ESOMEPRAZOL NORMON 40mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lijek Esomeprazol NORMON, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, je indikovan:

Odrasli:

• gastričnu antisekretornu terapiju kada oralna primjena nije moguća, kao za:
• gastroezofagealnu refluksnu bolest kod pacijenata sa ezofagitisom i/ili teškim simptomima refluksa
• liječenje gastričnih ulkusa povezanih sa upotrebom NSAIL
• sprječavanje pojave gastričnih i duodenalnih ulkusa povezanih sa terapijom NSAIL, kod pacijenata izloženih riziku
• prevencija ponovnog krvarenja kod pacijenata sa akutnim krvarenjem želudačnog ili duodenalnog ulkusa nakon terapijske endoskopije.

Lijek Esomeprazol NORMON, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, je indikovan kod djece i adolescenata uzrasta 1-18 godina za:

• gastričnu antisekretornu terapiju kada primjena lijeka oralnim putem nije moguća, kao za:
• gastroezofagealnu refluksnu bolest kod pacijenata sa erozivnim refluksnim ezofagitisom i/ili teškim simptomima refluksa.

Doziranje

Odrasli

Gastrična antisekretorna terapija, kada oralna primjena nije moguća

Pacijente koji ne mogu da primaju oralnu terapiju treba liječiti parenteralno sa 20-40 mg jednom dnevno. Pacijente sa refluksnim ezofagitisom treba liječiti sa 40 mg jednom dnevno. Pacijente koji se liječe simptomatski od refluksne bolesti treba liječiti sa 20 mg jednom dnevno.

Za liječenje gastričnih ulkusa povezanih sa terapijom NSAIL uobičajena doza je 20 mg jednom dnevno. Za prevenciju gastričnih i duodenalnih ulkusa povezanih sa terapijom NSAIL, pacijenti izloženi riziku treba da primaju 20 mg jednom dnevno.

Uobičajeno je da intravenska terapija traje kratko i da se prelazi na oralni način primjene čim to bude moguće.

Prevencija ponovnog krvarenja gastričnog i duodenalnog ulkusa

Nakon terapijske endoskopije kod akutnog krvarenja gastričnog ili duodenalnog ulkusa, primijeniti dozu od 80 mg, kao bolus infuziju tokom 30 minuta, nakon toga kontinuirano primijeniti intravensku infuziju 8 mg/h tokom 3 dana (72 h).

Nakon parenteralne terapije treba primijeniti oralnu terapiju za supresiju želudačne kiseline.

Način primjene

Za uputstvo o rekonstituciji lijeka prije primjene, pogledati dio 6.6.

Injekcija

Doza od 40 mg

5 ml rekonstituisanog rastvora (8 mg/ml) treba dati kao intravensku injekciju tokom perioda od najmanje 3 minuta.

Doza od 20 mg

2,5 ml ili polovinu rekonstituisanog rastvora (8 mg/ml) treba dati kao intravensku injekciju tokom perioda od najmanje 3 minuta. Neiskorišćenu količinu rastvora treba ukloniti.

Infuzija

Doza od 40 mg

Rekonstituisani rastvor treba dati kao intravensku infuziju tokom perioda od 10-30 minuta.

Doza od 20 mg

Polovinu rekonstituisanog rastvora treba davati kao intravensku infuziju tokom perioda od 10-30 minuta. Neiskorišćenu količinu rastvora treba ukloniti.

Bolus doza od 80 mg

Rekonstituisani rastvor treba dati kao kontinuiranu intravensku infuziju tokom 30 minuta.

Doza od 8 mg/h

Rekonstituisani rastvor treba dati kao kontinuiranu intravensku infuziju tokom perioda od 71,5 h (podešena brzina infuzije je 8 mg/h), (vidjeti poglavlje 6.3 u vezi roka upotrebe rekonstituisanog rastvora).

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Zbog ograničenog iskustva sa pacijentima koji boluju od teške bubrežne insuficijencije, njih treba liječiti oprezno (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

GERB: Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Za pacijente sa teško oštećenom funkcijom jetre, ne smije se prekoračiti dnevna doza od 20 mg lijeka Esomeprazol NORMON. (vidjeti dio 5.2).

Krvarenje ulkusa: Prilagođavanje doza nije potrebno kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Za pacijente sa sa teškim oštećenjem funkcije jetre, nakon inicijalne bolus doze od 80 mg esomeprazola i.v., kontinuirana intravenska infuzija u dozi od 4 mg/h za 71,5 h može biti dovoljna (vidjeti dio 5.2).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Doziranje

Djeca i adolescenti uzrasta od 1 do 18 godina

Gastrična antisekretorna terapija, kada oralna primjena nije moguća

Pacijenti koji ne mogu da uzimaju oralnu terapiju mogu da dobijaju parenteralnu terapiju jednom dnevno, kao dio cjelokupne terapije za GERB (vidjeti doze u tabeli ispod).

Uobičajeno, trajanje intravenske terapije treba da bude kratko, a prelazak na oralnu primjenu u što kraćem roku.

Preporučene intravenske doze esomeprazola

Način primjene

Za uputstvo o rekonstituciji lijeka prije primjene, pogledati dio 6.6.

Injekcija

Doza od 40 mg

5 ml rekonstituisanog rastvora (8 mg/ml) treba dati kao intravensku injekciju u trajanju od najmanje 3 minuta.

Doza od 20 mg

2,5 ml ili polovinu rekonstituisanog rastvora (8 mg/ml) treba dati kao intravensku injekciju u trajanju od najmanje 3 minuta. Neiskorišćenu količinu rastvora treba ukloniti.

Doza od 10 mg

1,25 ml ili četvrtinu rekonstituisanog rastvora (8 mg/ml) treba dati kao intravensku injekciju u trajanju od najmanje 3 minuta. Neiskorišćenu količinu rastvora treba ukloniti.

Infuzija

Doza od 40 mg

Rekonstituisani rastvor treba dati kao intravensku infuziju tokom perioda od 10-30 minuta.

Doza od 20 mg

Polovinu rekonstituisanog rastvora treba davati kao intravensku infuziju tokom perioda od 10-30 minuta. Neiskorišćenu količinu rastvora treba ukloniti.

Doza od 10 mg

Četvrtinu rekonstituisanog rastvora treba davati kao intravensku infuziju tokom perioda od 10-30 minuta. Neiskorišćenu količinu rastvora treba ukloniti.

Poznata preosjetljivost na aktivnu supstancu esomeprazol, supstituisane benzimidazole ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u dijelu 6.1.

Esomeprazol ne treba koristiti istovremeno sa nelfinavirom (vidjeti dio 4.5)

U prisustvu bilo kakvih alarmantnih simptoma (npr. značajni nenamjerni gubitak tjelesne mase, često povraćanje, disfagija, hematemeza ili melena) i kada se sumnja na čir na želucu ili kada je on potvrđen, treba isključiti malignitet jer terapija lijekom Esomeprazol NORMON može da ublaži simptome i odloži dijagnozu.

Gastrointestinalne infekcije

Terapija inhibitorima protonske pumpe može da dovede do neznatno povišenog rizika od gastrointestinalnih infekcija kao što su Salmonella i Campylobacter (vidjeti dio 5.1).

Apsorpcija vitamina B12

Esomeprazol, kao i svi ljekovi koji smanjuju lučenje želudačne kiseline, može smanjiti resorpciju vitamina B12 (cijanokobalamin) usljed hipohlorhidrije ili ahlorhidrije. To treba uzeti u obzir kod pacijenata sa smanjenim depoima ili faktorima rizika za smanjenu resorpciju vitamina B12 pri dugotrajnoj terapiji.

