BELOGENT 0.5mg/g + 1mg/g mast

Lijek Belogent mast indikovan je za ublažavanje upalnih manifestacija dermatoza koje reaguju na lokalno liječenje kortikosteroidima, kada je prisutna superinfekcija mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin ili kod sumnje na takve infekcije.

Doziranje

Odrasli

Ako nije drugačije propisano, mast se primjenjuje 1-2 puta dnevno. Učestalost primjene može se smanjiti tokom poboljšanja bolesti.

Pedijatrijska populacija

Ako nije drugačije propisano, mast se primjenjuje jednom dnevno.

Način primjene

Za dermalnu upotrebu. Mast se laganim utrljavanjem nanosi u tankom sloju na zahvaćena područja kože. Tretirano područje kože ne bi trebalo da bude veće od 10% ukupne površine tijela.

Primjena lijeka kod djece mora biti svedena na najkraće moguće vrijeme i na manja područja kože (vidjeti dio 4.4).

U odnosu na odrasle potreban je uopšteno veći oprez pri primjeni kortikosteroida kod djece zbog moguće povećane resorpcije ovih supstanci kroz kožu djeteta. Takođe, lijek se ne smije primjenjivati uz okluziju zbog moguće resorpcije betametazona, kao ni u liječenju pelenskog dermatitisa. Ne preporučuje se primena lijeka Belogent, krem bez pažljivog medicinskog nadzora kod djece mlađe od 12 godina.

Mast se primjenjuje za suvu kožu.

Trajanje terapije

Zbog sadržaja gentamicina, liječenje lijekom Belogent mast kod odraslih ne smije trajati duže od 7 do 10 dana, a kod djece ne duže od 5 do 7 dana.

Čim to bude medicinski opravdano (tj. kada dermatozu više ne treba liječiti glukokortikoidom jakog dejstva ili kada superinfekcija mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin više nije prisutna), treba nastaviti liječenje lijekom sa jednom aktivnom supstancom, glukokortikoidom za lokalnu primjenu (ukoliko je moguće slabijeg dejstva) ili drugim antibiotikom.

Lijek Belogent mast se ne smije primijeniti kod osoba preosjetljivih na betametazon dipropionat, odnosno na gentamicin ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1; ili pak na druge aminoglikozide i kortikosteroide.

Primjena lijeka Belogent mast kontraindikovana je u trudnoći (vidjeti dio 4.6).

Lijek Belogent, mast se ne smije koristiti u sledećim slučajevima:

• virusne infekcije, uključujući reakcije na vakcinaciju i varičele;
• kožni oblici tuberkuloze i sifilis;
• virusne infekcije kože (npr. herpes simplex, herpes zoster);
• rozacea i dermatitis sličan rozacei;
• dermatomikoze;
• oboljenje očiju;
• istovremena sistemska upotreba aminoglikozidnih antibiotika zbog rizika od toksičnih koncentracija u serumu;
• uznapredovala insuficijencija bubrega;
• odojčad i djeca mlađa od godinu dana.

Lijek Belogent mast ne smije se primjenjivati u spoljašnji ušni kanal, oči ili na sluzokožu.

Lijek Belogent mast se ne smije primjenjivati uz okluzivne zavoje.

Oprez je potreban prilikom primjene lijeka Belogent mast zbog sadržaja gentamicina u sastavu. Potrebno je uočiti neodgovarajući odgovor na antibiotik i definisati slučajeve kada je terapija antibiotikom kontraindikovana.

Potreban je poseban oprez ako se lijek Belogent mast nanosi na lice.

Zbog rizika od resorpcije aktivnih supstanci, treba izbjegavati dugotrajnu primjenu i/ili liječenje velikih površina tijela.

Svako neželjeno dejstvo prijavljeno pri sistemskoj primjeni glukokortikoida, uključujući supresiju adrenalne funkcije, može se dogoditi i nakon sistemske resorpcije lokalno primijenjenih glukokortikoida. Ovo se posebno odnosi na malu djecu i odojčad.

Sistemska resorpcija lokalno primijenjenih glukokortikoida generalno se povećava sa jačinom glukokortikoida, trajanjem terapije, površinom tijela koja se liječi i kod liječenja intertriginoznih područja kože.

Lokalna primjena gentamicina kod kožnih infekcija nosi rizik od pojave alergijskih reakcija. Gentamicin je kontaktni alergen, a učestalost individualne senzibilizacije iznosi približno 1,4 % i raste. Rizik od senzibilizacije povećava se sa povećanjem dužine trajanja terapije. Dokazana je ukrštena alergijska reakcija između gentamicina i drugih aminoglikozida, kao što su neomicin i kanamicin. Stečena alergija na lokalno primijenjen gentamicin isključuje kasniju sistemsku primjenu kako gentamicina, tako i drugih aminoglikozida (vidjeti takođe djelove 4.3 i 4.8).

