FUNZOL® 100mg kapsula, tvrda

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, srodne azolne supstance, i/ili na bilo koju od pomoćnih supstanci u sastavu lijeka (vidjeti poglavlje 6.1.).

Kontraindikovana je istovremena primjena flukonazola i drugih ljekova za koje je poznato da produžavaju QT interval i da se metabolišu putem citohroma P450 (CYP) 3A4, kao što su cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin i eritromicin (vidjeti poglavlja 4.4. i 4.5.).

Kontraindikovana je istovremena primjena flukonazola (pri višekratnoj primjeni visokih doza) i terfenadina (vidjeti poglavlja 4.4. i 4.5.).

Trudnoća

Podaci od više stotina trudnica, liječenih standardnim dozama flukonazola (<200 mg/dan), primijenjenih kao jednokratna ili ponovljene doze, tokom prvog trimestra trudnoće, nisu pokazali neželjena dejstva na fetus.

Postoje izvještaji o multiplim kongenitalnim anomalijama (uključujući i brahicefaliju, displaziju ušiju, gigantsku prednju fontanelu, femoralno uvrtanje, i radio-humeralnu sinostozu), kod djece čije su majke zbog kokcidioidomikoze bile liječene visokim dozama flukonazola (400-800 mg na dan), tokom najmanje tri mjeseca ili duže. Povezanost ovih efekata i flukonazola nije jasna.

Reproduktivna toksičnost flukonazola prikazana je tokom istraživanja na životinjama (vidjeti poglavlje 5.3.).

Flukonazol, u standardnoj dozi i pri kratkotrajnom liječenju, ne treba primjenjivati tokom trudnoće, osim ako je to neophodno.

Ne treba primjenjivati flukonazol u visokim dozama i/ili u produženom liječenju tokom trudnoće, osim u slučaju infekcija koje potencijalno ugrožavaju život.

Dojenje

Flukonazol prelazi u majčino mlijeko, gdje ostvaruje koncentracije niže od onih u plazmi. Dojenje se može nastaviti po primjeni jednokratne, standardne doze flukonazola od 200 mg ili manje. Dojenje se ne preporučuje nakon ponovljene primjene flukonazola, ili primjene njegovih visokih doza.

Fertilitet

Flukonazol nije štetno uticao na fertilitet muških ili ženskih pacova (vidjeti poglavlje 5.3.).

Najčešće zabilježena (>1/10) neželjena dejstva flukonazola su glavobolja, abdominalna bol, dijareja, mučnina, povraćanje, povećanje alanin aminotransferaze, povećanje aspartat aminotransferaze, povećanje alkalne fosfataze u krvi, te kožni osip.

Sljedeća neželjena dejstva su uočena i zabilježena prilikom primjene flukonazola. Procjena učestalosti javljanja temeljena je na sljedećoj podjeli: vrlo česta (>1/10), česta (>1/100 do <1/10), povremena (>1/1 000 do <1/100), rijetka (>1/10 000 do <1/1 000) i vrlo rijetka (<1/10 000), učestalosti javljanja nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Pedijatrijska populacija

Obrazac i učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava, te laboratorijskih abnormalnosti, tokom pedijatrijskih kliničkih ispitivanja, slični su onima u odrasloj populaciji (isključujući genitalnu kandidijazu kao indikaciju).

Zabilježeni su slučajevi predoziranja flukonazolom, pri čemu su halucinacije i paranoidno ponašanje istovremeno evidentirani.

Ukoliko se predoziranje flukonazolom dogodi, uključuje se adekvatna simptomatska terapija (uz suportivne mjere i gastričnu lavažu, ako je to potrebno).

Flukonazol se uglavnom izlučuje putem urina. Forsirana volumna diureza bi vjerovatno povećala brzinu izlučivanja lijeka. Trosatna hemodijaliza smanjuje nivo flukonazola u plazmi za oko 50%.

Prema ATC klasifikaciji flukonazol pripada grupi ljekova „Antimikotici za sistemsku primjenu, derivati triazola“. Prateći ATC kod flukonazola je J02AC01.

Djelovanje

Flukonazol je triazolni antifungalni lijek. Primarno djelovanje flukonazola odvija se inhibicijom citohrom P-450-posredovane demetilacije 14-alfa-lanosterola, koja je bitan korak u biosintezi ergosterola gljivice. Akumulacija 14 alfa-metil sterola je u korelaciji s posljedičnim gubitkom ergosterola u fungalnoj ćelijskoj membrani, a upravo je taj proces moguće odgovoran za antifungalnu aktivnost flukonazola. Pokazalo se da je flukonazol selektivniji prema fungalnim citohrom P-450 enzimima, nego prema citohrom P-450 enzimskim sistemima različitih sisara.

