FAVISTAN® 20mg tableta

• Konzervativna terapija hipertireoidizma, posebno onog sa ili bez male strume, kao i kod mlađih pacijenata. Cilj terapije je da se postigne eutireoidno stanje i da se nakon ograničenog trajanja terapije postigne dugoročna remisija.
• Priprema za operaciju kod svih oblika hipertireoidizma. Ovdje je moguće uz vremenski ograničeno konzervativno liječenje (oko 3-4 sedmice, u pojedinačnim slučajevima i duže) uspostaviti eutireoidno stanje, koje smanjuje rizik operacije. Povećana osjetljivost tkiva štitne žlijezde, na oštećenja i krvarenja, koja je uzrokovana tiamazolom, može se kompenzovati preoperativnom primjenom joda (Plamerova terapija jodom).
• Priprema ili intervalna terapija, kao dopuna terapiji radioaktivnim jodom.

Doziranje

U zavisnosti od težine bolesti, liječenje hipertireoidizma (odnosi se i na liječenje prije operacije štitne žlijezde odnosno prije i poslije liječenja radioaktivnim jodom) počinje dozom od 20 mg do 40 mg tiamazola dnevno, koja je podijeljena na pojedinačne doze od 5 do 20 mg tiamazola. Nakon normalizovanja tireoidne funkcije (po pravilu nakon 3 do 8 nedjelja) dnevna doza održavanja je 2,5 do 10 mg (20 mg) tiamazola, primijenjeno kao pojedinačna doza. Takođe se može primijeniti i dodatna terapija za strumu sa tireoidnim hormonima (između 50 i 100 µg levotiroksin-natrijuma).

Kod hipertireoze indukovane jodom mogu se primijeniti i veće doze tiamazola.

Osim za konzervativnu terapiju hipertireoze, tiamazol se primjenjuje i u sljedećim indikacijama:

Preoperativna terapija kod svih oblika hipertiroidizma

Privremeni pretretman može da se primjenjuje u cilju postizanja eutireoidnog stanja, smanjujući rizike vezane za operaciju. Operaciju treba sprovesti čim pacijent postane eutireoidan. U suprotnom, dodatno se mora primijeniti terapija tireoidnim hormonima. U skladu sa preporukama hirurga, povećana osjetljivost i rizik od krvarenja tireoidnog tkiva indukovani tiamazolom mogu da se kompenzuju dodatnom preoperativnom primjenom visokih doza joda deset dana pred operaciju.

Terapija pred terapiju radioaktivnim jodom

Veoma je važno postizanje eutireoidnog stanja prije započinjanja terapije radioaktivnim jodom. Tiamazol utiče na kinetiku joda. Zbog toga su potrebne veće doze radioaktivnog joda.

Napomena: tionamidi mogu da smanje radio-senzitivnost tireoidnog tkiva. U predviđenoj radioterapiji autonomnih adenoma pretretmanom se mora spriječiti aktivacija paranodularnog tkiva.

Intervalna antitireoidna terapija nakon terapije radioaktivnim jodom

Trajanje terapije i doza lijeka moraju da se podešavaju individualno u zavisnosti od težine kliničke slike i procjene perioda koji je potreban da terapija radioaktivnim jodom postane efektivna.

U slučajevima gdje se remisija bolesti ne može postići i definitivne terapijske mjere se ne mogu primijeniti niti uzeti u razmatranje, tiamazol se može primijeniti kao dugoročna antitireoidna terapija u što je moguće manjoj dozi (2,5 do 10 mg dnevno) bez dodavanja ili zajedno sa malim dozama tireoidnih hormona.

Napomena za oštećenje jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem jetre, plazma klirens tiamazola je snižen. Zato treba održavati što je moguće manju dozu.

Doziranje u periodu trudnoće i dojenja

Tiamazol se primjenjuje u što manjoj dozi (2,5 do 10 mg) i bez dodatne primjene tireoidnih hormona. Tokom dojenja maksimalna doza tiamazola iznosi 10 mg.

Pedijatrijska populacija

Primjena kod djece i adolescenata (od 3 do 17 godina)

Početnu dozu za primjenu kod adolescenata i djece iznad 3 godine, potrebno je prilagoditi prema tjelesnoj težini. Uobičajena početna doza lijeka je 0,5 mg/kg tjelesne težine dnevno, podijeljeno u 2 ili 3 jednake doze. Doza održavanja može da se smanji u zavisnosti od terapijskog odgovora. Ukoliko je neophodno, može se primijeniti dodatna terapija levotiroksinom, da bi se izbjegla pojava hipotireoidizma.

Maksimalna dnevna doza je 40 mg tiamazola.

Primjena kod djece uzrasta do 2 godine

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka kod djece uzrasta do 2 godine nije sistematski ispitana. Zbog toga se primjena lijeka kod djece mlađe od 2 godine ne preporučuje.

Način primjene

Tablete se gutaju cijele uz dovoljnu količinu tečnosti.

Tokom početne terapije hipertireoidizma velikim dozama, gore navedene dnevne doze se mogu podijeliti i primjenjivati u regularnim intervalima tokom dana.

