FARIN 5mg tableta

Profilaksa sistemske embolije kod pacijenata sa reumatskom srčanom bolešću i sa atrijalnom fibrilacijom.

Profilaksa nakon ugradnje vještačkih srčanih zalistaka.

Profilaksa i liječenje venske tromboze i plućne embolije.

Tranzitorni atak cerebralne ishemije.

Doziranje

Odrasli: Uobičajena početna doza varfarina je 10 mg dnevno tokom dva dana, ali dozu bi trebalo prilagoditi individualnim potrebama pacijenta. Dnevna doza održavanja je uobičajeno 3 do 9 mg, uzeta u isto vrijeme svakog dana. Tačna doza održavanja zavisi od protrombinskog vremena i rezultata drugih testova koagulacije.

Ukoliko je potrebna doza koja se ne može postići ovom formulacijom, potražiti druge formulacije lijeka.

Uzeti u obzir koje se doze mogu postići ovom formulacijom, ukoliko ne zadovoljavaju navedeni opseg (3

mg – 9 mg), potražiti druge formulacije koje sadrže odgovarajuće količine aktivne supstance.

Kontrolne testove treba sprovoditi u redovnim intervalima i dozu održavanja treba prilagoditi prema dobijenim rezultatima. Kada se jednom ustanovi doza održavanja, rijetko je potrebno mijenjati je.

U hitnim stanjima, antikoagulantnu terapiju treba započeti heparinom i varfarinom zajedno. Istovremena terapija heparinom utiče na rezultate kontrolnih testova i potrebno ju je prekinuti najmanje 6 sati prije izvođenja prvog testa.

Stariji bolesnici: Kao kod odraslih, ali će doze možda biti manje.

Pedijatrijska populacija: Doziranje za djecu nije ustanovljeno.

Način primjene:

Oralna upotreba.

• Preosjetljivost na varfarin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Hemoragijski moždani udar (za više detalja vidjeti dio 4.4).
• Klinički značajno krvarenje.
• Unutar 72 sata od opsežne hirurške intervencije sa rizikom od nastanka ozbiljnog krvarenja (za informacije o drugim operacijama vidjeti dio 4.4).
• Unutar 48 sati od porođaja.
• Trudnoća (prvi i treći trimestar, vidjeti dio 4.6).
• Primjena onih ljekova gdje interakcije mogu dovesti do značajnog povećanja rizika od krvarenja (vidjeti dio 4.5).

Najčešće su neželjeni događaji vezani za primjenu varfarina rezultat prekomjernog sprečavanja koagulacije, te je stoga važno redovno razmotriti potrebu za liječenjem i terapiju prekinuti kada više nije potrebna.

Započinjanje terapije

Monitoring

Kada se terapija varfarinom započinje standardnim dozama, svakog ili svakog drugog dana u prvim danima liječenja treba određivati vrijednosti INR. Jednom kada se INR stabilizuje u zacrtanom opsegu, može da se određuje i u dužim vremenskim intervalima.

Vrijednosti INR treba kontrolisati češće kod pacijenata sa povećanim rizikom od prekomjerne koagulacije, npr. pacijenti sa teškom hipertenzijom, bolestima jetre ili bubrega.

Pacijente kod kojih može biti otežana saradnja (loša adherenca), potrebno je češće kontrolisati.

Trombofilija

Pacijenti sa nedostatkom C proteina su pod rizikom od razvoja nekroze kože kada započinju liječenje varfarinom. Kod ovih pacijenata, liječenje treba započeti bez pune početne doze varfarina iako je heparin već dat.

Pacijenti sa nedostatkom S proteina, takođe mogu biti pod rizikom i u ovim okolnostima se preporučuje sporo uvođenje terapije varfarinom.

Rizik od krvarenja

Najčešće neželjeno dejstvo svih antikoagulanasa je krvarenje. Varfarin treba davati oprezno pacijentima kod kojih postoji rizik od ozbiljnih krvarenja (npr. istovremena primjena nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, nedavni ishemijski moždani udar, bakterijski endokarditis, ranije gastrointestinalno krvarenje).

Faktori rizika za nastanak krvarenja uključuju visok intenzitet antikoagulacije (INR >4,0), životno doba ≥ 65, izuzetno promjenljive vrijednosti INR, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta u anamnezi, nekontrolisanu hipertenziju, cerebrovaskularnu bolest, ozbiljno srčano oboljenje, rizik od padanja, anemiju, malignitet, traumu, bubrežnu insuficijenciju, istovremenu primjenu drugih ljekova (vidjeti dio 4.5). Kod svih pacijenata koji se liječe varfarinom potrebno je redovno praćenje INR. Kod onih kod kojih je rizik od krvarenja povećan, potrebno je češće kontrolisanje INR, pažljivo prilagođavanje doze ka željenom INR i kraće trajanje terapije. Pacijentima treba ukazati na preduzimanje mjera za minimiziranje rizika od krvarenja kao i na to da odmah obavijeste ljekara o znacima i simptomima krvarenja.

