FORTEO® 20mcg/80mikrolitara rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

FORTEO je indikovan za primjenu kod odraslih osoba.

Terapija osteoporoze kod postmenopauzalnih žena i kod muškaraca kod kojih je povećan rizik od nastanka fraktura (vidjeti odjeljak 5.1). Kod postmenopauzalnih žena dokazano je značajno smanjenje učestalosti vertebralnih i nevertebralnih fraktura, dok smanjena učestalost frakture kuka nije potvrđena.

Terapija osteoporoze koja je posljedica dugotrajne sistemske terapije glukokortikoidima kod žena i muškaraca kod kojih je povećan rizik nastanka fraktura (vidjeti odjeljak 5.1).

Doziranje

Preporučena doza lijeka FORTEO je 20 mikrograma, primijenjena jednom dnevno.

Maksimalno trajanje terapije lijekom FORTEO treba da bude 24 mjeseca (vidjeti odjeljak 4.4). Nakon završenog terapijskog ciklusa od 24 mjeseca, terapiju lijekom FORTEO više ne treba ponavljati.

Ukoliko je unos kalcijuma i vitamina D sa hranom nedovoljan, pacijenti moraju da primaju suplementaciju preparatima kalcijuma i vitamina D.

Po prekidu terapije lijekom FORTEO, pacijenti mogu biti upućeni na druge terapije osteoporoze.

Posebne grupe pacijenata

Pacijenti sa insuficijencijom bubrega

FORTEO se ne smije davati pacijentima sa teškim oblikom insuficijencije bubrega (vidjeti odjeljak 4.3.). Kod pacijenata sa umjereno teškom insuficijencijom bubrega FORTEO se mora primjenjivati sa oprezom. Kod pacijenata sa blagom insuficijencijom bubrega ne treba primjenjivati mjere opreza.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Nema podataka o primjeni lijeka kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre (vidjeti odjeljak 5.3). prema tome, FORTEO treba oprezno primjenjivati.

Pedijatrijska populacija i mlade odrasle osobe sa otvorenim epifizama

Bezbjednost i efikasnost lijeka FORTEO kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina još nije utvrđena. FORTEO ne treba primjenjivati kod pedijatrijskih pacijenata (ispod 18 godina) ili mladih odraslih osoba sa otvorenim epifizama.

Stariji pacijenti:

Prilagođavanje doziranja na osnovu životnog doba nije potrebno (vidjeti odjeljak 5.2.).

Način primjene

FORTEO treba davati jednom dnevno u obliku subkutane injekcije u butinu ili abdomen.

Pacijente treba obučiti kako da pravilno koriste tehniku davanja injekcije (vidjeti odjeljak 6.6). Pacijentima je dostupno uputstvo za korisnika iz koga mogu da nauče kako pravilno da koriste pen.

• Preosjetljivost na teriparatid ili neki od ekscipijenasa lijeka,
• Trudnoća i dojenje (vidjeti odjeljak 4.4. i 4.6)
• Postojeća hiperkalcijemija,
• Teška insuficijencija bubrega,
• Metabolička oboljenja kostiju (uključujući hiperparatireoidizam i Pagetovu bolest kostiju), osim

primarne osteoporoze ili osteoporoze indukovane glukokortikoidima

• Povećanje nivoa alkalne fosfataze nepoznate etiologije,
• Prethodna radijaciona terapija skeleta,
• Pacijente sa malignim oboljenjima skeleta ili metastazama na kostima treba isključiti sa terapije

teriparatidom.

Kalcijum u serumu i urinu

Kod normokalcemičnih pacijenata uočena je pojava blagog i prolaznog povećanja serumske koncentracije kalcijuma poslije primjene injekcije teriparatida. Serumske koncentracije kalcijuma dostižu maksimum između 4 i 6 sati po primjeni doze lijeka, a vraćaju se na polaznu vrijednost 16 do 24 sata poslije svake doze teriparatida. Prema tome, ako se uzimaju uzorci krvi za mjerenje serumskog kalcijuma, to treba činiti najmanje 16 sati poslije posljednje inkecije lijeka FORSTEO. Rutinska kontrola nivoa kalcijuma tokom terapije nije potrebna.

Iako FORTEO može da izazove mala povećanja izlučivanja kalcijuma urinom, u kliničkim ispitivanjima se učestalost pojave hiperkalciurije nije razlikovala od one uočene kod pacijenata kojima je davan placebo.