Dugotrajna ili produžena lokalna primjena antibiotika na velikim površinama kože ponekad dovodi do pretjeranog rasta neosjetljivih mikroorganizama, uključujući gljivice. U tom slučaju ili ako se razvije iritacija kože, preosjetljivost ili superinfekcija, primjenu gentamicina treba prekinuti i primijeniti odgovarajuće liječenje.

Sistemska resorpcija lokalno primijenjenog gentamicina može biti povećana ako se liječi velika površina tijela, naročito tokom dužeg vremenskog perioda ili ako postoje oštećenja kože. U ovim slučajevima, posebno kod djece, potreban je oprez s obzirom na mogućnost pojave neželjenih dejstava koja se inače javljaju nakon sistemske primjene gentamicina.

Budući da sistemski resorbovani aminoglikozidi dovode do neuromuskularne blokade, neophodan je oprez kod pacijenata sa miastenijom gravis, Parkinsonovom bolešću, drugim stanjima povezanim sa slabošću mišića ili kod osoba koje istovremeno uzimaju druge ljekove koji dovode do neuromuskularne blokade.

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati za liječenje rana i varikoznih ulkusa potkoljenice.

Poremećaj vida

Prilikom sistemske i topikalne upotrebe kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako pacijent ima simptome kao što su zamagljen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna horioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sistemske i topikalne upotrebe kortikosteroida.

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijska grupa pacijenata je, u odnosu na odrasle pacijente, podložnija supresiji hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (HHN) osovine izazvanoj topikalnim kortikosteroidima, te drugim egzogenih kortikosteroida, zbog veće resorpcije usljed veće površine kože u odnosu na tjelesnu masu.

Kod pedijatrijskih pacijenata koji su primali topikalne kortikosteroide primijećena je supresija HHN osovine, Cushingov sindrom i intrakranijalna hipertenzija.

Manifestacije adrenalne supresije kod pedijatrijskih pacijenata uključuju usporen rast. odložen porast tjelesne mase, nizak nivo kortizola u plazmi u plazmi i izostanak odgovora na stimulaciju adenokortikotropnim hormonom (ACTH). Manifestacija intrakranijalne hipertenzije uključuju izbočene fontanele, glavobolju i bilateralni papilarni edem.

Zbog moguće međusobne inaktivacije, lijek Belogent mast se nikad ne smije primjenjivati istovremeno sa drugim dermatološkim ljekovima za lokalnu primjenu.

Gentamicin nije kompatibilan sa amfotericinom B, heparinom, sulfadiazinom i beta-laktamskim antibioticima (npr. cefalosporinima).

Trudnoća

Nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni lijeka Belogent mast kod trudnica.

Gentamicin prolazi placentarnu barijeru i postiže mjerljive koncentracije u fetalnom tkivu i plodovoj vodi. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

U ispitivanjima na životinjama, betametazon je pokazao embriotoksična i teratogena dejstva nakon sistemske i lokalne primjene. U ispitivanjima na životinjama sa drugim glukokortikoidima, javili su se tipični znakovi embriotoksičnosti i teratogenosti kao što su rascjep nepca, deformiteti skeleta, intrauterini zastoj u rastu i letalno dejstvo na embrione. Takođe se pretpostavlja da je povećan rizik od nastanka rascjepa nepca fetusa kod ljudi povezan sa sistemskom primjenom glukokortikoida tokom prvog trimestra trudnoće.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da primjena subteratogenih doza glukokortikoida tokom gestacije doprinosi povećanom riziku od intrauterinog zastoja u rastu, kardiovaskularnih bolesti i/ili metaboličkih bolesti koje se javljaju u odrasloj dobi i trajnim promjenama gustine kortikosteroidnih receptora, prenosa nervnih signala i ponašanja.

Zbog toga je kontraindikovana primjena lijeka Belogent mast u periodu trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Ukoliko je neophodno primijeniti glukokortikoide tokom trudnoće, treba primjenjivati supstance kao što je hidrokortizon, prednizon ili prednizolon, zato što ih enzim 11-ß-HSD u placenti metaboliše do inaktivnog oblika. Zbog toga placenta nudi efikasniju zaštitu od tih supstanci nego od većine sintetskih kortikosteroida.