Proveravanje vrijednosti INR i smanjenje ili preskakanje doza zavisno od vrijednosti INR je ključno, nakon konsultacija ako je neophodno. Ukoliko je vrijednost INR previsoka, treba smanjiti dozu ili prekinuti liječenje varfarinom; ponekad će biti neophodno preokrenuti antikoagulaciju. INR je potrebno provjeravati unutar 2 - 3 dana da bi se sa sigurnošću utvrdilo da njegova vrijednost pada.

Bilo kakva istovremena primjena sa drugim antitrombocitnim ljekovima zahtijeva oprez zbog povećanog rizika od krvarenja.

Krvarenje

Krvarenje može da ukaže na prekomjernu dozu unijetog varfarina. Za savjet u vezi sa liječenjem krvarenja vidjeti dio 4.9.

Neočekivano krvarenje kod davanja terapijskih doza treba uvijek ispitati i pratiti vrijednosti INR.

Ishemijski moždani udar

Antikoagulaciona terapija nakon ishemijskog moždanog udara povećava rizik od sekundarnog krvarenja u dijelu mozga koji je zahvaćen infarktom. Kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom, dugotrajno liječenje varfarinom je korisno, ali postoji mali rizik od rane rekurentne embolije i stoga je opravdan prekid u liječenju nakon ishemijskog moždanog udara. Liječenje varfarinom treba ponovo započeti 2-14 dana nakon ishemijskog moždanog udara, u zavisnosti od veličine infarktne zone i od krvnog pritiska. Kod pacijenata sa velikim embolijskim udarom ili kod onih sa nekontrolisanom hipertenzijom, liječenje varfarinom treba prekinuti tokom 14 dana.

Kalcifilaksa

Kalcifilaksa je rijedak sindrom vaskularne kalcifikacije sa nekrozom kože, udružen sa visokom stopom mortaliteta. Stanje je uglavnom primijećeno kod pacijenata u terminalnom stadijumu bubrežne bolesti na dijalizi ili kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika kao što su nedostatak proteina C ili S, hiperfosfatemija, hiperkalcemija ili hipoalbuminemija. Rijetki slučajevi kalcifilakse su prijavljeni kod pacijenata koji uzimaju varfarin, takođe u odsustvu bubrežne bolesti. U slučaju dijagnoze kalcifilakse, treba započeti odgovarajuće liječenje i razmotriti prekid terapije varfarinom.

Operacije

Operativni zahvati kod kojih ne postoji rizik od teškog krvarenja, mogu se sprovesti kada je INR <2,5.

Kod operacija sa rizikom od teškog krvarenja, primjenu varfarina treba prekinuti 3 dana prije operacije.

Tamo gdje je neophodno nastaviti sa antikoagulantnom terapijom, kao npr. kod rizika od po život opasne tromboembolije, treba smanjiti vrijednost INR na <2,5 i treba započeti primjenu heparina.

Ukoliko je operacija neophodna a liječenje varfarinom se ne može prekinuti 3 dana prije nje, antikoagulantno dejstvo se može preokrenuti niskim dozama vitamina K.

Vrijeme ponovne primjene varfarina nakon operacije zavisi od rizika od postoperativnog krvarenja. U najvećem broju slučajeva, liječenje varfarinom se može ponovo započeti onda kada je pacijent sposoban za oralnu primjenu lijeka.

Oralna hirurgija

Primjenu varfarina ne treba prekinuti prije rutinske oralne hirurgije, npr. vađenja zuba.

Aktivni peptički ulkus

Zbog visokog rizika od krvarenja, pacijente sa aktivnim peptičkim ulkusom treba liječiti sa oprezom. Ove pacijente treba redovno pregledati i informisati o tome kako da prepoznaju krvarenje i šta da čine u slučaju da se to desi.

Interakcije

Mnogi ljekovi i sastojci hrane reaguju sa varfarinom i utiču na protrombinsko vrijeme (vidjeti dio 4.5). Svaka promjena u terapiji, uključujući ljekove bez recepta koje pacijent sam uzima, opravdava pojačano kontrolisanje INR. Pacijente treba savjetovati da prije započinjanja uzimanja bilo kog drugog lijeka (uključujući i one koji se nabavljaju bez ljekarskog recepta, biljne ljekove i vitaminske preparate) o tome obavijeste svog ljekara.

