ESBRIET® 267mg kapsula, tvrda

Esbriet® je indikovan kod odraslih osoba za liječenje blagih do umjereno teških oblika idiopatske plućne fibroze (IPF).

Liječenje lijekom Esbriet® treba da započne i nadgleda ljekar specijalista sa iskustvom u dijagnostifikovanju i liječenju IPF-a.

Doziranje

Odrasli

Na početku liječenja dozu treba titrirati u periodu od 14 dana do preporučene dnevne doze od 9 kapsula na dan, na sljedeći način:

• Od 1. do 7. dana: jedna kapsula, tri puta na dan (801 mg/dan)
• Od 8. do 14. dana: dvije kapsule, tri puta na dan (1602 mg/dan)
• Od 15. dana nadalje: tri kapsule, tri puta na dan (2403 mg/dan)

Preporučena dnevna doza lijeka Esbriet® kod pacijenata sa IPF-om je tri kapsule od 267 mg tri puta na dan, sa hranom, što čini ukupnu dozu od 2403 mg/dan.

Ni za jednog se pacijenta ne preporučuju doze veće od 2403 mg/dan.

Pacijenti koji propuste 14 ili više uzastopnih dana liječenja lijekom Esbriet®, trebaju ponovo da započnu terapiju primjenom početnog režima 2-nedjeljne titracije, do preporučene dnevne doze.

Kod privremenog prekida liječenja kraćeg od 14 uzastopnih dana, liječenje se može nastaviti dotadašnjom preporučenom dnevnom dozom bez titracije.

Prilagođavanje doze i druge mjere za bezbjednu primjenu

Smetnje pri varenju: Pacijente koji ne podnose terapiju zbog gastrointestinalnih neželjenih dejstava treba podsjetiti da lijek uzimaju sa hranom. Ako simptomi potraju, doza lijeka Esbriet® se može smanjiti na 1-2 kapsule (267 mg-534 mg) 2-3 puta na dan sa hranom, uz postepeno povećavanje do preporučene doze prema podnošljivosti. Ako su simptomi i dalje prisutni, pacijent se može posavjetovati da privremeno prekine liječenje na 1 do 2 nedjelje, dok se simptomi ne povuku.

Reakcija fotoosjetljivosti ili osip: Pacijente kod kojih se pojavi blaga do umjerena reakcija fotoosjetljivosti ili osip treba podsjetiti da svakodnevno koriste sredstva za zaštitu od sunca i izbjegavaju izlaganje suncu (vidjeti dio 4.4). Doza lijeka Esbriet® može da se smanji na 3 kapsule/dan (1 kapsula tri puta dnevno). Ako osip potraje duže od 7 dana, primjenu lijeka Esbriet® treba prekinuti na 15 dana, a zatim postepeno povećavati dozu do preporučene dnevne doze na isti način kao i tokom razdoblja titracije.

Pacijente koji razviju tešku reakciju fotoosjetljivosti ili težak osip treba uputiti da prestanu da uzimaju lijek i potraže savjet ljekara (vidjeti dio 4.4). Nakon što se osip povuče, može se ponovo započeti liječenje lijekom Esbriet® uz postepeno povećanje do preporučene dnevne doze, prema odluci ljekara.

Funkcija jetre: U slučaju značajnog povišenja nivoa alanin- i/ili aspartat-aminotransferaza (ALT/AST) uz povišenje nivoa bilirubina ili bez njega, potrebno je prilagoditi dozu lijeka Esbriet® ili prekinuti liječenje u skladu sa smjernicama navedenim u dijelu 4.4.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata uzrasta 65 i više godina (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno da se prilagođava doza kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (tj. stepena A i B prema Child-Pugh klasifikaciji). Međutim, budući da kod nekih pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nivoi pirfenidona u plazmi mogu biti povišeni, kod liječenja takvih pacijenata lijekom Esbriet® potreban je oprez. Pacijenate treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave znakova toksičnosti, naročito ako istovremeno uzimaju lijek za koji se zna da je inhibitor CYP1A2 (vidjeti djelove 4.5 i 5.2). Primjena lijeka Esbriet® nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ili u terminalnoj fazi bolesti jetre, pa se zbog toga ne smije primjenjivati kod pacijenata sa tim bolestima (vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.2). Preporučuje se da se nadzire funkcija jetre tokom liječenja, a možda će biti potrebno da se prilagodi doza u slučaju povišenih vrijednosti enzima jetre (vidjeti djelove 4.4 i 5.2)

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Esbriet® se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) ili u terminalnoj fazi bubrežne bolesti koja zahtijeva primjenu dijalize (vidjeti djelove 4.3 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nije opravdana primjena lijeka Esbriet® u pedijatrijskoj populaciji za liječenje IPF-a.

Način primjene

Esbriet® se primjenjuje peroralno. Kapsula mora da se proguta cijela sa vodom i uzima sa hranom, kako bi se smanjila mogućnost pojave mučnine i vrtoglavice (vidjeti djelove 4.8 i 5.2).

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,
• Anamneza angioedema kod primjene pirfenidona (vidjeti dio 4.4),
• Istovremena primjena fluvoksamina (vidjeti dio 4.5),
• Teško oštećenje funkcije jetre ili terminalna faza bolesti jetre (vidjeti dio 4.2 i 4.4),
• Teško oštećenje funkcije bubrega (CrCl <30 ml/min) ili terminalna faza bubrežne bolesti koja zahtijeva dijalizu (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).