Hipomagnezemija

Prijavljeni su slučajevi teške hipomagnezijemije kod pacijenata liječenih inhibitorima protonske pumpe, kao što je esomeprazol, u trajanju od najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva do godinu dana. Mogu se javiti ozbiljni znaci hipomagnezijemije kao što su iscrpljenost, tetanija, delirijum, konvulzije, vrtoglavice i ventrikularne aritmije, ovi znaci u početku mogu biti prikriveni, pa ih je lako previdjeti. Kod većine pacijenata došlo je do poboljšanja hipomagnezijemije poslije primjene suplemenata magnezijuma i prekida terapije inhibitorima. Kod pacijenata za koje se očekuje da će biti na produženoj terapiji inhibitorima protonske pumpe, ili koji uzimaju inhibitore protonske pumpe sa digoksinom ili ljekovima koji izazivaju hipomagnezijemiju (npr. diuretici), ljekari bi trebalo da razmotre određivanje koncentracije magnezijuma prije terapije inhibitorima protonske pumpe, kao i periodično u toku terapije.

Rizik od preloma

Inhibitori protonske pumpe, posebno ako se koriste u visokim dozama i tokom dužeg perioda (> 1 godine), mogu u manjoj mjeri povećati rizik od fraktura kuka, ručnog zgloba i kičme, posebno kod starijih osoba ili ako postoje drugi faktori rizika. U opservacionim studijama uočeno je da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od fraktura za 10-40%. Djelimično, ovo povećanje rizika može biti posljedica drugih faktora rizika. Pacijente sa rizikom od osteoporoze treba liječiti u skladu sa važećim smjernicama uz adekvatnu suplementaciju vitaminom D i kalcijumom.

Subakutni kožni lupus eritematozus (engl. subacute cutaneous lupus erythematosus - SCLE)

Inhibitori protonske pumpe su povezani sa veoma rijetkim slučajevima SCLE. Ako se pojave lezije, naročito na djelovima kože izloženih suncu i ako su praćeni artlargijom, pacijent bi odmah trebao da zatraži medicinsku pomoć, a ljekar treba da odluči o prekidu primjene lijeka Esomeprazol NORMON. SCLE nakon prethodnog tretmana inhibitorima protonske pumpe može povećati rizik od SCLE sa drugim inhibitorima protonske pumpe.

Istovremena primjena sa drugim ljekovima

Istovremena primjena esomeprazola sa atazanavirom se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5). Ukoliko se procijeni da je primjena kombinacije atazanavira sa inhibitorom protonske pumpe neophodna, preporučuje se strog medicinski nadzor uz povećanje doze atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira, a doza esomeprazola od 20 mg se ne smije prekoračiti.

Esomeprazol je inhibitor izoenzima CYP2C19. Kada se započinje ili završava terapija esomeprazolom, treba uzeti u obzir potencijal za interakcije sa ljekovima koji se metabolišu putem CYP2C19. Primijećeno je da postoji interakcija između klopidogrela i esomeprazola (vidjeti dio 4.5). Klinički značaj ove interakcije nije izvjestan. Za svaki slučaj, ne treba savjetovati istovremenu primjenu esomeprazola i klopidogrela.

Ozbiljne kožne neželjene reakcije (engl. serious cutaneous adverse reactions - SCAR)

Ozbiljne neželjene reakcije na koži (SCAR), neke od njih sa smrtnim ishodom, uključujući eritema multiforme (EM), Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN) i reakcija na ljekove sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koje su povezane sa primjenom esomeprazolom, prijavljene su veoma rijetko.

Pacijente treba upozoriti na znakove i simptome ozbiljne kožne reakcije (EM/SJS/TEN/DRESS) i savjetovati ih da potraže savjet ljekara odmah kada primjete bilo kakve indikativne znakove ili simptome.

Kod pojave znakova i simptoma teške kožne reakcije primjenu esomeprazola treba odmah prekinuti i prema potrebi, započeti sa dodatnim medicinskim praćenjem.

Esomeprazol se ne smije ponovno primijeniti kod pacijenata kod kojih je zabilježen EM/SJS/TEN/DRESS

Uticaj na rezultate laboratorijskih testova

Povećane vrijednosti humanog hromogranina A (CgA), koje se mogu javiti tokom terapije esomeprazolom, može da utiče na rezultate analiza na neuroendokrine tumore. Da bi se ovaj uticaj izbjegao, terapiju esomeprazolom treba prekinuti najmanje 5 dana prije CgA analize (vidjeti dio 5.1). Ukoliko se vrijednosti CgA i gastrina ne vrate na referentni opseg vrijednosti nakon primijenjenih početnih mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida terapije.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uticaj esomeprazola na farmakokinetiku drugih ljekova

Inhibitori proteaze

Zabilježene su interakcije omeprazola sa nekim inhibitorima proteaze. Klinički značaj i mehanizam ovih interakcija nijesu uvijek poznati. Povećana pH vrijednost u želucu za vrijeme terapije omeprazolom može da utiče na resorpciju inhibitora proteaze. Drugi mogući mehanizam interakcije je preko inhibicije CYP 2C19.

Kada su atazanavir i nelfinavir primjenjivani istovremeno sa omeprazolom, primijećeno je smanjenje njihovih koncentracija u serumu i stoga se ne preporučuje istovremena primjena ovih ljekova. Istovremena primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) sa atazanavirom 300 mg/ritonavirom 100 mg kod zdravih dobrovoljaca dovela je do znatnog smanjenja izloženosti atazanaviru (smanjenje od približno 75% u parametrima PIK, Cmax i Cmin). Povećanje doze atazanavira do 400 mg nije kompenzovalo uticaj omeprazola na izloženost atazanaviru. Istovremena primjena omeprazola (20 mg dnevno) sa ljekovima atazanavir 400 mg/ ritonavir 100 mg kod zdravih dobrovoljaca je rezultirala smanjenjem izloženosti atazanaviru za oko 30% u poređenju sa izloženošću atazanaviru 300 mg/ ritonaviru 100 mg dnevno bez omeprazola 20 mg dnevno.

Istovremena primjena omeprazola (40 mg dnevno) je dovela do smanjenja srednjih vrijednosti PIK, Cmax i Cmin nelfinavira za 36-39%, dok su srednje vrednosti PIK, Cmax i Cmin aktivnog metabolita M8 smanjene za 75-92%. Zbog sličnih farmakodinamskih efekata i farmakokinetskih osobina omeprazola i esomeprazola, istovremena primjena esomeprazola i atazanavira se ne preporučuje (vidjeti dio 4.4), a istovremena primjena esomeprazola i nelfinavira je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3).

Kada je sakvinavir (zajedno sa ritonavirom) primjenjivan istovremeno sa omeprazolom (40 mg jednom dnevno) zabilježeno je povećanje koncentracije sakvinavira u plazmi (80-100%). Terapija omeprazolom 20 mg dnevno nije imala uticaja na izloženost darunaviru (primijenjen zajedno sa ritonavirom) i amprenaviru (primijenjen zajedno sa ritonavirom). Terapija omeprazolom 20 mg dnevno nije imala uticaja na izloženost amprenaviru (sa ili bez istovremene primjene ritonavira). Terapija omeprazolom 40 mg dnevno nije imala uticaja na izloženost lopinaviru (primijenjen zajedno sa ritonavirom).

Metotreksat

Kod nekih pacijenata je došlo do povećanja koncentracije metotreksata, kada je primjenjivan sa inhibitorima protonske pumpe. Prilikom primjene visokih doza metotreksata treba razmotriti privremeni prekid terapije esomeprazolom.

Takrolimus

Prijavljeno je da istovremena primjena esomeprazola povećava serumski nivo takrolimusa. Potrebno je sprovesti pojačano praćenje koncentracija takrolimusa, kao i funkcije bubrega (klirens kreatinina) i prilagoditi doziranje takrolimusa ako je potrebno.