Poremećaji tireoidne žlijezde

Brzina metabolizma varfarina zavisi od stanja tireoidne žlijezde. Zbog toga pacijente sa hiper- ili hipotireoidizmom treba pažljivo pratiti kod započinjanja terapije varfarinom.

Dodatne okolnosti kada su možda potrebne promjene u doziranju

Sljedeće situacije mogu da dovedu do pojačanog dejstva varfarina i neophodnog smanjenja doze:

• Gubitak tjelesne mase
• Akutna bolest
• Prestanak pušenja

Sljedeće situacije mogu da dovedu do smanjenja dejstva varfarina i neophodnog povećanja doze lijeka:

• Povećanje tjelesne mase
• Dijareja
• Povraćanje

Nefropatija povezana sa antikoagulansima

Kod pacijenata sa izmijenjenom funkcijom glomerula ili sa bubrežnim poremećajima u anamnezi, može doći do akutne bubrežne insuficijencije, vjerovatno kao posljedica prekomjerne antikoagulacije i hematurije. Zabilježeno je nekoliko slučajeva kod pacijenata bez prethodnog oboljenja bubrega. Kod pacijenata sa supraterapijskim vrijednostima INR-a i hematurijom (uključujući mikroskopsku) preporučuje se pažljivo praćenje pacijenta, uključujući procjenu bubrežne funkcije.

Ostala upozorenja

Na stečenu ili urođenu rezistenciju na varfarin treba posumnjati ukoliko su za postizanje željenog antikoagulantnog dejstva varfarina potrebne veće dnevne doze od uobičajenih.

Genetske informacije

Genetska varijabilnost, pogotovo u vezi sa CYP2C9 i VKORC1, može značajno da utiče na doziranje varfarina. Neophodan je poseban oprez kada se ovaj polimorfizama javlja kod članova porodice.

Pomoćne supstance:

Ovaj lijek sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.

Varfarin ima usku terapijsku širinu, pa je kod istovremene primjene drugih ljekova neophodan oprez. Treba se upoznati sa Sažetkom karakteristika lijeka za svaki novi istovremeno primijenjen lijek, kao posebnim vodičem za prilagođavanje doze varfarina i terapijski monitoring. Ukoliko informacije nisu dostupne, treba računati na mogućnost interakcija. Pojačanu kontrolu potrebno je uzeti u obzir kod započinjanja bilo koje nove terapije ako postoji bilo kakva sumnja na interakcije.

Farmakodinamske interakcije

Ljekovi čija je primjena kontraindikovana

Istovremena primjena ljekova koji se koriste u liječenju ili prevenciji tromboze ili primjena drugih ljekova sa neželjenim dejstvom na hemostazu, može povećati farmakološko dejstvo varfarina, povećavajući tako rizik od krvarenja.

Fibrinolitici poput streptokinaze i alteplaze, kontraindikovani su kod pacijenata koji uzimaju varfarin.

Ljekovi koje bi trebalo izbjeći, ako je moguće

Sljedeće ljekove bi trebalo izbjeći ili primjenjivati sa oprezom uz pojačanu kliničku i laboratorijsku kontrolu:

• Klopidogrel
• NSAIL (uključujući aspirin i COX-2 specifične NSAIL)
• Sulfinpirazon
• Inhibitori trombina, kao što su bivalirudin, dabigatran
• Dipiridamol
• Nefrakcionisani heparini i derivati heparina, heparini male molekulske mase
• Fondaparinuks, rivaroksaban
• Antagonisti glikoprotein IIb/IIIa receptora, kao što su eptifibatid, tirofiban i abciksimab
• Prostaciklin
• Antidepresivi (SSRI i SNRI)
• Ostali ljekovi koji inhibiraju hemostazu, zgrušavanje krvi ili dejstvo trombocita

Niske doze aspirina sa varfarinom mogu da imaju ulogu kod nekih pacijenata ali je veći rizik od nastanka gastrointestinalnih krvarenja. Varfarin se može dati zajedno sa heparinom na samom početku terapije dok se ne uspostavi odgovarajuća vrijednost INR.

Metaboličke interakcije

Varfarin je mješavina enantiomera koji se metabolišu pomoću različitih citohroma CYPP450. R-varfarin se metaboliše prvenstveno pomoću CYP1A2 i CYP3A4. S-varfarin se metaboliše prvenstveno preko CYP2C9. Na efikasnost varfarina najviše utiče izmijenjen metabolizam S-varfarina.

Ljekovi koji stupaju u kompeticiju kao supstrati za ove citohrome ili inhibiraju njihovu aktivnost, mogu povećati koncentracije varfarina u plazmi i INR, potencijalno povećavajući rizik od krvarenja. Kada se ovi ljekovi primjenjuju istovremeno, treba smanjiti dozu varfarina i pojačati kontrolu terapije.