Funkcija jetre

Kod pacijenata koji su primali Esbriet® primijećeno je povišenje nivoa ALT-a i AST-a >3 x iznad gornje granice normale (GGN). Ta su povišenja rijetko bila povezana sa istovremenim povišenjem ukupnog serumskog bilirubina. Potrebno je uraditi funkcijske testove jetre (ALT, AST i bilirubin) prije započinjanja liječenja lijekom Esbriet® svakog mjeseca tokom prvih 6 mjeseci liječenja, a zatim na svaka 3 mjeseca (vidjeti dio 4.8). U slučaju značajnog porasta nivoa aminotransferaza jetre, potrebno je prilagoditi dozu lijeka Esbriet® ili prekinuti liječenje u skladu sa smjernicama navedenim u nastavku. Kod pacijenata sa potvrđenim porastom nivoa ALT-a, AST-a ili bilirubina tokom liječenja, možda će biti potrebne sljedeće prilagođavanje doze:

Preporuke u slučaju porasta ALT-a/AST-a

Ako nakon započinjanja terapije lijekom Esbriet® kod pacijenata dođe do porasta aminotransferaza na >3 do ≤5 x GGN, treba prekinuti primjenu svih istovremeno primjenjivanih ljekova koji bi mogli prouzrokovati porast, isključiti druge uzroke i pažljivo pratiti pacijenta. Ako je to klinički opravdano, dozu lijeka Esbriet® treba smanjiti ili prekinuti. Nakon što se nalazi funkcijskih testova jetre vrate u normalu, Esbriet® se može ponovo uvesti u liječenje, uz postepeno povećanje doze do preporučene dnevne doze, ako je pacijent podnosi.

Ako kod pacijenata dođe do porasta nivoa aminotransferaza ≤5 x GGN praćenog simptomima ili hiperbilirubinemijom, liječenje lijekom Esbriet® mora se prekinuti i ne smije se ponovo uvoditi.

Ako kod pacijenta dođe do porasta nivoa aminotransferaza >5 x GGN, liječenje lijekom Esbriet® mora se prekinuti i ne smije se ponovo uvoditi.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (tj. stadijuma B prema Child-Pugh klasifikaciji), izloženost lijeku Esbriet® povećala se za 60%. Esbriet® treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa postojećim blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (tj. stadijumi A i B prema Child-Pugh klasifikaciji) jer postoji mogućnost povećane izloženosti lijeku Esbriet®. Pacijente treba pažljivo nadzirati zbog moguće pojave znakova toksičnosti, naročito ako istovremeno uzimaju poznati inhibitor CYP1A2 (vidjeti djelove 4.5 i 5.2). Esbriet® nije ispitivan kod osoba sa teškim oštećenjem funkcije jetre i zbog toga se ne smije primjenjivati kod tih pacijenata.

Reakcija fotoosjetljivosti i osip

Tokom liječenja lijekom Esbriet®, izlaganje direktnom sunčevom svjetlu (uključujući lampe za sunčanje) treba izbjegavati ili svesti na najmanju moguću mjeru. Pacijente treba uputiti da svakodnevno koriste sredstva za zaštitu od sunca, nose odjeću koja ih štiti od izloženosti suncu i izbjegavaju druge ljekove za koje se zna da prouzrokuju fotoosjetljivost. Pacijente treba uputiti da svom ljekaru prijave simptome reakcije fotoosjetljivosti ili osipa. Teške reakcije fotoosjetljivosti su manje česte. U slučaju blagih do teških slučajeva reakcije fotoosjetljivosti ili osipa možda će biti potrebno prilagoditi dozu ili privremeno prekinuti liječenje (vidjeti dio 4.2).

Angioedem

Kod primjene lijeka Esbriet® nakon njegovog stavljanja u promet prijavljeni su slučajevi angioedema (ponekad ozbiljni) poput oticanja lica, usana i/ili jezika, koji mogu biti praćeni otežanim disanjem ili pištanjem pri disanju. Zbog toga pacijenti kod kojih se pojave znakovi ili simptomi angioedema nakon primjene lijeka Esbriet® moraju odmah prekinuti liječenje. Pacijente sa angioedemom treba zbrinuti u skladu sa standardnim liječenjem. Esbriet® se ne smije koristiti kod pacijenata sa anamnezom angioedema (vidjeti dio 4.3).

Vrtoglavica

Kod pacijenata koji uzimaju Esbriet® prijavljena je vrtoglavica. Zbog toga bi pacijenti trebali da znaju kako reaguju na ovaj lijek prije nego što započnu aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju ili koordinaciju (vidjeti dio 4.7). Kod većine pacijenata koji su u kliničkim ispitivanjima doživjeli vrtoglavicu, ona se dogodila samo jednom pa se u većini slučajeva povukla sama od sebe, uz medijanu trajanja od 22 dana. Ako se vrtoglavica ne poboljša ili ako se pogorša, možda će biti potrebno prilagoditi dozu ili čak prekinuti terapiju lijekom Esbriet®.

Umor

Kod pacijenata koji uzimaju Esbriet® prijavljen je umor. Zbog toga bi pacijenti trebali da znaju kako reaguju na ovaj lijek prije nego što započnu aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju ili koordinaciju (vidjeti dio 4.7).

Gubitak tjelesne težine

Kod pacijenata liječenih lijekom Esbriet® prijavljen je gubitak tjelesne težine (vidjeti dio 4.8). Ljekari treba da prate tjelesnu težinu pacijenta i da podstiču povećan unos kalorija ako je gubitak na težini klinički značajan.

Približno 70-80% pirfenidona metaboliše se uz pomoć CYP1A2, uz manji doprinos drugih CYP izoenzima, uključujući CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1.

Konzumiranje soka od grejpfruta povezano je sa inhibicijom CYP1A2 i zbog toga ga treba izbjegavati tokom liječenja pirfenidonom.

Fluvoksamin i inhibitori CYP1A2

U jednom ispitivanju faze I, istovremena primjena lijeka Esbriet® i fluvoksamina (snažnog inhibitora CYP1A2 koji ima inhibirajuće dejstvo i na druge CYP izoenzime [CYP2C9, 2C19, i 2D6]) dovela je do četvorostrukog povećanja izloženosti pirfenidonu kod nepušača.

Esbriet® je kontraindikovan kod pacijenata koji istovremeno uzimaju fluvoksamin (vidjeti dio 4.3). Zbog smanjenog klirensa pirfenidona, primjenu fluvoksamina treba prekinuti prije započinjanja terapije lijekom Esbriet® i izbjegavati tokom terapije lijekom Esbriet®. Za vrijeme liječenja pirfenidonom treba izbjegavati druge ljekove koji inhibiraju CYP1A2 i jedan ili više drugih izoenzima CYP uključenih u metabolizam pirfenidona (npr. CYP2C9, 2C19 i 2D6).

