GLUCOPHAGE XR 1000mg tableta sa produženim oslobađanjem

• Smanjenje rizika ili odlaganje pojave dijabetes melitusa tipa 2 kod odraslih pacijenata sa prekomjernom tjelesnom masom i predijabetesom (registrovana hiperglikemija natašte (IFG*) i/ili poremećaj tolerancije na glukozu (IGT*) i/ili povećana koncentracija glikoziliranog hemoglobina (HbA1C)), koji:
• imaju visok rizik za razvoj dijabetes melitusa tipa 2 (vidjeti dio 5.1) i
• dalje napreduju prema tipu 2 dijabetes melitusa uprkos sprovođenju značajne promjene u načinu života tokom perioda od 3 do 6 mjeseci.

* IFG (Impaired Fasting Glucose): povećana glikemija natašte

* IGT (Impaired Glucose Tolerance): poremećaj tolerancije na glukozu

Liječenje sa lijekom Glucophage XR mora da bude zasnovano na procjeni rizika koja obuhvata odgovarajuće mjere glikemijske kontrole uključujući i dokaze o visokom kardiovaskularnom riziku (vidjeti dio 5.1).

Sa promjenama načina života treba nastaviti i kada se započne liječenje metforminom, osim ako pacijent nije u stanju da to učini iz zdravstvenih razloga.

• Terapija dijabetes melitusa tipa 2 kod odraslih, pogotovo kod pacijenata sa prekomjernom tjelesnom masom, kada dijetetski režim i vježba ne daju adekvatnu kontrolu glikemije. Glucophage XR može da se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima ili sa insulinom.

Doziranje

Odrasli sa normalnom bubrežnom funkcijom (GFR (brzina glomeluralne filtracije)≥ 90 ml/min)

Monoterapija radi smanjenja rizika ili odlaganja pojave dijabetes melitusa tipa 2

• Metformin treba razmotriti jedino u slučaju gde intenzivne promjene u načinu života tokom 3 do 6 mjeseci nijesu dovele do adekvatne glikemijske kontrole.
• Liječenje treba započeti sa jednom tabletom lijeka Glucophage XR 500 mg jednom dnevno uz večernji obrok.
• Nakon 10 do 15 dana, dozu treba prilagoditi na osnovu izmjerenih vrijednosti nivoa glukoze u krvi (vrijednosti OGTT i/ili FPG i/ili HbA1C treba da su u okviru normalnih granica). Postepeno povećavanje doze može povoljno da deluje na gastrointestinalnu podnošljivost. Maksimalna preporučena doza je 2000 mg jednom dnevno uz večernji obrok.
• Preporučuje se redovno praćenje (svakih 3 do 6 mjeseci) glikemijskog statusa (vrijednosti OGTT i/ili FPG i/ili HbA1C) kao i faktora rizika kako bi se procijenilo da li liječenje treba da se nastavi, promijeni ili prekine.
• Odluka da se ponovo procijeni terapija je takođe neophodna ako pacijent naknadno sprovede poboljšanja u ishrani i/ili vježbanje, ili ako promjene u zdravstvenom stanju dozvoljavaju povećane intervencije na način života.

Monoterapija dijabetes melitusa tipa 2 i kombinacija sa drugim oralnim antidijabeticima:

• Uobičajena početna doza lijeka Glucophage XR je jedna tableta jačine 500 mg jednom dnevno uz večernji obrok.
• Nakon 10 do 15 dana potrebno je prilagoditi dozu na osnovu izmjerenih vrijednosti nivoa glukoze u krvi. Postepeno povećavanje doze može povoljno djelovati na gastrointestinalnu podnošljivost. Makimalna preporučena doza je 2000 mg dnevno.
• Dozu treba povećavati sa 500 mg na svakih 10-15 dana, do maksimalne doze 2000 mg jednom na dan, uz večernji obrok. Ukoliko se glikemijska kontrola ne postigne sa 2000 mg lijeka Glucophage XR dnevno, potrebno je razmotriti uzimanje Glucophage XR 1000 mg dva puta dnevno, uz obrok. Ukoliko se glikemijska kontrola ni tada ne postigne, pacijente treba prebaciti na terapiju metforminom pomoću tableta sa trenutnim oslobađanjem do maksimalne dnevne doze 3000 mg.
• Kod pacijenata koji su već uzimali metformin tablete, uobičajena doza lijeka Glucophage XR treba da bude ekvivalenentna dnevnoj dozi metformin tableta sa trenutnim oslobađanjem. Kod pacijenata koji primaju metformin u dozi većoj od 2000 mg na dan, prelazak na Glucophage XR se ne preporučuje.
• Ukoliko se namjerava prelazak sa nekog drugog oralnog antidijabetika, potrebno je prekinuti terapiju tim lijekom i početi sa primjenom lijeka Glucophage XR u dozama navedenim u tekstu iznad.
• Glucophage XR 750 mg i Glucophage XR 1000 mg su namijenjeni pacijentima koji su već na terapiji metformin tabletama (sa produženim ili trenutnim oslobađanjem).
• Doza Glucophage XR 750 mg, odnosno Glucophage XR 1000 mg treba da je ekvivalentna dnevnoj dozi tableta metformina (sa produženim ili trenutnim oslobađanjem), do maksimalno 1500mg ili 2000mg respektivno, primijenjeno uz večernji obrok.

Kombinacija sa insulinom:

Metformin i insulin se mogu koristiti u kombinovanoj terapiji radi postizanja bolje regulacije glikemije. Uobičajena početna doza lijeka Glucophage XR je jedna tableta jačine 500 mg jednom dnevno sa večernjim obrokom, dok se insulin dozira na osnovu izmjerenih vrijednosti glukoze u krvi.

Za pacijente koji su već na kombinovanoj terapiji metforminom i insulinom, doza lijeka Glucophage XR 750 mg ili 1000 mg treba da bude ekvivalentna dnevnoj dozi metformin tableta, do maksimalno 1500 mg ili 2000 mg respektivno, dato uz večernji obrok, dok se insulin dozira na osnovu izmjerenih vrijednosti glukoze u krvi.

Starija populacija:

Zbog mogućeg smanjenja bubrežne funkcije kod starijih osoba, doziranje metformina bi trebalo prilagođavati u odnosu na renalnu funkciju. Neophodna je redovna procjena renalne funkcije (vidjeti dio 4.4).