Urolitijaza

FORTEO nije ispitivan kod pacijenata sa aktivnom urolitijazom. Treba ga primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa nedavnom ili akutnom urolitijazom, zbog mogućnosti da pogorša ovo stanje.

Ortostatska hipotenzija

U kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima lijeka FORTEO, uočene su izolovane epizode prolazne ortostatske hipotenzije, koja je obično počinjala tokom prva 4 sata po primjeni doze i spontano prolazila u roku od nekoliko minuta do nekoliko sati. Kad bi se prolazna ortostatska hipotenzija javljala, javljala se pri primjeni prvih nekoliko doza lijeka, a ublažena je postavljanjem pacijenta u ležeći položaj i nije sprečavala nastavak terapije.

Renalna insuficijencija

Kod pacijenata sa umjereno teškom insuficijencijom bubrega FORTEO se mora primjenjivati sa oprezom.

Mlađe odrasle osobe

Iskustvo na populaciji mlađih odraslih osoba, uključujući premenopauzalne žene, je ograničeno (vidjeti odjeljak 5.1). Terapiju treba započeti samo ukoliko korist od primjene lijeka jasno nadmašuje rizik kod ove populacije.

Žene u reproduktivnom periodu treba da primjenjuju efikasne metode kontracepcije tokom primjene lijeka FORTEO. Ukoliko se konstatuje trudnoća, primjenu lijeka FORTEO treba prekinuti.

Trajanje terapije

Istraživanja na pacovima su ukazala na povećanu učestalost pojave osteosarkoma pri dugotrajnoj primjeni teriparatida (vidjeti odjeljak 5.3). Dok nova klinička istraživanja ne budu dostupna, preporučenu dužina terapije od 24 mjeseca ne treba prekoračiti.

U kliničkom ispitivanju u kojem je 15 zdravih ispitanika svakodnevno primalo digoksin do postizanja ravnotežne koncentracije, jednokratna doza lijeka FORTEO nije uticala na promjenu efekta digoksina na srce. Pojedina ređa iskustva, međutim, ukazuju na mogućnost da se zbog hiperkalcijemije poveća rizik od trovanja digitalisom. S obzirom na to da FORTEO izaziva prolazno povećanje nivoa serumskog kalcijuma, kod pacijenata koji uzimaju digitalis FORTEO se mora primjenjivati oprezno.

FORTEO je bio ispitivan u pogledu farmakodinamskih interakcija sa hidrohlortiazidom. Nije bilo klinički značajnih interakcija.

Istovremena primjena raloksifena i hormonske supstitucione terapije sa lijekom Forteo nije uticala na vrijednosti kalcijuma u serumu i urinu, kao ni na ispoljavanje neželjenih događaja.

Žene koje mogu da rađaju/Kontracepcija kod žena

Žene koje mogu da rađaju treba da koriste efikasne metode kontracepcije za vrijeme primjene lijeka FORTEO. Ukoliko dođe do trudnoće, primjena lijeka FORTEO mora se prekinuti.

Trudnoća

FORTEO je kontraindikovan za primjenu u toku trudnoće (vidjeti odjeljak 4.3).

Dojenje

FORTEO je kontraindikovan za primjenu za vrijeme dojenja. Nije poznato da li se teriparatid izlučuje u majčino mlijeko.

Plodnost

Studije na kunićima su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti odeljak 5.3). Dejstvo teriparatida ne razvoj ljudskog fetusa nije proučavano. Eventualni rizik za ljude nije poznat.

FORTEO ima zanemarljiv ili nikakav uticaj na sposobnost upravljanja motgornim vozilom i rukovanja mašinama. Kod nekih pacijenata uočeno javljanje prolazne ortostatske hipotenzije ili nesvjestice. Ti pacijenti bi trebalo da se, do povlačenja simptoma, uzdrže od upravljanja vozilom ili korišćenja mašina.

Sažetak profila bezbjednosti

Najčešći neželjeni efekti kod pacijenata koji su primali lijek FORTEO su mučnina, bol u ekstremitetima, glavobolja i nesvjestica.

Tabelarna lista neželjenih reakcija

Kod pacijenata koji su učestvovali u ispitivanjima teriparatida, bar 1 neželjena reakcija se javila kod 82,8% pacijenata koji su primali lijek FORTEO i 84,5% onih koji su primali placebo.

Neželjene reakcije povezane sa primjenom teriparatida u kliničkim ispitivanjima osteoporoze i postmarketinške izloženosti lijeku su navedene u sljedećoj tabeli. Sljedeća klasifikacija je upotrijebljena za sistematizaciju učestalosti: veoma često (≥1/10), često(≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10,000), nepoznato (ne može se procijeniti iz raspoloživih podataka).