Doza održavanja se može primjenjivati jednom dnevno i to ujutro nakon doručka.

Dužina primjene

Konzervativna terapija hipertireoidizma se obično nastavlja tokom perioda od 6 mjeseci do 2 godine (1 godina u prosjeku). Statistički, vjerovatnoća remisije raste sa dužinom trajanja terapije.

Za pripremu hirurškog tretmana hipertireoidizma, (po pravilu sa blokatorima beta receptora i/ili preparatima joda; i kod dužeg perioda do operacije sa tireoidnim hormonima), lijek se primjenjuje do termina za operaciju. Dodatna primjena kod terapije radioaktivnim jodom traje do potpunog djelovanja radioaktivnog joda (2 do 3 mjeseca, eventualno do 6 mjeseci). Kod pripreme pacijenta sa autoimunim adenomom ili latentnom hipertireozom prije neophodnog izlaganja jodu, trajanje primjene tiamazola se određuje na osnovu zadržavanja supstanci koje sadrže jod u organizmu.

FAVISTAN® se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa:

• preosjetljivošću na tiamazol, druge derivate tioamida (npr.karbimazol) ili na bilo koju drugu supstancu u sastavu lijeka (vidjeti dio 6.1);
• umjerenim do ozbiljnim poremećajem krvne slike (granulocitopenija);
• postojećom holestazom koja nije uzrokovana hipertireoidizmom;
• anamnezom akutnog pankreatitisa nakon primjene tiamazola ili njegovog prolijeka karbimazola.
• prethodnim oštećenjem koštane srži nakon terapije tiamazolom ili karbimazolom;

Kombinovana terapija tiamazolom i tireoidnim hormonima je kontraindikovana tokom trudnoće (vidjeti dio 4.6).

FAVISTAN® 20 mg tablete ne treba primjenjivati kod pacijenata koji imaju istoriju blagih reakcija preosjetljivosti (npr. osip, svrab).

FAVISTAN® 20 mg tablete treba uključiti samo kao kratkoročnu terapiju i sa pažljivim ljekarskim nadzorom kod pacijenata sa velikom strumom i konstrikcijom traheje, zbog rizika od rasta strume.

Prije početka liječenja lijekom FAVISTAN®, potrebna je procjena odnosa rizika i koristi terapijske primjene lijeka za svakog pacijenta pojedinačno.

Da bi se na vrijeme uočile potencijalne promjene krvne slike (leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza), prije i tokom liječenja lijekom FAVISTAN® neophodne su redovne kontrole krvne slike.

Primijećena je pojava agranulocitoze kod oko 0,3 do 0,6% slučajeva, zbog čega pacijentima treba skrenuti pažnju na simptome (stomatitis, faringitis, povišena temperatura, furunkuloza) prije početka terapije. Bolest se obično javlja tokom prvih nekoliko sedmica terapije, iako se može pojaviti i nekoliko mjeseci nakon početka primjene lijeka, pa i nakon nastavka liječenja. Preporučuje se stroga kontrola krvne slike prije i tokom liječenja, naročito u slučajevima postojeće blage granulocitopenije. Neophodno je pacijentima savjetovati da u slučaju da bilo koji od ovih simptoma primijete, pogotovo u prvih nekoliko sedmica terapije, odmah obavijeste svog ljekara da bi se uradila kontrola krvne slike. Ukoliko se agranulocitoza potvrdi, primjena lijeka se mora prekinuti.

Druga mijelotoksična neželjena djelovanja su rijetka u okviru preporučenih doza lijeka. Ipak, česta su pri visokim dozama tiamazola (oko 120 mg dnevno). Ove doze bi trebalo da budu namjenjene samo za posebne indikacije (ozbiljni oblici bolesti, tireotoksična kriza). Pojava oštećenja koštane srži zbog liječenja tiamazolom zahtijeva prekid primjene lijeka i, ako je neophodno potrebno, primjenu nekog drugog tireostatika.

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi akutnog pankreatitisa kod pacijenata koji su dobivali tiamazol ili njegov prolijek karbimazol. U slučaju akutnog pankreatitisa, potrebno je odmah prekinuti primjenu tiamazola. Tiamazol se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa istorijom bolesti akutnog pankreatitisa nakon primjene tiamazola ili njegovog prolijeka karbimazola. Ponovna izloženost može dovesti do ponovne pojave akutnog pankreatitisa, uz kraće vrijeme do njegove pojave.

Žene reproduktivne dobi moraju primjenjivati efikasnu metodu kontracepcije tokom liječenja. Primjena tiamazola kod trudnica mora se temeljiti na procjeni odnosa koristi i rizika za svaku trudnicu pojedinačno. Ako se tiamazol primjenjuje tokom trudnoće, potrebno je primijeniti najnižu efikasnu dozu bez dodatne primjene hormona štitne žlijezde. Savjetuje se pažljivo praćenje majke, fetusa i novorođenčeta (vidjeti dio 4.6.).

