima

Vaš ljekar će odlučiti koliko lijeka treba da uzmete i koliko često. Dolje navedene doze su izražene u internacionalnim jedinicama (i.j.).

Žene

Ukoliko nemate ovulacije i imate neredovne menstruacije ili izostanak menstruacije

• Lijek Gonal-f se obično daje svaki dan.
• Ukoliko imate neredovne menstruacije, terapija treba da počne u prvih 7 dana menstrualnog ciklusa. Ako menstruacija izostaje možete da počnete da koristite lijek bilo kog dana koji Vama odgovara.
• Početna doza lijeka Gonal-f obično je individualizovana i može se prilagođavati postepeno.
• Dnevna doza ne bi trebalo da pređe 225 i.j.
• Kada se dobije optimalan odgovor, dobićete jednokratnu injekciju od 250 mikrograma „rekombinantnog hCG” (r-hCG, hCG dobijen u laboratoriji posebnom DNK tehnikom), ili 5 000 do 10 000 i.j. hCG, 24 do 48 sati nakon Vaše posljednje injekcije lijeka Gonal-f. Najbolje je da imate polne odnose na dan kada ste primili injekciju hCG i dan nakon toga.

Ukoliko Vaš ljekar ne vidi željeni odgovor, nastavak tog ciklusa liječenja lijekom Gonal-f treba procijeniti i upravljati u skladu sa standardnom kliničkom praksom.

Ukoliko Vaše tijelo prekomjereno odgovori, potrebno je obustaviti terapiju i ne primjenjivati hCG (vidjeti dio 2, Sindrom hiperstimulacije jajnika, SOHS). Za naredni ciklus, ljekar će Vam propisati nižu dozu od one u prethodnom ciklusu.

Ukoliko su Vam dijagnostifikovani veoma niski nivoi SH i LH hormona

• Uobičajena početna doza lijeka Gonal-f iznosi 75 do 150 i.j. zajedno sa 75 i.j. lutropina alfa.
• Uzimaćete ova dva lijeka svaki dan do pet nedjelja.
• Vaša doza lijeka Gonal-f može da se poveća za 37,5-75 i.j. na svakih 7 ili 14 dana, dok se ne dobije željeni odgovor.
• Kada se dobije optimalan odgovor, dobićete jednokratnu injekciju od 250 mikrograma „rekombinantnog hCG” (r-hCG, hCG dobijen u laboratotiji posebnom DNK tehnikom), ili 5 000 do 10 000 i.j. hCG, 24 do 48 sati nakon Vaše posljednje injekcije lijeka Gonal-f i lutropina alfa. Najbolje da imate polne odnose na dan kada ste primili injekciju hCG i nakon toga. Alternativno, može biti izvedena intrauterina inseminacija ili drugi postupak medicinski potpomognute reprodukcije, a na osnovu procjene vašeg ljekara.

Ukoliko Vaš ljekar ne primijeti odgovor poslije 5 nedjelja terapije, terapijski ciklus lijekom Gonal-f treba da se obustavi. Za naredni ciklus, Vaš ljekar može da propiše terapiju sa višom početnom dozom lijeka Gonal-f nego u prethodnom ciklusu.

Ukoliko Vaše tijelo prekomjereno odgovori, potrebno je obustaviti terapiju i ne primjenjivati hCG (vidjeti dio 2, Sindrom hiperstimulacije jajnika, SOHS). Za naredni ciklus, Vaš ljekar će da propiše nižu dozu od one u prethodnom ciklusu.

Ako morate razviti nekoliko jajnih ćelija za prikupljanje prije primjene tehnika asistirane reprodukcije (medicinski potpomognute oplodnje)

• Početna doza lijeka Gonal-f obično je individualizovana i može se prilagođavati postepeno do najviše 450 i.j. dnevno.
• Terapija se nastavlja dok se Vaše jajne ćelije ne razviju do određenog stadijuma. Vaš ljekar će koristiti analize krvi i/ili ultrazvuk da provjeri kada je razvoj jajne ćelije optimalan.
• Kada Vaše jajne ćelije budu spremne, dobićete jednokratnu injekciju od 250 mikrograma „rekombinantnog hCG” (r-hCG, hCG dobijen u laboratoriji posebnom DNK tehnikom), ili 5 000 do 10 000 i.j. hCG, 24 do 48 sati nakon Vaše posljednje injekcije lijeka Gonal-f. Tako će Vaše jajne ćelije postati spremne za prikupljanje.

