BEMFOLA 300i.j./0.5ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Kod odraslih žena

• Anovulacija (uključujući sindrom policističnih jajnika [engl. polycystic ovarian syndrome, PCOS]) kod žena koje nisu reagovale na terapiju klomifen citratom.
• Stimulacija razvoja većeg broja folikula kod žena tokom superovulacije za primjenu tehnologija asistirane reprodukcije kao što su in vitro fertilizacija (engl. in vitro fertilisation, IVF), intrafalopijalni transfer gameta (engl. gamete intra-fallopian transfer, GIFT) i intrafalopijalni transfer zigota (engl. zygote intra-fallopian transfer, ZIFT).
• Folitropin alfa se u kombinaciji sa preparatom luteinizirajućeg hormona (LH) preporučuje za stimulaciju razvoja folikula kod žena sa ozbiljnom deficijencijom LHa i FSHa. U kliničkim studijama, ove pacijentkinje su definisane na osnovu nivoa endogenog LHa u serumu < 1,2 i.j./l.

Kod odraslih muškaraca

• Folitropin alfa je indikovan za stimulaciju spermatogeneze kod muškaraca koji imaju kongenitalni ili stečeni hipogonadotropni hipogonadizam uz istovremenu terapiju humanim horionskim gonadotropinom (engl. human Chorionic Gonadotropin, hCG).

Terapiju treba započeti pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju poremećaja plodnosti.

Pacijentima se mora obezbijediti odgovarajući broj penova za njihov terapijski ciklus i obezbijediti obuka kako da pravilno primjenjuju tehnike ubrizgavanja lijeka.

Doziranje

Preporuke o doziranju date za folitropin alfa su one koje se koriste za urinarni FSH. Klinička procjena folitropina alfa ukazuje na to da njegove dnevne doze, režimi primjene i metode praćenja terapije ne treba da se razlikuju od onih koji se trenutno koriste za preparate koji sadrže urinarni FSH. Treba se pridržavati početnih doza koje su navedene dalje u tekstu.

Komparativna klinička ispitivanja su pokazala da je u prosjeku pacijentkinjama potrebna niža kumulativna doza i kraće trajanje terapije folitropinom alfa u odnosu na urinarni FSH. Stoga se smatra opravdanim korištenje manje ukupne doze folitropina alfa od doza koje se obično koriste za urinarni FSH, ne samo da bi se postigao optimalni razvoj folikula, već i da bi se minimizirao rizik od neželjene hiperstimulacije jajnika (vidjeti dio 5.1).

Žene sa anovulacijom (uključujući policistični ovarijalni sindrom)

Folitropin alfa se može primjenjivati u obliku dnevnih injekcija. Kod pacijentkinja koje imaju menstruaciju, terapiju treba započeti unutar prvih 7 dana od početka menstrualnog ciklusa.

Uobičajeni režim počinje sa 75150 i.j. FSHa dnevno i povećava se po mogućstvu za 37,5 ili 75 i.j. u intervalima od 7 ili još bolje 14 dana, po potrebi, kako bi se postigao odgovarajući, ali ne i prenaglašeni odgovor. Terapiju treba prilagoditi individualnom odgovoru pacijenkinje, koji se procjenjuje mjerenjem veličine folikula ultrazvukom i/ili lučenja estrogena. Najveća dnevna doza obično nije veća od 225 i.j. FSHa. Ako nema povoljnog odgovora pacijentkinje nakon 4 nedjelje terapije, taj ciklus treba prekinuti i napraviti dalju procjenu stanja pacijentkinje, nakon čega pacijentkinja može ponovo započeti terapiju većom početnom dozom od one u prekinutom ciklusu.

Kada se postigne optimalan odgovor, potrebno je dati jednu injekciju od 250 mikrograma rekombinantnog humanog horiogonadotropina alfa (rhCG) ili 5000 i.j. do 10000 i.j. humanog horionskog gonadotropina 24 48 sati nakon zadnje injekcije folitropina alfa. Pacijentkinji se preporučuje da ima seksualni odnos na dan injekcije hCGa i dan poslije. Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija (IUI).

U slučaju pretjeranog odgovora, potrebno je obustaviti terapiju i ne primijeniti hCG (vidjeti dio 4.4). Terapiju treba ponovo započeti u idućem ciklusu manjom dozom u odnosu na prethodni ciklus.