In vitro i in vivo ekstrapolacije ukazuju na to da snažni i selektivni inhibitori CYP1A2 (npr. enoksacin) mogu povećati izloženost pirfenidonu približno 2 do 4 puta. Ako je istovremena primjena lijeka Esbriet® sa snažnim i selektivnim inhibitorima CYP1A2 neizbježna, dozu lijeka Esbriet® treba smanjiti na 801 mg na dan (jedna kapsula, tri puta dnevno). Pacijente treba pomno nadgledati zbog moguće pojave neželjenih dejstava povezanih sa lijekom Esbriet®. Ako je potrebno, primjenu lijeka Esbriet® treba prekinuti (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Istovremena primjena lijeka Esbriet® i 750 mg ciprofloksacina (umjerenog inhibitora CYP1A2) povećala je izloženost pirfenidonu za 81%. Ako je primjena ciprofloksacina u dozi od 750 mg dva puta na dan neizbježna, dozu lijeka Esbriet® treba smanjiti na 1602 mg na dan (dvije kapsule, tri puta na dan). Esbriet® treba primjenjivati uz oprez kada se ciprofloksacin primjenjuje u dozi od 250 mg ili 500 mg jednom ili dva puta na dan.

Esbriet® treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata koji se liječe drugim umjerenim inhibitorima CYP1A2 (npr. amiodaronom, propafenonom).

Poseban oprez potreban je i ako se istovremeno sa inhibitorima CYP1A2 primjejuju snažni inhibitori jednog ili više drugih izoenzima CYP uključenih u metabolizam pirfenidona, kao što su CYP2C9 (npr. amiodaron, flukonazol), 2C19 (npr. hloramfenikol) i 2D6 (npr. fluoksetin, paroksetin).

Pušenje cigareta i induktori CYP1A2

U ispitivanju interakcija faze I procjenjivano je dejstvo pušenja cigareta (induktor CYP1A2) na farmakokinetiku lijeka Esbriet®. Izloženost pirfenidonu kod pušača iznosila je 50% izloženosti uočene kod nepušača. Pušenje može indukovati proizvodnju enzima jetre i tako povećati klirens lijeka i smanjiti izloženost lijeku. S obzirom na primijećenu povezanost između pušenja cigareta i njegove sposobnosti da indukuje CYP1A2, tokom liječenja lijekom Esbriet® treba izbjegavati istovremenu primjenu snažnih induktora CYP1A2, uključujući pušenje. Pacijente treba podstaći da prestanu da primjenjuju jake induktore CYP1A2 te da prestanu da puše prije i za vrijeme liječenja pirfenidonom.

U slučaju umjerenih induktora CYP1A2 (npr. omeprazol), istovremena primjena može teoretski prouzrokovati sniženje nivoa pirfenidona u plazmi.

Istovremena primjena ljekova koji mogu da djeluju kao snažni induktori CYP1A2 i drugih izoenzima CYP uključenih u metabolizam pirfenidona (npr. rifampicin) može prouzrokovati značajno sniženje nivoa pirfenidona u plazmi. Te bi ljekove trebalo izbjegavati kad god je to moguće.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni lijeka Esbriet® kod trudnica.

Kod životinja, pirfenidon i/ili njegovi metaboliti prolaze kroz placentu i mogu da se akumuliraju u amnionskoj tečnosti.

Kod pacova, kod primjena visokih doza (≥1000 mg/kg/dan) je primijećeno produženje gestacije i smanjenje sposobnosti preživljavanja ploda.

Kao mjera predostrožnosti, savjetuje se da se izbjegava primjena lijeka Esbriet® tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se pirfenidon ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko kod ljudi. Dostupni podaci iz ispitivanja farmakokinetike na životinjama pokazuju da se pirfenidon i/ili njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko i da se u njemu akumuliraju (vidjeti dio 5.3). Ne može da se isključi rizik za dojenče.

Uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja lijekom Esbriet® za majku, neohodno je da se odluči da li će se prekinuti dojenje ili terapija lijekom Esbriet®.

Plodnost

U predkliničkim ispitivanjima nisu primijećeni štetni efekti na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Esbriet® može da izazove vrtoglavicu i umor koji mogu da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Bezbjednost primjene lijeka Esbriet® ispitana je u kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 1650 dobrovoljaca i pacijenta. Više od 170 pacijenata ispitano je u otvorenim ispitivanjima tokom više od pet godina, dok su neka ispitivanja trajala do 10 godina.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva tokom kliničkih ispitivanja primjene lijeka Esbriet® u dozi od 2403 mg/dan u poređenju sa placebom bile su mučnina (32,4% naspram 12,2%), osip (26,2% naspram 7,7%), dijareja (18,8% naspram 14,4%), umor (18,5% naspram 10,4%), dispepsija (16,1% naspram 5,0%), anoreksija (11,4% naspram 3,5%), glavobolja (10,1% naspram 7,7%) i reakcija fotoosjetljivosti (9,3% naspram 1,1%).

Učestalost ozbiljnih neželjenih dejstava u kliničkim ispitivanjima bila je slična kod pacijenata liječenih lijekom Esbriet® 2403 mg/dan i onih koji su primali placebo.

Tabela 1 prikazuje neželjena dejstva prijavljena sa učestalošću od ≥2% kod 623 pacijenta koji su primali Esbriet® u preporučenoj dozi od 2403 mg/dan tokom tri pivotalna klinička ispitivanja Faze III. U tabeli 1. uključena su i neželjena dejstva prijavljena nakon stavljanja lijeka u promet. Neželjena dejstva su navedena prema organskim sistemima i u okviru svake grupe učestalosti [vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000)] navedena su u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

1. Utvrđeno tokom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Kliničko iskustvo sa predoziranjem je ograničeno. Višestruke doze pirfenidona do ukupne doze od 4806 mg/dan primjenjivale su se u obliku 6 kapsula od 267 mg tri puta na dan na zdravim odraslim dobrovoljcima tokom 12-dnevnog perioda, uz postepeno povećanje doze. Neželjena dejstva su bila blaga, prolazna i u skladu sa najčešće prijavljivanim neželjenim dejstavima za pirfenidon.

