FELKARID 100mg tableta

Lijek Felkarid je indikovan za terapiju:

• AV-nodalne recipročne tahikardije; aritmija udruženih sa Wolff-Parkinson-White sindromom i sličnim stanjima sa pomoćnim putevima kad druga liječenja nijesu bila efikasna.
• Teške simptomatske i po život opasne paroksizmalne ventrikularne aritmije koje nijesu odgovorile na druge oblike terapije ili u slučaju kad se druga liječenja nijesu podnosila.
• Paroksizmalne atrijalne aritmije (atrijalna fibrilacija, flater i tahikardija) kod pacijenata sa onesposobljavajućim simptomima nakon konvezije pod uslovom da postoji nesumnjiva potreba za liječenjem na osnovu težine kliničkih simptoma kad druga liječenja nijesu bila efikasna.

Mora se isključiti strukturna bolest srca i/ili oštećenje funkcije lijeve komore zbog povećanog rizika od proaritmijskog efekta.

Flekainid acetat tablete se mogu koristiti za održavanje normalnog ritma nakon konverzije postignute drugim sredstvima.

Doziranje:

Započinjanje terapije flekainid acetatom i prilagođavanje doze treba sprovoditi pod medicinskim nadzorom uz praćenje EKG-a i nivoa lijeka u plazmi.

U toku ovih procedura može biti potrebna hospitalizacija za određene pacijente, posebno za pacijente sa životno ugrožavajućim ventrikularnim aritmijama. Odluku o tome treba donijeti pod nadzorom ljekara specijaliste. Kod pacijenata sa postojećom kardiomiopatijom organskog porijekla, pogotovo kod onih sa infarktom miokarda u anamnezi, terapiju flekainidom treba otpočeti samo ukoliko drugi antiaritmici, koji nijesu iz grupe Ic (naročito amjodaron), nijesu efikasni ili ih pacijent ne podnosi dobro i kada nefarmakološki pristupi (operacija, ablacija ili implantacija defibrilatora) nijesu indikovani. Tokom terapije zahtijeva se strogo medicinsko praćenje EKG-a i nivoa lijeka u plazmi.

Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina)

Supraventrikularne aritmije: preporučena početna doza je 50 mg dva puta dnevno. Ukoliko je potrebno, doza se može povećati do maksimalne doze od 300 mg dnevno.

Ventrikularne aritmije: preporučena početna doza je 100 mg dva puta dnevno. Maksimalna doza je 400 mg dnevno i ona je uglavnom rezervisana za pacijente krupne tjelesne građe ili kada je neophodna brza kontrola aritmije. Nakon 3-5 dana, preporučuje se postepeno smanjenje doze do najniže terapijske doze koja omogućava adekvatnu kontrolu aritmija. Dodatno smanjenje doze može biti moguće u toku dugotrajne terapije lijekom.

Stariji pacijenti:

Kod starijih pacijenata najviša početna dnevna doza mora biti 50 mg dva puta dnevno, jer kod starijih pacijenata može biti smanjena brzina eliminacije flekainida iz plazme. To se mora uzeti u obzir prilikom prilagođavanja doze. Doza za starije pacijente ne smije biti veća od 300 mg dnevno (ili 150 mg dva puta dnevno).

Pedijatriska populacija:

Nema dovoljno podataka o upotrebi flekainida kod djece. Bezbjednost i efikasnost nijesu ustanovljeni, tako da flekainid ne treba koristiti kod djece mlađe od 12 godina.

Koncentracije lijeka u plazmi:

Na osnovu supresije preranih ventikularnih kontrakcija (PVC; engl. Premature Ventricular Contractions), uočeno je da za postizanje maksimalnog terapijskog efekta mogu biti potrebne koncentracije lijeka u plazmi od 200-1000 ng/ml. Koncentracije flekainida u plazmi iznad 700-1000 ng/ml su udružene sa povećanim rizikom od pojave neželjenih dejstava.

Doziranje lijeka kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega:

Kod pacijenata sa značajnim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 35 ml/min/1.73 m2 ili manje ili serumski kreatinin > 1,5 mg/dl), maksimalna inicijalna doza bi trebalo da bude 100 mg dnevno (ili 50 mg dva puta dnevno). Kod ovih pacijenata preporučuje se često praćenje koncentracija lijeka u plazmi.

Zavisno od efekta i podnošljivosti, doza se poslije može oprezno povećavati. Nakon 6-7 dana doza se može prilagoditi, zavisno od efekta i podnošljivosti. Neki pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega mogu imati vrlo spor klirens flekainida i time produženo poluvrijeme eliminacije (60-70 sati).

Doziranje lijeka kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre:

Pacijente sa oštećenom funkcijom jetre treba pažljivo pratiti i dnevna doza ne smije biti veća od 100 mg (ili 50 mg dva puta dnevno).

Pacijente sa trajnim elektrostimulatorom in situ treba liječiti sa oprezom. Dnevna doza ne smije biti veća od 200 mg (ili 100 mg dva puta dnevno) jer je za flekainid poznato da povećava prag endokardijalnog stvaranja impulsa.

Pacijente koji istovremeno uzimaju cimetidin ili amjodaron obavezno je intenzivno pratiti. Kod nekih pacijenta je potrebno redukovati dozu lijeka koja ne smije biti veća od 200 mg dnevno (ili 100 mg dva puta dnevno). Ove pacijente treba pratiti i prilikom započinjanja terapije i tokom terapije održavanja.