Žene kod kojih se stimuliše ovulacija za razvoj većeg broja folikula prije in vitro fertilizacije ili neke druge asistirane reproduktivne tehnologije.

Uobičajeni režim terapije za superovulaciju uključuje primjenu 150225 i.j. folitropina alfa dnevno, počevši 2. ili 3. dana ciklusa. Liječenje se nastavlja sve dok se ne postigne odgovarajući razvoj folikula (što se ocjenjuje praćenjem koncentracije estrogena u serumu i/ili pregledom ultrazvukom), a doza se prilagođava zavisno od odgovora pacijentkinje, obično do maksimalno 450 i.j. na dan. Uglavnom se odgovarajući razvoj folikula postiže prosječno 10. dana terapije (raspon je od 5 do 20 dana).

Jedna injekcija od 250 mikrograma rhCGa ili 5000 i.j. do najviše 10000 i.j. hCGa daje se 24 do 48 sati nakon zadnje injekcije folitropina alfa kako bi se indukovalo konačno sazrijevanje folikula.

Uobičajena je primjena agonista ili antagonista hormona koji oslobađa gonadotropin (engl. gonadotropin-releasing hormone, GnRH) kako bi se negativnom povratnom spregom suprimirao porast endogenog LH-a i kontrolisali tonički nivoi LH. Prema uobičajenom protokolu, terapija folitropinom alfa započinje približno 2 nedjelje nakon početka terapije agonistom, a oba lijeka nastavljaju da se primjenjuju sve dok se ne postigne zadovoljavajući razvoj folikula. Na primjer, nakon dvije nedjelje primjene agonista započinje primjena 150225 i.j. folitropina alfa tokom prvih 7 dana. Nakon toga se doza prilagođava zavisno od odgovora jajnika.

Sveukupno iskustvo sa IVF upućuje na to da stopa uspješnosti terapije uglavnom ostaje stabilna prilikom prva 4 pokušaja, a zatim se postupno smanjuje.

Žene sa anovulacijom kao posljedicom teškog nedostatka LHa i FSHa.

Kod žena sa nedostatkom LHa i FSHa (hipogonadotropni hipogonadizam), cilj terapije lijekom folitropin alfa u kombinaciji sa lutropinom alfa je razviti jedan zreli Grafov folikul iz kojeg će se osloboditi oocit nakon primjene humanog horionskog gonadotropina (hCG). Folitropin alfa treba primjenjivati u obliku dnevnih injekcija istovremeno sa lutropinom alfa. Budući da ove pacijentkinje pate od amenoreje i imaju slabo lučenje endogenog estrogena, terapija se može započeti u bilo kojem trenutku.

Preporučeni režim terapije započinje sa 75 i.j. lutropina alfa dnevno, sa 75150 i.j. FSHa. Terapiju treba prilagoditi individualnom odgovoru pacijentkinje, koji procjenjujemo mjerenjem veličine folikula ultrazvukom i mjerenjem odgovora estrogena.

Ako treba povećati dozu FSHa, poželjno je prilagođavati dozu u intervalima od 7 do 14 dana, po mogućnosti u koracima od 37,5 do 75 i.j. Prihvatljivo je produžiti trajanje stimulacije na najviše 5 nedjelja po ciklusu.

Kada se postigne optimalan odgovor na terapiju, treba dati jednu injekciju sa 250 mikrograma rhCGa ili 5000 10000 i.j. hCGa 24 48 sati nakon zadnje injekcije folitropina alfa i lutropina alfa. Pacijentkinji se preporučuje da ima seksualni odnos na dan injekcije hCGa i dan poslije.

Alternativno, može da se izvede IUI.

Može se razmotriti i podržavanje luteinske faze, jer nedostatak supstanci sa luteotropnom aktivnošću (LH/hCG) nakon ovulacije može dovesti do preranog propadanja žutog tijela.

U slučaju pretjeranog odgovora organizma potrebno je obustaviti terapiju i prestati primjenjivati hCG. Terapiju treba ponovo započeti u idućem ciklusu dozom FSHa koja je manja u odnosu na prethodni ciklus.

Muškarci sa hipogonadotropnim hipogonadizmom

Folitropin alfa treba primjenjivati u dozi od 150 i.j. tri puta nedjeljno, istovremeno sa hCGom, najmanje 4 mjeseca. Ako nakon tog perioda pacijent ne odgovara na terapiju, navedena kombinacija ljekova može da se nastavi; dosadašnje kliničko iskustvo upućuje na to da je za postizanje spermatogeneze ponekad potrebna terapija koja traje najmanje 18 mjeseci.

