EXJADE 180mg film tableta

Lijek Exjade je indikovan za terapiju hroničnog preopterećenja gvožđem koje je nastalo kao posljedica čestih transfuzija krvi (≥7 ml/kg/mjesec koncentrovanih eritrocita) kod pacijenata sa beta-talasemijom major, uzrasta od 6 godina i starijih.

Lijek Exjade je takođe indikovan za terapiju hroničnog preopterećenja gvožđem koje je nastalo kao posljedica transfuzija krvi kada je terapija deferoksaminom kontraindikovana ili neadekvatna u sljedećim grupama pacijenata:

- kod pedijatrijskih pacijenata sa beta-talasemijom major sa preopterećenjem gvožđem koje je nastalo kao posljedica čestih transfuzija krvi (≥7 ml/kg/mjesec koncentrovanih eritrocita) uzrasta od 2 do 5 godina,

- kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata sa beta-talasemijom major sa preopterećenjem gvožđem koje je nastalo kao posljedica povremenih transfuzija krvi (<7 ml/kg/mjesec koncentrovanih eritrocita) uzrasta od 2 godine i starijih,

- kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata sa drugim anemijama uzrasta od 2 godine i starijih.

Lijek Exjade je takođe indikovan za terapiju hroničnog preopterećenja gvožđem koje zahtijeva helacionu terapiju, kada je terapija deferoksaminom kontraindikovana ili neadekvatna, kod pacijenata uzrasta od 10 godina i starijih sa talasemijskim sindromima koji ne zavise od transfuzije.

Terapiju lijekom Exjade bi trebalo da započne i vodi ljekar sa iskustvom u liječenju hroničnog preopterećenja gvožđem.

Doziranje

Preopterećenje gvožđem koje je posljedica transfuzije krvi

Preporučuje se da se terapija započne poslije transfuzije od oko 20 jedinica koncentrovanih eritrocita (JKE), što je oko 100 ml/kg ili onda kada se, na osnovu kliničkog pregleda, dobije dokaz o postojanju hroničnog preopterećenja gvožđem (npr. serumski feritin >1000 mikrograma/l). Doze (u mg/kg) se moraju izračunati i zaokružiti na najbliži cio broj koji se poklapa sa jačinom tablete.

Cilj helacione terapije gvožđa je da ukloni količinu gvožđa primljenu transfuzijom i, ukoliko je to potrebno, da smanji postojeće opterećenje gvožđem.

Potreban je oprez tokom helacione terapije, kako bi se smanjio rizik od prekomjerne helacije kod svih pacijenata (vidjeti dio 4.4).

Ljekovi koji sadrže deferasiroks na tržištu se nalaze kao film tablete i disperzibilne tablete. Zbog različitog farmakokinetičkog profila potrebna je za 30% manja doza film tableta u poređenju sa preporučenom dozom disperzibilnih tableta(vidjeti dio 5.1).

Tabela 1Preporučene doze za preopterećenje gvožđem koje je posljedica transfuzije krvi

Početna doza

Preporučena početna dnevna doza lijeka Exjade film tablete je 14 mg/kg tjelesne mase.

Primjena početne dnevne doze od 21 mg/kg lijeka Exjade film tablete se može razmotriti kod pacijenata kojima je potrebno smanjiti povišenu koncentraciju gvožđa u tijelu i koji takođe primaju više od 14 ml/kg/mjesec koncentrovanih eritrocita (približno >4 jedinice/mjesec za odrasle).

Primjena početne dnevne doze od 7 mg/kg lijeka Exjade film tablete se može razmotriti kod pacijenata kojima nije potrebno smanjenje koncentracije gvožđa u tijelu i koji takođe primaju manje od 7 ml/kg/mjesec koncentrovanih eritrocita (približno <2 jedinice/mjesec za odrasle). Odgovor pacijenta na terapiju se mora pratiti i trebalo bi razmotriti povećanje doze ako nije postignuta zadovoljavajuća efikasnost (vidjeti dio 5.1).

Kod pacijenata koji su dobro kontrolisani deferoksaminom, za početnu dozu lijeka Exjade film tablete može se razmotriti trećina doze deferoksamina izražena numerički (npr. pacijenti koji primaju 40 mg/kg/dan deferoksamina tokom 5 dana u nedjelji (ili ekvivalentno tome) mogli bi da budu prevedeni na početnu dnevnu dozu lijeka Exjade film tablete od 14 mg/kg/dan). Kada se ovo postigne u dnevnoj dozi manjoj od 14 mg/kg tjelesne mase, mora se pratiti odgovor pacijenta na terapiju i treba razmotriti povećanje doze ako nije postignuta zadovoljavajuća efikasnost (vidjeti dio 5.1).

Prilagođavanje doze

Preporučuje se da se vrijednosti serumskog feritina određuju svakog mjeseca i da se, ako je potrebno, doza lijeka Exjade film tablete prilagođava na svakih 3 do 6 mjeseci, na osnovu trenda promjene vrijednosti serumskog feritina. Prilagođavanje doze može biti postepeno, u koracima od 3,5 mg/kg do 7 mg/kg, a najvažnije je da se prilagodi odgovoru svakog pacijenta ponaosob, kao i terapijskom cilju (održavanje ili smanjenje opterećenja gvožđem). Kod pacijenata kod kojih nije postignuta adekvatna kontrola dozama od 21 mg/kg (npr. vrijednosti serumskog feritina su stalno iznad 2500 mikrograma/l i ne pokazuju opadajući trend tokom vremena), mogu se razmotriti doze do 28 mg/kg. Trenutno je ograničena dostupnost podataka iz sprovedenih kliničkih ispitivanja o efikasnosti i bezbjednosti dugotrajne primjene lijeka Exjade disperzibilnih tableta u dozama iznad 30 mg/kg (264 pacijenata je praćeno prosječno 1 godinu nakon povećanja doze). Ako je postignuta veoma slaba kontrola hemosideroze dozama do 21 mg/kg i ako se daljim povećanjem doze (do maksimalnih 28 mg/kg) ne postigne zadovoljavajuća kontrola, trebalo bi razmotriti izmjenu terapije. Ako se ne postigne zadovoljavajuća kontrola dozama iznad 21 mg/kg, terapiju ne treba nastavljati tako visokim dozama i kada god je moguće, treba razmotriti druge mogućnosti liječenja. Ne preporučuje se primjena doza iznad 28 mg/kg, jer sa primjenom ovih doza postoje samo ograničena iskustva (vidjeti dio 5.1).

Kod pacijenata koji su liječeni dozama većim od 21 mg/kg, treba razmotriti smanjivanje doze kada je postignuta kontrola u koracima od 3,5 mg/kg do 7 mg/kg (npr. vrijednosti serumskog feritina su stalno ≤ 2500 mikrograma/l i pokazuju opadajući trend tokom vremena). Kod pacijenata kod kojih je postignuta ciljna vrijednost serumskog feritina (obično između 500 i 1000 mikrograma/l), treba razmotriti smanjivanje doze u koracima od 3,5 mg/kg do 7 mg/kg, da bi se održao ciljni opseg vrijednosti serumskog feritina i da bi se smanjio rizik od prekomjerne helacije. Ukoliko vrijednost serumskog feritina konstantno pada ispod 500 mikrograma/l, treba razmotriti mogućnost obustavljanja terapije (vidjeti dio 4.4).

Talasemijski sindromi koji ne zavise od transfuzije krvi

Helacionu terapiju treba započeti samo kada postoji dokaz preopterećenja gvožđem (koncentracija gvožđa u jetri [LIC, engl. liver iron concentration] ≥5 mg Fe/g suvog tkiva jetre ili je vrijednost serumskog feritina konstantno preko 800 mikrograma/l). LIC je metoda koja se preferira kod određivanja preopterećenja gvožđem i treba je primijeniti kad god je to moguće. Potreban je oprez tokom helacione terapije kako bi se smanjio rizik od prekomjerne helacije kod svih pacijenata (vidjeti dio 4.4).

Ljekovi koji sadrže deferasiroks na tržištu se nalaze kao film tablete i disperzibilne tablete. Zbog različitog farmakokinetičkog profila potrebna je za 30% manja doza film tableta u poređenju sa preporučenom dozom disperzibilnih tableta (videti dio 5.1).

Tabela 2Preporučene doze za talasemijske sindrome koji ne zavise od transfuzije krvi

*LIC (engl. Liver Iron Concentration) je preferirana metoda za određivanje prepoterećenja gvožđem

Početna doza

Preporučena početna dnevna doza lijeka Exjade, film tablete kod pacijenata sa talasemijskim sindromima koji ne zavise od transfuzije krvi je 7 mg/kg tjelesne mase.

Prilagođavanje doze

Preporučuje se da se prati vrijednost serumskog feritina svakog mjeseca, da bi se procijenio odgovor pacijenta na terapiju i da bi se smanjio rizik od prekomjerne helacije (vidjeti dio 4.4). Nakon svakih 3 do 6 mjeseci terapije, potrebno je razmotriti mogućnost povećanja doze postepeno u koracima od 3,5 mg/kg do 7 mg/kg, ukoliko je LIC ≥7 mg Fe/g suvog tkiva jetre ili ukoliko je vrijednost serumskog feritina konstantno preko 2000 µg/l i ne pokazuje opadajući trend tokom vremena, a pacijent dobro podnosi lijek. Ne preporučuje se primjena doza lijeka Exjade film tablete iznad 14 mg/kg, s obzirom na to da nema iskustva sa primjenom ovih doza kod pacijenata sa talasemijskim sindromima koji ne zavise od transfuzije krvi.