Korist u smanjenju rizika ili odlaganju ispoljavanja tip 2 dijabetes melitusa nije utvrđena kod pacijenata od 75 godina i starijih (vidjeti dio 5.1) pa se započinjanje terapije metforminom ne preporučuje kod ovih pacijenata (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje renalne funkcije:

Potrebno je izmjeriti GFR (brzinu glomeluralne filtracije) prije početka liječenja lijekovima koji sadrže metformin i najmanje jednom godišnje poslije toga. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od dalje progresije oštećenja renalne funkcije i kod starijih osoba, kontrola renalne funkcije bi trebalo da se radi češće, npr. svakih 3-6 mjeseci.

Pedijatrijska populacija:

Zbog nedostataka relevantnih podataka, lijek Glucophage XR ne treba primjenjivati u ovoj populaciji.

Način primjene

Oralna primjena, uz obrok. Tablete se ne smiju drobiti niti žvakati.

• Preosjetljivost na metformin ili na bilo koji od ekscipijenasa navedenih u dijelu 6.1.
• Bilo koji tip akutne metaboličke acidoze (kao što je laktatna acidoza, dijabetička ketoacidoza).
• Dijabetička pretkoma.
• Teška insuficijencija bubrega (GFR < 30 ml/min).
• Akutna stanja sa potencijalom da promijene renalnu funkciju kao što su:
• dehidratacija,
• teška infekcija,
• šok.
• Bolesti koje mogu da izazovu hipoksiju tkiva (naročito akutne bolesti, ili pogoršanje hronične bolesti), kao što su:
• dekompenzovana srčana insuficijenicija
• respiratorna insuficijencija,
• skorašnji infarkt miokarda,
• šok.
• Insuficijencija jetre, akutna intoksikacija alkoholom, alkoholizam.

Laktatna acidoza:

Laktatna acidoza, vrlo rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija, najčešće nastaje kod akutnog pogoršanja bubrežne funkcije ili kardiorespiratorne bolesti ili sepse. Nakupljanje metformina nastaje kod akutnog pogoršanja bubrežne funkcije i povećava rizik od laktatne acidoze.

U slučaju dehidratacije (teška dijareja ili povraćanje, febrilno stanje ili smanjen unos tečnosti), potrebno je privremeno obustaviti metformin, a preporučuje se kontakt sa zdravstvenim radnikom.

Ljekove koji mogu da dovedu do akutnog oštećenja bubrežne funkcije (kao što su antihipertenzivi, diuretici i NSAIL (nesteroidni antiinflamatorni lijekovi)) treba oprezno da se daju pacijentima koji se liječe metforminom. Ostali faktori rizika za laktatnu acidozu su prekomjerni unos alkohola, hepatička insuficijencija, neadekvatno regulisan dijabetes, ketoza, produženo gladovanje i bilo koje drugo stanje povezano sa hipoksijom, kao i istovremeno korišćenje ljekova koji mogu da prouzrokuju laktatnu acidozu (vidjeti djelove 4.3 i 4.5).

Potrebno je informisati pacijente i/ili osobe koje njeguju pacijente o rizicima od laktatne acidoze. Laktatna acidoza se karakteriše acidoznom dispnejom, abdominalnim bolom, mišićnim grčevima, astenijom i hipotermijom koja je praćena komom. U slučaju sumnje na pojavu ovih simptoma, pacijent treba da prekine uzimanje metformina i potraži hitnu medicinsku pomoć. Dijagnostički laboratorijski nalazi su: snižen pH krvi (< 7,35), povećane vrijednosti laktata u plazmi (> 5 mmol/l) i povećan anjonski „gap“ i odnos vrijednosti laktata i piruvata.

Renalna funkcija

Potrebno je izmjeriti GFR (brzinu glomeluralne filtracije) prije početka liječenja i redovno ga pratiti poslije toga (vidjeti dio 4.2). Metformin je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je GFR < 30 ml/min i treba da se privremeno obustavi kod stanja koja mijenjaju bubrežnu funkciju (vidjeti dio 4.3).

Srčana funkcija

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom imaju veći rizik od nastanka hipoksije i renalne insuficijencije. Kod pacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom, metformin se može koristiti uz redovno praćenje srčane i renalne funkcije.

Metformin je kontraindikovan kod pacijenata sa akutnom i nestabilnom srčanom insuficijencijom (vidjeti dio 4.3).

Stari pacijenti:

Uslijed ograničenih podataka o terapijskoj efikasnosti kod smanjenja rizika ili odlaganja pojave dijabetes melitusa tipa 2 kod pacijenata od 75 godina i starijih, započinjanje terapije metforminom se ne preporučuje kod ovih pacijenata.

Primjena kontrastnih sredstava sa jodom

Intravaskularna primjena kontrastnih sredstava sa jodom može dovesti do kontrastom indukovane nefropatije, što može izazvati akumulaciju metformina i povećan rizik od nastanka laktatne acidoze. Uzimanje metformina treba prekinuti prije ili za vrijeme snimanja, i ne treba ga ponovo uzimati najmanje 48 sati nakon snimanja, a uvesti ga ponovo u terapiju tek nakon reevaluacije renalne funkcije i potvrde da je renalna funkcija normalna (vidjeti djelove 4.2 i 4.5).

Operacija

Metformin treba isključiti iz upotrebe u vrijeme operacije u opštoj, spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji. Liječenje ne treba ponovo započinjati prije nego što prođe 48 sati poslije operacije ili do ponovnog uspostavljanja unosa hrane oralnim putem pod uslovom da je procijenjena funkcija bubrega i da je utvrđeno da je stabilna.

Ostale mjere opreza:

Svi pacijenti treba da nastave sa svojim režimom ishrane koji uključuje ravnomjeran raspored unosa ugljenih hidrata u toku dana. Pacijenti sa prekomjernom tjelesnom masom treba da nastave sa svojom niskokalorijskom dijetom.

Dijabetes treba redovno pratiti uobičajenim laboratorijskim testovima.

