FORXIGA 5mg film tableta

Dijabetes melitus tip 2

Lijek Forxiga je indikovan kod odraslih osoba i djece uzrasta 10 godina i više za terapiju nedovoljno dobro kontrolisanog dijabetes melitusa tip 2, uz pravilnu ishranu i vježbanje

• kao monoterapija kada se primjena metformina ne smatra prikladnom zbog intolerancije.
• kao dodatna terapija drugim ljekovima za liječenje dijabetes melitusa tip 2.

Za rezultate ispitivanja koji se odnose na primjenu u kombinaciji s drugim ljekovima, dejstva na kontrolu glikemije, kardiovaskularne i bubrežne događaje, kao i ispitivane populacije, vidjeti djelove 4.4, 4.5. i 5.1.

Srčana insuficijencija

Lijek Forxiga je indikovan kod odraslih osoba za terapiju simptomatske hronične srčane insuficijencije.

Hronična bolest bubrega

Lijek Forxiga je indikovan kod odraslih osoba za terapiju hronične bolesti bubrega.

Doziranje

Dijabetes melitus tip 2

Preporučena doza je 10 mg dapagliflozina jednom dnevno.

Kada se dapagliflozin koristi u kombinaciji sa insulinom ili sekretagogom insulina, kao što je sulfonilurea, može se razmotriti manja doza insulina ili sekretagoga insulina kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije (vidjeti djelove 4.5. i 4.8).

Srčana insuficijencija

Preporučena doza je 10 mg dapagliflozina, jednom dnevno.

Hronična bolest bubrega

Preporučena doza je 10 mg dapagliflozina, jednom dnevno.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagođavanje doze na osnovu funkcije bubrega nije potrebno.

Zbog ograničenog iskustva, kod pacijenata kod kojih je GFR < 25 ml/min ne preporučuje se uvođenje terapije dapagliflozinom.

Kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2, efikasnost dapagliflozina u snižavanju nivoa glukoze je smanjena kada je brzina glomerularne filtracije (GFR) <45 ml/min, a kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrežne funkcije će vjerovatno u potpunosti izostati. Stoga, ako vrijednosti GFR padnu ispod 45 ml/min, treba razmotriti dodatnu terapiju za snižavanje nivoa glukoze kod pacijenta sa dijabetes melitusom tip 2 u slučaju potrebe za dodatnom regulacijom glikemije (vidjeti djelove 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Prilagođavanje doze nije neophodno kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, preporučuje se početna doza od 5 mg. Ukoliko se dobro podnosi, doza se može povećati na 10 mg kada je to indikovano (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Starije osobe (≥ 65 godina)

Ne preporučuje se prilagođavanje doze na osnovu godina starosti.

Pedijatrijska populacija

Prilagođavanje doze nije potrebno u liječenju dijabetes melitusa tip 2 kod djece uzrasta 10 godina i više (vidjeti djelove 5.1 i 5.2). Nema dostupnih podataka za djecu mlađu od 10 godina.

Bezbjednost i efikasnost dapagliflozina u liječenju srčane insuficijencije ili hronične bolesti bubrega kod djece uzrasta do 18 godina nijesu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek Forxiga se primjenjuje oralno, jednom dnevno, u bilo koje doba dana, nezavisno od obroka. Tablete treba progutati cijele.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Opšte napomene

Dapagliflozin ne treba primjenjivati kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1 (vidjeti dio 4.4 „Dijabetesna ketoacidoza“).

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog ograničenog iskustva, kod pacijenata kod kojih je GFR < 25 ml/min ne preporučuje se uvođenje terapije dapagliflozinom.

Efikasnost dapagliflozina u snižavanju nivoa glukoze zavisi od funkcije bubrega, i smanjena je kod pacijenata sa GFR < 45 ml/min, a kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega će vjerovatno u potpunosti izostati (vidjeti djelove 4.2, 5.1 i 5.2).

U jednoj studiji sa pacijentima koji su imali dijabetes melitus tip 2 sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 60 ml/min) veći udio pacijenata liječenih dapagliflozinom je imao neželjene reakcije u vidu povećanja vrijednosti kreatinina, fosfora, paratireoidnog hormona (PTH) kao i hipotenzije u odnosu na pacijente koji su primali placebo.

Oštećenje funkcije jetre

Iskustva iz kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre su ograničena. Izloženost dapagliflozinu je povećana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti djelove 4.2 i 5.2).

Primjena kod pacijenata kod kojih postoji rizik od smanjenja zapremine tečnosti i/ili hipotenzije

Zbog svog mehanizma delovanja dapagliflozin pojačava diurezu, što može dovesti do umjerenog sniženja krvnog pritiska, koje je uočeno u kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 5.1). Taj efekat može biti izraženiji kod pacijenata sa veoma visokim koncentracijama glukoze u krvi.

Potreban je oprez kod pacijenata kod kojih sniženje krvnog pritiska izazvano dapagliflozinom može da predstavlja rizik, kao što su to pacijenti na antihipertenzivnoj terapiji koji u anamnezi imaju hipotenziju ili stariji pacijenti.

Kod pacijenata kod kojih su istovremeno prisutna stanja koja mogu da dovedu do smanjenja volumena tečnosti (npr. gastrointestinalne bolesti), preporučuje se pažljivo praćenje stanja volumena (npr. fizikalni pregled, mjerenje krvnog pritiska, laboratorijske analize uključujući određivanje vrijednosti hematokrita i elektrolita). Kod pacijenata kod kojih se razvije deplecija volumena preporučuje se privremeni prekid terapije dapagliflozinom dok se deplecija ne koriguje (vidjeti dio 4.8).

Dijabetesna ketoacidoza

Kod pacijenata liječenih inhibitorima natrijum-glukoznog kotransportera 2 (engl. sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2), uključujući i dapagliflozin, prijavljeni su rijetki slučajevi dijabetesne ketoacidoze (DKA), uključujući slučajeve opasne po život i smrtne slučajeve. U brojnim slučajeva, manifestacija stanja je bila atipična, sa samo umjereno povišenim koncentracijama glukoze u krvi, ispod 14 mmol/l (250 mg/dl).

U slučaju pojave nespecifičnih simptoma kao što su mučnina, povraćanje, anoreksija, bol u abdomenu, prekomjerna žeđ, otežano disanje, konfuzija, neuobičajen umor ili pospanost, mora se razmotriti rizik od dijabetesne ketoacidoze. Ako se ovi simptomi pojave, potrebno je odmah provjeriti da li je kod pacijenta prisutna ketoacidoza, bez obzira na koncentraciju glukoze u krvi.

Kod pacijenata gdje postoji sumnja na DKA ili je ta dijagnoza postavljena, terapiju dapagliflozinom treba odmah prekinuti.

Liječenje treba privremeno prekinuti kod pacijenata koji su hospitalizovani zbog velikih hirurških zahvata ili akutnih ozbiljnih bolesti. Kod tih pacijenata preporučuje se praćenje koncentracije ketona. Prednost se daje mjerenju koncentracije ketona u krvi u odnosu na urin. Liječenje dapagliflozinom se može ponovo započeti nakon što se koncentracije ketona vrate na normalne vrijednosti i stanje pacijenta stabilizuje.

Prije početka terapije dapagliflozinom potrebno je razmotriti moguće predisponirajuće faktore za ketoacidozu u anamnezi pacijenta.