Posebne populacije

Starije osobe

Nema relevantne primjene lijeka folitropin alfa kod starije populacije. Bezbjednost i efikasnost lijeka folitropin alfa kod starijih pacijenata nijesu ustanovljene.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Bezbjednost, efikasnost i farmakokinetika folitropina alfa kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre nijesu ustanovljene.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene folitropina alfa kod pedijatrijske populacije.

Način primjene

Lijek Bemfola® je namijenjen za potkožnu primjenu. Prvu injekciju lijeka Bemfola® treba primijeniti pod direktnim medicinskim nadzorom. Samostalno lijeka Bemfola® treba da primijene samo pacijenti koji su dovoljno motivisani, odgovarajuće obučeni i kojima je savjet stručnjaka lako dostupan.

Budući da je napunjeni pen sa jednodoznim uloškom lijeka Bemfola® namijenjen samo za jednu injekciju, pacijentima se moraju dati jasne instrukcije, kako bi se izbjegla pogrešna primjena jednodozne formulacije.

Za uputstvo o primjeni napunjenog pena vidjeti dio 6.6 i Uputstvo za pacijenta.

• preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,
• tumori hipotalamusa ili hipofize,
• povećani jajnici ili ciste na jajnicima koje nijesu uzrokovane sindromom policističnih jajnika,
• ginekološka krvarenja nepoznate etiologije,
• karcinom jajnika, materice ili dojke.

Folitropin alfa ne smije se koristiti kada se ne može postići adekvatan odgovor, na primjer, u sljedećim slučajevima:

• primarna ovarijalna insuficijencija,
• malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom,
• fibroidni tumori materice inkompatibilni sa trudnoćom,
• primarna insuficijencija testisa.

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost primjene bioloških ljekova, ime i broj serije primijenjenog lijeka treba jasno zabilježiti.

Folitropin alfa snažna je gonadotropna supstanca koja može da izazove blage do teške neželjene reakcije i treba da se koristi samo od strane ljekara koji su potpuno upoznati sa problemima neplodnosti i njihovim rješavanjem.

Terapija gonadotropinom zahtijeva određenu vremensku obavezu ljekara i pomoćnog zdravstvenog osoblja, kao i nadzor u odgovarajućoj instituciji. Kod žena, bezbjedna i efikasna primjena folitropina alfa zahtijeva redovno praćenje odgovora jajnika ultrazvukom, samostalno ili po mogućnosti u kombinaciji sa mjerenjem koncentracije estradiola u serumu. Među pacijentima mogu postojati razlike u odgovoru na FSH, pri čemu je kod nekih pacijenata moguć slab odgovor na FSH, a kod drugih pak pretjeran odgovor. I kod žena i kod muškaraca treba koristiti najnižu efektivnu dozu u odnosu na cilj terapije.

Porfirija

Pacijente sa porfirijom ili porodičnom anamnezom porfirije treba pažljivo pratiti za vrijeme liječenja folitropinom alfa. Pogoršanje ili prva pojava te bolesti može zahtijevati prekid terapije.

Liječenje žena

Prije početka terapije mora se detaljno istražiti razlog neplodnosti para i moraju se ocijeniti pretpostavljene kontraindikacije za trudnoću. Posebno treba ispitati postojanje hipotiroidizma, smanjene aktivnosti kore nadbubrežne žlijezde ili hiperprolaktinemije i treba primijeniti odgovarajuće liječenje.

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula, bilo kao terapija za anovulatornu neplodnost ili u ART proceduri, može doći do povećanja jajnika ili razvoja hiperstimulacije. Pridržavanje preporučenog doziranja i režima primjene folitropina alfa i pažljivo praćenje terapije minimiziraće incidenciju takvih pojava. Da bi tačno tumačio indekse razvoja i sazrijevanja folikula, ljekar mora imati određeno iskustvo u interpretaciji relevantnih testova.

U kliničkim studijama je dokazana povećana osjetljivost jajnika na folitropin alfa kada se on primjenjivao zajedno sa lutropinom alfa. Ako se utvrdi da treba povećati dozu FSHa, poželjno je prilagođavati dozu u intervalima od 7 do 14 dana, po mogućnosti u koracima od 37,5 do 75 i.j.