Kod pacijenata kod kojih koncentracija LIC nije utvrđena i kod kojih je vrijednost serumskog feritina ≤2000 µg/l, doza lijeka Exjade film tablete ne smije da pređe 7 mg/kg.

Kod pacijenata kod kojih se doza poveća na >7 mg/kg, preporučuje se smanjenje doze na 7 mg/kg ili manje kada je LIC <7 mg Fe/g suvog tkiva jetre ili je vrijednost serumskog feritina ≤ 2000 µg/l.

Prekid liječenja

Nakon što se postigne zadovoljavajući nivo gvožđa u organizmu (LIC <3 mg Fe/g suvog tkiva jetre ili je vrijednost serumskog feritina <300 µg/l) liječenje je potrebno prekinuti. Nema dostupnih podataka o ponovljenom liječenju pacijenata kod kojih ponovo dođe do akumulacije gvožđa nakon postizanja zadovoljavajućeg nivoa gvožđa u organizmu, pa se zato ponovno liječenje ne preporučuje.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti (65 godina i više)

Preporuke za doziranje kod starijih pacijenata su iste kao što je opisano u prethodnom dijelu. U kliničkim studijama, stariji pacijenti su imali češće neželjene reakcije nego mlađi pacijenti (posebno dijareju) i treba ih pažljivo pratiti zbog neželjenih reakcija koje mogu da zahtijevaju prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Preopterećenje gvožđem koje je posljedica transfuzije krvi:

Preporučene doze za pedijatrijske pacijente uzrasta od 2 do 17 godina sa preopterećenjem gvožđem koje je posljedica transfuzije krvi iste su kao i za odrasle pacijente (vidjeti dio 4.2). Preporučuje se praćenje vrijednosti serumskog feritina svakog mjeseca, da bi se procijenio odgovor pacijenta na terapiju i da bi se smanjio rizik od prekomjerne helacije (vidjeti dio 4.4). Promjene tjelesne mase pedijatrijskih pacijenata tokom vremena, moraju se uzeti u obzir kada se izračunava doza.

Kod djece uzrasta od 2 do 5 godina sa preopterećenjem gvožđem koje je posljedica transfuzije krvi, izloženost lijeku je niža nego kod odraslih (vidjeti dio 5.2). U ovoj uzrasnoj grupi će usljed toga možda biti potrebno primijeniti više doze nego kod odraslih. Ipak, početna doza mora biti ista kao i kod odraslih, a kasnije se individualno titrira.

Talasemijski sindromi koji ne zavise od transfuzije krvi:

Kod pedijatrijske populacije sa talasemijskim sindromima koji ne zavise od transfuzije krvi, doza lijeka Exjade film tablete ne smije biti veća od 7 mg/kg. Kod ovih pacijenata, od velike važnosti je pažljivo praćenje LIC i vrijednosti serumskog feritina, kako bi se izbjegla prekomjerna helacija (vidjeti dio 4.4). Osim mjesečnog određivanja serumskog feritina, LIC je potrebno pratiti svaka tri mjeseca kada je vrijednost serumskog feritina ≤ 800 mikrograma/l.

Djeca od rođenja do 23 mjeseca:

Bezbjednost i efikasnost lijeka Exjade kod djece od rođenja do 23 mjeseca još uvijek nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Lijek Exjade nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i kontraindikovan je kod pacijenata sa procijenjenim klirensom kreatinina <60 ml/min (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Lijek Exjade se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C). Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B), doza treba da bude značajno smanjena, sa naknadnim postepenim povećanjem doze do 50% (vidjeti djelove 4.4 i 5.2), i lijek Exjade se mora oprezno primjenjivati kod ovih pacijenata. Kod svih pacijenata je potrebno kontrolisati funkciju jetre prije započinjanja terapije, svake dvije nedjelje u toku prvog mjeseca terapije i jednom mjesečno nakon toga (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Za oralnu primjenu.

Lijek Exjade, film tableta mora da se proguta cijela sa malo vode. Pacijenti koji ne mogu da progutaju cijelu tabletu, mogu da izmrve film tabletu i lijek uzmu tako što će cijelu dozu lijeka posuti po mekoj hrani npr. jogurtu ili sosu od jabuke (pire od jabuke). Kompletna doza se mora uzeti odmah i ne smije se čuvati za kasnije.

Film tablete treba uzimati jednom dnevno, po mogućnosti svakoga dana u isto vrijeme, i mogu se primjenjivati na prazan stomak ili sa lakim obrokom (vidjeti djelove 4.5 i 5.2).

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u dijelu 6.1.

Kombinovanje sa drugim helatorima gvožđa, jer bezbjednost ovakvih kombinacija nije utvrđena (vidjeti dio 4.5).

Pacijenti sa procijenjenim klirensom kreatinina <60 ml/min.

Kod pacijenata sa kratkim očekivanim vremenom preživljavanja (npr. visokorizični mijelodisplastični sindrom), naročito kada komorbiditeti mogu da povećaju rizik od neželjenih događaja, korist od lijeka Exjade može biti ograničena i inferiorna u odnosu na rizike. Kao posljedica toga, ne preporučuje se terapija lijekom Exjade kod ovih pacijenata.

Neophodan je oprez prilikom primjene lijeka kod starijih pacijenata, zbog češće pojave neželjenih reakcija (posebno dijareje).

Podaci o upotrebi kod djece sa talasemijom koja ne zavisi od transfuzije krvi su veoma ograničeni (vidjeti dio 5.1). Zato je potrebno pažljivo pratiti terapiju lijekom Exjade u pedijatrijskoj populaciji, kako bi se otkrile neželjene reakcije i pratilo preopterećenje gvožđem. Osim toga, prije primjene lijeka Exjade u terapiji djece sa talasemijom koja ne zavisi od transfuzije krvi, kod kojih je došlo do teškog preopterećenja gvožđem, ljekar mora biti upoznat sa tim da trenutno nijesu poznate posljedice dugotrajne izloženosti kod ovih pacijenata.

Gastrointestinalni poremećaji

Kod pacijenata koji su primali deferasiroks, uključujući djecu i adolescente, prijavljene su ulceracije i hemoragije u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta. Kod nekih pacijenata zabilježene su multiple ulceracije (vidjeti dio 4.8). Prijavljeni su slučajevi ulceracija sa perforacijom digestivnog trakta kao komplikacijom. Takođe su prijavljeni slučajevi gastrointestinalnih hemoragija sa smrtnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata koji su imali uznapredovalo hematološko maligno oboljenje i/ili nizak broj trombocita. Ljekari i pacijenti treba da paze na znake i simptome koji ukazuju na gastrointestinalne ulceracije i hemoragiju tokom terapije lijekom Exjade. U slučaju gastrointestinalnih ulceracija ili hemoragije, primjenu lijeka Exjade treba odmah prekinuti i započeti dodatnu procjenu i terapiju. Treba biti oprezan kod pacijenata koji uzimaju lijek Exjade u kombinaciji sa ljekovima koji imaju ulcerogeni potencijal, kao što su NSAIL, kortikosteroidi ili oralni bisfosfonati, kod pacijenata koji primaju antikoagulantnu terapiju i kod pacijenata sa brojem trombocita ispod 50000/mm3 (50 x 109/l) (vidjeti dio 4.5).

Poremećaji kože

U toku terapije lijekom Exjade se može javiti osip po koži. Osip se u većini slučajeva spontano povlači. Ukoliko je neophodno da se terapija obustavi, terapija se može ponovo uvesti kada se osip povuče, ali sa nižim dozama koje bi se postepeno povećavale. U teškim slučajevima, lijek se ponovo može uvesti, u kombinaciji sa kratkotrajnom terapijom oralnim kortikosteroidima. Zabilježene su teške neželjene reakcije kože, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakcije na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) koje mogu biti životno ugrožavajuće ili smrtonosne. Ako se sumnja na bilo koju tešku neželjenu reakciju kože, primjenu lijeka Exjade treba odmah prekinuti i ne smije se ponovno započeti. Kada se lijek propisuje, potrebno je upozoriti pacijente na znakove i simptome teških neželjenih reakcija kože i pažljivo ih pratiti.

Reakcije preosjetljivosti

Prijavljivani su slučajevi ozbiljnih reakcija preosjetljivosti (kao što su anafilaksa i angioedem) kod pacijenata koji su liječeni deferasiroksom, pri čemu je u većini slučajeva do pojave reakcije došlo u toku prvog mjeseca terapije (vidjeti dio 4.8). Ako se javi ova reakcija, terapiju lijekom Exjade treba prekinuti i sprovesti adekvatnu medicinsku intervenciju. Ne smije se ponovo započinjati terapija deferasiroksom kod pacijenata koji su imali reakciju preosjetljivosti na lijek, zbog rizika od anafilaktičkog šoka (vidjeti dio 4.3).