*Ozbiljni slučajevi grčeva i bola u leđima su se javljali nekoliko minuta nakon primjene injekcije.

Opis izabranih neželjenih reakcija

U kliničkim studijama su prijavljene sljedeće reakcije sa ≥ 1 % razlike u frekvenci javljanja u odnosu na placebo: vertigo, mučnina, bol u ekstremitetima, ošamućenost, depresija, dispnea.

Lijek FORTEO povećava serumske koncentracije mokraćne kiseline. U kliničkim ispitivanjima je 2,8% pacijenata koji su primali lijek FORTEO imalo serumske koncentracije mokraćne kiseline iznad gornje granice normalnih vrijednosti, za razliku od 0,7% pacijenata na placebu. Hiperurikemija, ipak, nije za posljedicu imala porast pojave gihta, artralgije ili urolitijaze.

U velikim kliničkim ispitivanjima detektovana su antitijela koja su ukršteno reagovala sa teriparatidom kod 2,8% žena koje su primale lijek FORTEO. Antitijela su, po pravilu, detektovana tek nakon 12 mjeseci primjene terapije, a povlačila su se po prekidu terapije. Nijesu zapažene reakcije preosjetljivosti, alergijske reakcije, uticaj na serumski kalcijum, kao ni uticaj na terapijski odgovor gustine koštane mase (BMD).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Znaci i simptomi

Nije bilo slučajeva predoziranja tokom kliničkih ispitivanja. FORTEO je uspješno primjenjivan u pojedinačnim dozama i do 100 mikrograma ili u obliku ponovljenih doza od 60 mikrograma/dnevno tokom 6 nedjelja.

Efekti predoziranja koji bi se mogli očekivati uključuju odloženu hiperkalcijemiju i ortostatsku hipotenziju. Takođe se mogu javiti mučnina, povraćanje, vrtoglavica i glavobolja.

Islustvo sa predoziranjem na osnovu postmarketinških spontanih prijava

U postmarketinšlim spontanim prijavama bilo je slučajeva medicinske greške gdje je cijeli sadržaj (do 800 mcg) teriparatida bio primjenjen u jednoj dozi. Prolazni efekti koji su prijavljeni su uključivali mučninu, slabost/letagriju i hipotenziju. U nekim slučajevima, nije bilo neželjenih događaja kao rezultat predoziranja. Nije bilo smrtnih ishoda prilikom predoziranja.

Postupanje u slučaju predoziranja

Ne postoji specifični antidot za FORTEO. Terapija suspektnog predoziranja bi trebalo da uključuje privremeno prekidanje FORTEO terapije, praćenje serumskog kalcijuma i uvođenje odgovarajućih pomoćnih mjera, kao što je hidratacija.

Farmakoterapijska grupa:

Homeostaza kalcijuma, paratireoidni hormoni i analozi

ATC kod:

H05AA02

Mehanizam dejstva

Endogeni paratireoidni hormon (PTH) koji se sastoji od 84 aminokiseline je primarni regulator metabolizma kalcijuma i fosfata u kostima i bubrezima. FORTEO (rhPTH(1-34)) je aktivni fragment (1-34) humanog paratireoidnog hormona. Fiziološko dejstvo PTH uključuje stimulaciju stvaranja kostne mase direktnim efektom na osteoblaste, indirektno povećanjem intestinalne resorpcije kalcijuma i povećanjem tubularne reapsorpcije kalcijuma i ekskrecije fosfata preko bubrega.

Farmakodinamski efekti

Teriparatid je agens koji stimuliše stvaranje kostiju i koristi se za liječenje osteoporoze. Njegov efekat na skelet zavisi od šeme sistemskog doziranja. Primjena teriparatida jednom dnevno povećava stvaranje nove kostne mase na trabekularnim i kortikalnim kostnim površinama, prevashodno stimulacijom osteoblastne aktivnosti tako da ona bude dominantna u odnosu na osteoklastnu razgradnju kostiju.

Klinička efikasnost

Faktori rizika

Nezavisni faktori rizika, kao na primjer, mala gustina kostne mase (BMD), starost, prisustvo prethodnih fraktura, porodična istorija fraktura kuka, pojačan gubitak kostne mase i nizak index tjelesne mase treba da budu uzeti u obzir kako bi se identifikovale žene i muškarci sa povećanim rizikom fraktura koje su posljedica osteoporoze i kod kojih bi ova terapija bila od koristi.