Nasuprot gore navedenom, ljekovi koji indukuju ove metaboličke puteve mogu smanjiti koncentracije varfarina u plazmi i INR, vodeći ka slabijem dejstvu. Kada se ovi ljekovi primjenjuju istovremeno, treba povećati dozu varfarina i pojačati kontrolu terapije.

Postoje male podgrupe ljekova za koje je poznato da ulaze u interakcije; međutim njihovo kliničko dejstvo na INR je različito. U tim slučajevima se savjetuje pojačan monitoring kod započinjanja i prekidanja terapije.

Treba takođe voditi računa u slučaju prestanka primjene ili smanjenja doze metaboličkog inhibitora ili induktora zbog tzv. offset efekta.

U nastavku su navedeni ljekovi za koje je poznato da klinički značajno interaguju sa varfarinom.

Interakcije sa ostalim ljekovima

Antibiotici širokog spektra mogu pojačati dejstvo varfarina dovodeći do smanjenja digestivne flore koja stvara vitamin K. Slično tome, orlistat može da smanji resorpciju K vitamina. Moguće je da holestiramin i sukralfat smanjuju resorpciju varfarina.

Povećana vrijednost INR je zabilježena kod pacijenata koji su uzimali glukozamin i varfarin. Ova kombinacija ljekova se ne preporučuje.

Interakcije sa biljnim preparatima

Biljni preparati koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) se ne smiju uzimati tokom primjene varfarina zbog dokazanog rizika od smanjenja koncentracije varfarina u plazmi i slabljenja njegovog kliničkog dejstva.

Mnogi drugi biljni proizvodi imaju teorijski uticaj na varfarin, međutim većina ovih interakcija nije dokazana. Uopšteno govoreći, pacijenti koji koriste varfarin, trebalo bi da izbjegavaju istovremenu primjenu biljnih ljekova i dodataka ishrani. Treba im reći da potraže savjet ljekara ako uzimaju nešto od navedenog, pošto se u tom slučaju preporučuje češći monitoring.

Alkohol

Akutna ingestija velike količine alkohola može da inhibira metabolizam varfarina i poveća vrijednost INR. Nasuprot tome, hronični unos velikih količina alkohola može da indukuje metabolizam varfarina. Umjereno konzumiranje alkohola se može dozvoliti.

Interakcije sa hranom i dodacima ishrani

Individualni slučajevi ukazuju na moguće interakcije varfarina i soka od brusnice; u većini slučajeva vode ka povećanju INR ili epizodi krvarenja. Pacijente treba savjetovati da izbjegavaju proizvode od brusnice. Pojačan nadzor i kontrolu INR treba uzeti u obzir za svakog pacijenta koji koristi varfarin i redovno uzima sok od brusnice.

Ograničeni dokazi ukazuju na to da sok od grejpfruta može da uzrokuje blag porast vrijednosti INR kod nekih pacijenata koji uzimaju varfarin.

Neke vrste hrane kao što su: džigerica, brokoli, prokelj i zeleno lisnato povrće, sadrže velike količine vitamina K. Iznenadne promjene u ishrani mogu potencijalno da utiču na kontrolu antikoagulacije. Stoga, pacijente treba informisati o potrebi da potraže savjet ljekara prije nego što uvedu velike izmjene u ishrani.

Podaci o mogućim interakcijama sa glukozaminom su ograničeni, ali je zabilježen porast INR sa oralnim antagonistima vitamina K. Pažljivije treba pratiti pacijente koji su na oralnoj terapiji antagonistima vitamina K u vrijeme započinjanja ili prekida terapije glukozaminom.

Mnogi drugi dodaci ishrani (suplementi) imaju teorijski uticaj na varfarin; međutim većina ovih interakcija nije dokazana. Uopšteno govoreći, pacijenti koji koriste varfarin, trebalo bi da izbjegavaju istovremenu primjenu dodataka ishrani. Treba im reći da potraže savjet ljekara ako uzimaju neki od dodataka ishrani, pošto se u tom slučaju preporučuje češći monitoring.

Laboratorijski testovi

Heparini i danaparoid mogu da produže protrombinsko vrijeme, te je potreban dovoljan vremenski interval nakon njihove primjene da bi se izveo test.

Trudnoća

Na osnovu iskustva kod ljudi, varfarin dovodi do kongenitalnih malformacija i smrti ploda kada se upotrebljava u toku trudnoće.

Varfarin je kontraindikovan za vrijeme trudnoće u prvom i trećem trimestru.

Žene u reproduktivnom periodu koje uzimaju varfarin moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom terapije.

Dojenje

Varfarin se izlučuje u majčino mlijeko u maloj količini. Međutim, ne očekuje se da će terapijske doze varfarina imati dejstvo na odojče. Varfarin se može koristiti u toku dojenja.