Pacijenti koji mogu biti pod većim rizikom od DKA uključuju pacijente sa niskom funkcionalnom rezervom beta-ćelija pankreasa (npr. pacijenti sa dijabetesom tip 2 koji imaju nizak nivo C-peptida, pacijenti sa latentnim autoimunim dijabetesom kod odraslih (engl. latent autoimmune diabetes in adults, LADA) ili pacijenti sa pankreatitisom u anamnezi), pacijente sa stanjima koja dovode do ograničenog unosa hrane ili teške dehidratacije, pacijente kojima su snižene doze insulina i pacijente sa povećanim potrebama za insulinom zbog akutne bolesti, hirurškog zahvata ili prekomjernog konzumiranja alkohola. Kod navedenih pacijenata SGLT2 inhibitore treba primjenjivati uz oprez.

Ponovno uvođenje liječenja SGLT2 inhibitorima kod pacijenata koji su doživeli DKA tokom liječenja SGLT2 inhibitorima se ne preporučuje, osim ako nije identifikovan i razriješen drugi jasan precipitirajući faktor.

U studijama sa primjenom dapagliflozina kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1, DKA je prijavljivana sa čestom učestalošću. Dapagliflozin ne treba koristiti za liječenje pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1.

Nekrotizirajući fasciitis perineuma (Furnierova gangrena)

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi nekrotizirajućeg fasciitisa perineuma (što je poznato i kao Furnierova gangrena) kod žena i muškaraca koji uzimaju SGLT2 inhibitore (vidjeti dio 4.8). To je rijetko, ali ozbiljno i potencijalno životno-ugrožavajuće neželjeno dejstvo koje zahtijeva hitnu hirušku intervenciju i liječenje antibioticima.

Pacijentima treba savjetovati da potraže medicinsku pomoć ako uoče kombinaciju simptoma bola, osjetljivosti (na dodir), eritema ili oticanja u genitalnom ili perinealnom području, sa groznicom ili slabošću. Potrebno je imati na umu da nekrotizirajućem fasciitisu mogu prethoditi urogenitalna infekcija ili perinealni apsces. Ako se sumnja na Furnierovu gangrenu, treba prekinuti uzimanje lijeka Forxiga i hitno započeti liječenje (uključujući antibiotike i hirurški debridman).

Infekcije urinarnog trakta

Izlučivanje glukoze urinom može biti povezano sa povećanim rizikom od infekcije urinarnog trakta. Zato kod liječenja pijelonefritisa ili urosepse treba razmotriti privremeni prekid terapije dapagliflozinom.

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Kod starijih pacijenata može biti povećan rizik od deplecije volumena i veća je vjerovatnoća da se liječe diureticima.

Kod starijih pacijenata postoji veća vjerovatnoća oštećenja funkcije bubrega i/ili liječenja antihipertenzivnim ljekovima koji mogu da izmjene funkciju bubrega, kao što su inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE inhibitori) i blokatori receptora angiotenzina II tip 1. U slučaju oštećenja funkcije bubrega, za starije pacijente važe iste preporuke kao i za sve ostale pacijente (vidjeti djelove 4.2, 4.4, 4.8 i 5.1).

Srčana insuficijencija

Iskustvo sa primjenom dapagliflozina pri NYHA klasi IV je ograničeno.

Infiltrativna kardiomiopatija

Nije ispitivana primjena kod pacijenata sa infiltrativnom kardiomiopatijom.

Hronična bolest bubrega

Nema iskustva s primjenom dapagliflozina u liječenju hronične bolesti bubrega kod pacijenata bez dijabetes melitusa koji nemaju albuminuriju. Pacijenti s albuminurijom mogu da imaju veću korist od liječenja dapagliflozinom.

Povećan hematokrit

Povećan hematokrit je primjećen kod terapije dapagliflozinom (vidjeti dio 4.8). Pacijenti sa izraženim povećanjem hematokrita treba da budu praćeni i ispitani zbog mogućih osnovnih hematoloških bolesti.

Amputacije donjih ekstremiteta

U dugoročnim kliničkim ispitivanjima primjene SGLT2 inhibitora kod dijabetes melitusa tip 2, zapaženo je povećanje broja slučajeva amputacije donjih ekstremiteta (prvenstveno nožnog prsta). Nije poznato da li ovo predstavlja klasni efekat. Važno je savjetovati pacijente sa dijabetesom o rutinskoj, preventivnoj njezi stopala.

Laboratorijske analize urina

Zbog mehanizma djelovanja lijeka, pacijenti koji uzimaju lijek Forxiga imaće pozitivan nalaz testa glukoze u urinu.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lijek Forxiga sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Farmakodinamske interakcije

Diuretici

Dapagliflozin može da pojača diuretičko dejstvo tiazida i diuretika Henleove petlje i može da poveća rizik od dehidratacije i hipotenzije (vidjeti dio 4.4).

Insulin i sekretagozi insulina

Insulin i sekretagozi insulina, poput sulfoniluree, izazivaju hipoglikemiju. Iz tog razloga mogu biti potrebne manje doze insulina ili nekog sekretagoga insulina kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije, kada se navedeni ljekovi primjenjuju u kombinaciji sa dapagliflozinom kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 (vidjeti djelove 4.2 i 4.8).

Farmakokinetičke interakcije

Metabolizam dapagliflozina primarno se odvija putem glukuronidne konjugacije koja je posredovana UDP-glukuronoziltransferazom 1A9 (UGT1A9).

U in vitro studijama, dapagliflozin nije inhibirao citohrom P450 (CYP) 1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, niti je indukovao CYP1A2, CYP2B6 ili CYP3A4. Stoga se ne očekuje da bi dapagliflozin mogao izmjeniti metabolički klirens istovremeno primjenjenih ljekova koje navedeni enzimi metabolišu.

Uticaj drugih ljekova na dapagliflozin

Ispitivanja interakcija sprovedena sa zdravim ispitanicima, uglavnom sa primjenom jedne doze, ukazuju na to da metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboz, hidrohlortiazid, bumetanid, valsartan ili simvastatin ne mijenjaju farmakokinetiku dapagliflozina.

Nakon istovremene primjene dapagliflozina sa rifampicinom (induktorom različitih aktivnih transportera i enzima koji metabolišu ljekove), primjećeno je smanjenje sistemske izloženosti (PIK) dapagliflozinu od 22%, ali bez klinički značajnog dejstva na 24-časovno izlučivanje glukoze urinom. Ne preporučuje se prilagođavanje doze. Ne očekuje se klinički značajno dejstvo sa drugim induktorima (npr. karbamazepinom, fenitoinom, fenobarbitalom).

Nakon istovremene primjene dapagliflozina sa mefenaminskom kiselinom (inhibitor UGT1A9), zabilježeno je povećanje sistemske izloženosti dapagliflozinu od 55%, ali bez klinički značajnog dejstva na 24-časovno izlučivanje glukoze urinom. Ne preporučuje se prilagođavanje doze.

Uticaj dapagliflozina na druge ljekove

Dapagliflozin može povećati izlučivanje litijuma putem bubrega i nivo litijuma u krvi može biti snižen.

Koncentraciju litijuma u serumu treba češće pratiti nakon uvođenja i promjena doza dapagliflozina. Molimo Vas da uputite pacijenta ljekaru koji je propisao litijum kako bi se pratila koncentracija litijuma u serumu.