Nije izvedeno direktno poređenje folitropina alfa/LH i humanog menopauzalnog gonadotropina (hMG). Poređenja sa dosadašnjim podacima ukazuju na to da je stopa ovulacije postignuta kombinacijom folitropina alfa/LH slična onoj postignutoj hMGom.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)

Određeni stepen uvećanja jajnika je očekivani efekat kontrolisane stimulacije jajnika. Češći je kod žena sa sindromom policističnih jajnika i obično prolazi bez liječenja.

Za razliku od nekomplikovanog uvećanja jajnika, OHSS je medicinsko stanje koje se može manifestovati rastućim stepenima težine. Uključuje izraženo povećanje jajnika, visoke polne steroide u serumu i povećanje vaskularnog permeabiliteta, čija posljedica može biti nakupljanje tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj, a rijetko i u perikardijalnoj šupljini.

U teškim slučajevima OHSSa mogu se uočiti sljedeći simptomi: bol u abdomenu, distenzija abdomena, veliko povećanje jajnika, povećanje tjelesne težine, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi, uključujući mučninu, povraćanje i dijareju. Klinička procjena može otkriti hipovolemiju, hemokoncentraciju, poremećaj ravnoteže elektrolita, ascites, krv u trbušnoj šupljini, pleuralni izliv, hidrotoraks ili akutni pulmonarni distres. Vrlo rijetko, teški OHSS može biti praćen komplikacijama kao što su torzija jajnika ili tromboembolijski događaji poput plućne embolije, ishemijskog moždanog udara ili infarkta miokarda.

Nezavisni faktori rizika za razvoj OHSSa uključuju sindrom policističnih jajnika, visoke apsolutne ili brzorastuće koncentracije estradiola u serumu (npr. > 900 pg/ml ili > 3300 pmol/l tokom anovulacije; > 3000 pg/ml ili > 11000 pmol/l tokom medicinski potpomognute oplodnje) i velik broj folikula jajnika u razvoju (npr. > 3 folikula promjera ≥ 14 mm tokom anovulacije; ≥ 20 folikula promjera ≥ 12 mm tokom medicinski potpomognute oplodnje).

Pridržavanjem preporučenih doza i režima primjene folitropina alfa, minimizira se rizik od hiperstimulacije jajnika (vidjeti djelove 4.2 i 4.8). Preporučuje se praćenje ciklusa stimulacije pregledima ultrazvukom i mjerenjima nivoa estradiola za rano prepoznavanje faktora rizika.

Postoje dokazi koji ukazuju na to da hCG ima ključnu ulogu kao okidač za pojavu OHSS-a i da taj sindrom može postati teži i trajati duže ako dođe do trudnoće. Stoga, ako se pojave simptomi hiperstimulacije jajnika, kao što su koncentracija estradiola u serumu > 5500 pg/ml ili > 20200 pmol/l i/ili ≥ 40 folikula ukupno, preporučuje se obustavljanje primjene hCGa, a pacijentkinji se savjetuje uzdržavanje od polnog odnosa ili da koristi mehaničke metode kontracepcije najmanje 4 dana. OHSS može napredovati brzo (unutar 24 sata) ili tokom nekoliko dana te prerasti u ozbiljno medicinsko stanje. Najčešće se javlja nakon prekida hormonskog liječenja i doseže maksimum približno 7 10 dana nakon liječenja. Pacijentkinje stoga treba pratiti najmanje dvije nedjelje nakon primjene hCG-a.

Kod ART, aspiriranje svih folikula prije ovulacije može umanjiti pojavu hiperstimulacije.

Blagi ili umjereni OHSS obično spontano prolaze. Ako dođe do pojave teškog oblika OHSS-a, liječenje gonadotropinima treba obustaviti (ako još traje), a pacijenkinju hospitalizovati i započeti odgovarajuću terapiju.

Višeplodne trudnoće

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute indukciji ovulacije povećana je incidencija višeplodnih trudnoća u poređenju sa prirodnim začećem. Većina višestrukih začeća rezultira blizancima. Višeplodna trudnoća, pogotovo ona sa velikim brojem plodova, nosi povećan rizik od neželjenih pojava u vrijeme trudnoće i u perinatalnom periodu.

Za minimizaciju rizika od višeplodnih trudnoća, preporučuje se pažljivo praćenje odgovora jajnika.

Rizik od višeplodne trudnoće nakon ART procedura prvenstveno je povezan sa brojem prenesenih embriona, njihovim kvalitetom i starošću pacijentkinje.