Dojenje

Male količine gentamicina izlučuju se u majčino mlijeko.

Nema dostupnih podataka o izlučivanju betametazon dipropionata u majčino mlijeko. Drugi glukokortikoidi se izlučuju u majčino mlijeko. Zbog toga, potrebno je donijeti odluku ili o prekidu dojenja ili o prekidu uzimanja lijeka, uzimajući u obzir važnost lijeka za majku. Odojče ne smije doći u kontakt sa liječenim područjima kože.

Plodnost

Nema podataka o uticaju lokalno primijenjenih kortikosteroida i gentamicina na plodnost kod ljudi.

Nema podataka o štetnom uticaju lijeka Belogent mast na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.

Pri lokalnoj primjeni lijeka Belogent mast, veoma rijetko su prijavljena neželjena dejstva, uključujući preosjetljivost i promjenu boje kože. Ispod navedena neželjena dejstva zabilježena su pri primjeni topikalnih kortikosteroida, naročito uz primjenu okluzivnih zavoja. Neželjena dejstva su razvrstana prema učestalosti na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1 000); veoma rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Pri liječenju velikih površina kože, pod okluzivnim zavojem ili tokom dugotrajne terapije, mora se imati u vidu mogućnost povećane sistemske resorpcije.

Pedijatrijska populacija

Djeca su, zbog veće površine kože u odnosu na tjelesnu masu, osjetljivija od odraslih pacijenata na supresiju hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine izazvanu lokalno primijenjenim glukokortikoidimai na dejstva egzogenih glukokortikoida.

Kod djece liječene lokalnom primjenom glukokortikoida zabilježena je supresija hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine, Cushing-ov sindrom, usporen rast, smanjen prirast tjelesne mase i povišen intrakranijalni pritisak (hidrocefalus).

Znaci supresije hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine kod djece uključuju nisku vrijednost kortizola u plazmi i izostanak odgovora na ACTH stimulaciju.

Znaci intrakranijalne hipertenzije uključuju izbočenje fontanele, glavobolju i obostrani edem papile.

Lokalno primijenjen gentamicin može dovesti do poremećaja granulacije rane.

Takođe, gentamicin, čak i pri spoljašnjoj primjeni, može ponekad prouzrokovati ototoksičnost, vestibularnu toksičnost i nefrotoksičnost, naročito kod ponavljanog nanošenja gentamicina na rane velikih površina. Liječenje gentamicinom izazvalo je prolaznu iritaciju kože (eritem i pruritus).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi predoziranja

Prekomjerna ili dugotrajno korišćenje glukokortikoida za lokalnu primjenu (hronično predoziranje ili zloupotreba), može da dovede do supresije funkcije hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda osovine i posljedično do sekundarne adrenalne insuficijencije. Nadalje, javljaju se simptomi prekomjerne primjene glukokortikoida, uključujući Cushing-ov sindrom.

Prekomjerna ili dugotrajna lokalna primjena antibiotika može dovesti do kolonizacije rane gljivicama ili rezistentnim mikroorganizmima.

Terapija

Ako se lijek slučajno proguta ili se lokalno primjenjuje u prevelikim količinama ili tokom previše dugog perioda, potrebno je odmah obavijestiti ljekara. Treba započeti odgovarajuće simptomatsko liječenje. Akutni simptomi hiperkorticizma su obično reverzibilni.

Ukoliko je potrebno, treba liječiti premećaj ravnoteže elektrolita.

U slučaju hronične toksičnosti preporučuje se postepeno ukidanje glukokortikoida.

U slučaju prekomjernog rasta rezistentnih mikroorganizama potrebno je prekinuti liječenje lijekom Belogent mast i uvesti odgovarajuću terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Kortikosteroidi jakog djelovanja, kombinacije sa antibioticima

ATC kod: D07CC01

Lijek Belogent mast kao aktivne supstance sadrži: betametazon dipropionat i gentamicin.

Betametazon, sintetski fluorisani adrenokortikosteroid za lokalnu primjenu u dermatologiji, ima jako antiinflamatorno, imunosupresivno i antiproliferativno dejstvo. To je sintetski analog prednizolona koji pokazuje visok stepen kortikosteroidne aktivnosti, uz neznatno mineralokortikoidno dejstvo. Kortikosteroidi namijenjeni za lokalnu primjenu na koži, uključujući ovdje i betametazon dipropionat, pokazuju antiinflamatorno, antipruričko i vazokonstriktorno dejstvo, pa se zato koriste za liječenje određenih dermatoza kod kojih je primjena kortikosteroida opravdana.