Poremećaji vida i sluha

Prijavljivani su poremećaji sluha (oslabljen sluh) i vida (zamućenje sočiva) (vidjeti dio 4.8). Ispitivanje sluha i vida (uključujući pregled očnog dna (fundoskopiju)) se preporučuje prije započinjanja terapije i kasnije u redovnim vremenskim intervalima (na 12 mjeseci). Ako se poremećaji uoče tokom terapije, treba razmotriti obustavljanje terapije ili smanjenje doze.

Poremećaji krvi

Postoje postmarketinški izvještaji o leukopeniji, trombocitopeniji ili pancitopeniji (ili pogoršanja ovih citopenija) i pogoršanoj anemiji kod pacijenata na terapiji deferasiroksom. Većina ovih pacijenata su imali prethodno hematološke poremećaje koji su često bili povezani sa insuficijencijom kostne srži. Ipak, ne može se isključiti uloga lijeka Exjade u nastanku ili pogoršanju ovih pojava. Terapiju lijekom Exjade treba prekinuti kod pacijenata kod kojih se pojavi nerazjašnjena citopenija.

Ostala upozorenja

Preporučuje se praćenje vrijednosti serumskog feritina jednom mjesečno, kako bi se procijenio odgovor pacijenta na terapiju i da bi se izbjegla prekomjerna helacija (vidjeti dio 4.2). Preporučuje se smanjenje doze ili praćenje funkcije bubrega i jetre i vrijednosti serumskog feritina tokom perioda terapije visokim dozama i kada su vrijednosti serumskog feritina blizu ciljnog opsega. Ukoliko se vrijednost serumskog feritina konstantno smanjuje ispod 500 µg/l (kod preopterećenja gvožđem koje je posljedica transfuzije krvi) ili ispod 300 µg/l (kod talasemijskih sindroma koji ne zavise od transfuzije krvi), potrebno je razmotriti prekid terapije.

Rezultate testova serumskog kreatinina, serumskog feritina i serumskih transaminaza treba bilježiti i redovno procjenjivati trend ovih vrijednosti.

U dvije kliničke studije, utvrđeno je da deferasiroks primjenjivan tokom 5 godina ne utiče na rast i polni razvoj pedijatrijskih pacijenata (vidjeti dio 4.8). Međutim, potrebne su opšte mjere predostrožnosti u vođenju pedijatrijskih pacijenata sa preopterećenjem gvožđem kao posljedice transfuzije krvi, u vidu mjerenja tjelesne mase, visine i praćenja njihovog polnog razvoja prije terapije i u redovnim vremenskim intervalima (svakih 12 mjeseci).

Poremećaj funkcije srca je poznata komplikacija teškog preopterećenja gvožđem. Zbog toga se kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji lijekom Exjade mora kontrolisati funkcija srca.

Pomoćne supstance

Lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po film tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Bezbjednost primjene deferasiroksa u kombinaciji sa drugim helatorima gvožđa nije ustanovljena. Zbog toga se ne smije kombinovati sa drugim helatorima gvožđa (vidjeti dio 4.3).

Interakcija sa hranom

Cmax deferasiroks film tableta bila je povećana (za 29%) kada su se uzimale zajedno sa hranom koja ima visok sadržaj masti. Lijek Exjade, film tablete može da se uzima ili na prazan stomak ili sa lakim obrokom, po mogućnosti svakog dana u isto vrijeme (vidjeti djelove 4.2 i 5.2).

Ljekovi koji mogu da smanje sistemsku izloženost lijeku Exjade

Metabolizam deferasiroksa zavisi od UGT enzima. U studiji sprovedenoj kod zdravih dobrovoljaca, istovremena primjena deferasiroksa (pojedinačna doza od 30 mg/kg u formulaciji disperzibilne tablete) i snažnog UGT induktora, rifampicina (ponavljana doza od 600 mg/dan) dovela je do smanjenja izloženosti deferasiroksu za 44% (90% CI: 37%-51%). Zbog toga, istovremena primjena lijeka Exjade i snažnog UGT induktora (npr. rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton, ritonavir) može dovesti do smanjenja efikasnosti lijeka Exjade. Treba pratiti vrijednosti serumskog feritina kod pacijenta za vrijeme i poslije istovremene primjene, i prilagođavati dozu lijeka Exjade ukoliko je potrebno.

Holestiramin je značajno smanjio izloženost deferasiroksu u mehanističkoj studiji sprovedenoj radi određivanja stepena enterohepatičke recirkulacije (vidjeti dio 5.2).

Interakcija sa midazolamom i drugim ljekovima koji se metabolišu putem CYP3A4

U studiji sprovedenoj kod zdravih dobrovoljaca, istovremena primjena deferasiroks disperzibilnih tableta i midazolama (CYP3A4 probni supstrat) dovela je do smanjenja izloženosti midazolamu za 17% (90% CI: 8% - 26%). U kliničkim okolnostima, ovaj efekat može da bude jače izražen. Prema tome, zbog mogućeg smanjenja efikasnosti, neophodan je oprez kada se deferasiroks primjenjuje istovremeno sa ljekovima koji se metabolišu preko CYP3A4 (npr. ciklosporin, simvastatin, hormonski kontraceptivi, bepridil, ergotamin).

Interakcija sa repaglinidom i drugim ljekovima koji se metabolišu putem CYP2C8

U studiji sprovedenoj kod zdravih dobrovoljaca, prilikom istovremene primjene defrasiroksa kao umjerenog CYP2C8 inhibitora (30 mg/kg/dnevno, u formulaciji disperzibilne tablete) sa repaglinidom, supstratom CYP2C8, datog u pojedinačnoj dozi od 0,5 mg, došlo je do povećanja vrijednosti PIK repaglinida oko 2,3 puta (90% CI [2,03-2,63]) i Cmax oko 1,6 puta (90%CI [1,42-1,84]). S obzirom na to da interakcija nije ustanovljena sa dozama iznad 0,5 mg repaglinida, trebalo bi izbjegavati istovremenu primjenu deferasiroksa sa repaglinidom. Ako je istovremena primjena neophodna, potrebno je pažljivo pratiti kliničko stanje pacijenta i koncentraciju glukoze u krvi (vidjeti dio 4.4). Ne može se isključiti ni interakcija između deferasiroksa i drugih supstrata CYP2C8, kao što je paklitaksel.

Interakcija sa teofilinom i drugim ljekovima koji se metabolišu putem CYP1A2

U studiji sprovedenoj kod zdravih dobrovoljaca, prilikom istovremene primjene deferasiroksa kao CYP1A2 inhibitora (ponavljane doze od 30 mg/kg/dan, u formulaciji disperzibilne tablete) i teofilina, supstrata CYP1A2 (pojedinačna doza od 120 mg) došlo je do povećanja vrijednosti PIK teofilina za 84% (90% CI: 73% do 95%). Vrijednost Cmax nakon primjene pojedinačne doze nije promijenjena, ali povećanje Cmax teofilina se očekuje pri hroničnoj primjeni lijeka. Zbog toga se ne preporučuje istovremena primjena deferasiroksa i teofilina. Ako se deferasiroks i teofilin koriste istovremeno, treba pratiti koncentraciju teofilina i treba razmotriti smanjenje doze teofilina. Interakcije između deferasiroksa i drugih supstrata CYP1A2 se ne mogu isključiti. Za ljekove koji se uglavnom metabolišu preko CYP1A2, a koji imaju uzak terapijski indeks (npr. klozapin, tizanidin), treba primjenjivati iste preporuke kao i za teofilin.

Ostale informacije

Istovremena primjena deferasiroksa i antacida koji sadrže aluminijum nije zvanično ispitivana. Iako deferasiroks ima manji afinitet za aluminijum nego za gvožđe, ne preporučuje se primjena deferasiroks tableta zajedno sa antacidima koji sadrže aluminijum.

Istovremena primjena deferasiroksa sa ljekovima koji imaju ulcerogeni potencijal, kao što su NSAIL (uključujući velike doze acetilsalicilne kiseline), kortikosteroidi ili oralni bisfosfonati, može povećati rizik od gastrointestinalne toksičnosti (vidjeti dio 4.4). Istovremena primjena deferasiroksa sa antikoagulansima takođe može da poveća rizik od pojave gastrointestinalne hemoragije. Neophodno je pažljivo kliničko praćenje prilikom istovremene primjene deferasiroksa sa ovim ljekovima.

Istovremena primjena deferasiroksa i busulfana imala je za posljedicu povećanje izloženosti busulfanu (PIK), ali mehanizam interakcije nije jasan. Ako je moguće, potrebno je procijeniti farmakokinetiku (PIK, klirens) testne doze busulfana, kako bi se omogućilo prilagođavanje doze.

Trudnoća

Nema dostupnih kliničkih podataka vezanih za uticaj deferasiroksa na trudnoću. Ispitivanja na životinjama su pokazala izvjesnu reproduktivnu toksičnost pri dozama koje su bile toksične za majku (vidjeti dio 5.3). Nije poznat mogući rizik za ljude.