U slučaju sumnje na predoziranje, potrebno je osigurati dodatnu medicinsku njegu, uključujući praćenje vitalnih znakova i strog nadzor kliničkog statusa pacijenta.

Farmakoterapijska grupa:

Imunosupresivi, ostali imunosupresivi

ATC kod:

L04AX05

Mehanizam djelovanja pirfenidona još nije u potpunosti utvrđen. Međutim, dosadašnji podaci upućuju na to da pirfenidon ima antifibrozirajuće i protivupalne osobine u različitim in vitro sistemima i životinjskim modelima plućne fibroze (fibroza indikovana bleomicinom- i transplantacijom-).

IPF je hronična fibrozirajuća i upalna plućna bolest na koju utiču sinteza i otpuštanje proinflamatornih citokina, uključujući faktor tumorske nekroze-alfa (engl. tumour necrosis factor-alpha, TNFα) i interleukin1beta (IL1β), a pokazalo se da pirfenidon smanjuje nakupljanje upalnih ćelija kao odgovor na različite stimulanse.

Pirfenidon smanjuje proliferaciju fibroblasta, stvaranje proteina povezanih sa fibrozom, stvaranje citokina te povećanu biosintezu i akumulaciju vanćelijskog matriksa kao odgovor na citokine/faktore rasta, kao što su transformirajući faktor rasta beta (engl. transforming growth factor-beta, TGFβ) i trombocitni faktor rasta (engl. platelet-derived growth factor PDGF).

Klinička efikasnost

Klinička efikasnost lijeka Esbriet® ispitivana je u četiri multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolisana ispitivanja faze III kod pacijenata sa IPF. Tri ispitivanja faze III (PIPF004, PIPF006 i PIPF016) su bile multinacionalna, a jedno (SP3) je sprovedeno u Japanu.

U ispitivanjima PIPF004 i PIPF006 upoređivalo su liječenje lijekom Esbriet® u dozi od 2403 mg/dan sa placebom. Oba ispitivanja su bila gotovo identično dizajnirana, sa nekoliko razlika, uključujući grupu ispitanika u ispitivanju PIPF004 koja je primala srednju dozu lijeka (1197 mg/dan).

U oba ispitivanja se liječenje primjenjivalo tri puta na dan tokom najmanje 72 nedjelje. Primarni cilj kod oba ispitivanja bila je promjena procenta predviđenog forsiranog vitalnog kapaciteta (engl. forced vital capacity, FVC) od početka ispitivanja do 72. nedjelje liječenja.

U ispitivanju PIPF004, pad procenta predviđenog FVC-a od početka ispitivanja do 72. nedjelje liječenja bio je značajno manji kod pacijenata koji su primali Esbriet® (N=174) nego kod onih koji su primali placebo (N=174, p=0,001, rang ANCOVA). Liječenje lijekom Esbriet® značajno je smanjilo pad postotka predviđenog FVC-a od početnih vrijednosti u 24. nedjelji (p=0,014), 36. nedjelji (p<0,001), 48. nedjelji (p<0,001) i 60. nedjelji (p<0,001). U 72. nedjelji, pad postotka predviđenog FVC-a za ≥10% u odnosu na početne vrijednosti (granična vrijednost koja ukazuje na rizik od smrti zbog IPF-a) primijećen je kod 20% pacijenta koji su primali Esbriet®, u poređenju sa 35% pacijenata koji su primali placebo (Tabela 2).

Iako nije bilo razlike između pacijenata koji su primali Esbriet® u poređenju sa onima koji su primali placebo s obzirom na promjenu udaljenosti pređene tokom 6 minutnog testa hodanja (engl. six minute walk test, 6MWT) od početnih vrijednosti do onih izmjerenih u 72. nedjelji liječenja prema unaprijed definisanom rangu ANCOVA, ad hoc analiza pokazala je da se kod 37% pacijenata koji su primali Esbriet® udaljenost tokom 6MWT-testa smanjila za ≥50m, dok je isto primijećeno kod 47% pacijenata koji su primali placebo u ispitivanju PIPF-004.

U ispitivanju PIPF006 liječenje lijekom Esbriet® (N=171) nije smanjilo pad postotka predviđenog FVC-a, od početnih vrijednosti do onih izmjerenih u 72. nedjelji liječenja u poređenju sa placebom (N=173, p=0,501). Međutim, liječenje lijekom Esbriet® smanjilo je pad postotka predviđenog FVC-a od početnih vrijednosti do onih iz mjerenih u 24. nedjelji (p<0,001), 36. nedjelji (p=0,011) i 48. nedjelji (p=0,005). U 72. nedjelji pad FVC-a za ≥10% primijećen je kod 23% pacijenata koji su primali Esbriet®, i kod 27% pacijenata koji su primali placebo (Tabela 3).

U ispitivanju PIPF-006 smanjenje udaljenosti pređene tokom 6MWT testa, od početnih vrijednosti do onih izmjerenih u 72. nedjelji, bilo je značajno manje u odnosu na placebo (p<0,001, rang ANCOVA). Osim toga, ad hoc analiza pokazala je da se kod 33% pacijenata koji su primali Esbriet® udaljenost pređena tokom 6MWT testa smanjila za ≥50 m, dok je isto primijećeno kod 47% pacijenata koji su primali placebo u ispitivanju PIPF-006.

U analizi objedinjenih podataka o preživljavanju u PIPF004 i PIPF006 stopa mortaliteta u grupi koja je primala Esbriet® u dozi od 2403 mg/dan iznosila je 7,8%, dok je u grupi koja je primala placebo iznosila 9,8% (odnos hazarda HR 0,77 [95% CI, 0,47–1,28]).

