FABRAZYME® 5mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Lijek Fabrazyme je indikovan kod dugotrajne terapije nadoknade enzima kod pacijenata kod kojih je potvrđena dijagnoza Fabrijeve bolesti (nedostatak α-galaktozidaze A).

Lijek Fabrazyme je indikovan kod odraslih, djece i adolescenata uzrasta od 8 godina i starijih.

Terapiju lijekom Fabrazyme treba da nadgleda ljekar koji ima iskustva u liječenju pacijenata oboljelih od Fabrijeve bolesti ili nekog drugog nasljednog metaboličkog oboljenja.

Doziranje

Preporučena doza lijeka Fabrazyme je 1mg/kg tjelesne mase koja se daje jednom u 2 nedjelje putem intravenske infuzije.

Alternativni režimi doziranja su korišćeni u kliničkim studijama. U jednoj od ovih studija, primijećeno je da poslije početne doze od 1.0 mg/kg date jednom u 2 nedjelje tokom 6 mjeseci, doza od 0.3 mg/kg data jednom

u 2 nedjelje može da održava klirens GL-3 kod određenih tipova ćelija kod pojedinih pacijenata; međutim, nije ustanovljen dugotrajni klinički značaj ovih nalaza (vidjeti odjeljak 5.1).

Početna brzina infuzije ne bi trebalo da bude veća od 0.25 mg/min (15 mg/sat) kako bi eventualna pojava neželjenih reakcija koje su u vezi sa davanjem infuzije bila svedena na najmanju moguću mjeru. Nakon uspostavljanja tolerancije od strane pacijenta, brzina infuzije se može postepeno povećavati kod sljedećih infuzija.

Primjena infuzije lijeka Fabrazyme kod kuće može se razmatrati kod pacijenata koji dobro podnose infuziju. Odluku o prebacivanju pacijenta na kućno liječenje treba donijeti nakon procjene i preporuke od strane ljekara. Pacijenti kod kojih dođe do ispoljavanja neželjenih dejstava lijeka tokom kućnog liječenja moraju odmah da prekinu primjenu infuzije i da zatraže pomoć zdravstvenih radnika. Možda će biti potrebno da se sljedeća infuzija primjeni u kliničkim uslovima. Doza i brzina infuzije treba da bude ista kao i kod kuće i ne smiju se mijenjati bez nadzora zdravstvenog radnika.

Posebne grupe pacijenata

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Nije neophodno podešavanje doze kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Nijesu sprovedene studije na pacijentima sa insuficijencijom jetre.

Pacijenti starije životne dobi

Bezbjednost i efikasnost lijeka Fabrazyme nije ustanovljena kod pacijenata starijih od 65 godina pa se trenutno ne može preporučiti režim doziranja kod ovih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Nijesu sprovedene studije na djeci od 0 -7 godina pa se trenutno ne mogu preporučiti režimi doziranja kod pacijenata u ovoj pedijatrijskoj starosnoj grupi budući da bezbjednost i efikasnost lijeka još nijesu ustanovljene. Kod djece od 8 do 16 godina nije potrebno podešavanje doze.

Način primjene

Za instrukcije vezane za rekonstituciju i razblaživanje lijeka prije primjene, vidjeti odjeljak 6.6.

Po život opasna preosjetljivost (anafilaktička reakcija) na aktivnu suspstancu ili na bilo koji od ekscipijenasa navedenih u odjeljku 6.1.

Imunogenost

Pošto je agalzidaza beta (r-hαGAL) rekombinantni protein, očekuje se razvoj IgG antitijela kod pacijenata kod kojih je rezidualna enzimska aktivnost niska ili ne postoji. Kod većine pacijenata razvila su se IgG antitijela na r-hαGAL, obično unutar 3 mjeseca od prve infuzije u kojoj je dat lijek Fabrazyme. Vremenom se kod većine seropozitivnih pacijenata, koji su učestvovali u kliničkim studijama, primijetio ili trend pada

vrijednosti titra (na osnovu smanjenja titra od najviše izmjerene vrijednosti do posljednjeg mjerenja za ≥ 4 puta) (40% pacijenata), navikavanje na lijek (kada nema detektovanih antitijela na dva uzastopna testa radioimunoprecipitacije (RIP)) (14% pacijenata) ili stagnacija (35% pacijenata).

Reakcije povezane sa infuzijom

Kod pacijenata sa antitijelima na r-hαGAL postoji veća vjerovatnoća od pojave reakcija koje su povezane sa infuzijom (infusion-associated reactions – IARs), a koje su definisane kao bilo koji neželjeni događaj koji se desi na dan infuzije. Treba biti obazriv kod ovih pacijenata pri ponovnom davanju agalzidaze beta (vidjeti odjeljak 4.8). Status antitijela bi trebalo redovno pratiti.

