ESBESUL (200 + 40)mg/5ml sirup

Indikacije za primjenu su rezultat antibakterijske i antiparazitne aktivnosti lijeka, farmakokinetičkih karakteristika sulfometoksazola i trimetoprima, rizika od pojave neželjenih efekata (naročito hematoloških i kožnih), pri čemu treba uzeti u obzir i osjetljivost bakterija na ovaj lijek, kao i na druge dostupne antibiotike u određenoj zemlji.

S obzirom na indikacije i osjetljivost mikroorganizama, antibiotik čijom se primjenom ostvaruje veća korist u odnosu na moguće rizike liječenja, treba da bude lijek izbora.

Indikacije za primjenu kod odraslih, adolescenata, djece i odojčadi starije od 6 nedjelja ograničene su na infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima (vidjeti djelove 4.2, 4.3, 4.4, 4.8. i 5.1.).

Posebno:

• Liječenje infekcija izazvanih Pneumocystis jirovecii,
• Prevencija infekcija izazvanih Pneumocystis jirovecii, kod imunokompromitovanih pacijenata.

Pored toga:

Uzimajući u obzir odnos rizika i koristi primjene u odnosu na druge ljekove, epidemiološke podatke i osjetljivost bakterija, ovaj lijek može se primijeniti i u liječenju:

• Urinarnih infekcija (vidjeti dio 4.4.);
• Otitisa i sinusitisa, ali isključivo nakon bakteriološke evaluacije (vidjeti dio 4.4.);
• Određenih bronhopulmonalnih infekcija;
• Gastrointestinalnih infekcija i tifoidne groznice.

Pri odabiru antibiotske terapije treba uzeti u obzir zvanične smjernice za adekvatnu primjenu antibiotika.

Jedna dozirna kašičica sirupa (5 ml) sadrži 200 mg sulfometoksazola i 40 mg trimetoprima.

Doziranje

Osobe s normalnom bubrežnom funkcijom

Uobičajena doza je:

• Od slučaja do slučaja, odrasli i djeca starija od 12 godina s poteškoćama pri gutanju tableta:

uzimajući u obzir da 5 ml sirupa (jedan dozirna kašičica) sadrži 200 mg sulfometoksazola i 40 mg trimetoprima, potrebno je referisati se na sažetke karakteristika lijeka odobrenih tableta koje sadrže sulfametoksazol i trimetoprim.

• Odojčad starija od 6 nedjelja i djeca uzrasta do 12 godina:

30 mg/kg tjelesne težine sulfometoksazola na dan i 6 mg/kg tjelesne težine trimetoprima na dan, u dvije podijeljene doze. U slučaju teških infekcija, doza se može povećati za 50%.

Specifični slučajevi:

• Liječenje infekcija koje izaziva Pneumocystis jirovecii:

100 mg/kg tjelesne težine sulfometoksazola na dan i 20 mg/kg tjelesne težine trimetoprima na dan, u dvije podijeljene doze.

• Prevencija infekcija izazvanih Pneumocystis jirovecii kod HIV pozitivne djece sa stepenom imunodeficijencije baziranom na broju CD4 limfocita kao dobnoj fukciji (izraženoj u apsolutnim vrijednostima (ćelija/mm3) i kao procenat od ukupnog broja limfocita (vidjeti tabelu ispod):

20 do 30 mg/kg tjelesne težine sulfametoksazola na dan i 4 do 6 mg/kg tjelesne težine trimetoprima na dan, tri puta sedmično do jedanput na dan.

Osobe s bubrežnom insuficijencijom

Klirens kreatinina:

>30 ml/min: uobičajeno doziranje;

<30>15 ml/min: polovina (1/2) uobičajene doze, ali se primjenjuje jedanput na dan (vidjeti dio 4.4.);

<15 ml/min: primjena lijeka ESBESUL se ne preporučuje, izuzev u slučaju dijalize (vidjeti dio 4.3.).

Pacijenti na dijalizi:

Kod pacijenata na hemodijalizi, uobičajenu dozu treba umanjiti za polovinu i primijeniti je nakon dijalize. Preporučuje se redovno kontrolisanje plazmatskih koncentracija lijeka.

Način primjene

Oralna primjena.

Najbolje je lijek primjenjivati u toku obroka.

Prije svake primjene, bočicu sa sirupom dobro protresti.

Ovaj lijek NIKADA NE SMIJE DA SE PRIMJENJUJE:

• Kod nedonoščadi i odojčadi mlađih od 6 nedjelja, zbog nedovoljne zrelosti njihovih enzimskih sistema;
• U slučaju preosjetljivosti na bilo koju od supstanci u sastavu lijeka (posebno preosjetljivosti na sulfonamide), u anamnezi pacijenta;
• U slučaju deficita glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), uključujući i kod odojčadi: rizik od razvoja hemolize;
• U slučaju istovremene primjene sa metotreksatom (vidjeti dio 4.5.);
• Kod teškog oštećenje parenhima jetre;
• Kod teške bubrežne insuficijencije, karakterisane klirensom kreatinina <15 ml/min, s izuzetkom dijalize (vidjeti dio 4.2.).

Ovaj lijek GENERALNO NE TREBA DA SE PRIMJENJUJE:

• U toku perioda dojenja (vidjeti dio 4.6.);
• Istovremeno sa fenitoinom i sa ljekovima koji izazivaju hiperkalijemiju (vidjeti dio 4.5.)

Ograničenja za primjenu ovog lijeka

Prednost primjene kombinacije sulfametoksazol-trimetoprim, posebno za blage infekcije, mora biti uravnotežena s profilom rizika ovog antibiotika i s epidemiološkim podacima. Zaista, neophodno je procijeniti da li očekivana terapijska korist nadilazi moguće rizike s obzirom na težinu nastalih neželjenih događaja. Smrtni slučajevi povezani s određenim ozbiljnim neželjenim efektima, prijavljeni uz primjenu kombinacije sulfametoksazol-trimetoprim, a naročito hematološki poremećaji (medularna aplazija, agranulocitoza, trombocitopenija), toksične kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, sindrom preosjetljivosti na lijek (DRESS sindrom), kao i potencijalno fatalna oštećenja jetre.

Treba uzeti u obzir i terapijske preporuke koje mogu ograničiti primjenu ovog antibiotika, posebno u liječenju infekcija urinarnog trakta i ORL infekcije.

Posebna upozorenja

Kožne ili hematološke manifestacije zahtijevaju neposredan i trajan prekid primjene lijeka.