U ispitivanju PIPF-016, upoređivalo se liječenje lijekom Esbriet® u dozi od 2403 mg/dan sa placebom. Liječenje se primjenjivalo tri puta na dan tokom 52 nedjelje. Primarni cilj bio je promjena postotka predviđenog FVC-a od početka ispitivanja do 52. nedjelje liječenja. Kod ukupno 555 pacijenata, medijana početne vrijednosti postotka predviđenog FVC-a iznosila je 68% (raspon: 48-91%), a %DLCO (difuzijski kapacitet za ugljen monoksid) 42% (raspon: 27-170%). Na početku ispitivanja, 2% pacijenata imalo je postotak predviđenog FVC-a manji od 50%, dok je 21% pacijenata imalo postotak predviđenog DLCO manji od 35%.

U ispitivanju PIPF016, pad postotka predviđenog FVC-a od početka ispitivanja do 52. nedjelje liječenja bio je značajno niži kod pacijenata koji su primali Esbriet® (N=278) u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (N=277, p<0,000001, rang ANCOVA). Liječenje lijekom Esbriet® značajno je smanjilo i pad postotka predviđenog FVC-a od početnih vrijednosti u 13. nedjelji (p=0,000001), 26. nedjelji (p<0,000001) i 39. nedjelji (p<0,000002). U 52. nedjelji, pad postotka predviđenog FVC-a za ≥10% u odnosu na početne vrijednosti ili smrt primijećeni su kod 17% pacijenata koji su primali Esbriet®, u poređenju sa 32% pacijenata koji su primali placebo (Tabela 4).

U ispitivanju PIPF-016, smanjenje udaljenosti pređene tokom 6MWT testa, od početnih vrijednosti do onih izmjerenih u 52. nedjelji, bilo je značajno manje kod pacijenata koji su primali Esbriet® u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (p=0,036, rang ANCOVA); kod 26% pacijenata koji su primali Esbriet® utvrđeno je smanjenje udaljenosti pređene tokom 6MWT testa za ≥50 m, dok je isto primijećeno kod 36% pacijenata koji su primali placebo.

U unaprijed određenoj analizi objedinjenih podataka iz ispitivanja PIPF016, PIPF-004 i PIPF006 u 12. mjesecu, stopa mortaliteta zbog bilo kojeg uzroka bila je značajno niža u grupi koja je primala Esbriet® u dozi od 2403 mg/dan (3,5%, 22 od 623 pacijenata) nego u onoj koja je primala placebo (6,7%, 42 od 624 pacijenata), što je dovelo do smanjenja rizika od smrti zbog bilo kog uzroka od 48% unutar prvih 12 mjeseci (HR 0,52 [95% CI, 0,31–0,87], p=0,0107, log-rang test).

U ispitivanju sprovedenom sa japanskim pacijentima (SP3), upoređivali su se pirfenidon u dozi od 1800 mg/dan (koja je uporediva sa dozom od 2403 mg/dan u američkoj (SAD) i evropskoj populaciji iz ispitivanja PIPF004/006 s obzirom na tjelesnu težinu ispitanika) i placebo (N=110, odnosno N=109). Liječenje pirfenidonom značajno je smanjilo srednju vrijednost smanjenja vitalnog kapaciteta (engl. vital capacity, VC) u 52. nedjelji (primarna mjera ishoda) u poređenju sa placebom (0,09±0,02 l u odnosu na 0,16±0,02 l, p=0,042).

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Esbriet® u svim podgrupama pedijatrijske populacije u indikaciji IPF-a (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Resorpcija

Primjena lijeka Esbriet® sa hranom dovodi do velikog smanjenja Cmax (za 50%) i manjeg dejstva na AUC, u poređenju sa primjenom natašte. Nakon peroralne primjene jednokratne doze od 801 mg na pun želudac kod zdravih odraslih starijih dobrovoljaca (u uzrastu 50-66 godina), brzina resorpcije pirfenidona se smanjila, dok je vrijednost AUC-a kod pacijenata sa punim želucem iznosila oko približno 80-85% vrijednosti AUC-a zapaženih kod pacijenata koji su lijek uzeli natašte. Primijećena je niža incidenca neželjenih dejstava (mučnine i vrtoglavice) kod pacijenata sa punim želucem u poređenju sa grupom koja je lijek uzela natašte. Zbog toga se preporučuje da se Esbriet® uzima sa hranom, radi smanjenja incidence mučnine i vrtoglavice.

Nije utvrđena bioraspoloživost pirfenidona kod ljudi.

Distribucija

Pirfenidon se vezuje za proteine u ljudskoj plazmi, prvenstveno za serumski albumin. Sveobuhvatna srednja vrijednost vezivanja za proteine u plazmi kretala se u rasponu od 50% do 58%, pri koncentracijama zabilježenim u kliničkim ispitivanjima (1 do 100 μg/ml). Nakon peroralne primjene, srednja vrijednost prividnog volumena distribucije, u stanju dinamičke ravnoteže, iznosi približno 70 l, što ukazuje na umjerenu distribuciju pirfenidona u tkiva.

Biotransformacija

Približno se 70-80% pirfenidona metaboliše uz pomoć CYP1A2, uz manji doprinos drugih izoenzima CYP, uključujući CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1. Dosadašnja ispitivanja in vitro i in vivo nisu utvrdila nikakvu aktivnost glavnog metabolita (5karboksi-pirfenidona), čak ni pri koncentracijama ili dozama značajno većim od onih koje se povezuju s aktivnošću samog pirfenidona.