Ljekovi čija apsorpcija zavisi od pH

Supresija lučenja želudačne kiseline tokom terapije esomeprazolom i drugim inhibitorima protonske pumpe može da poveća ili smanji resorpciju ljekova čija resorpcija zavisi od pH vrijednosti u želucu. Kao i u slučaju drugih ljekova koji smanjuju kiselost želuca, resorpcija ketokonazola, itrakonazola i erlotiniba može da bude smanjena, a resorpcija digoksina povećana tokom terapije esomeprazolom. Istovremena terapija omeprazolom (20 mg dnevno) i digoksinom kod zdravih dobrovoljaca je dovela do povećanja bioraspoloživosti digoksina za 10% (čak i do 30% kod 2 od 10 učesnika). Toksičnost digoksina je bila rijetko prijavljivana. Ipak, treba biti obazriv prilikom primjene visokih doza esomeprazola kod starijih pacijenata. U tom slučaju treba pratiti koncentracije digoksina u krvi.

Ljekovi koji se metabolišu pomoću CYP2C19

Esomeprazol inhibira CYP2C19, glavni enzim koji metaboliše esomeprazol. Prema tome, kada se esomeprazol kombinuje sa ljekovima koji se metabolišu pomoću CYP2C19, kao što su diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin itd., koncentracije ovih ljekova u plazmi mogu da budu povećane i može da bude potrebno smanjenje doze. Nijesu sprovedene in vivo studije u vezi interakcija ljekova sa visokim dozama lijeka Esomeprazol NORMON (80 mg + 8mg/h). Efekat esomeprazola na ljekove koji se metabolišu preko CYP2C19 može biti veoma izražen tokom ovog režima davanja, pa je neophodno da tokom 3 dana intravenske terapije pacijenti budu pažljivo praćeni zbog mogućnosti javljanja neželjenih reakcija na lijek.

Diazepam

Istovremeno oralno davanje 30 mg esomeprazola dovodilo je do 45% smanjenja klirensa CYP2C19 supstrata diazepama.

Fenitoin

Istovremena oralna primjena 40 mg esomeprazola i fenitoina dovodilo je do 13% povećanja minimalnih nivoa fenitoina u plazmi za 13% kod pacijenata sa epilepsijom. Preporučuje se praćenje koncentracija fenitoina u plazmi kada se uvodi ili obustavlja terapija esomeprazolom.

Vorikonazol

Omeprazol (40 mg jednom dnevno) je povećavao i vrijednosti vorikonazola (supstrata CYP2C19): Cmax za 15%, a PIK za 41%.

Cilostazol

Omeprazol i esomeprazol djeluju kao inhibitori CYP2C19. Omeprazol, primijenjen u dozi od 40 mg zdravim dobrovoljcima u studiji sa ukrštenim dizajnom, povećao je Cmax i PIK cilostazola za 18% i 26%, a Cmax i PIK njegovog aktivnog metabolita za 29% i 69%.

Cisaprid

Kod zdravih dobrovoljaca, istovremena oralna primjena 40 mg esomeprazola i cisaprida dovodilo je do 32% povećanja površine ispod krive koncentracije u plazmi u funkciji vremena (PIK) i do 31% produžetka poluvremena eliminacije (t1/2), ali ne i do značajnog povećanja vršnih nivoa cisaprida u plazmi. Neznatno produženi QTc interval zabilježen poslije primjene samog cisaprida nije dodatno produžavan kada je cisaprid dat u kombinaciji sa esomeprazolom.

Varfarin

Istovremeno oralna primjena 40 mg esomeprazola pacijentima na terapiji varfarinom u kliničkim ispitivanjima pokazalo je da su vremena koagulacije ostajala u prihvatljivim rasponima. Međutim, izlaganje oralnom esomeprazolu po puštanju lijeka u promet otkrilo je nekoliko izolovanih slučajeva povišenih vrijednosti INR-a do klinički značajnog nivoa kada su se ovi ljekovi davali istovremeno. Prema tome, preporučuje se praćenje kada se uvodi i obustavlja istovremena terapija esomeprazolom, dok pacijent prima varfarin ili neki drugi derivat kumarina.

Klopidogrel

Rezultati studija na zdravim dobrovoljcima pokazali su da postoji farmakokinetičko/farmakodinamička (PK/PD) interakcija između klopidogrela (inicijalna doza od 300 mg/ doza održavanja od 75 mg/dan) i esomeprazola (40 mg na dan, peroralno) koja rezultira smanjenjem izloženosti aktivnom metabolitu klopidogrela za prosječno 40% i posljedično smanjenjem maksimalne inhibicije (ADP-om indukovane) agregacije trombocita za prosječno 14%.

Kada se klopidogrel primjenjivao zajedno sa fiksnom kombinacijom 20 mg esomeprazola i 81 mg acetilsalicilatne kiseline (ASA) u poređenju sa primjenom samo klopidogrela u studiji na zdravim dobrovoljcima, zabilježeno je smanjenje izloženosti aktivnom metabolitu klopidogrela za skoro 40%. Međutim, maksimalni nivoi inhibicije (ADP-om indukovane) agregacije trombocita kod tih ispitanika bile su jednake u grupama koje su primale klopidogrel i klopidogrel + kombinovani lijek (esomeprazol + ASK).

Nekonzistentni podaci o kliničkim implikacijama ove PK/PD interakcije esomeprazola u smislu ozbiljnih kardiovaskularnih događaja prijavljivani su i u opservacijskim i u kliničkim studijama. Kao mjera opreza, treba izbjegavati istovremenu primjenu klopidogrela.

Ispitivani ljekovi čije interakcije nemaju klinički značaj

Amoksicilin ili kinidin

Pokazano je da esomeprazol nema klinički relevantnih dejstava na farmakokinetiku amoksicilina ili kinidina.

Naproksen ili rofekoksib

Studije koje su proučavale istovremenu primjenu esomeprazola i bilo naproksena ili rofekoksiba nijesu

pokazale klinički relevantne farmakokinetičke interakcije tokom kratkotrajnih studija.

Dejstva drugih ljekova na farmakokinetiku esomeprazola

Ljekovi koji inhibiraju CYP2C19 i/ili CYP3A4

Esomeprazol se metaboliše pomoću CYP2C19 i CYP3A4. Istovremena oralna primjena esomeprazola i jednog inhibitora CYP3A4, klaritromicina (500 mg 2 puta dnevno), dovodilo je do udvostručavanja izloženosti (PIK) esomeprazolu. Istovremena primjena esomeprazola i kombinovanog inhibitora CYP2C19 i CYP3A4 može da dovede do više od dvostruko povećane izloženosti esomeprazolu. Inhibitor CYP2C19 i CYP3A4, vorikonazol, povećava PIK omeprazola za 280%. Podešavanje doze esomeprazola nije uvijek neophodno ni u jednoj od ovih situacija. Ali, treba ipak razmisliti o podešavanju doze kod pacijenata sa težim oštećenjem funkcije jetre ako je indikovana dugoročnija terapija.

Ljekovi koji indukuju CYP2C19 i/ili CYP3A4

Ljekovi za koje je poznato da indukuju izoenzime CYP2C19 ili CYP3A4 ili oba (kao što su rifampicin i kantarion) mogu da dovede do smanjenja koncentracija esomeprazola u serumu, tako što stabilišu metabolizam esomeprazola.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcije su rađene samo sa odraslima.

Plodnost

Studije na životinjama sa racemskom mješavinom omeprazola, koja je primijenjena oralno, nijesu pokazale uticaj na fertilitet.

Trudnoća

Kada se radi o izlaganju esomeprazolu u trudnoći, nema dovoljno podataka. Podaci dobijeni iz epidemioloških studija na velikom broju izloženih trudnica ukazuju da racemska mješavina omeprazola ne utiče na malformaciju niti ima fetotoksičan uticaj. Ispitivanja sa esomeprazolom na životinjama nijesu ukazala ni na neposredna, niti na posredna štetna dejstva na embriofetalni razvoj. Ispitivanja na životinjama sa racemskim mješavinama ne ukazuju ni na neposredna, niti na posredna štetna dejstva na trudnoću, porođaj ili postnatalni razvoj. Kada se lijek Esomeprazol NORMON koristi kod trudnica, treba biti oprezan.