Praćenje nivoa lijeka u plazmi i kontrolni EKG se preporučuje u redovnim intervalima (kontrola EKG-a na mjesec dana i dugotrajni EKG na svaka 3 mjeseca) tokom terapije. Tokom otpočinjanja terapije i prilikom povećanja doze lijeka, treba obaviti EKG na svaka 2-4 dana.

Kada se flekainid primjenjuje kod pacijenata kod kojih je potrebna redukcija doze, EKG kontrolu je potrebno češće raditi (uz regularno praćenje koncentracije flekainida u plazmi). Prilagođavanje doze treba raditi u intervalima od 6-8 dana. Kod ovih pacijenata EKG treba raditi u 2. i 3. nedjelji, kako bi se doza individualno prilagodila pacijentu.

Način primjene:

Za oralnu upotrebu. Tabletu progutati (sa nekom tečnošću).

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Flekainid je kontraindikovan kod srčane insuficijencije i kod pacijenata sa infarktom miokarda u anamnezi koji imaju asimptomatske ventrikularne ektopije ili asimptomatske nestabilne ventrikularne tahikardije.
• Pacijenti sa dugotrajnom atrijalnom fibrilacijom kod kojih nije bilo pokušaja konverzije u sinusni ritam.
• Pacijenti sa oštećenom ventrikularnom funkcijom, kardiogenim šokom, teškom bradikardijom (manje od 50 otkucaja u minuti) i teškom hipotenzijom.
• Kombinovana primjena sa antiaritmicima grupe I (blokatori natrijumovih kanala).
• Kod pacijenata sa hemodinamički značajnim oboljenjem srčanog zaliska. Ukoliko ne postoji stimulator srčanog ritma, flekainid ne smije da se daje pacijentima sa disfunkcijom sinusnog čvora, poremećajem atrijalne kondukcije, atrioventrikularnim blokom drugog ili većeg stepena, blokom grane ili distalnim blokom.
• Pacijenti sa asimptomatskim ili blago simptomatskim ventrikularnim aritmijama ne smiju da koriste flekainid.
• Pacijenti sa Brugada sindromom.

Terapija oralnim flekainidom treba da se odvija pod direktnim medicinskim nadzorom ili pod nadzorom ljekara specijalista kod pacijenata sa:

• AV-nodalnom recipročnom tahikardijom; aritmijama udruženih sa Wolff-Parkinson-White sindromom i sličnim stanjima sa pomoćnim putevima.
• Paroksizmalnom atrijalnom fibrilacijom kod pacijenata sa onesposobljavajućim simptomima.

Započinjanje terapije flekainidom i prilagođavanje doze treba sprovoditi pod medicinskim nadzorom, praćenjem EKG-a i nivoa lijeka u plazmi. Kod nekih pacijenata je moguća hospitalizacija zbog navedenih procedura, pogotovo kod onih sa životno ugrožavajućim ventrikularnim aritmijama.

Flekainid, kao i ostali antiaritmici, može imati proaritmogeni efekat, tj. može dovesti do pojave težeg tipa aritmije, povećanja učestalosti postojeće aritmije ili težine simptoma (pogledati dio 4.8).

Primjenu flekainida treba izbjegavati kod pacijenata sa strukturnim oboljenjem srca ili poremećajem funkcije lijeve komore (pogledati dio 4.8).

Potrebno je korigovati poremećaj ravnoteže elektrolita (npr. hipokalemija i hiperkalemija), prije primjene flekainida (pogledati dio 4.5 za određene ljekove koji dovode do poremećaja ravnoteže elektrolita).

Hipokalemija ili hiperkalemija može uticati na efekat antiaritmika grupe I. Hipokalemija može da se javi kod pacijenata koji primjenjuju diuretike, kortikosteroide i laksative.

Prije upotrebe flekainida treba korigovati tešku bradikardiju ili naglašenu hipotenziju.

S obzirom da eliminacija flekainida iz plazme može biti u velikoj mjeri usporena kod pacijenata sa značajnim oštećenjem funkcije jetre, lijek ne bi trebalo primjenjivati kod ove grupe pacijenta, osim ako potencijalna korist jasno prevazilazi rizik. U tom slučaju, preporučuje se praćenje koncentracija lijeka u plazmi.

Flekainid mora se primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≤ 35 ml/min/1,73 m2) i preporučuje se terapijsko praćenje lijeka kod takvih pacijenata.

Brzina eliminacije flekainida iz plazme može biti smanjena kod starijih pacijenata. Ovo treba uzeti u obzir prilikom prilagođavanja doze.

Primjena flekainida se ne preporučuje kod djece mlađe od 12 godina, s obzirom da ne postoji dovoljno dokaza o njegovoj primjeni kod ove populacije pacijenata.

Poznato je da flekainid povećava prag nadražaja endokarda, tj. smanjuje osjetljivost endokarda na nadražaj. Ovaj efekat je reverzibilan i više utiče na akutni prag nadražaja nego na hronični. Lijek zbog toga treba sa oprezom primjenjivati kod svih pacijenata sa trajnim elektrostimulatorima ili privremenim elektrodama za elektrostimulaciju i ne smije se primjenjivati kod pacijenata sa postojećim slabim pragom nadražaja ili elektrostimulatorima koji se ne mogu programirati, izuzev ukoliko je dostupan adekvatan stimulator srčanog ritma.

Uopšteno, dvostruko povećanje širine pulsa ili napona je dovoljno za ponovno generisanje impulsa, ali može biti teško postići ventrikularni prag nadražljivosti manji od 1 Volta pri inicijalnoj implantaciji u prisustvu flekainida.

