ESBESUL 400mg + 80mg tableta

Indikacije za primjenu proizilaze iz antibakterijske i antiparazitne aktivnosti lijeka, farmakokinetičkih karakteristika sulfametoksazola i trimetoprima, rizika od pojave neželjenih efekata (naročito hematoloških i kožnih), pri čemu treba uzeti u obzir i razvoj osjetljivosti mikroorganizama na ovaj lijek, kao i na druge dostupne antibiotike u određenoj zemlji. S obzirom na indikacije i uzročne mikroorganizme, lijek izbora treba da bude antibiotik s najboljim odnosom koristi i rizika primjene.

Indikacije za primjenu kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina, ograničene su na infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima (vidjeti djelove 4.2., 4.3., 4.4., 4.8. i 5.1.).

Posebno

- Liječenje:

• Infekcija koje uzrokuje Pneumocystis jirovecii;
• Urogenitalnih infekcija kod muškaraca, posebno prostatitisa.

- Prevencija infekcija koje uzrokuje Pneumocystis jirovecii, kod imunokompromitovanih pacijenata, naročito:

• Kod pacijenata inficiranih HIV-om i pod rizikom od pneumocistoze. U ovakvim slučajevima, izgleda da učestalost cerebralne toksoplazmoze takođe opada, kako se pokazalo tokom ispitivanja pacijenata koji su primali kombinaciju trimetoprim-sulfametoksazol i tolerisali je kroz duži period;
• U slučaju presađivanja koštane srži ili transplantacije organa.

Pored toga

Uzimajući u obzir odnos rizika i koristi primjene u odnosu na druge ljekove, epidemiološke podatke i osjetljivost bakterija, ovaj lijek može da se primijeni i za:

- Liječenje:

• Infekcija gornjeg i donjeg dijela urinarnog trakta kod žena, naročito akutnog nekomplikovanog cistitisa kod žena mlađih od 65 godina, kao jednokratna doza (vidjeti dio 4.4.);
• Otitisa i sinusitisa, ali isključivo nakon bakteriološke evaluacije (vidjeti dio 4.4.);
• Određenih bronhopulmonalnih infekcija;
• Gastrointestinalnih infekcija i tifoidne groznice.

Službene preporuke o pravilnoj primjeni antibiotika takođe treba da se razmotre.

Doziranje

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Osobe sa normalnom funkcijom bubrega

Uobičajena doza iznosi 2 tablete, svakih 12 sati. U slučaju teških infekcija, doza može da se poveća na 6 tableta na dan, a primjenjuje se podijeljena na 2 ili 3 pojedinačne doze.

Posebni slučajevi:

Liječenje akutnog nekomplikovanog cistitisa sa jednokratnom dozom, kod žena mlađih od 65 godina: 6 tableta u jednoj dozi (jednokratno).

Liječenje infekcija koje uzrokuje Pneumocystis jirovecii: 80 mg do 100 mg/kg/dan sulfametoksazola i 16 mg do 20 mg/kg/dan trimetoprima, primjenjuje se podijeljeno u 3 do 4 pojedinačne doze.

Prevencija infekcija koje uzrokuje Pneumocystis jirovecii: uglavnom, a posebno kod pacijenata pozitivnih na HIV, 1 do 2 tablete na dan.

Kod pacijenata nakon presađivanja koštane srži: 2 tablete, 2 puta na dan, 2 uzastopna dana u nedjelji, u trajanju od najmanje 6 mjeseci nakon presađivanja.

Kod pacijenata nakon transplantacije organa: od 2 tablete na dan do 2 tablete 3 puta sedmično.

Osobe s bubrežnom insuficijencijom

Klirens kreatinina:

>30 ml/min: uobičajeno doziranje;

<30>15 ml/min: polovina doze (ista jedinična doza, ali se primjenjuje jedanput na dan) (vidjeti dio 4.4.);

<15 ml/min (osim u slučaju dijalize): lijek Esbesul ne smije da se primjenjuje (vidjeti dio 4.3.).

Pacijenti na dijalizi:

Kod pacijenata na hemodijalizi, uobičajenu dozu treba smanjiti za pola i primijeniti nakon dijalize. Preporučuje se redovno kontrolisanje plazmatskih koncentracija lijeka.

Način primjene

Oralna primjena.

Najbolje je da se lijek primjenjuje u toku obroka.

Ovaj lijek NIKADA NE SMIJE DA SE PRIMJENJUJE:

• Kod nedonoščadi i dojenčadi mlađih od 6 nedjelja, zbog nedovoljne zrelosti njihovih enzimskih sistema;
• U slučaju preosjetljivosti na bilo koju od supstanci u sastavu lijeka (posebno preosjetljivosti na sulfonamide), u anamnezi pacijenta;
• U slučaju deficita glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), uključujući i kod dojenčadi: rizik od razvoja hemolize;
• U slučaju istovremene primjene sa metotreksatom (vidjeti dio 4.5.);
• Kod teškog oštećenje parenhima jetre;
• Kod teške bubrežne insuficijencije, karakterisane klirensom kreatinina <15 ml/min, s izuzetkom dijalize (vidjeti dio 4.2.).

Ovaj lijek GENERALNO NE TREBA DA SE PRIMJENJUJE:

• U toku perioda dojenja (vidjeti dio 4.6.);
• Istovremeno sa fenitoinom i sa ljekovima koji izazivaju hiperkalemiju (vidjeti dio 4.5.)

Ograničenja za primjenu ovog lijeka

Prednost primjene kombinacije trimetoprim-sulfametoksazol, posebno kod blagih infekcija, mora da bude određena u odnosu na profil rizika ovog antibiotika i na epidemiološke podatke. Zapravo, neophodno je procijeniti da li očekivana terapijska korist nadilazi nastale rizike, s obzirom na eventualnu težinu neželjenih događaja. Uz primjenu kombinacije trimetoprim-sulfametoksazol, prijavljeni su smrtni slučajevi povezani s određenim ozbiljnim neželjenim efektima, a naročito se to odnosi na hematološke poremećaje (medularna aplazija, agranulocitoza, trombocitopenija), toksične kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, sindrom preosjetljivosti na lijek - DRESS sindrom), kao i na potencijalno fatalna oštećenja jetre.

Treba uzeti u obzir i terapijske preporuke koje mogu da ograniče primjenu ovog antibiotika, posebno u liječenju infekcija urinarnog trakta i ORL infekcija.

Posebna upozorenja

Kožne ili hematološke manifestacije zahtijevaju neposredan i trajan prekid primjene lijeka. Pojava, na početku liječenja, generalizovanog eritema praćenog povišenom temperaturom i pustulama, pobuđuje sumnju na akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP) (vidjeti dio 4.8.) i zahtijeva prekid primjene lijeka i kontraindikacija je za bilo kakvu narednu primjenu trimetoprima samog ili u kombinaciji.

Hematološki događaji češći su:

• Kod starijih osoba;
• Kod osoba sa već postojećim deficitom folne kisjeline (starije osobe, trudnoća, alkoholizam, hronična insuficijencija jetre, malnutricija, hronična malapsorpcija i pacijenti liječeni s antiepilepticima koji indukuju enzime i sa drugim indukujućim ljekovima, poput ljekova iz porodice rifampicina). Ove hematološke promjene reverzibilne su nakon liječenja folnom kisjelinom.

Kod ovih pacijenata, liječenje kombinacijom trimetoprim-sulfametoksazol, ne treba da traje duže od deset dana.

Periodično kontrolisanje krvne slike neophodno je u:

• Slučaju dužeg liječenja ili liječenja koje se ponavlja;
• Osoba starijih od 65 godina;
• Osoba s deficitom folata.

Ne preporučuje se primjena kombinacije trimetoprim-sulfametoksazol u slučaju makrocitne anemije.

Zabilježeni su slučajevi pancitopenije kod pacijenata koji su istovremeno primjenjivali kombinaciju trimetoprim-sulfametoksazol i metotreksat (vidjeti dio 4.5.).

Kod pacijenata s porfirijom, primjena lijeka se izričito ne preporučuje. Moguće ga je primijeniti jedino u slučaju kada dobrobit primjene nadmašuje rizik.

Respiratorna toksičnost

Za vrijeme liječenja kotrimoksazolom zabilježeni su veoma rijetki, teški slučajevi respiratorne toksičnosti koji ponekad prelaze u akutni respiratorni distres sindrom (ARDS). Pojava znakova plućne bolesti kao što su kašalj, groznica i dispnea povezani sa radiološkim znakovima plućnih infiltrata i pogoršanje plućne funkcije mogu da budu prvi znaci ARDS-a. U tim slučajevima treba da se prekine liječenje kotrimoksazolom i primijeni odgovarajuća terapija.

Hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH)

Za vrijeme liječenja kotrimoksazolom prijavljeni su veoma rijetki slučajevi HLH-a. HLH je sindrom patološke aktivacije imunskog sistema koji je opasan po život i koji karakterišu klinički znaci i simptomi prekomjernog sistemskog zapaljenja (npr. groznica, hepatosplenomegalija, hipertrigliceridemija, hipofibrinogenemija, visok serumski feritin, citopenije i hemofagocitoza). Stanje pacijenata kod kojih se razviju rani znaci patološke aktivacije imunološkog sistema treba odmah da se procijeni. Ako se dijagnostikuje HLH, treba prekinuti terapiju kotrimoksazolom.

Bubrežni efekti

Sulfonamidi, uključujući i Esbesul, mogu da pojačaju diurezu, naročito kod pacijenata sa srčanim edemom.

Posebne populacije

Preporučuje se praćenje pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 15-30 ml/min), koji primaju Esbesul.

Mjere opreza

U slučaju teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina <30 ml/min), potrebno je da se smanji doza (vidjeti dio 4.2.).

Neophodno je praćenje određenih bioloških parametara kod pacijenata s jetrenom insuficijencijom (transaminaze i bilirubin), kod pacijenata sa hematološkim poremećajima u anamnezi (krvna slika, trombociti, retikulociti) i kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina).

Pažljivo praćenje serumskog kalijuma i funkcije bubrega potrebno je kod pacijenata koji primaju visoke doze Esbesula, kao npr. u slučaju Pneumocystis jirovecii pneumonije, kod pacijenata koji primaju standardne doze Esbesula, a imaju poremećaj metabolizma kalijuma ili bubrežnu insuficijenciju, kod pacijenata inficiranih HIV-om, starijih pacijenata i kod pacijenata koji primaju druge ljekove koji uzrokuju hiperkalemiju (vidjeti dio 4.5.).

Tokom terapije treba da se osigura dovoljan unos vode (najmanje 2 litre na dan), kako bi se izbjegla pojava kristalurije.

Pacijenti treba da se informišu o riziku od reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.8.). Izlaganje suncu ili UV zracima treba da se izbjegava. Preporučuje se i nošenje odgovarajuće odjeće koja štiti od značajnijeg direktnog izlaganja suncu, tokom liječenja, i još tri dana nakon prestanka primjene lijeka.

Biološke interferencije (dijagnostički testovi)

Trimetoprim može da ometa određivanje kreatinina u plazmi, ukoliko se primjenjuje reakcija sa pikrinskom kisjelinom. Rezultat toga su vrijednosti precijenjene za 10%.

Kombinacija trimetoprim-sulfametoksazol, a posebno komponenta trimetoprim, može da ometa analizu metotreksata baziranu na metodi kompetitivnog vezanja za proteine, u slučaju da se kao vezujući protein koristi bakterijska dihidrofolat reduktaza. Međutim, do međudjelovanja neće da dođe ukoliko se metotreksat određuje radioimunološkom metodom (vidjeti dio 4.5.).

Interakcije specifične za trimetoprim

• Ljekovi koji indukuju hiperkalemiju

Neki ljekovi ili klase ljekova mogu da uzrokouju pojavu hiperkalemije: kalijumove soli, diuretici koji štede kalijum, inhibitori konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori), antagonisti angiotenzina II, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL), heparini (niskomolekularni ili nefrakcionirani), imunosupresivi poput ciklosporina ili takrolimusa, trimetoprim.

Kombinacija ovih ljekova povećava rizik od hiperkalemije. Ovaj rizik naročito je značajan kod diuretika koji štede kalijum, posebno kada se kombinuju jedni sa drugima ili sa kalijumovim solima, dok je npr. kombinacija ACE inhibitora i NSAIL manje rizična za primjenu, uz preporučene mjere opreza.

Poznavanje rizika i nivoa ograničenja specifičnih za hiperkalemijske ljekove, neophodno je kod određivanja interakcija za svaki pojedini lijek.

Međutim, određeni ljekovi, poput trimetoprima, nijesu predmet specifičnih interakcija s obzirom na ovaj rizik. Ipak, oni mogu da djeluju kao faktori koji doprinose, kada su u kombinaciji sa drugim ljekovima koji su već spomenuti u ovom poglavlju.

Kontraindikovane kombinacije (vidjeti dio 4.3.)

• Metotreksat

Pri istovremenoj primjeni, pojačavaju se efekti i hematološka toksičnost metotreksata, zbog kompetitivnog istiskivanja sa mjesta vezivanja za proteine plazme, smanjenja njegove bubrežne ekskrecije, kao i radi aditivne inhibicije dihidrofolat reduktaze.

Kombinacije koje se ne preporučuju (vidjeti dio 4.4.)

• Repaglinid

Postoji rizik od povećanja plazmatskih koncentracija repaglinida, zbog inhibicije hepatičkog metabolizma djelovanjem trimetoprima. Ako istovremena primjena ne može da se izbjegne, neophodno je pažljivo praćenje kliničkih i bioloških parametara.

Kombinacije koje mogu da se primijenjuju uz mjere opreza

• Metformin

Povećanje koncentracija metformina uzrokovano trimetoprimom. Neophodno je kliničko i biološko praćenje pacijenata, naročito pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

• Paklitaksel

Postoji rizik od povećanja plazmatskih koncentracije paklitaksela, zbog inhibicije hepatičkog metabolizma djelovanjem trimetoprima. Tokom istovremene primjene, neophodno je pažljivo praćenje kliničkih i bioloških parametara, uz eventualno prilagođavanje doziranja paklitaksela.

• Pirimetamin

Pojava megaloblastične anemije, naročito pri visokim dozama oba lijeka (deficit folne kisjeline zbog djelovanja dva 2,4-diaminopirimidina). Savjetuju se redovne kontrole krvne slike i liječenje folnom kisjelinom (redovne intramuskularne injekcije).

Kombinacije koje treba da se uzmu u obzir

• Drugi ljekovi koji indukuju hiperkalemiju

Rizik od povećanja hiperkalemije, što je potencijalno smrtonosno.

• Ciklosporin

Sa trimetoprimom (samim ili u kombinaciji) primijenjenim oralno: povećanje kreatinina, uz moguće smanjenje koncentracija ciklosporina u krvi.

Interakcije specifične za sulfametoksazol

Kombinacije koje se ne preporučuju (vidjeti dio 4.4.)

• Antagonisti vitamina K (acenokumarol, fluindion, varfarin)

Značajno pojačanje efekta antagonista vitamina K i rizik od krvarenja. Ako istovremena primjena ne može da se izbjegne, potrebne su češće kontrole vrijednosti INR-a i prilagođavanje doziranja antagonista vitamina K, za vrijeme liječenja kombinacijom trimetoprim-sulfametoksazol, kao i po završetku ovog liječenja.

• Fenitoin (ektrapolacijom i fosfenitoin)

Povećanje koncentracija fenitoina u plazmi do toksičnih vrijednosti, zbog inhibicije njegovog metabolizma. Preferira se primjena druge klase antiinfektivnih ljekova, ili u protivnom, treba provoditi strogo kliničko praćenje, određivanje koncentracija fenitoina i potencijalno prilagođavanje doziranja fenitoina, tokom liječenja antiinfektivnim ljekovima iz grupe sulfonamida, kao i nakon prestanka njihove primjene.

Kombinacije koje treba da se uzmu u obzir

- Drugi ljekovi koji indukuju methemoglobinemiju

Rizik od dodatnih efekata na povećanje methemoglobinemije.

Uobičajene interakcije sa sulfametoksazolom i trimetoprimom

Kombinacije koje se ne preporučuju (vidjeti dio 4.4.)

• Ljekovi koji uzrokuju torsades de pointes

Rizik od ventrikularnih poremećaja, naročito torsades de pointes.Ako istovremena primjena ne može da se izbjegne, neophodne su kliničke i elektrokardiografske kontrole.

Kombinacije koje treba da se uzmu u obzir

• Hipoglikemički sulfonamidi

Rijetke pojave hipoglikemije, naročito kod starijih osoba, pothranjenih, ili kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Specifični problemi vezani uz INR disbalans

Zabilježeni su mnogi slučajevi povećane aktivnosti oralnih antikoagulanasa, kod pacijenata koji su primali antibiotike. Izraženo infektivno ili inflamatorno stanje, poodmakla dob i loše opšte stanje pacijenta predstavljaju faktore rizika. U takvim okolnostima, čini se da je teško izdiferencirati infektivnu patologiju od njenog liječenja, u slučaju prezentnog INR disbalansa. Ipak, određene klase antibiotika u ovome više sudjeluju, uključujući i fluorokinolone, makrolide, cikline, kotrimoksazol i određene cefalosporine.

Trudnoća

Ne preporučuje se primjena kombinacije trimetoprim-sulfametoksazol tokom prvog trimestra trudnoće.

Ispitivanja na životinjama su pokazala teratogeni efekt lijeka (vidjeti dio 5.3.).

Epidemiološke studije ukazuju na povećan rizik od spontanih pobačaja i kongenitalnih malformacija, posebno anomalija zatvaranja neuralne tube i oralnih rascjepa, kod djece čije su majke bile liječene trimetoprimom tokom prvog trimestra trudnoće. Navodni mehanizam nastanka ovih efekata, rezultat je interferencije sa folatima. Međutim, ako se kombinacija trimetoprim-sulfametoksazol primijeni na početku trudnoće ili kod žena koje planiraju da zatrudne, preporučuje se istovremena suplementacija folnom kisjelinom (5 mg na dan) tokom liječenja, iako do danas još uvijek nije u potpunosti potvrđena efikasnost ovog postupka u prevenciji navedenih anomalija.

Primjenu lijeka tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće neophodno je razmotriti. Međutim, tokom posljednjeg trimestra trudnoće, kombinaciju trimetoprim-sulfametoksazol treba izbjegavati što je više moguće, zbog potencijalnog rizika od kernikterusa kod novorođenčadi.

U slučaju urođenog deficita G6PD, moguća je pojava neonatalne hemolize.

Dojenje

Kombinacija trimetoprim-sulfametoksazol prolazi u majčino mlijeko (vidjeti dio 5.2.).

U svrhu sprečavanja pojave hemolize, dojenje je kontraindikovano ako majka ili dijete imaju deficit G6PD.

Uglavnom, dojenje se ne preporučuje tokom primjene lijeka Esbesul.

Plodnost

Nije primjenljivo.

Nije primjenljivo.

Sljedeća neželjena dejstva zabilježena su u opštoj populaciji, koja je liječena kombinacijom trimetoprim-sulfametoksazol.

Korištene su sljedeće kategorije učestalosti javljanja neželjenih dejstava:

veoma često ≥1/10; često ≥1/100 i <1/10; manje često ≥1/1.000 i <1/100; rijetko ≥1/10.000 i <1/1.000; veoma rijetko <1/10.000; nepoznato (ne može se procijeniti iz raspoloživih podataka).

Smrtni slučajevi, povezani s određenim ozbiljnim neželjenim dejstvima, prijavljeni uz primjenu kombinacije trimetoprim-sulfametoksazol, a naročito hematološki poremećaji (medularna aplazija, agranulocitoza, trombocitopenija), toksične kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, sindrom preosjetljivosti na lijek (DRESS sindrom), kao i potencijalno fatalna oštećenja jetre.

Opis određenih neželjenih djelovanja:

Zabilježena su sljedeća neželjena dejstva, redosljedom padajuće učestalosti:

Opšti poremećaji

Zabilježene su sljedeće reakcije preosjetljivosti: hipertermija, Quinckeov edem, anafilaktički šok i anafilaktoidne reakcije. Prijavljeni su posebni slučajevi intersticijalne pneumopatije.

Respiratorni poremećaji

Prisustvo plućnih inflitrata, prijavljenih u kontekstu eozinofilnog ili alergijskog alveolitisa, može da se manifestuje simptomima poput kašlja ili kratkoće daha (vidjeti dio 4.4.)

Kožni poremećaji

Kao i uz bilo koji drugi lijek, mogu da se jave alergijske reakcije poput osipa praćenog svrabom i urtikarije kod pacijenata preosjetljivih na komponente lijeka. Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (vidjeti dio 4.4.).

Kao i drugi ljekovi koji sadrže sulfonamide, i kombinacija trimetoprim-sulfametoksazol dovodi se u vezu sa kožnim reakcijama kao što su: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), fiksni pigmentni eritem, sindrom preosjetljivosti na lijek (DRESS) (vidjeti dio 4.4.) i vaskularna purpura.

Zabilježene su reakcije fotosenzitivnosti uz primjenu kombinacije trimetoprim-sulfametoksazol (vidjeti dio 4.4.).

Probavni poremećaji

Bol u epigastrijumu.

Među pacijentima s akutnim pankreatitisom, mnogi su imali teška oboljenja, uključujući i AIDS.

Jetreni poremećaji

Akutni citolitički poremećaji jetre (hepatička nekroza), holestatski i/ili mješoviti, ponekad teški, a rijetko fatalni.

Hematološki poremećaji

Slučajevi trombocitopenije, sa ili bez purpure, leuko-neutropenije, agranulocitoze, medularne aplazije i hemolitičke anemije, najvjerovatnije su uzrokovani imuno-alergijskim mehanizmom.

Kod osoba starijih od 65 godina i/ili sa deficitom folata, ovi hematološki poremećaji, a naročito megaloblastična anemija i citopenije, izgleda da se javljaju zbog toksičnog mehanizma, koji zavisi od doze i trajanja liječenja. Naime, ovaj lijek može da interferira sa metabolizmom folata (vidjeti dio 4.4.).

Neurološki poremećaji

Zabilježeni su rijetki slučajevi tremora.

Metabolički poremećaji

Uz visoke doze, kao što su one koje se primjenjuju kod pacijenata oboljelih od Pneumocystis jirovecii pneumocistoze, dolazi do progresivnog, ali reverzibilnog porasta serumskog kalijuma kod značajnog broja pacijenata.

Primjena lijeka, čak i pri preporučenim dozama, može da dovede do hiperkalemije kod pacijenata sa već postojećim poremećajima metabolizma kalijuma, kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, ili kod pacijenata koji primjenjuju ljekove koji indukuju hiperkalemiju.

U ovim slučajevima, povećanje serumskog kalijuma bilo je progresivno i reverzibilno nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljeni su slučajevi hiponatrijemije i metaboličke acidoze.

Rijetki slučajevi hipoglikemije kod pacijenata koji nisu dijabetičari, javljali su se obično nakon nekoliko dana liječenja (vidjeti dio 4.5.). Posebno su rizični pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega, sa bolešću jetre, pacijenti koji pate od malnutricije, ili oni koji primaju visoke doze lijeka.

Urinarni poremećaji

Opisani su slučajevi urinarne litijaze nastale agregacijom kristala metabolita sulfametoksazola (100% ili djelimično).

Podaci ukazuju na interakciju sa lijekom i drugim faktorima rizika za urinarnu litijazu.

Neželjena dejstva kod HIV inficiranih pacijenata

Kod pacijenata sa HIV/AIDS infekcijom, opaženi neželjeni efekti bili su isti kao i oni uočeni u opštoj populaciji. Međutim, određeni neželjeni efekti mogu da se jave sa većom učestalošću i sa drugačijom kliničkom slikom.

Razlike u učestalosti odnose se na sljedeće klase organskih sistema:

Slučajevi pankreatitisa i rabdomiolize, prijavljeni su kod pacijenata koji su primali i druge ljekove koje mogu da proizvedu ovakve efekte.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Simptomi predoziranja ne razlikuju se od prethodno opisanih neželjenih dejstava. U slučaju hroničnog predoziranja, zbog deficita folne kisjeline, može da se javi depresija koštane srži, koja se manifestuje kao trombocitopenija ili leukopenija, ili kao neka druga krvna diskrazija.

Liječenje

U zavisnosti od simptoma, mogu da se poduzmu sljedeće terapijske mjere: lavaža želuca, tretman emeticima, indukcija bubrežne ekskrecije sa forsiranom diurezom, hemodijaliza (peritonealna dijaliza nije efikasna), praćenje hematoloških parametara i elektrolita. Ukoliko se pojavi značajna krvna diskrazija ili žutica, potrebno je da se uključi specifična terapija za ove komplikacije. Intramuskularne injekcije folne kisjeline mogu da budu indikovane.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu, kombinacije sulfonamida i trimetoprima, uključujući i derivate

ATC kod: J01EE01

Ovaj lijek je kombinovani preparat koji sadrži lijek iz grupe sulfonamida, sulfametoksazol i diaminopirimidinski lijek, trimetoprim, u odnosu 5/1.

Sulfametoksazol i trimetoprim djeluju sinergistički u proporcijama između 100/1 i 10/1.

SPEKTAR ANTIBAKTERIJSKE AKTIVNOSTI

Kritičnim koncentracijama odvajaju se osjetljivi sojevi od onih sa umjerenom osjetljivošću, a ovi zadnji od rezistentnih sojeva:

Trimetoprim-sulfametoksazol: S ≤ 2 mg/l i R > 8 mg/l.

Prevalenca stečene rezistencije može da varira geografski i vremenski, za određene vrste. Stoga je korisno imati podatke o prevalenci lokalne rezistencije, naročito kod teških infekcija. Ti podaci mogu dati samo orijentacionu informaciju o mogućoj osjetljivosti nekog bakterijskog soja na ovaj antibiotik.

Kada je varijabilnost prevalence rezistencije poznata za neku određenu bakterijsku vrstu, to je naznačeno u tabeli ispod:

Kombinacija sulfonamida i trimetoprima, ima snažan sinergistički efekt na većinu bakterija, uključujući i sojeve otporne na neku od ove dvije komponente. To objašnjava i njihovo kombinovano djelovanje na Nocardia-u i Stenotrophomonas, ali i na Escherichia-u coli sa stečenom rezistencijom na sulfonamide (čak i kod rezistencija visokog nivoa).

Ta sinergija dostiže svoj maksimum u odnosu njihovih MIC-a, odnosno, 1/20 trimetoprim-sulfonamida za enterobakterije i stafilokoke. Ali zato za bakterije koje su prirodno rezistentne na trimetoprim (Nocardia, Stenotrophomonas, Neisseria), optimalan trimetoprim-sulfonamid odnos mora da bude 1/1 ili 2/1.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, sulfametoksazol i trimetoprim se brzo apsorbuju do 90%. Plazmatske koncentracije se postižu za 2 do 4 sata.

Distribucija

Nakon oralne primjene samo jedne doze kombinacije trimetoprim-sulfametoksazol u tabletama za odrasle ili u tabletama sa visokim dozama (800 mg sulfametoksazola i 160 mg trimetoprima), maksimalne plazmatske koncentracije iznose između 40 i 60 µg/ml za sulfametoksazol i 1 do 2 µg/ml za trimetoprim. Nakon oralne primjene pojedinačne doze od 10 mg/kg sulfametoksazola i 2 mg/kg trimetoprima, maksimalne plazmatske koncentracije iznose između 35 i 40 µg/ml za sulfametoksazol, odnosno 0,5 µg/ml i 1 µg/ml za trimetoprim.

Poluživot sulfametoksazola iznosi 9 do 11 sati, a trimetoprima 10 do 12 sati. Poluživot u plazmi, za obje komponente, kraći je kod djece nego kod odraslih.

Ovaj lijek se brzo distribuira u sljedećim tkivima i sekretima: u cerebrospinalnoj tečnosti, srednjem uhu, krajnicima i pljuvački, plućima i bronhijalnim sekretima, prostati i sjemenoj tečnosti, vaginalnom sekretu i u kostima.

66% sulfametoksazola i 45% trimetoprima veže se za proteine plazme.

Sulfametoksazol i trimetoprim prolaze kroz placentu i u majčino mlijeko (vidjeti dio 4.6.).

Metabolizam

U krvi i urinu sulfametoksazol se nalazi u nepromijenjenom obliku i u obliku metabolita (oko 85%). Metaboliti su bakteriološki neaktivni. Trimetoprim je pronađen uglavnom u nepromijenjenom obliku i u obliku metabolita (oko 25%); izgleda da su neki njegovi derivati bakteriološki aktivni.

Trimetoprim je inhibitor transportera organskih kationa (OCT2) i slabi inhibitor CYP2C8. Sulfametoksazol je slab inhibitor CYP2C9.

Eliminacija

Ovaj lijek se izlučuje uglavnom urinom (80% primijenjene doze za 72 sata), u obliku metabolita i u nepromijenjenom obliku (20% za sulfametoksazol i 50% za trimetoprim). Jedan dio se izlučuje preko žuči, gdje su koncentracije slične plazmatskim koncentracijama, ali s obzirom na crijevnu reapsorpciju, samo se jedan mali dio trimetoprima (4%) eliminiše fecesom.

Sulfametoksazol i trimetoprim se mogu odstraniti iz organizma hemodijalizom.

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Bubrežna insuficijencija

Kod pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina između 15 i 30 ml/min), poluživoti eliminacije trimetoprima i sulfametoksazola se povećavaju, što zahtijeva prilagođavanje primijenjene doze.

Djeca uzrasta do 12 godina

Farmakokinetika obje komponente lijeka, trimetoprima i sulfametoksazola, u pedijatrijskoj populaciji s normalnom bubrežnom funkcijom zavisi od uzrasta. Eliminacija lijeka kod novorođenčadi tokom prva dva mjeseca života je smanjena, a zatim se povećava za obje komponente, pa se uz to povećanje eliminacije smanjuje poluživot eliminacije. Razlike su veće kod dojenčadi (iznad 1,7 mjeseci do 24 mjeseca) i smanjuju se u skladu s dobi, pri poređenju s mlađom djecom (od 1 do 3,6 godina) i djecom (7,5 godina i < 10 godina) i odraslima.

Prilikom primjene doza viših od terapijskih preporučenih doza za čovjeka, kod pacova kojima su davani trimetoprim i sulfametoksazol, primijećeni su nepčani rascijepi i neke druge fetalne anomalije tipične za antagoniste folata. Ovi efekti, kada su uzrokovani trimetoprimom, mogu da se preveniraju primjenom folata. Kod zečeva su uočeni fetalni gubici, uz primjenu doza trimetoprima koje su više od terapijskih doza za ljude.

• Skrob, kukuruzni
• Povidon
• Talk
• Celuloza, mikrokristalna
• Magnezijum stearat

Nije primjenljivo.

5 godina.

Nakon otvaranja primarnog pakovnog materijala, tabletu treba upotrijebiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Esbesul je kombinacija dva antibakterijska lijeka sulfametoksazola i trimetoprima.

Lijek Esbesul se primjenjuje za liječenje infekcija koje uzrokuju osjetljivi mikroorganizmi, kao i za sprečavanje (prevenciju) određenih infekcija kod odraslih i adolescenata uzrasta iznad 12 godina.

Lijek Esbesul ne smijete koristiti:

• Kod nedonoščadi i dojenčadi mlađih od 6 nedjelja;
• U slučaju alergije na bilo koji sastojak ovog lijeka (naročito kod alergije na sulfonamide);
• Kod postojanja deficita glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), uključujući i slučajeve kada se ovaj deficit odnosi na dojenčad (prisustvo lijeka u majčinom mlijeku), zbog rizika od raspadanja crvenih krvnih ćelija;
• Ako ste na terapiji metotreksatom (vidite dio “Primjena drugih ljekova”);
• Ako ste na terapiji ljekovima koji su supstrati OCT2 transportera;
• U slučaju jetrene bolesti;
• U slučaju određenih poremećaja bubrežne funkcije.

Ovaj lijek GENERALNO NE TREBA DA SE PRIMJENJUJE:

• U periodu dojenja (vidite dio „Plodnost, trudnoća i dojenje“);
• Istovremeno sa fenitoinom i sa ljekovima koji povećavaju kalijum u krvi (vidite dio “Primjena drugih ljekova ”).

U SLUČAJU BILO KAKVE NEDOUMICE, OBAVEZNO SE OBRATITE VAŠEM LJEKARU ILI FARMACEUTU.

Upozorenja i mjere opreza:

Posebna upozorenja

Kod pojave kožnih reakcija ili promjena u nalazima krvnih pretraga, primjenu lijeka treba odmah prekinuti.

Na početku liječenja pojava crvenila po cijelom tijelu, praćenog pustulama (prištićima) i groznicom, razlog je da se posumnja na ozbiljnu reakciju koja se zove akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (vidite dio 4.).

Slučajevi potencijalno smrtonosnih kožnih reakcija (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i DRESS sindrom) prijavljeni su uz primjenu kombinacije trimetoprim-sulfametoksazol (vidite dio 4.).

• Ako Vam se pojavi kožna reakcija ili mjehurići na koži i/ili ljuštenje kože i/ili promjene na sluzokoži;
• Ako imate teški osip povezan s drugim opštim efektima (kao što je povišena temperatura ili umor), ili u slučaju pojave mjehurića na koži, ranica u ustima ili upale oka;

Odmah se javite Vašem ljekaru jer ovi efekti mogu da budu opasni po život.

Promjene u nalazima krvi češće se javljaju kod starijih osoba i osoba sa nedostatkom folata.

Takođe, redovne pretrage krvi neophodne su:

• U slučaju liječenja koje traje dugo ili se ponavlja;
• Kod osoba starijih od 65 godina;
• Kod osoba s nedostatkom folata.

Primjena kombinacije trimetoprim-sulfametoksazol ne preporučuje se kod pacijenata sa makrocitnom anemijom (kada su crvene krvne ćelije veće nego što je to normalno).

Slučajevi pancitopenije (promjena u nalazu krvi) prijavljeni su kod pacijenata koji su istovremeno primjenjivali kombinaciju trimetoprim-sulfametoksazola i metotreksata (vidite dio „Primjena drugih ljekova s Esbesulom”).

Hemofagocitna limfohistiocitoza

Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi prekomjernih reakcija imunskog sistema zbog poremećaja mehanizma aktivacije bijelih krvnih ćelija, što dovodi do zapaljenja (hemofagocitne limfohistiocitoze), a stanje može da bude opasno po život ako se ne dijagnostikuje i ne liječi u ranoj fazi. Ako istovremeno ili sa kratkim odlaganjem osjetite više simptoma kao što su povišena temperatura, otečene žlijezde, slabost, omaglica, nedostatak vazduha, modrice ili kožni osip, odmah se javite Vašem ljekaru.

Ako osjetite iznenadno pogoršanje kašlja i nedostatak vazduha, odmah o tome obavijestite Vašeg ljekara.

Ako patite od zapaljenskog oštećenja pluća praćenog neočekivanom pojavom ili pogoršanjem kašlja i kratkoće daha, obavijestite Vašeg ljekara, jer jedino on može da prosudi da li je potrebno da nastavite liječenje.Lijek Esbesul može da poveća izlučivanje mokraće, pogotovo ako patite od srčanog edema (oticanje uslijed bolesti srca).

Mjere opreza

Obavijestite VAŠEG ljekara u slučaju oštećenja bubrega, ranije alergijske reakcije na ovaj lijek ili na neki drugi antibiotik, bolesti jetre, bolesti krvi, posebno bolesti koja se zove porfirija.

Pretrage krvi neophodno je uraditi u slučaju oštećenja jetre, oštećenja bubrega i kod već postojećih problema s krvlju.

Biološke pretrage (određivanje kalijuma u krvi) neophodne su kod određenih pacijenata, kao što su: pacijenti s oštećenjem bubrega, pacijenti zaraženi HIV-om, pacijenti koji primaju visoke doze ovog lijeka i stariji pacijenti.

Savjetuje se da se tokom liječenja pije puno vode (najmanje 2 litra dnevno) tokom tretmana.

Primjena lijeka Esbesul može da bude uzrok pojave fotoosjetljivosti, odnosno kožnih reakcija prilikom izlaganja suncu ili UV zračenju. Ove kožne reakcije ispoljavaju se u vidu blagih (jednostavnih) opekotina, pa sve do velikih, potencijalno ozbiljnih opekotina. Zbog toga, preporučuje se da se izbjegava izlaganje suncu ili UV zračenju i stalno nošenje odgovarajuće odjeće kako biste se zaštitili od bilo kakvog značajnijeg, direktnog izlaganja suncu tokom cijelog perioda liječenja, kao i nekoliko dana nakon prestanka primjene ovog lijeka.

U SLUČAJU BILO KAKVE NEDOUMICE, NE USTRUČAVAJTE SE DA SE OBRATITE VAŠEM LJEKARU ILI FARMACEUTU.

Djeca i adolescenti

Esbesul tablete se primjenuju kod djece uzrasta iznad 12 godina.

Primjena drugih ljekova

Primjena ovog lijeka je kontraindikovana (nije dozvoljena) u slučaju liječenja metotreksatom.

KAKO BI SE IZBJEGLA EVENTUALNA MEĐUDJELOVANJA (INTERAKCIJE) LJEKOVA, TREBATE OBAVIJESTITI VAŠEG LJEKARA ILI FARMACEUTA O SVAKOJ TERAPIJI KOJU TRENUTNO PRIMATE, a posebno u slučaju primjene fenitoina (lijeka u terapiji epilepsije) i ljekova koji povećavaju nivo kalijuma u krvi.

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako primjenjujete, nedavno ste primjenjivali ili ćete možda da primjenjujete bilo koji drugi lijek.

Uzimanje lijeka Esbesul sa hranom ili pićem

Nema posebnih napomena.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate trudnoću, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene ovog lijeka.

Trudnoća

Primjena lijeka Esbesul ne preporučuje se tokom trudnoće, naročito tokom prvog tromjesečja. Ako u toku liječenja saznate da ste trudni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom. Ne prekidajte Vaše liječenje bez ljekarskog savjeta.

Dojenje

Ovaj lijek prolazi u majčino mlijeko.

Kao posljedica toga:

• Dojenje je kontraindikovano (nije dozvoljeno) ako majka ili novorođenče ima deficit enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (metabolički poremećaj), kako bi se spriječilo raspadanje crvenih krvnih ćelija.
• Dojenje se uopšte ne preporučuje u slučaju liječenja ovim lijekom.

Uticaj lijeka Esbesul na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nema posebnih napomena.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doziranje

U zavisnosti od indikacije, uobičajena doza za odrasle i adolescente uzrasta iznad 12 godina je 2 tablete, svakih 12 sati. U slučaju teških infekcija, doza može da se povećava do 6 tableta na dan, podijeljeno u 2 ili 3 pojedinačne doze.

Doziranje je potrebno da se prilagodi kod pacijenata sa bubrežnim oštećenjem.

Način primjene

Lijek Esbesul se primjenjuje oralno (na usta).

Učestalost primjene

Lijek je najbolje da se uzima u toku obroka.

Trajanje liječenja

Da bi bio efikasan, ovaj lijek mora da se uzima redovno, u propisanim dozama i onoliko dugo koliko Vam je to Vaš ljekar odredio.

Prestanak povišene temperature ili bilo kojeg drugog simptoma ne znači da ste u potpunosti izliječeni.

Mogući osjećaj umora nije posljedica liječenja antibiotikom, već same infekcije. Smanjenje doze lijeka ili prestanak liječenja neće da ima nikakav uticaj na ovaj osjećaj, već će da odgodi Vaš oporavak.

Ako ste uzeli više lijeka Esbesul nego što je trebalo

Ako ste uzeli više Esbesul tableta nego što ste trebali, odmah se javite Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Esbesul

Nema posebnih napomena.

Ako prestanete da uzimate lijek Esbesul

Nema posebnih napomena.

Kao i svi ljekovi i lijek Esbesul može da izazove neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svakoga.

Opšti poremećaji:

Povišena tjelesna temperatura, alergijski šok, Quinckeov edem (vrsta urtikarije praćena oticanjem lica, koje započinje u području kapaka, a rjeđe grla), serumska bolest (groznica, uvećanje limfnih čvorića, bolovi u zglobovima, urtikarija/koprivnjača).

Intersticijalna pneumopatija (plućna infekcija).

Infekcije i infestacije:

Gljivične infekcije, kao što je kandidijaza.

Poremećaji kože:

Kožni osip praćen svrabom, urtikarija/koprivnjača (kožni osip sličan onom kojeg uzrokuje dodir koprive).

Veoma rijetki slučajevi pojave crvenila po cijelom tijelu (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza) (vidite dio „Posebna upozorenja“).

Rjeđe se javljaju teške reakcije na koži i sluzokožama, u obliku crvenila, mjehurića, opekotina i oguljenosti epiderma (gornji sloj kože), što se može u velikoj mjeri proširiti po cijelom tijelu (Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom); multiformni eritem ili fiksni pigmentni eritem (teške kožne bolesti); sindrom preosjetljivosti na lijek tzv. DRESS sindrom, koji je povezan s generalizovanim kožnim osipom, uz promjenjivu sliku sistemskih simptoma, uključujući groznicu, opštu slabost, povećanje broja jedne vrste bijelih krvnih ćelija (eozinofilija), uvećanje limfnih čvorića i oštećenje tkiva organa (jetre, bubrega, pluća ili srca); ili pojava sitnog crvenog ili ljubičastog, tačkastog osipa po koži (purpura). Ako se pojavi neki od ovih simptoma (crvenilo, mjehurići, itd.), odmah se javite Vašem ljekaru.

Reakcija kože prilikom izlaganja suncu ili UV zračenju (reakcija fotoosjetljivosti).

Ljubičaste, uzdignute, bolne promjene (lezije) na koži udova i ponekad na licu i vratu, uz pojavu groznice (Sweetov sindrom), (nepoznata učestalost).

Poremećaji probavnih organa:

Mučnina, povraćanje, bol u stomaku, proliv, zapaljenje sluzokože usta (stomatitis), pseudomembranozni kolitis (bolest crijeva sa krvavim prolivom i bolom u trbuhu), glositis (otečen, tamnocrven i gladak jezik), pankreatitis (zapaljenje gušterače).

Poremećaji jetre i žuči:

Često se javlja povećanje enzima jetre, povećanje nivoa bilirubina, hepatitis (zapaljenje jetre), žutica, destrukcija (razaranje) ćelija jetre.

Prijavljeni su izolovani slučajevi destrukcije (razaranja) kanalića koji prikupljaju žuč, u slučaju produženog oštećenja jetre.

Poremećaji krvi:

Moguće promjene u nalazu krvi (trombocitopenija, leuko-neutropenija, agranulocitoza, aplazija koštane srži, hemolitička anemija, megaloblastična anemija, citopenija, smanjenje broja krvnih ćelija (krvnih pločica - trombocita, bijelih krvnih ćelija, crvenih krvnih ćelija), što može da se ispolji kao tačkasti kožni osip crvene ili ljubičaste boje, krvarenje iz nosa ili desni, neobjašnjiva povišena tjelesna temperatura, bljedilo kože ili jaki umor, abnormalni nivoi krvnog pigmenta, što se ogleda kao sivkasta obojenost kože (methemoglobinemija).

Javite se Vašem ljekaru, što prije je moguće.

Srčani poremećaji:

Alergijski miokarditis (zapaljenje srčanog mišića).

Poremećaji uha i labirinta:

Tinitus (npr. zujanje, zvonjenje ili zviždanje u ušima).

Poremećaji krvnih sudova:

Zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis), purpura (sitni, crveni ili ljubičasti tačkasti osip na koži).

Mokraćni poremećaji:

Zabilježeni su slučajevi oštećenja bubrega i pojave bubrežnih kamenčića (urinarna litijaza).

Neurološki poremećaji:

Uočeni su neurološki simptomi kao što su: utrnulost ili trnci u rukama i nogama, kao i znaci meningitisa (glavobolja, ukočenost vrata, povećana osjetljivost na svjetlost, povraćanje, poremećaj svijesti), konvulzije, vrtoglavica, nevoljno drhtanje, poremećaji ravnoteže (ataksija), cerebralni vaskulitis (zapaljenje krivih sudova u mozgu).

Poremećaji oka:

Opisani su slučajevi uveitisa (zapaljenje unutrašnjih struktura oka, što se ispoljava oslabljenim vidom, uz često crvenilo i bol u očima) i retinalnog vaskulitisa (zapaljenje krvnih sudova mrežnice oka).

Poremećaji mišićno-koštanog sistema:

Rijetki slučajevi bolova u zglobovima (artralgija) i bolova u mišićima (mialgija), kao i izolovani slučajevi teških, rijetkih mišićnih poremećaja (rabdomioliza).

Metabolički poremećaji:

Uočeni su slučajevi hiperkalijemije (povišen nivo kalijuma u krvi), hiponatrijemije (manjak natrijuma u krvi) i metaboličke acidoze (prekomjerno nakupljanje kisjelina u krvi).

Uočeni su rijetki slučajevi hipoglikemije (nizak nivo šećera u krvi) kod pacijenata koji nisu dijabetičari.

Psihijatrijski poremećaji:

Izolovani slučajevi halucinacija (obmana čula).

Manifestacije kod pacijenata sa HIV/AIDS infekcijom:

Kod primjene visokih doza, određena neželjena dejstva mogu da se jave češće kod ovih pacijenata, što uključuje kožne reakcije, povišenu tjelesnu temperaturu koja je obično povezana s drugim simptomima, poput gubitka apetita, mučnine s povraćanjem ili bez povraćanja, proliva, smanjenog broja bijelih krvnih ćelija, smanjenog broja krvnih pločica (trombocita), povišenih enzima jetre, povišenog nivoa kalijuma u krvi, smanjenog nivoa natrijuma u krvi, hipoglikemije (nizak nivo šećera u krvi).

Slučajevi pankreatitisa (zapaljenje gušterače) i rabdomiolize (teški, rijetki mišićni poremećaji) prijavljeni su kod pacijenata koji su istovremeno primali i druge ljekove koji mogu da rezultiraju ovakvim efektima.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.

Nakon vađenja tablete iz blistera, tabletu treba upotrijebiti odmah.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek ESBESUL

- Aktivne supstance su sulfametoksazol i trimetoprim.

Jedna tableta sadrži 400 mg sulfametoksazola i 80 mg trimetoprima.

- Pomoćne supstance su: skrob, kukuruzni; povidon; talk; celuloza, mikrokristalna i magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek ESBESUL i sadržaj pakovanja

Tablete su bijele boje, okruglog oblika, glatke površine, neoštećenih rubova.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (20 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/2506 - 8930 od 29.04.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2024. godine