Prije početka terapije, pacijentkinje treba posavjetovati vezano za potencijalan rizik od rođenja većeg broja djece.

Gubitak trudnoće

Incidencija gubitka trudnoće u vidu spontanog pobačaja ili prekida trudnoće veća je kod pacijentkinja kod kojih se sprovodi stimulacija rasta folikula za indukciju ovulacije ili za ART u odnosu na prirodno začeće.

Ektopična trudnoća

Žene koje u anamnezi imaju bolest jajovoda izložene su većem riziku od ektopične trudnoće, bilo da je do trudnoće došlo spontanim začećem ili uz pomoć terapije za neplodnost. Prevalencija ektopičnih trudnoća nakon potpomognute oplodnje veća je u poređenju sa opštom populacijom.

Neoplazme u reproduktivnom sistemu

Postoje izvještaji o neoplazmama jajnika i drugih djelova reproduktivnog sistema, kako benignim tako i malignim, kod žena koje su prošle više ciklusa liječenja neplodnosti. Još nije utvrđeno povećava li terapija gonadotropinima rizik od razvoja ovih tumora kod neplodnih žena ili ne.

Kongenitalne malformacije

Prevalenca kongenitalnih malformacija nakon ART može biti blago povećana u odnosu na spontana začeća. Smatra se da je to posljedica razlika u karakteristikama roditelja (na primjer: starost majke, karakteristike sperme) i višeplodnih trudnoća.

Tromboembolije

Kod žena sa nedavnom ili trenutno prisutnom tromboembolijskom bolešću ili kod žena sa opšte prepoznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što su lična ili porodična anamneza, liječenje gonadotropinima može još više povećati rizik od pogoršanja ili pojave takvih događaja. Kod tih žena, koristi primjene gonadotropina treba uporediti sa rizicima. Takođe, treba imati na umu da trudnoća sama po sebi, baš kao i OHSS, takođe nosi povećan rizik od tromboembolijskih događaja.

Liječenje muškaraca

Povećan nivo endogenog FSH ukazuje na primarnu insuficijenciju testisa. Ovi pacijenti ne reaguju na terapiju folitropinom alfa/hCGom. Folitropin alfa ne treba koristiti kada se ne može postići željeni odgovor.

Preporučuje se analiza sperme 4 6 mjeseci nakon početka terapije, što je dio ocjene odgovora na terapiju.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što znači da je suštinski bez natrijuma.

Istovremena primjena folitropina alfa sa drugim ljekovima koji stimulišu ovulaciju (npr. hCG, klomifen citrat) može pojačati folikularni odgovor, dok istovremena primjena agonista ili antagonista GnRHa u cilju smanjenja osjetljivosti hipofize može povećati dozu folitropina alfa potrebnu za postizanje adekvatnog odgovora jajnika. Nijedna druga klinički značajna interakcija sa ljekovima nije prijavljena tokom terapije folitropinom alfa.

Plodnost

Folitropin alfa je indikovan za primjenu kod neplodnosti (vidjeti dio 4.1).

Trudnoća

Ne postoji indikacija za upotrebu lijeka folitrpoin alfa tokom trudnoće. Ograničeni podaci kod trudnica (manje od 300 ishoda trudnoća) ne pokazuju malformativnu ni feto/neonatalnu toksičnost folitropina alfa.

U ispitivanjima na životinjama nije zabilježen teratogeni efekat (vidjeti dio 5.3). U slučaju izloženosti lijeku za vrijeme trudnoće, ne postoji dovoljno kliničkih podataka kojima bi se isključio teratogeni efekat folitropina alfa.

Dojenje

Folitropin alfa nije indikovan za primjenu tokom dojenja.

Očekuje se da folitropin alfa nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su glavobolja, ciste na jajnicima i lokalne reakcije na mjestu primjene (npr. bol, eritem, hematom, oticanje i/ili iritacija na mjestu primjene injekcije).

Često je prijavljivan blag ili umjeren sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS), koji treba smatrati intrinzičnim rizikom postupka stimulacije. Teški OHSS je povremeno zabilježen (vidjeti dio 4.4).

Tromboembolija se javlja veoma rijetko (vidjeti dio 4.4).

Lista neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su prema učestalosti ispoljavanja grupisane na sljedeći način: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 i < 1/10), povremene (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetke (≥ 1/10 000 i < 1/1000) i veoma rijetke (< 1/10000).

Liječenje žena

Poremećaji imunog sistema

Veoma rijetko:blage do teške reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije i šok.