Mali negativan inotropni efekat flekainida može biti značajan kod pacijenata sa predispozicijom za srčanu insuficijenciju. Kod pojedinih pacijenata bila je otežana defibrilacija. U većini slučajeva, bilo je reči o pacijentima sa prethodnim oboljenjem srca koje prati uvećanje srca, pacijentima sa istorijom infarkta miokarda, aterosklerotičnim oboljenjem srca ili srčanom insuficijencijom.

Flekainid se mora sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa akutnom atrijalnom fibrilacijom nastalom nakon operacije srca.

Pokazano je da flekainid povećava rizik od mortaliteta kod pacijenata sa asimptomatskom ventrikularnom aritmijom nakon infarkta miokarda.

Prijavljeno je ubrzanje ventrikularnog ritma kod atrijalne fibrilacije u slučaju neuspjeha terapije.

Flekainid produžava QT interval i proširuje QRS kompleks za 12-20%. Efekat na JT interval je beznačajan.

Brugada sindrom može biti demaskiran tokom primjene flekainida. U slučaju nastanka promjena na EKG-u tokom primjene terapije flekainidom koje mogu ukazati na Brugada sindrom, treba razmotriti obustavu primjene lijeka.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, količina koja je zanemarljiva. To je u suštini „bez natrijuma“.

Antiaritmici grupe I: Flekainid se ne treba primjenjivati u isto vrijeme sa drugim antiaritmicima iz grupe I (npr. hinidin).

Antiaritmici grupe II: Treba uzeti u obzir mogućnost za aditivni negativni inotropni efekat antiaritmicima iz grupe II (npr. beta blokatori), ako su primjenjivani istovremeno sa flekainidom.

Antiaritmici grupe III: Ukoliko se flekainid primjenjuje zajedno sa amjodaronom, potrebno je redukovati uobičajenu dozu flekainida za 50% i intenzivno pratiti pacijenta zbog mogućnosti pojave neželjenih dejstava. U ovom slučaju, preporučuje se praćenje nivoa lijeka u plazmi.

Antiaritmici grupe IV: Istovremenu primjenu flekainida sa blokatorima kalcijumovih kanala, kao što je verapamil, treba razmotriti sa oprezom.

Životno-ugrožavajući, ili ponekad i fatalna neželjena dejstva, mogu se javiti usljed interakcije koje uzorkuju povećanja nivoa lijeka u plazmi (pogledati dio 4.9). Flekainid se u velikoj mjeri metaboliše pomoću CYP2D6, pa istovremena primjena sa ljekovima koji inhibiraju (npr. antidepresivi, neuroleptici, propranolol, ritonavir, neki antihistaminici) ili indukuju (npr. fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin) ovaj izoenzim može adekvatno povećati ili smanjiti koncentraciju flekainida u plazmi (pogledati u nastavku teksta).

Do povećanja nivoa flekainida u plazmi može doći i usljed oštećene funkcije bubrega, zbog smanjenog klirensa flekainida (pogledati dio 4.4).

Hipokalemiju, hiperkalemiju, kao i ostale poremećaje u ravnoteži elektrolita, treba korigovati prije primjene flekainida. Hipokalemija se može javiti pri istovremenoj primjeni flekainida sa diureticima, kortikosteroidima ili laksativima, uz rizik od kardiotoksičnosti.

Antihistaminici: Povećan je rizik od ventrikularnih aritmija kod istovremene primjene flekainida i mizolastina, astemizola ili terfenadina (izbjegavati istovremenu primjenu).

Antivirotici: Koncentracije flekainida u plazmi su povećane pri istovremenoj primjeni ritonavira, lopinavira ili indinavira (povećan rizik od ventrikularnih aritmija, izbjegavati istovremenu primjenu).

Antidepresivi: Paroksetin, fluoksetin i drugi antidepresivi povećavaju koncentracije flekainida u plazmi. Istovremena primjena sa tricikličnim antidepresivima dovodi do povećanog rizika od nastanka aritmija.

Antiepileptici: Ograničeni podaci koji se odnose na pacijente koji su istovremeno primjenjivali flekainid sa poznatim induktorima enzima (fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin), nagovještavaju da može doći do povećanja brzine eliminacije flekainida za 30%.

Antipsihotici: Klozapin, haloperidol i risperidon- povećan rizik od aritmija.

Antimalarici: Hinin i halofantrin povećavaju koncentracije flekainida u plazmi.

Antifungici: Terbinafin može povećati koncentracije flekainida u plazmi, s obzirom da inhibira aktivnost CYP2D6.

Diuretici: Grupni efekat usljed hipokalemije koja dovodi do kardiotoksičnosti.

Antagonisti histaminskih H2 receptora (antiulkusni ljekovi): N2 antagonist cimetidin inhibira metabolizam flekainida. Kod zdravih ispitanika koji su primali cimetidin (1 g dnevno) u toku nedjelju dana, AUC (engl. Area Under the Curve) flekainida povećala se za oko 30%, a poluvrijeme eliminacije produženo za oko 10%.

Preparati za odvikavanje od pušenja: Istovremenu primjenu bupropiona (metaboliše se posredstvom CYP2D6) sa flekainidom treba sprovoditi sa oprezom, a terapiju treba započeti minimalnom terapijskom dozom bupropiona. Ukoliko se bupropion uključi kod pacijenta na već postojećoj terapiji flekainidom, potrebno je razmotriti potrebu smanjenja doze flekainida.

Kardiotonični glikozidi: Flekainid može da dovede do porasta nivoa digoksina u plazmi za 15%, što vjerovatno nema klinički značaj kod pacijenata kod kojih su koncentracije lijeka u plazmi u rasponu terapijskih vrijednosti. Preporučuje se da se koncentracija digoksina u plazmi kod ovih pacijenata mjeri ne manje od 6 sati nakon bilo koje doze digoksina, prije ili poslije primjene flekainida.

Antikoagulansi: Terapija flekainidom je kompatibilna sa primjenom oralnih antikoagulanasa.

Trudnoća

Nema podataka o bezbjednosti primjene flekainida kod trudnica. Kod novozelandskih bijelih kunića visoke doze flekainida prouzrokovale su određene abnormalnosti kod fetusa, ali ovi efekti nijesu zapaženi kod holandskih kunića ili pacova (pogledati dio 5.3). Značaj ovih podataka za ljude nije ustanovljen. Podaci pokazuju da flekainid prolazi placentu do fetusa kod pacijentkinja koje uzimaju flekainid u toku trudnoće. Flekainid treba primjenjivati u trudnoći samo ukoliko korist od primjene lijeka prevazilazi rizik. Ako se flekainid primjenjuje tokom trudnoće, mora se pratiti nivo flekainida u plazmi.

Dojenje

Flekainid se izlučuje u majčino mlijeko. Koncentracije lijeka u plazmi odojčeta su 5-10 puta niže od terapijskih koncentracija lijeka (pogledati dio 5.2). Iako je rizik od pojave neželjenih dejstava kod novorođenčeta veoma mali, flekainid u periodu dojenja treba primjenjivati samo ukoliko korist prevazilazi rizik.

Flekainid acetat ima zanemarljivo umjeren uticaj na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama. Na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama mogu uticati neželjena dejstva, kao što su vrtoglavica i vizuelni poremećaji, ukoliko se jave.

Kao i drugi antiaritmici, flekainid može indukovati aritmiju.

Postojeća aritmija može biti pogoršana ili može doći do pojave nove aritmije. Rizik od proaritmijskih efekata se najvjerovatnije može javiti kod pacijenata sa strukturnom bolešću srca i/ili značajnim oštećenjima funkcije lijeve komore.

Najčešća kardiovaskularna neželjena dejstva su: AV blok drugog i trećeg stepena, bradikardija, srčana insuficijencija, bol u grudima, infarkt miokarda, hipotenzija, sinusni zastoj, tahikardija (AT i VT) i palpitacije.

Najčešća neželjena dejstva su vrtoglavica i vizuelni poremećaji, koji se javljaju kod približno 15% pacijenata koji primjenjuju lijek. Ova neželjena dejstva su obično prolazna i nestaju nakon prekida terapije, ili prilikom smanjenja doze.

Lista neželjenih dejstava navedenih u nastavku bazira se na podacima iz kliničkih ispitivanja, kao i na postmarketinškom praćenju lijeka.

Navedena neželjena dejstva su u daljem tekstu razvrstana po klasi sistema organa i učestalosti ispoljavanja. Učestalost je definisana kao:

Veoma česta (≥1/10)

Česta (≥1/100 i <1/10)

Povremena (≥1/1000 i <1/100)

Rijetka (≥1/10 000 i <1/1000)

Veoma rijetka (<1/10 000)

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema:

Povremeno: smanjen broj eritrocita, leukocita i trombocita.

Poremećaji imunskog sistema:

Veoma rijetko: povećan nivo antinuklearnih antitijela sa ili bez sistemske inflamacije.

Psihijatrijski poremećaji:

Rijetko: halucinacije, depresija, konfuzija, anksioznost, amnezija, insomnija.

Poremećaji nervnog sistema:

Veoma često: vrtoglavica i ošamućenost, obično prolazni.

Rijetko: parestezija, ataksija, hipoestezija, hiperhidroza, sinkopa, tremor, naleti crvenila, somnolencija, glavobolja, periferna neuropatija, konvulzije, diskinezija.

Poremećaji na nivou oka:

Veoma često: vizuelni poremećaji kao što su diplopija i zamagljen vid.

Veoma rijetko: depoziti rožnjače.

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu:

Rijetko: tinitus, vertigo.

Kardiološki poremećaji:

Često: proaritmija (najvjerovatnije kod pacijenata sa strukturnim oboljenjem srca) i/ili značajnim oštećenjem lijeve komore.

Povremeno: kod pacijenata sa atrijalnim flaterom, pri primjeni flekainida može se razviti 1:1 AV sprovođenje, sa povećanjem broja srčanih otkucaja.

Nepoznata učestalost: može doći do produženja PR i QRS intervala koje je dozno zavisno (pogledati dio 4.4). Izmjena srčanog ritma (pogledati dio 4.4). AV blok drugog i trećeg stepena, srčani arest, bradikardija, srčana insuficijencija/kongestivna srčana insuficijencija, bol u grudima, hipotenzija, infarkt miokarda, palpitacije, sinusna pauza ili arest i tahikardija (atrijalna tahikadija ili ventrikularna tahikardija ili ventrikularna fibrilacija).

Demaskiranje postojećeg Brugada sindroma.

Mogu se pogoršati ventrikularne aritmije i povremeno se mogu javiti ventrikularne fibrilacije koje se ne mogu spasiti.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Često: dispneja.

Rijetko: pneumonitis.

Nepoznata učestalost: fibroza pluća, intersticijalna bolest pluća.