Muškarci

• Uobičajeno doza lijeka Gonal-f iznosi 150 i.j. zajedno sa hCG.
• Uzimaćete ova dva lijeka tri puta nedjeljno najmanje 4 mjeseca.
• Ukoliko ne odgovorite na terapiju nakon 4 mjeseca, Vaš ljekar može da Vam predloži da nastavite da uzimate ova dva lijeka najmanje 18 mjeseci.

Ako ste uzeli više lijeka Gonal-f nego što je trebalo

Efekti predoziranja lijekom Gonal-f su nepoznati. Bez obzira na to može se očekivati sindrom hiperstimulacije ovarijuma, koji je detaljno opisan u dijelu 4. Međutim, SOHS će se pojaviti samo ako se primjenjuje i hCG (vidjeti u dijelu 2 dio ,,Sindrom hiperstimulacije jajnika (SOHS)”).

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Gonal-f

Ukoliko zaboravite da primijenite lijek Gonal-f, ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Obratite se svom ljekaru čim primijetite da ste zaboravili da uzmete propisanu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Gonal-f može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

. onal-f bljava lijek Gonal-f®Ozbiljna neželjena dejstva kod žena

• Bol u donjem dijelu stomaka zajedno sa mučninom ili povraćanjem mogu da budu simptomi sindroma hiperstimulacije jajnika (SOHS). Ovo može da ukazuje da su jajnici previše reagovali na terapiju i da su se razvile velike ciste (vidjeti u dijelu 2 dio ,,Sindrom hiperstimulacije jajnika (SOHS)”). Ovo neželjeno dejstvo je često (može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata).
• SOHS može da postane ozbiljan sa jasno uvećanim jajnicima, smanjenim stvaranjem mokraće, povećanjem tjelesne mase, otežanim disanjem i/ili mogućim nakupljanjem tečnosti u stomaku ili grudima. Ovo neželjeno dejstvo je povremeno (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata).
• Komplikacije SOHS kao što su uvrtanje jajnika ili krvni ugrušci mogu rijetko da se jave (mogu da se jave kod najviše 1 na 1 000 pacijenata).
• Ozbiljne komplikacije u vezi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski događaji) ponekad nezavisne od SOHS mogu da se jave veoma rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata). Ovo može da dovede do bola u grudima, nedostatka daha, šloga ili srčanog udara (vidjeti u dijelu 2 dio „Problemi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski događaji)”).

Ozbiljna neželjena dejstva kod muškaraca i žena

• Alergijske reakcije kao što su osip, crvenilo kože, koprivnjača, oticanje lica sa otežanim disanjem mogu ponekad da budu ozbiljne. Ovo neželjeno dejstvo je veoma rijetko (može da se javi kod najviše 1 na 10 000 pacijenata).

Ukoliko primijetite bilo koje od prethodno navedenih neželjenih dejstava, odmah se obratite svom ljekaru koji će od Vas možda zatražiti da prestanete da koristite lijek Gonal-f.

Ostala neželjena dejstva kod žena

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata):

• strukture ispunjene tečnošću unutar jajnika (cista na jajnicima)
• glavobolja
• lokalne reakcije na mjestu primjene, kao što su bol, crvenilo, modrice, oticanje i/ili iritacija

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

• bol u stomaku
• osjećaj mučnine, povraćanje, proliv, grčevi u stomaku i nadutost

Veoma rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata):

• mogu da se jave alergijske reakcije kao što su osip, crvenilo, koprivnjača, oticanje lica sa otežanim disanjem. Ove reakcije ponekad mogu biti ozbiljne.
• može doći do pogoršanja astme

Ostala neželjena dejstva kod muškaraca

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata):

• lokalne reakcije na mjestu primjene, kao što su bol, crvenilo, modrice, oticanje i/ili iritacija

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

• oticanje vena iznad i iza testisa (varikocele)
• razvijanje grudi, akni ili povećanje tjelesne mase

Veoma rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata):

• mogu da se jave alergijske reakcije kao što su osip, crvenilo, koprivnjača, oticanje lica sa otežanim disanjem. Ove reakcije ponekad mogu biti ozbiljne.
• može doći do pogoršanja astme

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van vidokruga i domašaja djece.