Ukoliko je doza lijeka prekomjerna, povećana vrijednost TSH (tireostimulirajući hormon) može dovesti do pojave subkliničkog ili kliničkog hipotireoidizma i nastanka strume. Zbog toga dozu tiamazola treba smanjiti čim se uspostavi eutireoidno metaboličko stanje i ukoliko je neophodno, dodatno primijeniti levotiroksin-natrijum. Nije korisno potpuno prekinuti terapiju tiamazolom i nastaviti samo terapiju levotiroksinom.

Povećanje strume tokom terapije tiamazolom, uprkos suprimovanom TSH posljedica je već postojeće bolesti i ne može se spriječiti dodatnom terapijom levotiroksinom.

Veoma je važno normalizovati koncentraciju TSH, da bi se smanjio rizik od pojave ili pogoršanja endokrine orbitopatije. Ipak, često je pojava ove bolesti nezavisna od toka bolesti štitne žlijezde. Ovakva komplikacija nije razlog za izmjenu terapijskog koncepta (antitireoidna terapija, operacija, radioaktivni jod) i ne može se smatrati neželjenim dejstvom lijeka, ukoliko se terapija provodi korektno.

U manjim procentima može se javiti kasni hipotireoidizam nakon antitireoidne terapije bez ikakvih dodatnih ablativnih mjera. Ovo vjerovatno nije neželjeno dejstvo lijeka, već inflamatorni i destruktivni procesi u parenhimu štitne žlijezde zbog već postojeće bolesti.

Redukcija u patološki povećanoj potrošnji energije kod pacijenata sa pojačanom funkcijom štitne žlijezde može dovesti do (najčešće poželjnog) povećanja tjelesne težine tokom liječenja tiamazolom. Pacijentima bi trebalo objasniti da normalizovanje potrošnje njihove energije ukazuje na poboljšanje kliničke slike.

U slučaju pojave znakova nepodnošljivosti, potrebno je promjeniti terapiju i primijeniti neki drugi tireostatik, a ne bi trebalo primjenjivati karbimazol. Umjesto toga, treba primjeniti propiltiouracil ili perhlorat. Takođe, pacijenti koji ne podnose karbimazol ne bi trebalo da primjenjuju ni tiamazol.

Lijek FAVISTAN® 20 mg tablete sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem intoleranije na galaktozu, nedostatkom ''Lapp laktaze'' ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali primjenjivati ovaj lijek.

Lijek FAVISTAN® 20 mg tablete sadrži saharozu.

Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem intolerancije na fruktozu, glukoza-galaktoza malapsorpcijom ili saharoza-izomaltaza insuficijencijom ne smiju primjenjivati ovaj lijek.

Nedostatak joda pojačava, a višak joda smanjuje reakciju tireoidne žlijezde na tiamazol.

Direktne interakcije sa drugim ljekovima nijesu poznate. Kod stanja hipertireoidizma može doći do ubrzane razgradnje i izlučivanja drugih ljekova. Ovaj se proces sa normalizacijom stanja tireoidne žlijezde, takođe, normalizuje. Ako je potrebno, može se napraviti korekcija doziranja.

Postoje indikacije da se povećana aktivnost antikoagulanasa normalizuje kod hipertireoidnih pacijenata pri poboljšanju stanja hipertireoidizma.

Ispitivanja interakcija nijesu sprovedena kod djece i adolescenata.

Žene reproduktivne dobi

Žene reproduktivne dobi moraju primjenjivati efikasnu metodu kontracepcije tokom liječenja (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Hipertireoidizam kod trudnica potrebno je adekvatno liječiti kako bi se spriječile ozbiljne komplikacije za majku i fetus. Ovo uključuje prijevremene porođaje i malformacije. Međutim, hipotireoidizam izazvan liječenjem neadekvatnim dozama tiamazola je, takođe, povezan sa tendencijom ka abortusu.

Tiamazol može proći kroz posteljicu kod ljudi. U krvi fetusa dostiže koncentracije jednake onima koje se nalaze u majčinom serumu. Pri neadekvatnim dozama ovo može dovesti do nastanka strume i hipotireoidizma kod fetusa kao i smanjene tjelesne težine pri rođenju.

Na osnovu iskustva kod ljudi iz epidemioloških ispitivanja i na osnovu spontanog prijavljivanja, sumnja se da tiamazol uzrokuje kongenitalne malformacije ako se primjenjuje tokom trudnoće, naročito u prvom tromjesečju trudnoće i u velikim dozama. Prijavljene malformacije uključuju kraniofacijalne malformacije (atrezija hoana, facijalna dismorfija), egzomfalos, atreziju jednjaka, anomalije žumanjčanog kanala, ventrikularni septalni defekt. I druge malformacije povezane sa primjenom visokih doza tiamazola u prvim sedmicama trudnoće: kao hipoplastične bradavice i zaostali mentalni i motorni razvoj. Sa druge strane, ispitivanjem nekoliko slučajeva prenatalnog izlaganja tiamazolu, nije dokazano postojanje bilo kakvih poremećaja morfološkog razvoja kod djece. Ispitivanja nijesu pokazala niti bilo kakav efekat na tireoidnu žlijezdu ili na fizički i intelektualni razvoj djece.

