DIANE-35 2mg + 0.035mg obložena tableta

Liječenje umjerenih do teških oblika akni povezanih sa osjetljivošću na adrogene (sa ili bez seboreje) i/ili hirzutizma, kod žena u reproduktivnom periodu.

Za liječenje akni, lijek Diane-35 treba da se primjenjuje samo nakon neuspjeha liječenja lokalnom terapijom ili sistemskog liječenja antibioticima.

S obzirom na to da je lijek Diane-35 takođe i hormonski kontraceptiv, ne treba da se koristi u kombinaciji sa drugim kontraceptivima (vidjeti dio 4.3).

Doziranje

Lijek Diane-35 inhibira ovulaciju i na taj način spriječava začeće. Zbog toga, žene koje uzimaju lijek Diane-35 ne treba da koriste dodatnu hormonsku kontracepciju kako ne bi bile izložene prevelikoj dozi hormona, a nije neophodno za efikasnost kontracepcije.

Prvi ciklus terapije: jedna tableta dnevno tokom 21 dana, počevši od prvog dana menstrualnog ciklusa (prvi dan menstruacije je prvi dan ciklusa).

Sljedeći ciklusi: svaki sljedeći ciklus se započinje nakon sedmodnevne pauze u odnosu na prethodni ciklus.

Kada se lijek Diane-35 koristi i za kontracepciju važno je da se strogo pridržavate gore navedenih uputstava. Ukoliko u toku sedmodnevne pauze ne dođe do krvarenja, neophodno je isključiti trudnoću prije nego što se počne sa primjenom sljedećeg pakovanja.

Kada se prelazi sa oralnih kontraceptiva i oslanja na kontraceptivno dejstvo lijeka Diane-35, potrebno je strogo poštovati uputstva navedena u nastavku:

Prelazak sa 21-dnevnih kombinovanih oralnih kontraceptiva:

Prvu tabletu lijeka Diane-35 treba uzeti odmah prvog dana nakon završetka upotrebe prethodnog oralnog kontraceptiva. Nijesu potrebne dodatne mjere kontracepcije.

Prelaz sa 28-dnevnih kombinovanih oralnih kontraceptiva:

Uzimanje lijeka Diane-35 počinje nakon uzimanja posljednje aktivne tablete za kontracepciju (tableta koja sadrži hormone) iz pakovanja tableta koje se koriste svaki dan (engl. every day pill). Prva tableta lijeka Diane-35 uzima se sljedećeg dana. Nijesu potrebne dodatne mjere kontracepcije.

Prelazak sa kontraceptiva koji sadrže samo progesteron (POP, engl. progestogen-only pill):

Prva tableta lijeka Diane-35 uzima se prvog dana krvarenja, čak i ako je tableta koja sadrži samo progesteron već uzeta istog dana. Nijesu potrebne dodatne mjere kontracepcije. Preostale progestagenske tablete treba odbaciti u skladu sa važećim propisima.

Primjena nakon porođaja i posle abortusa:

Poslije trudnoće, uzimanje lijeka Diane-35 počinje 21. dan poslije vaginalnog porođaja, pod uslovom da je porodilja potpuno pokretna i da ne postoje postporođajne komplikacije. Dodatna kontraceptivna zaštita je potrebna u prvih 7 dana uzimanja lijeka. Pošto prva postpartalna ovulacija može da prethodi prvom krvarenju, u periodu između porođaja i početka uzimanja tablete za kontracepciju potrebno je da se koristiti i dodatna kontraceptivna metoda. Dojenje je kontraindikovano tokom primjene lijeka Diane-35. Lijek Diane-35 može da se uzima odmah nakon abortusa u prvom trimestru trudnoće, pri čemu nije potrebna dodatna kontraceptivna zaštita.

Dužina primjene

Vrijeme za koje dolazi do oslobađanja od simptoma je najmanje tri mjeseca. Ljekar periodično treba da procjenjuje da li je potrebno nastaviti liječenje.