Flukonazol, primijenjen u dozi od 50 mg, u trajanju do 28 dana, nije štetno djelovao na koncentracije testosterona u plazmi muškaraca ili na koncentraciju steroida kod žena fertilne dobi. Flukonazol, u dozi od 200 mg do 400 mg na dan, ne ispoljava klinički značajan efekat na nivoe endogenih steroida ili na ACTH-stimulisani odgovor kod zdravih muških dobrovoljaca. Studije interakcija s antipirinom ukazuju da jednokratne ili višekratne doze flukonazola 50 mg ne utiču na metabolizam antipirina.

In vitro osjetljivost

In vitro, flukonazol djeluje antifungalno na većinu klinički uobičajenih Candida podvrsta (uključujući i C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata pokazuje širok raspon osjetljivosti, dok je C. krusei rezistentna na flukonazol.

Pored toga, flukonazol takođe in vitro djeluje na Cryptococcus neoformans i Cryptococcus gattii, kao i na endemične plijesni Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum i Paracoccidioides brasiliensis.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

U animalnim studijama, postoji korelacija između MIC vrijednosti i djelotvornosti flukonazola protiv eksperimentalnih mikoza uzrokovanih Candida spp. U kliničkim studijama, postoji gotovo 1:1 linearni odnos između AUC vrijednosti i doze flukonazola. Tu je i direktni, iako nepotpuni odnos između AUC-a ili doze flukonazola i uspješnog kliničkog odgovora kod oralne kandidoze, a u manjoj mjeri kod kandidemije, na terapiju s flukonazolom. Slična uspješnost terapije je manje vjerovatna kod infekcija uzrokovanih sojevima za koje su veće MIC vrijednosti flukonazola.

Mehanizam(i) rezistencije

Gljivice roda Candida spp. su razvile brojne mehanizame rezistencije na azolne antifungalne ljekove. Poznato je da sojevi gljivica koji su razvili jedan ili više od ispred navedenih mehanizama rezistencije, ispoljavaju visoke minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) flukonazola, što negativno utiče na in vivo i kliničku efikasnost.

Zabilježeni su slučajevi superinfekcija Candida vrstama (isključujući C. albicans), koje su često same po sebi neosjetljive na flukonazol (npr. Candida crusei). Takvi slučajevi mogu zahtijevati alternativnu, antifungalnu terapiju.

Kritične tačke (prema testiranju EUCAST)

Na temelju analize farmakokinetičkih/farmakodinamskih (PK/PD) podataka, in vitro osjetljivosti i kliničkog odgovora, EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing-subcommittee on Susceptibility Testing) je utvrdio kritične tačke za flukonazol u odnosu na Candida spp. (EUCAST Fluconazole Rational Document, 2007, version 2). Kritične tačke su podijeljene na one koje nisu vezane za vrstu Candida-e (uglavnom su određene na temelju PK/PD podataka, i ne zavise od MIC distribucija specifičnih vrsta), i kritične tačke povezane s vrstom, i to za one vrste Candida-e koje se najčešće vežu uz humane infekcije.

Kritične tačke su navedene u tabeli ispod:

S = osjetljiv, R = rezistentan

A = Kritične tačke koje nisu vezane za vrstu su uglavnom određene na temelju PK/PD podataka, i ne zavise od MIC distribucija specifičnih vrsta. Koriste se samo za organizme koji nemaju specifične kritične tačke.

-- = Ispitivanje osjetljivosti se ne preporučuje, jer vrsta slabo reaguje na terapiju s flukonazolom.

IE = Insuficijentna evidencija (nema dovoljno podataka koji idu u prilog tome da vrsta dobro reaguje na terapiju flukonazolom).

Farmakokinetičke osobine oralno primijenjenog flukonazola slične su intravenski primijenjenom flukonazolu.