Gastrointestinalni poremećaji:

Povremeno: mučnina, povraćanje, konstipacija, abdominalni bol, smanjen apetit, dijareja, dispepsija, flatulencija, suva usta, smetnje ukusa.

Hepatobilijarni poremećaji:

Rijetko: povećan nivo enzima jetre sa ili bez žutice.

Nepoznata učestalost: disfunkcija jetre.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:

Povremeno: alergijski dermatitis, uključujući osip, alopecija.

Rijetko: teška urtikarija.

Veoma rijetko: fotosenzitivna reakcija.

Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkiva:

Nepoznata učestalost: artralgija i mijalgija.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:

Često: astenija, umor, pireksija, edem, osjećaj nelagodnosti.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institut za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faks:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje flekainidom može potencijalno ugroziti život pacijenta i zahtijeva hitnu medicinsku intervenciju. Interakcije sa ljekovima mogu takođe povećati osjetljivost na lijek i dovesti do nivoa lijeka u plazmi koju su veći nego terapeutski (pogledati dio 4.5). Predoziranje može dovesti do: hipotenzije, napada, bradikardije, smetnje sprovodljivosti (sinoatrijalni ili AV blok), pojave asistola. QRS i QT intervali su produženi i mogu se pojaviti ventrikularne aritmije. Flekainid može usporiti ili preokrenuti atrijalnu fibrilaciju u atrijalni flater sa brzim provođenjem.

Nije poznat način za brzo uklanjanje flekainida iz organizma. Dijaliza i hemoperfuzija nijesu efikasne. Ukoliko je moguće, uklanja se neresorbovani lijek iz gastrointestinalnog trakta. Forsirana diureza sa acidifikacijom urina teoretski povećava ekskreciju lijeka. Intravenska lipidna emulzija može smanjiti aktivnu slobodnu koncentraciju flekainida.

Nije poznat specifičan antidot. Intravenski natrijum bikarbonat 8.4% često smanjuje aktivnost flekainida na nivou receptora kroz nekoliko minuta.

Dodatne mjere moraju biti suportivne i mogu uključiti administraciju inotropnih ljekova ili srčanih stimulatora, kao što su: dopamin, dobutamin ili izoproterenol, kao i mehanički asistiranu ventilaciju i asistiranu cirkulaciju (npr. balon pumpa).

Treba razmotriti privremenu inserciju transvenoznog elektrostimulatora, ukoliko postoje ozbiljni poremećaji sprovođenja. U nekim slučajevima treba razmotriti ekstrakorporalnu membransku oksigenaciju (ECMO; engl. Extra Corporal Membrane Oxygenation). Imajući u vidu da poluvrijeme eliminacije lijeka iz plazme iznosi 20 časova, možda će biti neophodno da se ove suportivne mjere primenjuju u produženom vremenskom periodu.

Farmakoterapijska grupa: Antiaritmici, grupa Ic,

ATC kod: C01BC04

Flekainid je antiaritmik grupe Ic, koji se primjenjuje u terapiji teških simptomatskih ventrikularnih i supraventrikularnih aritmija. Ne smije se upotrebljavati u supresiji asimptomatskih ventrikularnih aritmija kod pacijenata sa infarktom miokarda u anamnezi. Većina neželjenih dejstava se ispoljava na nivou centralnog nervnog sistema.

Elektrofiziološki, flekainid je antiaritmijski lijek tipa lokalnih anestetika (grupa Ic). Predstavlja amidni tip lokalnog anestetika, strukturno sličan prokainamidu i enkainidu (derivati benzamida).

Karakterizacija flekainida kao antiaritmika grupe Ic je na osnovu sljedeće tri karakteristike: značajna depresija brzih natrijumovih kanala u srcu; spori nastup i pomjeranje kinetike blokade natrijumovih kanala (u vezi sa sporim vezivanjem za natrijumove kanale i sporom disocijacijom); i diferencijalni efekat lijeka na trajanje akcionog potencijala u mišiću komore nasuprot Purkinjeovim vlaknima, i to bez efekta u početku, i značajno smanjenje kasnije.

Kombinacija ovih efekata dovodi do značajnog smanjenja brzine sprovođenja vlaknima koja zavisi od vlakana sa brzih kanala za depolarizaciju, sa malim povećanjem efektivnog refraktornog perioda perioda razdražljivosti), kada je ispitivano na izolovanom srčanom tkivu. Ove elektrofiziološke osobine flekainida dovode do produženja PR intervala i širenja QRS kompleksa na EKG-u. Veoma visoke koncentracije flekainida imaju slab depresorni efekat na spore kanale u miokardu. Ovo je praćeno negativnim inotropnim efektom. Flekainid nema značajne interakcije sa autonomnim nervnim sistemom. Lijek nema mjerljiv efekat na koronarne, pulmonarne i druge regionalne cirkulatorne sisteme.

Resorpcija

Nakon oralne primjene flekainid acetat se skoro u potpunosti resorbuje i ne podliježe presistemskom metabolizmu (tj. efektu prvog prolaza) u značajnoj mjeri. Biološka raspoloživost tableta flekainid acetata iznosi oko 90%. Terapijske koncentracije lijeka u plazmi iznose 200-1000 ng/ml.

Distribucija

Stepen vezivanja flekainida za proteine plazme iznosi oko 40%. Flekainid prolazi placentu i izlučuje se u majčino mlijeko.

Biotransformacija

Flekainid se intenzivno metaboliše (podložan je genetskom polimorfizmu), pri čemu nastaju 2 glavna metabolita: m-O-dealkilovani flekainid i m-O-dealkilovani laktam flekainida koji mogu pokazati određenu aktivnost. Čini se da njegov metabolizam uključuje citohrom P450 izoenzim CYP2D6 koji pokazuje genetski polimorfizam.

Eliminacija

Flekainid se u najvećoj mjeri izlučuje urinom, približno 30% u nepromijenjenom obliku, dok ostatak čine metaboliti. Oko 5% lijeka se izlučuje fecesom. Poluvrijeme eliminacije flekainida iznosi oko 20 časova.

Hemodijalizom se može ukloniti samo oko 1% nepromijenjenog flekainida.

Izlučivanje flekainida je smanjeno u slučaju bubrežne insuficijencije, bolesti jetre, srčane insuficijencije i alkalnog urina.

Jedini pretklinički podaci koji su od značaja ljekarima koji propisuju lijek, a koji su dopunjenje onima koji su već navedeni u drugim dijelovima ovog Sažetka karakteristika lijeka, jesu oni koji se odnose na reprodukciju. Na jednoj vrsti kunića pokazana je teratogenost i embrionalna toksičnost pri primjeni flekainida. Međutim, nije bilo dovoljno podataka za uspostavljanje bezbjednosne margine za ovaj efekat. Ovaj efekat nije pokazan na ostalim vrstama kunića, pacovima i miševima.

Skrob, preželatinizirani

Kroskarmeloza natrijum

Celuloza mikrokristalna

Hidrogenizovano biljno ulje

Magnezijum stearat

Nije primjenjivo.

Tri (3) godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister. Svaki blister sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 30 tableta (3 blistera) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Flekainid pripada grupi ljekova koji djeluju protiv srčanih aritmija (poznati su kao antiaritmici). Flekainid inhibira sprovođenje impulsa u srcu i produžava vrijeme tokom kog se srce odmara, dovodeći tako do toga da srce opet normalno pumpa krv.

Lijek Felkarid se primjenjuje kod:

• određenih vrsta ozbiljnih srčanih aritmija koje se često ispoljavaju kao ozbiljno lupanje srca ili ubrzanog rada srca (ubrzanih srčanih otkucaja);
• ozbiljnih poremećaja srčanog ritma koje nijesu dobro reagovale na primjenu drugih ljekova ili kada pacijenti nijesu dobro podnosili druge ljekove.

Lijek Felkarid ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični na flekainid acetat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);
• ukoliko imate neki drugi problem sa srcem, drugačiji od onog zbog kog uzimate ovaj lijek. Ukoliko nijeste sigurni, ili ukoliko biste voljeli da dobijete dodatne informacije, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu;
• ukoliko uzimate neke druge antiaritmike (blokatore natrijumovih kanala);
• ukoliko imate Brugada sindrom (genetska srčana bolest).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što uzmete lijek Felkarid:

• ako imate oslabljenu funkciju jetre i/ili bubrega, s obzirom na to da kod ovih stanja može doći do povećanja koncentracije flekainida u krvi. U tom slučaju, Vaš ljekar treba redovno da provjerava koncentraciju lijeka u krvi;
• ako ste stariji, s obzirom na to da može doći do povećanja koncentracije lijeka u krvi;
• ako imate trajni elektrostimulator ili elektrode za privremenu elektrostimulaciju;
• ako ste patili od poremećaja srčanog ritma nakon operacije srca; ste patili od teškog oblika usporenog rada srca (usporeni srčani otkucaji) ili naglašenog niskog krvnog pritiska. Ova stanja moraju biti korigovana prije nego što se otpočne sa primjenom ovog lijeka;
• ako ste imali srčani udar.

Smanjen ili povećan nivo kalijuma u krvi može uticati na efekat ovog lijeka. Diuretici, ljekovi koji stimulišu pokretljivost crijeva (laksativi), i hormoni kore nadbubrežne žlijezde (kortikosteroidi) mogu smanjiti nivo kalijuma u krvi. U ovom slučaju, Vaš ljekar će provjeriti nivo kalijuma u krvi.

Djeca i adolescenti

Djeca mlađa od 12 godina

Flekainid nije odobren za upotrebu kod djece mlađe od 12 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Do interakcija može doći ukoliko se ovaj lijek primjenjuje sa sljedećim ljekovima:

• digoksin (lijek koji stimuliše rad srca), flekainid može povećati nivo digoksina u krvi;
• ljekovi koji redukuju funkciju srca kao pumpe (npr. propranolol), poznati kao beta blokatori;
• određeni ljekovi koji se primjenjuju u terapiji epilepsije (npr. fenitoin, fenobarbiton i karbamazepin), razgradnja flekainida može biti ubrzana pod uticajem ovih ljekova;
• cimetidin (inhibitor lučenja želudačne kisjeline), može pojačati efekat flekainida;
• amjodaron (koristi se kod određenih srčanih stanja). Kod nekih pacijenata mora da se smanji doza flekainida;
• ljekovi koji se koriste u terapiji depresije (paroksetin, fluoksetin i neki drugi antidepresivi, poznati kao triciklični antidepresivi);
• klozapin, haloperidol i risperidon (ljekovi koji se koriste u terapiji shizofrenije, poznati kao neuroleptici);
• mizolastin, astemizol i terfenadin (ljekovi koji se koriste u terapiji alergija);
• hinin i halofantrin (ljekovi koji se koriste u terapiji malarije);
• blokatori kalcijumovih kanala, kao što je verapamil (lijek koji snižava povišen krvni pritisak);
• diuretici (ljekovi za izbacivanje viška vode), laksativi (ljekovi koji podstiču rad crijeva) i hormoni kore nadbubrežne žlijezde (kortikosteroidi). Može biti potrebno da se redovno provjerava nivo kalijuma u krvi;
• blokatori natrijumovih kanala (antiaritmici grupe I), kao što su dizopiramid i hinidin, vidjeti dio „ Lijek Felkarid ne smijete koristiti“;
• ljekovi koji se koriste u terapiji HIV infekcije (ritonavir, lopinavir i indinavir);
• terbinafin (lijek koji se koristi u terapiji gljivičnih infekcija);
• bupropion (lijek koji se koristi u terapiji odvikavanja od pušenja).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Tokom trudnoće ovaj lijek treba primjenjivati samo ukoliko korist od primjene lijeka prevazilazi rizik jer ovaj lijek prolazi placentu kod pacijentkinja koje ga primjenjuju tokom trudnoće. Ukoliko se flekainid primjenjuje u periodu trudnoće, koncentracije flekainida u krvi trudnice moraju biti praćene. Konsultujte se sa Vašim ljekarom ukoliko ste trudni ili ukoliko planirate trudnoću.

Flekainid se izlučuje u majčino mlijeko. Ovaj lijek smije se primjenjivati u periodu dojenja samo ukoliko korist od primjene lijeka prevazilazi rizik.

Uticaj lijeka Felkarid na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ukoliko Vam se jave neželjena dejstva kao što su: vrtoglavica, zamagljen ili dupli vid ili ako osjećate ošamućenost, Vaša sposobnost reagovanja može biti smanjena. Ovo može biti opasno u situacijama koje zahtijevaju visoku koncentraciju i pažnju kao što su: učestvovanje u saobraćaju, upravljanje opasnim mašinama ili rad na visinama. Ukoliko nijeste sigurni da li ovaj lijek ima negativan uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima, konsultujte se sa Vašim ljekarom.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Felkarid

Lijek Felkarid sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je ,,bez natrijuma".

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Ljekar će Vam propisati dozu koja je prilagođena Vašim potrebama. Trebalo bi terapiju ovim lijekom započeti pod medicinskim nadzorom (ukoliko je neohodno, u bolnici). Pažljivo slušajte savjete Vašeg ljekara kada uzimate ovaj lijek.

Progutajte tabletu sa dovoljnom količinom tečnosti (npr. vode). Dnevna doza se obično mora raspodijeliti tokom dana.

Uobičajena dnevna doza služi samo kao vodič i iznosi:

Kod ventrikularnih poremećaja srčanog ritma čiji uzrok se nalazi u gornjim komorama Vašeg srca, preporučena doza je 50 mg dva puta dnevno. Ukoliko je potrebno, Vaš ljekar može povećati dozu do maksimalnih 300 mg dnevno.

Kod ventrikularnih poremećaja srčanog ritma, preporučena doza je 100 mg dva puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 400 mg. Ova doza se obično daje pacijentima krupnije tjelesne građe ili u slučajevima kada je neophodna brza kontrola poremećaja srčanog ritma. Vaš ljekar će nakon 3-5 dana postupno smanjivati dozu do najniže terapijske doze koja omogućava kontrolu aritmija. Ukoliko je potrebno, Vaš ljekar može smanjiti dozu u toku dugotrajne terapije lijekom.

Stariji pacijenti

Brzina izlučivanja lijeka može biti smanjena kod starijih pacijenata. Vaš ljekar će uzeti to u obzir.

Doza za starije pacijente ne smije biti veća od 300 mg dnevno (ili 150 mg dva puta dnevno).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kod ovih pacijenata maksimalna početna doza je 100 mg dnevno (ili 50 mg dva puta dnevno). Vaš ljekar treba redovno da prati koncentraciju flekainida u krvi.

Pacijenti sa oslabljenom funkcijom jetre

Vaš ljekar može propisati nižu dozu.

Pacijenti sa trajnim elektrostimulatorom

Dnevna doza ne smije da prelazi 200 mg (100 mg dva puta dnevno).

Pacijenti koji istovremeno koriste cimetidin (lijek koji se koristi kod gastrointestinalnih poremećaja) ili amjodaron (lijek koji se koristi za poremećaje srčanog ritma)

Ljekar će Vas redovno pregledati i kod nekih pacijenata će biti potrebno da propiše nižu dozu.

Tokom trajanja terapije, Vaš ljekar će redovno pratiti nivo flekainida u krvi i obavljati EKG. Jednostavan EKG bi trebalo raditi jednom mjesečno, a dugotrajni EKG jednom na svaka 3 mjeseca. EKG treba raditi na svaka 2-4 dana kada se počinje sa terapijom, kao i kada se povećava doza lijeka.

EKG je potrebno češće raditi kod pacijenata koji primaju nižu dozu od uobičajene. Ljekar može podešavati dozu u intervalima od 6 do 8 dana. U tom slučaju EKG treba raditi u drugoj i trećoj nedjelji od započinjanja terapije.

Primjena kod djece i adolescenata

Ove tablete ne smiju se primjenjivati kod djece mlađe od 12 godina.