Posebne okolnosti koje zahtijevaju dodatne mjere kontracepcije

Nepravilna primjena: ukoliko se zakasni sa uzimanjem jedne obložene tablete, treba da se uzme što prije i ako se to učini u roku od 12 sati od vrijemena kada je trebalo uzeti tabletu, kontraceptivna zaštita je održana. Ako je kašnjenje duže, potrebna je dodatna kontraceptivna zaštita. Samo posljednja propuštena tableta treba da se nadoknadi, dok prethodno propuštene tablete treba odbaciti i narednih 7 dana koristiti dodatne nehormonske metode kontracepcije (osim metode ritma i temperature), dok se ne uzme sljedećih 7 tableta. Ukoliko je propuštena tableta (tablete) u posljednjih 7 dana, ne treba praviti pauzu između tekućeg i sljedećeg pakovanja. U ovom slučaju, ne očekuje se obustavno krvarenje sve dok se ne završi drugo pakovanje. Može da dođe do probojnog krvarenja u toku uzimanja tableta, ali ono nema klinički značaj. Ukoliko kod pacijentkinje ne dođe do krvarenja tokom pauze nakon završetka drugog pakovanja potrebno je da se, prije početka sljedećeg pakovanja, ispita mogućnost nastanka trudnoće.

Gastrointestinalni poremećaji: povraćanje ili dijareja mogu da smanje efikasnost tableta za kontracepciju jer je spriječena potpuna resorpcija. Uzimanje tableta iz pakovanja koje se trenutno koristi treba nastaviti.

Potrebno je da se koriste dodatne nehormonske metode kontracepcije (osim metode ritma i temperature) dok traju gastrointestinalni poremećaji i još 7 dana nakon toga. Ukoliko nema dovoljno tableta za ovih 7 dana u pakovanju koje se trenutno koristi, treba započeti sa uzimanjem tableta iz sljedećeg pakovanja bez pauze. U tom slučaju se ne očekuje krvarenje sve do završetka drugog pakovanja. Ukoliko kod korisnice ne dođe do krvarenja u pauzi posle drugog pakovanja tableta, potrebno je, pre nego što se počne sljedeće pakovanje, ispitati mogućnost nastanka trudnoće. Ukoliko su gastrointestinalni poremećaji dugotrajni, potrebno je razmotriti druge metode kontracepcije.

Posebne populacije pacijenata

Djeca i adolescenti

Primjena lijeka Diane-35 je indikovana tek nakon menarhe.

Stariji pacijenti

Nije primjenjivo. Primjena lijeka Diane-35 nije indikovana nakon menopauze.

Oštećenje funkcije jetre

Lijek Diane-35 je kontraindikovan kod žena sa teškim oboljenjima jetre, sve dok se vrijednosti funkcije jetre ne vrate na normalu. Vidjeti takođe dio 4.3.

Oštećenje funkcije bubrega

Lijek Diane-35 nije posebno ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za korekcijom terapije kod ovih pacijenata.

Način primjene

Oralna upotreba.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Ljekovi koji sadrže kombinaciju estrogena/progestagena ne smiju da se koriste u prisustvu bilo kojeg stanja koje je navedeno u nastavku. Ukoliko se bilo koje stanje pojavi po prvi put tokom njihove primjene, potrebno je odmah prekinuti uzimanje lijeka.

• Istovremena primjena sa drugim hormonskim kontraceptivima (vidjeti dio 4.1)
• Postojeća ili prethodna venska tromboza (duboka venska tromboza, plućna embolija)
• Postojeća ili prethodna arterijska tromboza (npr. infarkt miokarda) ili prodormalna stanja (npr. angina pektoris ili tranzitorni ishemijski atak)
• Postojeći ili prethodni cerebrovaskularni događaj
• Prisustvo jednog ozbiljnog ili više faktora rizika za vensku ili arterijsku trombozu (vidjeti dio 4.4), kao što su:
• dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima
• teška hipertenzija
• teška dislipoproteinemija
• Nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, kao rezistencija na aktiviranini protein C (APC), deficijencija antitrombina-III, deficijencija proteina C, deficijencija proteina S, hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna-antitela (antikardiolipinska-antitela, lupus antikoagulans)
• Migrena u anamnezi sa fokalnim neurološkim sipmtomima
• Prisustvo ili ranije postojanje teškog oboljenja jetre npr. aktivni virusni hepatitis i ozbiljna ciroza, sve dok se vrijednosti funkcije jetre ne vrate na normalu
• Prisustvo ili ranije postojanje tumora jetre (benignih ili malignih)
• Trenutno ili ranije postojanje karcinoma dojke
• Meningeom ili ranije postojanje meningeoma
• Potvrđena trudnoća ili sumnja na trudnoću (vidjeti dio 4.6)
• Dojenje (vidjeti dio 4.6)

Istovremena primjena lijeka Diane-35 i ljekova koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, kao i ljekova koji sadrže glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir je kontraindikovana (pogledati dio 4.5.).