Umjereni obim podataka koji su prikupljeni od trudnica (između 300-1000 ispitanih trudnoća), pokazuje da esomeprazol nema malformativni efekat niti je toksičan za fetus i novorođenče.

Ispitivanja na životinjama nijesu ukazala ni na neposrednu, niti na posrednu reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Nije poznato da li se esomeprazol izlučuje u mlijeko majki dojilja, nedovoljno je informacija o uticaju esomeprazola na novorođenčad/odojčad. Prema tome, lijek Esomeprazol NORMON ne treba koristiti u periodu dojenja.

Esomeprazol ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Zabilježene su neželjene reakcije kao što su vrtoglavica (povremeno) i zamagljen vid (povremeno). (vidjeti dio 4.8) Ukoliko se one jave pacijent ne treba da upravlja motornim vozilom niti da rukuje mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Glavobolja, abdominalni bol, dijareja i mučnina su među najčešće prijavljenim neželjenim reakcijama tokom kliničkih studija (i takođe tokom postmarketinškog praćenja). Dodatno, bezbjednosni profil je sličan za različite formulacije ovog lijeka, indikaciona područja, uzrasne grupe i populacije pacijenata. Nijesu ustanovljene neželjene reakcije u zavisnosti od primijenjene doze.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sljedeće neželjene reakcije na lijek su identifikovane ili se na njih sumnjalo u programu kliničkog ispitivanja za esomeprazol (oralna ili intravenska primjena) i po stavljanju lijeka u promet (oralna primjena). Učestalosti su definisane prema sljedećoj konvenciji: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); povremeno (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); veoma rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

* reakcije na mjestu primjene su uglavnom bile primijećene u studiji sa primjenom visokih doza, tokom 3 dana (72 h). Vidjeti dio 5.3.

Ireverzibilni poremećaj vida zabilježen je u izolovanim slučajevim kritično oboljelih pacijenata koji su primali intravenske injekcije omeprazola (racemata), posebno u visokim dozama, ali uzročna veza nije potvrđena.

Pedijatrijska populacija

Randomizovana, otvorena, multinacionalna studija je sprovedena radi procjene farmakokinetike ponovljenih intravenskih doza esomeprazola jednom dnevno tokom 4 dana kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 0 - 18 godina (vidjeti dio 5.2). Procjena bezbjednosti je rađena na uzorku od 57 pacijenata (od toga 8 djece je bilo uzrasta od 1 do 5 godina). Rezultati su bili konzistentni sa poznatim bezbjednosnim profilom esomeprazola i nijesu identifikovani novi bezbjednosni signali.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Postoje veoma ograničena iskustva sa namjernim predoziranjem. Simptomi povezani sa oralnom dozom od 280 mg bili su gastrointestinalni simptomi i slabost. Pojedinačne oralne doze od 80 mg esomeprazola i intravenske doze od 308 mg esomeprazola tokom 24 h su prolazile bez posljedica.

Nema poznatog antidota. Esomeprazol se ekstenzivno vezuje za proteine plazme, tako da se ne može ukloniti dijalizom. Kao u slučaju svakog drugog predoziranja, terapija treba da bude simptomatska i treba primijeniti opšte suportivne mjere.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za poremećaje aciditeta, inhibitori protonske pumpe

ATC kod: A02BC05

Esomeprazol je S-izomer omeprazola i smanjuje sekreciju želudačne kiseline posredstvom specifičnog, ciljnog mehanizma dejstva. On je specifični inhibitor protonske pumpe u parijetalnim ćelijama. R- i S izomer omeprazola imaju slično farmakodinamsko dejstvo.

Mehanizam dejstva

Esomeprazol je slaba baza i koncentruje se i konvertuje u aktivni oblik u visoko kiseloj sredini sekretornih kanalikula parijetalnih ćelija gdje inhibira enzim H +K + -ATPazu – kiselinske pumpe i inhibira i bazalno i stimulisano lučenje kiseline.

Farmakodinamski efekti

Poslije 5 dana oralnog davanja 20 mg i 40 mg esomeprazola, intragastrični pH održavan je na vrijednosti preko 4 tokom prosječno 13 odnosno 17 časova, tokom 24 časa praćenja kod simptomatskih pacijenata sa GERB. Dejstvo je slično i nezavisno od toga da li se esomeprazol daje oralno ili intravenski.

Korišćenjem PIK kao surogata parametra za koncentraciju u plazmi, pokazan je odnos između inhibicije sekrecije kiseline i izloženosti poslije oralne primjene esomeprazola.

Tokom 24 časovnog perioda intravenske primjene 80 mg esomeprazola u vidu bolus infuzije tokom 30 minuta, nakon čega je uslijedila kontinuirana intravenska infuzija od 8 mg/h za 23,5 h, pH vrijednost u želucu iznad 4 je održana tokom 21 sata, a pH vrijednost iznad 6 je održana tokom 11 do 13 sati, ukupno preko 24h, kod zdravih dobrovoljaca.

Kada se daje esomeprazol 40 mg do izliječenja refluksnog ezofagitisa dolazi kod 78% pacijenata poslije 4 nedjelje i kod 93% poslije 8 nedjelja oralne terapije.

U randomizovanoj, dvostruko slijepoj, placebom kontrolisanoj studiji, pacijenti sa endoskopski potvrđenim krvarenjem peptičkog ulkusa, klasifikovani po Forrest klasifikaciji kao Ia, Ib, IIa ili IIb (9%, 43%, 38% i 10%) su randomizovani da prime esomeprazol rastvor za infuziju (n=375) ili placebo (n=389). Nakon endoskopske hemostaze, pacijenti su primili ili 80 mg esomeprazola kao intravensku infuziju tokom 30 minuta, nakon čega je uslijedila infuzija od 8 mg/h ili placebo, u toku 72 sata. Nakon inicijalnog perioda od 72 h, svi pacijenti su u otvorenom dijelu studije primili 40 mg esomeprazola oralno tokom 27 dana radi supresije želudačne kiseline. Pojavljivanje ponovnog krvarenja u toku 3 dana je bilo 5,9% u grupi pacijenata liječenih esomeprazolom u poređenju sa 10,3% u grupi pacijenata koji su primali placebo. Nakon 30 dana terapije, pojava ponovnog krvarenja u esomeprazol grupi je bila 7,7 % u odnosu na 13,6 % u placebo grupi.

Tokom terapije antisekretornim ljekovima nivoi gastrina u serumu rastu kao odgovor na smanjenu sekreciju kiseline. Nivo hromogranina A se povećava zbog smanjene gastrične kiselosti. Povećanje nivoa CgA može interferirati sa ispitivanjima na neuroendokrine tumore. U literaturi se navodi da terapiju inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti najmanje 5 dana prije određivanja CgA. Ako se nivoi CgA i gastrina ne normalizuju u roku od 5 dana, određivanje treba ponoviti nakon 14 dana od prekida terapije esomeprazolom.

Povećani broj ECL ćelija, koji je možda povezan sa povišenim nivoima gastrina u serumu, zabilježen je kod djece i kod odraslih koji su na dugotrajnoj terapiji esomeprazolom. Smatra se da ovi nalazi nemaju klinički značaj.

Tokom dugoročne oralne terapije antisekretornim ljekovima, bilježi se pojava gastričnih glandularnih cisti sa nešto povećanom učestalošću. Ove promjene su fiziološka posljedica izražene inhibicije sekrecije kiseline, benigne su i izgleda su reverzibilne.

Smanjena kiselost želuca iz bilo kog razloga, uključujući i primjenu inhibitora protonske pumpe, povećava broj bakterija u želucu koje su inače normalno prisutne u gastrointestinalnom traktu. Terapija inhibitorima protonske pumpe može da dovede do blagog povećanja rizika od gastrointestinalnih infekcija kao što su infekcije bakterijama Salmonella i Campylobacter i kod hospitalizovanih pacijenata bakterijom Clostridium difficile.