Eliminacija

Izgleda da je klirens pirfenidona nakon peroralne primjene umjereno saturabilan. U ispitivanju primjene višestrukih doza različitih jačina kod zdravih starijih odraslih ispitanika, u kojem su se primjenjivale doze od 267 mg do 1335 mg tri puta na dan, srednja vrijednost klirensa smanjila se za približno 25% kod primjene doza većih od 801 mg tri puta na dan. Nakon primjene jednokratne doze pirfenidona kod zdravih starijih odraslih ispitanika, srednja vrijednost prividnog terminalnog poluvremena eliminacije iznosila je približno 2,4 sata. Oko 80% peroralno primijenjene doze pirfenidona izlučuje se mokraćom u roku od 24 sata od primjene. Najveći dio pirfenidona izlučuje se u obliku metabolita 5karboksi-pirfenidona (>95% izlučene doze), dok se manje od 1% izlučuje mokraćom u neizmijenjenom obliku.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetika pirfenidona i metabolita 5-karboksi-pirfenidona upoređivala se kod ispitanika sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (stadijum B prema ChildPugh klasifikaciji) i ispitanika sa normalnom funkcijom jetre. Rezultati su ukazali na srednje povećanje izloženosti pirfenidonu od 60% nakon primjene jednokratne doze pirfenidona od 801 mg (3 x 1 kapsula od 267 mg) kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Pirfenidon zbog toga treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre i takve pacijente treba pažljivo nadzirati zbog moguće pojave znakova toksičnosti, naročito ako istovremeno uzimaju poznati inhibitor CYP1A2 (vidjeti djelove 4.2 i 4.4). Esbriet® je kontraindikovan kod teškog oštećenja funkcije jetre i kod pacijenata u terminalnoj fazi bolesti jetre (vidjeti djelove 4.2 i 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu primijećene klinički značajne razlike u farmakokinetici pirfenidona kod ispitanika sa blagim do teškim oštećenjem funkcije bubrega, u poređenju s ispitanicima sa normalnom bubrežnom funkcijom. Krajnje jedinjenje se prvenstveno metaboliše u 5karboksi-pirfenidon, čija se farmakokinetika mijenja kod osoba sa umjerenim do teškim oštećenjem bubrežne funkcije. Međutim, predviđena količina akumuliranog metabolita, u stanju dinamičke ravnoteže, ne smatra se farmakodinamički važnom, jer njegovo terminalno poluvrijeme eliminacije kod tih osoba iznosi samo 1-2 sata. Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega koji se liječe pirfenidonom nije potrebno prilagođavati dozu. Primjena pirfenidona kontraindikovana je kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl <30ml/min) ili pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne bolesti koja zahtijeva dijalizu (vidjeti djelove 4.2 i 4.3).

Populacijske farmakokinetičke analize podataka iz 4 ispitivanja sprovedena kod zdravih osoba ili osoba sa oštećenjem funkcije bubrega i jednog ispitivanja sprovedenog kod pacijenata sa IPF-om nisu pokazale klinički značajan uticaj uzrasta, pola ni tjelesne mase na farmakokinetiku pirfenidona.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti.

U ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza primijećena su povećanja težine jetre kod miševa, pacova i pasa, koja su često bila propraćena centrolobularnom hipertrofijom jetre. Primijećeno je da se te promjene nakon prekida liječenja povlače. U ispitivanjima kancerogenosti primijećena je povećana incidenca tumora jetre kod pacova i miševa. Ti nalazi na jetri su u skladu sa indukcijom jetrenih mikrosomskih enzima, ali ovaj efekat nije primijećen kod pacijenata koji primaju Esbriet®. Ti se nalazi ne smatraju značajnim za ljude.

Statistički značajan porast tumora uterusa primijećen je kod ženki pacova kod kojih je primjenjivana doza od 1500 mg/kg/dan, koja je 37 puta veća od doze za ljude od 2403 mg/dan. Ispitivanja mehanizma nastanka ovih tumora pokazala su da tumori uterusa vjerovatno nastaju zbog hronične neuravnoteženosti polnih hormona pod uticajem dopamina, a koja kod pacova uključuje endokrini mehanizam specifičan za vrstu koji ne postoji kod ljudi.

Toksikološka ispitivanja uticaja na reprodukciju nisu pokazala neželjene efekte na plodnost mužjaka i ženki, niti na postnatalni razvoj mladunčadi pacova, a nisu primijećeni ni znakovi teratogenosti kod pacova (1000 mg/kg/dan) ni kunića (300 mg/kg/dan). Kod životinja, pirfenidon i/ili njegovi metaboliti prolaze kroz placentu i mogu se kumulirati u amnionskoj tečnosti. Pri visokim dozama (≥450 mg/kg/dan), kod pacova su zabilježeni produženje estrusnog ciklusa i visoka incidenca nepravilnih ciklusa. Pri visokim dozama (≥1000 mg/kg/dan) kod pacova je došlo do produženja gestacije i smanjenja sposobnosti preživljavanja ploda. Ispitivanja na ženkama pacova u laktaciji pokazuju da se pirfenidon i/ili njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko, pri čemu može doći do kumulacije pirfenidona i/ili njegovih metabolita u mlijeku.

Pirfenidon nije pokazao nikakvu mutagenu ni genotoksičnu aktivnost u standardnom nizu testova, a nije pokazao mutagenost ni kada se testirao uz izlaganje UV svjetlosti. Kada se testirao uz izlaganje UV svjetlosti, pirfenidon je bio pozitivan u fotoklastogeničkom testu na kulturi plućnih ćelija kineskog hrčka.

Nakon peroralne primjene pirfenidona i uz izlaganje UVA/UVB svjetlosti, kod zamoraca su primijećeni fototoksičnost i iritacija. Težina fototoksičnih lezija umanjena je primjenom sredstva za zaštitu od sunca.

Procjena rizika za okolinu (ERA)

Ne smatra se da pirfenidon predstavlja potencijalni rizik za površinske vode, mikroorganizme, podzemne vode ni beskičmenjake koji borave u zemljištu.

Sadržaj kapsule

mikrokristalna celuloza

kroskarmeloza natrijum

povidon

magnezijum stearat

Omotač kapsule:

titan dioksid (E171)

želatin

Mastilo za označavanje

smeđe mastilo S116530 ili mastilo 03A2 sadrži:

šelak

gvožđe oksid, crni (E172)

gvožđe oksid, crveni (E172)

gvožđe oksid, žuti (E172)

propilenglikol

amonijum hidroksid

Nije primjenjivo.