U ispitivanjima interakcija sprovedenim sa zdravim ispitanicima, uglavnom sa primjenom jedne doze, dapagliflozin nije izmjenio farmakokinetiku metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidrohlortiazida, bumetanida, valsartana, digoksina (supstrata Pgp-a) ni varfarina (S-varfarina, supstrata CYP2C9) kao ni antikoagulantni efekat varfarina mjeren INR-om. Kombinacija jedne doze dapagliflozina od 20 mg i simvastatina (supstrata CYP3A4) dovela je do povećanja PIK-a simvastatina za 19% i povećanja PIK-a simvastatinske kiseline za 31%. Povećanje izloženosti simvastatinu i simvastatinskoj kiselini ne smatra se klinički značajnim.

Interferencija sa 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) testom

Ne preporučuje se praćenje regulacije glikemije sa 1,5-AG testom jer su mjerenja sa 1,5-AG nepouzdana za procjenu regulacije glikemije kod pacijenata koji uzimaju SGLT2 inhibitore. Preporučuje se primjena alternativnih metoda za praćenje regulacije glikemije.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija su sprovedena samo kod odraslih.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni dapagliflozina kod trudnica. Ispitivanja na pacovima su pokazala toksično dejstvo na bubrege u razvoju u vremenskom periodu koji odgovara drugom i trećem trimestru humane trudnoće (vidjeti dio 5.3). Stoga se upotreba dapagliflozina ne preporučuje tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće.

Kada se utvrdi trudnoća, terapiju dapagliflozinom treba prekinuti.

Dojenje

Nije poznato da li se dapagliflozin i/ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Dostupni farmakodinamski/toksikološki podaci dobijeni kod životinja pokazali su da dolazi do izlučivanja dapagliflozina/metabolita u mlijeko, kao i do farmakološki posredovanih dejstava lijeka kod dojenih mladunaca (vidjeti dio 5.3). Rizik za novorođenčad/odojčad se ne može isključiti. Dapagliflozin ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Nije ispitivan uticaj dapagliflozina na plodnost kod ljudi. Kod mužjaka i ženki pacova, dapagliflozin nije ispoljio nikakav uticaj na fertilitet pri bilo kojoj ispitivanoj dozi.

Lijek Forxiga nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba upozoriti na rizik od hipoglikemije kada se dapagliflozin koristi u kombinaciji sa sulfonilureom ili insulinom.

Sažetak bezbjednosnog profila

Dijabetes melitus tip 2

U kliničkim ispitivanjima kod dijabetesa tip 2, dapagliflozinom je liječeno više od 15000 pacijenata.

Primarna procjena bezbjednosti i podnošljivosti sprovedena je u sklopu unaprijed određene analize objedinjenih podataka iz 13 kratkoročnih (do 24 nedelje) placebom kontrolisanih ispitivanja, u kojima je 2360 ispitanika liječeno dapagliflozinom u dozi od 10 mg, dok je njih 2295 primalo placebo.

U studiji kardiovaskularnih ishoda kod primjene dapagliflozina za liječenje dijabetes melitusa tip 2 (DECLARE studija, vidjeti dio 5.1) 8574 pacijenta primali su dapagliflozin u dozi od 10 mg, a njih 8569 primalo je placebo tokom medijane vremena izloženosti od 48 mjeseci. Izloženost dapagliflozinu iznosila je ukupno 30623 pacijent-godina.

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije u svim kliničkim ispitivanjima bile su genitalne infekcije.

Srčana insuficijencija

U studiji kardiovaskularnih ishoda kod primjene dapagliflozina, sprovedenoj na pacijentima sa srčanom insuficijencijom i smanjenom ejekcionom frakcijom (DAPA-HF studija) 2368 pacijenta je liječeno dapagliflozinom u dozi od 10 mg, dok je njih 2368 primalo placebo tokom medijane izloženosti od 18 mjeseci. Populacija ispitanika uključivala je pacijente sa dijabetes melitusom tip 2, i pacijente bez dijabetesa, i pacijente kojima je eGFR bio ≥ 30 ml/min/1,73m2. U studiji kardiovaskularnih ishoda kod primjene dapagliflozina, sprovedenoj na pacijentima sa srčanom insuficijencijom i ejekcionom frakcijom lijeve komore > 40% (DELIVER), 3126 pacijenata je liječeno dapagliflozinom od 10 mg, dok je 3127 pacijenata primalo placebo tokom medijane izloženosti od 27 mjeseci. Populacija ispitanika uključivala je pacijente sa dijabetes melitusom tip 2 i pacijente bez dijabetesa, i pacijente kojima je eGFR bio ≥ 25 ml/min/1,73 m2.

Sveukupni bezbjednosni profil dapagliflozina kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom bio je u skladu sa poznatim bezbjednosnim profilom dapagliflozina.

Hronična bolest bubrega

U studiji bubrežnih ishoda kod primjene dapagliflozina, sprovedenoj na pacijentima sa hroničnom bolešću bubrega (DAPACKD), 2149 pacijenata je bilo liječeno dapagliflozinom u dozi od 10 mg, a njih 2149 primalo je placebo tokom medijane izloženosti od 27 mjeseci. Populacija pacijenata je uključivala pacijente sa dijabetes melitusom tip 2 i pacijente bez dijabetesa, a koji su imali eGFR ≥ 25 i ≤ 75 ml/min/1,73 m2 i albuminuriju (odnos albumina i kreatinina u urinu (engl. urine albumin creatinine ratio, UACR) ≥ 200 i ≤ 5000 mg/g). Liječenje se nastavljalo ako je eGFR pala na nivoe ispod 25 ml/min/1,73 m2.

Sveukupni bezbjednosni profil dapagliflozina kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega bio je u skladu sa poznatim bezbjednosnim profilom dapagliflozina.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sljedeće neželjene reakcije primijećene su u placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i praćenju nakon stavljanja lijeka u promet. Nijedna od njih nije bila povezana sa dozom. Neželjene reakcije koje se navode u nastavku klasifikovane su prema učestalosti i klasi sistema organa. Kategorije učestalosti definisane su na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10), često (od ≥ 1/100 do <1/10), povremeno (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000), i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Dapagliflozin nije imao toksičnih efekata kod zdravih ispitanika pri primjeni pojedinačnih oralnih doza do 500 mg (50 puta većim od maksimalne preporučene doze kod ljudi). Kod ovih ispitanika se glukoza mogla utvrditi u urinu u vremenskom periodu koji je zavisio od doze (najmanje 5 dana za dozu od 500 mg), bez izveštaja o dehidrataciji, hipotenziji ili disbalansu elektrolita, kao i bez klinički značajnog uticaja na QTc interval. Incidenca hipoglikemije bila je slična kao kod primjene placeba. U kliničkim ispitivanjima u kojima su doze do 100 mg (10 puta veće od maksimalne preporučene doze za ljude), primjenjivane tokom 2 nedelje kod zdravih ispitanika i ispitanika sa dijabetesom tipa 2, incidenca hipoglikemije bila je nešto viša nego kod ispitanika koji su primali placebo i nije bila povezana sa dozom. Stope neželjenih događaja, uključujući dehidrataciju i hipotenziju, bile su slične kao kod ispitanika koji su primali placebo, i nijesu primijećene klinički značajne promjene laboratorijskih parametara povezane sa dozom, uključujući vrijednosti elektrolita u serumu i biohemijske markere funkcije bubrega .