Kao mjera opreza, ne preporučuje se upotreba lijeka Exjade u trudnoći, osim ukoliko je to zaista neophodno.

Lijek Exjade može da smanji efikasnost hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.5). Ženama u reproduktivnom periodu se preporučuje da koriste dodatne ili alternativne nehormonske metode kontracepcije dok uzimaju lijek Exjade.

Dojenje

Studije na životinjama su pokazale da se deferasiroks brzo i u velikoj mjeri izlučuje u majčino mlijeko. Nije zapaženo djelovanje na potomstvo. Nije poznato da li se deferasiroks izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi. Dojenje se ne preporučuje tokom uzimanja lijeka Exjade.

Plodnost

Nisu dostupni podaci o uticaju na plodnost kod ljudi. Kod životinja, nijesu pronađeni neželjeni efekti na plodnost mužjaka i ženki (vidjeti dio 5.3).

Lijek Exjade ima minimalni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijenti kod kojih se javi vrtoglavica, kao povremena neželjena reakcija, treba da budu oprezni dok voze ili rukuju mašinama (vidjeti dio 4.8).

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće reakcije opisane u kliničkim studijama u toku hronične terapije deferasiroks disperzibilnim tabletama kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata obuhvataju poremećaje gastrointestinalnog trakta (uglavnom mučnina, povraćanje, dijareja ili bol u abdomenu) i osip po koži. Dijareja se češće prijavljuje kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 5 godina i kod starijih pacijenata. Ove reakcije zavise od primijenjene doze, uglavnom su blage do umjerene, prolazne i u većini slučajeva se povlače iako se nastavi sa terapijom.

Tokom kliničkih studija javio se dozno zavisni porast vrijednosti serumskog kreatinina kod oko 36% pacijenata, mada je kod većine ostao u normalnom opsegu. Smanjenja u srednjoj vrijednosti klirensa kreatinina zabilježena su i kod pedijatrijskih i kod odraslih pacijenata sa beta talasemijom i preopterećenjem gvožđem tokom prve godine terapije, ali postoji dokaz da se ne smanjuje dalje u narednim godinama terapije. Prijavljivana su povećanja vrijednosti transaminaza jetre. Preporučuje se raspored bezbjednosnog praćenja parametara bubrega i jetre. Poremećaji sluha (slabiji sluh) i vida (zamućenja sočiva) su povremeni i takođe se preporučuju godišnji kontrolni pregledi (vidjeti dio 4.4).

Teške neželjene reakcije kože na lijek (SCAR, eng. Severe Cutaneous Adverse Reactions) uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), zabilježene su tokom upotrebe lijeka Exjade (vidjeti dio 4.4).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su rangirane prema sljedećoj konvenciji: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (< 1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, redosljed neželjenih reakcija dat je prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 5

1 Neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog iskustva. One su prikupljene iz spontanih prijava za koje nije uvijek moguće pouzdano utvrditi učestalost ili uzročnu povezanost sa izloženošću lijeku.

2 Bili su prijavljeni teški oblici povezani sa promjenama svijesti u okviru hiperamonemične encefalopatije.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Žučni konkrementi i poremećaji žučnih puteva su zabilježeni kod oko 2% pacijenata. Porast vrijednosti transaminaza jetre prijavljen je kao neželjena reakcija kod oko 2% pacijenata. Porast transaminaza za više od deset puta u odnosu na normalne vrijednosti, koji bi ukazivao na hepatitis, bio je povremen (0,3%). U postmarketinškom iskustvu, insuficijencija jetre, ponekad sa smrtnim ishodom, prijavljivana je kod pacijenata na terapiji deferasiroksom (vidjeti dio 4.4). Nakon stavljanja lijeka u promet bili su prijavljeni slučajevi metaboličke acidoze. Većina ovih pacijenata je imala oštećenje funkcije bubrega, bubrežnu tubulopatiju (Fankonijev sindrom) ili dijareju, ili stanja kod kojih je poremećaj acido-bazne ravnoteže poznata komplikacija (vidjeti dio 4.4). Slučajevi ozbiljnog akutnog pankreatitisa su zabilježeni bez dokumentovanog postojećeg oboljenja žučnih puteva. Kao i kod terapija drugim helatorima gvožđa, povremeno su bili zapaženi gubitak sluha pri visokim frekvencama i zamućenje sočiva (rana katarakta) kod pacijenata koji su liječeni deferasiroksom (vidjeti dio 4.4).

Klirens kreatinina kod preopterećenja gvožđem koje je posljedica transfuzije krvi

U retrospektivnoj meta analizi sprovedenoj kod 2102 odrasla i pedijatrijska pacijenta sa beta talasemijom i preopterećenjem gvožđem usljed transfuzije krvi liječenih deferasiroks disperzibilnim tabletama u okviru dvije randomizovane i četiri otvorene kliničke studije u trajanju do pet godina, primijećeno je smanjenje srednje vrijednosti klirensa kreatinina za 13,2% kod odraslih pacijenata (95 % CI: -14,4% do -12,1%; n=935) i 9,9% (95 % CI: -11,1% do -8,6%; n=1142) kod pedijatrijskih pacijenata tokom prve godine terapije. Kod 250 pacijenata koji su praćeni tokom pet godina, nije bilo zabilježeno dalje smanjenje srednjih vrijednosti klirensa kreatinina.

Klinička studija kod pacijenata sa talasemijskim sindromima koji ne zavise od transfuzije krvi

U jednogodišnjoj studiji kod pacijenata sa talasemijskim sindromima koji ne zavise od transfuzije krvi i sa preopterećenjem gvožđem (disperzibilne tablete u dozi od 10 mg/kg/dan), najčešći neželjeni događaji povezani sa primjenom lijeka su bili dijareja (9,1%), osip (9,1%) i mučnina (7,3%). Zabilježen je poremećaj vrijednosti serumskog kreatinina kod 5,5% pacijenata i klirensa kreatinina kod 1,8% pacijenata. Porast vrijednosti transaminaza jetre 2 puta veći od početnih vrijednosti i 5 puta veći od gornje granice normalnih vrijednosti su zabilježeni kod 1,8% pacijenata.

Pedijatrijska populacija

U dvije kliničke studije, nije zabilježen uticaj na rast i polni razvoj pedijatrijskih pacijenata liječenih deferasiroksom u trajanju do 5 godina (vidjeti dio 4.4).

Dijareja je češće prijavljivana kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 5 godina nego kod starijih pacijenata.

Bubrežna tubulopatija je uglavnom prijavljivana kod djece i adolescenata sa beta talasemijom koji su liječeni deferasiroksom. U postmarketinškim izvještajima, visok procenat slučajeva metaboličke acidoze se javio kod djece u sklopu Fankonijevog sindroma.

Prijavljivan je akutni pankreatitis, naročito kod djece i adolescenata.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Rani znaci akutnog predoziranja su digestivne reakcije, kao što je abdominalni bol, dijareja, mučnina i povraćanje. Prijavljeni su poremećaji jetre i bubrega, uključujući slučajeve povišenih vrijednosti enzima jetre i kreatinina sa povratkom na normalne vrijednosti po prestanku terapije. Pogrešno primijenjena pojedinačna doza od 90 mg/kg dovela je do Fankonijevog sindroma, koji se povukao poslije terapije.

Ne postoji specifični antidot za deferasiroks. Može biti indikovana standardna procedura za liječenje predoziranja, kao i simptomatska terapija, prema medicinskoj potrebi.

Farmakoterapijska grupa: Helirajuća sredstva za gvožđe

ATC kod: V03AC03

Mehanizam djelovanja

Deferasiroks je oralno aktivan helator koji je visoko selektivan za gvožđe (III). To je trovalentni ligand koji vezuje gvožđe sa visokim afinitetom od 2:1. Deferasiroks pojačava izlučivanje gvožđa, prvenstveno putem fecesa. Deferasiroks ima nizak afinitet za cink i bakar i ne dovodi do konstantno niskih koncentracija ovih metala u serumu.

Farmakodinamsko dejstvo

U ispitivanju metaboličke ravnoteže gvožđa kod odraslih osoba sa talasemijom kod kojih je došlo do preopterećenja gvožđem, deferasiroks u dnevnim dozama od 10, 20 i 40 mg/kg (farmaceutski oblik disperzibilna tableta) izazvao je prosječno neto izlučivanje od 0,119; 0,329, i 0,445 mg Fe/kg tjelesne mase/dnevno.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Studije kliničke efikasnosti su sprovedene sa Exjade disperzibilnim tabletama (niže navedeno kao „deferasiroks“). U poređenju sa deferasiroks disperzibilnim tabletama, doza deferasiroks film tableta je 30 % niža od doze disperzibilnih tableta, zaokruženo na najbližu cijelu tabletu (vidjeti dio 5.2).

Deferasiroks je ispitivan kod 411 odraslih pacijenata (uzrasta ≥16 godina) i 292 pedijatrijska pacijenta (uzrasta od 2 do < 16 godina) sa hroničnim preopterećenjem gvožđem zbog transfuzija krvi. Od pedijatrijskih pacijenata, 52 su bila uzrasta od 2 do 5 godina. Postojeća oboljenja kod kojih je potrebna transfuzija obuhvataju: beta-talasemiju, srpastu anemiju i ostale urođene ili stečene anemije (mijelodisplastični sindrom [MDS], Diamond-Blackfan sindrom, aplastičnu anemiju i ostale veoma rijetke anemije).