Lijek Diane-35 nije namjenjen za primjenu kod muškaraca.

Medicinski pregled

Pregled žene prije početka primjene oralnih kontraceptiva (kao i nakog toga u redovnim intervalima) mora uključivati za svaku ženu pojedinačno ličnu i porodičnu anamnezu. Fizikalni pregled treba obaviti na osnovu ovog teksta i kontraindikacija (dio 4.3) i upozorenja (dio 4.4) za ovaj lijek. Učestalost i priroda ovih ispitivanja treba da bude zasnovana na osnovu relevantnih vodiča i da budu prilagođena svakoj ženi pojedinačno. Pregled treba da uključuje mjerenje krvnog pritiska i ukoliko ljekar proceni potrebnim, pregled dojki, abdomena i predela karlice, uključujući i cervikalnu cistologiju.

Potrebno je isključiti mogućnost trudnoće prije početka primjene lijeka.

Nedijagnostikovano vaginalno krvarenje za koje se sumnja da je povezano sa nekim poremećajem treba ispitati.

Upozorenja:

Lijek Diane-35 se sastoji od progestagena ciproteronacetata i estrogena etinilestradiola i primjenjuje se tokom 21 dana mjesečnog ciklusa. Sastav je sličan sastavu kombinovanih oralnih kontraceptiva (KOK).

Dužina primjene

Vrijeme za koje dolazi do smanjenja simptoma je najmanje tri mjeseca. Ljekar periodično treba da procjenjuje da li je potrebno nastaviti lječenje (vidjeti dio 4.2).

Žene treba upozoriti da lijek Diane-35 ne štiti od HIV infekcije (AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti.

Stanja koja zahtijevaju strogi medicinski nadzor

Ukoliko je bilo koje od ovih stanja/faktora rizika navedenih u nastavku prisutno, korist od primjene lijeka Diane- 35 treba da bude procjenjena u odnosu na moguće rizike za svaku ženu pojedinačno i u razgovoru sa ženom, prije njene odluke o početku primjene lijeka Diane-35. U slučaju pogoršanja, egzacerbacije ili prvog pojavljivanja bilo kojeg od ovih stanja ili faktora rizika, žena treba da se obrati svom ljekaru. Ljekar će odlučiti da li treba obustaviti primjenu lijeka Diane-35.

•Dijabetes melitus sa blagim oštećenjem krvnih sudova ili blagom nefropatijom, retinopatijom ili neuropatijom

•Dobro kontrolisana hipertenzija tj. sistolni pritisak > 140 do 159 mm Hg ili dijastolni pritisak > 90 do 94 mm Hg (vidjeti takođe dio 4.4 “Razlozi zbog kojih treba odmah obustaviti primjenu lijeka Diane-35”)

•porfirija

•klinička depresija

•gojaznost

•migrena

•kardiovaskularne bolesti

•hloazma

Pacijenti koji u anamnezi imaju depresiju ili neko od gore navedenih stanja, treba da budu praćeni tokom primjene lijeka Diane-35.

Depresivno raspoloženje i depresija su dobro poznata neželjena dejstva koja se mogu javiti pri upotrebi hormonske kontracepcije (vidjeti dio 4.8). U toku upotrebe hormonskih kontraceptiva, može se javiti teška depresija koja predstavlja rizik za suicidalno ponašanje i suicid. Žene treba savjetovati da se obrate svom ljekaru u slučaju pojave promjena raspoloženja i simptoma depresije, uključujući i pojavu ovih simptoma ubrzo nakon početka terapije.

Razlozi zbog kojih odmah treba obustaviti primjenu lijeka Diane-35

Kada se prestaje sa primjenom oralnih kontraceptiva, ukoliko je potrebno, treba koristiti nehormonske

metode kontracepcije kako bi se osiguralo da je kontracepcijska zaštita održana, ako je potrebno.