U kliničkim studijama, šezdeset sedam procenata (67%) pacijenata doživjelo je bar jednu reakciju koja je povezana sa infuzijom (vidjeti odjeljak 4.8). Učestalost IARs se vremenom smanjivala. Kod pacijenata koji su doživljavali blage do umjerene reakcije koje su povezane sa infuzijom kada su liječeni agalzidazom beta u sklopu kliničkih studija, terapija je nastavljena poslije smanjenja brzine infuzije (~0.15 mg/min; 10 mg/sat) i/ili prethodne primjene antihistaminika, paracetamola, ibuprofena i/ili kortikosteroida.

Preosjetljivost

Kao i kod bilo kog drugog proteinskog proizvoda koji se daje intravenski, moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa.

Kod malog broja pacijenata su se pojavile reakcije koje ukazuju na akutnu preosjetljivost (tipa I). Ako se jave ozbiljne alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, trebalo bi razmotriti hitan prekid primjene lijeka Fabrazyme i započeti odgovarajuću terapiju. Treba se pridržavati trenutno važećih medicinskih standarda za urgentne terapije. Sa pažljivim preispitivanjem, lijek Fabrazyme je ponovo primjenjivan kod svih 6 pacijenata kod kojih je testovima utvrđeno prisustvo IgE antitijela ili koji su imali pozitivan rezultat kožnog testa na lijek Fabrazyme u kliničkoj studiji. U ovoj studiji, inicijalna ponovna primjena lijeka bila je u malim dozama i sa manjom brzinom infuzije (1/2 terapijske doze sa 1/25 od početne standardne preporučene brzine infuzije). Ukoliko pacijent dobro podnosi infuziju, doza se može povećavati do terapijske doze od 1 mg/kg, a brzina infuzije može se postepeno povećavati u skladu sa podnošljivošću.

Pacijenti sa uznapredovalim oboljenjima bubrega

Dejstvo terapije lijekom Fabrazyme na bubrege može biti ograničeno kod pacijenata sa oboljenjem bubrega u poodmakloj fazi.

Nijesu sprovedene studije interakcija ni ispitivanja metabolizma in vitro. Na osnovu metabolizma agalzidaze beta, nije vjerovatno da će agalzidaza beta učestvovati u interakcijama sa ljekovima posredovanim citohromom P450.

Lijek Fabrazyme ne smije se peimjenjivati sa hlorohinom, amjodaronom, benokvinom ili gentamicinom zbog teoretskog rizika od inhibicije intracelularne aktivnosti α-galaktozidaze.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi agalzidaze beta kod trudnica.

Studije na životinjama nijesu pokazale niti direktna niti indirektna štetna dejstva na razvoj embriona/fetusa (vidjeti odjeljak 5.3).

Lijek Fabrazyme ne bi trebalo koristiti u trudnoći ukoliko to nije neophodno.

Dojenje

Agalzidaza beta se može izlučiti u majčino mlijeko. Budući da ne postoje podaci o dejstvima na novoronenčad koja su izložena agalzidazi beta putem majčinog mlijeka, preporučuje se prekid dojenja ukoliko se koristi lijek Fabrazyme.

Plodnost

Nijesu sprovedene studije kojima bi se procijenilo potencijalno dejstvo lijeka Fabrazyme na oštećenje plodnosti.

Lijek Fabrazyme može minimalno uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama na dan primjene lijeka zbog moguće pojave nesvjestice, somnolencije, vrtoglavice i sinkope (vidjeti odjeljak 4.8).

Sažetak bezbjednosnog profila

Pošto je agalzidaza beta (r-hαGAL) rekombinantni protein, očekuje se razvoj IgG antitijela kod pacijenata sa malo preostale enzimske aktivnosti ili kod pacijenata koji je uopšte nemaju. Pacijenti sa antitijelima na r-hαGAL imaju veći potencijal da iskuse reakcije koje su povezane sa infuzijom (IARs). Reakcije koje ukazuju na ranu preosjetljivost (Tipa I) su se pojavile kod malog broja pacijenata (vidjeti odjeljak 4.4).

Veoma česta neželjena dejstva uključuju drhtavicu, pireksiju, osjećaj hladnoće, nauzeju, povraćanje, glavobolju i paresteziju. Šezdeset sedam procenata (67%) pacijenata je imalo najmanje jednu reakciju povezanu sa infuzijom. Anafilaktoidne reakcije su prijavljene u postmarketinškom periodu.

Tabelarni prikaz liste neželjenih dejstava

Neželjene reakcije na lijek (adverse drug reactions - ADRs), koje su prijavljene u kliničkim studijama sa lijekom Fabrazyme, primijenjivanog u dozi od 1mg/kg na svake 2 nedjelje kod ukupno 168 pacijenta (154 muškaraca i 14 žena) koji su primali lijek Fabrazyme od najmanje jedne infuzije pa do maksimalnog broja infuzija koji se može primijeniti za period od 5 godina, navedene su u donjoj tabeli prema klasi sistema organa i učestalosti (veoma česte ≥ 1/10; česte ≥ 1/100 do < 1/10 i povremene ≥ 1/1000 do < 1/100). Pojava neželjene reakcije na lijek (ADR) kod pojedinačnog pacijenta se definiše kao povremena, uzimajući u obzir

relativno mali broj liječenih pacijenata. Neželjene reakcije na lijek (ADRs) koje su prijavljene tokom postmarketinškog perioda su takođe navedene u tabeli ispod sa kategorijom učestalosti “Nepoznata” (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Neželjene reakcije na lijek (ADRs) su prema težini bile uglavnom blage do umjerene:

Učestalost neželjenih dejstava pri terapiji lijekom Fabrazyme

Za potrebe ove tabele, ≥1% se definiše kao učestalost neželjene reakcije koja se javlja kod 2 ili više pacijenata.

Terminologija neželjenih dejstava je zasnovana na Medicinskom rječniku za regulatorne poslove (Medical Dictionary for Regulatory Activities – MedDRA)

Opis odabranih neželjenih dejstava

Reakcije povezane sa davanjem infuzije

Reakcije koje su povezane sa davanjem infuzije uglavnom su bile groznica i drhtavica. Dodatni simptomi su bili: blaga ili umjerena dispnea, hipoksija (smanjena saturacija kiseonika), stezanje u grlu, tegobe u grudima, naleti crvenila lica, svrab, urtikarija, edem lica, angioneurotski edem, rinitis, bronhospazam, tahipnea, zviždanje u plućima, hipertenzija, hipotenzija, tahikardija, lupanje srca, bol u stomaku, mučnina, povraćanje, bol u vezi sa infuzijom uključujući bol u ekstremitetima, mialgija i glavobolja.

Reakcije koje su povezane sa davanjem infuzije su rješavane smanjenjem brzine infuzije i istovremenom primjenom nesteroidnih aniinflamatornih ljekova, antihistaminika i/ili kortikosteroida. Šezdeset sedam procenata (67%) pacijenata iskusilo je bar jednu reakciju koja je bila povezana sa davanjem infuzije. Učestalost ovih reakcija vremenom se smanjivala. Većina ovih reakcija može se pripisati nastanku IgG antitijela i/ili aktiviranju komplementa. Kod pojedinih pacijenata došlo je do pojave IgE antitijela (vidjeti odjeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Dostupne su samo ograničene informacije o tome da se bezbjednosni profil lijeka Fabrazyme kod pedijatrijskih pacijenata (starijih od 7 godina) ne razlikuje od profila kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

U kliničkim studijama korišćene su doze do 3mg/kg tjelesne mase.

Farmakoterapijska grupa: Ostali ljekovi za digestivni sistem i metabolizam; enzimi

ATC kod: A16AB04

Fabrijeva bolest

Fabrijeva bolest je nasljedna heterogena i multisistemska progresivna bolest koja pogađa i muškarce i žene. Karakteriše je nedostatak α-galaktozidaze. Smanjena ili nepostojeća aktivnost α-galaktozidaze za posljedicu ima nagomilavanje GL-3 u lizozomima mnogih tipova ćelija, uključujući ćelije endotela i parenhima, što na kraju vodi ka kliničkim pogoršanjima zdravstvenog stanja opasnim po život usljed bubrežnih, srčanih i cerebrovaskularnih komplikacija.

Mehanizam dejstva

Opravdanje za enzimsku supstitucionu terapiju je obnavljanje nivoa enzimske aktivnosti, koja bi bila dovoljna da se ukloni nagomilani supstrat u tkivima organa; time se sprečava, stabilizuje ili ublažava progresivni pad funkcije ovih organa prije nego što dođe do ireverzibilnih oštećenja.

Poslije intravenske infuzije, agalzidaza beta biva brzo uklonjena iz krvotoka tako što je preuzimaju ćelije vaskularnog endotela i parenhima u svoje lizozome, najvjerovatnije preko manoza-6 fosfatnih, manoznih i azialoglikoproteinskih receptora.

Klinička efikasnost i bezbjednost primjene

Efikasnost i bezbjednost lijeka Fabrazyme je procijenjivana u jednoj studiji u kojoj su učestvovala djeca, u jednoj studiji radi utvrđivanja doze, u dvije dvostruko slijepe placebom kontrolisane studije i u jednoj produženoj otvorenoj studiji u kojoj su učestvovali pacijenti muškog i ženskog pola.

U studiji za utvrđivanje doze, procijenjivani su efekti sljedećih doza: 0.3, 1.0 i 3.0 mg/kg primijenjenih jednom u 2 nedjelje i doze od 1.0 i 3.0 mg/kg primijenjenih jednom svaka 2 dana. Primijećeno je smanjenje vrijednosti GL-3 u bubrezima, srcu, koži i plazmi kod svih doza. Klirens GL-3 iz plazme je zavisio od date doze. Primijećeno je da je klirens GL-3 iz plazme bio manje konzistentan pri dozi od 0.3 mg/kg. Takođe, reakcije koje su povezane sa infuzijom zavisile su od date doze.

U prvim placebom kontrolisanim kliničkim studijama, lijek Fabrazyme je bio efikasan u uklanjanju GL- 3 iz vaskularnog endotela bubrega nakon 20 nedjelja terapije. Takav klirens GL-3 je postignut kod 69% (20/29) pacijenata liječenih lijekom Fabrazyme, dok nije postignut ni kod jednog od pacijenata koji su primali placebo (p<0.001). Održiva dinamika klirensa GL-3 iz vaskularnog endotela bubrega prilikom terapije agalzidazom beta je dokazana u otvorenom produžetku ove studije. To je postignuto kod 47 od 49 pacijenata (96%) za koje su bili dostupni podaci u šestom mjesecu terapije, odnosno kod 8 od 8 pacijenata (100%) za koje su bili dostupni podaci na kraju studije (do ukupno 5 godina terapije). Klirens GL-3 je takođe postignut i kod nekoliko drugih tipova ćelija bubrega. Terapijom su nivoi GL-3 u plazmi brzo normalizovani i zadržani su na normalnom nivou tokom perioda od 5 godina.

Bubrežna funkcija, procijenjena brzinom gromerularne filtracije i nivoom kreatinina u serumu, kao i proteinurijom, ostala je stabilna kod većine pacijenata. Međutim, dejstvo terapije lijekom Fabrazyme na funkciju bubrega je bilo ograničeno kod pojedinih pacijenata sa uznapredovalom bubrežnom insuficijencijom.

Iako nije izvršena nijedna specifična studija kojom bi bilo procijenjeno dejstvo na neurološke znake i simptome, rezultati su ukazivali na to da se enzimskom supstitucionom terapijom može ublažiti bol i povećati kvalitet života pacijenata.

Sprovedena je još jedna dvostruko slijepa placebom kontrolisana studija, u kojoj su učestvovala 82 pacijenta. Studija je sprovedena sa ciljem da se ustanovi da li bi lijek Fabrazyme mogao da smanji stopu bubrežnih, srčanih ili cerebrovaskularnih oboljenja odnosno smrti. Stopa kliničkih manifestacija bila je značajno niža

kod pacijenata koji su liječeni lijekom Fabrazyme u odnosu na pacijente koji su primali placebo (smanjenje rizika = 53% u populaciji svih uključenih pacijenata (p=0.0577); smanjenje rizika = 61% u populaciji prema realizovanom protokolu (p=0.0341)). Ovaj rezultat je bio konzistentan za bubrežne, srčane i cerebrovaskularne kliničke manifestacije.

Rezultati ovih studija pokazali su da liječenje dozom od 1 mg/kg lijeka Fabrazyme, svake druge nedjelje obezbjeđuje poboljšanje ključnih kliničkih parametara kod pacijenata koji boluju od Fabrijeve bolesti u ranoj i uznapredovaloj fazi. Pošto ova bolest sporo napreduje, rano otkrivanje i liječenje su od ključne važnosti za postizanje najboljih rezultata.

U sljedećoj studiji je bio uključen 21 pacijent muškog pola, sa ciljem praćenja klirensa GL-3 iz tkiva bubrega i kože pri alternativnim režimima doziranja. Nakon terapije dozom od 1 mg/kg svake druge nedjelje tokom perioda od 24 nedjelje uslijedio je režim doziranja od 0.3 mg/kg na svake 2 nedjelje tokom 18 mjeseci, kojim se kod većine pacijenata uspio održati klirens ćelijskog GL-3 u kapilarnom endotelu bubrega, drugim tipovima bubrežnih ćelija i koži (površinski kapilarni endotel kože) kod većine pacijenata. Međutim, prilikom davanja manjih doza, IgG antitijela mogu imati određenu ulogu u vezi sa klirensom GL-3 kod nekih pacijenata. S obzirom na ograničeni dizajn studije (mali broj pacijenata), ne može se izvući nikakav definitivni zaključak u vezi sa režimom održavanja doze, ali ovi nalazi nagovještavaju da nakon inicijalne, udarne doze od 1.0 mg/kg na svake 2 nedjelje doza od 0.3 mg/kg na svake 2 nedjelje može biti dovoljna kod nekih pacijenata za održavanje klirensa GL-3.

U postmarketinškom praćenju lijeka, zabilježena su iskustva u liječenju pacijenata kod kojih je početna doza bila 1mg/kg svake 2 nedjelje, a nakon toga su duži vremenski period dobijali smanjenu dozu. Kod nekih od ovih pacijenata, zabilježeno je spontano povećanje nekih od sljedećih simptoma: bol, parestezija i dijareja, kao i manifestacije na srcu, bubrezima i centralnom nervnom sistemu. Ovi zabilježeni simptomi liče na prirodni tok Fabrijeve bolesti.

Pedijatrijska populacija

U otvorenoj pedijatrijskoj studiji, šesnaest pacijenata oboljelih od Fabrijeve bolesti (starosti od 8 do 16 godina; 14 muškog, 2 ženskog pola) liječeno je godinu dana. Klirens GL-3 u vaskularnom endotelu površinskog dijela kože postignut je kod svih pacijenata kod kojih je GL-3 bio akumuliran na početku. Dva pacijenta ženskog pola su na početku imala malo akumuliranog GL-3 ili ga uopšte nije bilo u vaskularnom endotelu površinskog dijela kože, što znači da se ovaj zaključak odnosi samo na pacijente muškog pola.

Poslije intravenske primjene agalzidaze beta kod odraslih u dozama od 0.3 mg, 1 mg i 3 mg/kg tjelesne mase, vrijednosti površine ispod krive (PIK) su se povećale više nego da je povećanje u srazmeri sa datom dozom, uslijed smanjenja klirensa, što ukazujuje na saturaciju klirensa. Poluvrijeme eliminacije je zavisilo od doze i kretalo se od 45 do 100 minuta.

Nakon intravenske primjene agalzidaze beta kod odraslih uz vrijeme trajanja infuzije od oko 300 minuta i u dozi od 1 mg/kg tjelesne mase, jednom u dvije nedjelje, srednja vrijednost Cmax koncentracije u plazmi se kretala od 2000 do 3500 ng/ml, dok se PIKinf kretala od 370 do 780 µg min/ml. Vss se kretao od 8.3 do 40.8 l, klirens plazme od 119-345 ml/min a srednje poluvrijeme eliminacije od 80 do 120 minuta.

Agalzidaza beta je protein i za očekivati je da će biti metabolički razgrađena peptidnom hidrolizom. Stoga se ne očekuje da oštećenje funkcije jetre klinički značajno utiče na farmakokinetiku agalzidaze beta. Eliminacija agalzidaze beta putem bubrega se smatra sporednim putem klirensa.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika lijeka Fabrazyme je takođe ispitivana kod 15 pedijatrijskih pacijenata (8.5 do 16 godina starosti, mase od 27.1 do 64.9 kg). Masa nije uticala na klirens agalzidaze u ovoj populaciji. Početni klirens je bio 77 ml/min sa volumenom distribucije u ravnotežnom stanju (steady-state) (Vss) od 2,6 l; poluvrijeme eliminacije je bilo 55 min. Poslije serokonverzije IgG, klirens se smanjio na 35 ml/min, Vss se povećao na 5,4 l, a poluvrijeme eliminacije se povećalo na 240 min. Neto efekat ovih promjena nakon serokonverzije bilo je povećanje ekspozicije za 2 do 3 puta na osnovu vrijednosti PIK i Cmax. Nijesu zabilježeni neočekivani događaji u vezi sa bezbjednosnim profilom lijeka kod pacijenata kod kojih je bilo povećanja ekspozicije nakon serokonverzije.

Pretklinički podaci, bazirani na studijama farmakologije bezbjednosti lijeka, toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti ponovljene doze i toksičnosti po embrion/fetus ne ukazuju ni na kakve posebne opasnosti po ljude. Studije u vezi sa ostalim fazama razvoja nijesu sprovedene. Ne očekuje se da lijek ima genotoksični i kancerogeni potencijal.

Manitol;

Natrijum dihidrogenfosfat, monohidrat;

Dinatrijum hidrogenfosfat, heptahidrat.

S obzirom da ne postoje studije o kompatibilnosti, lijek Fabrazyme se ne smije miješati sa drugim ljekovima u istoj infuziji.

3 godine.

Rekonstituisani i razblaženi rastvori

Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek bi trebalo da bude odmah iskorišćen. Ako se ne upotrijebi odmah, čuvanje tokom upotrebe i uslovi pod kojima se lijek čuva prije upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika.

Rekonstituisani rastvor se ne smije čuvati i trebalo bi ga odmah razblažiti; samo razblaženi rastvor se može čuvati do 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Čuvati u frižideru (2°C – 8°C).

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaženja lijeka vidjeti odjeljak 6.3.

Lijek Fabrazyme jačine 5 mg se nalazi u providnim staklenim (staklo Tip I) bočicama od 5 ml.

Zatvarač se sastoji od silikonizovanog butil čepa i aluminijumske kapice sa lako skidajućim plastičnim poklopcem.

Veličina pakovanja: 1 bočica po kutiji.

Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju se mora rekonstituisati vodom za injekcije, razblažiti sa 0.9% rastvorom natrijum hlorida za intravensku upotrebu i onda dati putem intravenske infuzije.

Koristiti aseptičnu tehniku

1. Odrediti broj bočica koje je potrebno rekonstituisati, na osnovu individualne mase pacijenta i izvaditi bočice iz frižidera kako bi se zagrijale do sobne temperature (za oko 30 minuta). Svaka bočica lijeka Fabrazyme je namijenjena za jednokratnu upotrebu.

Rekonstituisanje

2. Rekonstituisati svaku bočicu lijeka Fabrazyme jačine 5 mg sa 1.1 ml vode za injekcije. Izbjegavati naglo sipanje vode za injekcije na prašak i izbjegavati stvaranje pjene u rastvoru. To se može učiniti tako što se voda za injekcije sipa polako, kap po kap, niz unutrašnji zid bočice, a ne direktno na liofilizovani prašak. Svaku ampulu blago zakotrljati i nagnuti. Ne okretati, ne vrtjeti i ne mućkati bočicu.

3. Rekonstituisani rastvor je bistar i bezbojan, a sadrži 5 mg agalzidaze beta po ml. pH rekonstituisanog rastvora je oko 7.0. Prije daljeg razblaživanja, vizuelno pregledati rekonstituisani rastvor u svakoj bočici kako bi se isključilo prisustvo čestica i promena boje. Ne koristiti rastvor ako su primijećene strane čestice ili ako je rastvor promijenio boju.

4. Preporuka je da se poslije rekonstitucije sadržaj bočice odmah razblaži kako bi se stvaranje čestica proteina usljed stajanja svelo na najmanju moguću mjeru.

5. Svu količinu neiskorišćenog lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.

Razblaživanje

6. Prije dodavanja doze rekonstituisanog rastvora lijeka Fabrazyme koja je potrebna za određenog pacijenta, preporučuje se da se prethodno ukloni odgovarajuća zapremina 0.9% rastvora natrijum hlorida za intravensku upotrebu iz boce za infuziju.

7. Ukloniti vazduh iz boce za infuziju kako bi miješanje vazduha i tečnosti bilo svedeno na najmanju moguću mjeru.

8. Polako izvući 1.0 mL (što odgovara 5 mg) rekonstituisanog rastvora iz svake bočice do ukupne količine potrebne za dozu za pacijenta. Ne koristiti igle sa filterom i izbjegavati stvaranje pjene.

9. Zatim polako ubrizgajte rekonstituisani rastvor direktno u 0.9% rastvor natrijum hlorida za intravensku upotrebu (ne u eventualno preostali vazduh) do konačne koncentracije koja treba da bude između 0.05 mg/ml i 0.7 mg/ml. Odrediti ukupnu zapreminu 0.9% rastvora natrijum hlorida (između 50 i 500 ml) na osnovu individualne doze. Za doze manje od 35 mg upotrijebiti najmanje 50 ml, za doze od 35 do 70 mg upotrijebiti najmanje 100 ml, za doze od 70 do 100 mg upotrijebiti najmanje 250 ml, a za doze veće od 100 mg upotrijebiti isključivo 500 ml. Blago okrenuti i lagano pritisnuti kesu za infuziju kako biste izmiješali razblaženi rastvor. Ne smije se mućkati niti naglo pomjerati kesa za infuziju.

Davanje lijeka

10. Preporučuje se da se razblaženi rastvor daje kroz in-line filter - 0.2 μm koji uklanja proteine male molekulske mase sa ciljem da se uklone čestice proteina, a da ne dođe do gubitka aktivnosti agalzidaze beta. Početna brzina infuzije ne bi trebalo da bude veća od 0.25 mg/min (15 mg/sat) kako bi se eventualna pojava reakcija koje su povezane sa davanjem infuzije svela na najmanju moguću mjeru. Pošto se ustanovi da pacijent dobro podnosi infuziju, brzina infuzije se može postepeno povećavati pri davanju narednih infuzija.

Lijek Fabrazyme sadrži aktivnu supstancu agalzidazu beta koja se koristi kao terapija nadoknade enzima u liječenju Fabrijeve bolesti kod koje enzim α-galaktozidaza nije aktivan ili je njegova aktivnost niža od normalne. Ako patite od Fabrijeve bolesti masna supstanca, zvana globotrijaosilceramid (GL-3), se ne eliminiše iz ćelija organizma i počinje da se nagomilava u zidovima krvnih sudova organa.

Indikacija za upotrebu lijeka Fabrazyme je dugotrajna terapija nadoknade enzima kod pacijenata sa potvrđenom dijagnozom Fabrijeve bolesti.

Lijek Fabrazyme je indikovan kod odraslih, djece i adolescenata uzrasta od 8 godina i starijih.

Lijek Fabrazyme ne smijete koristiti:

Ako ste doživjeli alergijsku, anafilaktičku reakciju na agalzidazu beta ili ste alergični (preosjetljivi) na bilo koji drugi sastojak lijeka (navedenih u dijelu 6).

Kada uzimate lijek Fabrazyme, posebno vodite računa:

Ako ste na terapiji lijekom Fabrazyme mogu se pojaviti reakcije koje su povezane sa infuzijom. Reakcije koje su u vezi sa infuzijom predstavljaju bilo koje neželjene reakcije koje se ispolje tokom davanja infuzije ili do kraja dana kada ste primili infuziju (vidjeti odjeljak 4. “Neželjena dejstva lijeka”). U slučaju da iskusite navedene reakcije treba odmah o tome da obavijestite svog ljekara. Možda ćete morati da uzmete dodatni lijek kako bi se spriječila pojava ovih reakcija.

Djeca i adolescenti

Nijesu sprovedene kliničke studije na djeci u dobi od 0-7 godina pa stoga ne postoji preporučena doza za ovu starosnu grupu.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji drugi lijek.

Obavijestite svog ljekara ako uzimate ljekove koji sadrže hlorohin, amjodaron, benokvin ili gentamicin. Postoji teorijska mogućnost da oni smanje aktivnost agalzidaze beta.

Uzimanje lijeka Fabrazyme sa hranom ili pićima

Interakcije sa hranom i pićem su malo vjerovatne.