Tačan mehanizam djelovanja lokalnih kortikosteroida nije poznat, međutim, pretpostavlja se kako je to kombinacija antiinflamatornog, imunosupresivnog i antiproliferativnog dejstva, od kojih je najvažnije upravo antiinflamatorno dejstvo. Kortikosteroidi smanjuju stvaranje, oslobađanje i aktivnost hemijskih medijatora upale (hinina, histamina, lipozomskih enzima, prostaglandina). Kako je za početak upalnog odgovora posredovanog pomenutim medijatorima neophodno prisustvo leukocita i makrofaga, kortikosteroidi takođe inhibiraju i migraciju ćelija na mjesto povrede i smanjuju vazodilataciju i povećanu permeabilnost krvnih sudova u tom području. To vazokonstriktorno dejstvo smanjuje ekstravazaciju seruma i nastanak otoka. Kortikosteroidi pokazuju takođe i imunosupresivno dejstvo na tip III i tip IV reakcija preosjetljivosti, inhibirajući toksično dejstvo kompleksa antigen-antitijelo koji se talože u zid krvnih sudova uzrokujući kožni alergijski vaskulitis i inhibirajući djelovanje limfokina, ciljnih ćelija i makrofaga koji zajedno dovode do reakcije u vidu alergijskog kontaktnog dermatitisa. Osim toga, kortikosteroidi sprječavaju pristup senzibilisanih T limfocita i makrofaga ciljnim ćelijama. Za farmakodinamsko poređenje efikasnosti betametazon dipropionata i drugih poznatih fluorisanih glukokortikoida za lokalnu primjenu, može se upotrijebiti, između ostalih dostupnih metoda, McKenzie-jev vazokonstriktorni test. Tako je u jednom testu, betametazon dipropionat imao značajno veću stopu bljedila (p<0,05) u odnosu na fluocinolonacetonid, fluokortolonkapronat, flumetazonpivalat i betametazon valerat.

Gentamicin je aminoglikozidni antibiotik s izraženim baktericidnim dejstvom. Radi se o mješavini strukturno vrlo sličnih homologa – C1, C1a i C2. Gentamicin inhibira sintezu proteina u bakterijama vezujući se za specifični receptorski protein na 30S subjedinici bakterijskih ribozoma i interferira s početnim kompleksom između mRNK i 30S podjedinice, inhibirajući sintezu bjelančevina. Dolazi do pogrešnog očitavanja DNK, zbog čega se stvaraju nefunkcionalni proteini. Rezultat navedenog je baktericidno dejstvo. Efikasnost uglavnom zavisi od odnosa najviše postignute koncentracije na mjestu dejstva (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za mikroorganizam.

Rezistencija na gentamicin može biti posljedica sljedećih mehanizama:

• Enzimska inaktivacija: enzimska promjena molekula aminoglikozida najčešći je mehanizam rezistencije. Za to su zaslužne acetiltransferaze, fosfotransferaze ili nukleotidiltransferaze, od kojih je većina kodirana plazmidom.
• Smanjena penetracija i aktivno izbacivanje iz ćelije: ovi mehanizmi rezistencije se uglavnom odnose na Pseudomonas aeruginosa.
• Promjena ciljne strukture: promjene unutar ribozoma su mogući uzrok nastanka rezistencije. Ovo se javlja ili usljed mutacije ili usljed stvaranja metiltransferaze.

Gentamicin pokazuje visok stepen ukrštene rezistencije sa drugim aminoglikozidnim antibioticima.

Gentamicin je ispitan pomoću serije standardnih razblaženja. Ustanovljene su sljedeće minimalne inhibitorne koncentracije za osjetljive i rezistentne mikroorganizme:

Granične vrijednosti prema Evropskom komitetu za testiranje osjetljivosti na antibiotike (engl, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)

*zasnovane uglavnom na farmakokinetici u serumu

Podaci su uglavnom zasnovani na stvarno postignutim farmakokinetičkim vrijednostima u serumu. Međutim, ove granične vrijednosti prema EUCAST-u nijesu važne za lokalno primijenjen gentamicin, s obzirom na to da je primjena krema/masti dovela do lokalnih koncentracija antibiotika koje su bile 250 do 500 puta veće od ovih graničnih vrijednosti.