3 godine.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Bijela boca od polietilena visoke gustine (HDPE) zapremine 250ml sa plastičnim sigurnosnim zatvaračem za djecu, koja sadrži 270 kapsula. Otvor boce je zapečaćen aluminijskom folijom.

Nema posebnih zahtjeva.

Šta je Esbriet®

Esbriet® sadrži aktivnu supstancu pirfenidon i koristi se za liječenje blagih do umjerenih oblika idiopatske plućne fibroze (IPF) kod odraslih.

IPF je bolest kod koje tkivo u Vašim plućima otiče i vremenom na njemu nastaju ožiljci, a posljedica toga je da ne možete duboko da udahnete. To otežava normalan rad Vaših pluća. Esbriet® pomaže da se smanji nastanak ožiljaka i oticanje u plućima i tako olakšava disanje.

Lijek Esbriet® ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na pirfenidon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),
• ako ste tokom prethodne primjene pirfenidona imali angioedem, uključujući simptome poput oticanja lica, usana i/ili jezika koji mogu biti povezani sa otežanim disanjem ili pištanjem pri disanju,
• ako uzimate lijek koji se naziva fluvoksamin (koristi se u liječenju depresije i opsesivno-kompulsivnog poremećaja (OKP),
• ako bolujete od teške bolesti jetre ili bolesti jetre u završnoj fazi,
• ako bolujete od teške bolesti bubrega ili bolesti bubrega u završnoj fazi koja zahtijeva dijalizu.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati Esbriet®. Ako niste sigurni, upitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Kada uzimate lijek Esbriet®, posebno vodite računa:

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego što uzmete lijek Esbriet®:

• Dok uzimate Esbriet®, možete da postanete osjetljiviji na sunčevu svjetlost (reakcija fotoosjetljivosti). Izbjegavajte sunce (uključujući lampe za sunčanje) dok uzimate Esbriet®. Svakodnevno koristite sredstva za zaštitu od sunca te pokrijete ruke, noge i glavu, kako biste smanjili izlaganje sunčevoj svjetlosti (pogledajte dio 4: Moguća neželjena dejstva).
• Ne smijete da uzimate druge ljekove, kao što su tetraciklinski antibiotici (npr. doksiciklin), koji mogu da učine da ste osjetljiviji na sunčevu svjetlost.
• Recite svom ljekaru ako imate blage do umjerene tegobe sa jetrom.
• Prestanite da pušite prije i tokom liječenja lijekom Esbriet®. Pušenje cigareta može da smanji efekat lijeka Esbriet®.
• Esbriet® može da izazove vrtoglavicu i umor. Budite oprezni ako morate da učestvujete u aktivnostima koje zahtijevaju koncentraciju i koordinaciju.
• Esbriet® može da prouzrokuje gubitak tjelesne težine. Ljekar će Vam kontrolisati tjelesnu težinu dok uzimate ovaj lijek.

Potrebno je uraditi analize krvi prije početka liječenja lijekom Esbriet®, jednom mjesečno tokom prvih 6 mjeseci, zatim svaka 3 mjeseca tokom liječenja, kako bi se utvrdilo radi li Vam jetra ispravno. Važno je da redovno obavljate analize krvi cijelo vrijeme uzimanja lijeka Esbriet®.

Djeca i adolescenti

Esbriet® se ne smije da se daje djeci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge ljekove.

To je naročiti važno ako uzimate neke od sljedećih ljekova, jer oni mogu promijeniti dejstvo lijeka Esbriet®:

Ljekovi koji mogu da pojačajiu neželjena dejstva lijeka Esbriet®:

• enoksacin (vrsta antibiotika),
• ciprofloksacin (vrsta antibiotika),
• amiodaron (koristi se za liječenje nekih srčanih oboljenja),
• propafenon (koristi se za liječenje nekih srčanih oboljenja).

Ljekovi koji smanjuju dejstvo lijeka Esbriet®:

• omeprazol (koristi se za liječenje stanja poput tegoba pri varenju i gastroezofagealne refluksne bolesti),
• rifampicin (vrsta antibiotika).

Obratite se svom ljekaru ili farmacuetu za savjet prije nego što počnete da uzimate bilo koji lijek.

Uzimanje lijeka Esbriet® sa hranom ili pićima

Uzimajte ovaj lijek tokom ili nakon obroka, kako biste smanjili rizik od pojave neželjenih dejstava kao što su mučnina i vrtoglavica (pogledajte dio 4: Moguća neželjena dejstva).

Nemojte piti sok od grejpfruta dok uzimate ovaj lijek. Grejpfrut može da spriječi da lijek Esbriet® djeluje na pravi način.

Primjena lijeka Esbriet® u periodu trudnoće i dojenja

Nemojte da uzimate ovaj lijek ako ste trudni, planirate da zatrudnite ili sumnjate da biste mogli biti trudni. Rizik za nerođeno dijete nije poznat.

Ako dojite, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate Esbriet®. Nije poznato da li se Esbriet® izlučuje u majčino mlijeko. Ako dojite, a morate da uzimate Esbriet®, Vaš ljekar će da razgovara sa Vama o rizicima i koristima uzimanja ovog lijeka tokom dojenja.

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što počnete da uzimate bilo koji lijek.

Uticaj lijeka Esbriet® na upravljanje motornim vozilima i rukovanja mašinama

Nemojte da vozite ili rukujete mašinama ako osjećate vrtoglavicu ili umor nakon što ste uzeli Esbriet®.

Uvijek uzmite ovaj lijek tačno onako kako su Vam rekli Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni.

Doza lijeka će se obično povećavati na sljedeći način:

• prvih 7 dana uzmite 1 kapsulu, 3 puta na dan sa hranom (ukupno 801 mg/dan),
• od 8. do 14. dana uzmite 2 kapsule, 3 puta na dan sa hranom (ukupno 1602 mg/dan),
• od 15. dana nadalje uzmite 3 kapsule, 3 puta na dan sa hranom (ukupno 2403 mg/dan).

