DOTAGRAF 0.5mmol/ml rastvor za injekciju

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Lijek Dotagraf je kontrastno sredstvo indikovano za pojačavanje signala kontrastom tokom snimanja magnetnom rezonancom (MRI; engl. Magnetic Resonance Imaging) za bolju vizuelizaciju/ocrtavanje kod:

Odraslih i pedijatrijske populacije (0-18 godina)

• snimanje MR centralnog nervnog sistema (CNS), uključijući lezije mozga, kičme i okolnog tkiva;
• snimanje MR cijelog tijela, uključujući lezije jetre, bubrega, pankreasa, karlice, pluća, srca, dojki i mišićno-koštanog sistema.

Odraslih

• MR angiografija, uključujući lezije ili stenoze ne-koronarnih arterija.

Lijek Dotagraf se smije primjeniti samo onda kada su dijagnostičke informacije neophodne i nisu dostupne tokom MR bez primjene kontrasta.

Doziranje

U dijagnostičke svrhe treba primijeniti najmanju dozu lijeka Dotagraf koja omogućava dovoljno kontrastno pojačavanje snimka. Doza se izračunava na osnovu tjelesne mase pacijenta. Preporučena doza po kilogramu tjelesne mase, prikazana u ovom dijelu, ne smije biti prekoračena.

MR mozga i kičme

U neurološkim ispitivanjima, doza može varirati od 0,1 do 0,3 mmol/kg tjelesne mase, što odgovara 0,2 do 0,6 ml/kg tjelesne mase. Nakon primjene 0,1 mmol/kg tjelesne mase kod pacijenata sa tumorima mozga, dodatna doza od 0,2 mmol/kg tjelesne mase može poboljšati karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o daljim terapijskim koracima.

MR cijelog tjela i angiografija

Preporučena doza za intravensku injekciju je 0,1 mmol/kg (tj. 0,2 ml/kg), kako bi se omogućio dijagnostički adekvatan kontrast.

Angiografija: u izuzetnim okolnostima (npr. neuspjeh u dobijanju zadovoljavajućih snimaka ekstenzivnog vaskularnog područja) može biti opravdana primjena druge uzastopne injekcije od 0,1 mmol/kg tjelesne mase, što odgovara 0,2 ml/kg tjelesne mase. Međutim, ako se prije početka postupka angiografije može očekivati primjena dvije uzastopne doze, primjena doze od 0,05 mmol/kg tjelesne mase, što odgovara 0,1 ml/kg tjelesne mase, za svaku dozu, može biti od koristi, zavisno od dostupne opreme za snimanje.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Uobičajena doza za odrasle primjenjuje se kod pacijenata sa blago do umjereno oštećenom funkcijom

bubrega (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2).

Dotagraf se smije koristiti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) i u periodu prije transplantacije jetre samo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika, i ako su dijagnostički podaci dobijeni magnetnom rezonancom pojačanom kontrastom neophodni i nijesu dostupni putem MR bez primjene kontrasta (vidjeti dio 4.4). Ako je primjena lijeka Dotagraf neophodna, doza ne smije biti veća od 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Ne smije se primjeniti više od jedne doze tokom jednog pregleda. Budući da nijesu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni lijeka Dotagraf, vremenski razmak između dvije injekcije mora biti najmanje 7 dana.

Starije osobe (65 i više godina)

Smatra se da nije potrebno prilagođavanje doze. Kod starijih pacijenata lijek se mora primjenjivati uz oprez (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Primjenjuje se uobičajena doza za odrasle. Potreban je oprez, posebno u perioperativnom periodu

transplantacije jetre (vidjeti iznad dio „Oštećenje funkcije bubrega“).

Pedijatrijska populacija

MR mozga i kičme/MR cijelog tijela:

Preporučena i maksimalna doza lijeka Dotagraf je 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Ne smije se primijeniti više od 1 doze tokom snimanja.

Zbog nedovoljno razvijene funkcije bubrega kod novorođenčadi do 4 nedjelje starosti i odojčadi do 1 godine starosti, lijek Dotagraf se smije koristiti samo nakon pažljive procjene, u dozi koja ne prelazi 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Tokom snimanja ne smije se primjeniti više od jedne doze. S obzirom na nedostatak podataka o ponovljenoj primjeni, ne smiju se ponavljati injekcije lijeka Dotagraf, ako vremenski razmak između injekcija nije najmanje 7 dana.

Lijek Dotagraf se ne preporučuje za angiografiju kod djece mlađe od 18 godina, zbog nedovoljno

podataka o efikasnosti i bezbjednosti primjene u ovoj indikaciji.

Način primjene

Lijek je indikovan samo za intravensku primjenu.

Brzina infuzije: 3-5 ml/min (veća brzina infuzije do 120 ml/min, tj. 2 ml/sekundi može se koristiti za

angiografske procedure).

Optimalni prikazi: unutar 45 minuta nakon injekcije

Optimalne sekvence snimanja: T1-mjerno vrijeme

Prilikom intravenske primjene kontrastnog sredstva, pacijent treba, ako je moguće, biti u ležećem položaju. Nakon primjene, pacijent se mora nadzirati najmanje pola sata, s obzirom na to da iskustvo pokazuje da se većina neželjenih dejstava javlja u ovom periodu.