U slučaju predoziranja treba uvesti odgovarajuću suportivnu terapiju u skladu sa kliničkim statusom pacijenta. Uklanjanje dapagliflozina hemodijalizom nije ispitivano.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici); inhibitori natrijum glukoznog kotransportera 2 (SGLT2),

ATC kod: A10BK01

Mehanizam dejstva

Dapagliflozin predstavlja vrlo snažan (Ki: 0,55 nM), selektivan i reverzibilan inhibitor SGLT2.

Inhibicija SGLT2 od strane dapagliflozina smanjuje reapsorpciju glukoze iz glomerularnog filtrata u proksimalnim tubulama bubrega, sa istovremenim smanjenjem reapsorpcije natrijuma, koje vodi do izlučivanja glukoze urinom i osmotske diureze. Dapagliflozin dakle povećava količinu natrijuma koja pristiže u distalne tubule, koji povećava tubuloglomerularnu povratnu spregu i smanjuje intraglomerularni pritisak. Ovo u kombinaciji sa osmotskom diurezom vodi ka smanjenom preopterećenju volumena, sniženom krvnom pritisku, i nižem predopterećenju i naknadnom opterećenju, što može povoljno da djeluje na remodelovanje srca i dijastolnu funkciju, i očuvanje funkcije bubrega. Povoljno dejstvo dapagliflozina na srce i bubrege ne zavisi samo od efekta snižavanja koncentracije glukoze u krvi i nije ograničeno na pacijente sa dijabetesom, kao što je pokazano u DAPA-HF, DELIVER i DAPA-CKD studijama. Drugi efekti uključuju povećanje hematokrita i smanjenje tjelesne mase.

Dapagliflozin poboljšava koncentraciju glukoze u plazmi, kako natašte, tako i postprandijalno, smanjujući reapsorpciju glukoze u bubrezima što dovodi do izlučivanja glukoze urinom. Ovakva ekskrecija glukoze (glukozurično dejstvo) je vidljiva posle prve doze, ona traje tokom 24-časovnog doznog intervala i održava se tokom trajanja terapije. Količina glukoze koja se eliminiše putem bubrega pomoću ovog mehanizma zavisi od koncentracije glukoze u krvi i brzine glomerularne filtracije (GFR). Tako, kod osoba sa normalnom vrijednosti glukoze u krvi, dapagliflozin ima nisku sklonost da dovede do hipoglikemije. Dapagliflozin ne ometa normalnu endogenu proizvodnju glukoze koja predstavlja odgovor na hipoglikemiju. Dapagliflozin djeluje nezavisno od sekrecije insulina i dejstva insulina. U kliničkim ispitivanjima sa dapagliflozinom, uočeno je poboljšanje procjene modela homeostaze za funkciju beta ćelija (HOMA beta -cell).

SGLT2 je selektivno eksprimiran u bubregu. Dapagliflozin ne inhibira druge transportere glukoze koji su važni za transport glukoze u periferna tkiva i on je > 1400 puta selektivniji za SGLT2 u odnosu na SGLT1, glavni transporter u crijevima odgovoran za apsorpciju glukoze.

Farmakodinamska dejstva

Kod zdravih ispitanika i ispitanika sa dijabetes melitusom tipa 2 nakon primjene dapagliflozina primijećeno je povećanje količine glukoze izlučene urinom. Kod ispitanika sa dijabetes melitusom tipa 2 koji su tokom 12 nedjelja primali 10 mg dapagliflozina dnevno, u urin je izlučivano oko 70 g glukoze dnevno (što odgovara 280 kcal/dan). Znaci održanog izlučivanja glukoze zabilježeni su kod ispitanika sa dijabetes melitusom tipa 2 koji su primali 10 mg dapagliflozina dnevno u trajanju do 2 godine.

Ovo izlučivanje glukoze urinom, podstaknuto dapagliflozinom, dovodi i do osmotske diureze i povećanja volumena urina kod ispitanika sa dijabetes melitusom tipa 2. Povećanja volumena urina kod ispitanika sa dijabetes melitusom tipa 2 liječenih primjenom 10 mg dapagliflozina održavalo se 12 nedjelja i dostiglo je približno 375 ml/dan. Povećanje volumena urina bilo je povezano sa blagim i prolaznim povećanjem izlučivanja natrijuma putem urina koje nije bilo udruženo sa promjenama koncentracije natrijuma u serumu.

Izlučivanje mokraćne kiseline putem urina takođe se privremeno povećalo (tokom 3-7 dana), a bilo je praćeno trajnim smanjenjem koncentracije mokraćne kiseline u serumu. U 24. nedjelji smanjenje koncentracije mokraćne kiseline u serumu se kretalo od -48,3 do -18,3 mikromola/l (od -0,87 do -0,33 mg/dl).

Klinička efikasnost i bezbjednost

Dijabetes melitus tip 2

Sastavne djelove terapije dijabetes melitusa tipa 2 čine poboljšanje kontrole glikemije i smanjenje kardiovaskularnog i bubrežnog morbiditeta i mortaliteta.

Kako bi se utvrdila glikemijska efikasnost i bezbjednost lijeka Forxiga, sprovedeno je četrnaest dvostruko slijepih, randomizovanih, kontrolisanih kliničkih ispitivanja sa 7056 odraslih ispitanika sa dijabetes melitusom tipa 2; 4737 ispitanika u tim ispitivanjima liječeno je dapagliflozinom. U dvanaest ispitivanja liječenje je trajalo 24 nedelje, 8 je bilo sa dugoročnim produženjima u rasponu od 24 do 80 nedjelja (do ukupnog trajanja studije od 104 nedjelje), u jednom ispitivanju liječenje je trajalo 28 nedjelja, dok je jedno ispitivanje trajalo 52 nedjelje sa dugoročnim produžecima od 52 i 104 nedjelje (ukupno trajanje ispitivanja 208 nedjelja). Srednja vrijednost trajanja dijabetesa bila je u rasponu 1,4 do 16,9 godina. Pedeset procenata (50%) imalo je blago oštećenje funkcije bubrega, a 11% umjereno oštećenje funkcije bubrega. Među ispitanicima je bio pedeset i jedan procenat (51%) osoba muškog pola, 84% bijelaca, 8% azijatskog porekla, 4% osoba crne rase i 4% pripadnika drugih rasnih grupa. Osamdeset i jedan procenat (81%) ispitanika imao je indeks tjelesne mase (BMI)  27. Osim toga, dva 12-nedjeljna, placebom kontrolisana ispitivanja sprovedena su kod pacijenata sa neadekvatno kontrolisanim dijabetesom melitusom tipa 2 i hipertenzijom.

U ispitivanju kardiovaskularnih ishoda (DECLARE), primjena 10 mg dapagliflozina poređena je sa placebom kod 17160 pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 sa ustanovljenim kardiovaskularnim oboljenjem ili bez njega, radi procjene dejstva na kardiovaskularne i bubrežne događaje.

Kontrola glikemije

Monoterapija

U cilju procjene bezbjednosti i efikasnosti monoterapije lijekom Forxiga, kod ispitanika sa neadekvatno kontrolisanim dijabetes melitusom tipa 2 sprovedeno je dvostruko slijepo, placebom kontrolisano ispitivanje u trajanju od 24 nedelje (uz dodatni period nastavka). Terapija dapagliflozinom jednom dnevno dovela je do statistički značajnih (p < 0,0001) smanjenja HbA1c u poređenju sa placebom (tabela 2).