Metformin može da smanji nivoe vitamina B12 u serumu. Rizik od nastanka niskog nivoa vitamina B12 povećava se sa povećanjem doze metformina, trajanjem liječenja i/ili kod pacijenata sa faktorima rizika za koje je poznato da uzrokuju nedostatak vitamina B12. U slučaju sumnje na nedostatak vitamina B12 (kao što je anemija ili neuropatija), treba pratiti nivoe vitamina B12 u serumu. Periodično praćenje vitamina B12 u serumu može biti potrebno kod pacijenata sa faktorima rizika za nedostatak vitamina B12. Terapiju metforminom treba nastaviti sve dok se dobro podnosi i nije kontraindikovana, a nedostatak vitamina B12 treba liječiti adekvatnom korektivnom terapijom u skladu sa važećim smjernicama.

Metformin sam po sebi nikada ne izaziva hipoglikemiju, mada se preporučuje oprez kada se koristi u kombinaciji sa insulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (npr. derivatima sulfonilureje ili meglitinidima).

Omotač tablete se može naći u fecesu. Pacijentima treba objasniti da je to normalna pojava.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, što znači da je suštinski „bez natrijuma”.

Ne preporučuje se istovremena upotreba sa:

Alkoholom

Akutna intoksikacija alkoholom je povezana sa povećanim rizikom od laktatne acidoze, posebno u slučajevima gladovanja, malnutricije ili hepatičke insuficijencije.

Kontrastna sredstva koja sadrže jod

Uzimanje metformina treba prekinuti prije ili za vrijeme snimanja, i ne treba ga ponovo uzimati najmanje 48 sati nakon snimanja, pod uslovom da je procijenjena funkcija bubrega i da je utvrđeno da je stabilna (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).

Kombinacije koje zahtevaju oprez prilikom istovremene upotrebe:

Neki lijekovi mogu negativno uticati na bubrežnu funkciju, što može povećati rizik od laktatne acidoze, npr. NSAIL (nesteroidni antiinflamatorni lijekovi), uljučujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze tip II (COX II inhibitore), ACE inhibitore, antagoniste angiotenzin II receptora i diuretike, naročito one koji djeluju na nivou Henleove petlje. Kad se započinje terapija, ili ako se ovi ljekovi već koriste u kombinaciji sa metforminom, neophodna je stroga kontrola bubrežne funkcije.

Ljekovi koji imaju intrinzičku hiperglikemijsku aktivnost (npr. glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena), i simpatomimetici)

Potrebna je češća kontrola nivoa šećera u krvi, pogotovo na početku terapije. Ukoliko je neophodno, dozu metformina treba prilagoditi tokom terapije drugim lijekom i poslije prestanka upotrebe tog lijeka.

Transporteri organskih katjona (OCT)

Metformin je supstrat i za OCT1 i za OCT2 transportere.

Istovremena primjena metformina sa

• Inhibitorima OCT1 (kao što je verapamil) može smanjiti efikasnost metformina.
• Induktorima OCT1 (kao što je rifampicin) može povećati gastrointestinalnu apsorpciju i efikasnost metformina.
• Inhibitorima OCT2 (kao što su cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izavukonazol) može smanjiti eliminaciju metformina putem bubrega i tako dovesti do porasta koncentracije metformina u plazmi.
• Inhibitorima i OCT1 i OCT2 (kao što su krizotinib, olaparib) može izmijeniti efikasnost i eliminaciju metformina u bubrezima.

Stoga se savjetuje oprez, naročito kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije, kad se ovi ljekovi primjenjuju istovremeno sa metforminom, pošto se može povećati koncentracija metformina u plazmi. Ukoliko je to potrebno, može se razmotriti prilagođavanje doze metformina, s obzirom da inhibitori/induktori OCT-a mogu izmijeniti efikasnost metformina.

Plodnost

Fertilitet kod pacova muškog i ženskog pola nije bio promijenjen nakon primjene visokih doza metformina, kao što je 600 mg/kg/dan, što je približno tri puta više od maksimalnih dnevno preporučenih doza kod čovjeka, računato prema površini tijela.

Trudnoća

Nekontrolisana hiperglikemija u perikoncepcijskom periodu ili tokom trudnoće povezana je sa povećanim rizikom od kongenitalnih anomalija, gubitka trudnoće, hipertenzije izazvane trudnoćom, preeklampsije i perinatalnog mortaliteta. Tokom trudnoće, važno je održavati nivo glukoze u krvi što je moguće bliže normalnim vrijednostima, kako bi se redukovao rizik od neželjenih posljedica izazvanih hiperglikemijom kod majke i kod djeteta.

Metformin prolazi placentu u koncentraciji koja može biti ista kao kod majke.

Velika količina podataka o trudnicama (više od 1000 ishoda izloženih trudnoća) iz kohortne studije zasnovane na registrima i publikacijama (meta-analize, kliničke studije i registri) ne ukazuju na povećan rizik od kongenitalnih anomalija niti fetalne/neonatalne toksičnosti nakon izlaganja metforminu u perikoncepcijskom periodu i/ili tokom trudnoće.

Postoje ograničeni i nejasni dokazi o efektu metformina na dugoročni ishod tjelesne težine dece izložene in utero. Čini se da metformin ne utiče na motorički i socijalni razvoj djece uzrasta do 4 godine koja su bila izložena metforminu tokom trudnoće, iako su podaci o dugoročnim efektima ograničeni.

Ako je klinički opravdano, upotreba metformina se može razmotriti tokom trudnoće ili kod žena koje planiraju trudnoću kao dopunska terapija ili alternativa insulinu.

Dojenje

Metformin se izlučuje u majčino mlijeko. Nijesu primijećeni neželjeni efekti kod novorođenčadi/odojčadi koja doje. Ipak, usljed ograničenih podataka, dojenje nije preporučeno tokom terapije metforminom. Odluku o prekidu dojenja treba donijeti uzimajući u obzir važnost dojenja i moguće rizike od neželjenih efekata na dijete.

Metformin kao monoterapija ne izaziva hipoglikemiju, tako da ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama.

Međutim, pacijente treba upozoriti na rizik od hipoglikemije kada se metformin koristi u kombinaciji sa drugim antidijabeticima (npr. sulfonilurejom, insulinom ili meglitinidom).