Kapsule progutajte cijele sa vodom, a uzmite ih tokom ili nakon obroka kako biste smanjili rizik od neželjenih dejstava poput mučnine i vrtoglavice. Ako simptomi potraju, obratite se svom ljekaru.

Smanjenje doze zbog neželjenih dejstava

Ako imate neželjena dejstva poput tegoba želuca, bilo kakve kožne reakcije na sunčevu svjetlost ili svjetlost lampe za sunčanje ili značajne promjene u nivoima enzima jetre, ljekar će Vam možda smanjiti dozu.

Ako ste uzeli više lijeka Esbriet® nego što je trebalo

Ako ste uzeli više kapsula nego što je trebalo, odmah se javite svom ljekaru, farmaceutu ili najbližoj hitnoj službi i ponesite lijek sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Esbriet®

Ako zaboravite da uzmete dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. Nemojte da uzmete dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Razmak između pojedinih doza treba da iznosi najmanje 3 sata. Nemojte uzeti više kapsula tokom dana od propisane dnevne doze.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Esbriet®

Nemojte da prestajete da uzimate Esbriet® osim ukoliko Vam to ne kaže ljekar. Ako iz bilo kog razloga morate prestati da uzimate lijek Esbriet® na više od 14 uzastopnih dana, Vaš ljekar će ponovo da započne liječenje sa 1 kapsulom 3 puta na dan, postepeno povećavajući dozu do 3 kapsule 3 puta na dan.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može da prouzrokuje neželjena dejstva iako se neće javiti kod svakoga.

Prestanite da uzimate Esbriet® i odmah obavijestite svog ljekara:

• Ako dobijete ozbiljnu alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) poput oticanja lica, usana i/ili jezika, otežanog disanja ili pištanja pri disanju.
• Ako dobijete tešku kožnu reakciju na sunčevu svjetlost ili svjetlost lampe za sunčanje poput plika na koži i/ili jakog ljuštenja kože. Teške reakcije fotoosjetljivosti su manje česte. Dok uzimate Esbriet® izbjegavajte sunce (uključujući lampe za sunčanje), svakodnevno koristite sredstva za zaštitu od sunca te pokrijte ruke, noge i glavu kako biste smanjili njihovo izlaganje suncu i tako ograničili pojavu ove reakcije.
• Ako se osjećate loše i imate žutu boju očiju ili kože, ili tamnu mokraću, koji mogu biti praćeni svrabom kože.
• Ako primjetite znakove infekcije kao što su bol u grlu, temperatura, ranice u ustima ili simptome poput gripa. Možda ćete morati da uradite analize krvi kako bi se utvrdilo da li su ti simptomi povezani sa lijekom.

Ostala neželjena dejstva mogu da uključuju

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta što je prije moguće ako primjetite neko od neželjenih dejstava navedenih u nastavku.

Vrlo česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 osoba):

• kožne reakcije nakon izlaska na sunce ili nakon korištenja lampi za sunčanje
• mučnina
• umor
• proliv
• tegobe pri varenju ili nadražen želudac
• gubitak apetita
• glavobolja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave u do 1 na 10 osoba):

• infekcije grla ili disajnih puteva koje vode u pluća i/ili sinusitis
• infekcije mokraćne bešike
• gubitak tjelesne težine
• tegobe sa spavanjem
• vrtoglavica
• pospanost
• promjene čula ukusa
• navale vrućine
• nedostatak vazduha
• kašalj
• želučane tegobe kao što su povraćaj kiseline, povraćanje, osjećaj nadutosti, bol i nelagodnost u stomaku, gorušica , osjećaj zatvora i pojava gasova
• analize krvi mogu da pokažu povišene nivoe enzima jetre
• kožne tegobe kao što su svrab, crvenilo, suva koža, kožni osip
• bol u mišićima, bolovi u zglobovima
• osjećaj slabosti ili nedostatka energije
• bol u grudnom košu
• opekotine od sunca.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave u do 1 na 100 osoba):

• oticanje lica, usana i/ili jezika, otežano disanje ili pištanje pri disanju.

Rijetka neželjena dejstva (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):

• analize krvi mogu da pokažu smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijaviti direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

3 godine

Čuvanje

Ovaj lijek čuvajte van domašaja i vidokruga djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na blisteru i kutiji iza „Rok upotrebe“ ili oznake EXP. Rok upotrebe odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Nikada nemojte nikakve ljekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da bacite ljekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u zaštiti okoline.

Šta sadrži lijek Esbriet®

Aktivna supstanca je pirfenidon. Jedna kapsula sadrži 267 mg pirfenidona.

Pomoćne supstance:

Sadržaj kapsule: mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrijum, povidon, magnezijum stearat

Omotač kapsule: želatin, titan dioksid (E171)

Smeđe mastilo za označavanje na kapsuli: šelak, crni gvožđe oksid (E172), crveni gvožđe oksid (E172), žuti gvožđe oksid (E172), propilenglikol, amonijum hidroksid.

Kako izgleda lijek Esbriet® i sadržaj pakovanja

Esbriet® tvrde kapsule (kapsule) imaju neprozirno tijelo bijele do bjeličaste boje i neprozirnu kapicu bijele do bjeličaste boje sa natpisom „PFD 267 mg“ utisnutim smeđim mastilom. Kapsule sadrže bijeli do blijedožuti prašak.

Bijela boca od polietilena visoke gustine (HDPE) zapremine 250ml sa plastičnim sigurnosnim zatvaračem za djecu, koja sadrži 270 kapsula. Otvor boce je zapečaćen aluminijskom folijom.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

,,Hoffmann – La Roche Ltd“ dio stranog društva Podgorica

Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica,

Crna Gora

Proizvođač:

F. Hoffmann - La Roche Ltd

Grenzacherstrasse 124

CH-4070 Basel

Švajcarska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2016.

Režim izdavanja lijeka:

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole:

Esbriet®, kapsula tvrda, 267 mg, boca plastična, 1 x 270 kapsula, tvrdih: 2030/16/295 - 4991 od 26.09.2016. godine