Primjena lijeka Fabrazyme u periodu trudnoće i dojenja

Upotreba lijeka Fabrazyme tokom trudnoće se ne preporučuje. Ne postoji iskustvo u vezi sa korišćenjem lijeka Fabrazyme kod trudnica. Lijek Fabrazyme se može naći u majčinom mlijeku. Korišćenje lijeka Fabrazyme tokom dojenja se ne preporučuje. Nijesu izvođene studije o uticaju lijeka Fabrazyme na plodnost.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja ovog lijeka.

Uticaj lijeka Fabrazyme na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati motornim vozilima i rukovati mašinama ukoliko osjetite ošamućenost, pospanost, vrtoglavicu i nesvjesticu nakon primjene lijeka Fabrazyme (vidjeti odjeljak 4. “Neželjena dejstva lijeka”). Najprije porazgovarajte sa svojim ljekarom.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Fabrazyme

Nema posebnih napomena.

Lijek Fabrazyme se daje kap po kap direktno u venu (intravenskom infuzijom). Isporučuje se u obliku praška koji treba prije upotrebe da se rastvori u sterilnoj vodi (Vidjeti informacije za zdravstvene radnike na kraju ovog uputstva).

Ovaj lijek se mora upotrebljavati tačno onako kako Vam je Vaš ljekar rekao. Provjerite sa svojim ljekarom ukoliko nijeste sigurni.

Lijek Fabrazyme se upotrebljava isključivo pod nadzorom ljekara specijaliste koji ima iskustva i znanje u liječenju Fabrijeve bolesti. Vaš ljekar Vas može posavjetovati da se liječiti kod kuće, pod uslovom da ispunjavate određene kriterijume. Obratite se ljekaru ukoliko želite da se liječite kod kuće.

Preporučena doza lijeka Fabrazyme za odrasle je 1 mg/kg tjelesne mase, jednom na svake 2 nedjelje. Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata koji imaju oboljenje bubrega.

Primjena kod djece

Preporučena doza lijeka Fabrazyme za djecu i adolescente uzrasta od 8 do 16 godina je 1 mg/kg tjelesne mase, jednom na svake 2 nedjelje. Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata koji imaju oboljenje bubrega.

Ako ste uzeli više lijeka Fabrazyme nego što je trebalo

Doze do 3 mg/kg su se pokazale kao bezbjedne.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Fabrazyme

Obavijestite Vašeg ljekara u slučaju da ste propustili da primite infuziju lijeka Fabrazyme.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Fabrazyme

Nema posebnih napomena.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o upotrebi ovog lijeka pitajte svog ljekara.

Kao i svi ljekovi i lijek Fabrazyme može prouzrokovati neželjena dejstva, ali se ona ne moraju ispoljavati kod svih pacijenata.

U kliničkim studijama, neželjena dejstva su uglavnom zabilježena za vrijeme ili malo poslije upotrebe lijeka ("reakcije povezane sa davanjem infuzije"). Teške, po život opasne alergijske reakcije ("anafilaktoidne reakcije") su prijavljene kod nekih pacijenata. U slučaju da iskusite bilo koje ozbiljno neželjeno dejstvo, odmah obavijestite Vašeg ljekara o tome.

Veoma česti simptomi (pojavljuju se kod više od 1 od 10 pacijenata) uključuju: jezu, groznicu, osjećaj hladnoće, mučninu, povraćanje, glavobolju i neobične osjećaje na koži kao što su peckanje ili golicanje. Vaš ljekar može da odluči da smanji brzinu infuzije ili da Vam uvede dodatne ljekove kako bi spriječio pojavu takvih reakcija.

Spisak ostalih neželjenih dejstava:

Česta (pojavljuju se kod do 1 od 10 pacijenata):

Povremena (pojavljuju se kod do 1 od 100 pacijenata):

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

Kod nekih pacijenata, koji su na početku liječeni preporučenom dozom, a kasnije duže vrijeme smanjenom dozom lijeka, češće su prijavljeni neki simptomi Fabrijeve bolesti.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Držati lijek Fabrazyme van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

Neotvorene bočice:

3 godine.

Ne koristite lijek Fabrazyme posle isteka roka upotrebe koji je naveden na etiketi iza riječi „Važi do“ ili „EXP“. Datum se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca

Čuvanje

Neotvorene bočice

Čuvajte u frižideru (2°C – 8°C).

Rekonstituisan i razblažen lijek

Rekonstituisani rastvor se ne smije čuvati i trebalo bi ga pravilno razblažiti. Razblaženi rastvor se može čuvati do 24 sata na temperaturi 2 °C - 8 °C.

Ljekove ne bi trebalo odbacivati u kanalizaciju ili u kućno smeće. Pitajte svog farmaceuta kako da odbacite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere će pomoći u zaštititi životne sredine.

Šta sadrži lijek Fabrazyme

Aktivna supstanca je agalzidaza beta, jedna bočica sadrži 5 mg

Ostali sastojci su:

- Manitol;

- Natrijum dihidrogenfosfat, monohidrat;

- Dinatrijum hidrogenfosfat, heptahidrat.