Podaci prikupljeni u periodu nakon puštanja lijeka u promet i iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja, su pokazali da su prijavljene neželjene reakcije kod pacijenata liječenih lijekom Glucophage XR bile slične po prirodi i težini onim kod pacijenata liječenih lijekom Glucophage, film tableta sa trenutnim oslobađanjem.

Na početku terapije, najčešće neželjene reakcije su mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni bol i gubitak apetita koji prolaze spontano u većini slučajeva.

Sledeće neželjene reakcije su moguće tokom terapije lijekom Glucophage XR.

Učestalost se definiše sljedećim: veoma često: >1/10; često (≥1/100 do <1/10); povremeno ( ≥1/1000 do <1/100); rijetko ( ≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko ( <1/10000).

U okviru svake grupe, neželjene reakcije su poređane od ozbiljnijih ka manje ozbiljnim neželjenim reakcijama

Metabolički poremećaji i poremećaji ishrane

Često:

• Smanjenje/nedostatak vitamina B12 (vidjeti dio 4.4).

Veoma rijetko:

• Laktatna acidoza (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji nervnog sistema

Često:

• Poremećaj čula ukusa

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često:

• Gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni bol i gubitak apetita. Ova neželjena dejstva se javljaju najčešće tokom početka terapije i prolaze spontano u većini slučajeva. Postepeno povećavanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma rijetko:

Izolovani slučajevi poremećaja testova funkcije jetre ili hepatitisa koji prolaze nakon isključenja metformina iz upotrebe.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Veoma rijetko:

• Reakcije kože kao što je eritem, svrab, urtikarija

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Hipoglikemija nije primijećena pri dozama metformina do 85 g, iako je dolazilo do pojave laktatne acidoze. Predoziranje metforminom ili pridruženi faktori rizika mogu dovesti do laktatne acidoze. Laktatna acidoza je urgentno stanje i mora se tretirati u bolnici. Najefikasniji metod uklanjanja laktata i metformina je hemodijaliza.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji snižavaju nivo šećera u krvi, bigvanidini

ATC kod: A10BA02

Metformin je bigvanid sa antihiperglikemijskim dejstvima na bazalnu i postprandijalnu hiperglikemiju. Ne stimuliše insulinsku sekreciju zbog čega ne izaziva hipoglikemiju.

Metformin smanjuje bazalnu hiperinsulinemiju, a u kombinaciji sa insulinom, smanjuje potrebu za insulinom.

Mehanizam dejstva

Metformin ispoljava antihiperglikemijski efekat višestrukim mehanizmima:

(1) Metformin redukuje stvaranje hepatičke glukoze

(2) Metformin olakšava preuzimanje i iskoristljivost glukoze na periferiji, djelimično povećanjem djelovanja insulina.

(3) Metformin mijenja promet glukoze u crijevima: povećava se unos iz cirkulacije i smanjuje se resorpcija iz hrane. Dodatni mehanizmi koji se pripisuju crijevima uključuju povećanje oslobađanja peptida sličnog glukagonu 1 (GLP-1) i smanjenje resorpcije žučne kiseline. Metformin mijenja mikrobiom crijeva.

Metformin može poboljšati lipidni profil kod osoba sa hiperlipidemijom.

U kliničkim studijama, upotreba metformina je bila povezana ili sa stabilnom tjelesnom masom ili sa umjerenim gubitkom tjelesne mase.

Metformin je aktivator adenozin monofosfat-protein-kinaze (AMPK) i povećava transportni kapacitet svih vrsta membranskih transportera glukoze (GLUT).

Klinička efikasnost:

Smanjenje rizika ili odlaganje pojave dijabetes melitusa tipa 2

Program prevencije dijabetesa (engl. Diabetes Prevention Program, DPP) je bilo multicentrično, randomizovano kontrolisano kliničko ispitivanje kod odraslih koje je procjenjivalo efikasnost intenzivne intervencije na načinu života ili primjene metformina kako bi se spriječila ili odložila pojava dijabetes melitusa tipa 2. Kriterijumi za uključivanje u ispitivanje bili su ≥25 godina starosti, indeks tjelesne mase BMI ≥24 kg/m2 (≥ 22 kg/m2 za Amerikance azijske rase) i poremećenom tolerancijom na glukozu uz glukozu u plazmi natašte od 95 - 125 mg/dL (ili ≤125 mg/dL za američke Indijance). Pacijenti su bili tretirani ili intenzivnim intervencijama na način života, 2x850 mg metformina plus standardna promjena načina života ili placebom plus standardna promjena načina života.

Prosječne početne vrijednosti učesnika u DPP (n=3,234 za 2,8 godine) bile su 50,6 ± 10,7 godina starosti, glukoza u plazmi natašte 106,5 ± 8,3 mg/dl, glukoza u plazmi dva sata nakon oralnog opterećenja glukozom 164,6 ± 17,0 mg/dl, uz indeks tjelesne mase (BMI) 34,0 ± 6,7 kg/m2. Intenzivna intervencija na način života kao i metformin značajno su smanjili rizik od razvoja dijabetesa u poređenju sa placebom, 58% (95% CI 48-66%) odnosno 31% (95% CI 17-43%).

Prednost intervencije na način života u odnosu na metformin bila je veća kod starijih osoba.

Pacijenti koji su imali najviše koristi od terapije metforminom bili su starosti do 45 godina, sa BMI jednakim ili iznad 35kg/m2, početnom vrijednošću glukoze u plazmi nakon dva sata od 9,6-11,0 mmol/l, početnim HbA1C jednakim ili iznad 6,0% ili sa anamnezom gestacionog dijabetesa.

Da bi se spriječio jedan novi slučaj dijabetesa tokom tri godine u celoj populaciji DPP, 6,9 pacijenta je moralo da učestvuje u grupi sa intenzivnom promjenom načina života i 13,9 u grupi sa metforminom. Tačka postizanja kumulativne incidence dijabetesa jednake 50% je odložena za oko tri godine u grupi sa metformin u poređenju sa grupom koja je primala placebo.

Studija ishoda Programa prevencije dijabetesa (engl. Diabetes Prevention Program Outcomes Study, DPPOS) je dugoročna studija praćenja DPP koja je uključila više od 87% originalne DPP populacije za dugoročno praćenje.

