DIDERMAL 0.5mg/g + 1mg/g krem

Didermal, krem je indikovan za liječenje lokalizovanih kožnih bolesti koje zahvataju malu površinu kože i koje je potrebno liječiti glukokortikosteroidom jakog dejstva, kada je prisutna superinfekcija mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin.

Doziranje

Ako nije drugačije propisano, Didermal, krem se nanosi na oboljelu kožu jedan do dva puta dnevno, a kod djece, jednom dnevno. Kako se stanje poboljšava, učestalost primjene se može smanjiti.

Način primjene

Tanki sloj Didermal, krema treba naneti ravnomjerno na zahvaćena područja kože i nježno utrljati.

Tretirano područje kože ne smije činiti više od 10% ukupne površine tijela.

Didermal, krem se smije primjenjivati kod djece samo u kratkom vremenskom periodu i na malim površinama tijela. Ne preporučuje se primjena Didermal, krema bez pažljivog medicinskog nadzora kod djece mlađe od 12 godina.

Generalno, potreban je povećan oprez kada se djeca liječe kortikosteroidnim ljekovima, jer resorpcija kortikosteroida kroz dječju kožu može biti veća od resorpcije kod odraslih.

Sa Didermal, kremom se ne smije primjenjivati okluzivni zavoj, zbog mogućeg rizika od resorpcije betametazon dipropionata.

Didermal, krem je naročito pogodan za primjenu na masnoj koži i za liječenje akutnih promjena na koži koje vlaže.

Didermal, mast se primjenjuje za suvu kožu.

Trajanje terapije

Terapija ne smije da traje duže od 7 do 10 dana (5 - 7 dana kod djece) zato što lijek Didermal, krem sadrži gentamicin.

Čim to bude medicinski opravdano (tj. kada dermatozu više ne treba liječiti glukokortikosteroidom jakog dejstva ili kada superinfekcija mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin više nije prisutna), nastavak liječenja treba da se zasniva na terapiji jednom aktivnom supstancom, glukokortikosteroidom (po mogućstvu glukokortikosteroidom za lokalnu primjenu slabijeg dejstva) ili antibiotikom.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1 kao i preosjetljivost na druge glukokortikoide i/ili aminoglikozidne antibiotike.

Didermal krem je kontraindikovan tokom trudnoće (vidjeti dio 4.6).

Didermal krem se ne smije koristiti u sljedećim slučajevima:

• virusne infekcije, uključujući reakcije na vakcinaciju i varičele;
• tuberkuloza kože i kliničke manifestacije sifilisa na koži;
• virusne infekcije kože (npr. herpes simplex, herpes zoster);
• rozacea i dermatitis sličan rozacei;
• dermatomikoze;
• oboljenja očiju;
• istovremeno sistemska upotreba aminoglikozidnih antibiotika zbog rizika od toksičnih koncentracija u serumu;
• uznapredovala insuficijencija bubrega;
• odojčad i djeca mlađa od 1 godine.

Didermal krem ne smije se primjenjivati u spoljašnji ušni kanal, oči ili na sluzokožu.

Didermal krem se ne smije primjenjivati uz okluzivne zavoje.

Ljekove koji sadrže gentamicin, kao što je Didermal, krem, treba odabrati uz oprez za određeno liječenje. Njih treba primjenjivati samo kada ne nastane brz odgovor na primijenjene antiseptičke mjere, ako taj odgovor nije dovoljan, ili ako je antiseptička terapija kontraindikovana.

Potreban je poseban oprez ako se Didermal, krem nanosi na lice.

Zbog rizika od resorpcije aktivnih supstanci, treba izbjegavati dugotrajnu primjenu i/ili liječenje velikih površina tijela.

Svako neželjeno dejstvo prijavljeno pri sistemskoj primjeni glukokortikoida, uključujući supresiju adrenalne funkcije, može se dogoditi i nakon sistemske resorpcije lokalno primijenjenih glukokortikoida. Ovo se posebno odnosi na malu djecu i djecu.

Sistemska resorpcija lokalno primijenjenih glukokortikoida generalno se povećava sa jačinom glukokortikoida, trajanjem terapije, površinom tijela koja se liječi i kod liječenja intertriginoznih područja kože.

Lokalna primjena gentamicina kod kožnih infekcija nosi rizik od pojave alergijskih reakcija. Gentamicin je kontaktni alergen, a učestalost individualne senzibilizacije iznosi približno 1,4% i raste. Rizik od senzibilizacije povećava se sa povećanjem dužine trajanja terapije. Dokazana je ukrštena alergijska reakcija između gentamicina i drugih aminoglikozida, kao što su neomicin i kanamicin. Stečena alergija na lokalno primijenjen gentamicin isključuje kasniju sistemsku primjenu kako gentamicina, tako i drugih aminoglikozida (vidjeti takođe djelove 4.3 i 4.8).

Dugotrajna ili produžena lokalna primjena antibiotika na velikim površinama kože ponekad dovodi do pretjeranog rasta neosjetljivih mikroorganizama, uključujući gljivice. U tom slučaju ili ako se razvije iritacija kože, preosjetljivost ili superinfekcija, primjenu gentamicina treba prekinuti i primijeniti odgovarajuće liječenje.

