FOSAMAX® 70mg tableta

Terapija osteoporoze u postmenopauzi. FOSAMAX smanjuje rizik za nastanak preloma kičmenih pršljenova i kuka.

Preporučena doza je jedna tableta od 70 mg jednom nedjeljno. Optimalno trajanje terapije bisfosfonatima za

liječenje osteoporoze nije ustanovljeno. Potreba za stalnom primjenom treba biti procijenjena periodično na

osnovu koristi i potencijalnih rizika lijeka FOSAMAX na individualnoj osnovi, posebno poslije 5 godina

upotrebe.

Da bi se omogućila adekvatna apsorpcija alendronata:

FOSAMAX mora da se uzima samo sa običnom vodom najmanje 30 minuta prije uzimanja prvog dnevnog obroka, napitka ili nekog drugog lijeka. Ostali napici (uključujući mineralnu vodu), hrana i neki ljekovi mogu da smanje apsorpciju alendronata (vidjeti dio 4.5).

Da bi se olakšao prolaz lijeka do želuca i smanjila mogućnost lokalne iritacije i nadražaja sluzokože jednjaka ili pojave neželjenih reakcija (vidjeti dio 4.4):

• FOSAMAX smije da se uzme samo ujutru nakon ustajanja sa punom čašom obične vode (količina vode ne smije biti manja od 200 ml).
• Pacijenti bi trebalo da progutaju cijelu tabletu lijeka FOSAMAX.Tableta ne smije da se drobi niti žvaće, niti smije da se rastapa u ustima prije gutanja zbog mogućnosti ulceracije jednjaka.
• Nakon uzimanja lijeka, pacijent ne smije da legne sve dok ne uzme prvi dnevni obrok i to najranije 30 minuta po uzimanju lijeka.
• Pacijent ne smije da legne najmanje 30 minuta nakon uzimanja lijeka FOSAMAX.
• FOSAMAX ne smije da se uzima uveče prije spavanja ili ujutru prije ustajanja.

Pacijenti treba da uzimaju suplemente kalcijuma i vitamina D ukoliko se adekvatna količina kalcijuma ne unosi hranom (vidjeti dio 4.4).

Upotreba kod starijih pacijenata:

U kliničkim studijama nije uočena razlika vezana za godine starosti kada su u pitanju bezbjednost ili efikasnost alendronata. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem bubrega:

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata čija je brzina glomerularne filtracije veća od 35 ml/min. Alendronat se ne preporučuje kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom kod kojih je brzina glomerularne filtracije manja od 35 ml/min usljed nedostataka iskustva sa ovim pacijentima.

Upotreba kod djece (ispod 18 godina starosti):

Alendronat se ne preporučuje kod djece i adolescenata ispod 18 godina starosti zbog nedovoljnih podataka o

bezbjednosti i efikasnosti kod stanja povezanih sa osteoporozom kod pedijatrijskih pacijenata.

FOSAMAX od 70 mg nije ispitivan u liječenju osteoporoze uzrokovane uzimanjem glukokortikoida.

• Abnormalnosti jednjaka i drugi faktori koji usporavaju pražnjenje jednjaka kao što su to striktura jednjaka ili ahalazija.
• Nemogućnost stajanja ili uspravnog sjedenja u trajanju od najmanje 30 minuta.
• Preosjetljivost na alendronat ili bilo koji od pomoćnih sastojaka lijeka.
• Hipokalcijemija.
• Takođe vidjeti dio 4.4.

Alendronat može da izazove lokalnu iritaciju mukoze gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. Zbog toga što postoji mogućnost pogoršanja postojeće bolesti, treba biti obazriv kada se alendronat daje pacijentima koji imaju aktivna oboljenja gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta kao što su to disfagija, oboljenje jednjaka, gastritis, duodenitis, ulkusi ili pacijentima koji su u skorije vrijeme (u toku prethodne godine) imali neko ozbiljnije oboljenje gastrointestinalnog trakta poput peptičkog ulkusa, aktivnog gastrointestinalnog krvarenja, ili hirurškog zahvata u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta, osim piloroplastike (vidjeti dio 4.3). Kod pacijenata sa Baretovim ezofagusom ljekari bi trebalo da procijene na individualnom nivou korist i

potencijalni rizik od primjene alendronata

Neželjene reakcije na jednjaku (koje su ponekad teške i zahtijevaju hospitalizaciju pacijenta), poput ezofagitisa, ezofagealne ulceracije i ezofagealnih erozija, a koje su rijetko praćene strikturom jednjaka, zabilježene su kod pacijenata koji su primali alendronat. Stoga ljekari moraju da obrate pažnju ukoliko se pojave bilo kakvi znaci ili simptomi ovakvih reakcija, a pacijentima se mora reći da prestanu sa uzimanjem alendronata i da potraže pomoć ljekara ukoliko dobiju simptome iritacije jednjaka poput disfagije, bola prilikom gutanja ili retrosternalnog bola ili gorušice, bilo novonastale ili pogoršanja postojeće.

Rizik od pojave teških neželjenih reakcija na jednjaku izgleda da je veći kod pacijenata koji ne uzimaju alendronat na pravilan način i/ili koji nastavljaju sa uzimanjem alendronata i nakon pojave simptoma koji ukazuju na to da je došlo do iritacije jednjaka. Veoma je važno da se pacijentu daju potpuna i detaljna uputstva o tome kako se dozira i primjenjuje ovaj lijek i da pacijent u potpunosti shvati ta uputstva (vidjeti dio 4.2). Pacijente treba upozoriti da nepridržavanje ovih uputstava može povećati rizik za pojavu problema sa jednjakom.