Među učesnicima DPPOS (n = 2776), kumulativna učestalost dijabetesa u 15. godini je bila 62% u grupi sa placebom, 56% u grupi sa metforminom i 55% u grupi sa intenzivnom promjenom načina života. Neobrađene stope dijabetesa su 7.0, 5.7 i 5.2 slučaja na 100 osoba godišnje među učesnicima sa placebom, metforminom i učesnicima sa intenzivnom promjenom u načinu života. Smanjenje rizika od dijabetesa bilo je 18% (odnos rizika (HR) 0.82, 95% CI 0.72-0.93, p = 0.001) za grupu sa metforminom i 27% (HR 0.73, 95% CI 0.65-0.83, p <0.0001) za grupu sa intenzivnom intervencijom na način života, u poređenju sa grupom sa placebom. Zbirni mikrovaskularni ishod koji uključuje nefropatiju, retinopatiju i neuropatiju nije se značajno razlikovao između ispitivanih grupa, ali među učesnicima koji nijesu razvili dijabetes tokom DPP/DPPOS, prevalenca zbirnog mikrovaskularnog ishoda bila je za 28% niža u poređenju sa onima koji su razvili dijabetes (odnos rizika 0,72, 95% CI 0,63-0,83, p <0,0001). Prospektivni komparativni podaci za metformin i makrovaskularne ishode kod pacijenata sa IGT i/ili IFG i/ili povišenim HbA1C nijesu dostupni.

Objavljeni faktori rizika za tip 2 dijabetesa uključuju: azijsku ili crnu etničku pripadnost, starosnu dob iznad 40 godina, dislipidemiju, hipertenziju, gojaznost ili prekomjernu tjelesnu masu, starost, porodičnu istoriju dijabetesa, istoriju gestacionog dijabetes melitusa i sindrom policističnih jajnika (PCOS).

Potrebno je razmotriti Protokol za liječenje diabetes mellitusa za definiciju predijabetesa.

Pacijente sa visokim rizikom treba identifikovati primjenom Protokola za liječenje diabetes mellitusa.

Terapija dijabetes melitusa tipa 2

Prospektivna randomizovana (UKPDS) studija je ustanovila dugoročnu korist intenzivne kontrole glikemije kod pacijenata sa prekomjernom tjelesnom masom i sa tip 2 dijabetesom, liječenim metforminom sa trenutnim oslobađanjem kao prvom linijom terpije, nakon što režim ishrane nije dao rezultate.

Analiza rezultata pacijenata sa prekomjernom tjelesnom masom, koji su bili na terapiji metformin-hidrohloridom sa trenutnim oslobađanjem nakon što dijeta nije dala rezultate, je pokazala:

• značajno sniženje apsolutnog rizika za bilo koje komplikacije vezane za dijabetes u grupi sa metforminom (29.8 događaja/1000 pacijent-godina) u odnosu na grupu koja je bila samo na dijeti (43.3 događaja/1000 pacijent-godina), p=0.0023, i u odnosu na grupu koja je primala kombinaciju sulfonilureje i insulina (40.1 događaja/1000 pacijent-godina), p=0.0034;
• značajno sniženje apsolutnog rizika od mortaliteta povezanog sa dijabetesom: metformin 7.5 događaja /1000 pacijent-godina, samo dijeta 12.7 događaja/1000 pacijent-godina, p=0.017;
• značajno sniženje apsolutnog rizika od sveukupnog mortaliteta: metformin 13.5 događaja/1000 pacijent-godina u odnosu na dijetu 20.6 događaja/1000 pacijent-godina (p=0.011), i u odnosu na kombinovanu terapiju sulfonilureje sa insulinom 18.9 događaja/1000 pacijent-godina (p=0.021);
• značajno sniženje apsolutnog rizika od infarkta miokarda: metformin 11 događaja/1000 pacijent-godina, dijeta 18 događaja/1000 pacijent-godina (p=0.01).

Za upotrebu metformina kao terapije drugog izbora, u kombinaciji sa sulfonilurejom, korist u smislu kliničkog ishoda nije pokazana.

Kod tip 1 dijabetesa, kombinacija metformina i insulina korišćena je kod određenih pacijenata ali klinička korist ove kombinacije nije zvanično utvrđena.

Resorpcija:

Poslije uzimanja jednokratne oralne doze tableta sa produženim oslobađanjem, resorpcija metformina je značajno odložena u odnosu na tablete sa trenutnim oslobađanjem, sa Tmax 7 sati (Tmax za tablete sa trenutnim oslobađanjem je 2,5 sata).

U stanju ravnoteže, kao i kod tableta sa trenutnim oslobađanjem, Cmax i PIK se ne povećavaju proporcionalno u odnosu na primjenjenu dozu. PIK je nakon primjene jedne doze metformina od 2000 mg u tabletama sa produženim oslobađanjem slična onoj nakon primjene 1000 mg tablete sa trenutnim oslobađanjem, dva puta na dan.

Interindividualna varijabilnost Cmax i PIK metformin tableta sa produženim oslobađanjem je uporediva sa tabletama sa trenutnim oslobađanjem.

Kada se tableta sa produženim oslobađanjem primjenjuje u uslovima gladovanja, PIK je smanjena za 30% (Cmax i Tmax ostaju nepromijenjene).

Prosječna resorpcija metformina sa produženim oslobađanjem se skoro ne mijenja nakon obroka.

Nije zabilježena akumulacija nakon primjene ponovljenih doza od 2000 mg tableta sa produženim oslobađanjem.

Nakon oralne primjene 1500 mg Glucophage XR 750 mg tableta, srednja vrijednost koncentracije u plazmi od 1193 nanograma/ml se dostiže u prosjeku za 5 sati (raspon od 4 do 12 sati).

Na osnovu parametara Cmax i PIK, Glucophage XR 750 mg tableta sa produženim oslobađanjem je bioekvivalentna sa Glucophage XR 500 mg tabletom, u dozi od 1500 mg, kod zdravih pacijenata nakon uzimanja obroka.

Nakon oralne primjene Glucophage XR 1000 mg poslije obroka, srednja vrijednost koncentracije u plazmi od 1214 nanograma/ml se dostiže u prosjeku za 5 sati (raspon od 4 do 10 sati).