U periodu nastavka ispitivanja, smanjenja HbA1c održala su se do 102. nedelje (prilagođena srednja vrijednost promjene u odnosu na početnu vrijednost iznosila je 0,61% kod primjene 10 mg dapagliflozina, odnosno 0,17% za placebo).

Resorpcija

Dapagliflozin se brzo i dobro resorbuje nakon oralne primjene. Maksimalne koncentracije dapagliflozina u plazmi (Cmax) se obično postižu u roku od 2 sata nakon primjene lijeka natašte. Geometrijska srednja vrijednost Cmax dapagliflozina u stanju dinamičke ravnoteže nakon primjene doza dapagliflozina u dozi od 10 mg jednom dnevno iznosila je 158 nanograma/ml, a vrijednost PIKτ 628 nanograma/h/ml. Apsolutna oralna bioraspoloživost dapagliflozina nakon primjene doze od 10 mg iznosi 78%. Primjena lijeka uz punomastan obrok smanjila je vrijednost Cmax dapagliflozina do 50% i produžila Tmax za približno 1 sat, ali nije dovela do promjene na PIK u poređenju sa vrednošću dobijenom natašte. Ove promjene se ne smatraju klinički značajnim. Stoga se lijek Forxiga može uzimati uz obrok ili nezavisno od obroka.

Distribucija

Otprilike 91% dapagliflozina se veže za proteine. Vezivanje za proteine nije se izmijenilo kod različitih bolesti (npr. oštećenja funkcije jetre ili bubrega). Prosječni volumen distribucije dapagliflozina u stanju dinamičke ravnoteže iznosio je 118 litara.

Biotransformacija

Dapagliflozin se u velikoj mjeri metaboliše, pri čemu se prvenstveno stvara dapagliflozin 3-O-glukuronid koji je neaktivan metabolit. Ni dapagliflozin 3-O-glukuronid ni drugi metaboliti ne doprinose smanjenju koncentracije glukoze. Stvaranje dapagliflozin 3-O-glukuronida je posredovano UGT1A9, enzimom koji je prisutan u jetri i bubrezima, dok metabolizam posredovan CYP izoenzimima predstavlja malo zastupljen put klirensa kod ljudi.

Eliminacija

Nakon jedne oralne doze od 10 mg dapagliflozina kod zdravih ispitanika srednje terminalno poluvrijeme eliminacije (t1/2) dapagliflozina iz plazme iznosilo je 12,9 sati. Srednji ukupni sistemski klirens dapagliflozina nakon intravenske primjene iznosio je 207 ml/min. Dapagliflozin i srodni metaboliti prvenstveno se eliminišu putem urina, od čega manje od 2% kao dapagliflozin u neizmijenjenom obliku. Nakon primjene [14C]-dapagliflozina u dozi od 50 mg utvrđeno je prisustvo 96% lijeka, od čega 75% u urinu i 21% u fecesu. U fecesu je otprilike 15% doze izlučeno u obliku nepromijenjenog lijeka.

Linearnost

Izloženost dapagliflozinu povećavala se proporcionalno povećanju doze dapagliflozina u rasponu doza od 0,1 mg do 500 mg, a njegova farmakokinetika se nije mijenjala s vremenom nakon ponovljenih dnevnih doza primjenjivanih tokom perioda od maksimalno 24 nedjelje.

Specijalne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

U stanju dinamičke ravnoteže (20 mg dapagliflozina jednom dnevno tokom 7 dana) kod ispitanika sa dijabetes melitusom tip 2 i blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (određeno klirensom joheksola iz plazme) srednja vrijednost sistemske izloženosti dapagliflozinu bila je 32%, 60%, odnosno 87% viša nego kod ispitanika sa dijabetes melitusom tip 2 i normalnom funkcijom bubrega. Izlučivanje glukoze putem urina u stanju dinamičke ravnoteže tokom 24 sata je u velikoj mjeri zavisilo od funkcije bubrega, pa se kod ispitanika sa dijabetes melitusom tip 2 izlučivalo 85 g glukoze na dan kod normalne funkcije bubrega, 52 g kod blagog oštećenja funkcije bubrega, 18 g kod umjerenog oštećenja funkcije bubrega, i 11 g kod teškog oštećenja funkcije bubrega. Uticaj hemodijalize na izloženost dapagliflozinu nije poznat. Efekat smanjene funkcije bubrega na sistemsku izloženost procjenjivan je u populacionom farmakokinetičkom modelu. U skladu s prethodnim rezultatima, PIK predviđena tim modelom je bila veća kod pacijenata s hroničnom bolešću bubrega nego kod pacijenata s normalnom funkcijom bubrega, i nije se značajno razlikovala kod pacijenata s hroničnom bolešću bubrega koji su imali dijabetes melitus tip 2 i pacijenata bez dijabetesa.

Oštećenje funkcije jetre

Kod ispitanika sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadijum A i B) srednja vrijednost Cmax dapagliflozina bila je do 12% veća, a PIK do 36% veća nego kod odgovarajućih zdravih kontrolnih ispitanika. Ove razlike nijesu smatrane klinički značajnim. Kod ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadijum C) srednja vrijednost Cmax dapagliflozina bila je 40% veća, a PIK 67% veća nego kod podudarnih zdravih kontrolnih ispitanika.

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Nema klinički značajnog povećanja izloženosti isključivo usljed starosti kod ispitanika starih do 70 godina. Međutim, može se očekivati povećana izloženost zbog smanjenja funkcije bubrega usljed starosnog doba. Nema dovoljno podataka da bi se donijeli zaključci o izloženosti pacijenata starijih od 70 godina.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika i farmakodinamika (glukozurija) kod djece sa dijabetesom mellitusom tipa 2 uzrasta 10 - 17 godina su bile slične onima koje su zabilježene kod odraslih sa dijabetes melitusom tip 2.

Pol

Procijenjeno je da je srednja vrijednost PIKss dapagliflozina kod žena oko 22% veća nego kod osoba muškog pola.

Rasa

Nije bilo klinički značajnih razlika u sistemskoj izloženosti između pripadnika bijele, crne ili žute rase.

Tjelesna masa

Otkriveno je da se izloženost dapagliflozinu smanjuje sa povećanjem tjelesne mase. Shodno tome, izloženost lijeku kod pacijenata sa manjom tjelesnom masom može biti nešto veća, a kod pacijenata sa većom tjelesnom masom nešto manja.

Međutim ove razlike u izloženosti nijesu smatrane klinički značajnim.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i uticaja na fertilitet. U dvogodišnjim studijama kancerogenosti dapagliflozin ni u jednoj dozi nije izazvao tumore ni kod miševa ni kod pacova.

Reproduktivna i razvojna toksičnost

Direktna primjena dapagliflozina kod juvenilnih pacova koji su nedavno prestali da sisaju kao i indirektna izloženost tokom kasnog stadijuma graviditeta (vremenski periodi koji odgovaraju drugom i trećem trimestru trudnoće, u odnosu na zrelost bubrega kod ljudi) i tokom laktacije povezane su sa povećanom incidencom, i/ili težinom proširenja bubrežne karlice i tubula kod mladunaca.