• Prva pojava ili pogoršanje migrenoznih glavobolja ili pojava neuobičajeno čestih ili jakih glavobolja
• Iznenadni poremećaji vida ili sluha ili drugi poremećaji percepcije
• Prvi znaci tromboze ili krvnog ugruška (npr. neuobičajeni bol ili oticanje noge/nogu, probadajući bolovi tokom disanja ili kašalj bez jasnog razloga). Osjećaj bola i stezanja u grudima.
• Najkasnije četiri nedjelje prije elektivne hirurške intervencije (npr. abdomena, ortopedske operacije), bilo koje operacije nogu, medicinskog liječenja varikoznih vena ili produžene imobilizacije, npr. nakon nezgode ili operacije. Ne počinjati ponovo primjenu sve dok se ne navrše dvije nedjelje potpune pokretljivosti. U slučaju hitnih operacija, obično je indikovana profilaktička terapija za spriječavanje tromboze npr. heparin primjenjen supkutano.
• Pojava žutice, hepatitisa, svraba po celom tijelu.
• Značajan porast krvnog pritiska.
• Pojava teške depresije.
• Jak bol u gornjem dijelu abdomena ili uvećanje jetre.
• Jasno pogoršanje stanja za koja se zna da se pogoršavaju tokom primjene hormonskih kontraceptiva ili tokom trudnoće (vidjeti dio 4.4 “Stanja koja se pogoršavaju tokom trudnoće ili tokom prethodne primjene KOK ili lijeka Diane-35” pod “Druga stanja”).
• Trudnoća je razlog za trenutnu obustavu lijeka (vidjeti dio 4.6)

Poremećaji cirkulacije

• Primjena lijeka Diane-35 nosi povećan rizik od pojave venske tromboembolije (VTE), u odnosu na situaciju kada se ove vrste ljekova ne primjenjuju. Rizik od pojave VTE je najveći u prvoj godini u kojoj žena počinje da koristi lijek Diane-35 ili kad se ponovo započinje sa primjenom ili prelazi sa drugog hormonskog oralnog kontraceptiva na lijek Diane-35 nakon perioda bez uzimanja pilula od najmanje jednog mjeseca. Venska tromboembolija može biti fatalna u 1-2% slučajeva.
• Epidemiloške studije su pokazale da je učestalost pojave VTE 1,5 do 2 puta veća kod korisnica koje uzimaju lijek Diane-35 nego kod korisnica koje uzimaju kombinovane oralne kontraceptive (KOK) koji sadrže levonorgestrel, i može biti slična riziku koji nosi primjena KOK-a koji sadrže desogestrel/gestoden/drospirenon.
• Postoji vjerovatnoća da grupa pacijentkinja koje uzimaju lijek Diane-35 pati i od nasljednog povećanog kardiovaskularnog rizika, koji npr. postoji kod sindroma policističnih jajnika.
• Epidemiološke studije takođe ukazuju na povezanost primjene hormonskih kontraceptiva sa povećanim rizikom za nastanak arterijske tromboembolije (infarkt miokarda, tranzitorni ishemijski atak).
• Izuzetno rijetko je kod korisnica hormonskih kontraceptiva prijavljena pojava tromboze u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičkim, mezenteričkim, renalnim, cerebralnim ili u arterijama i venama retine.
• Simptomi venske ili arterijske tromboze ili cerebrovaskularnog događaja uključuju: neuobičajan unilateralni bol u nozi i/ili otok noge; iznenadni jak bol u grudima, bilo da se širi kroz lijevu ruku ili ne; iznenadni nedostatak daha; iznenadni napad kašlja; neuobičajena, jaka, dugotrajna glavobolja; iznenadni delimični ili potpuni gubitak vida; diplopija; nerazgovetan govor ili afazija; vertigo; kolaps sa ili bez fokalnog epileptičnog napada; slabost ili veoma izražena utrnulost koja je iznenada pogodila jednu stranu ili jedan dio tijela; poremećaje motoričkih funkcija, ,,akutni” abdomen.

•Rizik za nastanak venskih tromboembolijskih događaja raste sa:

• godinama
• pušenjem (kod žena koje su aktivni pušači i koje su starije, rizik dodatno raste, pogotovu kod žena koje imaju više od 35 godina. Ženama preko 35 godina se strogo savetuje da ne puše ukoliko žele da koriste lijek Diane-35).
• pozitivnom porodičnom anamnezom (npr. ukoliko je venska tromboembolija bila pristuna kod brata/sestre ili roditelja u relativno mladom uzrastu). Ukoliko se sumnja na nasljednu predispoziciju, prije odluke o primjeni bilo kojeg hormonskog kontraceptiva, žena se mora uputiti specijalisti radi savjeta.
• produženom imobilizacijom, velikim operacijama, bilo kojom operacijom nogu ili velikom traumom. U ovim situacijama se savjetuje obustava primjene (u slučaju elektivne operacije, najmanje četiri nedjelje prije operacije), a ponovno uzimanje treba započeti poslije dvije nedjelje od uspostavljanja kompletne pokretljivosti. Primjenu antitrombotičke terapije treba uzeti u obzir ukoliko se primjena lijeka Diane-35 nije obustavila unapred.
• gojaznošću (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m2).