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često:glavobolja.

Vaskularni poremećaji

Veoma rijetko:tromboembolija (povezana ili nepovezana sa OHSS-om).

Poremećaji respiratornog sistema, toraksa i medijastinuma

Veoma rijetko:egzacerbacija ili pogoršanje astme.

Poremećaji gastrointestinalnog sistema

Često:bol u abdomenu, distenzija abdomena, nelagodnost u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Veoma često:ciste na jajnicima.

Često:blagi ili umjereni OHSS (uključujući pridružene simptome).

Povremeno:teški OHSS (uključujući pridružene simptome) (vidjeti dio 4.4).

Rijetko:komplikacije teškog OHSS-a.

Opšti poremećaji i stanja na mjestu primjene

Veoma često:reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, oticanje i/ili iritacija na mjestu primjene injekcije).

Liječenje muškaraca

Poremećaji imunog sistema

Veoma rijetko:blage do teške reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije i šok.

Poremećaji respiratornog sistema, toraksa i medijastinuma

Veoma rijetko:egzacerbacija ili pogoršanje astme.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često:akne.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Često:ginekomastija, varikokela.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Veoma često:reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, oticanje i/ili iritacija na mjestu primjene injekcije).

Ispitivanja

Često: povećanje tjelesne težine.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Efekti predoziranja folitropinom alfa nijesu poznati, ali postoji mogućnost pojave OHSS-a (vidjeti dio 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema, gonadotropini

ATC kod: G03GA05

Bemfola® je biološki sličan lijek. Detaljne informacije su dostupne na sajtu Evropske agencije za ljekove .

Farmakodinamski efekti

Kod žena, najvažniji efekat koji se dobija parenteralnom primjenom FSH-a je razvoj zrelih Grafovih folikula. Kod žena sa anovulacijom, cilj terapije folitropinom alfa je nastajanje pojedinačnog zrelog Grafovog folikula iz koga se nakon primjene hCGa oslobađa jajna ćelija.

Klinička efikasnost i bezbjednost kod žena

U kliničkim studijama, pacijentkinje sa teškom FSH i LH deficijencijom su definisane nivoom endogenog LHa u serumu < 1,2 i.j./l, kako je izmjereno u centralnoj laboratoriji. Međutim, treba uzeti u obzir da postoje varijacije između mjerenja LHa izvedenim u različitim laboratorijama.

Tokom kliničkih ispitivanja koja su poredila rh FSH (folitropin alfa) i urinarni FSH u ART (vidjeti tabelu 1 ispod) i u indukciji ovulacije, folitropin alfa je pokazao veću potentnost od urinarnog FSH u smislu niže ukupne doze i kraćeg perioda terapije potrebnog za sazrijevanja folikula.

U ART, folitropin alfa je u manjoj ukupnoj dozi i uz kraće trajanje terapije u odnosu na urinarni FSH, omogućio dobijanje značajno većeg broja oocita.

Tabela 1: Rezultati studije GF 8407 (randomizovana studija sa paralelnim grupama koja poredi efikasnost i bezbjednost folitropina alfa sa urinarnim FSH kod ART)

Razlike između dvije grupe bile su statistički značajne (p<0,05) za sve navedene kriterijume.

Klinička efikasnost i bezbjednost kod muškaraca

Kod muškaraca sa deficijencijom FSH, primjena folitropina alfa istovremeno sa hCG tokom najmanje 4 mjeseca indukuje spermatogenezu.

Nakon intravenske primjene, folitropin alfa se distribuira u prostor ekstracelularne tečnosti, uz početno poluvrijeme eliminacije od približno 2 sata, i eliminiše se iz tijela sa terminalnim poluvremenom eliminacije od približno jednog dana. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 10 l, a ukupni klirens 0,6 l/sat. Jedna osmina doze folitropina alfa izlučuje se urinom.

Nakon subkutane primjene, apsolutna biološka raspoloživost iznosi oko 70%. Nakon ponovljene primjene, folitropin alfa se nakuplja trostruko, a stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon 3 4 dana. Kod žena sa supresijom lučenja endogenog gonadotropina, pokazalo se da folitropin alfa ipak efektivno stimuliše razvoj folikula i steroidogenezu, uprkos nemjerljivim nivoima LH.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti pojedinačnih i ponovljenih doza i genotoksičnosti, osim onih navedenih u drugim djelovima ovog Sažetka karakteristika lijeka.