Premenopauzalne žene sa osteoporozom koja je posljedica dugotrajne sistemske terapije glukokortikoidima treba posmatrati kao visokorizičnu grupu ukoliko imaju istoriju fraktura ili kombinaciju faktora rizika koji ih svrstavaju među visokorizične za nastanak fraktura (npr., mala gustina kostne mase [npr., T skor ≤ − 2], dugotrajna sistemska terapija glukokortikoidima [npr., ≥ 7.5 mg/dnevno najmanje 6 mjeseci], visokoaktivna osnovna bolest, nizak nivo seksualnih hormona).

Postmenopauzalna osteoporoza

Pivotalna studija obuhvatila je 1637 žena u postmenopauzi (srednje starosti 69,5 godina). Na početnom pregledu je 90% pacijentkinja imalo jednu ili više vertebralnih fraktura, a prosječna vertebralna BMD je bila 0,82 g/cm2 (što je ekvivalentno Tskoru = - 2,6). Sve pacijentkinje su dnevno dobijale 1000 mg kalcijuma i najmanje 400 IJ vitamina D. Rezultati terapije tokom koje su do 24 mjeseca (prosječno 19 mjeseci) primale FORTEO pokazali su statistički značajno smanjenje učestalosti fraktura (Tabela 1). U cilju sprečavanja jedne ili više novih fraktura pršljena, kod 11 žena je prosječna dužina trajanja terapije morala da bude 19 mjeseci.

Tabela 1

Skraćenice: N=broj pacijenata nasumično odabran za terapiju; CI= interval pouzdanosti.

a Incidenca vertebralnih fraktura je ispitivana na 448 placebo i 444 Forteo ispitanika koji su imali radiografske snimke kičme na početku i tokom studije.

b p≤0.001 u poređenju sa placebom

c Nije pokazano značajno smanjenje incidence frakture kuka

d p≤0.025 u poređenju sa placebom

Poslije 19 mjeseci (prosječno) terapije, gustina kostne mase (BMD) se u lumbalnom dijelu i kuku u cjelini povećala za 9%, odnosno 4% u odnosu na placebo (p<0,001).

Postterapijsko liječenje: Po završetku terapije lijekom FORTEO, 1262 žene u postmenopauzi iz centralnog ispitivanja se uključilo u post-terapijski nastavak studije. Osnovni cilj ispitivanja bilo je prikupljanje podataka o bezbjednosti primjene lijeka FORTEO. Tokom ovog perioda posmatranja bila je dozvoljena primjena drugih vidova terapije osteoporoze, a obavljena je i dopunska procjena vertebralnih fraktura.

U periodu od prosječno 18 mjeseci po prekidu primjene lijeka FORTEO, broj pacijenata sa najmanje jednom novom frakturom pršljena opao je za 41% (p=0,004) u odnosu na placebo.

U otvorenoj studiji, 503 postmenopauzalne žene sa ozbiljnom osteoporozom i frakturama usljed fragilnosti u prethodne 3 godine (od kojih je 83% prethodno primalu terapiju protiv osteoporoze) su bile na terapiji lijekom FORTEO do 24 mjeseca. Nakon 24 mjeseca BMD lumbalnog dijela kičme, kuka i vrata femura u odnosu na početnu vrijednost je bilo 10.5%, 2.6% i 3.9%, datim redosljedom. Prosječno povećanje BMD između 18 i 24 mjeseca terapije kod lumbalnog dijela kičme, kuka i vrata femura je bilo 1.4%, 1.2%, i 1.6%, datim redosljedom.

Osteoporoza kod muškaraca

U kliničko ispitivanje je uključeno 437 muškaraca (prosječne starosti 58,7 godina) sa hipogonadnom (definisana kao niska vrijednost jutarnjeg nivoa slobodnog testosterona ili povećana vrijednost FSH ili LH) ili idiopatskom osteoporozom. Mineralna gustina kosti kičme i vrata femura na početku ispitivanja sa prosječnim T skorom od -2,2 i -2,1, datim redosljedom. Na početku ispitivanja 35% pacijenata je imalo vertebralne i 59% nevertebralne frakture.

Svi pacijenti su uz FORTEO dnevno dobijali po 1000 mg kalcijuma i najmanje 400 IJ vitamina D. Mineralna gustina kosti lumbalnog dijela kičme se značajno povećala poslije 3 mjeseca. poslije 12 mjeseci, BMD lumbalnog dijela kičme i kuka u cjelini se, u odnosu na placebo grupu, povećala za 5%, odnosno 1%. Značajniji efekat na nivo pojave fraktura, međutim, nije ispoljen.