Ne smijete koristiti lijek Gonal-f posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C-8°C. Ne zamrzavati.

Prije prvog otvaranja i u toku roka upotrebe, proizvod se može čuvati van frižidera na temperaturi do 25°C tokom perioda do 3 mjeseca. Ukoliko se ne iskoristi u roku od ta 3 mjeseca, proizvod treba baciti.

Pen čuvati poklopljen radi zaštite od svjetlosti.

Ne koristite lijek Gonal-f ukoliko primijetite bilo koji vidljivi znak propadanja, ili ukoliko rastvor sadrži čestice ili nije bistar.

• Jednom otvoren, pen čuvati na temperaturi od 2°C do 25°C maksimalno 28 dana.
• Ne koristite preostali lijek u penu sa uloškom nakon 28. dana od dana otvaranja.

Na kraju liječenja sav neiskorišćen rastvor potrebno je baciti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Gonal-f

• Aktivna supstanca je folitropin alfa.

Jedan napunjeni injekcioni pen sadrži 150 i.j. (što odgovara 11 mikrograma) folitropina alfa u 0,24 ml rastvora.

• Pomoćne supstance su: poloksamer 188; saharoza; metionin; dinatrijum fosfat, dihidrat; natrijum dihidrogen fosfat, monohidrat; m-krezol; fosforna kiselina, koncentrovana i natrijum hidroksid za podešavanje pH vrijednosti; voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Gonal-f i sadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu. Bistar bezbojan rastvor. pH rastvora je 6,7-7,3.

0,24 ml rastvora za injekciju u ulošku od 3 ml (staklo tip I), sa gumenim zatvaračem (halobutil guma) i aluminijumskom kapicom sa uloškom od crne gume.

Pakovanje od jednog pena sa uloškom i 4 igle koje treba koristiti uz njega.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

„Merck“ d.o.o. Beograd - dio stranog društva u Podgorici

Serdara Jola Piletića 8, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Merck Serono S.p.A., Via Delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italija

Merck Serono SA, Succursale d’Aubonne, Zone industrielle de l’Ouriettaz, 1170 Aubonne, Švajcarska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/21/888 - 4164 od 10.08.2021. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godine

UPUTSTVO ZA PRIMJENU

Važne informacije o GONAL-f penu sa uloškom

• Pročitajte uputstvo za primjenu i uputstvo za upotrebu prije korišćenja Vašeg GONAL-f pena sa uloškom.
• Uvjek se pridržavajte svih uputstava datih u ovom Uputstvu za upotrebu i obuci koju ste dobili od ljekara jer se mogu razlikovati od Vašeg prethodnog iskustva. Ove informacije će omogućiti da spriječite nepravilno liječenje ili infekciju ubodom igle ili povredom od slomljenog stakla.
• Lijek GONAL-f pen sa uloškom je namijenjen samo za subkutanu (potkožnu) primjenu.
• Koristite GONAL-f pen sa uloškom samo ako Vas ljekar obuči kako da ga pravilno koristite.
• Vaš ljekar će Vam reći koliko GONAL-f pena sa uloškom je potrebno da završite svoje liječenje.
• Dajte sebi injekciju svakog dana u isto vrijeme.
• Brojevi na prozorčiću za prikaz doze su izraženi u internacionalnim jedinicama ili i.j. i pokazaće Vam dozu folitropina alfa. Vaš ljekar će vam reći koliko i.j. folitropina alfa treba da ubrizgate svakog dana.
• Brojevi prikazani na prozorčiću za prikaz doze pomažu vam da:

45339007620a. Odaberete dozu koja Vam je propisana (slika 1).

496252546355b. Provjerite da li ste primijenili cijelu injekciju (slika 2).

530542515430500

c. Očitate dozu koja je preostala i treba da bude injektovana drugim penom (slika 3).

• Izvadite iglu iz pena sa uloškom odmah nakon svake injekcije.

Nemojte ponovo koristiti igle.

Ne dijelite pen i/ili igle sa drugom osobom.