Apsorpcija

Flukonazol se nakon oralne primjene dobro apsorbuje, a njegovi nivoi u plazmi (i sistemska bioraspoloživost) iznose preko 90% nivoa ostvarenih nakon intravenske primjene. Istovremeno uzimanje hrane ne utiče na oralnu apsorpciju flukonazola. Maksimalne plazmatske koncentracije natašte, postižu se 0,5 do 1,5 sat nakon doziranja. Koncentracije u plazmi proporcionalne su dozi. Oko 90% nivoa lijeka u stanju dinamičke ravnoteže bude ostvareno četvrtog do petog dana terapije, pri višekratnom doziranju jedanput na dan. Primjenom udarne doze (prvog dana), u obliku dvostruke uobičajene dnevne doze, omogućava se postizanje 90% nivoa lijeka u stanju dinamičke ravnoteže već drugog dana terapije.

Distribucija

Prividni volumen distribucije flukonazola je otprilike srazmjeran ukupnoj količini vode u organizmu. Vezivanje lijeka za proteine plazme je slabo (11-12%).

Flukonazol dobro prodire u sve ispitivane tjelesne tečnosti. Nivoi flukonazola u salivi i sputumu slični su nivoima u plazmi. Kod pacijenata s fungalnim meningitisom, nivoi flukonazola u cerebrospinalnoj tečnosti iznose oko 80% od odgovarajućih nivoa u plazmi.

Visoke koncentracije flukonazola u koži, iznad onih u serumu, postižu se u rožnatom sloju (stratum corneum), epidermisu-dermisu i znoju (ekrine žlijezde). Flukonazol se akumuiliše u rožnatom sloju. U dozi od 50 mg, jedanput na dan koncentracija flukonazola iznosila je 73 µg/g nakon 12 dana, a 7 dana nakon prestanka liječenja njegova koncentracija je još uvijek iznosila 5,8 µg/g. Nakon primjene doze od 150 mg, jedanput sedmično, koncentracija flukonazola u rožnatom sloju sedmi dan je iznosila 23,4 µg/g, a sedam dana nakon druge doze, koncentracija je još uvijek iznosila 7,1 µg/g.

Koncentracija flukonazola u noktima, nakon 4 mjeseca primjene doze od 150 mg, jedanput sedmično, iznosila je 4,05 µg/g u zdravim, a 1,8 µg/g u oboljelim noktima. Šest mjeseci nakon završetka terapije, flukonazol je još uvijek bio mjerljiv u uzorcima noktiju.

Metabolizam

Flukonazol se samo u manjoj mjeri metaboliše. Od radioaktivne doze, samo 11% lijeka se izlučuje urinom u izmijenjenoj formi. Flukonazol je selektivni inhibitor izoenzima CYP2C9 i CYP3A4 (vidjeti poglavlje 4.5.). Flukonazol je također inhibitor izoenzima CYP2C19.

Eliminacija

Plazmatsko poluvrijemet eliminacije flukonazola iznosi oko 30 sati. Glavni put eliminacije je renalni, s pojavom od oko 80% primijenjene doze lijeka u urinu, i to u nepromijenjenom obliku. Klirens flukonazola je proporcionalan klirensu kreatinina. Nema dokaza o cirkulišućim metabolitima.Dugo plazmatsko poluvrijeme eliminacije je temelj za jednokratnu dozu flukonazola kod vaginalne kandidijaze, kao i za doziranje jedanput na dan i jedanput sedmično uz ostale indikacije.

Farmakokinetika kod renalnog oštećenja

Kod pacijenata s teškom renalnom insuficijencijom (GFR <20 ml / min), poluvrijeme eliminacije flukonazola je produženo, sa 30 sati na 98 sati. U skladu s time, smanjenje doze je potrebno. Flukonazol se iz organizma uklanja hemodijalizom, te u manjoj mjeri peritonealnom dijalizom. Nakon tri sata hemodijalizne sesije, oko 50% flukonazola je eliminisano iz krvi.

Farmakokinetika kod djece

Farmakokinetički podaci su procjenjivani kod 113 pedijatrijskih pacijenata iz 5 studija; 2 studije s primjenom jednokratne doze, 2 studije s primjenom višekratnih doza i 1 studija kod prematurusa. Podaci iz jedne studije se nisu mogli protumačiti, zbog nastalih promjena u formulaciji tokom studije.

Nakon primjene 2-8 mg/kg flukonazola kod djece, uzrasta od 9 mjeseci do 15 godina, zabilježen je AUC od oko 38 µg·h/ml, i to po 1 mg/kg doznim jedinicama. Prosječno plazmatsko poluvrijeme eliminacije je variralo između 15 i 18 sati, dok je volumen distribucije iznosio oko 880 ml/kg, nakon primjene višekratnih doza. Zabilježeno je duže plazmatsko poluvrijeme eliminacije (oko 24 sata), nakon primjene jednokratne doze lijeka. Ovo je slično plazmatskom poluvremenu eliminacije nakon primjene jednokratne iv. doze od 3 mg/kg, kod djece uzrasta od 11 dana do 11 mjeseci. Volumen distribucije u toj dobnoj grupi iznosio je oko 950 ml/kg.