Pripremite špric sa iglom. Uklonite plastični disk. Nakon čišćenja čepa sa tupferom natopljenim alkoholom, probušite čep iglom. Izvucite potrebnu količinu lijeka za postupak i primjenite ga intravenski.

Samo za jednokratnu primjenu, sav neiskorišćen rastvor se mora baciti.

Rastvor za injekciju mora se prije primjene vizuelno provjeriti. Smije se koristiti samo bistar rastvor, bez

vidljivih čestica.

Pedijatrijska populacija

Zavisno od količine lijeka Dotagraf koja treba da se primijeni djetetu, preporučuje se primjena Dotagraf bočica uz špric za jednokratnu primjenu, zapremine prilagođene potrebnoj količini lijeka, kako bi se preciznije odredila količina potrebna za primjenu.

Kod novorođenčadi i odojčadi potrebna doza se mora primjeniti ručno.

Preosjetljivost na gadoteričnu kiselinu, meglumin ili na bilo koji drugi lijek koji sadrži gadolinijum.

Gadoterična kiselina se ne smije primjenjivati intratekalno. Ozbiljni, životno ugrožavajući slučajevi i slučajevi sa smrtnim ishodom su prijavljeni pri intratekalnoj upotrebi, prvenstveno sa neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadi). Pobrinite se da se održi isključivo intravenska primjena injekcije. Ekstravazacija može uzrokovati reakcije lokalne nepodnošljivosti, koje zahtijevaju uobičajeno lokalno zbrinjavanje.

Treba preduzeti uobičajene mjere opreza pri MR ispitivanjima, kao što su isključivanje od ispitivanja za pacijente sa ugrađenim elektrostimulatorom srca („pacemaker“), feromagnetskim vaskularnim klipsama, infuzionim pumpama, neurostimulatorima, kohlearnim implantom ili ako se sumnja da se u tijelu nalaze strana metalna tijela, posebno u oku.

Preosjetljivost

• Kao i pri primjeni drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum, mogu se javiti reakcije preosjetljivosti, uključujući one opasne po život (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti mogu biti alergijske (opisane kao anafilkatičke reakcije kada su ozbiljne) ili nealergijske. Ove reakcije mogu biti ili trenutne (jave se u periodu kraćem od 60 minuta) ili odložene (jave se do 7 dana nakon primjene). Anafilaktičke reakcije javljaju se odmah nakon primjene lijeka i mogu biti fatalne. Nezavisno od doze koja je primijenjena, mogu se dogoditi nakon prve primjene injekcije i često su nepredvidive.
• Uvijek postoji rizik od preosjetljivosti, bez obzira na dozu koja je primijenjena.
• Kod pacijenata koji su već imali reakciju na prethodnu primjenu MR kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum, postoji povećani rizik ponavljanja reakcije nakon primjene istog ili moguće nekog drugog kontrastnog sredstva. Smatra se da ti pacijenti imaju visok rizik.
• Primjena gadoterične kiseline može pogoršati simptome već postojeće astme. Ako astma nije stabilizovana liječenjem, odluka o primjeni gadoterične kiseline smije se donijeti nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.
• Kako je poznato iz primjene jodnih kontrastnih sredstava, reakcije preosjetljivosti mogu se pogoršati kod pacijenata koji uzimaju beta-blokatore i naročito u slučaju bronhijalne astme. Ovi pacijenti mogu biti otporni na uobičajene postupke za liječenje reakcija preosjetljivosti beta-agonistima.
• Tokom ispitivanja, neophodan je ljekarski nadzor. Ako se pojave reakcije preosjetljivosti, mora se odmah prekinuti primjena kontrastnog sredstva i, ako je potrebno, započeti odgovarajuća terapija. Zbog toga je tokom ispitivanja neophodno obezbijediti venski put primjene. Kako bi se osigurale hitne protivmjere, bitno je pri ruci imati odgovarajuće ljekove (npr. adrenalin i antihistaminici), endotrahealni tubus i respirator.

Poremećena funkcija bubrega

Prije primjene lijeka Dotagraf, preporučuje se da se kod svih pacijenata ispita moguće postojanje poremećaja bubrežne funkcije odgovarajućim laboratorijskim ispitivanjima.

Zabilježeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF; engl. Nephrogenic Systemic Fibrosis) povezane sa primjenom sredstava koja sadrže gadolinijum kod pacijenata s akutnim ili hroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Pacijenti koji će biti podvrgnuti transplantaciji jetre izloženi su posebnom riziku, s obzirom na visoku incidencu akutne insuficijencije bubrega u toj grupi pacijenata.

Budući da postoji mogućnost razvoja NSF-a pri primjeni lijeka Dotagraf, isti se smije primjenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i kod pacijenata u periodu prije transplantacije jetre samo nakon pažljive procjene rizika i koristi i ako su dijagnostički podaci dobijeni magnetnom rezonancom pojačanom kontrastom neophodni, a nijesu dostupni pomoću MR bez primjene kontrasta.