Sistemska resorpcija lokalno primijenjenog gentamicina može biti povećana ako se liječi velika površina tijela, naročito tokom dužeg vremenskog perioda ili ako postoje oštećenja kože. U ovim slučajevima, posebno kod djece, potreban je oprez s obzirom na mogućnost pojave neželjenih dejstva koja se inače javljuju nakon sistemske primjene gentamicina.

Budući da sistemski resorbovani aminoglikozidi dovode do neuromuskularne blokade, neophodan je oprez kod pacijenata sa miastenijom gravis, Parkinsonovom bolešću, drugim stanjima povezanim sa slabošću mišića ili kod osoba koje istovremeno uzimaju druge ljekove koji dovode do neuromuskularne blokade.

Prilikom sistemske i lokalne upotrebe kortikosteroida (uključujući intranazalnu, inhalacionu, intraokularnu upotrebu), može doći do pojave vizuelnih poremećaja. Ukoliko kod pacijenata postoje simptomi kao što je zamagljen vid ili drugi vizuelni poremećaji, pacijenta treba uputiti oftalmologu na dalju procjenu mogućih uzroka vizuelnih poremećaja, koji mogu uključiti kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna horioretinopatija (engl. central serous chorioretinopathy, CSCR) koja je prijavljena nakon sistemske i lokalne upotrebe kortikosteroida.

Didermal, krem se ne smije nanositi na rane ili ulkuse na nogama (engl. ulcus cruris).

Budući da se među pomoćnim supstancama nalaze parafin bijeli, meki i parafin, tečni, liječenje anogenitalnog područja lijekom Didermal, krem može smanjiti stabilnost kondoma od lateksa. To može narušiti efikasnost kondoma.

Pedijatrijska populacija

Djeca su, zbog veće površine kože u odnosu na tjelesnu masu, osjetljivija od odraslih pacijenata na supresiju hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine izazvanu lokalno primijenjenim glukokortikoidima i na dejstva egzogenih glukokortikoida.

Kod djece liječene lokalnom primjenom glukokortikoida zabilježena je supresija hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine, Cushing-ov sindrom, usporen rast, odloženo povećanje tjelesne mase i povišen intrakranijalni pritisak (intrakranijalna hipertenzija). Znaci supresije hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine kod djece uključuju nisku vrijednost kortizola u plazmi i izostanak odgovora na ACTH stimulaciju. Znaci intrakranijalne hipertenzije uključuju ispupčenje fontanele, glavobolju i obostrani edem papile.

Lijek Didermal, krem ne smije da se primjenjuje za liječenje pelenskog dermatitisa. Pelene (naročito plastične) djeluju kao okluzivni zavoj i pomažu boljoj resorpciji lijeka.

Ne preporučuje se primjena lijeka Didermal, krem bez pažljivog medicinskog nadzora kod djece mlađe od 12 godina.

Didermal, krem sadrži metil parahidroksibenzoat (E218) i propil parahidroksibenzoat (E216) koji mogu izazvati alergijske reakcije, čak i odložene. Cetostearil alkohol može uzrokovati lokalne reakcije na koži (npr. kontaktni dermatitis), a propilen glikol može izazvati iritaciju kože.

Zbog moguće međusobne inaktivacije, Didermal krem se nikad ne smije primjenjivati istovremeno sa drugim dermatološkim preparatima za lokalnu primjenu.

Gentamicin nije kompatibilan sa amfotericinom B, heparinom, sulfadiazinom i beta-laktamskim antibioticima (npr. cefalosporinima).

Trudnoća

Nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni lijeka Didermal, krem kod trudnica.

Gentamicin prolazi placentalnu barijeru i postiže mjerljive koncentracije u fetalnom tkivu i plodovoj vodi. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

U ispitivanjima na životinjama, betametazon je pokazao embriotoksična i teratogena dejstva nakon sistemske i lokalne primjene. U ispitivanjima na životinjama drugih predstavnika iz grupe ljekova kojoj pripadaju glukokortikoidi, javili su se tipični znakovi embriotoksičnosti i teratogenosti kao što su rascjep njepca, deformiteti skeleta, intrauterini zastoj u rastu i letalno dejstvo na embrione. Takođe se pretpostavlja da je povećan rizik od nastanka rascjepa njepca fetusa kod ljudi povezan sa sistemskom primjenom glukokortikoida tokom prvog trimestra trudnoće.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da primjena subteratogenih doza glukokortikoida tokom gestacije pridonose povećanom riziku od intrauterinog zastoja u rastu, kardiovaskularnih bolesti i/ili metaboličkih bolesti koje se javljaju u odrasloj dobi i trajnim promjenama gustine glukokortikoidnih receptora, stope sinteze neurotransmitera i ponašanja.

Zbog toga je kontraindikovana primjena lijeka Didermal, krem u periodu trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Ukoliko je neophodno primijeniti glukokortikoide tokom trudnoće, treba primjenjivati supstance kao što je hidrokortizon, prednizon ili prednizolon, zato što ih enzim 11-ß-hidroksisteroid dehidrogenaza (11-ß-HSD) u postjeljici metaboliše do inaktivnog oblika. Zbog toga postjeljica nudi efikasniju zaštitu od tih supstanci nego od većine sintetskih glukokortikoida.