Na osnovu parametara Cmax i PIK, Glucophage XR 1000 mg tableta sa produženim oslobađanjem je bioekvivalentna sa Glucophage XR 500 mg tabletom, u dozi od 1000 mg, kod zdravih pacijenata nakon uzimanja obroka.

Kada se tableta sa produženim oslobađanjem od 1000 mg primijeni nakon obroka, PIK se povećava za 77% (Cmax se poveća za 26%, a Tmax se neznatno produži za oko 1 sat).

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo. Metformin ulazi u eritrocite. Pik maksimalna koncentracija u krvi je niži od pika maksimuma koncentracije u plazmi i pojavljuje se otprilike u isto vrijeme. Crvena krvna zrnca najvjerovatnije predstavljaju sekundarni odjeljak distribucije. Srednji volumen distribucije (Vd) se kreće između 63-276 l.

Metabolizam

Metformin se izlučuje nepromijenjen u urinu. Kod ljudi nijesu identifikovani metaboliti.

Eliminacija

Renalni klirens metformina je > 400 ml/min što ukazuje da se metformin eliminiše glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Poslije oralne doze poluvrijeme eliminacije je oko 6.5 sati.Kada je oštećena renalna funkcija, renalni klirens se smanjuje proporcionalno klirensu kreatinina tako da se poluvrijeme eliminacije produžava, što dovodi do povećane koncentracije metformina u plazmi.

Karakteristike u posebnim grupama pacijenata

Oštećenje renalne funkcije

Raspoloživi podaci kod pacijenata sa umjerenom renalnom insuficijencijom su skromni i nema pouzdanih podataka sistemske izloženosti metforminu u ovoj podgupi pacijenata u poređenju sa pacijentima sa normalnom renalnom funkcijom. Prema tome, podešavanje doze treba da bude u skladu sa kliničkom efikasnosti/podnošljivosti (vidjeti dio 4.2).

Predklinički podaci o bezbjednosti lijeka, zasnovani na konvencionalnim farmakološkim studijama o bezbjednosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, karcinogenom potencijalu i reproduktivnoj toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi.

Magnezijum stearat

Karmeloza natrijum

Hipromeloza

Nije primjenljivo.

4 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Glucophage XR, 500 mg:

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-aluminijumski blister koji sadrži 15 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 15 tableta (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Glucophage XR, 750 mg:

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-aluminijumski blister koji sadrži 15 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 15 tableta (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Glucophage XR, 1000 mg:

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-aluminijumski blister koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa

važećim propisima.

Lijek Glucophage XR, tableta sa produženim oslobađanjem, sadrži aktivnu supstancu metformin hidrohlorid i pripada grupi ljekova koji se zovu bigvanidi, koji se koriste u liječenju dijabetes melitusa tipa 2 (insulin nezavisni).

Lijek Glucophage XR se koristi zajedno sa dijetom i vježbanjem kako bi se smanjio rizik od razvoja dijabetesa tipa 2 kod odraslih osoba sa prekomjernom tjelesnom masom, kada dijeta ili vježbanje samo po sebi u periodu od 3 do 6 mjeseci nisu bili dovoljni da se kontroliše nivo šećera (glukoze) u krvi. Ukoliko imate dodatna stanja poput visokog krvnog pritiska, stariji ste od 40 godina i imate povišene količine lipida (masti) u krvi ili istoriju dijabetesa tokom trudnoće, kod Vas postoji visok rizik od razvoja tipa 2 dijabetesa.

Ovaj lijek je naročito efikasan ukoliko ste mlađi od 45 godina, veoma ste gojazni, imate visoke nivoe glukoze u krvi nakon obroka ili ste razvili dijabetes tokom trudnoće.

Lijek Glucophage XR se koristi za liječenje pacijenata oboljelih od dijabetesa tipa 2 kada dijeta ili vježbanje sami po sebi nisu dovoljni da se kontroliše nivo šećera u krvi. Insulin je hormon koji obezbjeđuje da tkiva preuzimaju glukozu iz krvi i koriste je za stvaranje energije ili za čuvanje za buduću upotrebu. Osobe sa dijabetesom tip 2 ne proizvode dovoljno insulina u pankreasu, ili njihov organizam nije u stanju da pravilno koristi insulin koji sam proizvede. Ovo dovodi do nagomilavanja šećera u krvi, što dugoročno može dovesti do ozbiljnih poremećaja, te je zato važno da uzimate lijek, čak i ako nemate uočljive simptome. Lijek Glucophage XR stvara povećanu osjetljivost organizma na insulin i pomaže Vašem organizmu da povrati normalan način korišćenja glukoze.

Primjena lijeka Glucophage XR je praćena stabilnom tjelesnom masom ili umjerenim gubitkom tjelesne mase.

Lijek Glucophage XR tablete sa produženim oslobađanjem, su posebno napravljene da postepeno oslobađaju lijek u Vašem organizmu, i zbog toga se razlikuju od drugih tipova tableta koje sadrže metformin.

Lijek Glucophage XR ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični na metformin ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedeni u dijelu 6). Alergijska reakcija se može ispoljiti u vidu osipa, svraba ili gubitka daha.
• ukoliko imate problema sa jetrom,
• ukoliko imate znatno smanjenu bubrežnu funkciju,
• ukoliko imate neregulisan dijabetes, sa, na primjer, teškom hiperglikemijom (visok šećer u krvi), mučninu, povraćanje, dijareju, nagli gubitak tjelesne mase, laktatnu acidozu (vidjeti ispod, ‘Rizik od laktatne acidoze’) ili ketoacidozu. Ketoacidoza je stanje u kome se supstance koje se nazivaju ‘ketonska tijela’ nakupljaju u krvi, a što vodi u dijabetičko prekomatozno stanje. Simptomi uključuju bol u stomaku, brzo i duboko disanje, pospanost, ili dolazi do razvoja neobičnog, voćnog mirisa daha,
• ukoliko ste izgubili suviše vode iz organizama (dehidratacija). Dehidratacija može da dovede do problema sa bubrezima, što Vas može dovesti u rizik od laktatne acidoze (vidjeti ' Upozorenja i mjere opreza:’),
• ukoliko imate tešku infekciju, kao što su infekcije koje zahvataju pluća, bronhije ili bubrege. Ozbiljne infekcije mogu dovesti do problema sa bubrezima, što Vas može dovesti u rizik za nastanak laktatne acidoze (vidjeti ' Upozorenja i mjere opreza:’),
• ukoliko se liječite zbog akutne srčane slabosti ili ste nedavno imali srčani udar, ili imate ozbiljnih problema sa cirkulacijom ili disanjem. Ovo može dovesti do smanjenog snabdijevanja tkiva kiseonikom, što Vas može dovesti u rizik za nastanak laktatne acidoze (Vidjeti ' Upozorenja i mjere opreza:’),
• ukoliko konzumirate dosta alkohola,
• ukoliko ste mlađi od 18 godina.