Zbog velike koncentracije antibiotika na ciljnom mjestu, rezistencija kod lokalne primjene lijeka Belogent, krem se vjerovatno neće razviti. U in vitro multicentričnom ispitivanju rezistencije na gentamicin kod mikroorganizama na koži, ustanovljeno je da su svi ispitani izolati S. aureus i izolati S. pyogenes osjetljivi već pri koncentraciji od 128 mg/l. Budući da se formulacijom u obliku krema/masti postižu koncentracije od čak 1000 mg/l, nijesu pronađeni sojevi S. aureus i S. pyogenes koji bi bili rezistentni na gentamicin.

Prevalenca stečene rezistencije vremenski može varirati u zavisnosti od geografskog područja i bakterijskog soja. Preporučuje se uvid u lokalne podatke o rezistenciji, naročito u svrhu liječenja teških infekcija. Ako je upitna efikasnost gentamicina zbog uočene rezistencije u određenom području, naročito u slučaju teških infekcija ili neuspješnog liječenja, potrebno je uključiti mikrobiološku službu i sprovesti mikrobiološku dijagnostiku s utvrđivanjem uzročnika i njegove osjetljivosti na gentamicin.

Resorpcija

Nakon penetracije kroz kožu, lokalno primijenjeni glukokortikoidi pokazuju sličan farmakokinetički profil kao i sistemski primijenjeni kortikosteroidi.

Rezultati ispitivanja kod ljudi sa psorijazom ili atopijskim dermatitisom pokazali su da isključivo lokalna primjena kombinacije betametazon dipropionata i gentamicina, u dozi od 60 g dnevno na velikoj površini tijela tokom 4 nedjelje, može izazvati prolazan pad nivoa kortizola u plazmi.

Gentamicin se kao aktivna supstanca može koristiti parenteralno ili lokalno. Za oralne farmaceutske oblike nema podataka o minimalnoj crijevnoj resorpciji. Generalno, metabolizam lokalno primjenjivanih antibiotika nakon resorpcije kroz kožu prati isti obrazac kao i kod parenteralnih preparata.

U slučaju primjene gentamicina na rane, prosječno se iz masti resorbuje 1,5 μg/cm2 površine rane. S ovim preparatom koncentracija u krvi nije veća od 1 μg/ml, što je otprilike 10% minimalne toksične doze. Kod opekotina, u serumu zabilježene koncentracije lokalno primijenjenog gentamicina iznose od 3-4,3 μg/ml.

Distribucija

Glukokortikoidi se u različitom stepenu vezuju za proteine plazme.

Biotransformacija i eliminacija

Glukokortikoidi se uglavnom metabolišu u jetri i izlučuju putem bubrega.

Kada se betametazon dipropionat kod glodara primijeni intravenski, izlučuje se, kao i njegovi metaboliti, u stolici, što znači da se metaboliše u jetri i izlučuje putem žuči. Utvrđeno je da su betametazon-17-propionat i 6β- hidroksibetametazon-17-propionat glavni metaboliti.

Glukokortikoidi se obično izlučuju putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije iznosi približno 2 sata tokom prvih 8 do 12 sati, nakon čega se gentamicin postepeno oslobađa iz dubljih dijelova uz poluvrijeme eliminacije od 100 do 150 sati. Izlučuje se isključivo putem bubrega. Izlučuje se glomerularnom filtracijom u neizmijenjenom i biološki aktivnom obliku. Nakon lokalne primjene 0,1%-tne masti resorpcija gentamicina kroz neoštećenu kožu iznosi otprilike 0,5% od ukupne primijenjene doze.

Zbog značajnog enzimskog mehanizma rezistencije na aminoglikozide, postoje brojni primjeri nepotpune, jednostrane i potpune paralelne rezistencije mikroorganizama na razne aminoglikozidne antibiotike.

Akutna toksičnost

Kao i svi aminoglikozidni antibiotici , gentamicin je potencijalno ototoksičan i nefrotoksičan. Pretklinički podaci dobijeni na osnovu standardnih testova akutnog toksičnog potencijala betametazona dipropionata, upućuju da njegova lokalna primjena u kombinaciji s gentamicinom nije rizična po ljude.

Betametazon dipropionat

* izračunato kao slobodni betametazon

Gentamicin

Hronična toksičnost

Betametazon dipropionat

Ispitivanja hronične i subhronične toksičnosti betametazon dipropionata pokazala su znake predoziranja glukokortikoidima koji su dozno zavisni, nakon oralne ili dermalne upotrebe (npr. povećane vrijednosti glukoze i holesterola u serumu, smanjenje broja limfocita u perifernoj krvi, depresija koštane srži, atrofične promjene slezine, timusa i nadbubrežne žlijezde i smanjenje dobijanja na tjelesnoj masi).