Plodnost

Nema raspoloživih podataka.

Varfarin ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sljedeće neželjene reakcije su klasifikovane po klasama sistema organa i rangirane po učestalosti, koja je definisana kao: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Korist od pražnjenja želuca nije sigurna. Ukoliko se pacijent pojavio u roku od jednog sata od unosa više od 0,25 mg/kg lijeka ili više nego što je njegova terapijska doza, razmotriti primjenu aktivnog uglja (50 g kod odraslih; 1 g/kg kod djece).

U slučaju krvarenja opasnih po život

Prekinuti primjenu varfarina, dati koncentrat protrombinskog kompleksa (faktori II, VII, IX i X) 30-50 jedinica/kg ili (ako koncentrat nije dostupan) svježu smrznutu plazmu 15 ml/kg. Konsultovati hematologa ili Nacionalni centar za trovanje ili oboje.

Kod krvarenja koja ne ugrožavaju život pacijenta

Kada se antikoagulantno dejstvo može obustaviti, daje se fitomenadion (vitamin K1) u vidu spore i.v. injekcije, 10- 20 mg kod odraslih (250 mikrograma/kg kod djece).

Tamo gdje je poželjna brza ponovna antikoagulacija (npr. kod zamjene srčanih zalistaka), dati koncentrat protrombinskog kompleksa (faktori II, VII, IX i X) 30- 50 jedinica/kg ili (ako koncentrat nije dostupan) svježu smrznutu plazmu 15 ml/kg.

Pratiti INR da bi se odredilo kada ponovo započeti normalnu terapiju. INR kontrolisati najmanje 48 sati nakon predoziranja.

Kod pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji varfarinom i bez velikih krvarenja

Kada je INR >8,0, bez krvarenja ili je ono malo, prekida se primjena varfarina, daje se fitomenadion (vitamin K1), 0,5-1 mg za odrasle, 0,015-0,030 mg/kg (15-30 mikrograma/kg) za djecu, sporom i.v. injekcijom ili 5 mg oralno (za djelimičnu reverziju antikoagulacije dati niže oralne doze fitomenadiona, npr. 0,5-2,5 mg koristeći intravenski preparat oralno); ponoviti dozu fitomenadiona ako je INR previsok i nakon 24 sata. Visoke doze fitomenadiona mogu u potpunosti preokrenuti dejstvo varfarina i učiniti da ponovno uspostavljanje antikoagulantnog dejstva bude otežano.

Kada je INR 6,0-8,0, bez krvarenja ili je ono malo, prekida se primjena varfarina, ponovo se nastavlja kad je INR <5,0.

Kada je INR <6,0 ali više od 0,5 jedinica iznad ciljne vrijednosti, smanjuje se ili prekida primjena varfarina, ponovo se nastavlja kad je INR <5,0.

Kod pacijenata koji nisu na dugotrajnoj terapiji varfarinom i nemaju velika krvarenja

Odrediti INR (protrombinsko vrijeme) po dolasku i potom svakih 24-48 sati nakon ingestije, zavisno od početne doze i početnog INR.

Ako INR ostaje normalan u toku 24-48 sati i ne postoje dokazi o krvarenju, nema potrebe za daljim monitoringom.

Dati vitamin K1 (fitomenadion) ako:

a) nema aktivnog krvarenja i pacijent je unio više od 0,25 mg/kg

ili

b) protrombinsko vrijeme je već znatno produženo (INR >4,0).

Doze vitamina K1 za odrasle su 10-20 mg oralno (250 mikrograma/kg tjelesne mase za djecu). Odložiti oralnu primjenu vitamina K1 najmanje 4 sata nakon davanja aktivnog uglja. Ponoviti INR za 24 sata i razmotriti dalju primjenu K1 vitamina.

Farmakoterapijska grupa: Antikoagulansi, antagonisti vitamina K

ATC kod: B01AA03

Mehanizam dejstva

Varfarin je sintetski kumarinski oralni antikoagulans koji inhibira sintezu aktivnih faktora koagulacije II, VII, IX i X.

Resorpcija

Varfarin se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta.

Distribucija

Poluvrijeme eliminacije je oko 40 sati.

Biotransformacija

Metaboliše se u jetri.

Eliminacija

Izlučuje se putem urina uglavnom u vidu metabolita.

Nema dodatnih podataka od značaja.

laktoza monohidrat;

skrob, kukuruzni;

celuloza, mikrokristalna;

povidon;

magnezijum stearat.

Nije primjenljivo.

5 godina.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje je blister od Alu/PVC trake i tvrde PVC trake sa po 10 tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Farin sadrži aktivnu supstancu varfarin, koja pripada grupi ljekova koji se nazivaju antikoagulansi. Djeluje tako što smanjuje zgrušavanje krvi i sprečava stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim sudovima.