Nemojte koristiti GONAL-f pen sa uloškom ako je padao ili je pen napukao ili oštećen, jer to može da izazove povrede.

Kako da koristite terapijski dnevnik za Gonal-f pen sa uloškom

Terapijski dnevnik se nalazi na posljednjoj strani.

Koristite terapijski dnevnik da biste pratili koliko ste internacionalnih jedinica injektovali.

Ubrizgavanje pogrešne količine lijeka može uticati na Vaše liječenje.

• Zabilježite dan terapije (kolona 1), datum (2 kolona), vrijeme Vaše injekcije (3 kolona) i zapreminu Vašeg pena (kolona 4).
• Upišite propisanu dozu (kolona 5).
• Provjerite da li ste odabrali tačnu dozu prije injektovanja (kolona 6).
• Nakon injekcije, pročitajte broj prikazan u prozorčiću za prikaz doze.
• Potvrdite da ste primili cijelu injekciju (kolona 7) ili zabilježite broj prikazan na prozorčiću za prikaz doze ukoliko se razlikuje od ,,0” (kolona 8).
• Ukoliko postoji potreba, dajte sebi injekciju koristeći drugi pen, birajte preostalu dozu koja je zapisana u dijelu ,,Količina koju treba podesiti za drugu injekciju” (kolona 8).
• Zabilježite ovu preostalu dozu u dijelu ,,Količina podešena za injektovanje”(kolona 6) u sljedećem redu.

Korišćenje terapijskog dnevnika za bilježenje dnevnih injekcija omogućava Vam da svakog dana provjerite da li ste primili punu propisanu dozu.

Primjer terapijskog dnevnika:

1	2	3	4	5	6	7	8
					Prozorčić za prikaz doze
					Količina podešenaza injektovanje	Količina koju treba podesiti za drugu injekciju
# 1	10/06	07:00	150 i.j.	100	100	ako je	□ ako nije ,,0”, potrebna je druga injekcija.
# 2	11/06	07:00	150 i.j.	100	100	□ ako je ,,0”, injekcija je potpuna	-85725-1016000ako nije ,,0”, potrebno je drugo injektovanje.
# 3	11/06	07:00	150 i.j.	n/a	95250-254000050	ako je ,,0”, injekcija je potpuna	□ ako nije ,,0”, potrebno je drugo injektovanje.

Upoznajte se sa svojim GONAL-f penom sa uloškom

-198120177165Igla:*Napunjeni injekcioni pen:spoljašnji poklopac igleunutrašnji zaštitnik igleodvojiva iglaodvojiva zaštitna folijaprozorčić za prikaz doze**dugme za podešavanje dozepoklopac penadržač rezervoara***Samo u svrhu ilustracije. Prioložene igle mogu izgledati malo drugačije.**Brojevi u Prozorčiću za prikaz doze i rezervoaru predstavljaju broj internacionalnih jedinica (i.j.) u lijeku0Igla:*Napunjeni injekcioni pen:spoljašnji poklopac igleunutrašnji zaštitnik igleodvojiva iglaodvojiva zaštitna folijaprozorčić za prikaz doze**dugme za podešavanje dozepoklopac penadržač rezervoara***Samo u svrhu ilustracije. Prioložene igle mogu izgledati malo drugačije.**Brojevi u Prozorčiću za prikaz doze i rezervoaru predstavljaju broj internacionalnih jedinica (i.j.) u lijeku

Korak 1 Prikupite sve što vam je potrebno

right107315000right6350004197985323850000

1.1 Ostavite pen da odstoji na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta prije upotrebe kako bi lijek mogao da dostigne sobnu temperaturu.

3792855-257238500

Korak 2 Pripremite se za injekciju

2.1 Skinite poklopac pena (slika 7).	3175444500
Izaberite mjesto za injekciju:	6223004318000

Korak 3 Pričvrstite iglu

Važno: Uvijek koristite novu iglu za svaku injekciju. Ponovna upotreba igala može izazvati infekciju.

6699251397000

Ukoliko ne vidite kapljicu (kapljice) tečnosti na vrhu ili blizu vrha igle prilikom prve upotrebe novog pena:

Pažljivo okrenite pokretni dio za podešavanje doze i injektovanje unaprijed dok se na