Felkarid, 100 mg, tablete

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Ako ste uzeli više lijeka Felkarid nego što je trebalo

Ukoliko slučajno uzmete više lijeka, odmah idite u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Felkarid

Ukoliko ste zaboravili da uzmete dozu lijeka, uzmite lijek u trenutku kada se toga sjetite, osim ako nije vrijeme da uzmete sljedeću dozu lijeka. Ukoliko se kasnije sjetite, ne uzimajte duplu dozu, samo nastavite Vašu terapiju po uobičajenom rasporedu. Važno je da uzimate tablete u skladu sa rasporedom. Konsultujte se sa Vašim ljekarom ukoliko imate bilo kakvih nedoumica.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu lijeka.

Ako prestanete da uzimate lijek Felkarid

Ukoliko naglo prestanete da uzimate ovaj lijek, neće se javiti simptomi obustave primjene lijeka. Srčani ritam neće više biti kontrolisan. Stoga, nemojte da prestanete da uzimate lijek bez konsultacije sa Vašim ljekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i lijek Felkarid može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Kao i drugi ljekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma, i flekainid može prouzrokovati poremećaje srčanog ritma. Postojeća aritmija može biti pogoršana ili se može javiti novi poremećaj srčanog ritma. Rizik od proaritmogenog dejstva lijeka se uglavnom javlja kod pacijenata sa strukturnom bolešću srca i/ili značajnim oštećenjem srčane funkcije.

Najčešća neželjena dejstva koja se javljaju na nivou srca su: smanjenje ili povećanje broja srčanih otkucaja (usporen rad srca, ubrzan rad srca), osjećaj lupanje srca, srčani zastoj, otkazivanje srca, bol u grudima, srčani udar i smanjenje krvnog pritiska (hipotenzija).

Ostala neželjena dejstva koja se mogu javiti su sljedeća:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

vrtoglavica, ošamućenost, problemi sa vidom, kao što su: dupli vid, zamagljen vid i teškoće u fokusiranju.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

pojava težeg tipa poremećaja srčanog ritma ili povećanje učestalosti ili težine postojećeg poremećaja srčanog ritma (proaritmija), nedostatak daha, slabost, umor, groznica, nagomilavanje tečnosti u tkivima (edem) i osjećaj nelagodnosti.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

mučnina, povraćanje, zatvor, bol u trbuhu, gubitak apetita, proliv, poremećaj varenja, gasovi, smanjen broj crvenih i bijelih krvnih ćelija i krvnih pločica, povećana brzina srčanih otkucaja kod pacijenata sa treperenjem ventrikula, alergijske reakcije na koži, kao što je osip, opadanje kose, suva usta, poremećaji ukusa.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

upala pluća, peckanje kože (kao da mravi idu po koži), problemi sa koordinacijom, teškoće pri kretanju (tikovi), smanjenje osjetljivosti, pojačano znojenje, gubitak svijesti, šum u ušima, nevoljno drhtanje (tremor), vrtoglavica (vertigo), crvenilo kože, pospanost, teška depresija, anksioznost, insomnija, glavobolja, nervni poremećaji (npr. u rukama i nogama), konvulzije, konfuzija, priviđanje stvari (halucinacije), gubitak pamćenja, koprivnjača, povećan nivo enzima jetre sa ili bez žutice (žuta prebojenost očiju i kože).

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

povećan nivo određenih antitijela, depoziti u rožnjači (male mutne tačke na rožnjači), povećana osjetljivost na svijetlo.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

određene promjene na elektrokardiogramu (produženje PR i QRS intervala), povećanje praga srčanog ritma kod pacijenata sa elektrostimulatorom ili sa elektrodama za privremenu elektrostimulaciju, smanjeno sprovođenje impulsa između srčanih pretkomora i komora (atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena), zaustavljanje srčanih otkucaja, usporavanje ili ubrzavanje srčanog ritma, gubitak sposobnosti srca da pumpa dovoljnu količinu krvi u tkiva, bol u grudima, nizak krvni pritisak, srčani udar, osjećaj lupanja srca, pauza u normalnom srčanom ritmu (sinusni arest), ventrikularna fibrilacija, ispoljavanje određenih postojećih srčanih bolesti (Brugada sindrom), a koje nijesu uočene prije početka terapije ovim lijekom, stvaranje ožiljaka na plućima ili bolest pluća (plućna fibroza i intersticijalna bolest pluća), poremećaj funkcije jetre, bol u zglobovima i bol u mišićima.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjeno dejstvo lijeka možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

Tel: +382 (0) 20 310 280

Fah: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek Felkarid se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Felkarid

• Aktivna supstanca je flekainid acetat.

Felkarid, 50 mg, tableta

Jedna tableta sadrži 50 mg flekainid acetata.

Felkarid, 100 mg, tableta

Jedna tableta sadrži 100 mg flekainid acetata.

• Pomoćne supstance su: skrob, preželatinizirani; kroskarmeloza natrijum; celuloza, mikrokristalna; hidrogenizovano biljno ulje i magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek Felkarid i sadržaj pakovanja

Felkarid, 50 mg, tableta:

Bijele do skoro bijele, okrugle, bikonveksne tablete, dijametra 7 mm.

Felkarid, 100 mg, tableta:

Bijele do skoro bijele, okrugle, bikonveksne tablete, dijametra 9 mm, sa podionom crtom sa jedne strane.

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister. Svaki blister sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 30 tableta (3 blistera) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bul. Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Felkarid, 50 mg, tableta, blister, 30 tableta: 2030/23/3617 – 998 od 19.09.2023. godine

Felkarid, 100 mg, tableta, blister, 30 tableta: 2030/23/3618 – 999 od 19.09.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2023. godine