Lijek Farin se upotrebljava za sprečavanje nastanka i liječenje krvnih ugrušaka koji se stvaraju u nogama, plućima, mozgu ili srcu.

Lijek Farin ne smijete uzimati:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na varfarin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);
• ako ste trudni, ukoliko planirate trudnoću ili ste se porodili u posljednjih 48 sati;
• ako imate ili ste nekada imali probleme sa krvarenjem;
• ako ste nedavno imali moždani udar zbog krvarenja u mozgu;
• ako ste imali hiruršku intervenciju u prethodna 72 sata ili treba da se podvrgnete hirurškoj intervenciji u naredna 72 sata;
• ako uzimate nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL) uključujući acetilsalicilnu kiselinu ili ljekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi, jer to može da poveća rizik od krvarenja (vidjeti dio

„ Primjena drugih ljekova“).

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati ovaj lijek dok ljekar ponovo ne razmotri Vašu terapiju.

Upozorenja i mjere opreza:

Prije primjene lijeka obavijestite svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako imate:

• veoma povišen krvni pritisak koji nije kontrolisan ljekovima;
• čir želuca ili dvanaestopalačnog crijeva (ili ako ste ga nekada imali);
• ako ste ranije imali krvarenje iz gastrointestinalnog trakta (organa za varenje);
• ako ste u skorije vrijeme imali šlog (ishemijski moždani udar, zbog blokade krvnih sudova u mozgu);
• infektivno oboljenje srca (bakterijski endokarditis);
• problem sa moždanom cirkulacijom (cerebrovaskularnu bolest);
• probleme sa štitastom žlijezdom;
• teško srčano oboljenje, problem sa jetrom ili bubrezima;
• stanje u kome postoji sklonost ka stvaranju krvnih ugrušaka (trombofilija);
• anemiju (niske vrijednosti hemoglobina dovode do lakog zamaranja, gubitka daha, slabe otpornosti prema infekcijama);
• tumor ili kancer (rak);
• ranu ili povredu u skorije vrijeme;
• povišen rizik od krvarenja, npr. stariji ste od 65 godina, nestabilni ste na nogama i lakše padnete i povredite se.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obavijestite svog ljekara ili farmaceuta prije nego što počnete da uzimate lijek, jer će možda biti potrebne češće kontrole.

Redovni testovi krvi

Radiće Vam se redovni testovi krvi da se vidi koliko je vremena potrebno da dođe do zgrušavanja krvi.

Ovi testovi su veoma važni da biste bili sigurni da uzimate odgovarajuću dozu lijeka. Ovi testovi će se sprovoditi češće ukoliko se doza varfarina bude mijenjala, ako ste započeli ili prekinuli uzimanje nekog drugog lijeka ili ako imate problema sa jetrom ili bubrezima.

Šta sve utiče na dejstvo lijeka Farin

Mnogo toga utiče na zgrušavanje krvi i stoga može uticati na terapiju varfarinom. Da biste bili sigurni da varfarin djeluje kako treba i da je njegova primjena bezbjedna, važno je slijediti dolje navedene savjete:

Obavijestite uvijek bilo kog ljekara, hirurga, medicinsku sestru, stomatologa ili farmaceuta kod koga idete, da uzimate lijek Farin.

Hirurške intervencije (operacije)

Zbog rizika od krvarenja možda će biti potrebno smanjenje doze lijeka prije operacije ili prije vađenja zuba. Treba da prekinete uzimanje lijeka varfarin 72 sata prije i nakon hirurške intervencije kod koje postoji rizik od ozbiljnog krvarenja. Obavezno recite ljekaru ili stomatologu da uzimate ovaj lijek.

Primjena drugih ljekova

Mnogi ljekovi utiču na dejstvo varfarina. Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, uključujući i ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta, biljne ljekove i vitaminske preparate.

Ne uzimajte varfarin i obavijestite ljekara ako uzimate sljedeće ljekove:

• alteplazu, reteplazu, streptokinazu, tenekteplazu, urokinazu (fibrinolitički ljekovi za liječenje i sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka);
• kantarion (Hypericum perforatum), biljni lijek protiv depresije.