Svakodnevna terapija deferasiroks disperzibilnim tabletama u dozama od 20 i 30 mg/kg tokom godinu dana kod osoba koje su često dobijale transfuziju, bilo da se radi o odraslima ili o djeci sa beta-talasemijom, dovela je do smanjenja pokazatelja ukupnog gvožđa u organizmu; koncentracija gvožđa u jetri bila je smanjena u prosjeku za oko -0,4 odnosno -8,9 mg Fe/g jetre (suvog tkiva jetre dobijenog biopsijom), a serumski feritin smanjen je u prosjeku za oko -36 odnosno -926 µg/l. Pri ovim istim dozama, odnos izlučivanje gvožđa/unos gvožđa bio je 1,02 (što pokazuje neto ravnotežu gvožđa), odnosno 1,67 (što pokazuje neto uklanjanje gvožđa). Deferasiroks je doveo do sličnih odgovora kod pacijenata sa preopterećenjem gvožđem koji imaju druge vrste anemija. Dnevne doze od 10 mg/kg (formulacija disperzibilna tableta) u toku jedne godine mogu da održavaju koncentracije gvožđa u jetri i serumski feritin i da dovedu do ravnoteže ukupnog gvožđa kod pacijenata koji ne dobijaju često transfuzije ili dobijaju eksangvinotransfuzije. Serumski feritin, procijenjen na osnovu mjesečnog praćenja, odražava promjene koncentracije gvožđa u jetri, što ukazuje na to da se trend promjene vrijednosti serumskog feritina može koristiti za praćenje odgovora na terapiju. Ograničeni klinički podaci (29 pacijenata sa normalnom funkcijom srca na početku), korišćenjem MRI ukazuju da terapija deferasiroksom 10-30 mg/kg/dnevno (disperzibilna tableta) tokom 1 godine može takođe smanjiti nivo gvožđa u srcu (u prosjeku, MRI T2* je povećan sa 18,3 na 23,0 milisekunde).

Glavna analiza pivotalne komparativne studije kod 586 pacijenata oboljelih od beta-talasemije i transfuzijskog preopterećenja gvožđem nije pokazala neinferiornost deferasiroks disperzibilne tablete u odnosu na deferoksamin u analizi ukupne populacije pacijenata. U post hoc analizi ove studije zaključeno je da je u podgrupi pacijenata sa koncentracijom gvožđa u jetri ≥7 mg Fe/g (suve mase) na terapiji deferasiroks disperzibilnim tabletama (20 i 30 mg/kg) ili deferoksaminom (35 do ≥50 mg/kg) postignut kriterijum neinferiornosti. Međutim, kod pacijenata sa koncentracijom gvožđa u jetri <7 mg Fe/g (suve mase) koji su liječeni deferasiroks disperzibilnim tabletama (5 i 10 mg/kg) ili deferoksaminom (20 do 35 mg/kg) nije ustanovljena neinferiornost zbog neravnoteže u doziranju ova dva helatora. Ova neravnoteža se pojavila zato što je pacijentima na deferoksaminu bilo dozvoljeno da zadrže doze koje su primali prije kliničke studije, iako su bile veće od doza propisanih u protokolu. U ovoj pivotalnoj studiji je učestvovalo 56 pacijenata uzrasta ispod 6 godina, a 28 od njih je uzimalo deferasiroks disperzibilne tablete.

Prema pretkliničkim i kliničkim studijama, deferasiroks disperzibilne tablete bi mogle da budu aktivne kao i deferoksamin, kada se koristi u doznom odnosu 2:1 (tj. doza deferasiroks disperzibilne tablete koja je numerički polovina doze deferoksamina). Za deferasiroks film tablete, odnos doze 3:1 može se uzeti u obzir (tj. doza deferasiroks film tablete koja je numerički jedna trećina doze deferoksamina). Ipak, ova preporuka doziranja nije adekvatno procijenjena u kliničkim studijama.

Dodatno, kod pacijenata sa koncentracijom gvožđa u jetri ≥7 mg Fe/g (suve mase) sa različitim rijetkim anemijama ili srpastom anemijom, primjena deferasiroks disperzibilne tablete u dozi do 20 i 30 mg/kg dovodi do smanjenja koncentracije gvožđa u jetri i serumskog feritina koje je uporedivo sa postignutim efektom kod pacijenata sa beta-talasemijom.

Randomizovana, placebom kontrolisana studija sprovedena je kod 225 pacijenata sa MDS (rizik Mali/Int-1) i preopterećenjem gvožđem koje je posljedica transfuzije. Rezultati studije ukazuju na pozitivan uticaj deferasiroksa na preživljavanje bez događaja (engl. event-free survival, EFS, kompozitni ishod uključujući kardiološke događaje bez smrtnog ishoda ili događaje na nivou jetre) i vrijednost serumskog feritina. Bezbjednosni profil bio je u skladu sa prethodnim studijama kod odraslih pacijenata sa MDS.

U 5-ogodišnjoj opservacionoj studiji, u kojoj je 267 djece uzrasta od 2 do < 6 godina (u trenutku uključivanja) sa transfuzionom hemosiderozom primalo deferasiroks, nije bilo klinički značajnih razlika u bezbjednosnom profilu i profilu podnošljivosti lijeka Exjade kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do < 6 godina u poređenju sa opštom populacijom odraslih i starijom pedijatrijskom populacijom, uključujući porast serumskog kreatinina od >33% i iznad gornjih granica normalnih vrijednosti u ≥2 uzastopne kontrole (3,1%) i porast vrijednosti alanin aminotransferaze (ALT) veći od 5-ostruke vrijednosti gornje granice normalne vrijednosti (4,3%). Pojedinačni slučajevi porasta vrijednosti ALT i aspartat aminotransferaze (AST) prijavljivani su kod 20,0%, odnosno 8,3% od 145 pacijenata koji su završili studiju.

U studiji u kojoj je procjenjivana bezbjednost deferasiroks film tableta i disperzibilnih tableta, 173 odrasla i pedijatrijska pacijenta sa talasemijom koja je zavisna od transfuzije krvi ili sa mijelodisplastičnim sindromom, bili su liječeni 24 nedjelje. Uporediv bezbjednosni profil uočen je kod film tableta i disperzibilnih tableta.

Otvorena randomizovana 1:1 studija sprovedena je kod 224 pedijatrijska pacijenta uzrasta od 2 do <18 godina sa anemijom zavisnom od transfuzije i preopterećenjem gvožđem za procjenu terapijske komplijanse, efikasnosti i bezbjednosti formulacije deferasiroks granula u poređenju sa formulacijom disperzibilnih tableta. Većina pacijenata u studiji (142, 63,4%) imala je beta talasemiju major, 108 (48,2%) pacijenata su bili bez prethodne terapije helatorima gvožđa (engl. iron chelation therapy - ICT) (medijana uzrasta 2 godine, 92,6% uzrasta 2 do <10 godina) i 116 (51,8%) je bilo sa ranijom ICT terapijom (medijana uzrasta 7.5 godina, 71,6% uzrasta 2 do <10 godina) od toga je 68,1% ranije primalo deferasiroks. U primarnoj analizi sprovedenoj kod pacijenata bez prethodne ICT terapije nakon 24 nedjelja liječenja, stopa komplijanse bila je 84,26% i 86,84% u grupi koja je primala deferasiroks disperzibilne tablete i u grupi koja je primala deferasiroks granule, bez statistički značajne razlike. Slično, nije bilo statistički značajne razlike u promjenama srednjih vrijednosti u odnosu na osnovne vrijednosti serumskog feritina (SF) između dvije grupe (-171,52 μg/l [95% CI: -517,40; 174,36] za formulaciju disperzibilnih tableta [DT] i 4,84 μg/l [95% CI: -333,58; 343,27] za granule, razlike između srednjih vrijednosti [granule – DT] 176,36 μg/l [95% CI: -129,00; 481,72], dvostrana p-vrijednost = 0,25). Studija je zaključila da nema razlike u terapijskoj komplijansi i efikasnosti između grupa pacijenata sa deferasiroks granulama i deferasiroks disperzibilnim tabletama u različitim vremenskim tačkama (24 i 48 nedjelje). Bezbjednosni profil između formulacija granula i disperzibilnih tableta sveukupno je uporediv.