Dojenje

Male količine gentamicina izlučuju se u majčino mlijeko. Nema dostupnih podataka o izlučivanju betametazon dipropionata u majčino mlijeko. Drugi glukokortikoidi se izlučuju u majčino mlijeko. Zbog toga, tokom dojenja treba izbjegavati prekomjernu ili dugotrajnu primjenu lijeka Didermal, krem. Treba izbjegavati kontakt odojčeta sa liječenim područjima kože.

Nema podataka o štetnom uticaju lijeka Didermal, krem na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Pri lokalnoj primjeni lijeka, veoma rijetko su prijavljena neželjena dejstva, uključujući preosjetljivost i promjenu boje kože.

Tokom lokalne primjene kortikosteroida, naročito uz primjenu okluzivnih zavoja, prijavljena su sljedeća neželjena dejstva:

Pri liječenju velikih površina kože, pod okluzivnim zavojem ili tokom dugotrajne terapije, mora se imati u vidu mogućnost povećane sistemske resorpcije.

Zamagljen vid (vidjeti dio 4.4) je prijavljen prilikom primjene kortikosteroida (učestalost pojave ovog neželjenog dejstva je nepoznata).

Pedijatrijska populacija

Djeca su, zbog veće površine kože u odnosu na tjelesnu masu, osjetljivija od odraslih pacijenata na supresiju hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine izazvanu lokalno primijenjenim glukokortikoidima i na dejstva egzogenih glukokortikoida.

Kod djece liječene lokalnim glukokortikoidima zabilježena je supresija hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine, Cushing-ov sindrom, linearno usporenje rasta, odloženo povećanje tjelesne mase i povišen intrakranijalni pritisak (intrakranijalna hipertenzija). Znaci supresije hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine kod djece uključuju nisku vrijednost kortizola u plazmi i izostanak odgovora na ACTH stimulaciju. Znaci intrakranijalne hipertenzije uključuju ispupčenje fontanele, glavobolju i obostrani edem papile.

Lokalno primijenjen gentamicin može negativno uticati na granulaciju rane.

Takođe, gentamicin, čak i pri spoljašnjoj primjeni, može ponekad prouzrokovati ototoksičnost, vestibularnu toksičnost i nefrotoksičnost, naročito kod ponavljanog nanošenja gentamicina na rane velikih površina. Liječenje gentamicinom izazvalo je prolaznu iritaciju kože (eritem i pruritus).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Didermal, krem smije da se primjenjuje samo u preporučenoj dozi.

Simptomi predoziranja

Prekomjerno ili dugotrajno korišćenje glukokortikoida za lokalnu primjenu (hronično predoziranje ili zloupotreba), može da dovede do supresije funkcije hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine i posljedično do sekundarne adrenalne insuficijencije. Nadalje, javljaju se simptomi prekomjerne primjene glukokortikoida, uključujući Cushing-ov sindrom.

Prekomjerna ili dugotrajna lokalna primjena antibiotika može dovesti do prekomjernog rasta gljivica ili rezistentnih mikroorganizama.

Terapija

Ako se lijek slučajno proguta ili se lokalno primjenjuje u prevelikim količinama ili tokom previše dugog perioda, potrebno je odmah obavijestiti ljekara. Treba započeti odgovarajuće simptomatsko liječenje. Akutni hiperkortikoidni simptomi su obično reverzibilni.

Ukoliko je potrebno, treba liječiti poremećaj ravnoteže elektrolita.

U slučaju hronične toksičnosti preporučuje se postepeno ukidanje glukokortikoida.

U slučaju prekomjernog rasta rezistentnih mikroorganizama potrebno je prekinuti liječenje lijekom Didermal, krem i uvesti odgovarajuću terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Kortikosteroidi jakog delovanja, kombinacije sa antibioticima

ATC kod: D07CC01

Didermal, krem objedinjuje antiinflamatorno, antipruriginozno i vazokonstriktivno dejstvo betametazona sa baktericidnom aktivnošću i gentamicina - antibiotika širokog spektra.

Podaci o betametazonu

Betametazon dipropionat je sintetski fluorisani glukokortikosteroid za lokalnu primjenu.

Betametazon, derivat prednizolona, ispoljava visok stepen glukokortikoidne aktivnosti, uz neznatno mineralokortikoidno dejstvo. Glukokortikoidi za lokalnu primjenu, kao što je betametazon dipropionat, su zbog svog antiinflamatornog, antipruriginoznog i vazokonstriktornog dejstva primarno indikovani za liječenje dermatoza osjetljivih na glukokortikosteroide.

Za farmakodinamsko poređenje efikasnosti betametazon dipropionata i drugih poznatih fluorisanih glukokortikosteroida za lokalnu primjenu, može se upotrijebiti, između ostalih dostupnih metoda, McKenzie-jev test vazokonstrikcije. Tako je u jednom testu, betametazon dipropionat imao značajno veću stopu bljedila (p<0,05) u odnosu na fluocinolonacetonid, fluokortolonkapronat, flumetazonpivalat i betametazon valerat.

Podaci o gentamicinu

Gentamicin je aminoglikozidni antibiotik. On je mješavina strukturno jako sličnih homologa gentamicina C1, C1a i C2.

Mehanizam dejstva

Baktericidno dejstvo gentamicina zasniva se na blokadi sinteze proteina putem interakcije sa ribozomalnom RNK i naknadnom ugradnjom pogrešnih aminokisjelina, što za posljedicu ima inhibiciju translacije.

Odnos farmakokinetičkih i farmakodinamskih osobina (PK/PD)

Efikasnost zavisi od odnosa maksimalne koncentracije na mjestu dejstva (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za mikroorganizam.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na gentamicin može biti posljedica sljedećih mehanizama:

• Enzimska inaktivacija: enzimska modifikacija molekula aminoglikozida najčešći je mehanizam rezistencije. Za to su zaslužne acetiltransferaze, fosfotransferaze ili nukleotidiltransferaze, od kojih je većina kodirana plazmidom DNK.
• Smanjena penetracija i aktivno izbacivanje iz ćelije: ovi mehanizmi rezistencije se uglavnom odnose na Pseudomonas aeruginosa.
• Promjena ciljne strukture: promjene unutar ribozoma bilo mutacijama ili formiranjem metiltransferaza.

Gentamicin generalno pokazuje unakrsnu rezistencija sa drugim aminoglikozidnim antibioticima.

Granične vrijednosti MIK

Gentamicin je ispitan pomoću serije standardnih razblaženja. Ustanovljene su sljedeće minimalne inhibitorne koncentracije za osjetljive i rezistentne mikroorganizme:

Granične vrijednosti prema Evropskom komitetu za testiranje osjetljivosti na antibiotike (engl., European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)

*Uglavnom zasnovano na farmakokinetici u serumu

Ovi se podaci uglavnom zasnivaju na realno postignutim farmakokinetičkim vrijednostima u serumu. Međutim, ove granične vrijednosti prema EUCAST-u nisu važne za lokalno primijenjen gentamicin, s obzirom na to da je primjena krema/masti dovela do lokalnih koncentracija antibiotika koje su bile 250 do 500 puta veće od ovih graničnih vrijednosti. Zbog velike koncentracije antibiotika na ciljnom mjestu, rezistencija kod lokalne primjene lijeka Didermal, krem/mast se vjerovatno neće razviti.

U in vitro multicentričnom ispitivanju rezistencije na gentamicin kod mikroorganizama na koži, ustanovljeno je da su svi ispitani izolati S. aureus i izolati S. pyogenes osjetljivi već pri koncentraciji od 128 mg/l. Budući da se formulacijom u obliku krema/masti postižu koncentracije od čak 1000 mg/l, nisu pronađeni sojevi S. aureus i S. pyogenes koji bi bili rezistentni na gentamicin.

Resorpcija

Farmakokinetički profil lokalno primijenjenih glukokortikosteroida nakon penetracije kroz kožu sličan je profilu sistemski primijenjenih glukokortikosteroida. Na stepen perkutane resorpcije lokalno primijenjenog betametazona utiču mnogi činioci, uključujući vehikulum, stanje epiderma i prisutnost okluzije.

Aktivna supstanca gentamicin može da se primijeni parenteralno ili lokalno, a nije pogodna za oralnu primjenu jer je enteralna resorpcija lijeka minimalna. Lokalno primijenjeni antibiotici metabolišu se nakon prodiranja kroz kožu prema istom osnovnom obrascu kakav se vidi kod parenteralne primjene.

Srednja vrijednost maksimalne koncentracije gentamicina od 3,5 do 6,4 mg/l može da se izmjeri 30 - 60 minuta nakon intramuskularne primjene 1 mg gentamicina/kg tjelesne mase.

Procenat resorpcije gentamicina kroz kožu nakon lokalne primjene formulacije u obliku 0,1% krema na intaktnu kožu približno je 2% primijenjenog volumena. Odgovarajuća vrijednost za formulaciju u obliku 0,1% masti približno je 0,5%. Iz formulacije u obliku krema prosječno se resorbuje 6,9 mikrograma gentamicina po cm2 površine rane, a iz formulacije u obliku masti približno 1,5 mikrograma gentamicina. Ove doze aktivne supstance mogu rezultirati koncentracijama u serumu do 1 mikrogram/ml, što odgovara približno 10% minimalne koncentracije s atoksičnim dejstvom. Nakon lokalne primjene gentamicina na opekotine bile su izmjerene koncentracije u serumu od 3 do 4,3 mikrograma/ml.

Studije kod ljudi pokazale su da je privremeno smanjenje vrijednosti kortizola u plazmi nastupilo samo prilikom primjene u količini većoj od 60 g krema/masti dnevno na veliku površinu tijela tokom perioda od 4 nedjelje kod ispitanika sa psorijazom ili atopijskim ekcemom.

Distribucija

Glukokortikosteroidi se u različitom stepenu vezuju za proteine plazme.

Biotransformacija

Glukokortikosteroidi se uglavnom metabolišu u jetri. Utvrđeno je da su betametazon-17-propionat i 6β- hidroksibetametazon-17-propionat glavni metaboliti.

Zbog značajnog enzimskog mehanizma rezistencije na aminoglikozide, postoje brojni primjeri nepotpune, jednostrane i potpune unakrsne rezistencije mikroorganizama na razne aminoglikozidne antibiotike.

Eliminacija

Glukokortikosteroidi se obično izlučuju putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije gentamicina iznosi približno 2 sata tokom prvih 8 do 12 sati, nakon čega se gentamicin postepeno oslobađa iz dubokih tkiva uz poluvrijeme eliminacije od 100 do 150 sati. Izlučuje se isključivo putem bubrega - glomerularnom filtracijom u neizmijenjenom i biološki aktivnom obliku.

Kada se betametazon dipropionat kod glodara primijeni intravenski, lijek se izlučuje, kao i njegovi metaboliti, u stolici, što znači da se metaboliše u jetri i eliminiše putem žuči.

Akutna toksičnost

Kao i svi aminoglikozidni antibiotici, gentamicin može biti ototoksičan i nefrotoksičan.

Akutna toksičnost oralno primijenjenog betametazona ispitivana je na miševima i pacovima.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija akutne toksičnosti betametazon dipropionata ne ukazuju na poseban rizik kod ljudi prilikom primjene u kombinaciji sa gentamicinom u obliku krema/masti.

Betametazon dipropionat

* izračunat kao slobodni

Gentamicin

Hronična toksičnost

Betametazon dipropionat

Ispitivanja hronične i subhronične toksičnosti betametazon dipropionata pokazala su znake predoziranja glukokortikosteroidima koji su dozno zavisni, nakon oralne ili lokalne primjene na koži (npr. povećane vrijednosti glukoze i holesterola u serumu, smanjenje broja broja perifernih limfocita, depresija koštane srži, atrofične promjene slezine, timusa i nadbubrežne žlijezde i smanjenje dobijanja na tjelesnoj masi).

Gentamicin-sulfat

Dostupan je veliki broj podataka o subakutnoj i hroničnoj toksičnosti sistemski primijenjenog gentamicina. Kao i svi aminoglikozidni antibiotici, gentamicin može biti ototoksičan i nefrotoksičan. U do sada sprovedenim in vitro ispitivanjima gentamicina nije otkriven dokaz o klinički značajnom genotoksičnom potencijalu.

S obzirom na prethodna iskustva, generalno se ne očekuju sistemska neželjena dejstva uz ispravnu lokalnu primjenu gentamicina. Primjena na ranama velikih površina i dugotrajna primjena povezana je sa rizikom od pojave toksičnih koncentracija u serumu usljed povećane resorpcije, naročito kod osoba koje istovremeno primaju sistemsku terapiju i kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega.

Mutagenost

U prethodnim ispitivanjima, gentamicin i glukokortikosteroidi nisu pokazali mutagena dejstva.

Nisu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima na životinjama, betametazon dipropionat je ispoljio teratogeni efekat (npr. rascjep njepca, deformitete skeleta, malu tjelesnu masu, smrtnost embriona). Nisu sprovedena ispitivanja perinatalne i postnatalne toksičnosti i ispitivanja uticaja na plodnost.

Kod pacova, nakon intramuskularne primjene u veoma velikim dozama (75 mg/kg tjelesne mase) u različitim periodima gestacije, gentamicin je pokazao transplacentalnu nefrotoksičnost. Svakodnevna intramuskularna primjena gentamicina u dozi od 4 mg/kg tjelesne mase od 48. do 54. dana gestacije prouzrokovala je privremenu transplacentalnu nefrotoksičnost kod zamorčića. Poznato je da drugi aminoglikozidi mogu prouzrokovati oštećenje unutrašnjeg uha kod fetusa.

Cetostearil alkohol

Parafin, tečni, laki

Parafin, bijeli, meki

Glicerol monostearat 40 - 55

Natrijum laurilsulfat

Propilen glikol

Metil parahidroksibenzoat (E218)

Propil parahidroksibenzoat (E216)

Voda, prečišćena

Nije primjenljivo.

Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana. Čuvati na temperaturi do 25C u originalnom pakovanju.

Čuvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje lijeka je dvostruko lakirana aluminijumska tuba sa gumiranim prstenom na otvoru plašta, zatvorenog grla sa plastičnim zatvaračem od polietilena bijele boje sa trnom i navojem.

Spoljnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 tuba sa 15 g krema i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Didermal, krem sadrži kombinaciju dvije aktivne supstance: betametazon dipropionat i gentamicin sulfat.

Betametazon dipropionat pripada grupi ljekova koji se zovu glukokortikoidi, koji se lokalno primjenjuju na kožu.

Gentamicin je antibiotik iz grupe aminoglikozida koji, primijenjen lokalno, liječi bakterijske infekcije izazvane mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin.

Didermal, krem se primjenjuje za liječenje lokalizovanih kožnih bolesti, koje zahvataju malu površinu kože i koje je potrebno liječiti glukokortikosteroidom jakog dejstva, kada je prisutna dodatna infekcija (superinfekcija) mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin.

Konsultujte Vašeg ljekara ukoliko imate kožnu bolest, koja zahvata malu površinu kože.

Didermal, krem se naročito primjenjuje za masnu kožu ili za liječenje vlažnih promjena na koži.

Didermal, mast se primjenjuje za suvu kožu.

Lijek Didermal ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na betametazon dipropionat ili gentamicin sulfat ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);
• ukoliko imate neko drugo oboljenje kože: rozaceu (izraženo crvenilo na licu) ili dermatitis sličan rozacei, tuberkulozu kože, virusne infekcije kože (npr. herpes), vakciniju (reakciju poslije vakcinacije), varičele (ovčije boginje);
• ukoliko imate kožne manifestacije sifilisa;
• kod odojčadi i djece mlađe od 1 godine;
• ukoliko ste trudni;
• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na druge ljekove iz grupe glukokortikoida i/ili aminoglikozidnih antibiotika;
• ukoliko imate gljivično oboljenje negdje na koži;
• ukoliko imate oboljenje oka;
• prilikom istovremenog sistemskog liječenja aminoglikozidnim antibioticima, zbog rizika od štetnih koncentracija antibiotika u serumu;
• ukoliko imate uznapredovalu slabost (insuficijenciju) bubrega.

Didermal, krem se ne smije primjenjivati u spoljašnji ušni kanal, oči ili na sluzokožu.

Ne smijete primjenjivati Didermal, krem ispod okluzivnog zavoja.

Ukoliko nijeste sigurni da li se nešto od gorenavedenog odnosi na Vas, obratite se Vašem ljekaru.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primijenite lijek Didermal, krem.

Budite dodatno oprezni, ukoliko primjenjujete Didermal, krem na lice.

Mjere opreza kod primjene betametazon dipropionata

Neželjena dejstva prijavljena kod sistemske primjene glukokortikoida (uključujući supresiju adrenalne funkcije), takođe mogu nastati i prilikom lokalne primjene glukokortikoida na koži. To se posebno odnosi na malu djecu i djecu.

Sistemska resorpcija lokalno primijenjenih glukokortikoida, generalno se povećava sa jačinom glukokortikoida, trajanjem primjene, veličinom liječene površine tijela i kod primjene na pregibima.

Kako bi se izbjegao rizik od resorpcije aktivne supstance u tijelo, treba izbjegavati dugotrajnu primjenu i/ili liječenje velikih površina kože. Ukoliko nijeste sigurni da li Vam kožna bolest zahvata velike površine tijela, obratite se Vašem ljekaru.

Kontaktirajte Vašeg ljekara ukoliko Vam se javi zamagljen vid ili drugi poremećaji vida.

Mjere opreza kod primjene gentamicin sulfata

-21590662305Lokalna primjena gentamicina u lijeku Didermal, krem, kod infekcija kože nosi rizik od pojave alergijskih reakcija. Taj rizik se povećava sa učestalošću primjene i dužinom trajanja liječenja.Ukoliko ste alergični na druge ljekove iz grupe aminoglikozidnih antibiotika, kao što su neomicin i kanamicin, javiće Vam se i alergijska reakcija na gentamicin koji se nalazi u sastavu lijeka Didermal, krem. Ukoliko Vam se razvila alergijska reakcija na lokalno primijenjen gentamicin, ubuduće ne smijete primjenjivati gentamicin i druge aminoglikozidne antibiotike.020000Lokalna primjena gentamicina u lijeku Didermal, krem, kod infekcija kože nosi rizik od pojave alergijskih reakcija. Taj rizik se povećava sa učestalošću primjene i dužinom trajanja liječenja.Ukoliko ste alergični na druge ljekove iz grupe aminoglikozidnih antibiotika, kao što su neomicin i kanamicin, javiće Vam se i alergijska reakcija na gentamicin koji se nalazi u sastavu lijeka Didermal, krem. Ukoliko Vam se razvila alergijska reakcija na lokalno primijenjen gentamicin, ubuduće ne smijete primjenjivati gentamicin i druge aminoglikozidne antibiotike.Didermal, krem se primjenjuje uz oprez, za liječenje određenih bolesti. Treba ga primjenjivati samo ako je izostao brz odgovor na druge mjere ili odgovor nije bio dovoljan, ili su druge mjere kontraindikovane (ne smiju se primjenjivati).

Dugotrajna ili produžena lokalna primjena antibiotika na velikim površinama kože ponekad dovodi do pretjeranog rasta neosjetljivih mikroorganizama, uključujući gljivice. Ukoliko se to desi ili ako se razvije iritacija kože, preosjetljivost ili superinfekcija, neophodno je prekinuti liječenje lijekom Didermal, krem i primijeniti odgovarajuće liječenje.

Kod spoljašnje primjene, liječenje velikih površina kože može biti povezano sa povećanom resorpcijom gentamicina u tijelo. To se naročito odnosi u slučaju dugotrajnog liječenja, ili ako je koža na koju se lijek primjenjuje oštećena. U tim slučajevima mogu se razviti neželjena dejstva koja nastaju poslije sistemske primjene gentamicina. Neophodan je dodatan oprez, posebno kod djece, zbog povećanog rizika od pojave neželjenih dejstava.

Neophodan je oprez prilikom primjene lijeka Didermal, krem, ukoliko imate određenu vrstu slabosti mišića (miastenia gravis), Parkinsonovu bolest ili druga stanja povezana sa slabošću mišića. Ljekovi iz grupe aminoglikozidnih antibiotika mogu inhibirati funkciju mišića i nerava. Neophodan je oprez i ukoliko uzimate druge ljekove sa istovremenim inhibitornim dejstvom na mišiće i nerve.

Posebne mjere opreza pri upotrebi

Lijek Didermal, krem se ne smije nanositi na rane ili ulkuse na nogama (ulcus cruris).

Budući da se među pomoćnim supstancama nalaze parafin bijeli, meki i parafin, tečni, liječenje anogenitalnog područja lijekom Didermal, krem može smanjiti stabilnost kondoma od lateksa. To može narušiti efikasnost kondoma.

Djeca i adolescenti

Neophodan je poseban oprez prilikom primjene lijeka Didermal, krem kod djece zbog veće površine kože u odnosu na tjelesnu masu. Ne smije se primjenjivati duže od 7 dana i na velikim površinama kože.

Primjena lijeka Didermal, krem kod djece, zahtijeva poseban oprez i liječenje mora pažljivo da kontroliše ljekar, zbog opasnosti od povećane resorpcije i sistemskih manifestacija lijeka (vidite dio 4) u slučaju primjene veće količine. To se naročito odnosi ukoliko se lijek primjenjuje na lice, vrat, kosmati dio glave, u predjelu genitalija i rektuma i na pregibima kože.

Lijek Didermal, krem ne smije da se primjenjuje za liječenje pelenskog dermatitisa. Pelene (naročito plastične) djeluju kao okluzivni zavoj i pomažu boljoj resorpciji lijeka (da lijek lakše prođe kroz kožu).

Ne preporučuje se primjena lijeka Didermal, krem bez pažljivog medicinskog nadzora kod djece mlađe od 12 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Ne nanosite Didermal, krem na kožu istovremeno sa drugim ljekovima, jer bi to moglo uticati na njegovo dejstvo.

Aktivna supstanca gentamicin ne smije da se primjenjuje ako se liječite ljekovima koji sadrže sljedeće aktivne supstance:

• amfotericin B (za teške gljivične infekcije);
• heparin (za razređivanje krvi);
• sljedeće antibiotike:

sulfadiazin,

beta-laktamske antibiotike (npr. cefalosporine).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nisu dostupni odgovarajući podaci o primjeni lijeka Didermal, krem kod trudnica. Ukoliko ste trudni ne smijete da primjenjujete Didermal, krem. Odmah se obratite Vašem ljekaru kako bi Vam prekinuo primjenu lijeka ili promijenio terapiju.

Dojenje

Didermal, krem ne treba primjenjivati tokom dojenja, jer se aktivne supstance mogu izlučiti u majčino mlijeko.

Vodite računa da odojče ne dođe u dodir sa liječenim područjima Vaše kože.

Uticaj lijeka Didermal na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nema podataka o štetnom uticaju lijeka Didermal, krem na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Didermal

Lijek Didermal sadrži metil parahidroksibenzoat (E218), propil parahidroksibenzoat (E216), cetostearil alkohol i propilen glikol

Didermal, krem sadrži metil parahidroksibenzoat (E218) i propil parahidroksibenzoat (E216) koji mogu izazvati alergijske reakcije, čak i odložene. Cetostearil alkohol može uzrokovati lokalne reakcije na koži (npr. kontaktni dermatitis), a propilen glikol može izazvati iritaciju kože.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena doza je:

Odrasli

Nanijeti tanak sloj lijeka Didermal, krem na oboljeli dio kože jedan do dva puta dnevno i nježno utrljati. Učestalost primjene se može smanjivati kako se stanje poboljšava.

Liječeno područje kože ne smije biti više od 10% ukupne površine tijela.

Liječenje lijekom Didermal, krem ne smije trajati duže od 7 do 10 dana. Obratite se Vašem ljekaru prije nego što produžite ili ponovno započnete liječenje.

Primjena kod djece i adolescenata

Generalno, neophodan je povećan oprez prilikom primjene lijeka Didermal, krem kod djece, jer resorpcija kortikosteroida kroz dječju kožu može biti veća nego kod odraslih. Ne preporučuje se primjena lijeka Didermal, krem bez pažljivog medicinskog nadzora kod djece mlađe od 12 godina.

Nanijeti tanak sloj lijeka Didermal, krem na oboljeli dio kože jednom dnevno i nježno utrljati.

Didermal, krem se kod djece smije primjenjivati samo u kratkom vremenskom periodu i na malim površinama tijela.

Kod djece liječenje lijekom Didermal, krem ne smije trajati duže od 7 dana. Obratite se Vašem ljekaru prije nego što produžite ili ponovno započnete liječenje.

Potražite savjet Vašeg ljekara o nastavku liječenja. U zavisnosti od odgovora Vaše bolesti na liječenje, Vaš ljekar Vam može preporučiti da zamijenite Didermal, krem, lijekom koji sadrži samo jednu aktivnu supstancu.

Sa lijekom Didermal, krem se ne smiju primjenjivati okluzivni zavoji, jer je povećana mogućnost resorpcije betametazon dipropionata u tijelo.

Didermal, krem je namijenjen isključivo za dermalnu upotrebu. Posebno je namijenjen za primjenu na masnu kožu ili za liječenje vlažnih promjena na koži. Za liječenje suve kože prikladniji je lijek Didermal, mast, jer sadrži veći udio masti od krema.

Didermal, krem nanosite na čistu i suvu kožu. Prije i poslije primjene lijeka dobro operite ruke.

Ako ste primijenili više lijeka Didermal nego što je trebalo

U slučaju da progutate Didermal, krem, primjenjujete ga u prevelikoj količini ili tokom dužeg vremenskog perioda, neophodno je da odmah obavijestite Vašeg ljekara, jer to može dovesti do određenih poremećaja koji zahtijevaju liječenje (npr. Cushing-ov sindrom, pretjerani rast neosjetljivih mikroorganizama, uključujući i gljivice).

Ako ste zaboravili da primijenite lijek Didermal

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ukoliko ste zaboravili da primijenite Vašu dozu lijeka u određeno vrijeme, primijenite je čim se sjetite i nastavite sa primjenom onako kako Vam je Vaš ljekar propisao.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Didermal može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Pri lokalnoj primjeni lijeka Didermal, krem, veoma rijetko su prijavljena neželjena dejstva, uključujući preosjetljivost i promjenu boje kože.

Tokom lokalne primjene kortikosteroida, naročito uz primjenu okluzivnih zavoja, prijavljena su sljedeća neželjena dejstva:

• peckanje, svrab, iritacija, suva koža, zapaljenje korena dlake (folikulitis), prekomjerna maljavost (hipertrihoza), steroidne akne, kožni osip nalik aknama, promjena pigmentacije kože, dermatitis sličan rozacei u području oko usta, alergijski kontaktni dermatitis (crvenilo, otok i zapaljenjski mehurići na koži), proširenje malih, površinskih krvnih sudova kože, razmekšavanje kože (maceracija), atrofija kože, strije i stvaranje mjehurića na koži (miliarija).
• kortikosteroidi mogu uticati na smanjenje imuniteta koje može dovesti do nastanka dodatnih infekcija.

Zamagljen vid je prijavljen prilikom primjene kortikosteroida (učestalost pojave ovog neželjenog dejstva je nepoznata).

Moguća neželjena dejstva tokom liječenja gentamicinom:

• liječenje gentamicinom može izazvati prolaznu iritaciju kože (crvenilo kože i svrab);
• spoljašnja primjena gentamicina može narušiti proces zarastanja rane;
• povremeno su prijavljena oštećenja čula sluha i ravnoteže, kao i bubrega povezana sa spoljašnjom primjenom gentamicina, naročito poslije ponovnog nanošenja gentamicina na rane velikih površina.

Važna neželjena dejstva ili znaci na koje morate obratiti pažnju i mjere koje trebate preduzeti ukoliko se jave:

U slučaju razvoja jake iritacije ili preosjetljivosti, liječenje treba prekinuti.

Kod liječenja velikih površina kože, ako se primjenjuje okluzivna tehnika ili tokom dugotrajnog liječenja, neophodno je uzeti u obzir povećanu sistemsku resorpciju aktivnih supstanci, naročito kod djece. Zbog toga je veoma važno da se pridržavate liječenja dogovorenog sa Vašim ljekarom.

Neželjena dejstva kod djece

Djeca su pod povećanim rizikom od razvoja neželjenih dejstava tokom liječenja glukokortikoidima.

Zabilježena su sledeća neželjena dejstva povezana sa spoljašnjom primjenom glukokortikoida kod djece:

• promjene u hormonskoj ravnoteži (kao što je linearno usporenje rasta, Cushing-ov sindrom (karakteristično okruglo lice, neobičan umor, malaksalost, depresija, nepravilnosti u menstrualnom ciklusu, smanjenje seksualne želje (libido) i slabljenje funkcije hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine), odloženo povećanje tjelesne mase;
• porast intrakranijalnog pritiska kod djece sa simptomima i znacima koji uključuju glavobolju, ispupčenje fontanele i obostrani edem papile.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana. Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Didermal

• Aktivne supstance su: betametazon dipropionat i gentamicin sulfat.

Jedan gram krema sadrži 0,5 mg betametazona (u obliku betametazon dipropionata) i 1 mg gentamicina (u obliku gentamicin sulfata).

• Pomoćne supstance su: cetostearil alkohol; parafin, tečni, laki; parafin, bijeli, meki; glicerol monostearat 40-55; natrijum laurilsulfat; propilen glikol; metil parahidroksibenzoat (E218); propil parahidroksibenzoat (E216) i voda, prečišćena.

Kako izgleda lijek Didermal i sadržaj pakovanja

Homogen krem, skoro bijele do bijele boje.

Unutrašnje pakovanje lijeka je dvostruko lakirana aluminijumska tuba sa gumiranim prstenom na otvoru plašta, zatvorenog grla sa plastičnim zatvaračem od polietilena bijele boje sa trnom i navojem.

Spoljnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 tuba sa 15 g krema i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Bosnalijek d.d., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/24/2088 - 3911 od 11.04.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2024. godine