Ne postoji saglasnot o mogućoj ulozi proširenih vena i superficijalnog tromboflebitisa u nastajanju venske tromboembolije.

• Rizik za nastanak arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog događaja raste sa:
• godinama
• pušenjem (kod žena koje su aktivni pušači i koje su starije, rizik dodatno raste, pogotovu kod žena koje imaju više od 35 godina. Ženama preko 35 godina se strogo savjetuje da ne puše ukoliko žele da koriste lijek Diane-35)
• dislipoproteinemijom
• gojaznošću (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m2)
• hipertenzijom
• migrenom
• prisustvom obolelih srčanih zalistaka
• atrijalnom fibrilacijom
• pozitivnom porodičnom anamnezom (ukoliko je arterijska tromboza bila prisutna kod brata/sestre ili roditelja u relativno mladom uzrastu). Ukoliko se sumnja na naslednu predispoziciju, prije odluke o primjeni bilo kojeg hormonskog kontraceptiva, žena se mora uputiti specijalisti radi savjeta.

Druga medicinska stanja, koja su povezana sa neželjenim kardiovaskularnim događajima, uključuju: dijabetes melitus, sistemski eritemski lupus, hemolitički uremijski sindrom, hroničnu inflamatornu bolest crijeva (npr. Kronova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemiju srpastih ćelija.

Povećan rizik od tromboembolije nakon porođaja mora biti uzet u obzir (za informacije o trudnoći i dojenju vidjeti dio 4.6).

Povećana učestalost i jačina migrene tokom primjene lijeka Diane-35 (što može biti rani simptom cerebrovaskularnog događaja) može biti razlog za trenutni prekid terapije lijekom Diane-35.

Ženama koje uzimaju lijek Diane-35 treba posebno naglasati da se obrate svom ljekaru u slučaju pojave mogućih simptoma tromboze. U slučaju sumnje ili potvrde tromboze, treba obustaviti primjenu lijeka Diane-35. Treba primjeniti odgovarajuću kontracepciju zbog teratogenosti antikoagulatne terapije (kumarini).

Drugi faktori koji utiču na kardiovaskularne događaje

Populacija koja uzima lijek Diane-35 za liječenje akni i umjereno teškog hirzutizma verovatno uključuje osobe koje mogu imati nasljedno povećan kardiovaskularni rizik, poput onog povezanog sa sindromom policističnih jajnika.

Biohemijski parametri koji mogu da ukazuju na nasljednu ili stečenu predispoziciju za vensku ili arterijsku trombozu uključuju rezistenciju na aktivirani protein C (APC), hiperhomocisteinemiju, antitrombin-III- deficijenciju, deficijenciju proteina C, deficijenciju proteina S, antifosfolipidna antitela (antikardiolipinska antitela, lupus antikoagulant).

Kada se razmatra odnos korist/rizik, ljekar treba da uzme u obzir da odgovarajuće liječenje određenog stanja može da smanji pridružen rizik od nastajanja tromboze, kao i da je rizik od tromboze povezan sa trudnoćom veći od rizika povezanog sa primjenom kombinovanih oralnih kontraceptiva ili lijeka Diane-35.

Tumori

Poput mnogih drugih steroida, pokazalo se da primjena lijeka Diane-35, kada se daje u veoma velikim dozama i tokom većeg djela životnog veka životinja, uzrokuje porast incidence tumora, uključujući kancer jetre kod pacova. Relevantnost ovih podataka za ljude nije poznata.

Brojne epidemiološke studije su ukazale na rizik od kancera jajnika, endometrijuma, grlića materice i dojki kod žena koje koriste kombinovane oralne kontraceptive. Dokazano je da visoko-dozni kombinovani oralni kontraceptivi pružaju značajnu zaštitu od kancera jajnika i endometrijuma. Međutim, nije jasno da li nisko-dozni KOK ili lijek Diane-35 imaju zaštitni efekat istog stepena.