Gentamicin sulfat

Dostupan je veliki broj podataka o subakutnoj i hroničnoj sistemskoj toksičnosti gentamicina. Kao i svi aminoglikozidni antibiotici, gentamicin je potencijalno ototoksičan i nefrotoksičan. U do sada sprovedenim in vitro ispitivanjima gentamicina nije otkriven dokaz o klinički značajnom genotoksičnom potencijalu.

S obzirom na prethodna iskustva, generalno se ne očekuju sistemska neželjena dejstva uz ispravnu lokalnu primjenu gentamicina. Primjena na ranama velikih površina i dugotrajna primjena povezana je sa rizikom od pojave toksičnih koncentracija u serumu usljed povećane resorpcije, naročito kod osoba koje istovremeno primaju sistemsku terapiju i kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega.

Mutagenost

U prethodnim ispitivanjima, gentamicin i glukokortikoidi nijesu pokazali mutagena dejstva.

Nijesu dostupni podaci iz dugotrajnih studija o karcinogenom potencijalu.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima na životinjama, betametazon dipropionat pokazao je teratogenost (npr. rascjep nepca, deformiteti skeleta, mala tjelesna masa, embriotoksičnost). Nijesu sprovedena ispitivanja perinatalne i postnatalne toksičnosti i ispitivanja uticaja na plodnost.

Kod pacova, nakon intramuskularne primjene u veoma velikim dozama (75 mg/kg tjelesne mase) u različitim periodima gestacije, gentamicin je pokazao transplacentarnu nefrotoksičnost. Svakodnevna intramuskularna primjena gentamicina u dozi od 4 mg/kg tjelesne mase od 48. do 54. dana gestacije prouzrokovala je privremenu transplacentalnu nefrotoksičnost kod zamorčića. Poznato je da drugi aminoglikozidi mogu prouzrokovati oštećenje unutrašnjeg uha kod fetusa.

Parafin, tečni

Parafin, bijeli, meki

Nije primjenljivo.

Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 4 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 6 mjeseci, na temperaturi do 25C.

Čuvati na temperaturi do 25C.

Unutrašnje pakovanje lijeka je aluminijumska tuba sa plastičnim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 tuba sa 15 g masti i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Belogent mast sadrži betametazon, koji je glukokortikoidni steroid iz grupe jakih kortikosteroida, i antibiotik gentamicin, koji liječi bakterijske infekcije izazvane mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin.

Belogent mast se primjenjuje kod kožnih bolesti koje reaguju na lokalno liječenje kortikosteroidima, kao što su psorijaza, dermatitis, ekcem, seboreja i druge promjene na koži, a komplikuju se sekundarnom infekcijom uzrokovanom mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin ili kod sumnje na takve infekcije.

Lijek BELOGENT mast ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični na betametazon i/ili druge kortikosteroide, gentamicin i/ili druge aminoglikozidne antibiotike, ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (vidjeti dio 6);
• ukoliko ste trudni, (vidjeti dio Plodnost, trudnoća i dojenje);
• kod djece mlađe od godinu dana;
• ukoliko imate virusnu infekciju, reakciju poslije vakcinacije, varičele (ovčije boginje), herpes simplex, herpes zoster, kožni oblik tuberkuloze i sifilisa, rozaceu i dermatitis nalik rozacei, gljivičnu infekciju kože ili bolest oka;
• ukoliko uzimate aminoglikozidne antibiotike za liječenje bakterijske infekcije;
• ukoliko bolujete od teškog poremećaja rada bubrega.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primijenite lijek Belogent mast.