Iskustvo s primjenom flukonazola kod novorođenčadi je ograničeno na farmakokinetičke studije sprovedene kod prematurusa. Prosječni uzrast pri prvoj dozi bio je 24 sata (raspon 9-36 sati), a prosječna porođajna težina iznosila je 0,9 kg (raspon 0,75-1,10 kg) za 12 prematurusa prosječne gestacije od oko 28 sedmica. Sedam pacijenata je kompletiralo protokol; maksimum od pet intravenskih infuzija od po 6 mg/kg flukonazola je primijenjeno svakih 72 sata. Prosječno poluvrijeme eliminacije (sati) je iznosilo 74 (raspon 44-185) prvog dana, a smanjivalo se vremenom na prosječnu vrijednost od 53 (raspon 30-131) sedmog dana, te 47 (raspon 27-68) trinaestog dana. Površina ispod krive (mikrogram.h/ml) iznosila je 271 (raspon 173-385) prvog dana, povećala se na prosječnu vrijednost od 490 (raspon 292-734) sedmog dana, dok se smanjila na prosječnu vrijednost od 360 (raspon 167-566) trinaestog dana. Volumen distribucije (ml/kg) je iznosio 1183 (raspon 1070-1470) prvog dana, povećao se na prosječnu vrijednost od 1184 (raspon 510-2130) sedmog dana, te 1328 (raspon 1040-1680) trinaestog dana.

Farmakokinetika kod starijih osoba

Farmakokinetičko ispitivanje je sprovedeno kod 22 ispitanika, starosti 65 godina ili stariji, koji su primili jednokratnu oralnu dozu od 50 mg flukonazola. Od ukupnog broja pacijenata, deset pacijenata je istovremeno primjenjivalo diuretike. Cmax je iznosila 1,54 µg/ml, a postignuta je 1,3 sata nakon primjene doze. Prosječna vrijednost AUC-a je bila 76,4 ± 20,3 µg•h/ml, a prosječno poluvrijeme eliminacije je iznosilo 46,2 sati. Ispred navedene vrijednosti parametara su veće od analognih vrijednosti zabilježenih kod zdravih mladih muških dobrovoljaca. Istovremena primjena diuretika nije značajno mijenjala AUC ili Cmax. Pored toga, klirens kreatinina (74 ml/min), procenat nepromijenjenog lijeka u urinu (0-24 h, 22%), te bubrežni klirens flukonazola (0,124 ml/min/kg) su kod starijih osoba uopšteno bile niže od onih kod mlađih dobrovoljaca. Stoga se čini da je promjena u dispoziciji flukonazola kod starijih povezana sa smanjenom renalnom funkcijom.

Efekti u pretkliničkim ispitivanjima su primijećeni jedino pri dozama značajno većim od doza koje se primijenjuju kod ljudi, što ukazuje da nemaju veliki značaj za kliničku primjenu.

KancerogenostFlukonazol nije ispoljio kancerogeni potencijal kod miševa i pacova, kod kojih je flukonazol oralno primjenjivan tokom 24 mjeseca, u dozama od 2,5, 5 ili 10 mg/kg/dan (doze oko 27 puta veća od preporučene doze kod ljudi). Pacovi tretirani s 5 i 10 mg/kg/dan su imali povećanu incidencu javljanja hepatocelularnih adenoma.

Reproduktivna toksičnost

Flukonazol nije uticao na plodnost mužjaka ili ženki pacova kod kojih je flukonazol primjenjivan oralno, u dozama od 5, 10 ili 20 mg/kg dnevno, ili parenteralno, u dozama od 5, 25 ili 75 mg/kg.

Efekti na fetus nisu zabilježeni pri dozama od 5 ili 10 mg/kg. Povećanje anatomskih varijanti fetusa (prekomjerno rebro, dilatacija pelvisa bubrega) i odloženo okoštavanje zabilježeni su pri dozama od 25 i 50 mg/kg i većim. Pri dozama u rasponu od 80 mg/kg do 320 mg/ kg zabilježen je porast letaliteta embriona, a abnormalnosti u fetalnom rastu uključivale su iskrivljena rebra, rascjep nepca te abnormalne kranio-facijalne osifikacije.