Pedijatrijska populacija

U placebo-kontrolisanoj studiji (98 pacijenata uzrasta od 1 do 11 mjeseci) ispitivane su efikasnost i bezbjednost lijeka kod pacijenata sa znakovima i simptomima GERB. Esomeprazol 1 mg/kg je primjenjivan oralno tokom 2 nedjelje (otvorena faza studije), a 80 pacijenata je bilo uključeno još 4 nedjelje (dvostruko-slijepa faza prekida terapije). Nije bilo značajne razlike između esomeprazola i placeba u primarnom cilju studije, a to je bilo vrijeme do prekida terapije zbog pogoršanja simptoma.

U placebom-kontrolisanoj studiji (52 pacijenta uzrasta 1 mjesec) ispitivane su efikasnost i bezbjednost lijeka kod pacijenata sa znakovima i simptomima GERB. Esomeprazol 0,5 mg/kg jednom dnevno je primjenjivan oralno tokom najmanje 10 dana. Nije bilo značajne razlike između esomeprazola i placeba u primarnom cilju studije, a to je bila promjena u učestalosti pojave simptoma GERB.

Rezultati pedijatrijskih studija dalje pokazuju da je primjena 0,5 mg/kg esomeprazola kod djece mlađe od 1 mjeseca i 1mg/kg kod djece uzrasta od 1 do 11 mjeseci smanjila prosječno vrijeme tokom koga je intraezofagealni pH 4.

Bezbjednosni profil se pokazao sličnim profilu zapaženom kod odraslih.

U studiji sprovedenoj na pedijatrijskim pacijentima sa gastroezofagealnom refluksnom bolešću (uzrasta od 1 do 17 godina) koji su bili na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe, 61% djece je razvilo hiperplaziju ECL ćelija manjeg stepena, nepoznatog kliničkog značaja i bez razvoja atrofičnog gastritisa ili karcinoidnih tumora.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju ravnoteže kod zdravih ispitanika iznosi približno 0.22 l/kg tjelesne mase. Esomeprazol se 97 % vezuje za proteine plazme.

Metabolizam

Esomeprazol se potpuno metaboliše pomoću sistema citohroma P450 (CYP). Glavni dio metabolizma esomeprazola zavisi od polimorfnog CYP2C19, koji je odgovoran za formiranje hidroksi- i desmetil metabolita esomeprazola. Preostali dio zavisi od drugog specifičnog izoforma, CYP3A4, koji je odgovoran za stvaranje esomeprazol sulfona, glavnog metabolita u plazmi.

Eliminacija

Dolje navedeni parametri odnose se uglavnom na farmakokinetiku kod pojedinaca sa funkcionalnim CYP2C19 enzimom, koji lijek ekstenzivno metabolišu.

Ukupni klirens iz plazme je oko 17 l/h poslije pojedinačne doze i oko 9 l/h poslije ponavljanih doza. Poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi oko 1,3h poslije ponavljanog doziranja jednom dnevno.

Esomeprazol se potpuno eliminiše iz plazme između doza bez tendencije da se nagomilava kada se daje jednom dnevno.

Glavni metaboliti esomeprazola nemaju dejstva na sekreciju želudačne kiseline. Skoro 80% oralne doze esomeprazola izlučuje se u urinu u vidu metabolita, a preostali dio u fecesu. U urinu se nalazi manje od 1% osnovnog jedinjenja.

Linearnost/nelinearnost

Ukupna izloženost (PIK) povećava se sa ponavljanim davanjem esomeprazola. Ovo povećanje je dozno zavisno i dovodi do nelinearnog odnosa doze i PIK poslije ponavljanog davanja. Ova zavisnost od vremena i visine doze posljedica je smanjenja metabolizma prvog prolaza i sistemskog klirensa koja je vjerovatno izazvana inhibicijom enzima CYP2C19 pomoću esomeprazola i/ili njegovog sulfonskog metabolita.

Nakon ponavljanog davanju doze od 40 mg u vidu intravenske injekcije, postižu se srednje koncentracije u plazmi od oko 13,6 mikromol/l. Srednje maksimalne koncentracije u plazmi poslije odgovarajuće oralne doze su približno 4,6 mikromol/l. Manje povećanje (od oko 30%) može da se vidi pri intravenskoj primjeni u poređenju sa oralno u ukupnoj izloženosti pacijenata.

Postoji dozno-linearno povećanje ukupne izloženosti nakon intravenske primjene esomeprazola u vidu 30- minutne infuzije (40 mg, 80 mg, 120 mg) praćene kontinuiranom infuzijom (4 mg/h ili 8 mg/h) u toku 23,5 h.

Posebne populacije pacijenata

Slabi metabolizeri

Približno 2,9 1,5 % populacije nema funkcionalni CYP2C19 enzim i oni se nazivanju slabi metabolizeri. Kod ovih ljudi, metabolizam esomeprazola je vjerovatno katalizovan pomoću CYP3A4. Poslije ponavljanih doza od 40 mg oralno datog esomeprazola jednom dnevno, srednje ukupno izlaganje bilo je otprilike 100 % veće kod slabih metabolizera, nego kod onih koji imaju funkcionalni enzim CYP2C19 (oni koji ekstenzivno metabolišu). Srednje koncentracije u plazmi bile su povećane za oko 60 %. Slične razlike zabilježene su i kada se radi o intravenskoj primjeni esomeprazola. Ovi nalazi nemaju nikakvih implikacija na doziranje esomeprazole.

Pol

Poslije pojedinačne oralne doze od 40 mg esomeprazola, srednje ukupno izlaganje je približno 30% veće kod žena nego kod muškaraca. Nijesu zabilježene nikakve razlike između polova kada se doze ponavljaju jednom dnevno. Slične razlike su zabilježene i kada se radi o intravenskom davanju esomeprazola. Ovi nalazi nemaju nikakvih implikacija na doziranje esomeprazola.

Oštećenje funkcije jetre

Metabolizam esomeprazola može da bude oslabljen kod pacijenata sa blagim do umjerenim oboljenjem jetre. Brzina metabolisanja je umanjena kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre što dovodi do udvostručenog ukupnog izlaganja lijeku esomeprazol. Prema tome, kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre ne treba prekoračivati dozu od 20 mg kod GERB-a. Za pacijente sa krvarećim ulkusom i težim oštećenjem jetre, nakon inicijalne bolus doze od 80 mg, maksimalna doza od 4 mg/h za 71,5 h, data kontinuiranom intravenskom infuzijom može biti dovoljna. Esomeprazol, a ni njegovi glavni metaboliti ne pokazuju tendenciju nagomilavanja kada se daju jednom dnevno.

Oštećenje funkcije bubrega

Nijesu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega. Budući da je bubreg odgovoran za izlučivanje metabolita esomeprazola, ali ne i za osnovno jedinjenje, ne očekuje se da metabolizam esomeprazola bude izmijenjen kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega.

Stariji pacijenti

Metabolizam esomeprazola nije značajnije promijenjen kod gerijatrijskih pacijenata (starosti 71-80 godina).

Pedijatrijska populacija

U randomizovanoj, otvorenoj, multinacionalnoj studiji sa ponavljanim dozama esomeprazol primjenjivanim jednom dnevno, kao injekcija u trajanju od 3 minuta tokom 4 dana. U studiju je bilo uključeno 59 pacijenata od 0 do 18 godina, od kojih je 50 pacijenata (od toga 7 u starosnoj grupi od 1 do 5 godina) završilo studiju i bilo je uključeno u evaluaciju farmakokinetike esomeprazola.