Tiamazol se smije primjenjivati tokom trudnoće samo nakon stroge procjene odnosa koristi i rizika za svaku trudnicu pojedinačno i samo u najnižoj efikasnoj dozi bez dodatne primjene hormona štitne žlijezde. Ako se tiamazol primjenjuje tokom trudnoće, preporučuje se pažljivo praćenje majke, fetusa i novorođenčeta (vidjeti dio 4.4.).

Dojenje

Tiamazol prolazi u majčino mlijeko, gdje može dostići koncentraciju koja odgovara nivou u majčinom serumu, tako da postoji rizik od nastanka hipotireoidizma kod dojenčeta.

Dojenje je moguće tokom liječenja tiamazolom, međutim mogu se primjenjivati samo male doze (do 10 mg dnevno) bez dodatne primjene tireoidnih hormona. Funkcija tireoidne žlijezde novorođenčeta se mora redovno kontrolisati.

Tiamazol nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama.

Neka dolje navedena neželjena dejstva nastala zbog primjene tiamazola, takođe su poznata i kao simptomi hipertireoze, odnosno promjene funkcije tireoidne žlijezde, posebno gubitak kose, psihoza, leukopenija, trombocitopenija, bolovi u mišićima i povišena alkalna fosfataza. Stoga je često teško odrediti uzrok nastanka tih simptoma (neželjeno dejstvo ili osnovna bolest).

Procjena učestalosti neželjenih dejstava je zasnovana na osnovu sljedećih definicija učestalosti:

veoma često ≥ 1/10;

često ≥ 1/100 do < 1/10;

povremeno ≥ 1/1000 do < 1/100;

rijetko ≥ 1/10000 do < 1/1000;

veoma rijetko < 1/10000;

učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Povremeno: agranulocitoza se pojavljuje kod oko 0,3 do 0,6% slučajeva. Može se, takođe manifestovati nedjeljama ili mjesecima nakon početka terapije i zahtijeva prestanak primjene lijeka. Većina slučajeva se povuče spontano.

Veoma rijetko: trombocitopenija, pancitopenija, generalizovana limfadenopatija.

Endokrini poremećaji

Veoma rijetko: Insulinski autoimuni sindrom (sa izrazitim opadanjem glukoze u krvi).

Poremećaji nervnog sistema

Rijetko: Poremećaji čula ukusa (disgeusija, ageusija) odnosno poremećaj čula mirisa koji se nakon prestanka primjene lijeka ponovo normalizuju, što može potrajati i nekoliko nedjelja.

Vrlo rijetko: Neuritis, polineuropatija.

Poremećaji oka

Pojava pogoršanja endokrine orbitopatije uglavnom ne zavisi od toka bolesti tireoidne žlijezde. Takva komplikacija sama po sebi nije razlog za promjenu režima liječenja i ne treba je smatrati neželjenim dejstvom na pravilno sprovedeno liječenje (vidjeti dio 4.4.).

Vaskularni poremećaji

Veoma rijetko: vaskulitis.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma rijetko: akutno oticanje pljuvačnih žlijezda.

Učestalost nepoznata: akutni pankreatitis.

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma rijetko: holestatska žutica ili toksični hepatitis. Simptomi se generalno povuku poslije prestanka primjene lijeka. Klinički neprimjetne znakove holestaze tokom terapije treba razlikovati od poremećaja prouzrokovanih hipertireozom, kao što je povišena GGT (Gama Glutamil Transferaza) i alkalna fosfataza ili njenog koštano specifičnog izoenzima u serumu.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma često: alergijske reakcije na koži (pruritus, osip, urtikarija) različitog stepena. One obično budu blage forme i često se povuku tokom nastavka terapije.

Veoma rijetko: teški oblici kožnih alergijskih reakcija uključujući generalizovani dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, gubitak kose, lijekom izazvan lupus eritematozus.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Često: artralgija i mijalgija mogu nastati postepeno i pojaviti se čak poslije nekoliko mjeseci terapije.

Veoma rijetko: artritis.

Renalni i urinarni poremećaji

Veoma rijetko: nefritis.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Povremeno: edemi.

Rijetko: lijekom izazavana groznica.

Pedijatrijska populacija

Učestalost, vrsta i ozbiljnost neželjenih djelovanja kod djece ne razlikuju se od neželjenih djelovanja lijeka kod odraslih. Teški oblici reakcija preosjetljivosti na koži, kao što je generalizovani dermatitis, zabilježeni su vrlo rijetko i kod odraslih kao i djece, uključujući i Stevens-Johnsonov sindrom.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Predoziranje dovodi do hipotireoidizma sa odgovorajućim smanjenjem metabolizma i preko povratne sprege do aktivacije adenohipofize, što za posljedicu ima uvećanje strume. Ovo se može spriječiti smanjenjem doze čim se postigne eutireoidno metaboličko stanje i ukoliko je neophodno dodatnom primjenom tireoidnih hormona (vidjeti dio 4.2).

Negativne posljedice slučajnog unosa velikih doza tiamazola nijesu poznate.