Početak okota je bio neznatno odložen kod primjene oralne doze od 20 mg/kg. U intravenskom ispitivanju opažena je distocija i produžetak porođaja kod nekoliko ženki pri primjeni doza od 20 mg/kg i 40 mg/kg. Smetnje pri okotu odrazile su se u blago povećanom broju mrtvorođenih mladunčadi i smanjenom neonatalnom preživljavanju, uz navedene nivoe doziranja. Ova dejstva na okot su u skladu sa svojstvom flukonazola da u visokim dozama snižava nivo estrogena, što je specifično za ovu vrstu. Takva hormonska promjena nije zabilježena kod žena liječenih flukonazolom (vidjeti poglavlje 5.1).

• Laktoza DC
• Natrijum skrobni glikolat
• Natrijum laurilsulfat
• Silicijum dioksid koloidni
• Magnezijum stearat
• Tvrda želatinska kapsula

Sastav tvrde želatinske kapsule 

• Želatin
• Titan dioksid (E 171)
• Indigotin (E 132)

Podaci o inkompatibilnosti nisu poznati.

36 mjeseci.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Blister pakovanje od termoformirajuće PVC/PVdC folije, bez boje i aluminijumske folije (blíster sadrži 7 kapsula, tvrdih).

Prema standardu BAS EN ISO 14000.

FUNZOL 100 mg kapsule, tvrde sadrže lijek flukonazol. Flukonazol pripada grupi antifungalnih ljekova.

FUNZOL 100 mg kapsule, tvrde se primjenjuju za liječenje infekcija uzrokovanih gljivicama. Mogu se primjenjivati i za sprječavanje nastanka ili ponovnog javljanja gljivičnih infekcija. Najčešći uzročnik ovakvih infekcija je gljivica Candida

Odrasli

Vaš ljekar Vam može propisati FUNZOL 100 mg kapsule, tvrde za liječenje sljedećih vrsta gljivičnih infekcija:

• Kriptokokni meningitis - gljivična infekcija mozga;
• Kokcidioidomikoza - infektivna gljivična bolest disajnih organa (bronhije i pluća);
• Invazivne infekcije uzrokovane gljivicom Candida, najčešće kod osoba oslabljenog imuniteta, kada je gljivica prisutna u krvi, putem koje se može proširiti na duboke organe i tkiva (npr. srce, pluća);
• Mukozna kandidijaza - infekcija sluznica uzrokovana gljivicom Candida (sluznica usta, grla, jednjaka), uključujući i bolnu leziju sluznice usta uzrokovanu nošenjem zubne proteze, te patološko prisustvo gljivice u mokraći;
• Gljivična infekcije kože (Tinea versicolor).

FUNZOL 100 mg kapsule, tvrde Vam mogu biti propisane i u svrhu:

• Prevencije (sprječavanja) ponovnog javljanja kriptokoknog meningitisa (tzv. terapija održavanja);
• Prevencije (sprječavanja) ponovnog javljanja kandidijaze sluznica;
• Prevencije (sprječavanja) infekcije uzrokovane gljivicom Candida, kada je imunološki sistem oslabljen ili ne funkcioniše kako treba (produžena neutropenija).

Djeca uzrasta od 6 do 12 godina, te adolescenti uzrasta od 12 do 17 godina

Vaš Ljekar Vam može propisati FUNZOL 100 mg kapsule, tvrde za liječenje sljedećih vrsta gljivičnih infekcija:

• Mukozna kandidijaza - infekcija sluznica uzrokovana gljivicom Candida (npr. sluznica usta, grla, jednjaka),
• Invazivne infekcije uzrokovane gljivicom Candida, najčešće kod osoba oslabljenog imuniteta, kada je gljivica prisutna u krvi, putem koje se može proširiti na duboke organe i tkiva (npr. srce, pluća);
• Kriptokokni meningitis - gljivična infekcija mozga.

Pored toga, FUNZOL 100 mg kapsule, tvrde se mogu kod djece primijeniti i za prevenciju (sprječavanje):

• Kandidnih infekcija kod pacijenata oslabljenog imuniteta;
• Ponovnog javljanja kriptokoknog meningitisa (tzv. terapija održavanja).