Budite posebno oprezni sa lijekom Belogent mast

• Ako pri primjeni ovog lijeka dođe do reakcije preosjetljivosti na koži (uz pojavu svraba, peckanja i crvenila), odmah prestanite sa primjenom lijeka i javite se ljekaru.Ne primjenjujte ovaj lijek ispod zavoja, osim kada je to neophodno, kao ni kod djece ispod pelena (posebno plastičnih) jer se tako pojačava resorpcija (unos lijeka u organizam) lijeka.
• Ovaj lijek nemojte dugotrajno primjenjivati na lice.
• Potrebno je izbjegavati primjenu na velikim površinama kože.
• Ne primjenjujte ga u uho, u oči ili u blizini očiju, na polnom organu i u blizini tjelesnih otvora, kao ni na otvorene rane i oštećenu kožu.
• Ako je primjena ovog lijeka neophodna kod djece ili u dužem vremenskom period, potreban je stalni ljekarski nazor.
• Neka mjesta na tijelu kao što su prepone, pazuh i područje oko čmara, podložnija su nastanku strija pri lokalnom liječenju ovim lijekom, pa stoga primjenu na tim područjima maksimalno ograničite.
• Kod pojave gljivične superinfekcije kožnih promjena, posavjetujte se s ljekarom kako bi se dodatno primijenio odgovarajući lijek.
• Treba imati na umu kako dugotrajna lokalna primjena gentamicina može uzrokovati pojavu mikroorganizama otpornih na gentamicin.
• Ako se razvije infekcija mikroorganizmima otpornim na gentamicin, posavjetujte se s ljekarom kako bi se primijenilo odgovarajuće liječenje.
• Oprez je potreban pri primjeni ovog lijeka ako bolujete od mijastenije gravis, Parkinsonove bolesti ili drugih poremećaja s pojavom mišićne slabosti ili ako istovremeno uzimate druge ljekove koji djeluju na provodljivost nerava.
• Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u liječenju rana i varikoznih ulkusa potkoljenice.
• Topikalna primjena (primjena na kožu) aktivne supstance gentamicin kod kožnih infekcija povezana je s rizikom od alergijskih reakcija. Taj rizik se povećava s učestalošću trajanjem liječenja.Ukoliko ste alergični na druge ljekove iz grupe aminoglikozidnih antibiotika, kao što su neomicin i kanamicin, javiće Vam se i alergijska reakcija na gentamicin koji se nalazi u sastavu lijeka Belogent mast. Ukoliko Vam se razvila alergijska reakcija na lokalno primijenjen gentamicin, ubuduće ne smijete primjenjivati gentamicin i druge aminoglikozidne antibiotike.
• Kontaktirajte Vašeg ljekara ukoliko Vam se javi zamagljeni vid ili drugi poremećaja vida.

Djeca i adolescenti

Lijek se ne smije koristiti kod djece mlađe od godinu dana.

Kod djece, zbog veće površine kože u odnosu na tjelesnu masu i nedovoljno razvijenog rožnatog sloja, može doći do resorpcije proporcionalno veće količine lokalno primijenjenog betametazona, odnosno gentamicina te na taj način do sistemskih neželjenih dejstava. Osim toga, treba imati na umu kako primjena preparata ispod pelena (posebno plastičnih), može dovesti do pojačane resorpcije jer pelene djeluju kao nepropusni zavoj. Primjenu kod djece ograničite na najkraće moguće vrijeme, uz krajnji oprez.

Kod djece se lijek Belogent mast mora primjenjivati s oprezom, ne duže od 5 do 7 dana i ne na velikim površinama kože.

Ne preporučuje se primena lijeka Belogent, krem bez pažljivog medicinskog nadzora kod djece mlađe od 12 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Ne nanosite lijek Belogent mast na kožu istovremeno sa drugim ljekovima, jer bi to moglo uticati na njegovo dejstvo.

Oprez je potreban pri istvremenoj primjeni nekih antimikotika (ljekovi za liječenje gljivičnih infekcija), drugih antibiotika (drugi ljekovi za liječenje bakterijskih infekcija) i heparina (lijek za razrjeđivanje krvi).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ovaj lijek ne smijete primjenjivati ukoliko ste trudni (vidjeti dio Lijek Belogent mast ne smijete koristiti). Glukokortikoidi mogu naškoditi nerođenom djetetu i povezani su s povećanim rizikom od rascjepa nepca. Glukokortikoidi su povezani sa zastojem u rastu nerođenog djeteta koje uzrokuju kardiovaskularne i metaboličke poremećaje u odraslom dobu, sa trajnim promjenama u ponašanju.

Dojenje

Ukoliko dojite, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Vodite računa da odojče ne dođe u dodir sa liječenim područjima Vaše kože.

Uticaj lijeka Belogent mast na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nema podataka o štetnom uticaju lijeka Belogent mast na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Belogent mast je namijenjen samo za spoljašnju primjenu na koži.

Ako nije drugačije propisano, lijek se kod odraslih primjenjuje 1-2 puta na dan. Učestalost primjene može se smanjiti tokom poboljšanja bolesti.

Mast se laganim utrljavanjem nanosi u tankom sloju na zahvaćena područja kože.

Tretireno područje kože ne bi trebalo biti veće od 10% ukupne površine tijela.

Mast se koristi za suvu kožu.

Primjena kod djece i adolescenata

Ukoliko nije drugačije propisano, lijek Belogent mast se primjenjuje kod djece jednom dnevno.

Primjena lijeka Belogent mast kod djece mora biti svedena na najkraće moguće vrijeme i na manja područja kože.

Lijek Belogent mast se ne smije primjenjivati ispod pelene.