•Karcinom dojke

Meta analiza 54 epidemiološke studije pokazuje da postoji blago povećan relativni rizik (RR=1,24) od pojave kancera dojke kod žena koje trenutno koriste kombinovane oralne kontraceptive. Opisani model povećanog rizika može biti posljedica ranije dijagnostikovanog karcinoma dojke kod pacijentkinja koje koriste kombinovane oralne kontraceptive (KOK), biološkog efekta kombinovanih oralnih kontraceptiva ili kombinacije ova dva faktora. Dodatne dijagnoze kancera dojke kod korisnica KOK-a koje ih trenutno koriste ili kod žena koje su ih koristile u posljednjih 10 godina češće su nego kod žena koje nikada nijesu koristile kombinovane oralne kontraceptive.

Karnceri dojke rijetki su kod žena mlađih od 40 godina, bez obzira da li uzimaju kombinovane oralne kontraceptive ili ne. Bez obzira što ovaj rizik raste sa godinama, povećani broj dijagnostikovanih kancera dojke kod korisnica koje trenutno upotrebljavaju ili su donedavno koristile kombinovane oralne kontraceptive, mali je u poređenju sa ukupnim rizikom od nastanka karncera dojke (pogledajte grafikon, Slika 1).

Najvažniji faktor rizika za pojavu karncera dojke kod žena koje koriste kombinovane oralne kontraceptive je životno doba u kom prestaju da ih koriste. Što kasnije žena prestane da koristi kombinovane oralne kontraceptive to je veći broj dijagnostikovanih kancera dojke. Ukupna dužina upotrebe od manje je važnosti, a povećani rizik postepeno opada tokom 10 godina nakon prestanka uzimanja kombinovanih oralnih kontraceptiva, tako da 10 godina nakon prestanka uzimanja kombinovanih oralnih kontraceptiva rizik, čini se, više nije povećan.

Korisnicama je potrebno objasniti mogućnost postojanja povećanog rizika od pojave kancera dojke i odmeriti odnos rizika i koristi od upotrebe kombinovanih oralnih kontraceptiva u smislu pružanja značajne zaštite od pojave drugih vrsta kancera (npr. jajnika i endometrijuma).

Slika 1. Procijenjeni kumulativni brojevi slučajeva karncera dojke na 10000 žena koji se dijagnostikuju

tokom 5 godina korišćenja i do 10 godina nakon prestanka korišćenja KOK, u poređenju sa brojem kancera dojke dijagnostikovanim na 10000 žena koje nikad nijesu koristile KOK.

•Kancer grlića materice

Najvažniji faktor rizika za nastanak karcinoma grlića materice je perzistentna HPV infekcija. Neke epidemiološke studije ukazuju da dugotrajna primjena KOK može doprineti daljem povećanju ovog rizika, ali i dalje postoje kontroverze o obimu u kojem se ovaj nalaz može pripisati pridruženim činiocima npr. skrining grlića metrice i seksualno ponašanje uključujući i korišćenje tzv. barijerne kontracepcije.

•Kancer jetre

U rijetkim slučajevima primećeni su benigni, a u još ređim slučajevima i maligni, karcinomi jetre koji su u izolovanim slučajevima doveli do životno ugržavajućeg intraabdominalnog krvarenja, nakon upotrebe hormonskih supstanci kao što su supstance koje sadrži lijek Diane-35. Ukoliko se pojave ozbiljne tegobe u gornjem dijelu abdomena, uvećanje jetre ili znaci intraabdominalnog krvarenja, mogućnost postojanja tumora jetre treba da se uključi u diferencijalnoj dijagnozi.

•Meningeom

Prijavljena je pojava meningeoma (pojedinačnog ili multiplog) povezana sa primjenom ciptoteronacetata, naročito u velikim dozama, od 25 mg i velikim, tokom dužeg vremenskog perioda (vidjeti dio 5.1). Ako je pacijentkinji dijagnostikovan meningeom, terapija bilo kojim lijekom koji sadrži ciproteronacetat, uključujući i lijek Diane-35, iz predostrožnosti, mora biti prekinuta.

Druga stanja

Ne može se isključiti mogućnost da se određene hronične bolesti mogu u nekim slučajevima pogoršati tokom primjene lijeka Diane-35.