U tabeli ispod je opisana sistemska izloženost esomeprazolu nakon intravenske primjene 3-minutne injekcije jednom dnevno tokom 4 dana kod pedijatrijskih pacijenata i odraslih zdravih dobrovoljaca. Vrijednosti prikazane u tabeli su geometrijske vrijednosti (opseg vrijednosti). Css,max je mjerena 5 minuta nakon primjene lijeka u svim pedijatrijskim grupama, 7 minuta nakon primjene lijeka kod odraslih koji su primali dozu od 40 mg, a po završenoj infuziji kod odraslih koji su primali dozu od 20 mg.

*Pacijent u starosnoj grupi 0 – 1 mjesec je bio definisan kao pacijent starosti ≥ 32 pune nedjelje i 44 pune nedjelje, gdje je korigovana ukupna starost računata na osnovu sume gestacijske starosti i vremena nakon rođenja, u punim nedjeljama. Pacijent u starosnoj grupi od 1 do 11 mjeseci je imao korektivnu starost ≥ 44 pune nedjelje.

**Dva pacijenta su isključena, jedan je najvjerovatnije bio u populaciji bez funkcionalnog CYP2C19 izoenzima, a drugi je bio na istovremenoj terapiji inhibitorom CYP3A4.

Model zavisna analiza da će Css,max nakon intravenske primjene esomeprazola kao 10-minutne, 20-minutne i 30-minutne infuzije biti smanjena prosječno za 37% do 49%, 54% do 66% i 61% do 72%, tim redom, u svim starosnim i doznim grupama u odnosu na primjenu lijeka kao 3-minutne injekcije.

Pretklinička ispitivanja bezbjednosti ne otkrivaju nikakve posebne opasnosti po ljudsku populaciju, na osnovu konvencionalnih ispitivanja toksičnosti pojedinačnih i ponavljanih doza, embrio-fetalne toksičnosti i mutagenosti. Neželjene reakcije koje nijesu zabilježene u kliničkim studijama, ali su zapažene na životinjama na nivoima izloženosti sličnim kliničkim nivoima izloženosti i sa mogućim značajem za kliničku upotrebu, bile su sljedeće:

Ispitivanje oralne karcinogenosti sa racemskom smješom pokazalo je hiperplaziju gastričnih ECL-ćelija i karcinoide. Ova gastrična dejstva su rezultat održane, izražene hipergastrinemije usljed smanjene produkcije želudačne kiseline i bilježe se poslije dugotrajne terapije inhibitorima sekrecije želudačne kiseline kod pacova. U toku pretkliničkog programa za intravensku formulaciju esomeprazola, nije bilo dokaza o iritaciji krvnih sudova, ali je primijećena blaga inflamatorna reakcija na mjestu primjene nakon subkutane injekcije. Vidjeti dio 4.8.

Dinatrijum edetat

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Ovaj lijek se ne smije koristiti sa drugim ljekovima, osim onih koji su navedeni u dijelu 6.6.

Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja:

Fizička i hemijska stabilnost je potvrđena u toku 12 sati na temperaturi do 30°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba primijeniti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka nakon rekonstitucije/razblaženja odgovornost su korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 12 sati na temperaturi od 30°C, osim ukoliko se rekonstitucija/razblaženje ne izvodi pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Bočice se mogu čuvati izložene normalnom unutrašnjem svijetlu van kutije do 24 sata.

Za uslove čuvanja lijeka nakon rekonstitucije/razblaženja pogledati dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (tip I) zatvorena hlorobutil gumenim čepom sive boje preko koga se nalazi aluminijumski zatvarač sa plastičnim flip-off poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i Uputstvo za lijek.

Uputstvo za pripremanje rastvora

Da biste rekonstituisali prašak, uklonite plastični poklopac sa vrha bočice lijeka Esomeprazol NORMON i probušite gumeni čep u sredini označenog kruga, držeći iglu vertikalno, kako biste pravilno probušili gumeni čep.

Injekcija 40 mg

Rastvor za injekciju (8 mg/ml) se priprema dodavanjem 5 ml 0,9% natrijum hlorida, rastvora za infuziju u bočicu sa 40 mg esomeprazola.

Infuzija 40 mg

Rastvor za infuziju se priprema rastvaranjem sadržaja jedne bočice esomeprazola od 40 mg u najviše 100 ml 0,9% natrijum hlorida, rastvora za infuziju.

Infuzija 80 mg

Rastvor za infuziju se priprema rastvaranjem sadržaja dvije bočice esomeprazola od 40 mg u najviše 100 ml 0,9% natrijum hlorida, rastvora za infuziju.

Rekonstituisani rastvor za injekciju/infuziju treba da bude bistar i bezbojan do blijedožut. Prije upotrebe, rekonstituisani rastvor treba pažljivo pregledati na prisustvo vidljivih čestica ili promjenu boje. Samo bistar rastvor se smije koristiti. Rastvor je namijenjen samo za jednokratnu primjenu.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Esomeprazol NORMON sadrži aktivnu supstancu koja se zove esomeprazol. On pripada grupi ljekova koji se zovu „inhibitori protonske pumpe“. Oni djeluju tako što smanjuju količinu kiseline koju luči Vaš želudac.

Lijek Esomeprazol NORMON se koristi za kratkotrajno liječenje određenih bolesti, kada niste u stanju da uzmete odgovarajuću terapiju oralnim putem.

Kod odraslih pacijenata se koristi za liječenje:

• „Gastro-ezofagealne refluksne bolesti“ (GERB). To je stanje kada kiselina iz želuca ide u jednjak (cijev koja povezuje Vaše grlo i želudac) i tako izaziva bol, zapaljenje i gorušicu.
• Čireva na želucu izazvanih ljekovima koji se nazivaju NSAIL (nesteroidni antiinflamatorni ljekovi). Lijek Esomeprazol NORMON može da se koristi i za spriječavanje stvaranja čireva na želucu ako već uzimate neki lijek iz grupe NSAIL.
• Prevencija ponovnog krvarenja nakon terapijske endoskopije primijenjene radi zaustavljanja akutnog krvarenja čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu.

Kod djece i adolescenata (uzrasta od 1 do 18 godina) se koristi za liječenje:

• „Gastro-ezofagealne refluksne bolesti“ (GERB). To je stanje kada kiselina iz želuca ide u jednjak (cijev koja povezuje Vaše grlo i želudac) i tako izaziva bol, zapaljenje i gorušicu.

Lijek Esomeprazol NORMON ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na esomeprazol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedenih u dijelu 6.).
• Ako ste alergični na bilo koji drugi lijek iz grupe inhibitora protonske pumpe (npr. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
• Ako uzimate lijek koji sadrži nelfinavir (koristi se u terapiji HIV infekcije).

Lijek Esomeprazol NORMON ne smijete da primate ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, prije nego što primite ovaj lijek, porazgovarajte sa svojim ljekarom ili medicinskom sestrom.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primite lijek Esomeprazol NORMON:

• Ako imate ozbiljnih problema sa jetrom.
• Ako imate ozbiljnih problema sa bubrezima.
• Ako ste u prošlosti imali reakcije kože nakon primjene terapije nekim lijekom sličnim lijeku ESOMEPRAZOL NORMON koji smanjuje lučenje želudačne kiseline
• Ako u skorije vrijeme treba da se podvrgnete specifičnim analizama krvi (hromogranin A)

Lijek Esomeprazol NORMON može da prikrije simptome drugih bolesti. Prema tome, ako Vam se dogode neki od dolje navedenih simptoma prije nego što primite ili nakon što primite lijek Esomeprazol NORMON, odmah to recite svom ljekaru:

• Naglo gubite tjelesnu težinu bez jasnog razloga i imate poteškoća sa gutanjem.
• Boli Vas želudac ili imate loše varenje.
• Počinjete da povraćate hranu ili krv.
• Imate crne stolice (sa sadržajem krvi).

Primjena inhibitora protonske pumpe, kao što je i lijek Esomeprazol NORMON, naročito tokom perioda dužeg od 1 godine, može dovesti do blagog povećanja rizika od preloma kuka, zgloba ruke ili kičme. Obavijestite Vašeg ljekara ako imate osteoporozu ili ako uzimate kortikosteroide (koji mogu povećati rizik od osteoporoze).