Provjerite sa ljekarom prije nego što počnete da uzimate sljedeće ljekove:

• nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL) protiv bola i zapaljenja, uključujući acetilsalicilnu kiselinu, ibuprofen, celekoksib, diklofenak, indometacin, meloksikam;
• klopidogrel, abciksimab, dipiridamol, eptifibatid, tirofiban (ljekovi protiv sljepljivanja trombocita i koji sprečavaju stvaranje ili razbijaju krvne ugrušake);
• heparin ili ljekove koji sadrže heparin, bivalirudin, fondaparinuks, dabigatran, rivaroksaban, danaparoid, prostaciklin (drugi antikoagulansi);
• sulfinpirazon (protiv gihta);
• glukozamin (protiv osteoartritisa);
• antidepresive (SSRI i SNRI) kao što su citalopram, fluoksetin, paroksetin, venlafaksin.
• Dejstvo nekih antikoagulantnih ljekova (npr. varfarin, dikumarol, fenprokumon, acenokumarol i fluidion) može biti jače kada se istovremeno uzimaju sa glukozaminom. Pacijente koji su na terapiji sa pomenutom kombinacijom treba pažljivo pratiti na početku ili završetku terapije glukozaminom.

Ljekovi koji pojačavaju dejstvo varfarina (obavijestite svog ljekara ili farmaceuta):

• produžena, redovna primjena paracetamola (protiv bolova ili zapaljenja);
• antibiotici kao što su amoksicilin, levofloksacin i tetraciklin;
• alopurinol (protiv gihta);
• kapecitabin, erlotinib, tamoksifen (za liječenje kancera);
• disulfiram (u liječenju zavisnosti od alkohola);
• ketokonazol, flukonazol, itrakonazol (za liječenje gljivičnih infekcija);
• omeprazol (za liječenje čira na želucu);
• propafenon, amjodaron, hinidin (za liječenje srčanih oboljenja);
• metilfenidat (kod poremećaja nedostatka pažnje);
• zafirlukast (za liječenje astme);
• bezafibrat, ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil (za snižavanje vrijednosti masnoća u krvi);
• statini, kao što je fluvastatin (za sniženje vrijednosti holesterola). Ovo ne uključuje pravastatin;
• eritromicin, sulfametoksazol, metronidazol (za liječenje bakterijskih infekcija);
• orlistat (protiv gojaznosti).

Ljekovi koji smanjuju dejstvo varfarina (obavijestite svog ljekara ili farmaceuta):

• barbiturati (sedativi);
• primidon, fenitoin, karbamazepin (za liječenje epilepsije);
• grizeofulvin (za liječenje gljivičnih infekcija);
• oralni kontraceptivi (pilule za kontracepciju);
• rifampicin (za liječenje tuberkuloze);
• azatioprin (kod zapaljenja debelog crijeva, reumatoidnog artritisa i za sprečavanje odbacivanja transplantiranog organa);
• sukralfat (za liječenje čira na želucu);
• holestiramin (za sniženje vrijednosti holesterola)
• vitamin K (povećan unos vitamina K može smanjiti dejstvo varfarina).

Ljekovi koji različito utiču na dejstvo varfarina (obavijestite svog ljekara ili farmaceuta):

• kortikosteroidi (za zapaljenske i mnoge druge bolesti);
• nevirapin, ritonavir (kod HIV infekcije)

Uzimanje lijeka Farin sa hranom ili pićem

Pacijenti treba da potraže medicinski savjet prije sprovođenja velikih izmjena u načinu ishrane za vrijeme uzimanja lijeka Farin. Treba ih savjetovati da izbjegavaju proizvode od brusnice. Unošenje velike količine alkohola za kratko vrijeme može da inhibira metabolizam varfarina i poveća vrijednost INR. Nasuprot tome, hronično konzumiranje većih količina alkohola može da indukuje metabolizam varfarina.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ne uzimajte ovaj lijek ako ste trudni, ukoliko možete da zatrudnite ili ste se porodili u posljednjih 48 sati.

Odmah se javite ljekaru ako ste zatrudneli dok ste uzimali ovaj lijek.

Malo je vjerovatno da će varfarin, ako se uzima u uobičajenim dozama tokom dojenja, štetno djelovati na odojče.

Uticaj lijeka Farin na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Varfarin ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Farin

Lijek Farin sadrži laktozu

Ukoliko Vam je ljekar rekao da imate intoleranciju na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar će odrediti odgovarajuću dozu lijeka u zavisnosti od rezultata testova koji se sprovode radi utvrđivanja zgrušavanja krvi.

Kada se stabilizuje Vaš odgovor na lijek, doze održavanja su od 3 do 9 mg dnevno. Uzimajte lijek svakog dana u isto vrijeme.

Ako ste uzeli više lijeka Farin nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Farin nego što bi trebalo, odmah se javite svom ljekaru ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu! Ponesite sa sobom pakovanje lijeka.

Simptomi predoziranje su krvarenje, stolica crna kao katran, krv u mokraći, obilno krvarenje iz posjekotina i rana ili neuobičajeno obilno menstrualno krvarenje.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Farin

Ukoliko uobičajeno uzimate Farin tabletu uveče i zaboravili ste da je popijete, ako se istog dana prije ponoći sjetite, uzmite propuštenu dozu. Ako je prošla ponoć, ne uzimajte dozu lijeka. Zabilježite da ste propustili tu dozu i lijek uzmite sljedećeg dana u uobičajeno vrijeme.