•Poznate hiperlipidemije

Žene koje imaju trenutno, ili u porodičnoj anamnezi, hipertrigliceridemiju, mogu biti izložene povećanom riziku od razvoja pankreatitisa tokom primjene KOK ili lijeka Diane-35.

Žene sa hiperlipidemijama izložene su povećanom riziku za razvoj arterijskih bolesti (vidjeti dio „Poremećaji Cirkulacije“ u dijelu 4.4). Međutim, rutinski pregledi kod žena koje koriste KOK ili lijek Diane-35 nijesu adekvatni.

•Krvni pritisak

Hipertenzija je faktor rizika za nastanak moždanog udara ili infarkta miokarda (vidjeti dio „Stanja povezana sa arterijskom tromboembolijom“ u dijelu 4.4). Iako je primećeno blago povećanje krvnog pritiska kod mnogih žena koje koriste KOK ili kombinaciju estrogen/progestagen kao lijek Diane-35, klinički značajna povećanja su rijetka. Međutim, ukoliko tokom primjene lijeka Diane-35 dođe do razvoja stalne hipertenzije, treba primjeniti antihipertenzivnu terapiju uobičajeno pri pritisku od 160/100 mm Hg kod pacijenatkinja sa nekomplikovanom hiperetenzijom ili pri 140/90 mm Hg kod pacijenatkinja koji imaju oštećene funkcije ciljnih organa, koji imaju ustanovljenu kardiovaskularnu bolest, dijabetes ili imaju prisutne povećane kardiovaskularne faktore rizika. Odluku o nastavku primjene lijeka Diane-35 treba razmatrati kada se postignu niže vrijednosti krvnog pritiska, a moguće je predložiti i alternativnu metodu kontracepcije.

•Stanja koja se pogoršavaju u trudnoći ili pri prethodnoj primjeni kombinovanih oralnih kontraceptiva ili lijeka Diane-35:

Prijavljeno je da su se sljedeća stanja pojavila ili pogoršala tokom trudnoće ili primjene KOK ili kombinacije estrogen/progestagen kao što je lijek Diane-35. Potrebno je uzeti u obzir prekid uzimanja lijeka Diane-35 ukoliko se tokom primjene javi neko od sljedećih stanja:

• žutica i/ili pruritus povezana sa holestazom
• KOK ili lijek Diane-35 mogu da povećaju rizik od formiranja žučnih kamenaca i pogoršaju postojeću bolest
• sistemski eritematozni lupus
• gestacijski herpes
• gubitak sluha povezan sa otosklerozom
• anemija srpastih ćelija
• poremećaj funkcije bubrega
• nasledni angioedem
• epilepsija
• bilo koje drugo stanje koje se kod žena pojedinačno pogoršalo tokom trudnoće ili prethodne primjene KOK ili leka Diane-35.
• Angioedem

Egzogeni estrogeni mogu izazvati ili dovesti do pogoršanja simptoma nasljednog ili stečenog angioedema.

•Poremećaj funkcije jetre

Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtjevati prekid primjene KOK ili lijeka Diane-35 sve dok se parametri funkcije jetre ne vrate na normalu.

•Dijabetes (bez vaskularnih poremećaja)

Pacijentkinje sa dijabetesom tipa I (insulin-zavisnim dijabetesom) bez vaskularnih poremećaja mogu da koriste lijek Diane-35. Međutim, treba zapamtiti da svi pacijenti sa dijabetesom imaju povećan rizik od arterijskih bolesti i da se to svakako treba uzeti u obzir pri propisivanju KOK ili lijeka Diane-35. Primjena lijeka Diane-35 je kontraindikovana kod pacijentkinja koje imaju dijabetes sa postojećom vaskularnom bolešću (vidjeti dio 4.3).

Iako KOK ili kombinacije estrogen/progestagen poput lijeka Diane-35 mogu da utiču na perifernu insulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza da je potrebno prilagođavati režim doziranja kod pacijenata sa dijabetesom koji koriste nisko-dozne KOK (koji sadrže < 0,05 mg etinilestradiola). Ipak, treba pažljivo pratiti žene koje imaju dijabetes tokom primene KOK ili lijeka Diane-35.

•Hloazma

Hloazma može povremeno da se javi, pogotovu kod žena kod kojih se hloazma javila u trudnoći. Žene koje imaju sklonost ka pojavi hloazme treba da izbjegavaju izlaganje suncu i utravioletnom zračenju tokom primjene lijeka Diane-35.