Kada je dapagliflozin u ispitivanjima juvenilne toksičnosti primjenjivan mladim pacovima od 21. postnatalnog dana pa sve do 90. postnatalnog dana, proširenja bubrežne karlice i tubula prijavljena su u slučaju svih nivoa doze; izloženost mladunaca u najmanjim testiranim dozama bile su ≥ 15 puta od maksimalne preporučene doze za ljude. Ovi nalazi se povezuju sa porastom mase i makroskopskim povećanjem bubrega koji se povezuje sa dozom, a uočeni su kod svih doza. Dilatacija bubrežne karlice i tubula zabilježena kod juvenilnih životinja nije bila potpuno reverzibilna tokom perioda oporavka od približno mjesec dana.

U posebnom ispitivanju prenatalnog i postnatalnog razvoja majke pacovi su dobijale lijek od šestog dana gestacije pa sve do dvadesetprvog postnatalnog dana, dok su mladunci bili indirektno izloženi in utero i tokom cijelog perioda laktacije. (Sprovedena je jedna satelitska studija kako bi se procijenila izloženost dapagliflozinu u mlijeku i kod mladunaca.) Povećana incidenca ili težina dilatacije bubrežne karlice zabilježena je kod odraslih mladunaca liječenih ženki, mada samo pri primjeni najvećih ispitivanih doza (povezana izloženost majki i izloženost mladunaca dapagliflozinu bile su 1415 puta, odnosno 137 puta veće, u odnosu na vrijednosti kod ljudi pri primjeni maksimalnih preporučenih humanih doza). Dodatna razvojna toksičnost bila je ograničena na dozno povezano smanjenje tjelesne mase mladunaca, i ona je zabilježena samo pri primjeni doza ≥ 15 mg/kg/dan (udružena sa izloženošću mladunaca koja je bila ≥ 29 puta veća od vrijednosti kod ljudi pri primjeni maksimalnih preporučenih humanih doza). Toksičnost po majku je bila evidentna samo pri primjeni najvećih ispitivanih doza, i bila je ograničena na prolazno smanjenje tjelesne mase i unosa hrane pri primjeni lijeka. Nivo doza kod kojih nije bilo nikakvih zabilježenih neželjenih efekata (engl. no observed adverse effect level, NOAEL) po pitanju razvojne toksičnosti, kod najmanje ispitivane doze, povezan je sa sistemskom izloženošću majke koja je približno 19 puta veća od vrijednosti kod ljudi pri primjeni maksimalne preporučene doze.

U dodatnim ispitivanjima embriofetalnog razvoja kod pacova i kunića, dapagliflozin je primjenjivan u intervalima koji su se podudarali sa glavnim periodima organogeneze kod svake od ovih vrsta. Nije zabilježena ni toksičnost za majke ni razvojna toksičnost kod kunića pri primjeni bilo koje ispitivane doze; najveća ispitivana doza povezana je sa sistemskom izloženošću koja je bila približno 1.191 put veća kod maksimalne preporučene doze za ljude. Kod pacova dapagliflozin nije bio ni embrioletalan ni teratogen pri izloženosti koja je bila 1.441 puta veća nego pri maksimalno preporučenoj dozi za ljude.

Jezgro tablete

Celuloza mikrokristalna (E460i)

Laktoza, bezvodna

Krospovidon (E1202)

Silicijum dioksid (E551)

Magnezijum stearat (E470b)

Film (obloga) tablete

Opadry II Yellow, sastava:

Polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan (E1203)

Titan dioksid (E171)

Makrogol 3350 (E1521)

Talk (E553b)

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

Nije primjenljivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je perforirani Al/Al blister djeljiv na pojedinačne doze (10x1).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera djeljiva na pojedinačne doze (ukupno 30 film tableta, 3 x (10 x 1)) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lijek Forxiga

Lijek Forxiga sadrži aktivnu supstancu dapagliflozin. On pripada grupi ljekova koji se nazivaju “inhibitori natrijum glukoznog kotransportera 2 (SGLT2)”. Ovi ljekovi djeluju tako što blokiraju SGLT2 protein u Vašim bubrezima. Na taj način se iz Vašeg organizma urinom uklanjaju šećer (glukozu), so (natrijum) i vodu iz krvi.

Čemu je namijenjen lijek Forxiga

Lijek Forxiga se primjenjuje u liječenju:

• Dijabetes melitusa (šećerne bolesti) tip 2:
• kod odraslih i djece starosti 10 godina i više,
• ako se dijabetes melitus (šećerna bolest) tip 2 ne može kontrolisati pravilnom ishranom i fizičkom aktivnošću
• lijek Forxiga se može primjenjivati samostalno ili zajedno sa drugim ljekovima za liječenje dijabetes melitusa (šećerne bolesti).
• važno je da nastavite da se pridržavate savjeta o pravilnoj ishrani i fizičkoj aktivnosti koje su Vam dali Vaš ljekar, farmaceut ili medicinska sestra.
• Srčane slabosti (insuficijencije srca):
• kod odraslih (starosti 18 godina i više), kod kojih srce ne pumpa krv kao što bi trebalo
• Hronične bolesti bubrega:
• kod odraslih sa smanjenom funkcijom bubrega

Šta je dijabetes melitus (šećerna bolest) tip 2 i kako lijek Forxiga pomaže?

• Kod dijabetes melitusa (šećerne bolesti) tip 2 tijelo ne proizvodi dovoljno insulina ili proizvedeni insulin ne može pravilno da iskoristi. To dovodi do velike koncentracije šećera u krvi pacijenta a što dalje može da dovede do ozbiljnih problema kao što su bolesti srca, bubrega, sljepilo, i slaba cirkulacija u rukama i nogama pacijenta.
• Lijek Forxiga deluje tako što iz Vašeg tijela uklanja višak šećera. Ovaj lijek takođe može pomoći u sprečavanju nastanka srčanih oboljenja.

Šta je srčana slabost i kako lijek Forxiga pomaže?

• Ova vrsta srčane slabosti nastaje kada srce ne pumpa krv u pluća i ostatak tijela kao što bi trebalo. To može da dovede do ozbiljnih zdravstvenih problema i potrebe za bolničkom njegom
• Najčešći simptom srčane slabosti je osjećaj nedostatka daha, stalni osjećaj umora ili teškog umora, oticanje gležnjeva
• Lijek Forxiga pomaže da se Vaše srce zaštiti od pogoršanja i olakšava Vaše simptome. Lijek može da umanji potrebu za odlaskom u bolnicu a može pomoći nekim pacijentima da žive duže.

Šta je hronična bolest bubrega i kako lijek Forxiga pomaže?

• Kada imate hroničnu bolest bubrega, Vaši bubrezi mogu postepeno da gube svoju funkciju. To znači da oni neće biti sposobni da prečišćavaju i filtritaju Vašu krv onako kako bi to trebalo da rade. Gubitak funkcije bubrega može da dovede do ozbiljnih zdravstvenih problema i potrebe za bolničkom njegom.
• Lijek Forxiga pomaže zaštiti Vaših bubrega od gubitka funkcije. To može pomoći nekim pacijentima da žive duže.

Lijek Forxiga ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na dapagliflozin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Odmah se obratite ljekaru ili posjetite najbližu bolnicu:

Dijabetesna ketoacidoza:

• ukoliko imate dijabetes melitus (šećernu bolest) i osjetite mučninu ili Vam se dogodi da povraćate, imate bol u stomaku, izraženu žeđ, ubrzano i duboko disanje, zbunjenost, neuobičajenu pospanost ili umor, zadah slatkog mirisa, sladak ili metalni ukus u ustima, drugačiji miris mokraće ili znoja ili dođe do naglog gubitka tjelesne mase.
• Gore navedeni simptomi mogu da budu znak „dijabetesne ketoacidoze” – rijetkog ali ozbiljnog, ponekad i po život ugrožavajućeg stanja koji se može javiti uz dijabetes melitus (šećernu bolest) zbog povišenih vrijednosti „ketonskih tijela” u mokraći ili krvi, što je vidljivo u rezultatima laboratorijskih analiza.
• Rizik od razvoja dijabetesne ketoacidoze može biti povećan kod produženog gladovanja, prekomjernog konzumiranja alkohola, dehidratacije, iznenadnog smanjenja doze insulina ili povećane potrebe za insulinom zbog velikog hirurškog zahvata ili ozbiljne bolesti.
• Tokom liječenja lijekom Forxiga, dijabetesna ketoacidoza se može javiti čak i ako Vam je koncentracija šećera u krvi normalna.

Ako posumnjate da imate dijabetesnu ketoacidozu, odmah se obratite ljekaru ili posjetite najbližu bolnicu i prestanite sa uzimanjem lijeka Forxiga.

Nekrotizirajući fasciitis perineuma:

• Odmah se obratite svom ljekaru ako uočite kombinaciju simptoma bola, osjetljivosti (na dodir), crvenila ili oticanja genitalija ili područja između genitalija i analnog otvora, sa groznicom ili opštim lošim osjećanjem. Ti simptomi mogu biti znak rijetke, ali ozbiljne ili čak po život opasne infekcije koja se naziva nekrotizirajući fasciitis perineuma ili Furnierova gangrena, koja uništava potkožno tkivo. Furnierova gangrena se mora odmah liječiti.

Posavjetujte se sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što uzmete lijek Forxiga:

• ukoliko imate dijabetes melitus tip 1 (šećernu bolest) - vrstu dijabetes melitusa (šećerne bolesti) koja se obično javlja u mladosti i kod koje tijelo uopšte ne proizvodi insulin. Lijek Forxiga ne treba primjenjivati u liječenju ovog stanja;
• ukoliko imate imate dijabetes melitus (šećernu bolest) i problema sa bubrezima – Vaš ljekar će možda zatražiti da uzmete dodatni lijek ili neki drugi lijek kako biste kontrolisali koncentraciju šećera u krvi;
• ukoliko imate problema sa jetrom - u tom slučaju ljekar može započeti liječenje nižom dozom;
• ukoliko uzimate ljekove za snižavanje krvnog pritiska (antihipertenzive) i ukoliko ste ranije imali nizak krvni pritisak (hipotenziju). Više informacija možete pronaći niže u dijelu „Drugi ljekovi i lijek Forxiga”;
• ukoliko imate veoma velike koncentracije šećera u krvi koje mogu dovesti do dehidratacije (prekomjernog gubitka tjelesne tečnosti). Mogući znaci dehidratacije navedeni su u dijelu 4. Obavijestite svog ljekara prije uzimanja lijeka Forxiga ukoliko imate bilo koji od navedenih simptoma;
• ukoliko osjetite mučninu, povraćate ili imate povišenu tjelesnu temperaturu ili ukoliko niste u stanju da jedete ili da pijete. Ta stanja mogu da izazovu dehidrataciju. Ljekar može zatražiti da prestanete sa uzimanjem lijeka Forxiga dok se ne oporavite, kako bi se spriječila dehidratacija;
• ukoliko često imate infekcije mokraćnih puteva.

Ukoliko se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije nego što uzmete lijek Forxiga.

Dijabetes melitus (šećerna bolest) i njega stopala

Ukoliko imate dijabetes melitus (šećernu bolest), važno je da redovno pregledate svoja stopala i da se pridržavate svih drugih savjeta o nezi stopala koje vam daje Vaš zdravstveni radnik.

Glukoza u mokraći

Zbog načina na koji lijek Forxiga djeluje, rezultati laboratorijskih analiza na šećer u mokraći će biti pozitivni dok uzimate ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Lijek Forxiga se može koristiti kod djece urasta 10 godina i starijih u liječenju šećerne bolesti tip 2. Nisu dostupni podaci kod djece mlađe od 10 godina.

Lijek Forxiga se ne preporučuje za djecu i adolescente mlađe od 18 godina za liječenje srčane insuficijencije i hronične bolesti bubrega jer nije ispitivan kod tih grupa pacijenata.

Primjena drugih ljekova

Obavestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Posebno je važno da obavestite svog ljekara:

• ukoliko uzimate lijek kojim se uklanja voda iz organizma (diuretik).
• ukoliko uzimate druge ljekove koji smanjuju koncentraciju šećera u krvi, kao što su insulin ili „sulfonilurea“. Vaš ljekar će možda željeti da smanji dozu tih drugih ljekova kako bi spriječio da dođe do malih koncentracija šećera u krvi (hipoglikemije).
• ukoliko uzimate litijum, zato što lijek Forxiga može smanjiti nivo litijuma u krvi.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Ukoliko ostanete u drugom stanju tokom uzimanja ovog lijeka, trebalo bi da prestanete da uzimate ovaj lijek jer se njegova primjena ne preporučuje tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom o tome koji je najbolji način za regulaciju šećera u krvi tokom trudnoće.

Porazgovarajte sa svojim ljekarom ukoliko želite da dojite ili već dojite prije nego što počnete da uzimate ovaj lijek. Nemojte da uzimate lijek Forxiga ukoliko dojite. Nije poznato da li se ovaj lijek izlučuje u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka Forxiga na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Forxiga ne utiče ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Uzimanje ovog lijeka sa drugim ljekovima koji se zovu sulfoniluree ili sa insulinom može da dovede do suviše malih koncentracija šećera u krvi (hipoglikemije), što može da izazove simptome kao što su drhtanje, znojenje i promjena vida, i tako može da utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Ako osjetite vrtoglavicu dok uzimate lijek Forxiga, nemojte upravljati motornim vozilima ni rukovati alatima ili mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Forxiga

Lijek Forxiga sadrži laktozu

Lijek Forxiga sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Koliko lijeka treba uzeti

• preporučena doza je jedna tableta od 10 mg svakog dana.
• Vaš ljekar Vam može započeti terapiju sa dozom od 5 mg ukoliko imate bilo kakvih problema sa jetrom.
• Vaš ljekar će propisati dozu lijeka koja Vam odgovara.

Kako se uzima ovaj lijek

• Progutajte cijelu tabletu uz pola čaše vode.
• Tabletu možete uzeti uz obrok ili nezavisno od njega.
• Tabletu možete uzeti u bilo koje doba dana. Međutim, pokušajte da je uzimate uvijek u isto doba dana. To će Vam pomoći da se sjetite da je uzmete.

Vaš ljekar će možda propisati lijek Forxiga zajedno sa nekim drugim ljekovima. Ne zaboravite da uzmete te druge ljekove tačno onako kako Vam je propisao Vaš ljekar. To će Vam pomoći da dobijete najbolje rezultate vezano za Vaše zdravlje.

Pravilna ishrana i fizička aktivnost mogu pomoći Vašem tijelu da bolje koristi šećer u krvi. Ako imate dijabetes melitus (šećernu bolest), važno je da se, dok uzimate lijek Forxiga, pridržavate načina ishrane i fizičke aktivnosti koje Vam je preporučio ljekar.

Ako ste uzeli više lijeka Forxiga nego što je trebalo

Ako ste uzeli više tableta lijeka Forxiga nego što je trebalo, odmah se obratite svom ljekaru ili odmah idite u bolnicu. Ponesite pakovanje lijeka sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Forxiga

Šta treba uraditi ukoliko ste zaboravili da uzmete tabletu zavisi od toga koliko vremena je preostalo do Vaše sledeće doze.

• Ukoliko do sljedeće doze imate 12 sati ili više, uzmite dozu lijeka Forxiga čim se sjetite. Zatim uzmite svoju sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.
• Ukoliko je do Vaše sljedeće doze preostalo manje od 12 sati, preskočite propuštenu dozu. Onda uzmite svoju sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu

Ako prestanete da uzimate lijek Forxiga

Nemojte prestajati da uzimate lijek Forxiga bez prethodne konsultacije sa ljekarom. Ako imate dijabetes melitus (šećernu bolest), bez uzimanja ovog lijeka koncentracija šećera u krvi može da se poveća.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Forxiga može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah se javite ljekaru ili posjetite najbližu bolnicu ako se kod Vas javi bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava:

• angioedem, koji se javlja veoma rijetko (može da se javi kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

Ovo su znaci angioedema:

• oticanje lica, jezika ili grla
• otežano gutanje
• koprivnjača i otežano disanje
• dijabetesna ketoacidoza – javlja se rijetko kod pacijenata sa dijabetes melitusom (šećernom bolešću) tip 2 (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek).

Ovo su znaci dijabetesne ketoacidoze (takođe vidjeti dio 2 „Upozorenja i mjere opreza”):

• povećane vrijednosti „ketonskih tijela” u mokraći ili krvi
• mučnina ili povraćanje
• bol u stomaku
• izražen osjećaj žeđi
• ubrzano i duboko disanje
• zbunjenost
• neuobičajen osjećaj pospanosti ili umora
• zadah slatkog mirisa, sladak ili metalni ukus u ustima ili drugačiji miris mokraće ili znoja
• nagli gubitak tjelesne mase

Navedeno se može javiti bez obzira na koncentraciju šećera u krvi. Vaš ljekar može odlučiti da privremeno ili trajno prekine Vaše liječenje lijekom Forxiga.

• nekrotizirajući fasciitis perineuma ili Furnierova gangrena, ozbiljna infekcija mekog tkiva genitalija ili područja između genitalija i analnog otvora, što je veoma rijetka neželjena reakcija.

Prestanite da uzimate lijek Forxiga i obratite se ljekaru što je prije moguće ukoliko primijetite bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava:

• infekcija mokraćnih puteva koja se često javlja (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek).

Ovo su znaci teške infekcije mokraćnih puteva:

• povišena tjelesna temperatura i/ili groznica
• osjećaj pečenja pri mokrenju
• bol u leđima ili slabinama.

Iako se krv u mokraći javlja povremeno, ako je primijetite, odmah obavijestite ljekara.

Što prije pozovite svog ljekara ukoliko Vam se javi bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava:

• nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija) – koja je veoma česta (može da se javi kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek) kod pacijenata sa dijabetes melitusom (šećernom bolešću) koji uzimaju ovaj lijek sa sulfonilureom ili insulinom.

Ovo su znaci niskog nivoa šećera u krvi:

• drhtanje, znojenje, osjećaj izražene anksioznosti, ubrzani otkucaji (lupanje) srca
• osjećaj gladi, glavobolja, promjena vida
• promjena raspoloženja ili osjećaj zbunjenosti.

Ljekar će Vam reći kako da postupate i na koji način ćete korigovati niske nivoe šećera u krvi i šta da radite ako se kod Vas javi bilo koji od prethodno navedenih znakova.

Druga neželjena dejstva koja se mog javiti pri uzimanju lijeka Forxiga:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)::

• genitalna infekcija (kandidijaza) penisa ili vagine (znaci mogu da obuhvate iritaciju, svrab, neuobičajeni sekret ili neprijatan miris)
• bol u leđima
• povećano izlučivanje mokraće od uobičajenog ili češća potreba za mokrenjem
• promjene u nivou holesterola ili masti u krvi (vidljivo u laboratorijskim analizama)
• povećanje broja crvenih krvnih zrnaca u krvi (vidljivo u laboratorijskim analizama)
• smanjenje bubrežnog klirensa kreatinina (vidljivo u laboratorijskim analizama) na početku liječenja
• vrtoglavica
• osip

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• prekomjerni gubitak tečnosti iz organizma (dehidratacija, čiji znaci mogu biti veoma suva ili lepljiva usta, smanjeno mokrenje ili potpuni prestanak mokrenja, ubrzani otkucaji (lupanje) srca)
• žeđ
• otežano pražnjenje creva (konstipacija)
• buđenje tokom noći radi mokrenja
• suva usta
• smanjenje tjelesne mase
• povećana vrijednost kreatinina (promjene vidljive u laboratorijskim analizama krvi) na početku liječenja
• povećana vrijednost uree (vidljivo u laboratorijskim analizama krvi).

Veoma rijetka neželjena dejstva:

• zapaljenje bubrega (tubulointersticijalni nefritis)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Forxiga

• Aktivna supstanca je dapagliflozin.

Forxiga, 5 mg, film tableta:

Jedna film tableta sadrži 5 mg dapagliflozina u obliku dapagliflozin propandiol monohidrata.

Forxiga, 10 mg, film tableta:

Jedna film tableta sadrži: 10 mg dapagliflozina u obliku dapagliflozin propandiol monohidrata.

• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: celuloza mikrokristalna (E460i); laktoza, bezvodna; krospovidon (E1202); silicijum dioksid (E551); magnezijum stearat (E470b).

Film omotač tablete: Opadry II Yellow, čiji je sastav: polivinil alkohol, delimično hidrolizovan (E1203); titan dioksid (E171); makrogol 3350 (E1521); talk (E553b); gvožđe (III) oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lijek Forxiga i sadržaj pakovanja

Forxiga, 5mg, film tableta: žute, bikonveksne, okrugle film tablete, prečnika 0,7 cm na kojima je sa jedne strane utisnuta oznaka “5”, a sa druge strane je utisnuta oznaka “1427”.

Forxiga, 10 mg, film tableta: žute, bikonveksne, film tablete oblika dijamanta, po dijagonali približno 1,1 x 0,8 cm, na kojima je sa jedne strane utisnuta oznaka “10”, a sa druge strane je utisnuta oznaka “1428”.

Unutrašnje pakovanje je perforirani Al/Al blister djeljiv na pojedinačne doze (10 x 1).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera djeljiva na pojedinačne doze (ukupno 30 film tableta, 3 x (10 x 1)) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

AstraZeneca AB, Gärtunavägen, Södertälje, 152 57, Švedska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Forxiga, film tableta, 5 mg blister, 30 film tableta: 2030/25/2351 - 2096 od 21.07.2025. godine

Forxiga, film tableta, 10 mg blister, 30 film tableta: 2030/25/2352 - 2097 od 21.07.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2025. godine