Upozorenja i mjere opreza:

Rizik od laktatne acidoze

Lijek Glucophage XR može izazvati vrlo rijetko, ali ozbiljno neželjeno dejstvo koje se naziva laktatna acidoza, naročito ako Vam bubrezi ne funkcionišu pravilno. Rizik od nastanka laktatne acidoze se takođe povećava kod nekontrolisanog dijabetesa, ozbiljnih infekcija, produženog gladovanja ili prilikom unosa alkohola, dehidratacije (vidjeti naredne informacije niže navedene), problema s jetrom i bilo kog zdravstvenog stanja u kome određeni dio tijela nije dovoljno snabdjeven kiseonikom (kao što su akutne teške srčane bolesti).

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa svojim ljekarom o narednim uputstvima.

Prestanite za kratko vrijeme da uzimate lijek Glucophage XR ukoliko imate stanje koje može biti udruženo sa dehidratacijom (značajnim gubitkom tjelesnih tečnosti), kao što je teško povraćanje, dijareja, povišena temperatura, izlaganje vrućini, ili ukoliko pijete manje tečnosti nego što je to normalno. Razgovarajte sa svojim ljekarom o narednim uputstvima.

Prestanite da uzimate lijek Glucophage XR i odmah se obratite ljekaru ili najbližoj bolnici ukoliko osjetite neke od simptoma laktatne acidoze, pošto ovo stanje može da dovede do kome.

Simptomi laktatne acidoze uključuju:

• Povraćanje
• Bolove u stomaku (abdominalni bol)
• Grčeve u mišićima
• Uopšten osjećaj da se ne osjećate dobro, praćen teškim umorom
• Teškoće pri disanju
• Smanjenje tjelesne temperature i pulsa

Laktatna acidoza je urgentno zdravstveno stanje i mora da se liječi u bolnici.

Ukoliko je potrebno da se podvrgnete većem hirurškom zahvatu, morate prestati da uzimate lijek Glucophage XR za vrijeme i neko vrijeme poslije zahvata. Vaš ljekar će odlučiti kad morate da prestanete i kada ćete ponovo početi svoju terapiju lijekom Glucophage XR.

Za vrijeme liječenja lijekom Glucophage XR, Vaš ljekar će provjeravati funkcionisanje Vaših bubrega najmanje jednom godišnje, ili češće, ukoliko ste starija osoba, i/ili ukoliko imate pogoršanje bubrežne funkcije.

Ukoliko ste stariji od 75 godina, ne treba da započnete liječenje lijekom Glucophage XR za smanjenje rizika od razvoja dijabetesa tipa 2.

Može se desiti da vidite ostatke tableta u svojoj stolici. Ne brinite se – ovo je normalno za ovu vrstu tableta.

Potrebno je da nastavite da poštujete sve savjete o režimu ishrane koje Vam je Vaš ljekar dao, i treba da se postarate da jedete redovno ugljene hidrate tokom cijelog dana.

Ne prekidajte uzimanje ovog lijeka bez konsultacije sa svojim ljekarom.

Primjena drugih ljekova

Ukoliko Vam se u krvotok ubrizgaju kontrastna sredstva koja sadrže jod, na primjer prilikom pregleda kao što su snimanje rendgenom ili skenerom, morate prestati sa korišćenjem lijeka Glucophage XR prije ili u trenutku kada primate injekciju. Vaš ljekar će odlučiti kada morate da prestanete i kada ćete ponovo početi svoju terapiju lijekom Glucophage XR.

Obavijestite svog ljekara ukoliko uzimate, ako ste nedavno uzimali, ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove. Možda će Vam trebati češće analize šećera u krvi i bubrežne funkcije, ili Vaš ljekar možda mora da prilagodi dozu lijeka Glucophage XR. Naročito je važno da spomenete sljedeće:

• Ljekove koji povećavaju stvaranje mokraće (diuretici, kao što je furosemid),
• Ljekove koji se koriste protiv bolova i upala (NSAIL (nesteroidni antiinflamatorni ljekovi) i inhibitori COX-2, kao što su ibuprofen i celekoksib),
• Određene ljekove za liječenje visokog krvnog pritiska (ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II),
• Kortikosteroide, kao što su prednizolon, mometazon, beklometazon,
• Simpatomimetike, uključujući epinefrin i dopamin, koji se koriste za liječenje srčanog udara i niskog krvnog pritiska. Epinefrin je takođe uključen u neke vrste stomatoloških anestetika,
• Ljekove koji mogu promijeniti koncentraciju lijeka Glucophage XR u krvi, naročito ukoliko imate smanjenu bubrežnu funkciju (kao što su verapamil, rifampicin, cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izavukonazol, krizotinib, olaparib)

Uzimanje lijeka Glucophage XR sa hranom ili pićem

Izbjegavajte prekomjerni unos alkohola dok uzimate lijek Glucophage XR, jer to povećava rizik od laktatne acidoze (pogledajte dio “Upozorenja i mjere opreza”).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek. Vaš ljekar će odlučiti da li ima potrebe za bilo kakvom promjenom u Vašem lečenju ili praćenju nivoa glukoze u krvi.

Ovaj lijek se ne preporučuje ukoliko dojite ili ukoliko planirate da dojite svoju bebu.

Uticaj lijeka Glucophage XR na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Glucophage XR sam po sebi ne izaziva simptome hipoglikemije (simptome niskog šećera u krvi, o kao što su nesvjestica, zbunjenost i pojačano znojenje), te stoga ne bi trebalo da utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanje mašinama.