Upozorite ljekara ako primjenjujete druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na ljekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lijek FUNZOL® ne smijete koristiti

Lijek FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde nemojte primjenjivati:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na flukonazol, druge ljekove za liječenje gljivičnih infekcija, ili na neku od pomoćnih supstanci u sastavu lijeka. Simptomi ovakve alergijske reakcije mogu uključivati svrab, crvenilo kože, i/ili otežano disanje (pogledajte poglavlje 6. „Dodatne informacije“);
• Ako primjenjujete astemizol, terfenadin (antihistaminski ljekovi u terapiji alergija);
• Ako primjenjujete cisaprid (u terapiji stomačnih smetnji);
• Ako primjenjujete pimozid (u terapiji mentalnih bolesti);
• Ako primjenjujete kinidin (u terapiji srčanih aritmija);
• Ako primjenjujete eritromicin (antibiotik za liječenje infekcija).

Nemojte primjenjivati lijek FUNZOL® ako se prethodno navedeno odnosi na Vas. Ako niste sigurni, prije primjene ovog lijeka posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Kada uzimate lijek FUNZOL®, posebno vodite računa:

Prije primjene lijeka FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom:

• Ako imate probleme sa bubrezima i/ili jetrom;
• Ako imate srčanu bolest, uključujući i smetnje srčanog ritma;
• Ako nivoi kalijuma, kalcijuma i/ili magnezijuma u Vašoj krvi odstupaju od normale;
• Ako Vam se pojave teške kožne reakcije (svrab, crvenilo kože i/ili otežano disanje).

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Obavijestite Vašeg ljekara odmah ako Već primjenjujete jedan ili više od sljedećih ljekova: astemizol, terfenadin (antihistaminik za liječenje alergija), cisaprid (za liječenje stomačnih poremećaja), pimozid (za liječenje mentalnih bolesti), kinidin (za liječenje srčane aritmije) i eritromicin (antibiotik za liječenje infekcija). Nijedan od ovih ljekova se ne smije istovremeno primjenjivati s FUNZOL 100 mg kapsulama, tvrdim (vidjeti dio „Lijek FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde nemojte primjenjivati“).

Pojedini ljekovi mogu stupiti u interakciju s FUNZOL 100 mg kapsulama, tvrdim. Obavijestite Vašeg ljekara ako već primjenjujete jedan ili više od sljedećih ljekova:

• Rifampicin ili rifabutin (antibiotici za liječenje infekcija);
• Alfentanil, fentanil (anestetici);
• Amitriptilin, nortriptilin (antidepresivi);
• Amfotericin B, vorikonazol (primjenjuju se za liječenje gljivičnih infekcija);
• Varfarin ili slični ljekovi (ljekovi koji sprječavaju zgrušavanje krvi);
• Benzodiazepini kao što su midazolam, triazolam ili slični ljekovi, koji se primjenjuju u terapiji nesanice i/ili anksioznosti;
• Karbamazepin, fenitoin (primjenjuju se za liječenje konvulzija);
• Nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin i losartan (primjenjuju se u terapiji visokog krvnog pritiska);
• Ciklosporin, everolimus, sirolimus ili takrolimus (primjenjuju se za prevenciju odbacivanja transplantata);
• Ciklofosfamid, te vinca alkaloidi (vinkristin, vinblastin ili slični ljekovi), koji se primjenjuju u terapiji raka;
• Halofantrin (primjenjuje se za liječenje malarije);
• Statini (atorvastatin, simvastatin i fluvastatin ili slični ljekovi) koji se primjenjuju za snižavanje povišenih nivoa holesterola;
• Metadon (primjenjuje se u liječenju bola);
• Celecoksib, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak (nesteroidni antiinflamatorni ljekovi – NSAIL);
• Oralni kontraceptivi;
• Prendizolon (steroidni lijek);
• Zidovudin, poznat i kao AZT, te sakvinavir (primjenjuju se za liječenje pacijenata zaraženih s HIV-om);
• Ljekovi koji se primjenjuju u terapiji šećerne bolesti, kao što su hlorpropamid, glibenklamid, glipizid ili tolbutamid;
• Diuretici (tablete za izmokravanje) kao što je hidrohlorotiazid;
• Teofilin (primjenjuje se za kontrolu astme);
• Vitamin A (dodatak prehrani).

Uzimanje lijeka FUNZOL® sa hranom ili pićima

FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde se mogu primijeniti bez obzira na hranu (uz obrok ili između obroka).

Primjena lijeka FUNZOL® u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Trudnoća

Obavijestite Vašeg ljekara ako ste trudni ili pokušavate zatrudnjeti.