Prilikom primjene velikih doza tiamazola (oko 120 mg dnevno), često su se javljali poremećaji koštane srži (vidjeti dio 4.4.).

Farmakoterapijska grupa: Antitireoidni ljekovi, derivati imidazola koji sadrže sumpor

ATC kod: H03BB02

Tiamazol je inhibitor jodizacije; inhibira inkorporaciju joda u tirozin čime se spriječava nova sinteza tireoidnih hormona. Tiamazol direktno djeluje na tireoidnu peroksidazu, koja je odgovorna za proces jodizacije.

Inhibicija sinteze hormona odvija se u nekoliko faza. Tiamazol može reverzibilno ili ireverzibilno inhibirati proces sinteze tireoidnog jodid-peroksidaza kompleksa, koji je preduslov za proces jodizacije. U drugoj fazi, tiamazol sa tirozil reziduama kompetitivno aktivira enzime. Međutim, aktivirani enzimi mogu biti ireverzibilno blokirani djelovanjem tiamazola.

Ne postoji uticaj na oslobađanje prethodno sintetiziranih tireoidnih hormona. Ovo objašnjava zašto se dužina perioda latence do normalizacije serumske koncentracije tiroksina i trijodtironina, i time do kliničkog poboljšanja, razlikuje u individualnim slučajevima. Takođe, ne postoji uticaj na hipertireoidizam nastao oslobađanjem hormona nakon destrukcije tireoidnog tkiva, npr. nakon terapije radioaktivnim jodom ili u tireoiditisu.

Nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija lijeka u serumu postiže se između 1 i 3 sata. Resorpcija je skoro potpuna. Uprkos relativno kratkom poluvremenu eliminacije, koji se procjenjuje između 2 i 8 sati, djelovanje tiamazola traje i do 24 sata. Ovo je povezano sa činjenicom da se supstanca aktivno resorbuje u tireoidnu žlijezdu i da je inhibicija produkcije hormona u korelaciji sa koncentracijom lijeka u žlijezdi, a ne sa koncentracijom u serumu.

Nezavisno od fluktuacije koncentracije lijeka u serumu, „steady-state“ koncentracija lijeka u štitnoj žlijezdi postiže se primjenom lijeka svakih osam sati, već nakon tri pojedinačne doze. Vjerovatno postoji granična vrijednost koncentracije za aktivno djelovanje tiamazola, a koja se ni pri većim dozama lijeka ne može prekoračiti.

Metaboliti tiamazola se, uglavnom, izlučuju renalno i malim dijelom putem žuči (postoji enterohepatična cirkulacija). Nakon 24 sata u urinu se može detektovati djelovanje oko 70 % 14C-tiamazola. Nakon 48 sati aktivnost raste na 80-90%.

Akutna toksičnost

Akutna toksičnost tiamazola ispitivana je na miševima i pacovima. Nakon oralne primjene kod miševa, LD50 je iznosila 860 mg/kg tjelesne težine. Kod pacova ustanovljena je LD50 (oralna primjena) od 2250 mg/kg telesne težine.

Hronična toksičnost

Sa LD50 (oralno) oko 2627 mg/kg tjelesne težine, hronična toksičnost odgovara akutnoj toksičnosti tiamazola kod pacova. Tiamazol može, pored alergijske reakcije kao što je groznica uzrokovana lijekom, osip i svrab, izazvati i toksičnu/alergijsku depresiju koštane srži s posljedicom leukopenije, trombocitopenije ili agranulocitoze. Ove promjene vjerovatno su dozno-zavisne, i nakon smanjenja doze, odnosno prestanka uzimanja preparata, potpuno reverzibilne (vidjeti dio 4.8.)

Mutageni i kancerogeni potencijal

Tiamazol je samo u ograničenoj mjeri bio podvrgnut ispitivanju mutagenosti. Dostupni podaci ne ukazuju na relevantni mutageni potencijal. Kod miševa je, nakon dugoročnog oralnog uzimanja tiamazola u velikim dozama uočena povećana incidenca tumora štitne žlijezde. Kod ljudi, odgovarajući efekti nakon antitireoidne terapije nijesu poznati.

Reproduktivna toksičnost

Vidjeti dijelove 4.3 i 4.6.

• Laktoza, monohidrat
• Kalcijum-hidrogenfosfat, dihidrat
• Kukuruzni skrob
• Saharoza
• Talk
• Gvožđe (III) oksid žuti (E 172)

Podaci o inkompatibilnostima nijesu poznati.

5 godina.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Bijela polistirenska tuba sa zatvaračem sa spiralom (sa sadržajem 20 tableta).

Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek FAVISTAN 20 mg tablete sprječava pojačan rad štitne žlijezde.

FAVISTAN 20 mg tablete su namijenjene za:

• Liječenje pojačane aktivnosti štitne žlijezde, bez postojećeg uvećanja ili sa manjim uvećanjem štitne žlijezde kao i kod mlađih pacijenata;
• Pripremu kod operativnog zahvata svih oblika pojačane aktivnosti štitne žlijezde;
• Pripremu za liječenje radioaktivnim jodom ili intervalno liječenje nakon liječenja radioaktivnim jodom.