Osteoporoza izazvana dugotrajnom sistemskom terapijom glukokortikoidima

Efikasnost lijeka FORTEO kod muškaraca i žena (N=428) koji su primali dugotrajnu sistemsku terapiju glukokortikoidima (ekvivalentno dozi od 5 mg prednizona ili višoj tokom najmanje 3 mjeseca) je dokazana tokom 18 mjeseci primarne faze randomizovane, dvostruko slijepe, komparativno kontrolisane studije (alendronat 10 mg/dnevno) koja je predviđena da traje 36 mjeseci. 28 % pacijenata je imalo jednu ili više radiografski dokazanih vertebralnih fraktura na početku ispitivanja. Svi pacijenti su dobijali 1000 mg kalcijuma dnevno i 800 IJ vitamina D dnevno.

Ova studija je uključivala postmenopauzalne žene (N=227), premenopauzalne žene (N=67) i muškarce (N=83). Na početku studije, postmenopauzalne žene su bile prosječne starosti od 61 godine, prosječan T skor za BMD lumbalnog dijela kičme je bio -2,7 , srednja doza ekvivalentna prodnizonu 7,5 mg/dnevno i njih 34 % je imalo jednu ili više radiografski dokazanih vertebralnih fraktura; premenopauzalne žene su bile prosječne starosti od 37 godina, prosječan T skor za BMD lumbalnog dijela kičme je bio -2,5 , srednja doza ekvivalentna prodnizonu 10 mg/dnevno i njih 9 % je imalo jednu ili više radiografski dokazanih vertebralnih fraktura; muškarci su bili prosječne starosti od 57 godina, prosječan T skor za BMD lumbalnog dijela kičme je bio -2,2 , srednja doza ekvivalentna prodnizonu 10 mg/dnevno i njih 24 % je imalo jednu ili više radiografski dokazanih vertebralnih fraktura;

69 % pacijenata je završilo 18 mjeseci primarne faze studije. Nakon 18 mjeseci, FORTEO je značajno povećao BMD lumbalnog dijela kičme (7,2 %) u poređenju sa alendronatom (3,4 %) (p<0.001). FORTEO je povećao BMD kompletne regije kuka (3,6 %) u poređenju sa alendronatom (2,2 %) (p<0.01), kao i vrata femura (3,7 %) u poređenju sa alendronatom (2,1 %) (p<0.05). Kod pacijenata koji su primali teriparatid, BMD lumbalnog dijela kičme, kompletne regije kuka i vrata femura se povećao u periodu između 18 i 24 mjeseci terapije za dodatnih 1,7 %, 0,9 % i 0,4 %, datim redosljedom.

Nakon 36 mjeseci, analiza rendgenskih snimaka 169 pacijenata liječenih alendronatom i 173 pacijenta koji su primali FORTEO je pokazala da 13 pacijenata u alendronat grupi (7,7 %) je imalo nove vertebralne frakture u poređenju sa 3 pacijenta iz FORTEO grupe (1,7 %) (p=0.01). U prilog tome, 15 od 214 pacijenata koji su primali alendronat (7,0 %) je imalo nevertebralne frakture u poređenju sa 16 od 214 pacijenata koji su primali FORTEO (7,5 %) (p=0,84).

Kod premenopauzalnih žena, povećanje BMD lumbalnog dijela kičme u prvih 18 mjeseci terapije je bilo značajno veće u FORTEO grupi u poređenju sa grupom koja je primala alendronat (4,2 % u odnosu na -1,9 %; p<0.001) i kompletne regije kuka (3,8 % u odnosu na 0,9 %; p=0.005). Međutim, nije pokazan značajan efekat na učestalost fraktura.

Distribucija

Volumen distribucije iznosi oko 1,7 L/kg. Poluvrijeme eliminacije za FORTEO je oko 1h pri subkutanoj primjeni, što odražava vrijeme potrebno za resorpciju lijeka sa mjesta injekcije.

Biotransformacija

Studije metabolizma ili izlučivanja za FORTEO nijesu sprovedene, ali se pretpostavlja da se periferni metabolizam paratireoidnog hormona odvija pretežno u jetri i bubrezima.

Eliminacija

FORTEO se eliminiše hepatičkim i ekstrahepatičkim klirensom (približno 62 L/h kod žena i 94 L/h kod muškaraca).