Pojava, na početku liječenja, generalizovanog eritema praćenog povišenom tjelesnom temperaturom i pustulama, predstavlja sumnju na akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP) (vidjeti dio 4.8.), te zahtijeva prekid primjene lijeka i kontraindikacija je za bilo kakvu narednu primjenu trimetoprima samog ili u kombinaciji.

Hematološki poremećaji češći su:

• Kod starijih osoba;
• Kod osoba s već postojećim deficitom folne kiseline (starija dob, trudnoća, alkoholizam, hronična insuficijencija jetre, malnutricija, hronična malapsorpcija, te pacijenti liječeni antiepilepticima koji indukuju enzime i drugim indukujućim ljekovima poput rifampicina). Ove hematološke promjene reverzibilne su nakon liječenja folnom kiselinom.

Kod ovih pacijenata, liječenje kombinacijom sulfametoksazol-trimetoprim, ne bi trebalo da traje duže od deset dana.

Periodično kontrolisanje krvne slike neophodno je u:

• Slučaju dužeg liječenja ili liječenja koje se ponavlja;
• Osoba starijih od 65 godina;
• Osoba s deficitom folata.

Ne preporučuje se primjena kombinacije sulfametoksazol-trimetoprim u slučaju makrocitne anemije.

Zabilježeni su slučajevi pancitopenije kod pacijenata koji su istovremeno primjenjivali kombinaciju trimetoprim-sulfametoksazol i metotreksat (vidjeti dio 4.5.).

Kod pacijenata s porfirijom, primjena lijeka se ne preporučuje. Može se primjenjivati samo u slučaju kada korist primjene nadmašuje rizik.

Hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH)

Za vrijeme liječenja kotrimoksazolom prijavljeni su veoma rijetki slučajevi HLH-a. HLH je sindrom patološke aktivacije imunog sistema koji je opasan po život i koji karakterišu klinički znaci i simptomi prekomjernog sistemskog zapaljenja (npr. groznica, hepatosplenomegalija, hipertrigliceridemija, hipofibrinogenemija, visok serumski feritin, citopenije i hemofagocitoza). Stanje pacijenata kod kojih se razviju rani znaci patološke aktivacije imunološkog sistema treba odmah da se procijeni. Ako se dijagnostikuje HLH, treba prekinuti terapiju kotrimoksazolom.

Respiratorna toksičnost

Za vrijeme liječenja kotrimoksazolom zabilježeni su veoma rijetki, teški slučajevi respiratorne toksičnosti koji ponekad prelaze u akutni respiratorni distres sindrom (ARDS). Pojava znakova plućne bolesti kao što su kašalj, groznica i dispnea povezani sa radiološkim znakovima plućnih infiltrata i pogoršanje plućne funkcije mogu da budu prvi znaci ARDS-a. U tim slučajevima treba da se prekine liječenje kotrimoksazolom i primijeni odgovarajuća terapija.

Bubrežni efekti

Sulfonamidi, uključujući i ESBESUL, mogu pojačati diurezu, naročito kod pacijenata sa srčanim edemom.

Posebne populacije

Preporučuje se praćenje pacijenata s teškom bubrežnom insuficijecijom (klirens kreatinina 15-30 ml/min) koji primaju lijek ESBESUL.

Mjere opreza

U slučaju teške bubrežne insuficijecije (klirens kreatinina <30 ml/min), doze je potrebno smanjiti (vidjeti dio 4.2.).

Neophodno je praćenje određenih bioloških parametara kod pacijenata s jetrenom insuficijencijom (transaminaze i bilirubin), kod pacijenata s hematološkim poremećajima u anamnezi (krvna slika, trombociti, retikulociti), te kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina).

Pažljivo praćenje serumskog kalijuma i funkcije bubrega potrebno je kod pacijenata koji primaju visoke doze ESBESULA kao npr. u slučaju Pneumocystis jirovecii pneumonije, kod pacijenata koji primaju standardne doze ESBESULA i s već postojećim poremećajem metabolizma kalijuma ili s bubrežnom insuficijencijom, kod pacijenata inficiranih HIV-om, starijih pacijenata, te pacijenata koji primaju druge ljekove koji uzrokuju hiperkalijemiju (vidjeti dio 4.5.).

Tokom terapije treba da se osigura unos dovoljne količine tečnosti (najmanje 2 litra na dan), kako bi se izbjegla pojava kristalurije. Uočeni su kamenci u bubregu koji se sastoje od metabolita sulfametoksazola (100% ili djelimični) (vidjeti dio 4.8)

Pacijente treba informisati o riziku od reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.8.). Izlaganje suncu ili UV zracima trebalo bi izbjegavati. Preporučuje se i nošenje odgovarajuće odjeće koja štiti od značajnijeg direktnog izlaganja suncu, u toku liječenja, kao i tri dana nakon prestanka primjene lijeka.

ESBESUL (200 + 40) mg/5 ml sirup sadrži saharozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, glukoza-galaktoza malapsorpcijom ili saharoza-izomaltoza insuficijencijom, ne bi trebali primjenjivati ovaj lijek.

ESBESUL (200 + 40) mg/5 ml sirup sadrži malu količinu etanola (alkohola), manje od 100 mg po „dozi“ (5 ml). U 5 ml sirupa sadržaj etanola iznosi 12,50 mg.

ESBESUL (200 + 40) mg/5 ml sirup sadrži metilparahidroksibenzoat (E218), koji može uzrokovati alergijske reakcije (moguće i reakcije odložene preosjetljivosti).

ESBESUL (200 + 40) mg/5 ml sirup sadrži boju azorubin (E122), koja može prouzrokovati alergijski tip reakcija.

Biološke interferencije (dijagnostički testovi)

Trimetoprim može interferirati sa određivanjem kreatinina u plazmi, ukoliko se pri određivanju primjenjuje reakcija sa pikrinskom kiselinom. Rezultat toga su vrijednosti precijenjene za 10%.

Kombinacija sulfametoksazol-trimetoprim, a posebno komponenta trimetoprim, može uticati na određivanje sadržaja metotreksata u serumu bazirano na metodi kompetitivnog vezanja za proteine, u slučaju da se kao vezujući protein koristi bakterijska dihidrofolat reduktaza. Međutim, do interferencija neće doći ukoliko se metotreksat određuje radioimunološkom metodom (vidjeti dio 4.5.).

Interakcije specifične za trimetoprim

• Ljekovi koji indukuju hiperkalijemiju

Neki ljekovi ili klase ljekova mogu uzrokovati pojavu hiperkalijemije: kalijumove soli, diuretici koji štede kalijum, inhibitori konvertujućeg enzima, inhibitori angiotenzina II, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi, heparini (niskomolekularni ili nefrakcionirani), imunosupresivi kao što su ciklosporin ili takrolimus, trimetoprim.

Kombinacije ovih ljekova povećavaju rizik od hiperkalijemije. Ovaj rizik naročito je značajan kod diuretika koji štede kalijum, posebno kada se kombinuju jedni s drugima ili s kalijumovim solima, dok je kombinacija ACE inhibitora i NSAIL, na primjer, manje rizična za primjenu uz preporučene mjere opreza.

Poznavanje rizika i specifičnih ograničenja za hiperkalijemijske ljekove, neophodno je kod određivanja interakcija pojedinačnih ljekova.

Međutim, određeni ljekovi, poput trimetoprima, nijesu predmet specifičnih interakcija s obzirom na ovaj rizik. Ipak, oni mogu djelovati kao faktori koji doprinose kada su u kombinaciji s drugim ljekovima koji su već spomenuti u ovom poglavlju.

Kontraindikovane kombinacije (vidjeti dio 4.3.)

• Metotreksat

Pri istovremenoj primjeni, pojačavaju se efekti i hematološka toksičnost metotreksata zbog kompetitivnog vezanja za proteine plazme, smanjenja njegove bubrežne ekskrecije, kao i usljed dodatne inhibicije dihidrofolat reduktaze.

Kombinacije koje se ne preporučuju (vidjeti dio 4.4.)

• Repaglinid

Postoji rizik od povećanja plazmatskih koncentracija repaglinida, zbog inhibicije hepatičkog metabolizma djelovanjem trimetoprima. Ako se istovremena primjena ne može izbjeći, neophodno je pažljivo praćenje kliničkih i bioloških parametara.

Kombinacije koje se mogu primijeniti uz mjere opreza

• Metformin

Povećanje koncentracija metformina uzrokovano trimetoprimom. Neophodno je kliničko i biološko praćenje pacijenata, naročito pacijenata s bubrežnom insuficijencijom.

• Paklitaksel

Postoji rizik od povećanja plazmatskih koncentracije paklitaksela, zbog inhibicije hepatičkog metabolizma djelovanjem trimetoprima. Tokom istovremene primjene, neophodno je pažljivo praćenje kliničkih i bioloških parametara, uz eventualno prilagođavanje doziranja paklitaksela.

• Pirimetamin

Pojava megaloblastne anemije, naročito pri visokim dozama oba lijeka (deficit folne kiseline zbog djelovanja dva 2,4-diaminopirimidina). Savjetuju se redovne kontrole krvne slike i liječenje folnom kiselinom (redovne intramuskularne injekcije).

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

• Drugi ljekovi koji indukuju hiperkalijemiju

Rizik od povećanja hiperkalijemije, što je potencijalno smrtonosno.

• Ciklosporin

Sa trimetoprimom (samim ili u kombinaciji) oralno: povećanje kreatinina uz moguće smanjenje koncentracija ciklosporina u krvi.

Interakcije specifične za sulfametoksazol

Kombinacije koje se ne preporučuju (vidjeti dio 4.4.)

• Antagonisti vitamina K (acenokumarol, fluindion, varfarin)

Značajno pojačanje efekta antagonista vitamina K i rizik od krvarenja. Ako se istovremena primjena ne može izbjeći, potrebne su češće kontrole vrijednosti INR-a i prilagođavanje doziranja antagonista vitamina K za vrijeme liječenja s kombinacijom sulfametoksazol-trimetoprim, kao i po završetku ovog liječenja.

• Fenitoin (ekstrapolacijom i fosfenitoin)

Povećanje koncentracija fenitoina u plazmi do toksičnih vrijednosti, zbog inhibicije njegovog metabolizma. Preferira se primjena druge klase antiinfektivnih ljekova, ili u protivnom, treba sprovoditi strogo kliničko praćenje, određivanje koncentracija fenitoina i potencijalno prilagođavanje doziranja fenitoina tokom liječenja antiinfektivnim ljekovima iz grupe sulfonamida, kao i nakon prestanka njihove primjene.

Kombinacije koje treba da se uzmu u obzir

- Drugi ljekovi koji indukuju methemoglobinemiju

Rizik od dodatnih efekata na povećanje methemoglobinemije.

Uobičajene interakcije sa sulfametoksazolom i trimetoprimom

Kombinacije koje se ne preporučuju (vidjeti dio 4.4.)

• Ljekovi koji uzrokuju torsades de pointes

Rizik od ventrikularnih poremećaja, naročito torsades de pointes.Ako se istovremena primjena ne može izbjeći, neophodne su kliničke i elektrokardiografske kontrole.

Kombinacije koje treba da se uzmu u obzir

• Hipoglikemični sulfonamidi

Rijetke pojave hipoglikemije, naročito kod starijih osoba, pothranjenih ili kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom.

Specifični problemi vezani uz INR disbalans

Zabilježeni su mnogi slučajevi povećane aktivnosti oralnih antikoagulanasa kod pacijenata koji su primali antibiotike. Izraženo infektivno ili inflamatorno stanje, poodmakla dob i loše opšte stanje pacijenta predstavljaju faktore rizika. U takvim okolnostima čini se da je teško izdiferencirati infektivnu patologiju od njenog liječenja, kod pojave INR disbalansa. Ipak, pojedine grupe antibiotika češće izazivaju ovakve probleme uključujući i fluorohinolone, makrolide, tetracikline, kotrimoksazol i neke cefalosporine.

Trudnoća

Ne preporučuje se primjena kombinacije sulfametoksazol-trimetoprim tokom prvog trimestra trudnoće.

Ispitivanja na životinjama su pokazala teratogeni efekt lijeka (vidjeti dio 5.3.).

Epidemiološke studije ukazuju na povećan rizik od spontanih pobačaja i kongenitalnih malformacija, posebno anomalija zatvaranja neuralne tube i oralnih rascjepa, kod djece čije su majke bile liječene trimetoprimom tokom prvog trimestra trudnoće. Navodni mehanizam nastanka ovih efekata, rezultat je interferencije sa folatima. Međutim, ako se kombinacija sulfametoksazol-trimetoprim primijeni na početku trudnoće ili kod žena koje planiraju da zatrudne, preporučuje se istovremena suplementacija folnom kiselinom (5 mg na dan) tokom liječenja, iako do danas još uvijek nije u potpunosti potvrđena efikasnost ovog postupka u prevenciji navedenih anomalija.

Primjenu lijeka tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće neophodno je razmotriti. Međutim, tokom posljednjeg trimestra trudnoće, kombinaciju sulfametoksazol-trimetoprim treba izbjegavati što je više moguće, zbog potencijalnog rizika od kernikterusa kod novorođenčadi.

U slučaju urođenog deficita G6PD, moguća je pojava neonatalne hemolize.

Dojenje

Kombinacija sulfametoksazol-trimetoprim prolazi u majčino mlijeko (vidjeti dio 5.2.).

U svrhu sprječavanja pojave hemolize, dojenje je kontraindikovano ako majka ili dijete imaju deficit G6PD.

Uglavnom, dojenje se ne preporučuje tokom primjene lijeka Esbesul.

Plodnost

Nije primjenljivo.

Nije primjenjivo.

Sljedeća neželjena dejstva zabilježena su u opštoj populaciji koja je liječena kombinacijom sulfametoksazol-trimetoprim.

Korištene su sljedeće kategorije učestalosti javljanja neželjenih dejstava:

veoma često ≥1/10; često ≥1/100 i <1/10; povremeno ≥1/1.000 i <1/100; rijetko ≥1/10.000 i <1/1.000; veoma rijetko <1/10.000; nepoznato (ne može se procijeniti iz raspoloživih podataka).

Smrtni slučajevi povezani s određenim ozbiljnim neželjenim djelovanjima, prijavljeni uz primjenu kombinacije sulfametoksazol-trimetoprim, a naročito hematološki poremećaji (medularna aplazija, agranulocitoza, trombocitopenija), toksične kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, sindrom preosjetljivosti na lijek (DRESS sindrom), kao i potencijalno fatalna oštećenja jetre.

Opis određenih neželjenih dejstava

Zabilježeni su sljedeći neželjeni efekti, navedeni prema opadajućoj učestalosti:

Opšti i poremećaji

Zabilježene su sljedeće reakcije preosjetljivosti: hipertermija, Quinckeov edem, anafilaktički šok i anafilaktoidne reakcije. Prijavljeni su posebni slučajevi intersticijalne pneumopatije.

Respiratorni poremećaji

Prisustvo plućnih inflitrata prijavljenih u kontekstu eozinofilnog ili alergijskog alveolitisa može se manifestovati kao simptomi poput kašlja ili kratkoće daha (vidjeti dio 4.4.).

Kožni poremećaji

Kao i uz bilo koji drugi lijek, mogu da se jave alergijske reakcije poput osipa praćenog svrabom i urtikarije kod pacijenata preosjetljivih na komponente lijeka. Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (vidjeti dio 4.4.).

Kao i drugi ljekovi koji sadrže sulfonamide, i kombinacija sulfametoksazol-trimetoprim dovodi se u vezu sa kožnim reakcijama kao što su: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), fiksni pigmentni eritem, sindrom preosjetljivosti na lijek (DRESS) (vidjeti dio 4.4.) i vaskularna purpura.

Zabilježene su reakcije fotosenzitivnosti uz primjenu kombinacije sulfametoksazol-trimetoprim (vidjeti dio 4.4.).

Gastrointestinalni poremećaji

Bol u epigastrijumu.

Među pacijentima sa akutnim pankreatitisom, mnogi su imali teška oboljenja, uključujući i AIDS.

Poremećaji jetre

Akutni citolitički poremećaji jetre (hepatička nekroza), holestatski i/ili mješoviti, ponekad teški, a rijetko fatalni.

Hematološki poremećaji

Slučajevi trombocitopenije sa ili bez purpure, leuko-neutropenije, agranulocitoze, medularne aplazije i hemolitičke anemije, najvjerovatnije su uzrokovani imuno-alergijskim mehanizmom.

Kod osoba starijih od 65 godina i/ili sa deficitom folata, ovi hematološki poremećaji, a naročito megaloblastna anemija i citopenija, izgleda da se javljaju zbog toksičnog mehanizma koji zavisi od doze i trajanja liječenja. Naime, ovaj lijek može interferirati s metabolizmom folata (vidjeti dio 4.4.).

Neurološki poremećaji

Zabilježeni su rijetki slučajevi tremora.

Metabolički poremećaji

Uz visoke doze, kao što su one koje se primjenjuju kod pacijenata oboljelih od Pneumocystis jirovecii pneumonije, dolazi do progresivnog, ali reverzibilnog porasta serumskog kalijuma kod značajnog broja pacijenata.

Primjena lijeka, čak i pri preporučenim dozama, može dovesti do hiperkalijemije kod pacijenata s već postojećim poremećajem metabolizma kalijuma, kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom ili kod pacijenata koji primjenjuju ljekove koji indukuju hiperkalijemiju.

U ovim slučajevima, povećanje serumskog kalijuma bilo je progresivno i reverzibilno nakon prekida primjene lijeka (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljeni su slučajevi hiponatrijemije i metaboličke acidoze.

Slučajevi hipoglikemije kod pacijenata koji nijesu dijabetičari, javljali su se obično nakon nekoliko dana liječenja (vidjeti dio 4.5.). Posebno su rizični pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega, bolešću jetre, pacijenti koji pate od malnutricije, ili oni koji primaju visoke doze lijeka.

Urinarni poremećaji

Opisani su slučajevi urolitijaze nastale agregacijom kristala metabolita sulfametoksazola (100% ili djelimično).

Podaci ukazuju na interakciju sa lijekom i drugim faktorima rizika za urolitijazu.

Neželjena dejstva kod HIV inficiranih pacijenata

Kod pacijenata sa HIV/AIDS infekcijom, opaženi neželjeni efekti bili su isti kao i oni uočeni u opštoj populaciji. Međutim, određeni neželjeni efekti mogu se javiti s većom učestalošću i s drugačijom kliničkom slikom.

Razlike u učestalosti odnose se na sljedeće klase Sistema organa:

Slučajevi pankreatitisa i rabdomiolize, prijavljeni su kod pacijenata koji su primali i druge ljekove koje mogu proizvesti ovakve efekte.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Simptomi predoziranja ne razlikuju se od iznad opisanih neželjenih efekata. U slučaju hroničnog predoziranja može se usljed folatne deficijencije javiti depresija koštane srži, koja se manifestuje kao trombocitopenija ili leukopenija ili neka druga krvna diskrazija.

Liječenje

Zavisno od simptoma, treba razmotriti sljedeće terapijske mjere: lavažu želuca, emetičku terapiju, indukciju bubrežne ekskrecije pomoću forsirane diureze, hemodijalizu (peritonealna dijaliza nije efikasna), te praćenje krvne slike i elektrolita. Ako dođe do značajnije krvne diskrazije ili pojave žutice, treba uključiti specifičnu terapiju za tretiranje ovih komplikacija. Intramuskularne injekcije folne kiseline mogu biti indikovane.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu, kombinacije sulfonamida i trimetoprima, uključujući i derivate

ATC kod: J01EE01

Ovaj lijek je kombinovani preparat koji sadrži lijek iz grupe sulfonamida, sulfametoksazol, i diaminopirimidinski lijek trimetoprim, u odnosu 5/1.

Sulfametoksazol i trimetoprim djeluju sinergistički u proporcijama između 100/1 i 10/1.

SPEKTAR ANTIBAKTERIJSKOG DJELOVANJA

Kritičnim koncentracijama odvajaju se osjetljivi sojevi od onih sa umjerenom osjetljivošću, a ovi zadnji od rezistentnih sojeva:

Sulfametoksazol-trimetoprim: S ≤2 mg/l i R >8 mg/l.

Prevalenca stečene rezistencije može varirati geografski i vremenski, za određene vrste. Stoga je korisno imati podatke o prevalenci lokalne rezistencije, naročito kod teških infekcija. Ti podaci mogu dati samo orijentacionu informaciju o mogućoj osjetljivosti nekog soja bakterija na ovaj antibiotik.

Kada je varijabilnost učestalosti rezistencije bakterija poznata za neku određenu bakterijsku vrstu, to je naznačeno u tabeli ispod:

Kombinacija sulfonamida i trimetoprima, ima snažan sinergistički efekt na većinu bakterija, uključujući i sojeve otporne na neku od ove dvije komponente. To objašnjava i njihovo kombinovano djelovanje na Nocardiu i Stenotrophomonas, ali i na Escherichiu coli sa stečenom rezistencijom na sulfonamide (čak i razistencija visokog nivoa).

Ta sinergija dostiže svoj maksimum u odnosu njihovih MIC-a, odnosno 1/20 sulfametoksazol-trimetoprima za enterobakterije i stafilokoke. Ali zato za bakterije koje su prirodno rezistentne na trimetoprim (Nocardia, Stenotrophomonas, Neisseria) optimalan sulfonamid-trimetoprim odnos mora da bude 1/1 ili 2/1.

Resorpcija

Nakon oralne primjene, sulfametoksazol i trimetoprim se brzo apsorbuju do 90%. Plazmatske koncentracije postižu se za 2 do 4 sata.

Distribucija

Nakon oralne primjene samo jedne doze kombinacije sulfametoksazol-trimetoprim u tabletama za odrasle ili u tabletama s visokim dozama (800 mg sulfametoksazola i 160 mg trimetoprima), maksimalne plazmatske koncentracije iznose između 40 i 60 µg/ml za sulfametoksazol i 1 do 2 µg/ml za trimetoprim. Nakon oralne primjene pojedinačne doze od 10 mg/kg sulfametoksazola i 2 mg/kg trimetoprima, maksimalne plazmatske koncentracije iznose između 35 i 40 µg/ml za sulfametoksazol, odnosno 0,5 µg/ml i 1 µg/ml za trimetoprim.

Poluvrijeme eliminacije sulfametoksazola iznosi 9 do 11 sati, a trimetoprima 10 do 12 sati. Poluvrijeme eliminacije u plazmi za obje komponente kraće je kod djece nego kod odraslih.

Ovaj lijek brzo se distribuira u slijedećim tkivima i sekretima: u cerebrospinalnoj tečnosti, srednjem uhu, krajnicima i pljuvački, plućima i bronhijalnim sekretima, prostati i sjemenoj tečnosti, vaginalnom sekretu, u kostima.

66% sulfametoksazola i 45% trimetoprima veže se za proteine plazme.

Sulfametoksazol i trimetoprim prolaze kroz placentu i u majčino mlijeko (vidjeti dio 4.6.).

Metabolizam

U krvi i urinu sulfametoksazol se nalazi u nepromijenjenom obliku i u obliku metabolita (oko 85%). Metaboliti su bakteriološki neaktivni. Trimetoprim je pronađen uglavnom u nepromijenjenom obliku i u obliku metabolita (oko 25%); neki njegovi derivati bili su bakteriološki aktivni.

Trimetoprim je inhibitor transportera organskih katjona (OCT2) i slabi inhibitor CYP2C8. Sulfametoksazol je slab inhibitor CYP2C9.

Eliminacija

Eliminacija ovog lijeka odvija se uglavnom urinom (80% primijenjene doze za 72 sata), u obliku metabolita i u nepromijenjenom obliku (20% za sulfametoksazol i 50% za trimetoprim). Jedan dio izlučuje se preko žuči, gdje su koncentracije slične plazmatskim koncentracijama, ali s obzirom na crijevnu reapsorpciju, samo se jedan mali dio trimetoprima (4%) eliminiše fecesom.

Sulfametoksazol i trimetoprim se mogu odstraniti iz organizma hemodijalizom.

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Bubrežna insuficijencija

Kod pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina između 15 i 30 ml/min), poluvrijeme eliminacije trimetoprima i sulfametoksazola se povećava, što zahtijeva prilagođavanje primijenjene doze.

Djeca uzrasta do 12 godina

Farmakokinetika obje komponente lijeka, trimetoprima i sulfametoksazola, u pedijatrijskoj populaciji s normalnom bubrežnom funkcijom zavisi od uzrasta. Eliminacija lijeka kod novorođenčadi tokom prva dva mjeseca života je smanjena, a zatim se povećava za obje komponente, pa se uz to povećanje eliminacije smanjuje poluvrijeme eliminacije. Razlike su veće kod odojčadi (iznad 1,7 mjeseci do 24 mjeseca) i smanjuju se u skladu uzrastom, pri poređenju s mlađom djecom (od 1 do 3,6 godina) i djecom (7,5 godina i < 10 godina) i odraslima.

Prilikom primjene doza viših od terapijskih preporučenih doza za čovjeka, kod pacova kojima su davani trimetoprim i sulfametoksazol primijećeni su rascijepi nepca i neke druge fetalne anomalije tipične za antagoniste folata. Ovi efekti, kada su uzrokovani trimetoprimom, mogu da se preveniraju primjenom folata. Kod kunića su uočeni fetalni gubici, uz primjenu doza trimetoprima koje su više od terapijskih doza za ljude.

• Saharoza
• Glicerol 85%
• Mikrokristalna celuloza i karmeloza natrijum
• Etanol 96%
• Polisorbat 80
• Karmeloza natrijum
• Metil parahidroksibenzoat (E218)
• Saharin natrijum
• Ulje zvjezdastog anisa
• Azorubin (E122)
• Voda, prečišćena

Nije primjenljivo.

24 mjeseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja boce: 90 dana.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Ne zamrzavati.

Unutrašnje pakovanje lijeka je smeđa staklena boca zapremine 125 ml sa sigurnosnim zatvaračem za djecu (CRC/TE), koja sadrži 100 ml sirupa.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bocu sa 100 ml sirupa, kašičicu za doziranje za pravilnu primjenu lijeka, graduisanu na 2,5 ml i 5 ml i Uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek ESBESUL sirup sadrži dva antibakterijska lijeka sulfametoksazol i trimetoprim.

Lijek ESBESUL sirup se primjenjuje za liječenje infekcija koje uzrokuju osjetljivi mikroorganizmi, kao i za sprječavanje (prevenciju) pojave određenih infekcija kod odraslih, adolescenata, djece i odojčadi starije od 6 nedjelja

Lijek ESBESUL ne smijete koristiti:

• U slučaju alergije (preosjetljivosti) na bilo koju od supstanci u sastavu lijeka (naročito kod preosjetljivosti na sulfonamide).
• Kod nedonoščadi i novorođenčadi mlađih od 6 nedjelja
• Kod postojanja deficita glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), uključujući i slučajeve kada se ovaj deficit odnosi na odojčad (prisustvo lijeka u majčinom mlijeku) zbog rizika od raspadanja crvenih krvnih ćelija.
• Pri istovremenoj primjeni metotreksata (vidite dio “Primjena drugih ljekova”).
• Pri istovremenoj primjeni ljekova koji su supstrati OCT2 transportera.
• U slučaju jetrene bolesti.
• U slučaju određenih bubrežnih poremećaja.

Ovaj lijek UOPŠTENO SE NE BI TREBAO PRIMJENJIVATI:

• U periodu dojenja (vidite dio „Plodnost, trudnoća i dojenje“);
• Istovremeno sa fenitoinom te sa ljekovima koji povećavaju kalijum u krvi (vidite dio “Primjena drugih ljekova”).

U SLUČAJU BILO KAKVE NEDOUMICE, NE USTRUČAVAJTE SE DA PITATE ZA SAVJET VAŠEG LJEKARA ILI FARMACEUTA.

Upozorenja i mjere opreza:

Posebna upozorenja

Kod pojave kožnih reakcija ili promjena u nalazima krvnih pretraga primjenu lijeka trebalo bi da odmah prekinete.

Na početku liječenja može doći do pojave crvenila po cijelom tijelu, praćenog pustulama (prištićima) i povišenom tjelesnom temperaturom, što je razlog da se posumnja na tešku reakciju koja se zove akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (vidite dio 4.).

Slučajevi potencijalno smrtonosnih kožnih reakcija (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i DRESS sindrom) prijavljeni su uz primjenu kombinacije sulfametoksazol-trimetoprim (vidite dio 4.).

• Ako Vam se pojavi kožna reakcija ili mjehurići na koži i/ili ljuštenje kože i/ili promjene na sluzokoži;
• Ako imate teški osip povezan s drugim opštim efektima (kao što je povišena tjelesna temperatura ili umor) ili u slučaju pojave plikova na koži, ranica u ustima ili zapaljenja oka;

Odmah se javite svom ljekaru jer ovi efekti mogu biti opasni po život.

Promjene u krvnoj slici češće se javljaju kod starijih osoba i osoba sa nedostatkom folne kiseline.

Takođe, redovne kontrole krvne slike neophodne su:

• u slučaju da liječenje traje dugo ili se ponavlja;
• kod osoba starijih od 65 godina;
• kod osoba sa nedostatkom folata.

Primjena kombinacije sulfametoksazol-trimetoprim ne preporučuje se kod pacijenata sa makrocitnom anemijom (kada su crvene krvne ćelije veće nego što je to normalno).

Slučajevi pancitopenije (promjena u nalazu krvi) prijavljeni su kod pacijenata koji su istovremeno primjenjivali kombinaciju sulfametoksazol-trimetoprim i metotreksat (vidite dio „Primjena drugih ljekova”).

Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi prekomjernih reakcija imunog sistema zbog poremećaja mehanizma aktivacije bijelih krvnih ćelija, što dovodi do zapaljenja (hemofagocitne limfohistiocitoze), a stanje može da bude opasno po život ako se ne dijagnostikuje i ne liječi u ranoj fazi. Ako istovremeno ili sa kratkim odlaganjem osjetite više simptoma kao što su povišena temperatura, otečene žlijezde, slabost, vrtoglavica, nedostatak vazduha, modrice ili kožni osip, odmah se javite Vašem ljekaru.

Ako osjetite iznenadno pogoršanje kašlja i nedostatak vazduha, odmah o tome obavijestite Vašeg ljekara.

Lijek ESBESUL može da poveća izlučivanje mokraće, pogotovo ako patite od srčanog edema (oticanje usljed bolesti srca).

Mjere opreza

Obavijestite SVOG ljekara u slučaju oštećenja bubrega, ranije alergijske reakcije na ovaj lijek ili na neki drugi antibiotik, bolesti jetre, bolesti krvi, posebno bolesti koja se zove porfirija.

Potrebne su redovne kontrole krvi u slučaju oštećenja jetre, oštećenja bubrega, te kod već postojećih problema sa krvlju.

Biološke analize (određivanje kalijuma u krvi) neophodne su kod određenih pacijenata, kao što su: pacijenti sa bubrežnim oštećenjem, pacijenti inficirani HIV-om, pacijenti koji primaju visoke doze ovog lijeka te stariji pacijenti.

Preporučljivo je piti mnogo vode (najmanje 2 litra dnevno) tokom liječenja.

Primjena lijeka ESBESUL može izazvati pojavu fotoosjetljivosti, odnosno kožnih reakcija pri izlaganju suncu ili UV zračenju. Ove kožne reakcije ispoljavaju se u vidu blagih (jednostavnih) opekotina, pa sve do teških, potencijalno ozbiljnih opekotina. Zbog toga se preporučuje izbjegavanje izlaganju suncu ili UV zračenju te stalno nošenje odjeće koja će Vas zaštititi od bilo kakvog značajnijeg direktnog izlaganja suncu tokom cijelog perioda liječenja i nekoliko dana nakon prestanka primjene ovog lijeka.

U slučaju šećerne bolesti ili dijetalne ishrane s niskim unosom šećera, treba uzeti u obzir da se primjenom jedne dozirne kašičice sirupa (5 ml) u organizam unosi 2500 mg (2,5 g) saharoze (šećer).

Zbog sadržaja saharoze ovaj lijek može biti štetan za zube kada se primjenjuje kroz duže vrijeme (na primjer, dvije nedjelje ili više).

U SLUČAJU BILO KAKVE NEDOUMICE, NE USTRUČAVAJTE SE DA PITATE VAŠEG LJEKARA ILI FARMACEUTA ZA SAVJET.

Porazgovarajte s Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene ovog lijeka.

Primjena drugih ljekova

Primjena ovog lijeka je kontraindikovana (nije dozvoljena) u slučaju liječenja metotreksatom.

DA BI SE IZBJEGLA EVENTUALNA MEĐUDJELOVANJA (INTERAKCIJE) SA DRUGIM LJEKOVIMA, TREBATE OBAVIJESTITI VAŠEG LJEKARA ILI FARMACEUTA O SVAKOJ TERAPIJI KOJU TRENUTNO PRIMATE, a posebno u slučaju primjene fenitoina (lijeka za terapiju epilepsije) i ljekova koji povećavaju kalijum u krvi.

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta o svim ljekovima koje primjenjujete, koje ste nedavno primjenjivali ili koje imate namjeru primjenjivati.

Uzimanje lijeka ESBESUL sa hranom ili pićem

Najbolje je lijek primjenjivati u toku obroka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate trudnoću, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene ovog lijeka.

Trudnoća

Primjena lijeka Esbesul ne preporučuje se tokom trudnoće, naročito tokom prvog trimestra. Ako u toku liječenja saznate da ste trudni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom. Ne prekidajte Vaše liječenje bez ljekarskog savjeta.

Dojenje

Ovaj lijek prolazi u majčino mlijeko.

Kao posljedica toga:

• Dojenje je kontraindikovano (nije dozvoljeno) ako majka ili novorođenče imaju deficit enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (metabolički poremećaj), kako bi se spriječilo raspadanje crvenih krvnih ćelija.
• Dojenje se uopšteno ne preporučuje u slučaju liječenja ovim lijekom.

Uticaj lijeka ESBESUL na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nema posebnih napomena.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka ESBESUL

• ESBESUL sirup sadrži saharozu. Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest tzv. nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete primjenjivati ovaj lijek posavjetujte se sa Vašim ljekarom.
• ESBESUL sirup sadrži malu količinu etanola (alkohol), manje od 100 mg po „dozi“ (5 ml). U 5 ml sirupa sadržaj etanola iznosi 12,50 mg.
• ESBESUL sirup sadrži metil parahidroksibenzoat (E218), koji može prouzrokovati alergijske reakcije (moguće i reakcije odložene preosjetljivosti).
• ESBESUL sirup sadrži boju azorubin (E122), koja može prouzrokovati alergijski tip reakcija.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doziranje

U zavisnosti od indikacije, uobičajena doza kod odojčadi starije od 6 nedjelja i djece uzrasta do 12 godina kreće se od 20 do 100 mg/kg tjelesne mase sulfametoksazola na dan i od 4 do 20 mg/kg tjelesne mase trimetoprima na dan.

Doziranje je potrebno da se prilagodi kod pacijenata sa bubrežnim oštećenjem.

Od slučaja do slučaja, ovaj sirup mogu uzimati i odrasli i djeca starija od 12 godina s poteškoćama pri gutanju tableta.

Ovaj lijek uvijek uzimajte tačno onako kako Vam je Vaš ljekar rekao.

Ako ste u nedoumici, povjerite kod svog ljekara ili farmaceuta.

Način primjene

ESBESUL sirup se primjenjuje oralno (na usta).

Prije svake primjene bočicu sa sirupom dobro protresti.

Najbolje je lijek primjenjivati u toku obroka.

Trajanje liječenja

Da bi bio efikasan, ovaj lijek treba uzimati redovno, u propisanim dozama i onoliko dugo koliko je Vam je Vaš ljekar odredio.

Prestanak povišene temperature ili bilo kojeg drugog simptoma ne znači da ste u potpunosti izliječeni.

Mogući osjećaj umora nije posljedica liječenja antibiotikom, već same infekcije. Smanjenje doze lijeka ili prestanak liječenja neće da ima nikakav uticaj na ovaj osjećaj, već će da odloži Vaš oporavak.

Ako ste uzeli više lijeka ESBESUL nego što je trebalo

Ako ste uzeli više Esbesul sirupa nego što ste trebali, odmah se javite Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek ESBESUL

Nema posebnih napomena.

Ako prestanete da uzimate lijek ESBESUL

Nema posebnih napomena.

Kao i svi ljekovi i lijek ESBESUL može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju da se jave kod svakoga.

Opšti poremećaji

• Povišena tjelesna temperatura, alergijski šok, Quinckeov edem (vrsta urtikarije praćena oticanjem lica koje počinje u području kapaka, a rjeđe grla), serumska bolest (povišena tjelesna temperatura, uvećanje limfnih čvorića, bolovi u zglobovima, urtikarija/koprivnjača).
• Intersticijski pneumonitis (plućna infekcija).

Infekcije i infestacije

• Gljivične infekcije, kao što je kandidijaza.

Kožni poremećaji

• Osip po koži praćen svrabežom, urtikarija/koprivnjača (osip sličan promjenama na koži koje izaziva dodir koprive).
• Vrlo rijetko javlja se crvenilo po cijelom tijelu (akutna generalizovana egzantematozna pustuloza), (vidite dio “Upozorenja i mjere opreza“).
• Rjeđe se javljaju ozbiljne reakcije na koži i sluzokožama u obliku crvenila, plikova, opekotina i oguljenosti epiderma (gornji sloj kože), što se može proširiti po cijelom tijelu (Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom); multiformni eritem ili fiksni pigmentirani eritem (teške kožne bolesti); sindrom preosjetljivosti na lijek tzv. DRESS sindrom povezan s generalizovanim kožnim osipom različitog oblika i pojavom povišene tjelesne temperature, uz opštu slabost organizma, povećanje broja jedne vrste bijelih krvnih ćelija (eozinofilija), uvećanje limfnih čvorića i oštećenje tkiva organa (jetra, bubreg, pluća ili srce); takođe, pojava sitnog crvenog ili ljubičastog, tačkastog osipa po koži (purpura). Ako se pojavi neki od ovih simptoma (crvenilo, plikovi…), odmah se javite svom ljekaru.
• Reakcija kože pri izlaganju suncu ili UV zračenju (reakcija fotoosjetljivosti).
• Ljubičaste, uzdignute, bolne promjene (lezije) na koži udova i ponekad na licu i vratu, uz pojavu groznice (Sweetov sindrom), (nepoznata učestalost).

Poremećaji sistema za varenje

• Mučnina, povraćanje, bol u stomaku, proliv, zapaljenje sluzokože usta (stomatitis), pseudomembranozni kolitis (bolest crijeva s krvavim prolivom i bolom u trbuhu), glositis (otečen, tamnocrven i gladak jezik), pankreatitis (zapaljenje gušterače).

Poremećaji jetre i žuči

• Često se javlja povećanje enzima jetre, povećanje nivoa bilirubina, hepatitis (zapaljenje jetre), žutica, destrukcija (razaranje) ćelija jetre.
• Prijavljeni su izolovani slučajevi destrukcije kanalića koji prikupljaju žuč u slučaju produženog oštećenja jetre.

Poremećaji krvi

• Moguće promjene krvne slike (trombocitopenija, leuko-neutropenija, agranulocitoza, aplazija koštane srži, hemolitička anemija, megaloblastna anemija, citopenija, smanjenje broja krvnih ćelija (trombocita, bijelih krvnih ćelija, crvenih krvnih ćelija), što se može ispoljiti kao tačkasti kožni osip crvene ili ljubičaste boje, krvarenje iz nosa ili desni, neobjašnjiva povišena tjelesna temperatura, bljedilo kože ili izražen umor, abnormalni nivoi krvnog pigmenta, što se ogleda kao sivkasta obojenost kože (methemoglobinemija).

Javite se Vašem ljekaru, što prije je moguće.

Srčani poremećaji

• Alergijski miokarditis (zapaljenje srčanog mišića).

Poremećaji uha i labirinta

• Tinitus (na primjer: zujanje, zvonjenje ili zviždanje u ušima).

Poremećaji krvnih sudova

• Zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis), purpura (sitni, crveni ili ljubičasti tačkasti osip na koži).

Mokraćni poremećaji

• Zabilježeni su slučajevi oštećenja bubrega i pojave bubrežnih kamenčića (urolitijaza).

Neurološki poremećaji

• Uočeni su neurološki simptomi kao što su: utrnulost ili trnci u rukama i nogama, kao i znaci meningitisa (glavobolja, ukočenost u vratu, povećana osjetljivost na svjetlost, povraćanje, poremećaj svijesti), konvulzije, vrtoglavica, nevoljno drhtanje, poremećaji ravnoteže (ataksija), cerebralni vaskulitis (zapaljenje krivih sudova u mozgu).

Poremećaji oka

• Opisani su slučajevi uveitisa (zapaljenje unutrašnjih struktura oka koja se ispoljava kao slabljenje vida, uz često crvenilo i bol u oku) i retinalnog vaskulitisa (zapaljenje krvnih sudova mrežnice oka).

Poremećaji mišićno-koštanog sistema

• Rijetki slučajevi bolova u zglobovima (artralgije) i bolova u mišićima (mialgije), kao i izolovani slučajevi teških, rijetkih mišićnih poremećaja (rabdomioliza).

Metabolički poremećaji

• Uočeni su slučajevi hiperkalijemije (povišen nivo kalijuma u krvi), hiponatrijemije (manjak natrijuma u krvi) i metaboličke acidoze (prekomjerno nakupljanje kiselina u krvi).
• Uočeni su rijetki slučajevi hipoglikemije (nizak nivo šećera u krvi) kod pacijenata koji nijesu dijabetičari.

Psihijatrijski poremećaji

Izolovani slučajevi halucinacija (obmane čula).

Manifestacije kod pacijenata s HIV/AIDS infekcijom

Kod primjene visokih doza određena neželjena dejstva češće su se javljala kod ovih pacijenata, što uključuje kožne reakcije, povišenu tjelesnu temperaturu koja je obično povezana s drugim simptomima poput gubitka apetita, mučnine s povraćanjem ili bez povraćanja, proliva, smanjenog broja bijelih krvnih ćelija, smanjenog broja krvnih pločica (trombocita), povišenih jetrenih enzima, povišenog nivoa kalijuma u krvi, smanjenog nivoa natrijuma u krvi, hipoglikemije (nizak nivo šećera u krvi).

Slučajevi pankreatitisa (zapaljenje gušterače) i rabdomiolize (teški, rijetki mišićni poremećaji) prijavljeni su kod pacijenata koji su istovremeno primali i druge ljekove koji mogu da rezultuju ovakvim efektima.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja boce: 90 dana.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Ne zamrzavati!

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek ESBESUL

• Aktivne supstance su sulfametoksazol i trimetoprim.

5 ml (jedna dozirna kašičica) ESBESUL sirupa sadrži 200 mg sulfametoksazola i 40 mg trimetoprima.

• Pomoćne supstance su: saharoza, glicerol 85%, mikrokristalna celuloza i karmeloza natrijum, etanol 96%, polisorbat 80, karmeloza natrijum, metil parahidroksibenzoat (E218), saharin natrijum, ulje zvjezdastog anisa, azorubin (E122) i voda, prečišćena.

Kako izgleda lijek ESBESUL i sadržaj pakovanja

ESBESUL sirup je homogeni gusti sirup, crvenkaste boje, mirisa na anis.

Unutrašnje pakovanje lijeka je smeđa staklena boca zapremine 125 ml sa sigurnosnim zatvaračem za djecu (CRC/TE), koja sadrži 100 ml sirupa.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bocu sa 100 ml sirupa, kašičicu za doziranje za pravilnu primjenu lijeka, graduisanu na 2,5 ml i 5 ml i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora,

Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1315 – 2081 od 13.03.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2025. godine