Ukoliko uobičajeno uzimate Farin tabletu ujutro i zaboravili ste da je popijete, savjet je sljedeći:

• ako je prošlo manje od dva sata, uzmite lijek čim se sjetite i sutradan nastavite u uobičajeno vrijeme;
• ako kasnite sa uzimanjem lijeka više od dva sata, uzmite lijek čim se sjetite i sutradan nastavite u uobičajeno vrijeme.

Međutim, ako je blizu vrijeme za uzimanje sljedeće doze, preskočite propuštenu dozu lijeka.

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomijestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Zabilježite da ste propustili jednu dozu lijeka.

Ako nijeste sigurni šta da radite, posavjetujte se sa ljekarom.

Ako prestanete da uzimate lijek Farin

Ne smijete naglo prestati sa uzimanjem lijeka bez konsultacije sa svojim ljekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Farin može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Nemojte biti zabrinuti zbog spiska neželjenih dejstava. Možda se kod Vas neće pojaviti nijedno, ali je važno da znate šta da radite u slučaju pojave nekog neželjenog dejstva.

Prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah idite u bolnicu:

• ukoliko imate rijetku alergijsku reakciju kao što je oticanje lica, jezika, usana, grla, otežano disanje, težak svrab kože sa koprivnjačom. Potrebna Vam je hitna medicinska pomoć.
• ukoliko padnete ili se povredite tokom liječenja, posebno ako udarite glavom. Potrebno je da potražite medicinsku pomoć. Ljekar će Vas pregledati zbog povećanog rizika od krvarenja.

Odmah se javite ljekaru ako se kod Vas javi neko od sljedećih neželjenih dejstava:

Sljedeća neželjena dejstva su takođe prijavljena ali njihova učestalost nije poznata:

• neočekivano krvarenje ili znaci krvarenja (ovo bi moglo da znači da se krv sporije zgrušava i da dozu lijeka treba korigovati):
• neobjašnjivo krvarenje iz nosa, krvarenje desni
• neobjašnjiva pojava modrica ili crvenih tačkica po koži
• obilno krvarenje iz posjekotina i rana
• ružičasta, tamnocrvena ili braon boja mokraće (ovo je možda zbog krvarenja u mokraćnoj bešici ili bubrezima)
• stolica crna kao katran, povraćanje krvi ili komadića kao talog kafe (znaci krvarenja u želucu ili crijevima), krvarenje iz donjih partija crijeva (rektuma)
• iskašljavanje krvi
• kod žena, neuobičajeno obilno menstrualno krvarenje
• zamagljen vid, otežan govor, nemogućnost pokreta, trnjenje, ošamućenost, glavobolja, osjećaj mučnine, gubitak svijesti (mogu biti znaci krvarenja u mozgu)
• bolni, plavičasto-ljubičasto prebojeni nožni prsti
• žuta prebojenost kože i beonjača (žutica)
• jak bol u gornjem dijelu trbuha (znak zapaljenja pankreasa)
• otežano disanje, bol u grudima zbog nakupljanja krvi u grudnom košu
• bolni osip po koži. U rijetkim prilikama varfarin može dovesti do teških stanja kože uključujući kalcifilaksu koja može početi sa bolnim osipom po koži ali može dovesti i do drugih teških komplikacija. Ove neželjene reakcije se češće pojavljuju kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega.
• oštećenje bubrežne funkcije, koje se javlja sa prekomjernom antikoagulacijom i prisustvom krvi u urinu (nefropatija povezana sa antikoagulansima).

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu ukoliko bilo koje neželjeno dejstavo dugo traje, pogoršava se ili primijetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno:

• osjećaj mučnine, povraćanje, proliv
• opadanje kose
• osip po koži
• groznica
• smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, hemoglobina (pokazano u krvnoj slici)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Farin

- Aktivna supstanca je varfarin.

Jedna tableta sadrži 5 mg varfarin natrijuma.

- Pomoćne supstance su: laktoza monohidrat; skrob, kukuruzni; celuloza, mikrokristalna; povidon i magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek Farin i sadržaj pakovanja

Okrugle, bikonveksne tablete, bijele do skoro bijele boje, sa naznačenom podionom linijom na jednoj strani.

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je blister od Alu/PVC trake i tvrde PVC trake sa po 10 tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GLK pharma d.o.o.,

ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Galenika a.d. Beograd,

Batajnički drum b.b., Beograd, Republika Srbija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/24/2504 - 3517 od 29.04.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2024. godine