Osip i kožni simptomi

Ako se na koži pojavi osip, posebno na mjestima izloženim suncu, odmah obavijestite Vašeg ljekara, jer će vjerovatno trebati da prekinete terapiju lijekom Esomeprazol Normon. Obavezno obavijestite Vašeg ljekara i o drugim štetnim dejstvima kao što su bolovi u zglobovima.

Ozbiljni kožni osipi primjećeni su kod pacijenata koji su uzimali esomeprazol (pogledati takođe dio 4). Osip može uključivati čireve u ustima, grlu, nosu, genitalijama i konjuktivitis (crvene i otečene oči). Ovi ozbiljni kožni osipi često su praćeni simptomima sličnih gripu kao što su povećana tjelesna temperatura, glavobolja, bol u cijelom tijelu. Široko rasprostranjeni osip može pokriti veće površine tijela sa pojavom plikova i ljuštenja kože.

Ako u bilo kom trenutku tokom liječenja (čak i nakon nekoliko nedjelja) dobijete osip ili bilo koji od navedenih kožnih simptoma, prestanite da uzimate ovaj lijek i odmah se obratite ljekaru.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove. Ovo uključuje i ljekove koji se izdaju bez ljekarskog recepta. Ovo je zbog toga što lijek Esomeprazol NORMON može da utiče na način na koji djeluju drugi ljekovi, a drugi ljekovi mogu da djeluju na lijek Esomeprazol NORMON.

Ne smijete primiti lijek Esomeprazol NORMON, ukoliko uzimate lijek koji sadrži nelfinavir (lijek koji se koristi u terapiji HIV infekcije)

Obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru ako uzimate bilo koji od sljedećih ljekova:

• Atazanavir (koristi se u terapiji HIV infekcije).
• Klopidogrel (koristi se za prevenciju zgrušavanja krvi).
• Ketokonazol, itrakonazol ili vorikonazol (koriste se za liječenje infekcija izazvanih gljivicama).
• Erlotinib (koristi se za liječenje raka).
• Citalopram, imipramin ili klomipramin (koriste se za liječenje depresije).
• Diazepam (koristi se za liječenje anksioznosti, opušta mišiće i kod epilepsije).
• Fenitoin (koristi se kod epilepsije). Ako uzimate fenitoin, Vaš ljekar će morati da Vas kontroliše kada počinjete i kada prestajete da uzimate lijek Esomeprazol NORMON.
• Ljekove koji se koriste za razrjeđivanje krvi, kao što je varfarin. Vaš ljekar će morati da Vas kontroliše kada počinjete i kada prestajete da uzimate Esomeprazol NORMON.
• Cilostazol (koristi se za liječenje „intermitentne klaudikacije“ bol u nogama prilikom hodanja, izazvan nedovoljnim dotokom krvi).
• Cisaprid (koristi se kod lošeg varenja i gorušice).
• Digoksin (koristi se kod bolesti srca).
• Metotreksat (hemioterapijski lijek koji se u visokim dozama koristi za liječenje raka)-ukoliko primate visoku dozu metotreksata, Vaš ljekar može privremeno obustaviti terapiju lijekom Esomeprazol NORMON.
• Takrolimus (koristi se prilikom transplantacije organa).
• Rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze).
• Kantarion (Hypericum perforatum) (koristi se za liječenje depresije).

Ovaj lijek može uticati na način na koji Vaše tijelo apsorbuje vitamin B12, naročito ako je potrebno da ga uzimate tokom dužeg vremenskog perioda. Obratite se svom ljekaru ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma koji mogu ukazivati na nizak nivo vitamina B12:

• Ekstremni umor ili nedostatak energije
• Osjećaj trnjenja ili mravinjanja
• Bolni ili crveni jezik, čirevi u ustima
• Mišićna slabost
• Poremećen vid
• Problemi sa pamćenjem, konfuzija, depresija

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili

farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.Vaš ljekar će da odluči da li tokom ovog perioda može da Vam daje lijek Esomeprazol NORMON.

Nije poznato da li lijek Esomeprazol NORMON prolazi u majčino mlijeko. Prema tome, ako dojite, ne treba da primate lijek Esomeprazol NORMON.

Uticaj lijeka Esomeprazol NORMON na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Mala je vjerovatnoća da će lijek Esomeprazol NORMON da utiče na Vašu sposobnost za upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, neželjene reakcije kao što su vrtoglavica i zamagljen vid mogu povremeno da se jave (pogledajte dio 4). Ukoliko Vam se ovakve reakcije jave, nemojte da upravljate motornim vozilom niti da rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Esomeprazol NORMON

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg), tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

EsomeprazoL NORMON može da se primjenjuje kod djece i adolescenata uzrasta od 1 – 18 godina i odraslih, uključujući i starije osobe.

Primjena kod odraslih

• Lijek Esomeprazol NORMON će Vam dati ljekar koji će odlučiti koliko Vam je lijeka potrebno.
• Uobičajena doza iznosi 20 mg ili 40 mg jednom dnevno.
• Ako Vam je jetra teško oštećena, maksimalna doza je 20 mg na dan (GERB).
• Ovaj lijek se daje injekcijom ili infuzijom u venu. Davanje lijeka traje najduže 30 minuta.
• Uobičajena doza u prevenciji ponovnog krvarenja čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu je 80 mg, dato tokom 30 min u obliku intravenske infuzije, nakon kontinuirane infuzije 8 mg/h primijenjene tokom 3 dana. Ukoliko imate teško oštećenje jetre, kontinuirana infuzija u dozi od 4 mg/h primijenjena tokom 3 dana može biti dovoljna, u ovoj indikaciji.

Primjena kod djece i adolescenata (uzrasta od 1 – 18 godina)

• Lijek Esomeprazol NORMON će Vam dati ljekar koji će odlučiti koliko Vam je lijeka potrebno.
• Uobičajena doza za djecu uzrasta od 1 – 11 godina iznosi 10 mg ili 20 mg jednom dnevno.
• Uobičajena doza za djecu uzrasta od 12 – 18 godina iznosi 20 mg ili 40 mg jednom dnevno.
• Ovaj lijek se daje injekcijom ili infuzijom u venu. Davanje lijeka traje najduže do 30 minuta.

Ako ste uzeli više lijeka Esomeprazol NORMON nego što je trebalo

Ako mislite da ste primili previše lijeka ESOMEPRAZOL NORMON, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom.

Kao i svi ljekovi i lijek Esomeprazol NORMON može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koje od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava, prestanite sa uzimanjem lijeka Esomeprazol NORMON, i odmah se obratite Vašem ljekaru:

• Žuta prebojenost kože, taman urin i umor, koji mogu da budu simptomi problema sa jetrom. Ova

dejstva su rijetka i javljaju se kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek.

• Iznenadno zviždanje u plućima pri disanju, otok usana, jezika i grla ili cijelog tijela, osip, gubitak

svijesti ili otežano gutanje (teška alergijska reakcija). Ova neželjena dejstva su rijetka i mogu da se

jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek.

• Iznenadni nastup teškog osipa ili crvenila kože sa plikovima ili ljušćenjem. Mogu se pojaviti i

izraženi plikovi i krvarenje usana, iz očiju, usta, nosa i genitalija. Ovi kožni osipi mogu napredovati

do ozbiljnog oštećenja kože (ljuštenje epiderme i površinskih sluznica), sa po život opasnim

posljedicama. Ovo bi mogli da budu znaci ‘eritema multiforme’, ‘Stivens-Johnson-ovog sindroma’

ili ‘toksične epidermalne nekrolize’ ili ‘reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima’.

Ova neželjena dejstva su veoma rijetka i mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji

uzimaju lijek.