Starija populacija

Farmakokinetika lijeka FORTEO se ne mijenja sa starenjem (raspon 31-85 god.). Podešavanje doziranja na osnovu godina života nije potrebno.

Serija standardnih testova potvrđuje odsustvo genotoksičnosti teriparatida. Kod pacova, miševa i kunića lijek nije izazvao teratogene efekte. Nije bilo značajnih efekata primijećenih kod gravidnih ženki pacova i miševa kojima je administriran teriparatid u dnevnoj dozi od 30-1000 mikrograma/kg. Ipak, fetalna resorpcija i smanjenje veličine okota se javilo kod gravidnih ženki kunića kojima je administrirana dnevna doza od 30-100 mikrograma/kg. Embriotoksični efekti primijećeni kod kunića mogu biti dovedeni u vezu sa njihovom znatno većom osjetljivošću na efekat koji PTH ima na nivo jonizovanog kalcijuma u krvi u poređenju sa glodarima.

Dozno-zavisno povećanje produkcije kostne mase i povećana učestalost razvoja osteosarkoma kod pacova koji su, tokom gotovo čitavog životnog vijeka, svakodnevno primali injekcije lijeka najverovatnije su rezultat dejstva epigenetskog mehanizma. Primjena teriparatida nije kod pacova povećavala učestalost pojave drugih vrsta neoplazmi. Klinički značaj ovih rezultata je, zbog razlika u fiziologiji kosti između ljudi i pacova, vjerovatno zanemarljiv. Nije zapažena pojava kostnih tumora kod majmunica sa odstranjenim jajnicima, koje su terapiju primale 18 mjeseci kao ni tokom trogodišnjeg perioda praćenja nakon prekida terapije. Osim toga, u kliničkim ispitivanjima i tokom nastavka ispitivanja poslije terapije, nije bilo slučajeva pojave osteosarkoma.

Ispitivanja na životinjama pokazuju da ukoliko postoji ozbiljnija redukcija protoka krvi kroz jetru smanjuje se izloženost PTH ključnom sistemu razgradnje (Kupfferovim ćelijama), što za posljedicu ima smanjenje klirensa PTH(1-84).

• Glacijalna sirćetna kiselina
• Natrijum acetat (bezvodni)
• Manitol,
• Metakrezol
• Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
• Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
• Voda za injekcije

Hlorovodonična kiselina i/ili rastvor natrijum hidroksida dodaju se u cilju podešavanja pH.

Pošto studija kompatibilnosti nema, ovaj lijek ne bi trebalo miješati sa drugim ljekovima.

2 godine.

Hemijska, fizička i mikrobiološka stabilnost lijeka u toku primjene dokazana je za period od 28 dana, ako se lijek čuva na temperaturi 2°C-8°C. Nakon otvaranja lijek se može čuvati najviše 28 dana na temperaturi od 2°C do 8°C. Za drugačije trajanje i uslove čuvanja odgovornost snosi korisnik.

Čuvati uvijek u frižideru (2°C do 8°C). Poslije upotrebe pen aplikator vratiti odmah u frižider. Ne zamrzavati. Pen sa uloškom čuvati najduže 28 dana poslije prve upotebe.

Igla se mora uvijek ukloniti prije odlaganja aplikatora.

Uložak (staklo Tipa I sa silikonskim slojem) sa 2,4 mL rastvora sa klipom (halobutilska guma), zaptivačem u obliku diska (laminat od poliizopren/bromobutilske gume)/aluminujum spojeni u pen aplikator koji se baca kada se isprazni.

FORTEO se nalazi u pakovanju od 1 pen aplikatora. Svaki pen aplikator sadrži 28 doza od 20 mikrograma (u 80 mikrolitara).

FORTEO se nalazi u penu sa uloškom. Svaki pen smije da upotrebljava samo jedan pacijent. Za svaku injekciju treba upotrebljavati novu, sterilnu iglu. Svako pakovanje lijeka FORTEO ima priloženo uputstvo za primjenu koje u potpunosti opisuje upotrebu pena. Igle se ne nalaze u pakovanju. Mogu se koristiti igle za insulinski pen. Nakon svake primjene, FORTEO pen treba odmah vratiti u frižider.

FORTEO ne treba koristiti ukoliko je rastvor zamućen, obojen ili sadrži vidljive čestice.

Molimo Vas da pogledate uputstvo za upotrebu pena.

Odlaganje neupotebljenog lijeka ili materijala koji treba odbaciti se obavlja u skladu sa važećim propisima.