Iako u opsežnim kliničkim ispitivanjima sa alendronatom nije došlo do povećanja rizika od pojave gastričnog i duodenalnog ulkusa, ipak su, nakon stavljanja lijeka u promet, rijetko zabilježene ove neželjene reakcije, dok su neke od njih čak bile i teške, i sa komplikacijama.

Kod pacijenata koji boluju od karcinoma,a koji su primali terapiju u kojoj su primarno primjenjivani intravenski bisfosfonati, prijavljena je osteonekroza vilice koja se javljala nakon ekstrakcije zuba i/ili lokalne infekcije (primarni osteomijelitis). Mnogi od ovih pacijenata su takođe primali hemoterapiju i kortikosteroide. Osteonekroza vilice takođe je zabilježena kod pacijenata sa osteoporozom koji su primali terapiju oralnih bisfosfonata.

Sljedeće faktore rizika je potrebno uzeti u obzir prilikom evaluacije individualne opasnosti od razvoja

osteonekroze vilice:

• Potentnost bisfosfonata (najveća je kod zolendronske kiseline), put primjene (vidjeti iznad) i kumulativne doze

• Rak, hemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi, pušenje

• Poznato zubno oboljenje, loša oralna higijena, periodontalno oboljenje, invazivna dentalna procedura kao i proteze koje loše naliježu.

Potrebno je sprovesti stomatološki pregled sa adekvatnim preventivnim stomatološkim mjerama prije početka tretmana bisfosfonatima kod pacijenata sa lošim dentalnim statusom.

Dok primaju terapiju ovi pacijenti treba da izbjegavaju, ukoliko je to moguće, bilo koje invazivne stomatološke hirurške intervencije. Kod pacijenata kod kojih se, u toku terapije bisfosfonatima, pojavi osteonekroza vilice, stomatološka hirurška intervencija može još više da pogorša njihovo stanje. Za pacijente koji ipak moraju da se podvrgnu stomatološkom hirurškom zahvatu ne postoje raspoloživi podaci da li bi prestanak uzimanja bisfosfonata smanjio rizik za pojavu osteonekroze vilice. Plan liječenja svakog pacijenta mora da se zasniva na dobroj kliničkoj procjeni ljekara koji liječi datog pacijenta, a na osnovu odnosa rizika i koristi za svakog pacijenta posebno.

Dok uzimaju bisfosfonate, potrebno je podsticati pacijente da održavaju dobru oralnu higijenu, da idu

redovno na rutinske stomatološke preglede i da prijave bilo koji oralni simptom kao što je klimanje zuba, bol

ili otok.

Kod pacijenata koji su uzimali bisfosfonate zabilježeni su slučajevi bola u kostima, zglobovima i/ili mišićima. U postmarketinškom iskustvu ovi simptomi su rijetko bili ozbiljni i/ili dovodili do onesposobljenosti pacijenta (vidjeti dio 4.8). Vrijeme koje je proteklo do pojave simptoma kretalo se u opsegu od jednog dana do nekoliko mjeseci nakon početka terapije. Kod većine pacijenata došlo je do povlačenja simptoma nakon obustavljanja terapije. Kod drugih je došlo do ponovne pojave simptoma kada im je ponovo dat isti lijek ili neki drugi bisfosfonat.

Atipične frakture subtrohantera i tijela femura prijavljene su tokom terapije bisfosfonatima prvenstveno kod

pacijenata koji su bili na dugoročnoj terapiji za tretman osteoporoze. Ove poprečne i kratke kose frakture

mogu se pojaviti bilo gdje duž femura, i to odmah ispod manjeg trohantera, i tik uz suprakondilarno

ispupčenja.Ovi prelomi su se dešavali nakon minimalne ili nikakve fizičke traume, a kod nekih pacijenata je zabilježen bol u bedrima, često karakterističan za stres frakturu, koji se pojavio više nedjelja ili mjeseci prije nego što je došlo do frakture femura. Prelomi su često uočeni na obje noge i stoga je potrebno da se kod pacijenata koji primaju bisfosfonate, a koji su imali frakturu femura, pregleda i drugi femur. Takođe je zabilježeno da ove frakture teško zarastaju. Savjetuje se prekid terapije bisfosfonatima kod pacijenata sa stres frakturama, ukoliko je individualna procjena pacijenta takva da je veći rizik po pacijenta u odnosu na korist od terapije.

Tokom terapije bisfosfonatima pacijentima se savjetuje da prijave bilo koji bol u butinama, kukovima

ili preponama, i svaki pacijent kod koga se manifestuju ovakvi simptomi treba biti pregledan u cilju

dijagnostikovanja nepotpunih fraktura femura.

Nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su rijetki slučajevi ozbiljnih kožnih reakcija uključujući Stivens-Džonsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Pacijentima treba reći da, ako propuste da uzmu redovnu dozu lijeka FOSAMAX, treba da uzmu jednu tabletu sljedećeg jutra kada se sjete da su zaboravili da uzmu lijek. Ne smiju uzeti dvije tablete u istom danu već treba da se vrate na režim doziranja od jedne tablete jednom nedjeljno kao što je u početku određeno, a na dan koji sami odaberu.

Alendronat se ne preporučuje pacijentima sa bubrežnom insuficijencijom kod kojih je brzina glomerularne filtracije manja od 35 ml/min (vidjeti dio 4.2).

Takođe treba uzeti u obzir i druge razloge za pojavu osteoporoze osim deficijencije estrogena i starosne dobi.

Hipokalcijemija mora biti korigovana prije početka terapije alendronatom (vidjeti dio 4.3). Druge poremećaje koji utiču na metabolizam minerala (poput deficijencije vitamina D i hipoparatiroidizma) je takođe potrebno efikasno regulisati. Kod pacijenata koji pate od ovih stanja treba pratiti nivo kalcijuma u serumu i simptome hipokalcijemije tokom terapije lijekom FOSAMAX.

Zbog pozitivnih efekata alendronata na porast minerala u kostima, može doći do smanjenja nivoa kalcijuma i fosfata u serumu, naročito kod pacijenata koji su na terapiji glukokortikoidima i kod kojih postoji smanjena apsorpcija kalcijuma. Ova smanjenja su obično mala i asimptomatična. Međutim, postoje rijetki izvještaji o simptomatskoj hipokalcijemiji koja je povremeno bila ozbiljna i često se dešavala kod pacijenata koji su imali neko od predisponirajućih stanja (na primjer hipoparatiroidizam, deficijencija vitamina D i malapsorpcija kalcijuma.

Posebno je važno da se obezbijedi unos dovoljnih količina kalcijuma i vitamina D kod pacijenata koji primaju glukokortikoide.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjima netolerancije na galaktozu, deficijencije Lapp laktaze ili malapsorpcije glukoza-galaktoze ne smiju da uzimaju ovaj lijek.

Ako se uzimaju istovremeno, hrana i napici (uključujući i mineralnu vodu), suplementi kalcijuma, antacidi i neki oralni ljekovi, mogu da utiču na apsorpciju alendronata. Stoga, pacijenti moraju, nakon uzimanja alendronata, da sačekaju najmanje 30 minuta prije nego što uzmu neki drugi lijek oralno (vidjeti djelove 4.2 i 5.2).

Ne očekuju se nikakve druge klinički značajne interakcije sa drugim ljekovima. Neki pacijenti u kliničkim ispitivanjima primali su estrogen (intravaginalno, transdermalno ili oralno) u toku terapije alendronatom. Nisu uočene nikakve neželjene reakcije koji bi mogle da se pripišu ovakvom istovremenom uzimanju.

Kako primjena NSAIL može dovesti do pojave gastrointestinalne iritacije, posebnu pažnju je potrebno obratiti pri konkomitantnoj primjeni NSAIL i alendronata.

Mada nisu sprovedene specifične studije interakcija, u kliničkim studijama alendronat je korišćen istovremeno sa širokim opsegom ljekova koji se uobičajeno propisuju, a da pri tome nije uočena pojava interakcija koje bi bile od kliničkog značaja.

Upotreba tokom trudnoće

Alendronat ne bi trebalo koristiti tokom trudnoće. Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi alendronata kod trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve direktne štetne efekte alendronata na trudnoću, razvoj embriona/fetusa ili na postnatalni razvoj. Kada je alendronat dat ženkama pacova u toku trudnoće, lijek je izazvao distociju uzrokovanu hipokalcijemijom (vidjeti dio 5.3).

Upotreba tokom dojenja

Ne zna se da li se alendronat izlučuje u humano mlijeko. U skladu sa odobrenim indikacijama, alendronat ne smije da se daje ženama koje doje.

Nisu sprovođene nikakve studije o uticaju na sposobnost pacijenta da upravlja motornim vozilom ili rukuje mašinama. Međutim, izvjesne neželjene reakcije, koje su prijavljene prilikom primjene lijeka FOSAMAX, mogu uticati na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama pojedinih pacijenata. Individualni odgovor na lijek FOSAMAX može da varira (vidjeti dio 4.8).

U jednom jednogodišnjem kliničkom ispitivanju na ženama u postmenopauzi sa osteoporozom ukupna bezbjednost primjene lijeka FOSAMAX od 70 mg (n=519) i alendronata u dozi od 10 mg/dan (n=370) bila je slična.

U dva trogodišnja klinička ispitivanja identičnog dizajna na ženama u postmenopauzi (alendronat 10 mg: n=196, placebo: n=397) ukupna bezbjednost primjene alendronata u dozi od 10 mg/dan i primjene placeba bila je slična.

Na donjoj tabeli prikazane su neželjene reakcije koje su zabiljeležili istraživači kao moguće, vjerovatno ili sigurno izazvane ispitivanim lijekom ako je njihova učestalost bila 1% u bilo kojoj od ispitivanih grupa u jednogodišnjem kliničkom ispitivanju ili kod 1% pacijenata koji su primali alendronat u dozi od 10 mg/dan i sa većom učestalošću nego kod pacijenata koji su dobijali placebo u trogodišnjim kliničkim ispitivanjima:

Sljedeće neželjene reakcije zabiljeležene su u kliničkim studijama i/ili nakon stavljanja lijeka u promet:

Veoma česte 1/10, česte (1/100, 1/10), povremene (1/1000, 1/100), rijetke (1/10.000, 1/1000), veoma rijetke (1/10.000 uključujući i sporadične slučajeve)

§ Videti dio 4.4

† Učestalost u kliničkim ispitivanjima bila je slična u obje grupe (grupa koja je uzimala lijek i placebo grupa)

* Videti djelove 4.2 i 4.4

‡ Ova neželjena reakcija je identifikovana kroz post-marketinško praćenje. Rijetka učestalost je bila

procijenjena na osnovu relevantnih kliničkih ispitivanja.

┴ identifikovano u postmarkentiškom iskustvu.

4.9. Predoziranje

Usljed oralnog predoziranja može doći do pojave hipokalcijemije, hipofosfatemije i neželjenih reakcija u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta poput stomačnih tegoba, gorušice, ezofagitisa, gastritisa ili ulkusa.

Nema specifičnih podataka o liječenju predoziranja alendronatom. U slučaju predoziranja pacijentu treba dati mlijeko ili antacide da bi se vezao alendronat. Zbog rizika od nadražaja sluznice jednjaka ne smije da se izaziva povraćanje, a pacijenta treba držati u potpuno uspravnom položaju.

5. FARMAKOLOŠKI PODACI

5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: Bisfosfonati, ljekovi koji djeluju na strukturu kosti i mineralizaciju

ATC kod: M05BA04

Aktivni sastojak lijeka FOSAMAX je alendronat natrijum trihidrat, bisfosfonat koji inhibira resorpciju kostiju posredovanu osteoklastima bez direktnog efekta na formiranje kostiju. Pretklinička ispitivanja su pokazala da se alendronat prevashodno vezuje na mjestima aktivne resorpcije. Time inhibira aktivnost osteoklasta bez efekta na nakupljanje osteoklasta ili njihovo vezivanje na kost. Kost formirana u toku terapije alendronatom je normalnog kvaliteta.

Terapija postmenopauzalne osteoporoze

Osteoporoza se definiše kao mineralna gustina kostiju (BMD) kičme ili kuka koja je za 2,5 standardne devijacije (SD) manja od srednje normalne vrijednosti za zdravu mladu populaciju, ili kao prethodna fraktura nastala zbog krhkosti kostiju, bez obzira na vrijednosti BMD.

Terapijska ekvivalentnost lijeka FOSAMAX od 70 mg (n=519) i alendronata u dozi od 10 mg jednom dnevno (n=370) pokazana je u jednogodišnjoj multicentričnoj studiji na ženama sa post-menopauzalnom osteoporozom. Srednje povećanje od početne vrednosti BMD u lumbalnom dijelu kičmenog stuba nakon godinu dana bilo je 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) u grupi koja je primala 70 mg jednom nedjeljno i 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) u grupi koja je primala 10 mg jednom dnevno. Srednje vrijednosti povećanja BMD bile su 2,3% i 2,9% u vratu femura i 2,9% i 3,1% u cijelom kuku u grupi koja je primala 70 mg jednom nedjeljno, odnosno u grupi koja je primala 10 mg jednom dnevno. Dvije ispitivane grupe takođe su bile slične po pitanju povećanja BMD na drugim mjestima na skeletu.

Efekat alendronata na koštanu masu i incidencu fraktura kod žena u post-menopauzi ispitivan je u dvije studije ispitivanja inicijalne efikasnosti identičnog dizajna (n=994), kao i u tzv. FIT studiji (Fracture Intervention Trial) studija: n=6.459).

U studijama inicijalne efikasnosti, povećanje srednje vrijednosti BMD u grupi koja je primala alendronat u dozi od 10 mg jednom dnevno u odnosu na placebo nakon tri godine iznosilo je 8,8%, 5,9%, odnosno 7,8% na kičmenom stubu, vratu femura, odnosno trohanteru. Takođe je došlo do značajnog povećanja ukupnog BMD cijelog skeleta. Uočeno je smanjenje od 48% (3,2% za alendronat u odnosu na 6,2% za placebo) u grupi pacijenata koji su liječeni alendronatom, a koji su imali jednu ili više fraktura kičmenih pršljenova u odnosu na one koji su primali placebo. U dvogodišnjem produžetku ovih studija, BMD kičmenog stuba i trohantera nastavio je da se povećava, a BMD vrata femura i ukupnog skeleta je održan na istom nivou.

FIT studija se sastojala od dvije placebom-kontrolisane studije u kojima je alendronat primjenjivan kao dnevna terapija (5 mg dnevno tokom dvije godine i 10 mg dnevno tokom još jedne ili dvije dodatne godine):

• FIT 1: Trogodišnja studija na 2.027 pacijenata koji su imali najmanje jedan prethodni prelom (kompresivni) kičmenog pršljena na početku studije. U ovoj studiji dnevno davanje alendronata smanjilo je pojavu 1 novog preloma kičmenog pršljena za 47% (7,9% kod alendronata u odnosu na 15,0% kod placeba). Pored toga, uočena je statistički značajna razlika u smanjenju incidence preloma kuka (1,1% u odnosu na 2,2%, što je smanjenje od 51%).

• FIT 2: Četvorogodišnja studija na 4.432 pacijenata sa malom koštanom masom ali bez prethodnih preloma kičmenog pršljena na početku studije. U ovoj studiji analizom podataka dobijenih iz podgrupe žena sa osteoporozom (37% opšte populacije koji odgovaraju gore navedenoj definiciji osteoporoze) uočena je značajna razlika u incidenci preloma kuka (alendronat 1,0% u odnosu na placebo 2,2%, što je smanjenje od 56%) i u incidenci 1 preloma kičmenog pršljena (2,9% u odnosu na 5,8%, što je smanjenje od 50%)

Nalazi laboratorijskih testova

U kliničkim studijama zabilježena su asimptomatska, blaga i prolazna smanjenja nivoa kalcijuma i fosfata u

serumu kod oko 18%, odnosno 10% pacijenata koji su uzimali alendronat u dozi od 10 mg dnevno u

poređenju sa oko 12%, odnosno 3% pacijenata koji su primali placebo. Međutim, incidenca smanjenja nivoa

kalcijuma u serumu na < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) i fosfata u serumu na ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) bila je

slična u obje tretmanske grupe.

Pedijatrijski pacijenti:

Alendronat je ispitivan na malom broju pacijenata mlađih od 18 godina koji su bolovali od osteogenesis

imperfecta. Rezultati ovih ispitivanja su nedovoljni da bi opravdali upotrebu ovog lijeka kod djece.

Resorpcija

U odnosu na intravensku referentnu dozu, prosječna oralna bioraspoloživost alednronata kod žena bila je 0,64% kod doza koje su se kretale u opsegu od 5 mg do 70 mg kada je lijek primjenjivan ujutru na prazan želudac i dva sata prije uzimanja standardnog doručka. Slično, bioraspoloživost je smanjena na procijenjenih 0,46% i 0,39% kada je alendronat davan jedan sat ili pola sata prije standardnog doručka. U studijama osteoporoze alendronat je bio efikasan kada je davan najmanje 30 minuta prije uzimanja prvog dnevnog obroka ili napitka.

Bioraspoloživost je bila zanemarljiva bez obzira na to da li je alendronat davan uz standardni doručak ili do dva sata nakon doručka. Istovremena primjena alendronata i kafe ili soka od pomorandže smanjila je bioraspoloživost za oko 60%.

Kod zdravih dobrovoljaca, oralni prednizon (20 mg tri puta dnevno tokom pet dana) nije doveo do klinički značajne promjene u oralnoj bioraspoloživosti alendronata (prosječan porast od 20% do 44%).

Distribucija

Ispitivanja na pacovima pokazala su da se alendronat prolazno distribuira u meka tkiva nakon intravenskog davanja doze od 1 mg/kg, ali se nakon toga brzo ponovo distribuira u kosti ili se izlučuje u urin. Prosječna dinamička ravnoteža volumena distribucije, ne uključujući kosti, iznosi najmanje 28 litara kod ljudi. Koncentracija alendronata u plazmi nakon davanja terapijskih oralnih doza je isuviše mala da bi se uradilo analitičko određivanje ( 5 ng/ml). Vezivanje za proteine plazme kod ljudi je oko 78%.

Biotransformacija

Nema podataka da se alendronat metaboliše kod životinja ili ljudi.

Eliminacija

Nakon davanja pojedinačne intravenske doze 14C alendronata, oko 50% unijete radioaktivnosti se izluči u urin u toku prva 72 sata, a malo ili nimalo radioaktivnosti se izluči u feces. Nakon davanja pojedinačne intravenske doze od 10 mg, bubrežni klirens alendronata iznosi 71 ml/min a sistemski klirens ne prelazi 200 ml/min. Koncentracije u plazmi opadaju za više od 95% u toku prvih šest sati nakon intravenske primjene. Terminalno vrijeme polueliminacije kod ljudi procijenjeno je na preko deset godina što je odraz otpuštanja alendronata iz skeleta. Alendronat se ne izlučuje acido-baznim transportnim sistemom u bubrezima kod pacova i stoga se ne očekuje da remeti izlučivanje drugih ljekova koji se kod ljudi izlučuju preko ovog sistema.

Karateristike kod pacijenata

Pretkliničke studije pokazuju da se alendronat koji se nije deponovao u kostima brzo izlučuje u urin. Kod životinja nije dokazano da dolazi do zasićenja unosa u kosti nakon dugotrajne primene lijeka u kumulativnim intravenskim dozama i do 35 mg/kg. Mada ne postoje raspoloživi klinički podaci vjerovatno je da je, kao i kod životinja, eliminacija alendronata preko bubrega smanjena kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. Stoga, može da se očekuje nešto veća akumulacija alendronata u kostima kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.2).

Pretklinički podaci pokazuju da ne postoje specifične opasnosti za ljude na osnovu standardnih farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Ispitivanja na pacovima su pokazala da je davanje alendronata tokom skotnosti dovelo do otežanog okota koji je bio uzrokovan hipokalcemijom. U studijama na pacovima kojima su davane visoke doze došlo je do povećanja incidence nepotpune osifikacije fetusa. Nema dovoljno podataka koji bi ukazali da li se ova pojava javlja i kod ljudi.

Celuloza, mikrokristalna

Laktoza, bezvodna

Natrijum kroskarmeloza

Magnezijum stearat

Nije primjenljivo.

3 godine.

Nema posebnih uslova za čuvanje lijeka.

OPA/Al/PVC-Al blister pakovanje sa četiri tablete. Zapakovano u spoljašnju kartonsku kutiju.

Nema posebnih zahtjeva.

FOSAMAX pripada grupi nehormonskih ljekova koji se nazivaju bisfosfonati. FOSAMAX sprječava gubitak koštane mase koji nastaje kod žena nakon posljednje menstruacije i pomaže ponovnu izgradnju kostiju. Smanjuje rizik od nastanka preloma kičmenih pršljenova i kuka.

Čemu je Fosamax namijenjen?

Vaš ljekar Vam je propisao FOSAMAX za liječenje osteoporoze. FOSAMAX smanjuje rizik od nastanka preloma kičmenih pršljenova i kuka.

FOSAMAX se uzima jednom nedjeljno.

Šta je osteoporoza?

Osteoporoza je smanjenje gustine kostiju i njihovo slabljenje. Uobičajena je kod žena poslije menopauze. U menopauzi jajnici prestaju da proizvode ženski hormon, estrogen, koji pomaže da kosti žene budu zdrave. Zbog toga dolazi do gubitka koštane mase pri čemu kosti postaju slabije. Žene kod kojih se menopauza pojavi ranije imaju veći rizik od nastanka osteoporoze.

Na početku je osteoporoza obično bez simptoma. Međutim, ukoliko se ne liječi, može da dovede do preloma kostiju. Iako su obično bolni, prelomi kičmenih pršljenova mogu da prođu nezapaženo sve dok ne dovedu do smanjenja visine. Do preloma može da dođe tokom običnih svakodnevnih aktivnosti kao što je na primjer podizanje tereta, ili usljed manjih ozljeda koje ne bi izazvale prelom kod normalne kosti. Najčešća mjesta preloma su kuk, kičma ili ručni zglob i oni izazivaju ne samo bol, već i ozbiljne probleme poput pogrbljenog držanja (grbavost) i gubitka pokretljivosti.

Kako se liječi osteoporoza?

Osteoporoza može da se liječi i nikada nije kasno za početak terapije. FOSAMAX ne samo da sprječava gubitak koštane mase već pomaže da se ponovo izgradi izgubljena koštana masa i time smanjuje rizik od nastanka preloma kičmenih pršljenova i kuka.

Pored liječenja lijekom FOSAMAX Vaš ljekar će Vam preporučiti promjenu načina života radi poboljšanja Vašeg opšteg stanja, a to je:

Prestanak pušenjaPušenje ubrzava gubitak koštane mase pa time povećava i rizik za nastanak preloma.

VježbanjeKao i mišićima, i kostima je neophodno redovno vježbanje da bi ostale čvrste i zdrave. Posavjetujte se sa svojim ljekarom prije nego što počnete program vježbanja.

Uravnotežena ishranaVaš ljekar će Vas posavjetovati šta treba da promijenite u svojoj ishrani i da li treba da uzimate neku dopunu ishrani (posebno kalcijum i vitamin D).

Lijek FOSAMAX ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na alendronat natrijum trihidrat ili bilo koji drugi sastojak lijeka.
• Ako imate neki problem sa jednjakom (cjevasti organ koji povezuje usta sa želucem) kao što su suženje jednjaka ili otežano gutanje.
• Ako niste u mogućnosti da stojite, ili sjedite uspravno (ispravljenih leđa) barem 30 minuta.
• Ukoliko Vam je Vaš ljekar rekao da imate nizak nivo kalcijuma u krvi.

Ukoliko smatrate da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte da uzimate FOSAMAX tablete. Prvo porazgovarajte sa svojim ljekarom i pridržavajte se dobijenih uputstava.

Kada uzimate lijek FOSAMAX, posebno vodite računa:

Prije nego što uzmete FOSAMAX važno je da obavijestite Vašeg ljekara o sledećem:

• ako imate problem sa bubrezima,
• ako imate problem sa gutanjem ili sa varenjem,
• ako Vam je ljekar rekao da imate Baretov ezofagus (stanje koje nastaje usljed promjena u
• ćelijama koje izgrađuju donji dio jednjaka)
• ako imate nizak nivo kalcijuma u krvi,
• ako imate problema sa zubima, bolesne desni, zakazano vađenje zuba ili ukoliko ne idete

redovno kod zubara

• ako imate rak
• ako ste podvrgnuti hemoterapiji ili radioterapiji
• ako uzimate koritkosteroide (kao što je prednizon ili deksametazon)ako ste ili ste bili pušač (jer ovo može povećati rizik od pojave problema sa zubima).

Možete dobiti savjet da odete na pregled kod zubara prije nego što počnete sa terapijom lijekom FOSAMAX.

Jako je važno da odražavate oralnu higijenu tokom terapije lijekom FOSAMAX. Trebali biste da idete na redovne stomatološke preglede tokom tretmana i da kontaktirate odmah Vašeg ljekara ili stomatologa ukoliko primijetite bilo koji problem sa ustima ili zubima kao što je klimanje zuba, bol ili otok.

Nadražaj sluznice jednjaka, zapaljenje ili čirevi na jednjaku obično su praćeni bolom u grudima, gorušicom, otežanim ili bolnim gutanjem, a naročito ako pacijent ne popije FOSAMAX tabletu sa punom čašom vode i/ili ukoliko legne ne sačekavši da prođe 30 minuta poslije uzimanja lijeka. Ove neželjene reakcije mogu da se pogoršaju ako pacijent nastavi da uzima FOSAMAX i nakon pojave ovih simptoma.

Primjena drugih ljekova

Dopune kalcijuma, antacidi i neki ljekovi koji se piju mogu da smanje apsorpciju lijeka FOSAMAX ukoliko se primijene istovremeno. Iz tog razloga je važno da postupate prema uputstvima datim u dijelu 3 - KAKO se upotrebljava lIJek FOSAMAX.

Određeni ljekovi za reumatizam ili hronični bol koji se zovu NSAIL (npr. aspirin ili ibuprofen) mogu

prouzrokovati digestivne probleme. Stoga treba biti na oprezu kada se ovi ljekovi uzimaju u isto vrijeme kada i

FOSAMAX.

Molimo Vas da obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste u skorije vrijeme uzimali neke druge ljekove, uključujući ljekove koji se kupuju bez ljekarskog recepta.

Uzimanje lijeka FOSAMAX sa hranom ili pićima

Ako uzimate FOSAMAX zajedno sa hranom i pićem (uključujući i mineralnu vodu) možete da očekujete da njegovo djelovanje bude umanjeno. Iz tog razloga je važno da postupate prema uputstvima datim u dijelu 3 – KAKO se upotrebljava lIJek FOSAMAX..

Primjena kod djece i adolescenata

FOSAMAX ne smije da se daje djeci i adolescentima.

Primjena lijeka FOSAMAX u periodu trudnoće i dojenja

Fosamax je namijenjen isključivo za primjenu kod žena u postmenopauzi. Ne smijete da uzimate FOSAMAX ako ste trudni ili mislite da ste trudni ili ukoliko dojite.

Uticaj lijeka FOSAMAX na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Prijavljene su neželjene reakcije (uključujući zamagljen vid, nesvjesticu i jak bol u kostima, mišićima i zglobovima) pri primjeni lijeka FOSAMAX koje mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama. Individualne reakcije na upotrebu lijeka FOSAMAX mogu biti različite (Vidjeti dio 4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA).

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka FOSAMAX

FOSAMAX sadrži laktozu. Ukoliko Vam je ljekar rekao da ne podnosite neke šećere, prije uzimanja ovog lijeka obratite se ljekaru.

Uzmite jednu Fosamax tabletu jednom nedjeljno.

Pažljivo pratite sljedeća uputstva da biste imali korist od lijeka FOSAMAX:

• Izaberite jedan dan u nedjelji koji najviše odgovara Vašim uobičajenim aktivnostima. Svake nedjelje uzmite jednu FOSAMAX tabletu na taj izabrani dan.

Veoma je važno da pratite uputstva data pod brojevima 2), 3), 4) i 5) koja će pomoći da FOSAMAX tableta brzo stigne do vašeg želuca i da se smanji mogućnost nadražaja jednjaka (cjevasti organ koji povezuje usta sa želucem).

• Ujutru, poslije ustajanja, a prije uzimanja prvog dnevnog obroka, napitka ili nekog drugog lijeka, progutajte FOSAMAX tabletu sa punom čašom obične vode (ne mineralne vode) (količina vode ne smije da bude manja od 200 ml).

• Ne uzimajte lijek sa mineralnom vodom (negaziranom ili gaziranom).
• Ne uzimajte lijek sa kafom ili čajem.
• Ne uzimajte lijek sa sokom ili mlijekom.

Nemojte da žvaćete tabletu niti da dozvolite da Vam se otopi u ustima.

• Ne smijete da legnete – morate da ostanete u uspravnom položaju (sjedeći, stojeći ili hodajući) najmanje 30 minuta poslije uzimanja tablete. Ne smijete da legnete sve dok ne uzmete svoj prvi dnevni obrok.

• Ne uzimajte FOSAMAX uveče prije spavanja ili ujutru prije ustajanja.

• Prestanite da uzimate FOSAMAX i obratite se svom ljekaru ako osjetite bol ili teškoće prilikom gutanja, bol u grudima, novonastalu gorušicu ili pogoršanje postojeće gorušice.

• Nakon što progutate FOSAMAX tabletu potrebno je da sačekate najmanje 30 minuta prije nego što uzmete svoj prvi dnevni obrok ili napitak ili neki drugi lijek, uključujući antacide, dopune kalcijuma i vitamine. FOSAMAX djeluje samo ako se uzima na prazan želudac.

Ako ste uzeli više lijeka FOSAMAX nego što je trebalo

Ukoliko greškom uzmete više tableta nego što bi trebalo, popijte punu čašu mlijeka i odmah se obratite Vašem ljekaru. Ne smijete da sami izazivate povraćanje i ne smijete da legnete.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek FOSAMAX

Ako propustite dozu, popijte samo jednu FOSAMAX tabletu sljedećeg jutra kada se sjetite. Nikada ne smijete da uzmete dvije tablete u istom danu!

Nastavite da uzimate jednu tabletu jednom nedjeljno prema uobičajenom rasporedu na odabrani dan.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek FOSAMAX

Važno je da uzimate FOSAMAX onoliko dugo koliko Vam je ljekar propisao. FOSAMAX može da liječi osteoporozu samo ukoliko ga neprekidno uzimate.

Ukoliko imate dodatna pitanja o ovom lijeku molimo Vas da se obratite svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi drugi ljekovi, FOSAMAX može da izazove neželjene reakcije, mada se one ne pojavljuju kod svih pacijenata.

Sljedeći termini se koriste da opišu učestalost neželjenih reakcija:

Veoma česte (javljaju se kod najmanje 1 od 10 liječenih pacijenata).

Česte (javljaju se kod najmanje 1 od 100 i kod manje od 1 od 10 liječenih pacijenata).

Povremene (javljaju se kod najmanje 1 od 1000 i kod manje od 1 od 100 liječenih pacijenata).

Rijetke (javljaju se kod najmanje 1 od 10.000 i kod manje od 1 od 1000 liječenih pacijenata).

Veoma rijetke (javljaju se kod manje od 1 od 10.000 liječenih pacijenata).

Veoma česte:

• bol u kostima, mišićima i/ili zglobovima koji je ponekad izuzetno jakog intenziteta,

Česte

• gorušica; otežano gutanje; bol prilikom gutanja; čir na jednjaku koji može izazvati bol u grudima, gorušicu ili otežano gutanje, i bol prilikom gutanja,

• oticanje zglobova,

• bol u stomaku; osjećaj nelagodnosti u stomaku ili podrigivanje nakon obroka; zatvor; osijećaj punoće ili nadutosti u stomaku; proliv; gasovi,

• gubitak kose; svrab,

• glavobolja; nesjvestica,

• umor; oticanje šaka i nogu.

Povremene:

• mučnina; povraćanje,

• iritacija ili upala jednjaka ili želuca,

• crna stolica ili stolica nalik katranu,

• zamagljen vid; bol ili crvenilo očiju,

• osip; crvenilo kože,

• prolazni simptomi slični gripu, kao što je bol u mišićima, osećaj opšteg lošeg stanja ponekad i sa groznicom obično na početku terapije,

• poremećaj ukusa.

Rijetke:

• alergijske reakcije kao što je koprivnjača; oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, što potencijalno može da

izazove otežano disanje i gutanje,

• simptomi niskog kalcijuma u krvi kao što su grčevi u mišićima ili spazmi i/ili trnjenje prstiju ili područja oko usta,

• čir na želucu i peptični čir (ponekad težak ili sa krvarenjem),

• suženje jednjaka,

• osip koji se pogoršava prilikom izlaganja sunčevoj svijetlosti, teške reakcije na koži,

• bol u ustima, i/ili u vilici, otjecanje ili pojava rana u ustima, neosjetljivost ili osećaj težine u vilici, ili klimanje zuba. Ovo sve mogu biti znaci oštećenja kosti vilice (osteonekroza) koje je generalno povezano sa

odloženim zarastanjem ili infekcijom, često praćeno vađenjem zuba. Obratite se vašem ljekaru ili

stomatologu ukoliko primetite bilo koji simptom.

• mogu se javiti neuobičajeni prelomi bedrene kosti kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji lekom FOSAMAX. Kontaktirajte vašeg ljekara ako osjetite bol, slabost ili osjećaj nelagodnosti u butinama, kukovima ili preponama, jer to može prijedstavljati rani signal da je možda došlo do preloma bedrene kosti,

• rane u ustima koje nastaju usled sisanja ili žvakanja tableta.

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ukoliko se kod vas pojave ovi ili neki drugi neuobičajeni simptomi.

Bilo bi dobro da zabilježite koju vrstu tegoba ste imali, kada su počele i koliko dugo su trajale.

Ukoliko se bilo koja od neželjenih reakcija pogorša ili postane ozbiljna, ili ukoliko se pojavi neka neželjena reakcija koja nije navedena u ovom uputstvu, molimo vas da o tome obavijestite vašeg ljekara ili farmaceuta.

Čuvati van domašaja djece.

Rok upotrebe

3 godine.

Ne smijete da koristite lijek FOSAMAX nakon datuma isticanja koji je naznačen na kutiji lijeka i na blisteru u produžetku reči Važi do:. Važnost lijeka ističe na zadnji dan naznačenog mjeseca.

Čuvanje

Za ovaj lijek nije potrebno da se obezbijedi posebni uslovi za čuvanje. Lijek ne smije da se vadi iz blistera sve do trenutka upotrebe.

Lijekovi ne smiju da se bacaju u kanalizaciju ili u kantu za đubre u kući. Pitajte vašeg farmaceuta na koji način da se oslobodite lijeka koji vam više nije potreban. Tako ćete pomoći u zaštiti čovjekove sredine.

Šta sadrži lijek FOSAMAX

Aktivni sastojak

Aktivni sastojak je alendronat natrijum trihidrat. Jedna tableta sadrži 70 mg alendronske kisjeline u obliku alendronat natrijum trihidrata.

Ostali sastojci

Mikrokristalna celuloza (E460), laktoza, bezvodna, natrijum kroskarmeloza i magnezijum stearat (E572).

Kako izgleda lijek FOSAMAX i sadržaj pakovanja

FOSAMAX tablete su ovalnog oblika, bijele boje, sa znakom kosti na jednoj strani i oznakom «31» na drugoj strani.

Blister pakovanje sa četiri tablete. Zapakovano u spoljašnju kartonsku kutiju.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA „GLOSARIJ“ D.O.O.Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39, Haarlem, Holandija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Januar, 2013.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Fosamax®, tableta, 70 mg: 2030/13/2-637 od 28.01.2013. godine