Kod pacova koji su bili izloženi farmakološkim dozama folitropina alfa (≥ 40 i.j./kg na dan) tokom dužih perioda dokazano je smanjenje plodnosti.

Primjena visokih doza (≥ 5 i.j./kg na dan) folitropina alfa uzrokuje smanjenje broja vitalnih fetusa bez teratogenosti i otežane porođaje slično onima koji se javljaju kod primjene urinarnog menopauzalnog gonadotropina (hMG). Međutim, budući da folitropin alfa nije indikovan u trudnoći, ovi podaci su od ograničenog kliničkog značaja.

Poloksamer 188

Sukroza

Metionin

Dinatrijum hidrogen fosfat, dihidrat

Natrijum dihidrogen fosfat, dihidrat

Fosforna kiselina (1M)

Voda za injekcije

Nije primjenljivo.

3 godine.

Nakon otvaranja, lijek treba odmah iskoristiti.

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C). Ne zamrzavati.

Prije otvaranja i unutar roka upotrebe, lijek se može izvaditi i jednokratno čuvati van frižidera do 3 mjeseca na temperaturi do 25°C, bez ponovnog odlaganja u frižider. Lijek se mora odbaciti ako se ne iskoristi nakon 3 mjeseca.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Unutrašnje pakovanje:

Bemfola®, 75 i.j./0,125 ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,125 ml rastvora za injekciju u ulošku od 1,5 ml (staklo tip I), sa čepom klipa (halobutilna guma) i aluminijumskim sigurnosnim zatvaračem sa gumenim uloškom.

Bemfola®, 150 i.j./0,25 ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,25 ml rastvora za injekciju u ulošku od 1,5 ml (staklo tip I), sa čepom klipa (halobutilna guma) i aluminijumskim sigurnosnim zatvaračem sa gumenim uloškom.

Bemfola®, 225 i.j./0,375 ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,375 ml rastvora za injekciju u ulošku od 1,5 ml (staklo tip I), sa čepom klipa (halobutilna guma) i aluminijumskim sigurnosnim zatvaračem sa gumenim uloškom.

Bemfola®, 300 i.j./0,5 ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,50 ml rastvora za injekciju u ulošku od 1,5 ml (staklo tip I), sa čepom klipa (halobutilna guma) i aluminijumskim sigurnosnim zatvaračem sa gumenim uloškom.

Bemfola®, 450 i.j./0,75 ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,75 ml rastvora za injekciju u ulošku od 1,5 ml (staklo tip I), sa čepom klipa (halobutilna guma) i aluminijumskim sigurnosnim zatvaračem sa gumenim uloškom.

Spoljašnje pakovanje:

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija. U kutiji se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen, igla od nerđajućeg čelika, 1 alkoholni tupfer i Uputstvo za pacijenta. Jedna igla i jedan alkoholni tupfer treba da se upotrijebe sa penom za primjenu lijeka.

Vidjeti Uputstvo za pacijenta.

Rastvor se ne smije primijeniti ako sadrži čestice ili nije bistar.

Bemfola®, napunjeni injekcioni pen, je izrađen tako da ne dopušta uklanjanje uloška.

Upotrijebljeni pen i igla se moraju baciti odmah po injektovanju.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Ponovo pažljivo stavite spoljašnji zatvarač na iglu.

Napunjeni injkecioni pen možete koristiti samo jednom i morate ukloniti pen čak i ako dio tečnosti ostane u penu nakon injekcije.

Bacite kutiju za pakovanje, unutrašnji zatvarač igle, zaštitnu foliju, alkoholnu maramicu i Uputstvo za primjenu u normalni kućni otpad. Nikada ne bacajte ljekove u kanalizaciju (sudopera, toalet) ili u kućni otpad. Iskorišćeni pen mora da se ukloni u posudu za oštre predmete i da se vrati u apoteku radi pravilnog uklanjanja. Pitajte farmaceuta kako da uklonite ljekove koje više ne koristite.

Različiti djelovi napunjenog injekcionog pena:

A – doza

B – dugme za doziranje

C - traka za aktiviranje

D – uložak sa lijekom

E – igla

F – unutrašnji zatvarač igle

G – spoljašnji zatvarač igle

lefttopSvakog dana u otprilike isto vrijeme primijenite injekciju. Izvadite jedan od Vaših penova iz frižidera 5 do 10 minuta prije upotrebe. Napomena: Molimo provjerite da proizvod nije zamrznut.