Kod pacijenata sa talasemijskim sindromima koji ne zavise od transfuzije krvi i preoterećenjem gvožđem, liječenje deferasiroks disperzibilnim tabletama je procjenjivano u randomizovanoj, dvostruko slijepoj, placebom kontrolisanoj studiji u trajanju od jedne godine. U studiji je poređena efikasnost dva različita režima doziranja deferasiroks disperzibilnih tableta (početne doze od 5 i 10 mg/kg/dan, sa 55 pacijenata u svakoj grupi) i odgovarajućeg placeba (56 pacijenata). Studija je uključivala 145 odraslih i 21 pedijatrijskog pacijenta. Primarni parametar efikasnosti je bila promjena u koncentraciji gvožđa u jetri (LIC) od početne vrijednosti nakon 12 mjeseci terapije. Jedan od sekundarnih parametara efikasnosti je bila promjena koncentracije serumskog feritina između početne vrijednosti i četvrtog kvartala. Pri početnoj dozi od 10 mg/kg/dan, primjena deferasiroks disperzibilnih tableta je dovela do smanjenja indikatora ukupnog gvožđa u organizmu. Prosječno, koncentracije gvožđa u jetri su se smanjile za 3,80 mg Fe/g mase suvog tkiva jetre kod pacijenata liječenih deferasiroks disperzibilnim tabletama (početna doza 10 mg/kg/dan) i porasle za 0,38 mg Fe/g mase suvog tkiva jetre kod pacijenata liječenih placebom (p<0,001). Prosječno, koncentracija serumskog feritina je smanjena za 222,0 µg/l kod pacijenata liječenih deferasiroks disperzibilnim tabletama (početna doza 10 mg/kg/dan) i povećana za 115 µg/l kod pacijenata liječenih placebom (p<0,001).

Lijek Exjade, film tablete pokazuje veću bioraspoloživost u poređenju sa formulacijom lijeka Exjade, disperzibilne tablete. Nakon prilagođavanja jačine, formulacija film tableta (jačine 360 mg) ekvivalentna je formulaciji disperzibilnih tableta (jačine 500 mg) u odnosu na srednju vrijednost PIK u stanju gladovanja. Cmax je povećan za 30% (90% CI: 20,3% 40,0%); međutim, analiza kliničkog izlaganja/odgovora nije pokazala dokaz o klinički značajnim dejstvima takvog povećanja.

Resorpcija

Deferasiroks (disperzibilna tableta) se resorbuje poslije oralne primjene sa medijanom vremena do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (tmax) oko 1,5 do 4 sata. Apsolutna bioraspoloživost (PIK) deferasiroksa (disperzibilna tableta) iznosi oko 70% u poređenju sa intravenskom dozom. Apsolutna bioraspoloživost formulacije film tableta nije utvrđena. Bioraspoloživost deferasiroks film tableta bila je 36% veća od bioraspoloživosti disperzibilnih tableta.

Studija uticaja hrane obuhvatala je primjenu film tableta kod zdravih dobrovoljaca u stanju gladovanja, sa obrocima sa niskim sadržajem masti (sadržaj masti <10% kalorija) ili obrocima sa visokim sadržajem masti (sadržaj masti >50% kalorija) i pokazala je da su PIK i Cmax blago smanjeni nakon obroka sa niskim sadržajem masti (za 11% i 16%). Nakon obroka sa visokim sadržajem masti, PIK i Cmax su bili povećani (za 18% i 29%). Povećanja Cmax koja su posljedica promjene formulacije lijeka i uzimanja obroka sa visokim sadržajem masti mogu biti aditivna, pa se preporučuje da se film tablete uzimaju ili na prazan stomak ili uz lagan obrok.

Distribucija

Deferasiroks se u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme (99%), i to skoro isključivo za serumski albumin, i ima mali volumen distribucije od oko 14 litara kod odraslih.

Biotransformacija

Glukuronidacija je glavni metabolički put deferasiroksa sa naknadnim izlučivanjem putem žuči. Vjerovatno je da se u crijevima odvija dekonjugacija glukuronida i naknadna reapsorpcija (enterohepatička recirkulacija): u studiji kod zdravih dobrovoljaca, davanje holestiramina poslije pojedinačne doze deferoksamina je dovela do smanjenja izloženosti (PIK) deferoksaminu za 45%.

Glukuronidacija deferasiroksa uglavnom se odvija pomoću UGT1A1, a u manjoj mjeri pomoću UGT1A3. Metabolizam deferasiroksa (oksidativni) koji je katalizovan CYP450 kod ljudi je izgleda neznatan (oko 8%). Nije opisana in vitro inhibicija metabolizma deferasiroksa hidroksiureom.

Eliminacija

Deferasiroks i njegovi metaboliti se prvenstveno izlučuju putem fecesa (84% doze). Izlučivanje deferasiroksa i njegovih metabolita putem bubrega je minimalno (8% doze). Prosječno poluvrijeme eliminacije (t1/2) je u opsegu između 8 i 16 sati. Transporteri MRP2 i MXR (BCRP) su uključeni u izlučivanje deferasiroksa putem žuči.

Linearnost/nelinearnost

Vrijednosti Cmax i PIK0-24h deferasiroksa rastu približno linearno sa porastom doze u uslovima ravnotežnog stanja. Poslije ponovljene primjene lijeka, izloženost je porasla za faktor akumulacije od 1,3 do 2,3.

Posebne populacije pacijenata

Pedijatrijski pacijenti

Ukupna izloženost deferasiroksu adolescenata (uzrasta 12 do ≤17 godina) i djece (uzrasta 2 do <12 godina) poslije pojedinačne i ponovljenih doza niža je nego kod odraslih pacijenata. Kod djece mlađe od 6 godina, izloženost je bila za oko 50% niža nego kod odraslih. Ne očekuju se kliničke posljedice, pošto je doziranje individualno prilagođeno u zavisnosti od odgovora.

Pol

Osobe ženskog pola imaju nešto niži klirens deferasiroksa (za 17,5%) u odnosu na muškarce. Ne očekuju se kliničke posljedice, pošto je doziranje individualno prilagođeno u zavisnosti od odgovora.

Stariji pacijenti

Farmakokinetika deferasiroksa nije ispitivana kod starijih pacijenata (starosti 65 godina i starijih).

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Farmakokinetika deferasiroksa nije ispitivana kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega.

Povećanje vrijednosti transaminaza jetre do 5 puta u odnosu na gornju granicu normalne vrijednosti nije uticalo na farmakokinetiku deferasiroksa.

U kliničkoj studiji sa pojedinačnom dozom od 20 mg/kg deferasiroks disperzibilnih tableta, prosječna izloženost je povećana za 16% kod ispitanika sa blagim poremećajem funkcije jetre (Child-Pugh klasa A) i za 76% kod ispitanika sa umjerenim poremećajem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B) u poređenju sa ispitanicima sa normalnom funkcijom jetre. Prosječna Cmax deferasiroksa kod ispitanika sa blagim ili umjerenim poremećajem funkcije jetre je bila povećana za 22%. Izloženost je bila povećana 2,8 puta kod jednog ispitanika sa teškim poremećajem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C) (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).

Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala nijesu otkrili poseban rizik za ljude.

Glavni nalazi su bili bubrežna toksičnost i zamućenje sočiva (katarakta). Slični nalazi su zabilježeni kod novorođenih i mladih životinja. Bubrežna toksičnost se smatra uglavnom posljedicom gubitka gvožđa kod životinja koje prethodno nijesu bile preopterećene gvožđem.

Testovi genotoksičnosti in vitro su bili negativni (Ames-ov test, test hromozomskih aberacija), dok je deferasiroks u letalnim dozama kod pacova koji nijesu bili preopterećeni gvožđem prouzrokovao formaciju mikronukleusa in vivo u kostnoj srži, ali ne i u jetri. Ovakav efekat nije zabilježen kod pacova sa preopterećenjem gvožđem. Deferasiroks nije pokazao karcinogenost kada je davan pacovima tokom 2-godišnje studije i transgenim p53+/-heterozigotnim miševima tokom 6-mjesečne studije.

Potencijalna reproduktivna toksičnost procijenjena je kod pacova i kunića. Deferasiroks nije teratogen, ali izaziva povećanje učestalosti skeletnih varijacija i mrtvorođenih mladunaca pacova pri visokim dozama, koje su bile veoma toksične za majke koje nijesu bile preopterećene gvožđem. Deferasiroks nije izazvao druge efekte na fertilitet ili na reprodukciju.

-jezgro tablete:

-celuloza, mikrokristalna;

-krospovidon;

-povidon;

-magnezijum stearat;

-silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

-poloksamer.

Film tablete:

-hipromeloza

-titan dioksid (E 171)

-makrogol 4000

-talk

-indigo karmin (E132)

Nije primijenljivo.

3 godine.

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

Pakovanje od 30 film tableta sadrži 3 PVC/PVDC/Al blistera sa po 10 film tableta i Uputstvo za lijek.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta je lijek Exjade

Lijek Exjade sadrži aktivnu supstancu koja se zove deferasiroks. To je helator gvožđa koji se koristi za uklanjanje viška gvožđa iz organizma (takođe nazvano preopterećenje gvožđem). Lijek Exjade vezuje i uklanja višak gvožđa, koji se zatim izbacuje uglavnom putem stolice.