Hemodijaliza ubrzo nakon primjene gadoterične kiseline može biti korisna u uklanjanju gadoterične kiseline iz tijela. Nema dokaza koji podupiru uvođenje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF-a kod pacijenata koji već nijesu podvrgnuti hemodijalizi.

Starije osobe

Budući da bubrežni klirens gadoterične kiseline može biti oštećen kod starijih osoba, posebno je važno

utvrditi postojanje poremećaja funkcije bubrega kod pacijenata od 65 godina i starijih.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad i odojčad

S obzirom na nedovoljno razvijenu funkciju bubrega kod novorođenčadi starosti do 4 nedjelje i odojčadi

uzrasta do 1 godine, lijek Dotagraf se kod ovih pacijenata smije primjenjivati samo nakon pažljive procjene.

Kardiovaskularne bolesti

Kod pacijenata sa teškom kardiovaskularnom bolešću, lijek Dotagraf se smije primijeniti samo nakon

pažljivog razmatranja koristi i rizika, s obzirom na to da su trenutno dostupni podaci ograničeni.

Poremećaji centralnog nervnog sistema (CNS)

Kao i u slučaju drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum, poseban oprez je potreban kod pacijenata sklonih konvulzivnim napadima. Moraju se preduzeti uobičajene mjere opreza, npr. pomno praćenje. Sva oprema i ljekovi potrebni za suzbijanje konvulzija, koje mogu nastupiti, moraju biti pripremljeni i dostupni za brzu upotrebu.

Nijesu primijećene interakcije sa drugim ljekovima. Formalna ispitivanja interakcija sa drugim ljekovima nijesu sprovedena.

Istovremena primjena ljekova koje treba uzeti u obzir

Beta-blokatori, vazoaktivne supstance, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzin II receptora: ovi ljekovi smanjuju djelovanje mehanizma kardiovaskularne kompenzacije za poremećaje krvnog pritiska: radiolog prije primjene gadolinijumskih kompleksa mora da zna da li pacijent koristi neke od ovih ljekova, a oprema za hitno liječenje mora biti dostupna.

Trudnoća

Podaci o primjeni kontrastnih sredstava na bazi gadolinijuma, uključujući gadoteričnu kiselinu, kod trudnica su ograničeni. Gadolinijum može da prođe kroz placentu. Nije poznato da li je izlaganje gadolinijumu povezano sa štetnim efektima na fetus. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan efekat, uključujući i reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Gadoterična kiselina sporo prolazi placentu. Lijek Dotagraf se ne smije primjenjivati tokom trudnoće, osim ako kliničko stanje žene ne zahtjeva primjenu gadoterične kiseline.

Dojenje

Kontrastna sredstva sa gadolinijumom izlučuju se u majčino mlijeko u vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3). Pri terapijskim dozama, ne očekuju se efekti na odojče zbog male količine izlučene u mlijeko i slabe apsorbcije iz crijeva. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja tokom perioda od 24 sata nakon primjene lijeka Dotagraf, moraju zajednički donijeti ljekar i dojilja.

Nijesu sprovedena ispitivanja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Ambulantni pacijenti koji upravljaju vozilima ili mašinama moraju uzeti u obzir mogućnost javljanja mučnine.

Neželjena dejstva, povezana sa primjenom gadoterične kiseline, obično su blagog do umjerenog intenziteta, i prolaznog karaktera. Reakcije na mjestu primjene injekcije, mučnina i glavobolja su najčešće prijavljena neželjena dejstva.

Tokom kliničkih ispitivanja, mučnina, glavobolja, reakcije na mjestu primjene injekcije, osjećaj hladnoće, hipotenzija, somnolencija, vrtoglavica, osjećaj vrućine, osjećaj žarenja, osip, astenija, disgeuzija i hipertenzija, bila su najčešće uočena neželjena dejstva, u grupi neželjenih dejstava koja se javljaju povremeno (≥ 1/1000 do 1 < 100).

Najčešća neželjena dejstva zabilježena u periodu nakon stavljanja lijeka u promet, nakon primjene

gadoterične kiseline su mučnina, povraćanje, svrab i reakcije preosjetljivosti.

Najčešće zabilježene reakcije preosjetljivosti su reakcije na koži koje mogu biti lokalizovane, proširene ili generalizovane.

Ove reakcije su najčešće neposredne (tokom injekcije ili unutar jednog sata nakon početka primjene injekcije) ili ponekad odložene (jedan sat do nekoliko dana nakon injekcije) i tada se javljaju kao kožne reakcije.

Neposredne reakcije obuhvataju jednu ili više uzastopnih ili istovremenih reakcija, a najčešće uključuju kožne reakcije, respiratorne, gastrointestinalne, artikularne i/ili kardiovaskularne reakcije. Svaki znak može biti upozoravajući znak početka šoka koji može imati vrlo rijetko fatalan ishod.

Zabilježeni su izolovani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) nakon primjene gadoterične kiseline, od kojih se većina dogodila kod pacijenata koji su istovremeno primili neko drugo kontrastno sredstvo koje sadrži gadolinijum (vidjeti dio 4.4).