Pripremite iglu za primjenu injekcije

Uzmite novu iglu – upotrebljavajte samo jednokratne igle koje ste dobili u pakovanju. Držite čvrsto spoljašnji zatvarač igle.

Svaki put provjerite da zaštitna folija koja treba da se skine nije oštećena ili oslabljena.

Uklonite zaštitnu foliju sa igle za injekciju.

Upozorenje: Ukoliko je zaštitna folija oštećena ili oslabljena, nemojte koristiti iglu. Bacite je u kontejner za oštar otpad. Uzmite novu iglu.

Postavite iglu.

Držite pen sa bočne strane, a iglu u ravni sa penom dok je stavljate. Zavrnite iglu na vrh pena, do kraja, dok ne bude čvrsto postavljena. Uvjerite se da je igla pravilno pričvršćena na pen da stoji ravno.

Upozorenje: Nemojte previše zatezati iglu. Ne pritiskajte dugme za doziranje dok postavljate iglu.

Skinite spoljašnji zatvarač igle (G). Sačuvajte ga za kasnije. Trebaće Vam za odlaganje pena nakon primjene injekcije.

Uklonite unutrašnji zatvarač igle (F).

Pravilan položaj igle:

Nepravilan položaj igle:

Postarajte se da je igla u pravilnom položaju.

Prvo, držite pen tako da je igla usmjerena na gore. Kako biste uklonili mjehuriće vazduha iz sistema, nježno kucnite pen sa strane kako bi se postojeći mjehurići popeli na površinu.

I dalje držeći pen uspravno, pritiskajte dugme za doziranje dok traka za aktiviranje sa malom strelicom ne nestane. Takođe, treba da čujete klik, i mali dio tečnosti treba da izađe iz igle (ovo je normalno). Pen je sada spreman za upotrebu doze.

Upozorenje: Ukoliko tečnost ne izađe napolje, ili se uoči curenje tečnosti na mjestu gdje se spajaju igla i pen, u tom slučaju pen ne treba upotrijebiti. Obratite se ljekaru ili farmaceutu ukoliko uočite neki problem.

Nježno okrećite dugme za doziranje dok linija Vaše propisane doze ne bude u ravni sa sredinom udubljenja na penu.

Napomena: Za lijek Bemfola 75 IU/0,125 ml napunjeni injekcioni pen, dugme za doziranje se ne može okrenuti potpuno, ali se može okrenuti unazad. Pen je sada spreman za upotrebu.

Upozorenje: u ovom trenutnu nemojte pritiskati dugme za doziranje

Sada ste spremni da odmah sebi primijenite injekciju: Vaš ljekar ili sestra su Vam već objasnili gdje da sebi date injekciju (npr. stomak, prednja butina). Kako bi se smanjila iritacija kože, izaberite drugo mjesto svakog dana.

Očistite kružnim pokretima mjesto za ubod alkoholnom maramicom koja se nalazi u pakovanju. Sačekajte nekoliko sekundi da alkohol ispari sa kože i da se mjesto osuši prije uboda.

Provjerite ponovo da li je prava doza prikazana na penu. Lagano uštinite kožu oko mjesta gdje ćete dati injekciju. Držite pen pod pravim uglom (ugao od 900 ) i ubodite iglu jednim čvrstim pokretom u kožu.

Upozorenje: ne gurajte dugme za doziranje dok ubadate iglu i ne mijenjajte pravac igle dok ulazi pod kožu.

Kada je igla potpuno ušla u mjesto uboda, pritisnite dugme za doziranje polako i u kontinuitetu dok ne stane i dok ne nestane traka podešene doze.

Ne uklanjajte odmah iglu, sačekajte bar 5 sekundi prije nego što izvučete iglu, kako biste bili sigurni da ste ubrizgali cijelu dozu. Nakon izvlačenja igle: očistite kožu kružnim pokretima alkoholnom maramicom na mjestu uboda.

Upozorenje: ukoliko se uoči curenje tečnosti na spoju igle i pena tokom primjene injekcije, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Upozorenje: Molimo Vas da pročitate i pratite Uputstvo za primjenu lijeka Bemfola u napunjenom injekcionom penu. Nemojte pratiti uputstva drugih proizvoda osim ovih opisanih u Uputstvu za primjenu, ili od strane Vašeg ljekara, jer time možete ugroziti pravilnu upotrebu napunjenog injekcionog pena i Vaše liječenje.