Lijek FAVISTAN ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na tiamazol, srodne supstance (derivate tioamida) kao što je karbimazol ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka (vidjeti dio „Šta sadrži lijek FAVISTAN“);
• Ako je laboratorijskim testom otkriveno da imate poremećaj krvne slike, kao što je smanjen broj određenih krvnih ćelija (granulocitopenija);
• Ako imate zastoj protoka žuči nastao prije početka primene tiamazola;
• Ako ste imali upalu gušterače (akutni pankreatitis) nakon primjene tiamazola ili karbimazola u prošlosti.
• Ako je nakon prethodnog liječenja tiamazolom ili karbimazolom došlo do oštećenja koštane srži.

Lijek FAVISTAN 20 mg tablete u kombinaciji sa hormonima štitnjače ne smijete primjenjivati u trudnoći.

Upozorenja i mjere opreza:

Molimo Vas obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu, prije primjene lijeka FAVISTAN 20 mg tablete,

• ukoliko ste ranije imali slabije alergijske reakcije na ovaj lijek (npr. osip, svrab). Vaš ljekar će odlučiti da li možete da primjenjujete FAVISTAN 20 mg tablete.
• ako imate uvećanu štitnu žlijezdu (oticanje u prednjem dijelu vrata), što otežava disanje, jer tokom primjene tiamazola može doći do daljeg rasta štitne žlijezde. Ljekar će Vam, najverovatnije propisati primjenu FAVISTAN 20 mg tableta samo kratkoročno i uz redovne kontrole.

Prije i tokom liječenja tiamazolom, neophodno je da redovno kontrolišete krvnu sliku da bi se na vrijeme uočile eventualne promjene u krvnoj slici.

Odmah prekinite primjenu lijeka FAVISTAN 20 mg tablete i obratite se Vašem ljekaru u slučaju da se pojave: povišene tjelesna temperatura, bolovi u grlu, upala sluzokože usta ili gnojni čirevi na koži. To može biti uzrokovano naglim padom određenih krvnih ćelija (agranulocitoza), koji se, uglavnom, javlja u prvim sedmicama liječenja i ima ozbiljne posljedice.

Ako patite od teškog oblika hipertireoze (pojačanog rada štitne žlijezde), vjerovatno ćete primjenjivati visoke doze lijeka (oko 120 mg tiamazola dnevno), što može izazvati oštećenje koštane srži. Zbog toga će Vaš ljekar raditi redovne kontrole Vaše krvne slike. Ako se pojavi oštećenje koštane srži Vaš ljekar može odlučiti da prekinete primjenu lijeka FAVISTAN 20 mg tablete, i ako je potrebno, propisati primjenu nekog drugog lijeka za liječenje pojačanog rada štitne žlijezde.

Odmah se obratite svom ljekaru ako uočite pojavu groznice ili bol u trbuhu, jer to mogu biti znakovi

upale gušterače (akutnog pankreatitisa). Možda će biti potrebno prekinuti liječenje FAVISTANOM.

FAVISTAN može naškoditi nerođenom djetetu. Ako biste mogli zatrudnjeti, morate koristiti pouzdanu metodu kontracepcije od vremena kada započnete liječenje i tokom liječenja.

Ukoliko, tokom terapije tiamazolom, dođe do daljnjeg rasta već uvećane štitne žlijezde (struma/gušavost) ili smanjenja funkcije štitne žlijezde, Vaš ljekar će korigovati doze tiamazola. Međutim, uvećanje štitne žlijezde može biti uzrokovano i prirodnim tokom bolesti.

Slično tome, može doći do pogoršanja očne bolesti tipične za pacijente sa pojačanom funkcijom štitne žlijezde (endokrina oftalmopatija), a koje nije povezano s primjenom lijeka.

Moguće je da dobijete na težini tokom liječenja tiamazolom. To je normalna reakcija Vašeg tijela, jer ovaj lijek djeluje na tireoidne hormone koji kontrolišu potrošnju energije u Vašem organizmu.

Djeca i adolescenti

Primjena lijeka kod djece uzrasta do 2 godine se ne preporučuje.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako primjenjujete, ili ste nedavno primjenjivali neki drugi lijek, ili planirate da primjenjujete neki lijek u budućnosti.

Unos joda u organizam utiče na djelovanje FAVISTAN 20 mg tableta. Vaš ljekar će odrediti odgovarajuću dozu lijeka u skladu s opskrbljenošću Vašeg orgamizma jodom, kao i funkcijom štitne žlijezde. Nedostatak joda pojačava, a višak joda smanjuje reakciju štitne žlijezde na tiamazol.

Direktne interakcije sa drugim ljekovima nijesu poznate. Međutim, kod stanja pojačane funkcije štitne žlijezde može doći do ubrzane razgradnje i izlučivanja drugih ljekova. Zbog toga će, s normalizacijom stanja štitne žlijezde, biti neophodno da Vaš ljekar prilagodi doze drugih ljekova koje primjenjujete.