Kako izgleda lijek Fabrazyme i sadržaj pakovanja

Lijek Fabrazyme je bijeli do skoro bijeli prašak. Poslije rekonstitucije je bistra, bezbojna tečnost bez prisutnih stranih čestica. Rekonstituisani rastvor mora dalje da se razblažuje.

Pakovanje: 1 bočica u kartonskoj kutiji

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

sanofi-aventis d.s.d.

Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 114

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Genzyme Ltd.

37 Hollands Road

CB9 8PU, Haverhill, Suffolk

Velika Britanija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole

Fabrazyme®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 5mg, bočica, 1x5mg: 2030/15/123 – 4726 od 17.04.2015. godine

<-------------------------------------------------------------------->

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Uputstvo za upotrebu – rekonstitucija, rastvaranje i primjena lijeka

Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju se rekonstituiše sa vodom za injekcije, razblažuje sa 0.9% rastvorom natrijum hlorida za intravensku primjenu i nakon toga daje intravenskom infuzijom.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek treba odmah primijeniti. Ako se ne upotrijebi odmah, čuvanje tokom upotrebe i uslovi pod kojima se lijek čuva prije upotrebe su odgovornost korisnika. Rekonstituisani rastvor se

ne smije čuvati i mora se odmah razblažiti; samo razblaženi rastvor se može čuvati do 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Koristite aseptičnu tehniku

• Odredite broj bočica koje je potrebno rekonstituisati na osnovu individualne tjelesne mase pacijenta i izvadite potrebne bočice iz frižidera kako bi se zagrijale do sobne temperature (otprilike 30 minuta). Svaka bočica lijeka Fabrazyme je namijenjena samo za jednokratnu upotrebu.

Rekonstitucija

• Rekonstituišite svaku bočicu lijeka Fabrazyme 5 mg sa 1.1 ml vode za injekcije. Izbjegavajte naglo sipanje vode za injekcije na prašak i izbjegavajte stvaranje pjene. To možete učiniti tako što ćete sipati vodu za injekcije polako, kap po kap, uz unutrašnji zid bočice, a ne direktno na liofilizovani prašak. Bočicu lagano njišite i nagnite. Ne okrećite, ne vrtite i ne tresite bočicu.
• Rekonstituisani rastvor sadrži 5 mg agalzidaze beta po ml, i ima izgled bistrog bezbojnog rastvora. pH rekonstituisanog rastvora je oko 7.0. Prije daljeg razblaživanja, vizuelno pregledajte rekonstituisani rastvor u svakoj bočici kako biste vidjeli da li u njemu postoje čestice i da li je došlo do promjene boje. Nemojte koristiti rastvor ako primijetite strane čestice ili ako je rastvor promijenio boju.
• Preporuka je da se poslije rekonstitucije, rastvor u bočici odmah razblaži kako bi se stvaranje čestica proteina usljed stajanja svelo na najmanju moguću mjeru.
• Svu količinu neiskorišćenog lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.

Rastvaranje

• Prije dodavanja doze rekonstituisanog rastvora lijeka Fabrazyme koja je potrebna za određenog pacijenta, preporučuje se da se prethodno ukloni odgovarajuća zapremina 0.9% rastvora natrijum hlorida za intravensku upotrebu iz kese za infuziju.
• Uklonite vazduh iz kese za infuziju kako bi mješanje vazduha i tečnosti bilo svedeno na najmanju moguću mjeru.
• Polako izvucite 1.0 ml (što odgovara 5 mg) rekonstituisanog rastvora iz svake bočice do ukupne količine potrebne za dozu za pacijenta. Ne koristiti igle sa filterom i izbjegavati stvaranje pjene.
• Zatim polako ubrzigajte rekonstituisani rastvor direktno u 0.9% rastvor natrijum hlorida za intravensku primjenu (ne u eventualno preostali vazduh) do konačne koncentracije koja treba da bude između 0.05 mg/ml i 0.7 mg/ml. Odrediti ukupnu zapreminu 0.9% rastvora natrijum hlorida (između 50 i 500 ml) na osnovu individualne doze. Za doze manje od 35 mg upotrebiti najmanje 50 ml, za doze od 35 do 70 mg upotrebiti najmanje 100 ml, za doze od 70 do 100 mg upotrebiti najmanje 250 ml, a za doze veće od 100 mg upotrebiti isključivo 500 ml. Blago okrenuti i lagano pritisnuti kesu za infuziju kako biste izmiješali razblaženi rastvor. Kesa za infuziju se ne smije mućkati niti naglo pomjerati.

Davanje lijeka

• Preporučuje se da se razblaženi rastvor daje kroz « in-line » filter male sposobnosti vezivanja proteina sa porama veličine 0.2 μm. To neće prouzrokovati smanjenje aktivnosti agalzidaze beta.

Početna brzina infuzije ne bi trebalo da bude veća od 0.25 mg/min (15 mg/sat) kako bi se eventualna pojava reakcija povezanih sa infuzijom, svela na najmanju moguću mjeru. Pošto se ustanovi da pacijent dobro podnosi infuziju, brzina infuzije može se u sljedećim infuzijama postepeno povećavati.