Ipak, imajte u vidu da ukoliko lijek Glucophage XR koristite zajedno sa drugim antidijabetičkim ljekovima može doći do hipoglikemije, tako da u tom slučaju posebno vodite računa prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Glucophage XR

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, što znači da je suštinski „bez natrijuma”.

Vaš ljekar Vam može propisati lijek Glucophage XR kao monoterapiju, ili u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima ili insulinom.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Progutajte cijele tablete sa čašom vode, i ne žvaćite ih.

Doziranje

Obično se liječenje počinje sa 500 mg lijeka Glucophage XR dnevno. Poslije 2 nedjelje, Vaš ljekar može na osnovu izmjerenog nivoa šećera u krvi da prilagodi dozu. Maksimalna dnevna doza je 2000 mg lijeka Glucophage XR.

Ukoliko imate smanjenu bubrežnu funkciju, Vaš ljekar može da Vam propiše manju dozu.

Normalno, tablete treba da se uzimaju jednom dnevno, uz večeru.

U nekim slučajevima, Vaš ljekar može da preporuči da uzimate tablete dva puta na dan. Uvijek uzimajte

tablete sa hranom.

Ako ste uzeli više lijeka Glucophage XR nego što je trebalo

Ukoliko ste greškom uzeli više tableta nemojte se brinuti, ali ukoliko imate neuobičajene simptome kontaktirajte Vašeg ljekara. Ukoliko je predoziranje značajno, moguće je da dođe do pojave simptoma laktatne acidoze. Simptomi laktatne acidoze su nespecifični, kao što su povraćanje, bolovi u stomaku praćeni grčenjem mišića, opšti utisak da niste dobro sa ozbiljnim umorom i teškoćama pri disanju. Dodatni simptomi mogu biti snižena tjelesna temperatura i usporeni srčani rad.

Ukoliko Vam se desi neki od ovih simptoma, potrebno je da se hitno obratite za medicinsku pomoć, zbog toga što laktatna acidoza može dovesti do kome. Odmah prestanite sa upotrebom lijeka Glucophage XR i odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ili idite do najbliže bolnice.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Glucophage XR

Uzmite lijek odmah pošto ste se sjetili, sa malo hrane. Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Kao i svi ljekovi i lijek Glucophage XR može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Prilikom primjene ovog lijeka mogu se ispoljiti sljedeća neželjena dejstva:

Lijek Glucophage XR može da izazove veoma rijetko (može da se desi kod najviše 1 od 10000 pacijenata koji koriste ovaj lijek), ali vrlo ozbiljno neželjeno dejstvo, koje se naziva laktatna acidoza (vidjeti dio ' Upozorenja i mjere opreza’). Ukoliko se ovo desi, morate prestati da uzimate lijeka Glucophage XR i odmah se obratiti ljekaru ili najbližoj bolnici, pošto laktatna acidoza može da dovede do kome.

Lijek Glucophage XR može da prouzrokuje nenormalne nalaze analiza funkcija jetre i hepatitis (upalu jetre), što kao rezultat može imati žuticu (može da se javi kod najviše 1 od 10000 pacijenata koji koriste ovaj lijek). Ukoliko Vam požute oči i/ili koža, odmah se obratite svom ljekaru.

Druga moguća neželjena dejstva se mogu javiti sa sljedećim učestalostima:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata):

• Dijareja, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu ili gubitak apetita. Ukoliko se pojave ovi simptomi, nemojte prekidati sa terapijom, jer će oni sami nestati nakon 2 nedjelje. Može biti od pomoći ukoliko uzimate tablete za vrijeme, ili neposredno nakon obroka.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

• Poremećaj čula ukusa
• Smanjena ili niska koncentracija vitamina B12 u krvi (simptomi mogu uključivati izražen umor, bol i crvenilo jezika (glositis), trnjenje i bockanje (parestezija) ili blijeda ili žuta boja kože). Vaš ljekar može sprovesti određene testove kako bi otkrio uzrok Vaših simptoma, jer neki od njih mogu biti uzrokovani dijabetesom ili drugim nepovezanim zdravstvenim problemima.

Veoma rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata):

• Reakcije na koži kao što su crvenilo, svrab i koprivnjača.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji nakon „Važi do”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Glucophage XR

- Aktivna supstanca je metformin hidrohlorid.

Glucophage XR, 500 mg:

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 500 mg metformin hidrohlorida.

Glucophage XR, 750 mg:

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 750 mg metformin hidrohlorida.

Glucophage XR, 1000 mg:

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 1000 mg metformin hidrohlorida.

- Pomoćne supstance su: magnezijum stearat, karmeloza natrijum i hipromeloza.

Kako izgleda lijek Glucophage XR i sadržaj pakovanja

Glucophage XR, 500 mg:

Okrugle, bikonveksne tablete, bijele do skoro bijele boje, sa utisnutom oznakom "500" sa jedne strane tablete.

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-aluminijumski blister koji sadrži 15 tableta sa produženim oslobađajem.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Glucophage XR, 750 mg:

Duguljaste, bikonveksne tablete, bijele do skoro bijele boje, sa utisnutom oznakom "750" sa jedne strane tablete i utisnutom oznakom ,,MERCK“ sa druge strane tablete.

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-aluminijumski blister koji sadrži 15 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Glucophage XR, 1000 mg:

Duguljaste, bikonveksne tablete, bijele do skoro bijele boje, sa utisnutom oznakom "1000" sa jedne strane tablete i utisnutom oznakom ,,MERCK“ sa druge strane tablete.

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-aluminijumski blister koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

„Merck“ d.o.o. Beograd - dio stranog društva u Podgorici

Serdara Jola Piletića 8, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Merck Healthcare KGaA, Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Njemačka

Merck Sante s.a.s, 2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, Francuska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Glucophage XR, tableta sa produženim oslobađanjem, 500 mg, blister, 30 tableta:

2030/25/2508 - 2379 od 28.07.2025. godine

Glucophage XR, tableta sa produženim oslobađanjem, 750 mg, blister, 30 tableta:

2030/25/2509 - 2377 od 28.07.2025. godine

Glucophage XR, tableta sa produženim oslobađanjem, 1000 mg, blister, 30 tableta:

2030/25/2510 - 2378 od 28.07.2025. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2025. godine