Nemojte primjenjivati FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde za vrijeme trudnoće, izuzev u slučaju da Vam Vaš ljekar kaže da je to neophodno.

Dojenje

Obavijestite Vašeg ljekara ako ste dojilja.

Nemojte primjenjivati FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde za vrijeme dojenja, izuzev u slučaju da Vam Vaš ljekar kaže da je to neophodno.

Uticaj lijeka FUNZOL® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Pacijente treba upozoriti o mogućnosti, iako rijetkoj, pojave omamljenosti i/ili konvulzija (grčevi/trzaji), prilikom primjene FUNZOL® 100 mg kapsula, tvrdih. Ukoliko se ovakvi simptomi jave, pacijente treba posavjetovati da ne upravljaju vozilima i/ili rukuju mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka FUNZOL®

FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde sadrže laktozu (vrsta šećera). Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete primjenjivati ovaj lijek posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Lijek FUNZOL® uzimajte uvijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ako niste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Način primjene

Kapsulu treba progutati cijelu, s čašom vode.

Najbolje je lijek primjenjivati svaki dan u isto vrijeme.

Doziranje

Uobičajeno doziranje lijeka uz različite indikacije navedeno je u sljedećoj tabeli:

Odrasli

- Posebne populacije

Starije osobe

Dozu lijeka treba prilagoditi na osnovu bubrežne funkcije.

Bubrežno oštećenje

Pri jednokratnom doziranju, dozu lijeka ne treba prilagođavati.

Kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući i pedijatrijske pacijente) koji treba da prime višekratne doze lijeka, preporučuje se primjena početne doze od 50 mg do 400 mg, zavisno od preporučene dnevne doze uz pojedine indikacije. Nakon toga dnevna doza (prema indikaciji) se određuje zavisno od vrijednosti klirensa kreatinina (navedeno u tabeli):

Pacijenti na redovnoj dijalizi, trebaju nakon svake dijalize primijeniti 100% preporučene doze lijeka, a onih dana kada ne idu na dijalizu, trebaju primijeniti dozu smanjenu u skladu s vrjednostima klirensa kreatinina.

Oštećenje jetre

Lijek treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre.

-Pedijatrijska populacija

Maksimalna dnevna doza flukonazola kod djece ne smije biti veća od 400 mg.

Slično kao i kod infekcija kod odraslih, trajanje terapije se temelji na kliničkom i mikološkom odgovoru.

Flukonazol se primjenjuje u pojedinačnoj dnevnoj dozi.

Za pedijatrijske pacijente s oštećenom bubrežnom funkcijom, vidjeti doziranje u dijelu „Bubrežno oštećenje“.

Djeca uzrasta od 6 godina do 12 godina

Adolescenti (uzrast od 12 do 17 godina)

Prema tjelesnoj težini i pubertetskom sazrijevanju, ljekar će odrediti koje doziranje je prikladnije primijeniti (doziranje za odrasle ili za djecu). Doze od 100, 200 i 400 mg kod odraslih, odgovaraju dozama od 3, 6 i 12 mg/kg kod djece, ako se želi ostvariti uporedna izloženost lijeku.

Djeca uzrasta do 6 godina

FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde nisu prilagođene za primjenu kod djece mlađe od 6 godina.

Slijedite veoma pažljivo preporuke vezane uz terapiju, ako niste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Ako ste uzeli više lijeka FUNZOL® nego što je trebalo

Ako ste primijenili veću količinu lijeka od propisane, odmah se obratite svom ljekaru ili farmaceutu!

Ukoliko odjedanput primijenite preveliki broj FUNZOL® 100 mg kapsula, tvrdih, možete se osjećati loše. Odmah se javite Vašem ljekaru ili u najbližu zdravstvenu ustanovu za pomoć. Ukoliko je to moguće, sa sobom ponesite kapsule i/ili kutiju, kako bi ljekar znao o kojem lijeku se radi. Mogući simptomi predoziranja su da pacijent čuje, vidi, osjeća i misli nešto što nije stvarno (halucinacije i paranoidno ponašanje). Po potrebi se može primijeniti odgovarajući simptomatski tretman (ispiranje želuca, suportivne mjere).

Ako ste zaboravili da uzmete lijek FUNZOL®

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ako ste zaboravili da uzmete lijek, uzmite ga čim se sjetite. Ako je blizu vrijeme za uzimanje sljedeće doze, ne uzimajte dozu koju ste propustili.