Operite ruke nakon upotrebe ovog lijeka, osim ako se oboljelo mjesto na kojem primjenjujete lijek nalazi na rukama.

Koliko dugo možete primjenjivati lijek BELOGENT mast

Zbog sadržaja gentamicina u sastavu ovog lijeka, liječenje kod odraslih ne smije biti duže od 7-10 dana, a kod djece 5-7 dana.

Ako ste uzeli više lijeka BELOGENT mast nego što je trebalo

Nikad ne primjenjujte više lijeka Belogent mast nego što Vam je propisano.

U slučaju da progutate lijek Belogent mast, primjenjujete ga u prevelikoj količini ili tokom dužeg vremenskog perioda, odmah se posavjetujte s Vašim ljekarom ili farmaceutom .

Ako ste greškom progutali lijek BELOGENT mast

Ako ste Vi ili neko drugi greškom progutali lijek Belogent mast, odmah obavijestite Vašeg ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek BELOGENT mast

Ukoliko ste zaboravili da nanesete lijek Belogent mast učinite to što prije i zatim nastavite prema

uobičajenom rasporedu. Ne uzimajte duplu dozu da nadoknadite propuštenu dozu.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Belogent mast može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neželjena dejstva koja se javljaju pri lokalnoj primjeni kombinacije betametazona i gentamicina, u terapijskim dozama obično su blaga, nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka), a mogu biti lokalna na mjestu primjene, ali i sistemska, kao posljedica resorpcije lijeka u cirkulaciju.

Pri lokalnoj primjeni lijeka Belogent mast veoma rijetko su prijavljena neželjena dejstva, uključujući preosjetljivost i promjenu boje kože.

Na koži je moguća pojava pečenja, svraba, iritacije, suvoće, upale kože i korijena dlake, pojačane dlakavosti, akni, upale u području oko usta, reakcije preosjetljivosti, proširenja malih površinskih krvnih sudova kože, pojačanog vlaženja kože, ispucalosti kože, istanjenja kože, strija, stvaranja mjehurića, otežanog zarastanja rane i sličnih promjena.

Sistemska neželjena dejstva lokalno primijenjenog betametazona i gentamicina javljaju se izuzetno rijetko, uglavnom pri predoziranju, liječenju velikih površina i rana ili tokom dugotrajnog liječenja te obično nestaju odmah nakon prekida liječenja.

Prvenstveno djeca moraju biti pod strogim nadzorom ljekara, zbog mogućnosti pojačane resorpcije aktivnih supstanci i posledično sistemskih neželjenih dejstava liječenja.

Potiskivanje imunog sistema glukokortikoidima može uzrokovati dodatne infekcije.

Povremeno su prijavljena oštećenja sluha i ravnoteže i bubrega povezani sa spoljašnjom primjenom gentamicina, naročito nakon ponovnog nanošenja gentamicina na velike, otvorene rane.

Zabilježen je zamućen vid nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Dodatna neželjena dejstva kod djece

Djeca su pod povećanim rizikom od razvoja neželjenih dejstava tokom liječenja glukokortikoidima.

Zabilježena su sljedeća neželjena dejstva povezana sa spoljašnjom primjenom glukokortikoida kod djece:

•promjene u hormonskoj ravnoteži (kao što je usporenje rasta, Cushingov sindrom i supresija osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda);

• manifestacije adrenalne supresije kod pedijatrijskih pacijenata koje uključuju nizak nivo kortizola i izostanak odgovora na ACTH stimulaciju;

• porast intrakranijalnog pritiska sa simptomima i znakovima koji uključuju glavobolju, izbočenje fontanele i otok optičkog nerva.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji.

Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 6 mjeseci, na temperaturi do 25°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek BELOGENT mast

• Aktivne supstance su betametazon u obliku betametazon dipropionata i gentamicin u obliku gentamicin sulfata.

Jedan gram masti sadrži: 0.5 mg betametazona u obliku betametazon dipropionata i 1 mg gentamicina u obliku gentamicin sulfata.

- Pomoćne supstance: parafin, tečni; parafin, bijeli, meki.

Kako izgleda lijek BELOGENT mast i sadržaj pakovanja

Poluprovidna homogena mast bijele boje.

Unutrašnje pakovanje lijeka je aluminijumska tuba sa plastičnim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 tuba sa 15 g masti i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o.,

Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Belupo, lijekovi i kozmetika d.d.

Ulica Danica 5, 48000 Koprivnica, Republika Hrvatska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/1617 - 7537 od 25.03.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2024. godine