U ostala neželjena dejstva spadaju:

Često (mogu da se jave kod manje od 1 na 10 pacijenata)

• Glavobolja.
• Dejstva na Vaš želudac ili crijeva: dijareja (proliv), bol u stomaku, zatvor, nadimanje (vjetrovi).
• Pojava mučnine ili povraćanja.
• Reakcija na mjestu primjene.
• Pojava benignih polipa u stomaku.

Povremeno (mogu da se jave kod manje od 1 na 100 pacijenata)

• Otok stopala i skočnih zglobova.
• Poremećaj spavanja (nesanica).
• Vrtoglavica, osjećaj peckanja ”trnjenje”, pospanost.
• Osjećaj okretanja (vertigo).
• Problemi sa vidom, kao što je zamagljen vid.
• Suva usta.
• Promjene vrijednosti analiza krvi koje ukazuju na to kako Vam radi jetra.
• Kožni osip, koprivnjača i svrab po koži.
• Prelom kuka, zgloba na ruci ili kičme (ako se lijek Esomeprazol NORMON koristi u visokim dozama ili tokom dužeg perioda).

Rijetko (mogu da se jave kod manje od 1 na 1000 pacijenata)

• Problemi sa krvnom slikom kao što su smanjeni broj bijelih krvnih zrnaca ili krvnih pločica

(trombocita). To može da izazove slabost, pojavu modrica ili da poveća vjerovatnoću infekcije.

• Niske vrijednosti natrijuma u krvi. Ovo može da izazove slabost, povraćanje i grčeve.
• Osjećaj uznemirenosti, zbunjenosti ili depresije.
• Promjene čula ukusa.
• Iznenadna pojava šištanja u plućima, gubitak daha (kratak dah) (bronhospazam).
• Zapaljenje sluzokože usta.
• Infekcija izazvana gljivicama koja može da zahvati crijeva.
• Problemi sa jetrom, uključujući žuticu, koji mogu da izazovu žuto prebojavanje kože, taman urin i

umor.

• Opadanje kose (alopecija).
• Kožni osip nakon izlaganja suncu.
• Bolovi u zglobovima (artralgija) ili bolovi u mišićima (mialgija).
• Opšti osjećaj slabosti i nedostatka energije
• Pojačano znojenje.

Vrlo rijetko (mogu da se jave kod manje od 1 na 10.000 pacijenata)

• Promjene u krvnoj slici uključujući agranulocitozu (nedostatak bijelih krvnih zrnaca)
• Agresivnost.
• Kada vidite, osjećate ili čujete stvari koje ne postoje (halucinacije).
• Teški problemi sa jetrom koji dovode do njenog otkazivanja i zapaljenja mozga.
• Nagla pojava teškog osipa ili plikova ili ljuštenja kože (Erythema multiforme, Stivens-Džonsonov

sindrom, toksična epidermalna nekroliza, reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima).

• Mišićna slabost.
• Teži problemi sa bubrezima.
• Povećanje dojki kod muškaraca.

Nepoznata (učestalost se ne može procijeniti iz raspoloživih podataka):

• Ukoliko koristite lijek Esomeprazol NORMON više od tri mjeseca, moguće je da će se smanjiti nivo

magnezijuma u krvi, što može da dovede do slabosti, spontanog grčenja mišića, dezorijentacije, grčeva

(konvulzija), vrtoglavice i ubrzanja srčanog ritma. Ako primijetite neki od ovih simptoma, molimo da

o tome obavijestite Vašeg ljekara. Nizak nivo magnezijuma može takođe dovesti do smanjenja nivoa

kalijuma i kalcijuma u krvi.Vaš ljekar može odlučiti da uradi potrebne analize krvi kako bi pratio

koncentraciju magnezijuma u krvi.

• Zapaljenje crijeva, koja dovodi do dijareje (proliva)
• Osip, uz moguće bolove u zglobovima.

Lijek Esomeprazol NORMON u veoma rijetkim slučajevima može da utiče na bijela krvna zrnca i dovede do oslabljenog imuniteta. Ako imate infekciju sa simptomima kao što su povišena temperatura i teško opšte stanje organizma, ili povišenu temperaturu sa simptomima lokalne infekcije kao što je bol u vratu, grlu ili ustima, ili imate teškoća pri mokrenju, morate se posavjetovati sa ljekarom što prije, kako bi se mogući nedostatak bijelih krvnih zrnaca (agranulocitoza) isključio analizom krvi. Veoma je važno da ovom prilikom date sve informacije o lijeku koji primate.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kartonskoj kutiji ili etiketi bočice. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Bočice se mogu čuvati izložene normalnom unutrašnjem svijetlu van kutije do 24 sata.

Uslovi čuvanja nakon rekonstitucije/razblaženja

Fizička i hemijska stabilnost lijeka nakon rekonstitucije/razblaženja je potvrđena u toku 12 sati na temperaturi do 30°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba primijeniti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka nakon rekonstitucije/razblaženja odgovornost su korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 12 sati na temperaturi od 30°C, osim ukoliko se rekonstitucija/razblaženje ne izvodi pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Esomeprazol NORMON

• Aktivna supstanca je esomeprazol natrijum.

Jedna bočica sadrži 40 mg esomeprazola (u obliku esomeprazol natrijuma).

• Pomoćne supstance su: dinatrijum edetat i natrijum hidroksid (za podešavanje pH).

Kako izgleda lijek Esomeprazol NORMON i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za injekciju/infuziju.

Bijeli ili skoro bijeli, liofilizovani prašak poroznog izgleda.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (tip I) zatvorena hlorobutil gumenim čepom preko koga se nalazi aluminijumski zatvarač sa plastičnim flip-off poklopcem.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo Podgorica

Cijevna bb, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Laboratorios Normon, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Madrid, Španija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1820 - 2720 od 17.04.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godina

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Priprema i primjena rekonstituisanog rastvora:

Da biste rekonstituisali prašak, uklonite plastični poklopac sa vrha bočice lijeka Esomperazol NORMON i probušite gumeni čep u sredini označenog kruga, držeći iglu vertikalno, kako biste pravilno probušili gumeni čep.

Priprema rastvora za injekciju:

Injekcija 40 mg

Rastvor za injekciju (8 mg/ml) se priprema dodavanjem 5 ml 0,9% natrijum hlorida, rastvora za infuziju u bočicu sa 40 mg esomeprazola.

Rekonstituisani rastvor za injekciju treba davati kao intravensku injekciju tokom perioda od najmanje 3 minuta.

Za dodatne informacije o primjeni doze, molimo pogledajte dio 4.2 Sažetka karakteristika lijeka.

Priprema rastvora za infuziju:

Infuzija 40 mg

Rastvor za infuziju se priprema rastvaranjem sadržaja jedne bočice esomeprazola od 40 mg u najviše 100 ml 0,9% natrijum hlorida, rastvora za infuziju.

Infuzija 80 mg

Rastvor za infuziju se priprema rastvaranjem sadržaja dvije bočice esomeprazola od 40 mg u najviše 100 ml 0,9% natrijum hlorida, rastvora za infuziju.

Za dodatne informacije o primjeni doze, molimo pogledajte dio 4.2 Sažetka karakteristika lijeka.

Rekonstituisani rastvor za injekciju/infuziju treba da bude bistar i bezbojan do blijedožut. Prije upotrebe, rekonstituisani rastvor treba pažljivo pregledati na prisustvo vidljivih čestica ili promjenu boje. Samo bistar rastvor se smije koristiti. Rastvor je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.

Uslovi čuvanja nakon rekonstitucije/razblaženja

Fizička i hemijska stabilnost lijeka nakon rekonstitucije/razblaženja je potvrđena u toku 12 sati na temperaturi do 30°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba primijeniti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka nakon rekonstitucije/razblaženja odgovornost su korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 12 sati na temperaturi od 30°C, osim ukoliko se rekonstitucija/razblaženje ne izvodi pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Za dodatne informacije o doziranju i načinu čuvanja, pogledajte djelove 3 i 5 Uputstva za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima