FOSINOPRIL PLUS ZENTIVA® 20mg + 12.5mg tableta

Liječenje esencijalne hipertenzije.

Lijek Fosinopril Plus ZENTIVA indikovan je u liječenju esencijalne hipertenzije kod pacijenata koji nijesu zadovoljavajuće reagovali na liječenje fosinoprilom kao monoterapijom.

Fiksna doza takođe može zamijeniti i kombinaciju 20 mg fosinoprila i 12,5 mg hidrohlortiazida kod

pacijenata čije vrijednosti pritisaka su se stabilizovale sa pojedinačnim dozama aktivnih supstanci primijenjenim u istom odnosu kao ovi ljekovi pojedinačno.

Kombinacija fiksnih doza nije prikladna kao početna terapija.

Preporučuje se titriranje doze pojedinih sastojaka. Ukoliko je klinički opravdano, u obzir dolazi trenutan prelaz sa monoterapije na fiksnu kombinaciju.

Odrasle osobe

Uobičajena doza kod pacijenata kod kojih je indikovano liječenje kombinacijom iznosi 1 tableta lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA jednom dnevno.

Kod pacijenata sa manjkom soli i/ili volumena može doći do pretjeranog pada krvnog pritiska (npr. povraćanje/ proliv, istovremena primjena diuretika) kao posljedice slabosti srca ili teške hipertenzije.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kod teške insuficijencije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) lijek Fosinopril Plus ZENTIVA tablete su kontraindikovane (vidjeti dio 4.3).

Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (klirens kreatinina >30 ml/min i <80 ml/min) potrebno je posebno oprezno prilagođavanje doze (postupno titriranje pojedinih sastojaka).

Djeca i adolescenti (<18 godina)

Kombinacija fosinoprila i hidrohlortiazida se ne preporučuje djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedovoljno podataka o bezbjednosti i efikasnosti lijeka.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata sa klinički urednom funkcijom bubrega i jetre nije potrebno smanjenje doze, budući da nijesu zapažene značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima ili antihipertenzivnom efektu u poređenju sa mlađim ispitanicima.

Način primjene

Ovaj lijek se može uzimati nezavisno od obroka. Dnevnu dozu treba uzeti ujutru odjednom, sa malo tečnosti.

Trajanje liječenja

Liječenje ovim tabletama može da se nastavi bez vremenskog ograničenja u skladu sa kliničkim efektom, u slučaju da nijesu nastupila neželjena dejstva.

Trajanje liječenja određuje nadležni ljekar.

Lijek Fosinopril Plus ZENTIVA se ne smije upotrijebiti u slučaju:

– preosjetljivosti na fosinopril natrijum, bilo koji drugi ACE inhibitor ili na hidrohlortiazid ili bilo koji tiazid ili sulfonamide (obratite pažnju na moguće ukrštene reakcije) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci

– angioneurotskog edema koji je povezan sa prethodnim liječenjem ACE inhibitorom

– nasljednog ili idiopatskog angioneurotskog edema

– teškog oštećenja bubrežne funkcije (klirens kreatinina <30 ml/min)

– teškog oštećenja funkcije jetre (precoma/coma hepaticum)

– 2. i 3. tromjesečja trudnoće

– dojenja

Fosinopril natrijum

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija rijetko se javlja kod pacijenata sa nekomplikovanom hipertenzijom. Kod

hipertoničara koji primaju fosinopril natrijum, hipotenzija će se češće javiti ukoliko je pacijent imao manjak volumena, npr. usljed terapije diureticima, ograničenja unosa soli u hrani, dijalize, proliva ili

povraćanja, ili kod onih sa teškom hipertenzijom koja zavisi od renina (vidjeti djelove 4.5 i 4.8). Kod pacijenata sa povećanim rizikom od simptomatske hipotenzije potrebne su česte kontrole na početku terapije i prilagođavanje doze. Slične napomene važe i za pacijente sa ishemijskom bolešću srca ili cerebrovaskularnom bolešću, kod kojih nagli pad krvnog pritiska može prouzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularni incident.

U slučaju pojave hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i po potrebi dati intravensku infuziju 9 mg/ml (0.9%) fiziološkog rastvora. Prolazna hipotenzivna reakcija ne predstavlja kontraindikaciju za naredne doze, koje se obično mogu primijeniti bez problema, nakon što pritisak poraste uslijed nadoknade volumena.

Stenoza aortnog i mitralnog zaliska/ hipertrofijska kardiomiopatija

Kao i kod ostalih inhibitora angiokonvertujućeg enzima (ACE), fosinopril natrijum se smije davati samo uz poseban oprez pacijentima sa stenozom mitralnog zaliska i opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore kod aortne stenoze ili hipertrofijske kardiomiopatije.

Oštećenje bubrežne funkcije

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije nije neophodno prilagođavanje početne doze fosinopril natrijuma. Rutinske kontrole kalijuma i kreatinina uobičajeni su dio medicinske brige kod ovih pacijenata (vidjeti djelove 4.2 i 4.3).

Kod pacijenata sa insuficijencijom srca, hipotenzija koja slijedi nakon započinjanja terapije ACE inhibitorima može dodatno da pogorša bubrežnu funkciju. U tim situacijama je zabilježena, obično reverzibilna, insuficijencija bubrega.

Kod nekih pacijenata sa bilateralnom stenozom renalnih arterija ili sa stenozom arterije koja snabdijeva solitarni bubreg, a koji su liječeni ACE inhibitorima, zapažen je porast vrijednosti uree i kreatinina u krvi, koji je obično reverzibilan nakon prekida terapije. To je posebno vjerovatno kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega. Ukoliko je istovremeno prisutna i renovaskularna hipertenzija, povećan je rizik teške hipotenzije i insuficijencija bubrega. I kod ovih pacijenata je terapiju neophodno započeti pod medicinskim nadzorom. Budući da liječenje diureticima može biti faktor koji doprinosi gore navedenim stanjima, tokom prvih nedjelja liječenja fosinopril natrijumom preporučuje se prekid diuretske terapije, uz kontrolu bubrežne funkcije.

Kod nekih pacijenata sa hipertenzijom bez očigledne već postojeće bubrežne vaskularne bolesti dolazi do porasta uree i kreatinina u serumu, koji je obično blaži i prolazan, posebno ukoliko se fosinopril natrijum daje istovremeno sa diuretikom. Navedeno je vjerovatnije kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem bubrega.

Može biti potrebno smanjenje doze i/ili prekid terapije diuretikom i/ili ACE inhibitorom.

Pacijenti sa transplantovanim bubregom

Obzirom da nema iskustava sa primjenom fosinoprila kod pacijenata sa recentno transplantiranim bubregom, davanje fosinoprila se ne preporučuje kod ove grupe pacijenata.

Preosjetljivost/ Angioedem

Kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući fosinopril natrijum, rijetko je opisan angioedem lica, udova, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa. Isti se može pojaviti bilo kada za vrijeme uzimanja terapije. U ovim slučajevima primjenu fosinopril natrijuma treba odmah prekinuti i potrebno je smjesta započeti sa odgovarajućim liječenjem i kontrolama sve do potpunog nestanka simptoma prije otpuštanja iz bolnice. Čak i u slučajevima kada se radi samo o oticanju jezika, bez otežanog disanja, može biti potrebna produžena opservacija pacijenata, budući da liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima ne mora biti dovoljno.

Vrlo rijetko su zabilježeni smrtni slučajevi usljed angioedema povezanog sa edemom larinksa ili jezika. Kod pacijenata kod kojih su zahvaćeni jezik, glotis ili larinks, vjerovatnije će doći do opstrukcije disajnih puteva, naročito ukoliko postoji anamneza hirurških zahvata na disajnim putevima. U takvim slučajevima je potrebno odmah početi sa hitnim mjerama liječenja. To može uključivati davanje adrenalina i/ili održavanje prohodnosti disajnog puta. Pacijent mora biti pod strogim medicinskim nadzorom sve do potpunog i trajnog povlačenja simptoma.

ACE inhibitori dovode do veće incidence angioedema kod pacijenata crne rase, u poređenju sa ostalima.

Pacijenti sa anamnezom angioedema koji nije povezan sa davanjem ACE inhibitora mogu biti pod povećanim rizikom za razvoj angioedema tokom primjene ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).

Anafilaktoidna reakcija kod pacijenata na hemodijalizi

Kod pacijenata koji su dijalizirani na visokoprotočnim membranama (npr. AN 69) i istovremeno liječeni inhbitorima ACE opisane su anafilaktoidne reakcije. Kod ovih pacijenata je potreban oprez, odnosno primjena druge vrste membrane dijalizatora ili druge klase antihipertenziva.

Anafilaktoidne reakcije za vrijeme afereze lipoproteina niske gustine (LDL-afereza)

Kod pacijenata koji su uzimali ACE inhibitore za vrijeme LDL afereze dekstran sulfatom opisane su po život opasne anafilaktoidne reakcije. Ove se reakcije mogu izbjeći privremenim prekidom uzimanja ACE inhibitora prije svake afereze.

Desenzitizacija

Pacijenti koji primaju ACE inhibitore za vrijeme desenzitizacije (npr. hymenoptera) mogu imati produžene anafilaktoidne reakcije. Kod ovih pacijenata se reakcija može izbjeći privremenim prekidom uzimanja ACE inhibitora, ali se ponovo javlja ukoliko se nepažnjom lijek ponovo uzme.

Insuficijencija jetre

Visoke koncentracije fosinoprila u plazmi mogu da se jave kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. ACE inhibitori su vrlo rijetko povezani sa sindromom koji započinje kao holestatska žutica ili hepatitis i napreduje do fulminantne nekroze i (ponekad) smrti. Mehanizam nastanka sindroma nije razjašnjen. Pacijenti koji uzimaju fosinopril natrijum i dobiju žuticu ili značajan porast enzima jetre, moraju da prestanu da uzimaju fosinopril natrijum i moraju se medicinski pratiti na odgovarajući način.

Neutropenija/Agranulocitoza

Kod pacijenata koji su primali ACE inhibitore opisani su neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. Neutropenija se u rijetkim slučajevima javlja kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom bez drugih komplikacija. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne nakon prekida liječenja inhibitorom ACE.

Fosinopril se mora upotrebljavati sa najvećim oprezom kod pacijenata sa kolagenozama i vaskularnom bolešću, pacijenata koji su na imunosupresivnoj terapiji, pacijenata koji su na terapiji alopurinolom ili

prokainamidom kao i kod pacijenata koji imaju kombinaciju navedenih faktora koji komplikuju situaciju, naročito ukoliko postoje znakovi već prisutne insuficijencije bubrega. Kod nekih od ovih pacijenata došlo je do razvoja teških infekcija, i oni, u nekolicini slučajeva, nijesu reagovali na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ukoliko se fosinopril koristi kod ove grupe pacijenata, preporučuje se kontrola leukocita, a pacijenti moraju da se jave ukoliko primijete simptome koji upućuju na infekciju.

Rasa

Kao i kod drugih ACE inhibitora, fosinopril natrijum može da ima slabiji efekat na snižavanje krvnog pritiska kod osoba crne rase, u poređenju sa ostalim pacijentima, vjerovatno usljed veće prevalence stanja sa niskim vrijednostima renina u populaciji hipertoničara crne rase.

Kašalj

Kod primjene ACE inhibitora opisan je kašalj. Karakterističan je neproduktivni, perzistirajući kašalj koji nestaje nakon prekida terapije. Kašalj kao posljedica primjene ACE inhibitora treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu kašlja.

Hirurški zahvati/Anestezija

Kod pacijenata kod kojih je planiran veći hirurški zahvat ili anestezija ljekovima koji uzrokuju hipotenziju, fosinopril može da blokira stvaranje angiotenzina II, koji je posljedica kompenzatornog otpuštanja renina.

Ukoliko se pretpostavlja da je hipotenzija posljedica navedenog mehanizma, moguća je korekcija ekspanzijom volumena.

Hiperkalijemija

Kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući fosinopril, zabilježen je porast vrijednosti kalijuma u serumu. Pacijenti sa rizikom od hiperkalijemije uključuju one sa oštećenom bubrežnom funkcijom ili šećernom bolešću, one koji uzimaju diuretike koji štede kalijum, suplemente kalijuma ili zamjene za soli koji sadrže kalijum, kao i pacijente koji uzimaju druge ljekove koji su povezani sa povišenim vrijednostima serumskog kalijuma (npr. heparin). U slučaju potrebe za istovremenom primjenom gore spomenutih ljekova, preporučuju se redovne kontrole serumskog kalijuma (vidjeti dio 4.5).

Pacijenti sa šećernom bolešću

Kod dijabetičara koji se liječe oralnim antidijabeticima ili insulinom potrebne su česte kontrole glikemije tokom prvih mjesec dana liječenja ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5).

Hidrohlortiazid

Oštećena bubrežna funkcija

Tiazidi mogu pospješiti azotemiju kod pacijenata sa bubrežnom bolešću. Kod pacijenata sa oštećenom

bubrežnom funkcijom može doći do kumulativnih efekata lijeka. U slučaju očiglednog nastanka oštećenja bubrežne funkcije, npr. kod porasta neproteinskog azota, potrebno je pažljivo razmotriti indikaciju za liječenje, pri čemu u obzir dolazi mogućnost prekida diuretske terapije (vidjeti dio 4.3).

Oštećena funkcija jetre

Tiazidi se moraju koristiti sa oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolešću jetre, budući da male promjene u ravnoteži tečnosti i elektrolita mogu da pospješe nastup hepatičke kome (vidjeti dio 4.3).

Metabolički i endokrini efekti

Terapija tiazidima može da smanji toleranciju glukoze. Može biti potrebno prilagođavanje doze insulina ili peroralnih hipoglikemika (vidjeti dio 4.5). Za vrijeme liječenja tiazidima može se manifestovati latentna šećerna bolest.

Porast nivoa holesterola i triglicerida može biti povezan sa diuretskom terapijom tiazidima. Tiazidska terapija kod određenih pacijenata može da pospješi hiperurikemiju i/ili giht.

Poremećaji ravnoteže elektrolita

Kao i kod svakog pacijenta koji prima diuretsku terapiju, u odgovarajućim razmacima se moraju kontrolisati elektroliti u serumu.

Tiazidi, uključujući hidrohlortiazid, mogu poremetiti ravnotežu elektrolita (hipokalijemija, hiponatrijemija i hipohloremijska metabolička alkaloza). Znakovi koji upućuju na poremećaj ravnoteže tečnosti ili elektrolita su suva usta, žeđ, slabost, letargija, pospanost, nemir, bolovi ili grčevi u mišićima, mišićni zamor, hipotenzija, oligurija, tahikardija i gastrointestinalni poremećaji poput mučnine ili povraćanja.

Iako do hipokalijemije može da dođe kod primjene tiazidskih diuretika, istovremena terapija fosinoprilom može umanjiti diureticima indukovanu hipokalijemiju. Rizik od hipokalijemije najveći je kod pacijenata sa cirozom jetre, pacijenata sa brzom diurezom, kod pacijenata koji oralno ne unose dovoljno elektrolita kao i kod pacijenata koji istovremeno primaju terapiju kortikosteroidima ili ACTH (vidjeti dio 4.5).

Dilucijska hiponatrijemija može da se javi kod pacijenata sa edemima kod vrućeg vremena. Manjak hlorida je manje izražen i obično ne zahtijeva liječenje.

Tiazidi mogu da smanje izlučivanje kalcijuma u urin i mogu da dovedu do intermitentnog i blagog porasta serumskog kalcijuma u odsutnosti poznatih poremećaja metabolizma kalcijuma. Izrazita hiperkalcijemija može biti znak skrivenog hiperparatiroidizma. Tiazide treba ukinuti prije sprovođenja ispitivanja funkcije paratiroidnih žlijezda.

Dokazano je da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezijuma u urinu, što može dovesti do hipomagnezemije.

Testiranje na doping

Hidrohlortiazid koji se nalazi u ovom lijeku može dovesti do pozitivnog rezultata analize prilikom testiranja na doping.

Ostalo

Reakcije preosjetljivosti mogu se javiti kod pacijenata sa ili bez anamneze alergije ili bronhalne astme.

Zabilježena je mogućnost egzarcerbacije ili aktivacije sistemskog lupusa erythematosusa kod primjene tiazida.

Fosinopril natrijum/hidrohlortiazid

Rizik hipokalijemije:

Kombinacija ACE inhibitora sa tiazidskim diureticima ne isključuje mogućnost nastanka hipokalijemije.

Potrebna je redovna kontrola kalijuma u serumu.

Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima intolerancije galaktoze, deficijencijom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne smiju uzimati ovaj lijek.

Fosinopril natrijum

Diuretici

Ukoliko se u terapiju pacijenata koji uzima fosinorpil natrijum dodaje diuretik, obično dolazi do aditivnog antihipertenzivnog efekta.

Kod pacijenata koji već uzimaju diuretike, a naročito kod onih kod kojih je ova terapija nedavno započeta, može kod dodavanja fosinopril natrijuma ponekad doći do pretjeranog snižavanja krvnog pritiska. Mogućnost simptomatske hipotenzije sa fosinopril natrijumom može se smanjiti na najmanju mjeru prekidom diuretika prije početka liječenja fosinopril-natrijumom (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).

Suplementi kalijuma, diuretici koji štede kalijum, zamjene za soli koji sadrže kalijum ili drugi ljekovi povezani sa porastom serumskog kalijuma (npr. heparin) (vidjeti dio 4.4, Hiperkalijemija)

Iako je u kliničkim studijama serumski kalijum obično ostao unutar normalnih granica, kod nekih pacijenata se ipak pojavila hiperkalijemija. Rizični faktori za razvoj hiperkalijemije uključuju insuficijenciju bubrega, šećernu bolest i istovremenu primjenu diuretika koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplementi kalijuma, zamjene za soli koji sadrže kalijum ili druge ljekove povezane sa porastom serumskog kalijuma (npr. heparin). Primjena gore navedenih proizvoda, naročito kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom, može dovesti do značajnog porasta nivoa serumskog kalijuma.

Ukoliko se fosinopril natrijum daje zajedno sa diuretikom usljed kojeg se gubi kalijum, time se može ublažiti hipokalijemija.

Litijum

Kod istovremene primjene litijuma i ACE inhibitora zabilježen je reverzibilni porast koncentracije litijuma u serumu i toksičnost. Ne preporučuje se primjena fosinopril natrijuma s litijumom, ali, ukoliko je takva kombinacija neophodna, potrebne su česte kontrole nivoa litijuma u serumu.

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL), uključujući acetilsalicilnu kiselinu ≥ 3g/dan

Hronična primjena NSAIL može umanjiti antihipertenzivni efekat ACE inhibitora. NSAIL i ACE inhibitori pokazuju aditivni efekat na porast serumskog kalijuma i mogu dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Ovi su efekti obično reverzibilni. Rijetko se može javiti akutna insuficijencija bubrega, naročito kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom poput starijih ili dehidriranih osoba.

Ostali antihipertezivni ljekovi

Kombinacijom sa ostalim antihipertenzivnim ljekovima poput beta-blokatora, metildope, antagonista kalcijumovih kanala i diuretika može se povećati antihipertenzivni efekat.

Istovremena primjena sa gliceril-trinitratom i drugim nitratima ili ostalim vazodilatatorima, može dodatno da snizi krvni pritisak.

Triciklički antidepresivi/ Antipsihotici/ Anestetici

Istovremena primjena određenih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika zajedno sa ACE inhibitorima može dovesti do dodatnog snižavanja krvnog pritisaka (vidjeti dio 4.4).

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu umanjiti antihipertenzivni efekat ACE inhibitora.

Antidijabetici

Epidemiološke studije ukazuju na to da istovremena primjena ACE inhibitora i antidijabetika (insulini,

peroralni hipoglikemici) može dovesti do povećanog efekta na snižavanje nivoa glukoze, s rizikom hipoglikemije. Ovaj je fenomen vjerovatniji tokom prvih nedjelja kombinovane terapije i kod pacijenata sa oštećenjem bubrega.

Acetilsalicilna kiselina, trombolitici, beta-blokatori, nitrati

Fosinopril natrijum može da se upotrebljava istovremeno sa acetilsalicilnom kiselinom (u kardiološkim dozama), tromboliticima, beta-blokatorima i/ili nitratima.

Imunosupresivi, citostatici, sistemski kortikosteroidi ili prokainamid, alopurinol

Treba izbjegavati kombinaciju fosinopril natrijuma sa imunosupresivnim ljekovima i/ili ljekovima koji mogu dovesti do leukopenije.

Alkohol

Alkohol pojačava hipotenzivni efekat fosinopril natrijuma.

Antacidi

Antacidi (npr. aluminijum hidroksid, magnezijum hidroksid, simetikon) mogu da smanje repsorpciju

fosinopril natrijuma pa je zbog toga potrebno ove ljekove davati sa razmakom od najmanje 2 sata.

Laboratorijske interakcije

Fosinopril natrijum može uzrokovati lažno niski rezultat nivoa digoksina u serumu kod testova koji koriste metodu repsorpcije ugljena (Kit RIA Digi-Tab® za digoksin). Preporučuje se prekid liječenja fosinopril natrijumom nekoliko dana prije sprovođenja ispitivanja funkcije paratiroidnih žlijezda.

Hidrohlortiazid

Alkohol, barbiturati i narkotički analgetici

Može doći do pojačanja ortostatske hipotenzije.

Amfotericin B (parenteralno), karbenoksolon, kortikosteroidi, kortikotropin (ACTH) ili stimulišući

laksativi

Hidrohlortiazid može da pojača poremećaj ravnoteže elektrolita, naročito hipokalijemiju.

Ljekovi koji snižavaju nivo šećera u krvi (peroralni ljekovi i inzulin)

Može biti potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 4.4).

Kalcijumove soli i vitamin D

U slučaju istovremene primjene sa tiazidnim diureticima može doći do povećanja nivoa serumskog kalcijuma usljed smanjenog izlučivanja.

Glikozidi digitalisa

Povećani rizik trovanja digitalisom usljed tiazidima uzrokovane hipokalijemije.

Holestiramin i holestipol

Ovi ljekovi mogu da odlože ili smanje repsorpciju hidrohlortiazida. Stoga se sulfonamidni diuretici uzimaju najmanje 1 sat prije ili 4-6 sati nakon ovih ljekova.

Vazopresorni amini (npr. adrenalin)

Moguće smanjenje reakcije na vazopresore, ali ne u mjeri koja bi a priori spriječila njihovu primjenu.

Citostatici (npr. ciklofosfamid, fluorouracil, metotreksat)

Povećan toksični efekat na kostnu srž (naročito granulocitopenija), usljed smanjenog izlučivanja ovih citotoksičnih supstanci bubrezima, što uzrokuje hidrohlortiazid.

Ljekovi protiv gihta (npr. alopurinol, renzbromaron)

Može biti potrebno povećanje doze ljekova protiv gihta, budući da hidrohlortiazid dovodi do povišenog nivoa mokraćne kiseline.

Ljekovi povezani sa torsade de pointes

Zbog rizika od hipokalijemije potreban je oprez kada se hidrohlortiazid istovremeno uzima sa ljekovima koji su povezani sa torsade de pointes, npr. nekim antiaritmicima, nekim antipsihoticima i ostalim ljekovima za koje je poznato da mogu indukovati torsade de pointes.

Nepolarizirajući miorelaksansi skeletnih mišića

Tiazidi mogu pojačati efekat tubokurarina.

Klinička hemija

Hidrohlortiazid može dovesti do dijagnostičke interferencije sa bentiromidnim testom. Tiazidi mogu da smanje nivo serumskog PBI (Protein Bound Iodine, jod vezan na proteine) bez znakova poremećaja rada štitaste žlijezde.

Fosinopril natrijum/hidrohlortiazid

Diuretici koji štede kalijum i suplementi kalijuma

ACE inhibitori smanjuju gubitak kalijuma uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplementi kalijuma ili zamjene za soli koji sadrže kalijum mogu značajno povisiti nivo serumskog kalijuma, naročito kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom. Ukoliko je indikovana istovremena primjena zbog dokazane hipokalijemije, isti se moraju upotrebljavati s oprezom, uz česte kontrole serumskog kalijuma (vidjeti dio 4.4).

Litijum

Kod istovremenog davanja litijuma i ACE inhibitora opisan je reverzibilni porast koncentracije litijuma u serumu i toksičnost. Istovremena primjena tiazidskih diuretika može pojačati ionako prisutan rizik od trovanja litijumom kod primjene ACE inhibitora. Stoga se ne preporučuje primjena fosinopril natrijuma i hidrohlortiazida s litijumem, ali, ukoliko je takva kombinacija nužna, nužne su česte kontrole nivoa litijuma u serumu.

Trudnoća

Fosinopril/hidrohlortiazid se ne smije upotrebljavati tokom prvog tromjesečja trudnoće. Ukoliko se planira ili je potvrđena trudnoća, alternativno liječenje treba započeti što je prije moguće. Kontrolisane studije sa ACE inhibitorima nijesu sprovedene kod ljudi, ali u ograničenom broju slučajeva izlaganja u prvom tromjesečju se nijesu pojavile malformacije koje bi upućivale na fetotoksičnost kod ljudi, kako je niže opisano. Fosinopril/hidrohlortiazid je kontraindikovan tokom 2. i 3. tromjesečja trudnoće. Poznato je da duže izlaganje ACE inhibitorima tokom 2. i 3. tromjesečja uzrokuje fetotoksičnost kod ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidroamnion, zastoj okoštavanja lobanje) i neonatalnu toksičnost (insuficijencija bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3).

Duže izlaganje hidrohlortiazidu tokom trećeg tromjesečja trudnoće može smanjiti volumen plazme kod

majke, kao i uteroplacentni protok krvi, što može dovesti do fetoplacentne ishemije i zastoja u rastu. Štaviše, nakon izlaganja blizu termina porođaja zabilježeni su rijetki slučajevi hipoglikemije i trombocitopenije kod novorođenčadi. Ukoliko dođe do izlaganja fosinoprilu/ hidrohlortiazidu nakon prvog tromjesečja trudnoće, preporučuju se ultrazvučne kontrole bubrežne funkcije i lobanje.

Djecu čije su majke uzimale fosinopril natrijum treba često kontrolisati s obzirom na hipotenziju, oliguriju i hiperkalijemiju. Fosinoprilat, koji prolazi kroz posteljicu, može se ukloniti iz cirkulacije novorođenčeta pomoću peritonealne dijalize, uz određene kliničke efekte, pa se teoretski može ukloniti izmjeničnom transfuzijom.

Dojenje

Fosinopril/hidrohlortiazid je kontraindikovan za vrijeme dojenja. I fosinopril, a takođe i hidrohlortiazid izlučuju se u majčino mlijeko. Upotreba tiazida kod dojilja povezana je sa smanjenom ili čak potpuno suprimiranom laktacijom. Mogu se javiti i preosjetljivost na derivate sulfonamida, hipokalijemija i jezgreni ikterus. Uzimajući u obzir mogućnost ozbiljnih neželjenih dejstava kod djece koja doje, potrebno je donijeti odluku o prekidu dojenja ili o prekidu terapije, uzimajući u obzir važnost ove terapije za majku.

Prilikom upravljanja vozilima ili mašinama treba uzeti u obzir da se ponekad mogu javiti vrtoglavica ili umor.

Navedeno se naročito javlja u početku liječenja, prilikom povećanja doze, prilikom prelaska sa druge terapije i u slučaju istovremenog unosa alkohola, u zavisnosti od osjetljivosti pojedinca.

Sljedeća neželjena dejstva opisana su tokom liječenja fosinopril natrijumom i drugim ACE inhibitorima ili hidrohlortiazidom:

Učestalost niže navedenih neželjenih dejstava definisana jeu prema sljedećem pravilu:

Vrlo česta: ≥10 %

Česta: ≥ 1 % - <10 %

Povremena: ≥0,1 % - <1 %

Rijetka: ≥0,01 % - <0,1 %

Vrlo rijetka: <0,01 %

Nepoznata: (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Fosinopril natrijum

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Povremena: prolazan pad hemoglobina, pad hematokrita

Rijetka: prolazna anemija, eozinofilija, leukopenija, limfadenopatija, neutropenija, trombocitopenija

Vrlo rijetka: agranulocitoza

Poremećaji metabolizma i ishrane

Povremena: smanjen apetit, giht, hiperkalijemija

Psihijatrijski poremećaji

Povremena: depresija, konfuzija

Poremećaji nervnog sistema

Česta: vrtoglavica, glavobolja

Povremena: cerebralni infarkt, parestezije, somnolencija, moždani udar, sinkopa, poremećaji ukusa,

tremor, poremećaji spavanja

Rijetka: disfazija, poremećaji pamćenja, dezorijentacija

Poremećaji na nivou oka

Povremena: poremećaji vida

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu

Povremena: bol u uhu, tinitus, vrtoglavica

Srčani poremećaji

Česta: tahikardija

Povremena: angina pectoris, infarkt miokarda ili cerebrovaskularni incident, palpitacije, zastoj srca,

poremećaji ritma, poremećaji provođenja

Vaskularni poremećaji

Česta: hipotenzija, ortostatska hipotenzija

Povremena: hipertenzija, šok, tranzitorna ishemija

Rijetka: crvenilo, krvarenje, periferna vaskularna bolest

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Česta: kašalj

Povremena: zadihanost, rinitis, sinusitis, traheobronhitis

Rijetka: bronhospazam, epistaksa, laringitis/ promuklost, upala pluća, kongestija pluća

Gastrointestinalni poremećaji

Česta: mučnina, povraćanje, proliv

Povremena: konstipacija, suvoća usta, flatulencija

Rijetka: lezije usta, pankreatitis, otok jezika, abdominalna distenzija, disfagija

Vrlo rijetka: intestinalni angioedem, (sub)ileus

Hepatobilijarni poremećaji

Rijetka: hepatitis

Vrlo rijetka: insuficijencija jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Česta: osip, angioedem, dermatitis

Povremena: hiperhidroza, pruritus, urtikarija

Rijetka: ekhimoza

Opisan je kompleks simptoma koji uključuje jedno ili više od navedenog: mogu se javiti groznica, vaskulitis, mijalgija, artralgija/artritis, pozitivna antinuklearna antitijela (ANA), povećana sedimentacija eritrocita (SE), eozinofilija i leukocitoza, osip, fotosenzitivnost ili drugi dermatološki simptomi.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Povremena: mijalgija

Rijetka: artritis

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Povremena: insuficijencija bubrega, proteinurija

Rijetka: poremećaji prostate

Vrlo rijetka: akutna insuficijencija bubrega

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Povremena: poremećaji seksualnih funkcija

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Česta: bol u grudima (nekardijalna), slabost

Povremena: groznica, periferni edemi, nagla smrt, torakalni bol

Rijetka: slabost jednog uda

Laboratorijska ispitivanja

Česta: porast alkalne fosfataze, porast bilirubina, porast LDH, porast transaminaza

Povremena: porast tjelesne mase, porast uree u krvi, porast serumskog kreatinina, hiperkalijemija

Rijetka: blagi porast hemoglobina, hiponatrijemija

U kliničkim studijama koje su sprovedene s fosinopril natrijumom incidenca neželjenih dejstava nije se razlikovala između starijih (iznad 65 godina starosti) i mlađih pacijenata.

Hidrohlortiazid

Infekcije i infestacije:

Rijetka: sijaloadenitis

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Rijetka: leukopenija, neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, hemolitička

anemija, depresija koštane srži

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Vrlo česta: hiperglikemija, glikozurija, hiperurikemija, poremećaji elektrolita (uključujući hiponatrijemiju i hipokalijemiju), porast holesterola i triglicerida

Povremena: anoreksija

Nepoznata: metabolička alkaloza

Psihijatrijski poremećaji:

Rijetka: nemir, depresija, poremećaji sna

Poremećaji nervnog sistema:

Česta: ošamućenost, glavobolja

Povremena: gubitak apetita

Rijetka: parestezije

Poremećji na nivou oka:

Povremena: ksantopsija, prolazno zamućenje vida

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu:

Nepoznata: vrtoglavica

Srčani poremećaji:

Česta: palpitacije

Rijetka: srčane aritmije

Vaskularni poremećaji:

Česta: posturalna hipotenzija

Rijetka: nekrotizirajući angitis (vaskulitis, kutani vaskulitis)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremena: respiratorni distres (uključujući pneumonitis i plućni edem)

Gastrointestinalni poremećaji

Česta: nadražaj želuca, proliv, konstipacija, pankreatitis

Hepatobilijarni poremećaji

Povremena: žutica (intrahepatička holestatska žutica)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Povremena: fotosenzitivne reakcije, osip, urtikarija

Rijetka: reakcije nalik kutanom lupusu erythematosusu, reaktivacija kutanog lupusa erythematosusa,

anafilaktične reakcije, toksična epidermalna nekroliza

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Rijetka: spazam mišića

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Povremena: intersticijski nefritis

Rijetka: poremećaj bubrežne funkcije

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Česta: slabost

Povremena: groznica

Laboratorijska ispitivanja

Česta: reverzibilan porast supstanci koje se obično izlučuju mokraćom (kreatinin, urea, mokraćna kiselina).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi

Zavisno od opsega predoziranja, mogu se javiti sljedeći simptomi:

Teška hipotenzija, bradikardija, cirkulatorni šok, poremećaji elektrolita, insuficijencija bubrega, perzistirajuća diureza, poremećaji svijesti (uključujući komu), konvulzije, pareza, srčane aritmije, paralitički ileus.

Liječenje

U liječenju predoziranja preporučuje se intravenska infuzija normalnog fiziološkog rastvora.

Nakon unosa prevelike oralne doze, pacijente treba strogo kontrolisati, po mogućnosti u jedinici intenzivnog liječenja. Potrebne su česte kontrole elektrolita i kreatinina u serumu. Mjere za sprečavanje repsorpcije poput ispiranja želuca, davanja adsorbenata i natrijum sulfata u roku od 30 minuta nakon unosa i mjere za ubrzavanje eliminacije mogu se primijeniti u slučaju vrlo skore ingestije. Ukoliko dođe do hipotenzije, pacijenta treba postaviti u položaj za šok i brzo dati nadoknadu soli i volumena. U obzir dolazi i davanje angiotenzina II. Bradikardija i teške vagalne reakcije liječe se atropinom. U obzir dolazi i primjena elektrostimulatora.

Fosinoprilat se ne može dijalizom ukloniti iz organizma.

Farmakoterapijska grupa: ACE-inhibitori i diuretici

ATC kod: C09BA09

Lijek Fosinopril Plus ZENTIVA je kombinacija inhibitora konvertaze angiotenzina (fosinopril natrijum) i diuretika (hidrohlortiazid).

Fosinopril natrijum

Mehanizam djelovanja

Fosinopril natrijum je estarski prolijek dugodjelujućeg ACE inhibitora, fosinoprilata. Fosinopril se nakon peroralne primjene brzo i u potpunosti metaboliše u aktivni fosinoprilat. Fosinopril natrijum sadrži fosfinatnu grupu koja ima sposobnost specifičnog vezivanja na aktivno mjesto peptidil-dipeptidaze, konvertaze angiotenzina, čime se sprečava pretvaranje dekapeptida angiotenzina I u oktapeptid, angiotenzin II.

Rezultirajuće sniženje nivoa angiotenzina II dovodi do smanjenja vazokonstrikcije i smanjenog izlučivanja aldosterona, što može dovesti do blagog porasta serumskog kalijuma i gubitka natrijuma i vode. Obično ne dolazi do promjene protoka u bubrezima ili stope glomerularne filtracije.

Inhibicija ACE takođe sprečava razgradnju snažnog vazodepresora bradikinina, što doprinosi antihipertenzivnom efektu; fosinopril natrijum ima terapijski efekat kod hipertoničara s niskim nivoom renina.

Farmakodinamika

Davanje fosinopril natrijuma pacijentima s hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog pritiska u ležećem i stojećem položaju, bez značajnog porasta srčane frekvencije.

Fosinopril natrijum kod hipertenzije smanjuje krvni pritisak već sat vremena nakon davanja, dok se maksimalni efekat postiže nakon 3-6 sati. Antihipertenzivni efekat u uobičajenoj dnevnoj dozi traje 24 sata. Kod nekih pacijenata koji uzimaju niže doze efekat može biti smanjen pri kraju intervala doziranja. Ortostatski efekat i tahikardija su rijetki, ali se mogu javiti kod pacijenata s manjkom soli ili hipovolemijom (vidjeti dio 4.4). Kod nekih pacijenata je za postizanje optimalnih vrijednosti krvnog pritiska potrebno uzimati terapiju 3-4 nedjelje.

Fosinopril natrijum i tiazidni diuretici imaju kumulativna dejstva.

Hidrohlortiazid

Hidrohlortiazid je benzotiadiazin. Tiazidi djeluju direktno na bubrege, tako što povećavaju izlučivanje natrijum hlorida i samim tim i vode.

Glavno klinički relevantno mjesto djelovanja jeste početak distalnih tubula. Ovdje inhibiraju električki

neutralni Na-Cl kotransport na luminalnoj strani ćelijske membrane. Povećava se izlučivanje kalijuma i magnezijuma, dok je izlučivanje kalcijuma smanjeno. Hidrohlortiazid uzrokuje i blago izlučivanje bikarbonata, dok izlučivanje hlorida prevazilazi izlučivanje natrijuma. Za vrijeme liječenja hidrohlortiazidom može se razviti metabolička acidoza.

Kao i druge organske kiseline, hidrohlortiazid se aktivno izlučuje u proksimalnim tubulima. Diuretski

efekat ne mijenja se kod metaboličke acidoze ili metaboličke alkaloze.

Promjena ravnoteže natrijuma, smanjenje vanćelijske vode i volumena plazme, promjena rezistencije bubrežne vaskulature i smanjena osjetljivost na noradrenalin i angiotenzin II ubrajaju se u moguće mehanizme antihipertenzivnog dejstva hidrohlortiazida.

Izlučivanje elektrolita i vode izazvano hidrohlortiazidom započinje nakon 2 sata, postiže maksimalni

efekat nakon 3–6 sati, a održava se tokom 6–12 sati. Prvi antihipertenzivni efekat nastupa nakon 3–4 dana, a može potrajati i do nedjelja dana po prekidu liječenja.

Fosinopril natrijum/ hidrohlortiazid

Do sada nijesu sprovedena ispitivanja kardiovaskularnog obolijevanja i smrtnosti tokom primjene lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA (fiksne kombinacije fosinoprila i hidrohlortiazida). U epidemiološkim ispitivanjima se pokazalo da su kardiovaskularno obolijevanje i smrtnost smanjeni za vrijeme dugotrajne primjene hidrohlortiazida.

Lijek Fosinopril Plus ZENTIVA posjeduje antihipertenzivni i diuretski efekat. Fosinopril i hidrohlortiazid se kod liječenja hipertenzije mogu upotrebljavati samostalno ili u kombinaciji.

U kliničkim studijama su fosinopril i hidrohlortiazid pokazali sinergistički antihipertenzivni efekat.

Maksimalno sniženje krvnog pritisaka postignuto je 2 do 6 sati nakon davanja kombinacije, pri čemu je antihipertenzivni efekat trajao više od 24 sata.

Fosinopril može smanjiti gubitak kalijuma povezan sa HCT.

Fosinopril natrijum

Repsorpcija

Opseg repsorpcije fosinoprila nakon peroralne primjene obično iznosi 30% do 40%. Prisutnost hrane u

gastrointestinalnom traktu ne utiče na repsorpciju fosinoprila, međutim, može biti smanjena brzina repsorpcije. U gastrointestinalnoj sluznici i u jetri dolazi do brze i potpune hidrolize u aktivni fosinoprilat.

Vrijeme do postizanja Cmax ne zavisi od doze, a postiže se za otprilike 3 sata pa slijedi maksimalna inhibicija presorne reakcije na angiotenzin I 3 do 6 sati nakon primjene. Farmakokinetički parametri (Cmax,PIK) nakon primjene ponovljenih doza ili pojedinačne doze direktno su srazmjerni primijenjenoj dozi fosinoprila.

Distribucija

Fosinoprilat se u velikoj mjeri veže na proteine (> 95%), posjeduje relativno mali volumen distribucije i zanemarivo vezivanje za ćelijske komponente u krvi.

Metabolizam

Sat vremena nakon peroralne primjene fosinopril natrijuma manje od 1% fosinoprila u plazmi ostaje nepromijenjeno; 75% je prisutno kao aktivni fosinoprilat, 15-20% kao fosinoprilat glukuronid (inaktivan), a ostatak (~5%) kao 4-hidroksi-metabolit fosinoprilata (aktivan).

Eliminacija

Eliminacija fosinoprila nakon intravenske primjene odvija se putem jetre i bubrega. Kod hipertoničara s normalnom funkcijom bubrega i jetre koji su primali ponovljene doze fosinoprila, efektivno T1/2 za

nakupljanje fosinoprilata iznosilo je prosječno 11,5 sati. Eliminacija fosinoprila odvija se putem jetre i

bubrega.

Posebne grupe pacijenata

Kod pacijenata sa insuficijencijam bubrega (klirens kreatinina < 80 ml/min), ukupni tjelesni klirens fosinoprilata iznosi otprilike pola od onog kojeg nalazimo kod pacijenata s normalnom funkcijom bubrega, pri čemu se ne mijenjaju repsorpcija, bioraspoloživost i vezivanje na proteine plazme. Klirens fosinoprilata ne mijenja se s obzirom na stepen bubrežne insuficijencije; smanjenje eliminacije bubrezima kompenzuje se porastom hepatobilijarne eliminacije. Kod pacijenata sa različitim stepenom insuficijencije bubrega, uključujući i terminalnu insuficijenciju bubrega (klirens kreatinina < 10ml/min), zabilježen je blagi porast vrijednosti PIK (dvostruko manje od normalnih vrijednosti).

Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre (alkoholizam ili bilijarna ciroza), hidroliza fosinopril natrijuma nije značajno smanjena, iako stopa hidrolize može biti smanjena; ukupni klirens fosinoprilata iznosi skoro polovinu klirensa koji nalazimo kod pacijenata s normalnom funkcijom jetre.

Hidrohlortiazid

Bioraspoloživost

Otprilike 80% hidrohlortiazida se nakon peroralne primjene resorbuje iz gastrointestinalnog trakta.

Sistemska bioraspoloživost iznosi 71 ± 15%.

Distribucija

Vezivanje hidrohlortiazida za proteine plazme iznosi 65%; relativni volumen distribucije iznosi 0,5-1,1 l/kg.

Metabolizam i izlučivanje

Hidrohlortiazid se kod zdravih ljudi više od 95% izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku.

Poluvrijeme eliminacije

Poluvrijeme eliminacije kod normalne funkcije bubrega iznosi 2,5 sati. Maksmalna koncentracija lijeka u plazmi obično se postiže nakon 2-5 sati. Povećana je u slučaju oštećene funkcije bubrega i iznosi otprilike 20 sati kod pacijenata sa terminalnom insuficijencijom bubrega.

Diuretski efekat se javlja unutar 1-2 sata. Trajanje diuretskog dejstva iznosi 10-12 sati, zavisno od doze, dok se antihipertenzivni efekat održava do 24 sata.

Pretklinički podaci iz konvencionalnih studija u području farmakologije bezbijednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala ne upućuju na povećani rizik za ljude. Ispitivanja na životinjama pokazala su da inhibitori konvertaze angiotenzina imaju štetan efekat na kasni razvoj fetusa, što dovodi do fetalnog morbiditeta i kongenitalnih anomalija, naročito anomalija lobanje. Takođe su opisani i fetotoksičnost, intrauterini zastoj u rastu i perzistirajući ductus arteriosus. Smatra se da su ove razvojne anomalije dijelom uzrokovane direktnim utiecajem ACE inhibitora na fetalni renin-angiotenzin sistem, a dijelom ishemijom koja nastaje zbog hipotenzije kod majke, smanjene fetalne placentarne cirkulacije i snabdijevanja fetusa kiseonikom/hranljivim materijama (vidjeti dio 4.6).

Pomoćne supstance:

laktoza, monohidrat;

skrob, kukuruzni, preželatinizirani;

kroskarmeloza natrijum;

laktoza, monohidrat (tabletoza 80);

glicerol dibehenat;

pigment PB-23601*.

*pigment PB-23601:

titan dioksid (E171);

laktoza, monohidrat;

gvožđe(III)-oksid, žuti (E172);

gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).

Nije primijenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Blister (Al/Al), 3x10 tableta

Lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Aktivne supstance u lijeku Fosinopril Plus ZENTIVA su fosinopril i hidrohlortiazid. Fosinopril pripada grupi ljekova koji se zovu inhibitori enzima konvertaze angiotenzina (ACE). Inhibitori ACE djeluju tako što šire krvne sudove u tijelu, čime se smanjuje pritisak u krvnim sudovima.

Hidrohlortiazid pripada grupi ljekova koji se zovu diuretici. Diuretici pomažu tijelu da se oslobodi viška tečnosti i koriste se kod pacijenata sa povišenim krvnim pritiskom. Budući da izbacuju tečnost, diuretici se ponekad nazivaju i “tabletama za vodu”.

Fosinopril Plus ZENTIVA se koristi u liječenju povišenog krvnog pritiska (hipertenzije), u slučajevima kada se procijeni da je potrebna kombinacija dvije aktivne supstance. To je obično slučaj kada samim fosinoprilom nije bilo moguće u dovoljnoj mjeri kontrolisati Vaš krvni pritisak.

Fosinopril Plus ZENTIVA takođe može zamijeniti kombinaciju obje aktivne supstance (20 mg fosinoprila i 12,5 mg hidrohlortiazida), koji se daju u istom odnosu kao dva odvojena lijeka.

Lijek Fosinopril Plus ZENTIVA ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (hipersenzitivni) na fosinoprilnatrijum, tiazide, sulfonamide, druge inhibitore ACE ili bilo koji od sastojaka tablete. (Vidi odjeljak 6 za dodatne informacije o sastavu lijeka)
• ukoliko ste prije imali oticanje nogu, ruku, lica, sluznica ili jezika i/ili grla (angioedem), bilo za vrijeme ili bez liječenja inhibitorom ACE
• ukoliko je u Vašoj porodici bilo slučajeva angioedema
• ukoliko imate ozbiljnih problema s bubrezima
• ukoliko imate ozbiljnih problema s jetrom
• ukoliko ste trudni 4 i više mjeseci
• ukoliko dojite

Kada uzimate lijek Fosinopril Plus ZENTIVA, posebno vodite računa:

Obavijestite svog ljekara o svim medicinskim problemima koje imate, ili ste ih prije imali,

• ukoliko imate problema s bubrezima, nalazite se na dijalizi ili ste imali transplantaciju bubrega
• ukoliko Vam je rečeno da je Vaše srce povećano ili ukoliko imate problema sa srčanim zaliscima
• ukoliko imate bolest jetre
• ukoliko primate terapiju za suzbijanje reakcije na ubod pčele ili ose (hiposenzibilizaciju) ili ste na takozvanoj LDL aferezi
• ukoliko imate problema sa imunološkim sistemom zbog neke bolesti (npr. sklerodermija, lupus erythematosus) ili ljekova (npr. alopurinol, prokainamid, litijum, steroidi ili ljekovi protiv raka – vidi "Uzimanje drugih ljekova")
• ukoliko doživite oticanje lica, usana, jezika i/ili grla (angioedem)
• ukoliko bolujete od šećerne bolesti
• ukoliko bolujete od gihta (uloga)
• ukoliko imate problema sa srcem – suženje nekih krvnih sudova u mozgu ili srcu ili smanjeni udarni volumen srca
• ukoliko ste dehidrirani usljed povraćanja ili proliva, upotrebe diuretika, nadoknađivanja kalijuma, ljekova koji štede kalijum, nadoknađivanja soli koji sadrže kalijum ili dijete sa smanjenim unosom soli
• ukoliko za vrijeme uzimanja ovog lijeka budete kašljali.

Obavijestite Vašeg ljekara ili stomatologa da uzimate Fosinopril Plus ZENTIVA prije svakog hirurškog zahvata ili stomatološkog liječenja, budući da postoji rizik od značajnog pada krvnog pritiska za vrijeme anestezije.

Test protiv dopinga

Hidrohlortiazid koji se nalazi u ovom lijeku može dati pozitivan rezultat analize prilikom testa na

doping.

Rasa

Ovaj lijek je manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod pacijenata crne rase, u poređenju sa ostalim pacijentima.

Primjena drugih ljekova

Na Vaše liječenje može uticati uzimanje lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA zajedno s nekim drugim ljekovima. Ukoliko istovremeno uzimate druge ljekove i Fosinopril Plus ZENTIVA, o tome obavijestite svog ljekara. Molimo Vas da ljekara obavijestite o tome da li uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu dobiti bez recepta.

Za Vašeg ljekara je posebno važno znati da li ste već bili liječeni s nekim od sljedećih ljekova:

• drugim ljekovima za snižavanje krvnog pritiska, uključujući metildopu, nitrate, beta-blokatore,

antagoniste kalcijumskih kanala, diuretike ili vazodilatatore, budući da oni mogu dodatno sniziti krvni pritisak

• supstancama koje dovode do porasta nivoa kalijuma u krvi, kao što su nadoknađivanje kalijuma ili nadoknađivanje soli koje sadrže kalijum, supstance za razrjeđivanje krvi (heparin)
• diureticima (tabletama za vodu) poput furosemida, spironolaktona, triamterena ili amilorida, budući da oni mogu dodatno da snize krvni pritisak ili da promijene nivo kalijuma ili magnezijuma u krvi
• ljekovima protiv bolova i nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL) (npr. aspirin ili indometacin), budući da oni mogu smanjiti efekat lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA ili pojačati neželjena dejstva aspirina
• ljekovima protiv lošeg varenja koji sadrže magnezijum ili aluminijum (antacidima). Ovi lijekovi zaustavljaju ulazak (repsorpciju) lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA u tijelo, zato morate Fosinopril Plus ZENTIVA uzimati najmanje 2 sata kasnije
• istovremeno uzimanje soli kalcijuma i vitamina D i lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA može dovesti do porasta nivoa kalcijuma
• insulinom i tabletama protiv šećerne bolesti, budući da Fosinopril Plus ZENTIVA može pojačati njihovo djelovanje, posebno tokom prve nedjelje liječenja u kombinaciji. Može biti neophodno prilagođavanje doze.
• antidepresivima (npr. amitriptilin), barbituratima (npr. fenobarbital), jaki ljekovi protiv bolova (npr. morfin) i/ili sedativima, budući da neki mogu pojačati efekat lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA na sniženje krvnog pritiska
• litijumom (koristi se kod manične depresije), budući da Fosinopril Plus ZENTIVA može povećati nivo litijuma u krvi
• digoksinom i digitoksinom, budući da Fosinopril Plus ZENTIVA može pojačati njihove neželjena dejstva
• ljekovima poznatim kao simpatikomimetici, npr. salbutamolom, efedrinom ili nekim ljekovima protiv simptoma prehlade, kašlja ili gripa, budući da oni mogu umanjiti efekat lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA na sniženje krvnog pritiska
• adrenalinom (epinefrinom), budući da Fosinopril Plus ZENTIVA može umanjiti njegov efekat
• ACTH (hormonom), karbenoksolonom, amfotericinom B, penicilinom G, salicilatima ili laksativima, budući da oni mogu dovesti do povećanog gubitka kalijuma ili magnezijuma iz tijela
• alopurinolom, prokainamidom, imunosupresivima (npr. ciklosporin, azatioprin), steroidima ili ljekovima za liječenje raka (npr. ciklofosfamid, fluorouracil ili metotreksat), budući da oni mogu uticati na neke krvne nalaze. Osim toga, kod nekih ljekova protiv gihta, poput alopurinola ili benzbromarona, može biti potrebno povećati dozu, jer hidrohlortiazid povećava nivo mokraćne kiseline.
• holestiraminom ili holestipolom, budući da oni mogu smanjiti repsorpciju lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA
• mišićnim relaksantima tipa kurare (npr. tubokurarin), budući da lijek Fosinopril Plus ZENTIVA može dovesti do porasta dejstva na opuštanje mišića
• neki antiaritmici, neki antipsihotici i drugi ljekovi za koje je poznato da mogu uzrokovati torsade de pointes (brz i nekontrolisan rad srca), ne smiju se davati zajedno sa lijekom Fosinopril Plus ZENTIVA
• neki laboratorijski rezultati, poput vrijednosti digoksina (Kit RIA Digi-Tab), testova funkcije

paratiroidnih žlijezda ili testa na jod vezan na proteine (Protein Bound Iodine, PBI) mogu biti

promijenjeni

Uzimanje lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA sa hranom ili pićima

Ukoliko pijete alkohol za vrijeme uzimanja lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA može doći do vrtoglavice/ nesvjestice, umora ili slabosti, budući da lijek može previše sniziti Vaš krvni pritisak. Dijeta sa velikim sadržajem soli može umanjiti efekat lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA.

Primjena lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA u periodu trudnoće i dojenja

Najbolje je ne uzimati lijek Fosinopril Plus ZENTIVA tokom prva tri mjeseca trudnoće ili ukoliko planirate ostati trudni.

Postoji rizik oštećenja za dijete. Nakon toga ne smijete uzimati Fosinopril Plus ZENTIVA (vidi “Lijek Fosinopril Plus ZENTIVA ne smijete koristiti"). Ne smijete uzimati Fosinopril Plus ZENTIVA ukoliko dojite, budući da Fosinopril Plus ZENTIVA prelazi u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ukoliko se jave vrtoglavica, zamor ili problemi s vidom, nemojte upravljati vozilima ili mašinama za vrijeme dok uzimate lijek Fosinopril Plus ZENTIVA.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA

Fosinopril Plus ZENTIVA sadrži laktozu (vidi odjeljak 6 za dodatne informacije). Ukoliko Vas je ljekar obavijestio o tome da ne podnosite neke šećere, obratite mu se prije uzimanja ovog lijeka.

Progutajte tablete nesažvakane s najmanje pola čaše vode ujutro, sa ili bez hrane.

Uvijek uzimajte lijek Fosinopril Plus ZENTIVA tačno onako kako Vam je ljekar rekao. U slučaju nesigurnosti, posavjetujte se s Vašim ljekarom ili farmaceutom.

• Za odrasle osobe s povišenim krvnim pritiskom uobičajena doza iznosi jedna tableta jednom na dan.
• Ukoliko imate problema s bubrezima ili ste stariji, doza se može promijeniti.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Primjena kod djece

Kombinacija fosinoprila i hidrohlortiazida se ne preporučuje djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedovoljno podataka o bezbjednosti i efikasnosti lijeka.

Ako ste uzeli više lijeka nego što je trebalo Fosinopril Plus ZENTIVA

Odmah se javite svom ljekaru, hitnoj službi najbliže bolnice i potražite savjet.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Fosinopril Plus ZENTIVA

Nemojte uzimati dozu koju ste zaboravilu, samo nastavite sa sljedećom na uobičajeni način. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Fosinopril Plus ZENTIVA

Nemojte prestati sa uzimanjem lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA, osim na savjet svog ljekara. Ukoliko prestanete sa uzimanjem lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA, Vaš će se krvni pritisak povisiti.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom Fosinopril Plus ZENTIVA obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i lijek Fosinopril Plus ZENTIVA može uzrokovati neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svakoga.

Mogu se javiti sljedeća neželjena dejstva:

Vrlo česta (pogađaju 1 na 10 pacijenata):

Visok nivo šećera u mokraći, poremećaji elektrolita (snižena vrijednost kalijuma i natrijuma u krvi), povećane vrijednosti masnoća (holesterola i triglicerida) u krvi

Česta (pogađaju više od 1 na 100 pacijenata, ali manje od 1 na 10 pacijenata):

glavobolja, vrtoglavica, zamor, pospanost, slabost, suvi kašalj, alergijske reakcije sa otokom lica, usana, jezika i/ili grla ili otok ruku i nogu (angioneurotski edem), osip, promjene srčanog ritma, ubrzan

rad srca (tahikardija), osjećaj mučnine, povraćanje, nadražaj želuca ili loše varenje i proliv, povišene

vrijednosti baza u krvi, porast jetrenih enzima i bilirubina, bol u grudima (koja ne potiče od srca), zapaljenje gušterače (pankreatitis).Ukoliko se pojave vrtoglavica/nesvjestica, zamor ili slabost, naročito u stojećem stavu (simptomi niskog krvnog pritiska), javite se što prije svom ljekaru.

Ukoliko se javi otok lica, usana, jezika i/ili grla ili otok ruku i nogu, osip, svrab, nedostatak

vazduha ili otežano gutanje, morate prestati sa uzimanjem lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA i odmah se javiti svom ljekaru.

Povremena (pogađaju više od 1 na 1000 pacijenata, ali manje od 1 na 100 pacijenata):

koprivnjača (urtikarija), svrab, znojenje, preosjetljivost na svjetlo, promjene raspoloženja, nesvjestica, smetenost, depresija, poremećaji spavanja, vrtoglavica, bol u uhu, tinitus (zvonjenje u ušima), zamućen vid, poremećaji vida, trnci u koži (parestezije), bol u mišićima, gubitak apetita, suva usta, curenje nosa, sinuzitis, zapaljenje disajnih puteva i bronha (traheobronhitis), otežano disanje, promjene ukusa, bol u grudima, gubitak apetita, zatvor, giht, impotencija, debljanje, srčani ili moždani udar, palpitacije, poremećaji srčanog ritma, smanjeni protok krvi u mozgu, tremor, prolazno smanjenje hemoglobina, smanjenje hematokrita, smanjena funkcija bubrega, slabost bubrega, povišen krvni pritisak. Može doći do promjene rezultata analiza krvi (npr. povećan kreatinin, urea i/ili kalijum), porast uree u krvi, povišen nivo proteina u mokraći. Sindrom koji uključuje žuticu.

Ukoliko se pojavi otok ruku i nogu, osip, svrab, nedostatak daha ili otežano gutanje, morate

prestati sa uzimanjem lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA i odmah se javiti svom ljekaru.

Rijetka (pogađaju više od 1 na 10.000 pacijenata, ali manje od 1 na 1000 pacijenata):

Ozbiljne kožne reakcije (erythema multiforme) ili ljuštenje kože (lupus erythematosus), gubitak noktiju, psorijaza, grčevi u mišićima, grč bronha, krvarenje iz nosa, zapaljenje glasnih žica, zapaljenje pluća, promuklost, lezije usta, otok jezika, problemi s gutanjem, zastoj krvi u plućima, zapaljenje slinovnica (sialoadenitis), zapaljenje zglobova, poremećaji pamćenja, dezorijentisanost, poremećaji govora, nadutost želuca, zapaljenje jetre, poremećaji prostate, anemija, promjene nekih krvnih ćelija, crvenilo, krvarenje (hemoragija), poremećaji cirkulacije ruku i nogu (periferna vaskularna bolest).

U slučaju pojave bilo koje ozbiljne kožne reakcije javite se svom ljekaru što je prije moguće.

Vrlo rijetka (pogađaju manje od 1 na 10,000 pacijenata): anafilaksija, kožne reakcije praćene povišenom temperaturom, bolovi u mišićima/zglobovima, zapaljenje krvnih sudova i promjene nekih krvnih ćelija. Akutna slabost bubrega, edem crijeva (intestinalni angioedem), uvezanost crijeva (ileus), slabost jetre.

Prestanite sa uzimanjem lijeka Fosinopril Plus ZENTIVA i odmah se javite svom ljekaru u slučaju pojave infekcije sa simptomima poput povišene temperature i pogoršanja Vašeg opšteg stanja ili problema s mokrenjem.

Potrebne su analize krvi kako bi se provjerilo moguće smanjenje bijelih krvnih ćelija (agranulocitoza).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati van domašaja i pogleda djece.

Rok upotrebe

3 godine.

Nemojte koristiti lijek Fosinopril Plus ZENTIVA poslije isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji.

Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati na temperature do 25°C

Lijekovi se ne smiju odbacivati putem otpadnih voda ili kućnog smeća. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odbacite lijek koji Vam više nije potreban. Ove mjere imaju za cilj zaštitu životne sredine.

Šta sadrži lijek FOSINOPRIL PLUS ZENTIVA

Aktivne supstance su fosinopril natrijum i hidrohlortiazid. Svaka tableta sadrži 20mg fosinopril natrijuma i 12,5mg hidrohlortiazida.

Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni, preželatinizirani; kroskarmeloza natrijum; laktoza, monohidrat (tabletoza 80); glicerol dibehenat; pigment PB-23601 (titan dioksid (E171); laktoza, monohidrat; gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)).

Kako izgleda lijek FOSINOPRIL PLUS ZENTIVA i sadržaj pakovanja

Svijetlo narandžaste, okrugle tablete prečnika 9 mm i oznakom “FH” na jednoj strani.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

sanofi-aventis d.s.d.

Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Actavis ehf

Reykjavikurvegur 78

IS-220 Hafnarfjördur, Island

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno:

Februar, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept

Broj i datum dozvole

Fosinopril Plus ZENTIVA® tableta, 20mg+12,5mg, blister, 3x10 tableta:

2030/15/205 – 1689 od 12.02.2015. godine