FLAVAMED® 15mg/5ml oralni rastvor

Mukolitička terapija produktivnog kašlja povezanog sa akutnim ili hroničnim bronhopulmonalnim bolestima.

Doziranje

Sledeće doziranje se preporučuje za lekFlavamed, oralni rastvor:

Deca uzrasta od 2 do 5 godina:

½ kašike za doziranje (2,5 mL) oralnog rastvora 3puta dnevno. (što odgovara 22,5 mg ambroksol-hidrohlorida na dan).

Deca uzrasta od 6 do 12 godina:

1 kašika za doziranje (5 mL) oralnog rastvora 2-3puta dnevno. (što odgovara 30-45 mg ambroksol-hidrohlorida na dan).

Odrasli i adolescenti uzrasta od 12 godina:

Po pravilu, 2 kašike za doziranje ( 10 mL) oralnog rastvora uzima se3 puta dnevno (što je ekvivalentno 90 mg ambroksol- hidrohlorida dnevno) tokom prva 2 do 3 dana. Potom 2 kašike za doziranje ( 10 mL) oralnog rastvora uzima se 2 puta dnevno (što je ekvivalentno 60 mg ambroksol-hidrohlorida dnevno).

Napomena:

Za odrasle je moguće povećanje doze do 60 mg 2 puta dnevno (što je ekvivalentno 120 mg ambroksol-hidrohlorida dnevno) gde je potrebno.

Pogledati odeljak 4.4 za doziranje kod bolesti bubrega i jetre.

Pedijatrijska populacija:

Vidite odeljak 4.3 za primenu leka kod dece uzrasta ispod 2 godine. Vidite odeljak 4.4 za primenu leka kod dece uzrasta od 2 do 4 godine.

Način i trajanje primene:

Lek Flavamed je namenjen za oralnu upotrebu.

Lek Flavamed se uzima nakon obroka uz pomoć kašike za doziranje, koja je priložena u pakovanju.

Lek Flavamed se ne sme primenjivati duže od 4 do 5 dana bez saveta lekara.

Ako se simptomi bolesti ne poboljšaju ili ukoliko dođe do njihovog pogoršanja tokom terapije, neophodno je potražiti savet lekara.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Lek Flavamed se ne sme koristiti kod dece mlađe od 2 godine

Prijavljene su teške reakcije na kožipoput multiformnog eritema, Stevens-Johnson-ovogsindroma (SJS)/toksične epidermalne nekrolize (TEN) i akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (AGEP) povezane sa primenom ambroksol-hidrohlorida. Ako su prisutni simptomi ili znaci progresivnog osipa na koži(ponekad povezanog sa nastankom plikova ili oštećenjima sluzokože), potrebno je odmah prekinuti lečenje ambroksol-hidrohloridomi zatražiti medicinsku pomoć.

Zbog mogućeg nakupljanja sekreta, lek Flavamed treba koristiti uz oprez kod pacijenata sa oštećenjem bronhomotorne funkcije i obilnom sekrecijom (npr. u slučaju retke primarne cilijarne diskinezije).

Kod pacijenata sa oštećenomfunkcijom bubrega ili teškim oboljenjem jetre, lek Flavamed se sme primenjivati samo uz konsultaciju sa lekarom. Kao i za svaki lek koji se metaboliše u jetri, a eliminiše preko bubrega, u slučaju teške bubrežne insuficijencije može doći do nakupljanja metabolita ambroksola nastalih u jetri.

Ovaj lek sadrži 1,75 g sorbitola u jednoj kašiki za doziranjesa 5 mL oralnog rastvora. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smeju koristiti ovaj lek. Sorbitol može da izazove gastrointestinalne tegobe iblagi laksativni efekat.

Ovaj lek sadrži 5,75 mg benzojeve kiselineu jednoj kašiki za doziranje sa 5 mL oralnog rastvora.

Pedijatrijska populacija

Perzistentni ili rekurentni kašalj kod dece uzrasta 2 –4 godine zahteva postavljanje dijagnoze pre započinjanja terapije.

Istovremena primena leka Flavamedoralni rastvor sa antitusicima može dovesti do opasnog nakupljanja sekreta usled slabljenja refleksa kašlja kod pacijenata sa postojećim respiratornimoboljenjima koja su udružena sa hipersekrecijom mukusa, kakva su cistična fibroza ili bronhiektazija.

Trudnoća

Ambroksol-hidrohlorid prolazi placentnu barijeru. Pretkliničke studije ne ukazuju ni na kakva direktna ili indirektna štetna dejstva vezana za trudnoću, razvoj embriona/fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj.

Opsežno kliničkoiskustvoposle 28 nedelja trudnoće nijepružilo dokazeo štetnimdejstvima na fetus. Ipak, potrebno je poštovati uobičajene mere predostrožnosti koje se odnose na upotrebu lekova tokom trudnoće. Posebno tokom prvog trimestra, upotreba ambroksol-hidrohlorida se ne preporučuje.

Dojenje

Ambroksol- hidrohlorid se izlučuje u majčino mleko. Ne preporučuje se upotreba leka Flavamedkod dojilja.

Plodnost

Pretkliničke studije ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva ambroksola na plodnost (videti odeljak 5.3).

Nema dokaza o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Sledeća podela je uzeta kao osnova za procenu učestalosti neželjenih dejstava:

Veoma česta: ≥ 1/10 Česta: ≥1/100 do < 1/10

Povremena: ≥1/1000 do < 1/100 Retka: ≥1/10000 do < 1/1000 Veoma retka: < 1/10000

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka)

Poremećaji imunskog sistema Retko: reakcije preosetljivosti

Nepoznata učestalost: anafilaktičke reakcije uključujući anafilaktički šok, angioedem i pruritus

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Retka: osip, urtikarija

Nepoznata učestalost: teške neželjene reakcije na koži (uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom/toksičnu epidermalnu nekrolizu i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu).

Poremećaji nervnog sistema:

Česta: disgeuzija (npr. poremećaj ukusa)

Gastrointestinalni poremećaji: Česta: mučnina, oralna hipoestezija

Povremena: povraćanje, dijareja, dispepsija i bol u abdomenu, suva usta Retka: suvo grlo

Veoma retka: sialoreja

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: Česta: faringealna hipoestezija

Nepoznata učestalost: dispnea (kao simptom reakcije preosetljivosti)

Opšti poremećaji i reakcijena mestu primene leka

Povremena: groznica (povišena telesna temepratura), reakcije na sluzokoži

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanjesumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Do sada nisu zabeleženi nikavi specifični simptomi predoziranja kod ljudi. Na osnovu izveštaja o slučajnom predoziranju i/ili greškama u lečenju, primećeni simptomi su u skladu sa poznatim neželjenim dejstvima leka pri preporučenim dozama i mogu zahtevati simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi protiv kašlja i prehlade, Mukolitici

ATC šifra: R05CB06

Pretklinička ispitivanja su pokazala da, ambroksol-hidrohlorid, aktivna supstanca leka Flavamed, povećava udeo serozne bronhijalne sekrecije.

Ambroksol-hidrohlorid dodatnopovećava proivodnju surfaktanta direktnim delovanjem na pneumocite tip II u alveolama i Clara ćelijama u regiji malih disajnih puteva i stimuliše aktivnost cilijarnog epitela. Ovakvo delovanje dovodi dosmanjene viskoznostii poboljšanja mukocilijarnogklirensa. Poboljšanje mukocilijarnog klirensa pokazano je u kliničkim farmakološkim studijama. Povećano izlučivanje seroznog sekreta i pojačani mukocilijarniklirens olakšavaju iskašljavanje i kašalj.

Lokalno anestetičko dejstvo ambroksol-hidrohlorida primećeno je na modelu oka kunića, a do njega verovatno dolazi zbog svojstva blokiranja natrijumovih kanala. In vitrotestovi su pokazali da ambroksol-hidrohlorid blokira hiperpolarizovane klonirane neuronske natrijumove kanale; vezivanje je bilo reverzibilno i zavisno od koncentracije.

Pokazano je da ambroksol-hidrohlorid ima antiinflamatorna svojstva in vitro. U in-vitrotestovima značajno je smanjio oslobađanje citokina iz mononuklearnih i polimorfonuklearnih ćelija iz krvikao i onih vezanih za tkiva.

Navedena farmakološka svojstva su u skladu sa pratećim zapažanjima da inhalirani ambroksol omogućava ublažavanje bola kod drugih oboljenja gornjih disajnih puteva.

Nakon primene ambroksol-hidrohlorida, koncentracija antibiotika (amoksicilin, cefuroksim, eritromicini doksiciklin) u sputumu i bronhopulmonalnomsekretu se povećava. Do danas, nije utvđena klinička relevantnost ovih nalaza.

Antivirusna svojstva u in vitrostudijama i animalnim modelima:

U in vitrostudijama na humanimtrahealnim epitelnim ćelijama uočenoje smanjenje replikacije rino virusa (RV14).

U modelu disajnih puteva kod miševa, zapaženo je smanjenje replikacijeInfluenca virusa A prilikom prethodnog tretmana ambroksolom. Do danas, nije utvrđena klinička relevantnost ovih nalaza.

Resorpcija

Resorpcija oralnih formulacija ambroksol-hidrohlorida sa trenutnim oslobađanjem je brza i potpuna, gde u terapijskom rasponu postoji dozna linearna zavisnost. Maksimalne vrednostiu plazmi se dostižu u roku od 1 do 2,5 sata nakon primene oralne formulacije sa trenutnim oslobađanjem i nakon medijane vremena od6,5 satikod formulacijesa sporim oslobađanjem.

Apsolutna bioraspoloživost nakon uzimanja tablete od 30 mg je 79%. Kapsule sa produženim oslobađanjem pokazale su relativnu raspoloživost od 95 % (dozno-normalizovan) u poređenju sa dnevnom dozom od 60 mg (30 mg dva puta dnevno) primenjeno kao tablete sa trenutnim oslobađanjem.

Nije utvrđeno da unos hrane utiče na bioraspoloživost ambroksol–hidrohlorida.

Distribucija

Distribucija ambroksol-hidrohlorida iz krvi u tkiva se odvija brzo i izraženo, pri čemu se najveće koncentracije aktivne supstance dostižu u plućima. Volumendistribucije nakon oralne primene je procenjen na 552 L. U terapijskom rasponu, vezivanje za proteine plazme je približno 90%.

Metabolizam:

Oko 30% primenjene oralne doze eliminiše se metabolizmom prvog prolaza.

Ambroksol-hidrohlorid se metaboliše prvenstveno u jetri glukuronidacijom i cepanjem dodibromantranilne kiseline(približno 10 % od doze) pored nekih manjih metabolita. Ispitivanja na mikrozomima humane jetre pokazala su da jeCYP3A4 odovoran za metabolizam ambroksol-hidrohlorida u dibromantranilnu kiselinu.

Eliminacija

Tokom trodnevne oralne primene, približno 6 % doze se nalaziu nepromenjenom obliku, dok približno 26 % doze nalazi u konjugovanom obliku u urinu.

Ambroksol-hidrohlorid se eliminiše sa terminalnim poluvremenomeliminacije od približno 10 sati. Ukupni klirens je u rasponu od 660 mL/min, a renalni klirens čini približno 8% ukupnog klirensa. Procenjeno je da količina doze koja se izluči putem urina nakon 5 dana iznosi 83 % ukupne doze (radioaktivno obeležene).

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Kod pacijenata sa disfunkcijom jetre eliminacija ambroksol-hidrohlorida je smanjena, što dovodi do približno od 1,3 do 2 puta većih vrednostiu plazmi. Zahvaljujući širokom terapijskom rasponu ambroksol-hidrohlorida, prilagođavanje doze nije potrebno.

Pokazano je da godine starosti i pol ne utiču na farmakokinetiku ambroksola u klinički relevantnoj meri, pa stoga nije potrebno podešavanje doze.

Akutna toksičnost

Ambroksol-hidrohlorid ima nizak indeks akutne toksičnosti.

Toksičnost ponovljenih doza

Oralna upotreba: U studijama sa ponovljenim dozama kod pacova (tokom 52 i 78 nedelja), kunića (26 nedelja), miševa (4 nedelje) i pasa (52 nedelje) nije ispoljena toksičnost nijednog ciljnog organa. Nivoi leka pri kojima nisu zabeleženi neželjeni efekati (engl. No observed adverse effect level, NOAELs) su iznosili 50 mg/kg/dan kod pacova, 40 mg/kg/na dan kod kunića, 150 mg/kg/dan kod miševa i 10 mg/kg/na dan kod pasa.

Intravenska primena: četvoronedeljna ispitivanja intravenske toksičnosti sa ambroksol-hidrohloridom kod pacova (kod kojih su korišćene doze od 4, 16 i 64 mg/kg/na dan infuzija 3h/dan) i kod pasa (kod kojih su

korišćene doze od 45, 90 i 120 mg/kg/na dan infuzija 3h/dan) nisu pokazala težu lokalnu i sistemsku toksičnost, uključujući histopatologiju. Sva neželjena dejstva su bila reverzibilna.

Reproduktivna i razvojna toksičnost

Ambroksol-hidrohlorid nije pokazao ni embriotoksična ni teratogena dejstva kada je ispitivan u oralnim dozama do 3000 mg/kg/na danna pacovima, i do 200 mg/kg/na dan na kunićima. Plodnost mužjaka i ženki pacova nije bila oslabljena sve do doza od 500 mg/kg/na dan.

NOAEL u ispitivanjima peri i postnatalnog razvoja iznosila je 50 mg/kg/na dan. U dozi od500 mg/kg/na dan, ambroksol-hidrohlorid se pokazaoblago toksičnim za ženke i mladunce, što je manifestovano usporenim rastom (nedovoljno povećanje telesnemase) i smanjenom veličinom poroda.

Genotoksičnost

Studijegenotoksičnosti in vitro (Ames i test hromozomskih aberacija) i in vivo (mikronukleusni test kod miševa) nisu pokazale nikakav mutageni potencijal ambroksol-hidrohlorida.

Karcinogenost

Ambroksol-hidrohlorid nije pokazao ni tumorogenipotencijal u ispitivanjima karcinogenosti na miševima (50, 200 i 800 mg/kg/na dan) i pacovima (65, 250 i 1000 mg/kg/na dan) kada im je bio uključen u ishranu u trajanju od 105 odnosno 116 nedelja.

Sorbitol, tečni nekristališući (E420) Benzojeva kiselina (E210)

Glicerol (85%) Hidroksietilceluloza

Koncentrat arome maline br.516028 (sadrži propilenglikol) Voda, prečišćena

Nije primenljivo.

3 godine.

Nakon prvog otvaranja boce: 6 meseci.

Nema posebnih uslova za čuvanje.

Unutrašnje pakovanje je boca od tamnog stakla tip III sa zatvaračem sa navojemi graduisanomkašikomza doziranje (1,25 mL, 2,5 mL i 5 mL).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca sa 100mL sirupa, graduisana kašika za doziranje i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.