U sljedećoj tabeli navedena su neželjena dejstva razvrstana po sistemima organa (SOC; engl. System Organ Class) i prema učestalosti na sljedeći način: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetka (≥ 1/10 000 do <1/1000), veoma rijetka (< 1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). Prikazani su podaci iz kliničkih ispitivanja koja su uključivala 2822 pacijenta, odnosno iz opservacionih ispitivanja na

185 500 pacijenata.

Sljedeća neželjena dejstva prijavljena su sa drugim intravenskim kontrastnim sredstvima koja se koriste

prilikom snimanja MR:

Neželjena dejstva kod djece

Bezbjednost primjene kod pedijatrijskih pacijenata ispitivana je u kliničkim ispitivanjima i ispitivanjima nakon stavljanja lijeka u promet. U poređenju sa odraslima, bezbjednosni profil gadoterične kiseline kod djece nije pokazao nikakave specifičnosti. Većina reakcija su gastrointestinalni simptomi ili znakovi preosjetljivosti.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Gadoterična kiselina može se ukloniti dijalizom. Međutim, nema dokaza da je hemodijaliza prikladna

za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).

Farmakoterapijska grupa: Kontrastna sredstva za magnetnu rezonancu; paramagnetna kontrastna sredstva

ATC kod: V08CA02

Ovaj lijek nema specifičnu farmakodinamsku aktivnost i biološki je inertan.

Lijek Dotagraf je paramagnetno kontrastno sredstvo za snimanje magnetnom rezonancom. Efekat pojačavanja kontrasta postiže se pomoću gadoterične kiseline koju čini jonski kompleks gadolinijuma, koji se sastoji od gadolinijum oksida i 1,4,7,10-tetraazaciklododekan-1,4,7,10-tetraacetatne kiseline (DOTA), u obliku soli meglumina.

Paramagnetski efekat (relaksivnost) određen je djelovanjem na vrijeme opuštanja spin-rešetke (T1) oko

3,4 mmol-1‧l‧sec-1 i na vrijeme opuštanja spin-spin (T2) oko 4.27 mmol-1‧l‧sec-1.

Nakon intravenske primjene gadoterična kiselina se brzo distribuira u ekstracelularne tečnosti. Volumen distribucije bio je oko 18 l, što je približno jednako volumenu ekstracelularne tečnosti. Gadoterična kiselina se ne veže za proteine plazme, kao što je serumski albumin.

Gadoterična kiselina se brzo eliminiše (89% nakon 6 h, 95% nakon 24 h) u nepromijenjenom obliku, putem bubrega, glomerularnom filtracijom. Izlučivanje putem fecesa je zanemarljivo. Metaboliti nijesu zabilježeni. Poluvrijeme eliminacije je oko 1,6 sati kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, poluvrijeme eliminacije povećalo se na približno 5 sati, pri klirensu kreatinina između 30 i 60 ml/min i na približno 14 sati, kod klirensa kreatinina između 10 i 30 m/min.

U ispitivanjima na životinjama pokazano je da se gadoterična kiselina može odstraniti dijalizom.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti ili reproduktivne toksičnosti. Ispitivanja na životinjama pokazuju zanemarljivo (manje od 1% primijenjene doze) izlučivanje gadoterične kiseline u majčino mlijeko.

Meglumin

1,4,7,10-tetraazaciklododekan-1,4,7,10-tetraacetatna kiselina (DOTA) Voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije mješati sa drugim ljekovima.

3 godine.

Fizička i hemijska stabilnost rastvora, nakon prvog otvaranja (in-use) je potvrđena u toku 72 h na sobnoj temperaturi. Sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika, i ne bi trebalo da budu duži od 24 h na temperaturi 2 do 8°C, osim ukoliko otvaranje nije sprovedeno pod kontrolisanim i validiranim uslovima.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica Tip II za jednokratnu primjenu od 10 ml i 20 ml (napunjene do

15 ili 20 ml), zatvorena čepom od brombutil gume.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi bočica lijeka i Uputstvo za lijek.

Naljepnica za praćenje mora se odlijepiti sa bočice i nalijepiti na karton bolesnika kako bi se moglo tačno pratiti koje je kontrastno sredstvo koje sadrži gadolinijum primjenjeno. Takođe se mora zabilježiti i primjenjena doza.

Ako se koriste elektronski kartoni pacijenata, u karton pacijenta mora se upisati naziv lijeka, broj serije i doza.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal treba baciti u skladu sa važećim propisima.

Dotagraf je dijagnostičko sredstvo koje sadrži gadoteričnu kiselinu. Koristi se samo u dijagnostičke svrhe.

Dotagraf se koristi za pojačanje signala snimaka dobijenih tokom izvođenja dijagnostičkih ispitivanja magnetnom rezonancom. Pojačanje signala kontrastom omogućava bolju vizualizaciju i ocrtavanje za:

Odrasli i pedijatrijska populacija (0-18 godina)

• snimanje MR centralnog nervnog sistema (CNS) uključujući oštećenja (lezije) mozga, kičme i okolnog tkiva;
• snimanje MR cijelog tijela, uključujući oštećenja (lezije) jetre, bubrega, pankreasa, karlice, pluća, srca, dojki i mišićno-koštanog sistema.

Odrasli

• MR u angiografiji, uključujući oštećenja (lezije) ili suženja (stenoze) arterija, osim srčanih arterija.

Lijek Dotagraf ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na gadolinijum ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);
• ako ste alergični na ljekove koji sadrže gadolinijum (kao što su druga kontrastna sredstva koja se koriste za snimanje magentnom rezonancom).

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru ili radiologu ako se nešto od sljedećeg odnosi na Vas:

• ako ste ranije imali reakciju na kontrastna sredstva tokom ispitivanja;
• ako imate astmu;
• ako ste ikada imali alergije (kao što je alergija na morske plodove, koprivnjača, polenska groznica);
• ako se liječite beta-blokatorom (lijek koji se koristi kod poremećaja rada srca i krvnog pritiska, kao što je metoprolol);
• ako imate problema sa bubrezima;
• ako ste nedavno imali, ili uskoro očekujete, transplantaciju jetre;
• ako imate bolest koja utiče na srce ili krvne sudove;
• ako imate ili ste ikada imali konvulzije ili se liječite od epilepsije.

U svim ovim slučajevima, Vaš ljekar ili radiolog će procijeniti odnos koristi i rizika i odlučiti da li smijete da primite lijek Dotagraf. Ako primite lijek Dotagraf, Vaš ljekar ili radiolog će preduzeti potrebne mjere opreza i pažljivo nadzirati primjenu lijeka Dotagraf.

Vaš ljekar ili radiolog može odlučiti da izvrši analize krvi kako bi provjerio da li Vam bubrezi rade normalno prije odluke o primjeni lijeka Dotagraf, posebno ako imate 65 ili više godina.

Djeca i adolescenti

Novorođenčad i odojčad

S obzirom na nedovoljno razvijenu funkciju bubrega kod novorođenčadi starosti do 4 nedjelje i odojčadi uzrasta do 1 godine, lijek Dotagraf se kod ovih pacijenata smije primjenjivati samo nakon pažljive procjene od strane ljekara.

Prije snimanja uklonite sve metalne predmete koje imate na sebi. Obavijestite svog ljekara ili radiologa

ako imate:

• pejsmejker (elektrostimulator srca)
• klipsu na bazi gvožđa (feromagnetnu) na krvnim sudovima
• infuzionu pumpu
• neurostimulator
• ugrađeni vještački kohlearni aparat (implantat u unutrašnjem uhu)
• sumnju da se u tijelu nalaze strana metalna tijela, posebno u oku.

Ove informacije su vrlo važne s obzirom na to da aparat za magnetnu rezonancu koristi vrlo jako magnetno polje, zbog čega može doći do ozbiljnih povreda.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili radiologa ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzimati bilo koje druge ljekove. Posebno obavijestite svog ljekara, radiologa ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzeli ljekove koji se koriste kod poremećaja rada srca ili krvnog pritiska, kao što su beta-blokatori, vazoaktivne supstance (supstance koje djeluju na krvne sudove), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima, antagoniste angiotenzin II receptora.

Uzimanje lijeka Dotagraf sa hranom ili pićem

Nema poznatih interakcija između lijeka Dotagraf i hrane i pića. Međutim, provjerite sa svojim ljekarom, radiologom ili farmaceutom da li treba da se suzdržite od hrane i pića prije snimanja.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da zatrudnite, obratite se svom

ljekaru ili radiologu za savjet prije nego što primite ovaj lijek.

Trudnoća

Gadoterična kiselina može da prođe kroz placentu. Nije poznato da li to utiče na bebu. Lijek Dotagraf se ne smije koristiti tokom trudnoće, osim ako je to baš neophodno.

Dojenje

Vaš ljekar ili radiolog će razmotriti smijete li da nastavite sa dojenjem ili morate da prekinete dojenje

tokom perioda od 24 sata nakon što primite lijek Dotagraf.

Uticaj lijeka Dotagraf na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nema dostupnih podataka o efektima lijeka Dotagraf na sposobnost vožnje. Ako se ne osjećate dobro

nakon snimanja, ne smijete voziti, niti upravljati mašinama.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Dotagraf će biti primijenjen injekcijom u venu.

Tokom snimanja, bićete pod nadzorom ljekara ili radiologa. Nakon primjene lijeka ostaviće Vam iglu u veni; ovo će omogućiti ljekaru ili radiologu da u slučaju hitne potrebe primijeni odgovarajuće ljekove. Ako Vam se javi alergijska reakcija, primjena lijeka Dotagraf će odmah biti prekinuta.

Dotagraf se može primjenjivati ručno ili uz pomoć automatskog injektora. Kod novorođenčadi i odojčadi, lijek Dotagraf će se primjenjivati isključivo ručno.

Postupak se sprovodi u bolnici, na klinici ili u privatnoj praksi. Prisutno osoblje zna koje mjere opreza

treba preduzeti prije snimanja. Takođe su svjesni mogućih komplikacija koje se mogu javiti.

Doziranje

Vaš ljekar ili radiolog će odrediti dozu koju ćete primiti i nadziraće primjenu injekcije.

Doziranje kod posebnih grupa pacijenata

Primjena lijeka Dotagraf se ne preporučuje kod pacijenata koji imaju teške probleme sa bubrezima, kao ni kod pacijenata koji su nedavno imali, ili će uskoro imati transplantaciju jetre. Međutim, ako je

primjena lijeka ipak potrebna, tokom snimanja smijete primiti samo jednu dozu lijeka Dotagraf i ne smijete primiti drugu injekciju najmanje 7 dana.

Primjena kod djece i adolescenata

Novorođenčad, odojčad, djeca i adolescenti

S obzirom na nedovoljno razvijenu funkciju bubrega kod novorođenčadi starosti do 4 nedjelje i odojčadi u uzrastu do 1 godine, lijek Dotagraf se kod ovih pacijenata smije primjenjivati samo nakon pažljive procjene od strane ljekara. Novorođenčad i odojčad smiju primiti samo jednu dozu lijeka Dotagraf tokom snimanja i ne smiju da prime drugu injekciju najmanje 7 dana.

Primjena lijeka za angiografiju ne preporučuje se kod djece mlađe od 18 godina.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze ako imate 65 ili više godina, ali će možda biti potrebne analize iz krvi kako bi se utvrdilo da li Vaši bubrezi rade dobro.

Ako ste uzeli više lijeka Dotagraf nego što je trebalo

Malo je vjerovatno da možete da primite višu dozu od potrebne. Lijek Dotagraf će Vam primijeniti edukovani zdravstveni radnici u zdravstvenoj ustanovi. U slučaju stvarnog predoziranja, lijek Dotagraf se može odstraniti iz organizma hemodijalizom (čišćenje krvi).

Dodatne informacije o načinu korišćenja i rukovanja ovim lijekom od strane zdravstvenog radnika mogu se naći na kraju ovog uputstva.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili radiologu.

Kao i svi ljekovi i lijek Dotagraf može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Nakon primjene lijeka bićete pod nadzorom najmanje pola sata. Većina neželjenih dejstava javlja se neposredno nakon primjene, ali nekad i odloženo. Neka neželjena dejstva mogu se javiti i do sedam dana nakon primjene injekcije lijeka Dotagraf.

Postoji mali rizik da dobijete alergijsku reakciju na lijek Dotagraf. Takve reakcije mogu biti teške i završiti alergijskim šokom (vrsta alergijske reakcije koja može biti opasna po život). Sljedeći simptomi mogu biti prvi znakovi šoka. Ako Vam se javi bilo koji od njih, odmah obavijestite ljekara, radiologa ili zdravstvenog radnika:

• oticanje lica, usta ili grla, koje može dovesti do teškoća sa gutanjem ili disanjem
• oticanje šaka ili stopala
• ošamućenost (snižen krvni pritisak)
• poteškoće pri disanju
• piskutavo disanje
• kašalj
• svrab
• curenje iz nosa
• kijanje
• nadraženost oka
• koprivnjača
• kožni osip

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod do 1 na 100 osoba)

• preosjetljivost (alergijska reakcija)
• glavobolje
• neobičan ukus u ustima
• vrtoglavica
• pospanost
• osjećaj trnjenja, vrućine/pečenja, hladnoće i/ili bola

•visok ili nizak krvni pritisak

•mučnina

•bol u stomaku

•osip

•osjećaj toplote, osjećaj hladnoće

•opšta slabost (gubitak energije; slabost)

•nelagodnost na mjestu primjene injekcije, reakcija na mjestu primjene injekcije, hladnoća na mjestu primjene injekcije, oticanje na mjestu primjene injekcije, izlazak lijeka izvan krvnih sudova, što može da dovede do zapaljenja (crvenilo i lokalizovan bol)

Rijetka neželjena dejstva (mogu se javiti kod do 1 na 1000 osoba)

•tjeskoba, nesvjestica (vrtoglavica i osjećaj skorog gubitka svijesti)

•oticanje očnih kapaka

•osjećaj lupanja srca (palpitacije)

•kijanje

•povraćanje (mučnina)

•proliv

•prekomjerno lučenje pljuvačke

•koprivnjača, svrab, znojenje

•bol u grudima, groznica

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu se javiti kod do 1 na 10000 osoba)

• reakcije nalik na anafilaktičke ili anafilaktoidne (ozbiljna, potencijalno po život opasna alergijska reakcija)
• uznemirenost
• koma, napadi, sinkopa (kratkotrajni gubitak svijesti), poremećaj mirisa (percepcija često neugodnih mirisa), drhtavica
• konjuktivitis, crvenilo oka, zamagljen vid, povećano lučenje suza
• srčani zastoj, ubrzani ili usporeni otkucaji srca, nepravilni otkucaji srca, proširenje krvnih sudova, bljedilo
• zastoj disanja, plućni edem (voda u plućima), otežano disanje, zviždanje pri disanju, zapušen nos, kašalj, suvo grlo, suženje disajnih puteva sa osjećajem gušenja, respiratorni spazmi, oticanje grla
• ekcem, crvenilo kože, oticanje usana i usne duplje
• grčevi u mišićima, slabost mišića, bol u leđima
• malaksalost, nelagodnost u grudima, povišena tjelesna temperatura, oticanje lica, izlazak lijeka izvan krvnog suda, što može dovesti do odumiranja tkiva na mjestu primjene lijeka, zapaljenje vene
• smanjenje vrijednosti kiseonika u krvi

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (bolest koja prouzrokuje otvrdnjavanje kože, a može zahvatiti i meka tkiva i unutrašnje organe), od kojih se većina javila kod pacijenata koji su primali lijek Dotagraf zajedno sa drugim kontrastnim sredstvima koja sadrže gadolinijum. Ako u nedjeljama nakon snimanja magnetnom rezonancom primijetite promjene boje i/ili debljine kože na bilo kom dijelu tijela, obavijestite radiologa koji je obavio snimanje.

Ukoliko primijetite bilo koje neželjeno dejstvo, potrebno je da o tome obavijestite svog ljekara ili radiologa. To uključuje i svako moguće neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Fizička i hemijska stabilnost rastvora, nakon prvog otvaranja (in-use) je potvrđena u toku 72h na sobnoj temperaturi. Sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 h na temperaturi 2 do 8°C, osim ukoliko otvaranje nije sprovedeno pod kontrolisanim i validiranim uslovima.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Dotagraf

• Aktivna supstanca je gadoterična kiselina. Jedan mililitar rastvora za injekciju sadrži 279,32 mg gadoterične kiseline (u obliku soli gadoterat meglumina), što odgovara 0,5 mmol gadoterične kiseline.
• Pomoćne supstance su: meglumin, DOTA i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Dotagraf i sadržaj pakovanja

Izgled: bistar, bezbojan do žut rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica Tip II za jednokratnu primjenu od 10 ml i 20 ml (napunjene do 15 ili 20 ml), zatvorena čepom od brombutil gume.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi bočica lijeka i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

SANOCHEMIA PHARMAZEUTIKA GmbH, Landegger-Strasse 7, 2491 Neufild an der Leitha, Burgenland, Austrija

BAYER FARMACEVTSKA DRUŽBA D.O.O., Bravničarjeva ulica 13, Ljubljana, 1000, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Dotagraf, rastvor za injekciju, 0,5 mmol/ml, bočica, staklena, 1x10ml:

2030/25/1428 – 6271 od 21.03.2025. godine

Dotagraf, rastvor za injekciju, 0,5 mmol/ml, bočica, staklena, 1x15ml:

2030/25/1429 – 6272 od 21.03.2025. godine

Dotagraf, rastvor za injekciju, 0,5 mmol/ml, bočica, staklena, 1x20ml:

2030/25/1430 – 6273 od 21.03.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2025. godine

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Doziranje

U dijagnostičke svrhe treba primijeniti najmanju dozu lijeka Dotagraf koja omogućava dovoljno kontrastno pojačavanje snimka. Doza se izračunava na osnovu tjelesne mase pacijenta. Preporučena doza po kilogramu tjelesne mase, prikazana u ovom dijelu, ne smije biti prekoračena.

•MR mozga i kičme:

U neurološkim ispitivanjima, doza može varirati od 0,1 do 0,3 mmol/kg tjelesne mase, što odgovara 0,2 do 0,6 ml/kg tjelesne mase. Nakon primjene 0,1 mmol/kg tjelesne mase kod pacijenata sa tumorima mozga, dodatna doza od 0,2 mmol/kg tjelesne mase može poboljšati karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o daljim terapijskim koracima.

•MR cijelog tjela i angiografija:

Preporučena doza za intravensku injekciju je 0,1 mmol/kg (tj. 0,2 ml/kg), kako bi se omogućio dijagnostički adekvatan kontrast.

Angiografija: U izuzetnim okolnostima (npr. neuspjeh u dobijanju zadovoljavajućih snimaka ekstenzivnog vaskularnog područja) može biti opravdana primjena druge uzastopne injekcije od 0,1 mmol/kg tjelesne mase, što odgovara 0,2 ml/kg tjelesne mase. Međutim, ako se prije početka postupka angiografije može očekivati primjena dvije uzastopne doze, primjena doze od 0,05 mmol/kg tjelesne mase, što odgovara 0,1 ml/kg tjelesne mase, za svaku dozu, može biti od koristi, zavisno od dostupne opreme za snimanje.

•Pedijatrijska populacija

MR mozga i kičme/MR cijelog tijela:

Preporučena i maksimalna doza lijeka Dotagraf je 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Ne smije se primijeniti više od 1 doze tokom snimanja.

Zbog nedovoljno razvijene funkcije bubrega kod novorođenčadi do 4 nedjelje starosti i odojčadi do 1 godine starosti, lijek Dotagraf se smije koristiti samo nakon pažljive procjene, u dozi koja ne prelazi 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Tokom snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. S obzirom na nedostatak podataka o ponovljenoj primjeni, ne smiju se ponavljati injekcije lijeka Dotagraf ako vremenski razmak između injekcija nije najmanje 7 dana.

Lijek Dotagraf se ne preporučuje za angiografiju kod djece mlađe od 18 godina zbog nedovoljne količine podataka o efikasnosti i bezbjednosti primjene u ovoj indikaciji.

•Oštećenje funkcije bubrega: Uobičajena doza za odrasle primjenjuje se kod pacijenata sa blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2). Vidjeti takođe ispod „Oštećenje funkcije bubrega“.

•Oštećenje fukcije jetre: Primjenjuje se uobičajena doza za odrasle. Potreban je oprez, posebno u perioperativnom razdoblju transplantacije jetre.

Način primjene

Lijek Dotagraf je indikovan samo za intravensku primjenu. Ne primjenjujte ga intratekalno. Pobrinite se da se održi isključivo intravenska primjena injekcije: ekstravazacija može uzrokovati reakcije lokalne nepodnošljivosti, koje zahtijevaju uobičajeno lokalno zbrinjavanje.

Brzina infuzije: 3-5 ml/min (veća brzina infuzije do 120 ml/min, tj. 2 ml/sekundi može se koristiti za angiografske postupke).

Optimalni prikazi: unutar 45 minuta nakon injekcije

Optimalne sekvence snimanja: T1-mjerno vrijeme

Intravenska primjena kontrastnog sredstva treba, ako je moguće, da bude izvedena u ležećem položaju pacijenta. Nakon primjene, pacijent se mora nadzirati najmanje pola sata, s obzirom na to da iskustvo pokazuje da se većina neželjenih dejstava javlja u ovom periodu.

Pripremite špric sa iglom. Uklonite plastični disk. Nakon čišćenja čepa tupferom natopljenim alkoholom, probušite čep iglom. Izvucite potrebnu količinu lijeka za postupak i primjenite ga intravenski.

Samo za jednokratnu primjenu, sav neiskorišćen rastvor se mora baciti.

Rastvor za injekciju mora se prije primjene vizuelno provjeriti. Smije se koristiti samo bistar rastvor, bez vidljivih čestica.

Pedijatrijska populacija

Zavisno od količine lijeka Dotagraf koja se treba dati djetetu, preporučuje se primjena Dotagraf bočica uz špric za jednokratnu primjenu, zapremine prilagođene potrebnoj količini lijeka, kako bi se preciznije odredila količina potrebna za injekciju.

Kod novorođenčadi i odojčadi potrebna doza mora se primijeniti ručno.

Oštećenje funkcije bubrega

Prije primjene lijeka Dotagraf, preporučuje se provjera postojanja poremećaja bubrežne funkcije odgovarajućim laboratorijskim ispitivanjima kod svih pacijenata.

Zabilježeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane sa primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum kod pacijenata sa akutnim ili hroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Pacijenti koji će biti podvrgnuti transplantaciji jetre izloženi su posebnom riziku, s obzirom na visoku incidenciju akutne insuficijencije bubrega u toj grupi pacijenata. Budući da postoji mogućnost razvoja NSF-a pri primjeni lijeka Dotagraf, isti se smije primjenjivati kod pacijenata s teškim oštećenjem funkcije bubrega i kod pacijenata u periodu prije transplantacije jetre samo nakon pažljive procjene rizika i koristi, ako su dijagnostički podaci dobijeni magnetnom rezonancom pojačanom kontrastom neophodni, a nijesu dostupni pomoću MR bez primjene kontrasta. Ako je neophodno primijeniti lijek Dotagraf, doza ne smije biti veća od 0,1 mmol/kg tjelesne mase. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tokom snimanja. S obzirom na nedovoljno podataka o višekratnoj primjeni, ne smiju se ponavljati injekcije lijeka Dotagraf osim ako period između injekcija nije najmanje 7 dana.

Hemodijaliza ubrzo nakon primjene lijeka Dotagraf može biti korisna u uklanjanju lijeka Dotagraf iz tijela. Nema dokaza koji podupiru uvođenje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF-a kod pacijenata koji već nijesu podvrgnuti hemodijalizi.

Starije osobe

Budući da bubrežni klirens gadoterične kiseline može biti poremećen kod starijih osoba, posebno je važno utvrditi postojanje poremećaja funkcije bubrega kod pacijenata starosti 65 i više godina.

Novorođenčad i odojčad

Vidjeti dio „Doziranje i način primjene“, pedijatrijska populacija.

Trudnoća i dojenje

Lijek Dotagraf se ne smije primjenjivati tokom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva

primjenu gadoterične kiseline.

Odluku o nastavku ili prekidu dojenja tokom perioda od 24 sata nakon primjene lijeka Dotagraf

moraju zajedno donijeti ljekar i dojilja.

Uputstvo za rukovanje s lijekom

Naljepnica za praćenje mora se odlijepiti sa bočice i nalijepiti na karton pacijenta, kako bi se moglo tačno pratiti koje je kontrastno sredstvo koje sadrži gadolinijum primijenjeno. Takođe se mora zabilježiti i primijenjena doza.

Ako se koriste elektronski kartoni pacijenata, u karton pacijenta mora se upisati naziv lijeka, broj serije i doza.