Za šta se lijek Exjade koristi

Ponavljana transfuzija krvi može biti neophodna kod pacijenata koji imaju različite vrste anemija (npr. talasemija, srpasta anemija ili mijelodisplastični sindromi (MDS)). Međutim, ponavljane transfuzije krvi mogu dovesti do nagomilavanja viška gvožđa. Ovo se dešava jer krv sadrži gvožđe, i Vaše tijelo ne može prirodnim putem da ukloni višak gvožđa koji dobijate transfuzijom krvi. Kod pacijenata sa talasemijskim sindromima koji ne zavise od transfuzije krvi, preopterećenje gvožđem može nastati tokom vremena uglavnom kao posljedica povećane resorpcije gvožđa iz hrane usljed malog broja krvnih ćelija. Tokom vremena, višak gvožđa može da ošteti važne organe, kao što su jetra i srce. Ljekovi koji se zovu helatori gvožđa koriste se za uklanjanje viška gvožđa i time smanjuju rizik od oštećenja organa.

Lijek Exjade je namijenjen za terapiju hroničnog preopterećenja gvožđem koje je nastalo kao posljedica čestih transfuzija krvi kod pacijenata sa beta-talasemijom major, uzrasta od 6 godina i starijih.

Lijek Exjade se takođe koristi kada je terapija hroničnog preopterećenja gvožđem deferoksaminom kontraindikovana ili neadekvatna kod pacijenata sa beta-talasemijom major sa preopterećenjem gvožđem koje je nastalo kao posljedica povremenih transfuzija krvi, kod pacijenata sa drugim vrstama anemija i kod djece uzrasta od 2 do 5 godina.

Lijek Exjade se takođe koristi kada je liječenje deferoksaminom kontraindikovano ili neadekvatno u liječenju pacijenata uzrasta 10 godina ili starijih koji imaju preopterećenje gvožđem koje je povezano sa talasemijskim sindromima koji ne zavise od transfuzije.

Lijek Exjade ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na deferasiroks ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka Exjade (navedenih u dijelu 6). Ako se ovo odnosi na Vas, recite svom ljekaru prije nego što počnete da uzimate lijek Exjade. Ukoliko mislite da ste možda alergični, potražite savjet od svog ljekara.
• ako imate umjereno ili teško oboljenje bubrega,
• ako trenutno uzimate neki drugi lijek koji je helator gvožđa.

Lijek Exjade se ne preporučuje

• ako ste u uznapredovalom stadijumu mijelodisplastičnog sindroma (MDS; smanjeno stvaranje krvnih ćelija u kostnoj srži) ili imate rak u uznapredovalom stadijumu.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Exjade:

• ako imate problema sa bubrezima ili jetrom,
• ako imate probleme sa srcem zbog preopterećenja gvožđem,
• ako primijetite značajno smanjenje količine mokraće (znak problema sa bubrezima),
• ako dobijete izražen osip ili dođe do otežanog disanja i vrtoglavice ili do oticanja uglavnom lica i grla (znaci teške alergijske reakcije; vidjeti takođe dio 4 ''Moguća neželjena dejstva''),
• ako Vam se pojavi kombinacija bilo kojih od sljedećih simptoma: osip, crvenilo kože, plihovi na usnama, očima ili u ustima, ljuštenje kože, visoka tjelesna temperatura, simptomi nalik gripu, uvećani limfni čvorovi (znaci teške kožne reakcije; vidjeti takođe i dio 4 ''Moguća neželjena dejstva''),
• ako uporedo osjetite pospanost, bol u gornjem desnom dijelu trbuha, žutilo ili povećanje žutila Vaše kože ili očiju i taman urin (znaci problema sa jetrom),
• ako imate poteškoća u razmišljanju, pamćenju informacija ili u rješavanju problema, smanjenu pažnju ili svijest ili osjećate izrazitu pospanost uz nizak nivo energije (znaci visokog nivoa amonijaka u Vašoj krvi, što može biti povezano sa problemima sa jetrom ili bubrezima; takođe vidjeti dio 4 „Moguća neželjena dejstva“),
• ako povraćate krv i/ili imate crne stolice,
• ako često osjećate bol u trbuhu, posebno nakon jela ili poslije uzimanja lijeka Exjade,
• ako često osjećate gorušicu,
• ako imate nizak broj trombocita ili bijelih krvnih ćelija prema testovima krvi,
• ako imate zamagljen vid,
• ako imate proliv ili povraćanje.

Ako se bilo šta od ovoga odnosi na Vas, odmah recite svom ljekaru.

Praćenje tokom Vaše terapije lijekom Exjade

Tokom terapije redovno ćete obavljati preglede krvi i urina. Ovako će se kontrolisati količina gvožđa u Vašem tijelu (nivo feritina u krvi) da bi se utvrdilo kako lijek Exjade djeluje. Putem testova će se pratiti funkcija bubrega (nivo kreatinina u krvi, prisustvo proteina u urinu) i funkcija jetre (nivo transaminaza u krvi). Vaš ljekar će možda zahtijevati da se izvrši biopsija bubrega, ako posumnja na značajno oštećenje bubrega. Možda će takođe biti potrebno snimanje magnetnom rezonancom, kako bi se odredila količina gvožđa u Vašoj jetri. Vaš ljekar će uzeti u obzir ove testove prilikom odlučivanja koja doza lijeka Exjade Vam najbolje odgovara i prilikom odlučivanja kada je vrijeme da prestanete da uzimate lijek Exjade.

Iz predostrožnosti tokom terapije svake godine testiraće Vam se vid i sluh.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove. Ovo se posebno odnosi na:

• druge helatore gvožđa, koji se ne smiju uzimati sa lijekom Exjade,
• antacide (ljekove za terapiju gorušice) koji sadrže aluminijum, koje ne treba upotrebljavati u isto vrijeme u toku dana kada i lijek Exjade,
• ciklosporin (koristi se za sprječavanje tijela da odbaci transplantirani organ ili kod drugih stanja, kao što su reumatoidni artritis ili atopijski dermatitis),
• simvastatin (koristi se za snižavanje holesterola),
• određene ljekove protiv bolova ili ljekove protiv zapaljenja (npr. acetilsalicilna kiselina (aspirin), ibuprofen, kortikosteroidi),
• oralne bisfosfonate (koriste se za terapiju osteoporoze),
• antikoagulantne ljekove (koriste se za sprječavanje ili liječenje zgrušavanja krvi),
• kontraceptivna hormonska sredstva (ljekovi za kontrolu začeća),
• bepridil, ergotamin (koriste se za probleme sa srcem i migrenama),
• repaglinid (koristi se za terapiju šećerne bolesti),
• rifampicin (koristi se za terapiju tuberkuloze),
• fenitoin, fenobarbital, karbamazepin (koriste se za terapiju epilepsije),
• ritonavir (koristi se za terapiju HIV infekcije),
• paklitaksel (koristi se za terapiju raka),
• teofilin (koristi se za terapiju bolesti disajnih organa, kao što je astma),
• klozapin (koristi se za terapiju psihijatrijskih oboljenja, kao što je šizofrenija),
• tizanidin (koristi se za opuštanje mišića),
• holestiramin (koristi se za snižavanje koncentracije holesterola u krvi),
• busulfan (koristi se kao terapija prije transplantacije radi uništavanja postojeće kostne srži prije transplantacije),
• midazolam (koristi se za ublažavanje anksioznosti i/ili problema sa spavanjem).

Mogu biti potrebna dodatna testiranja radi praćenja koncentracije nekih od ovih ljekova u krvi.

Stariji pacijenti (65 godina i stariji)

Pacijenti stariji od 65 godina mogu upotrebljavati lijek Exjade u istoj dozi kao i drugi odrasli pacijenti. Stariji pacijenti mogu da osjete više neželjenih dejstava (posebno proliv) nego mlađi pacijenti. Starije pacijente ljekar treba pažljivo da prati zbog neželjenih dejstava koja mogu zahtijevati podešavanje doze.

Djeca i adolescenti

Lijek Exjade mogu upotrebljavati djeca i adolescenti koji primaju redovne transfuzije krvi uzrasta od 2 ili više godina, i djeca i adolescenti koji ne primaju redovne transfuzije krvi uzrasta od 10 godina i više. Kako pacijent raste, tako će ljekar prilagođavati dozu.

Lijek Exjade se ne preporučuje djeci uzrasta ispod 2 godine.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog ljekara za savjet prije uzimanja ovog lijeka.

Ne preporučuje se primjena lijeka Exjade tokom trudnoće, osim ako ne postoji jasna potreba za tim.

Ako trenutno uzimate hormonske kontraceptive radi sprječavanja trudnoće, treba da koristite dodatnu ili drugačiju vrstu kontracepcije (npr. prezervativ), budući da lijek Exjade može da smanji efikasnost hormonskih kontraceptiva.

U toku terapije lijekom Exjade ne preporučuje se dojenje.

Uticaj lijeka Exjade na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ako osjetite vrtoglavicu nakon uzimanja lijeka Exjade, nemojte voziti niti rukovati alatima ili mašinama dok se ponovo ne budete dobro osjećali.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Exjade

Lijek Exjade sadrži natrijum.

Lijek Exjade sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po film tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Terapiju lijekom Exjade će nadgledati ljekar koji ima iskustva u terapiji preopterećenja gvožđem nastalog zbog transfuzija krvi.

Koje doze lijeka Exjade treba upotrebljavati

Doza lijeka Exjade za sve pacijente zavisi od tjelesne mase. Vaš ljekar će izračunati dozu koja je Vama potrebna i reći Vam koliko tableta da uzimate svakog dana.