Molimo Vas, obratite se Vašem ljekaru ukoliko primjenjujete ljekove protiv zgrušavanja krvi (antikoagulanse), jer na djelovanje ovih ljekova može uticati tiamizolom uzrokovana normalizacija funkcije štitne žlijezde.

Uzimanje lijeka FAVISTAN sa hranom ili pićem

Nema posebnih napomena.

Plodnost, trudnoća i dojenje

FAVISTAN može naškoditi nerođenom djetetu.

Ako biste mogli zatrudnjeti, primjenjujte pouzdanu metodu kontracepcije od vremena kada započnete liječenje i tokom liječenja.

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, odmah se obratite svom ljekaru. Možda će biti potrebno nastaviti liječenje lijekom FAVISTAN tokom trudnoće ako su potencijalne koristi veće od potencijalnih rizika za Vas i nerođeno dijete.

Ako je ipak neophodna terapija tiamazolom u trudnoći, preporučuje se primjena najnižih mogućih efektivnih doza. U tom slučaju, dodatna terapija hormonima štitne žlijezde se ne smije primijeniti.

Tiamazol se izlučuje u majčino mlijeko i postoji opasnost od pojave smanjene aktivnosti štitne žlijezde kod dojenčeta. Tiamazol možete primjenjivati za vrijeme dojenja, ali u što manjim dozama (do 10 mg dnevno) bez primjene dodatnih hormona štitne žlijezde. Funkciju štitne žlijezde dojenčeta je potrebno redovno pratiti.

Uticaj lijeka FAVISTAN na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne zahtijevaju se posebne mjere opreza.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka FAVISTAN

Ovaj lijek sadrži laktozu i saharozu. Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete primjenjivati ovaj lijek posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doziranje i trajanje primjene

Liječenje pojačane aktivnosti štitne žlijezde

Zavisno od težine oboljenja preporučena početna doza tiamazola je 1 do 2 tablete (što odgovara 20 do 40 mg tiamazola) na dan, podijeljeno u nekoliko pojedinačnih doza.

S poboljšanjem stanja, u prvih 3 do 8 nedelja, Vaš ljekar će dozu adekvatno smanjiti. Doza održavanja, koju prema preporuci ljekara treba primjenjivati jednu do dvije godine, je od 2,5 do 10 mg tiamazola na dan. U pojedinim slučajevima doza održavanja može biti i veća.

Ova doza se može primijeniti odjednom, najbolje ujutro, eventualno zajedno sa hormonom štitne žlijezde, o čemu će odlučiti Vaš ljekar. Veće doze su potrebne u slučaju posebno teških oboljenja, naročito kod pojačane funkcije štitne žlijezde koja je prouzrokovana primjenom joda.

Nakon postizanja normalne funkcije štitne žlijezde (eutireoidno stanje) može se uključiti dodatno liječenje sa hormonima štitne žlijezde. Preporučuje se doza od 50 do 100 mikrograma levotiroksin-natrijuma na dan.

Pripreme za hirurški zahvat kod svih oblika pojačane funkcije štitne žlijezde

U pripremi za hirurško liječenje pojačane funkcije štitne žlijezde, FAVISTAN 20 mg tablete se primjenjuju do termina za hirurški zahvat (10 dana prije operacije eventualno se može dodati preparat joda, a u slučaju da je do operacije ostao duži vremenski period mogu se dodati i hormoni štitne žlijezde).

Primjena prije liječenja radioaktivnim jodom

Doziranje i trajanje liječenja odrediće ljekar koji vodi liječenje radioaktivnim jodom.

Intervalno liječenje nakon liječenja radioaktivnim jodom

Doziranje i trajanje liječenja odrediće Vaš ljekar.

Napomena za doziranje u trudnoći i u periodu dojenja

Kod trudnica treba odrediti najmanju moguću dozu (2,5 mg do 10 mg tiamazola). Liječenje treba sprovesti bez dodavanja hormona štitne žlijezde.

Napomena za doziranje kod poremećene funkcije jetre

Kod poremećene funkcije jetre potrebno je smanjiti dozu lijeka.

Način primjene

Tabletu progutajte bez žvakanja uz dovoljnu količinu tečnosti (najbolje čaša vode).

Primjena kod djece i adolescenata

Primjena lijeka kod djece uzrasta do 2 godine se ne preporučuje.

Početnu dozu za primjenu kod djece iznad 3 godine i adolescenata do 17 godina starosti prilagodiće ljekar prema tjelesnoj težini. Uobičajena početna doza lijeka je 0,5 mg/kg tjelesne težine dnevno, podijeljeno u 2 ili 3 jednake doze. Dozu održavanja može smanjiti ljekar u zavisnosti od terapijskog odgovora. Maksimalna dnevna doza je 40 mg tiamazola.

Ukoliko je neophodno, ljekar može propisati i primjenu dodatne terapije levotiroksinom, da bi se izbjegla pojava hipotireoidizma.

Ako ste uzeli više lijeka FAVISTAN nego što je trebalo

Ako jedanput slučajno uzmete više lijeka nego što Vam je propisano, ne očekuju se ozbiljni problemi. Ali ako ste često uzimali više doze lijeka od propisanih, molimo Vas, odmah se obratite Vašem ljekaru čim to primijetite. Vaš ljekar će, vjerovatno, morati prilagoditi dozu tiamazola ili dodatno propisati primjenu hormona štitne žlijezde da bi se spriječio rast štitne žlijezde.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek FAVISTAN

Ako ste zaboravili da primjenite lijek, ne primjenjujte naknadno doze koje ste izostavili, jer lijek FAVISTAN 20 mg tablete djeluje nekoliko dana čak i ako ste izostavili dozu, s tim da mu je djelovanje oslabljeno. Nastavite primjenjivati lijek u propisano vrijeme. Ne zaboravite da se najbolje djelovanje lijeka može postići samo ako se primjenjuje u propisano vrijeme i u količini koju Vam je ljekar odredio.

Ako prestanete da uzimate lijek FAVISTAN

Ovaj lijek primjenjujte onoliko dugo koliko Vam je propisao ljekar.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom lijeka FAVISTAN 20 mg tablete obratite se Vašem ljekaru ili farmaceu

Kao i svi ljekovi i lijek FAVISTAN može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Tokom primjene lijeka FAVISTAN® 20 mg tablete, može se pojaviti jedno ili više sljedećih neželjenih dejstava, u nekim slučajevima nakon nekoliko mjeseci liječenja.

Veoma često (javljaju se u više od 1 na 10 liječenih pacijenata)

• Pojava alergijskih kožnih reakcija (svrab, osip, crvenilo) različitog stepena. Reakcije su uglavnom blage, a simptomi se često sami povlače tokom liječenja.

Često (javljaju se u 1 do 10 na 100 liječenih pacijenata)

• Bolovi u zglobovima i mišićima.

Povremeno (javljaju se u 1 do 10 na 1.000 liječenih pacijenata)

• Ako imate povišenu tjelesnu temperatura, upalu grla, upalu sluznice usta ili Vam se pojave gnojni čirevi na koži, odmah se obratite Vašem ljekaru. Navedeni simptomi mogu biti uzrokovani oštrim padom određenih krvnih ćelija (agranulocitoza).
• Zadržavanje vode u organizmu (edemi).

Rijetko (javljaju se u 1 do 10 na 10.000 liječenih pacijenata)

• Poremećaj ili gubitak ukusa (disgeusija, augeusija) ili poremećaj mirisa.
• Lijekom izazvana groznica.

Veoma rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10.000 liječenih pacijenata)

• Smanjenje broja trombocita (trombocitopenija) i drugih krvnih elemenata (pancitopenija), uvećane limfne žlijezde (generalizovana limfadenopatija).
• Poremećaj hormona koji reguliše nivo šećera u krvi sa izraženim padom vrijednosti šećera (inzulinski autoimuni sindrom).
• Zapaljenje nerava (neuritis) i opšti poremećaj čula (polineuropatija).
• zapaljenje krvnih sudova.
• Oticanje pljuvačnih žlijezda.
• Žutica zbog poremećaja protoka žuči, poremećaj funkcije jetre, upala jetre (holestatska žutica, toksični hepatitis). Simptomi se, uglavnom, povlače nakon prestanka primjene lijeka.
• Teški oblici kožnih alergijskih reakcija koje mogu da zahvate čitavu površinu kože (generalizovani dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom), gubitak kose (alopecija), tiamazolom uzrokovane upale i oštećenja vezivnog tkiva (lupus eritematodes).
• Zapaljenje zglobova (artritis).
• Zapaljenje bubrega.

Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

• Zapaljenje pankreasa (akutni pankreatitis).

Pojava ili pogoršanje očne bolesti tipične za bolesnike sa pojačanom funkcijom štitne žlijezde (endokrina orbitopatija), uglavnom je nezavisna od toka bolesti štitne žlijezde. Jednu takvu komplikaciju ne treba smatrati neželjenom reakcijom ukoliko se pravilno provodi liječenje.

Neželjena dejstva lijeka u pedijatrijskoj populaciji

Učestalost, vrsta i ozbiljnost neželjenih dejstava kod djece ne razlikuju se od neželjenih dejstava lijeka kod odraslih. Kao i kod odraslih, veoma rijetko se javljaju teška preosjetljivost i upalne kožne reakcije koje mogu zahvatiti čitavu površinu kože (generalizovani dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek FAVISTAN

• Aktivna supstanca je tiamazol. Jedna FAVISTAN 20 mg tableta sadrži 20 mg tiamazola.
• Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; kalcijum-hidrogenfosfat, dihidrat; kukuruzni skrob; saharoza; talk i gvožđe (III) oksid žuti (E 172).

Kako izgleda lijek FAVISTAN i sadržaj pakovanja

FAVISTAN 20 mg tablete su bež boje, okruglog oblika sa utisnutim diobenim krstom sa jedne strane.

Polistirenska fiola sa sadržajem 20 tableta, u kartonskoj kutiji.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica

Proizvođač: Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/22/1330 - 7745 od 28.06.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2022. godine