Ako imate dodatnih pitanja vezanih uz primjenu ovog lijeka, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek FUNZOL®

Ovaj lijek primjenjujte onoliko dugo koliko Vam je propisao ljekar.

Lijek FUNZOL kapsule, tvrde, kao i drugi ljekovi može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Alergijske reakcije na lijek se javljaju kod malog broja ljudi, a ozbiljne alergijske reakcije su rijetke. Odmah obavijestite Vašeg ljekara ako osjetite/primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:

• Iznenadno sviranje u prsima, otežano disanje ili osjećaj stezanja u prsima;
• Oticanje očnih kapaka, lica ili usana;
• Svrab po cijelom tijelu, crvenilo kože ili crvene mrlje praćene svrabom;
• Kožni osip;
• Teške kožne reakcije poput osipa iz kojih se razvijaju blisteri/mjehurovi (ovo se može ispoljiti i u ustima, i po jeziku).

FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde mogu štetno uticati na Vašu jetru. Znaci poremećaja funkcije jetre uključuju:

• Umor;
• Gubitak apetita;
• Povraćanje;
• Žutilo kože i beonjača (žutica).

Ukoliko se kod Vas ispolji/pojavi bilo šta od navedenog, prestanite s primjenom FUNZOL® 100 mg kapsula, tvrdih i odmah se javite Vašem ljekaru.

Ostala neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva koja se javljaju kod 1 do 10 na 100 osoba:

• Glavobolja;
• Stomačne tegobe, proliv, mučnina, povraćanje;
• Povišene vrijednosti funkcionalnih testova jetre u krvi;
• Osip.

Povremena neželjena dejstva koja se javljaju kod 1 do 10 na 1000 osoba:

• Smanjen broj crvenih krvnih ćelija (eritrociti), zbog čega se može javiti blijeda koža, slabost i zadihanost;
• Smanjen apetit;
• Nesanica ili pospanost;
• Uznemirenost, omaglica, osjećaj bockanja, , trnjenja ili utrnulosti; promjene ukusa;
• Zatvor, otežano varenje, vjetrovi, suvoća usta;
• Bolovi u mišićima;
• Oštećenje jetre i žutilo kože i beonjača (žutica);
• Urtikarija (koprivnjača), svrab, pojačano znojenje;
• Umor, osjećaj opšte slabosti, groznica.

Rijetka neželjena dejstva koja se javljaju kod 1 do 10 na 10000 osoba:

• Smanjen broj bijelih krvnih ćelija (leukocita) koja su potrebna u borbi protiv infekcija, te smanjen broj krvnih pločica (trombociti) koje pomažu da se zaustavi krvarenje;
• Crvene ili ljubičaste promjene na koži koje mogu biti uzrokovane smanjenim brojem trombocita, druge promjene krvnih ćelija;
• Promijenjeni rezultati krvnih pretraga (visoke vrijednosti holesterola i masnoća);
• Nizak kalijum u krvi;
• Drhtavica;
• Promjene EKG-a, promjene u broju srčanih otkucaja i srčanom ritmu;
• Insuficijencija jetre;
• Alergijske reakcije (ponekad teške) uključujući i po koži rasprostranjen osip praćen stvaranjem mjehura i ljuštenjem kože, teške kožne reakcije, oticanje usana ili lica;
• Gubitak kose.

Ukoliko bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili primijetite neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Rok upotrebe

Označen na pakovanju.

Lijek se ne smije upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 30ºC.

Lijek držati van dohvata djece!

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek FUNZOL®

Jedna FUNZOL® 100 mg kapsula, tvrda sadrži: Flukonazola 100 mg.

FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde sadrže sljedeće pomoćne supstance: laktozu DC, natrijum skrobni glikolat, natrijum laurilsulfat, silicijum dioksid koloidni, magnezijum stearat i tvrdu želatinsku kapsulu. Tvrda želatinska kapsula sadrži želatin, i boje: indigotin E132 i titan dioksid E171.

Kako izgleda lijek FUNZOL® i sadržaj pakovanja

FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde su cilindrične, tvrde želatinozne kapsule, sastavljene od tijela i kapice. Tijelo kapsule je bijele boje. Kapica kapsule je plave boje. Sadržaj kapsule je bijeli prašak.

FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde su pakovane u kutiju sa sadržajem 7 kapsula.

Nosilac dozvole: Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica

Proizvođač: Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2012

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

FUNZOL® 100 mg kapsule, tvrde; 7 kapsula: 2020/12/33 - 02-36 od 15.10.2012. godine