• Uobičajena dnevna doza lijeka Exjade, film tablete na početku terapije za pacijente koji primaju redovne transfuzije krvi iznosi 14 mg po kilogramu tjelesne mase. Ljekar može da Vam preporuči višu ili nižu početnu dozu na osnovu Vaših individualnih terapijskih potreba.
• Uobičajena početna dnevna doza lijeka Exjade, film tablete za pacijente koji ne primaju redovne transfuzije krvi je 7 mg po kilogramu tjelesne mase.
• U zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju, Vaš ljekar će Vam možda kasnije podesiti terapiju na višu ili nižu dozu.
• Maksimalna preporučena dnevna doza lijeka Exjade, film tablete iznosi:
• 28 mg po kilogramu tjelesne mase za pacijente koji primaju redovne transfuzije krvi,
• 14 mg po kilogramu tjelesne mase za odrasle pacijente koji ne primaju redovne transfuzije krvi,
• 7 mg po kilogramu tjelesne mase za djecu i adolescente koji ne primaju redovne transfuzije krvi.

Deferasiroks postoji i kao disperzibilna tableta. Ako prelazite sa disperzibilne tablete na Exjade film tablete, biće Vam potrebno prilagođavanje doze. Ljekar će vam izračunati dozu lijeka koja vam je potrebna i reći će Vam koliko film tableta da uzimate na dan.

Kada da uzimate lijek Exjade

• Uzimajte lijek Exjade jednom dnevno, svaki dan, otprilike u isto vrijeme, sa malo vode.
• Uzimajte lijek Exjade, film tablete na prazan stomak ili uz lagan obrok.

Uzimanje lijeka Exjade svakoga dana u isto vrijeme pomoći će Vam da zapamtite kada da uzimate svoj lijek.

Pacijenti koji ne mogu da progutaju cijelu tabletu mogu da izmrve film tabletu i lijek uzmu tako što će cijelu dozu lijeka posuti po mekoj hrani, kao što su jogurt ili sos od jabuke (pire od jabuke). Hranu odmah treba pojesti u cjelosti. Ne čuvati za kasniju upotrebu.

Koliko dugo da uzimate lijek Exjade

Nastavite sa uzimanjem lijeka Exjade svakog dana onoliko dugo koliko Vam je to rekao Vaš ljekar. Ovo je dugotrajna terapija, koja će možda trajati mjesecima ili godinama. Vaš ljekar će redovno pratiti Vaše zdravstveno stanje da bi provjerio da li terapija ima željeni efekat (vidjeti takođe u dijelu 2 ''Praćenje tokom Vaše terapije lijekom Exjade'').

Ako imate pitanja u vezi toga koliko dugo da uzimate lijek Exjade, porazgovarajte sa svojim ljekarom.

Ako ste uzeli više lijeka Exjade nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli više lijeka Exjade nego što bi trebalo ili je neko drugi slučajno uzeo Vaše tablete, odmah razgovarajte sa svojim ljekarom ili idite u bolnicu. Pokažite ljekaru svoje pakovanje tableta. Možda će biti potrebno hitno liječenje. Možete osjetiti dejstva kao što su bol u stomaku, dijareja, mučnina, povraćanje i problemi sa bubrezima ili jetrom koji mogu biti ozbiljni.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Exjade

Ako propustite dozu, uzmite je čim se sjetite istog dana. Sljedeću dozu uzmite prema uobičajenom rasporedu uzimanja lijeka. Ne uzimajte duplu dozu narednog dana da biste nadoknadili zaboravljenu dozu tableta.

Ako prestanete da uzimate lijek Exjade

Nemojte prestajati sa uzimanjem lijeka Exjade sve dok Vam to ljekar ne kaže. Ukoliko prestanete da uzimate lijek Exjade, višak gvožđa se više neće uklanjati iz Vašeg organizma (takođe pogledati dio iznad „Koliko dugo da uzimate lijek Exjade“).

Kao i svi ljekovi i lijek Exjade može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Većina neželjenih dejstava su blaga do umjerena i uglavnom nestaju poslije nekoliko dana ili nedjelja terapije.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć.

Ova neželjena dejstva su povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek) ili rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek).

• Ako dobijete težak osip, ili dođe do otežanog disanja i vrtoglavice, ili do oticanja pretežno lica i grla (znaci ozbiljne alergijske reakcije),
• Ako se pojavi kombinacija bilo kojih od sljedećih simptoma: osip, crvenilo kože, plihovi na usnama, očima ili u ustima, ljuštenje kože, visoka tjelesna temperatura, simptomi nalik gripu, uvećani limfni čvorovi (znaci ozbiljne alergijske reakcije),
• Ako primijetite značajno smanjenje količine mokraće (znak problema sa bubrezima),
• Ako osjetite pospanost, bol u gornjem desnom dijelu trbuha, žutu prebojenost kože ili povećanje žutila Vaše kože ili očiju i taman urin (znaci problema sa jetrom),
• Ako imate poteškoća u razmišljanju, pamćenju informacija ili rješavanju problema, smanjenu pažnju ili svijest, ili osjećate izrazitu pospanost uz nizak nivo energije (znaci visokog nivoa amonijaka u Vašoj krvi, što može biti povezano sa problemima sa jetrom ili bubrezima i dovesti do promjene moždane funkcije),
• Ako povraćate krv i/ili imate crne stolice,
• Ako često osjećate bol u trbuhu, posebno nakon jela ili poslije uzimanja lijeka Exjade,
• Ako često osjećate gorušicu,
• Ako imate djelimičan gubitak vida,
• Ako osjetite jak bol u gornjem dijelu stomaka (pankreatitis),

prestanite da uzimate ovaj lijek i odmah se obratite svom ljekaru.

Neka neželjena dejstva mogu postati ozbiljna.

Ova neželjena dejstva su povremena

• Ako vam se javi zamućen ili zamagljen vid,
• Ako vam oslabi sluh,

javite se svom ljekaru što je prije moguće.

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Poremećaj u testovima bubrežne funkcije.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, proliv, bol u stomaku, nadimanje, zatvor, poremećaj varenja
• Osip
• Glavobolja
• Poremećaj testova funkcije jetre
• Svrab
• Poremećaj testova mokraće (bjelančevine u mokraći)

Ako ova neželjena dejstva postanu intenzivna, javite se svom ljekaru.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Vrtoglavica
• Groznica (visoka tjelesna temperatura)
• Bol u grlu
• Oticanje ruku i nogu
• Promjena prebojenosti kože
• Uznemirenost
• Poremećaj spavanja
• Zamor

Ako ova neželjena dejstva postanu intenzivna, javite se svom ljekaru.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

• Smanjenje broja ćelija koje učestvuju u zgrušavanju krvi (trombocitopenija), smanjenje broja crvenih krvnih ćelija (pogoršana anemija), smanjenje broja bijelih krvnih ćelija (neutropenija), ili smanjenje broja svih vrsta krvnih ćelija (pancitopenija)
• Gubitak kose
• Kamen u bubregu
• Oslabljeno izmokravanje
• Probijanje (perforacija) zida želuca ili crijeva koje može biti bolno i uzrokovati mučninu
• Jak bol u gornjem dijelu stomaka (pankreatitis)
• Abnormalna kiselost krvi.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Nemojte koristiti ovaj lijek ukoliko je pakovanje oštećeno ili na njemu postoje znakovi otvaranja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Exjade

Lijek Exjade sadrži aktivnu supstancu deferasiroks.

Exjade,180 mg, film tablete: jedna tableta sadrži 180 mg deferasiroksa.

Exjade,360 mg, film tablete: jedna tableta sadrži 360 mg deferasiroksa.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete:

- celuloza, mikrokristalna;

- krospovidon;

- povidon;

- magnezijum stearat;

- silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

- poloksamer.

Film tablete:

- hipromeloza;

- titan dioksid (E 171);

- makrogol 4000;

- talk;

- indigo karmin (E132).

Kako izgleda lijek Exjade i sadržaj pakovanja

Film tableta.

Exjade, 180 mg, film tablete:

Srednje plava, ovaloidna, bikonveksna film tableta, fasetiranih ivica sa utisnutim oznakama “NVR” na jednoj strani i “180” na drugoj strani.

Exjade, 360 mg, film tablete:

Tamno plava, ovaloidna, bikonveksna film tableta, fasetiranih ivica sa utisnutim oznakama “NVR” na jednoj strani i “360” na drugoj strani.

Exjade, 180 mg i 360 mg, film tablete:

Pakovanje od 30 film tableta sadrži 3 blistera sa po 10 film tableta i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica

ul. Svetlane Kane Radević br. 3, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Novartis Pharma GmbH

Roonstrasse 25, 90429 Nuernberg, Njemačka

Sandoz S.R.L.

Str. Livezeni nr. 7A, 540472 Targu Mures, Rumunija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Exjade, film tableta, 180 mg, blister, 30 (3x10) film tableta: 2030/22/521 - 3038 od 07.03.2022. godine

Exjade, film tableta, 360 mg, blister, 30 (3x10) film tableta: 2030/22/522 - 3039 od 07.03.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2024. godine