•Menstrualne promjene

Smanjenje menstrualnog krvarenja: Ovo nije neuobičajeno i može se očekivati kod nekih pacijentkinja. Šta više, ovo može biti korisno ukoliko su se ranije javljale obilne menstruacije.

Propuštena menstruacija: Ponekad, menstrualno krvarenje može u potpunosti da izostane. Ukoliko su tablete uzimane onako kako je propisano, malo je vjerovatno da je došlo do trudnoće. Ukoliko se krvarenje ne javi tokom intervala u kome se ne uzimaju tablete, mogućnost trudnoće mora biti isključena, pre nego što se počne sa primjenom sljedećeg pakovanja.

Intermenstrualno krvarenje: Neregularno krvarenje (tačkasto ili probojno krvarenje) može da se javi, naročito tokom prvih nekoliko mjeseci upotrebe. Zbog toga, procjena neregularnog krvarenja ima smisla tek nakon perioda prilagođavanja, što je otprilike tri ciklusa. Ukoliko neregularno krvarenje potraje ili se javi nakon prethodno regularnih ciklusa, onda treba razmotriti mogućnost da postoje nehormonski uzroci i treba uraditi odgovarajuća dijagnostička ispitivanja u cilju isključivanja maligniteta ili trudnoće. Ovo može uključiti i kiretažu.

Kod nekih žena može da se javi amenoreja ili oligomenoreja nakon obustave primjene lijeka Diane-35, pogotovu ukoliko su se ova stanja javljala prije upotrebe lijeka. Žene treba unapred obavjestiti o ovoj mogućnosti.

•Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Jedna tableta ovog lijeka sadrži 30,965 mg laktoze i 19,371 mg saharoze po tableti. Pacijentkinje sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze, intolerancijom na fruktozu ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smeju koristiti ovaj lijek.

Napomena: Kako bi se identifikovale potencijalne interakcije potrebno je konsultovati informacije o ljekovima (Sažetak karakteristika lijeka) koji se primjenjuju istovremeno.

Induktori enzima

Kao posljedica interakcije sa ljekovima koji su induktori mikrozomalnih enzima (naročito citohroma P450 3A4), može doći do povećanog klirensa polnih hormona što dalje može da dovede do pojave probojnog krvarenja i/ili neuspeha kontracepcije.

Indukcija enzima se može uočiti već nakon nekoliko dana terapije. Maksimalna indukcija enzima se generalno viđa u periodu od nekoliko nedjelja. Po prekidu terapije indukcija enzima može trajati oko 4 nedjelje.

Žene koje u kratkom vrijemenskom periodu treba da koriste bilo koji od ovih ljekova, treba privremeno da primjene dodatnu, barijernu metodu kontracepcije uz KOK ili da izaberu drugi metod kontracepcije. Barijerne metode kontracepcije treba da se koriste tokom istovremene primjene ovih ljekova kao i 28 dana nakon njihove obustave. Ukoliko period, tokom koga se koristi barijerni metod, prevazilazi trenutno pakovanje lijeka, treba započeti narednu kutiju lijeka bez pravljenja pauze. U tom slučaju, obustavno krvarenje, ne treba očekivati prije završetka drugog pakovanja lijeka. Ukoliko kod pacijentkinje po završetku primjene drugog pakovanja lijeka, tokom intervala u kom ne uzima tablete, izostane obustavno krvarenje, prvo se mora isključiti mogućnost trudnoće prije nego što se nastavi sa primjenom sljedećeg pakovanja lijeka.

Žene, koje su na dugotrajnoj terapiji ljekovima koji indukuju hepatične enzime, treba da koriste drugu metodu kontracepcije.

Za sljedeće supstance je pokazano da dovode do klinički značajnih interakcija sa lijekom Diane-35:

Antikonvulzivi: barbiturati (uključujući fenobarbiton), primidon, fenitoin, karbamazepin, okskarbazepin, topiramat

Antibiotici/antimikotici: grizeofulvin, rifampicin

Biljni ljekovi: kantarion (Hypericum perforatum)

Antiretrovirusni ljekovi: ritonavir, nelfinavir, nevirapin

Napomena: Postoje i drugi antiretrovirusni ljekovi koji mogu da dovedu do povećanja koncentracije polnih hormona u plazmi.

Supstance koje smanjuju klirens KHK (inhibitori enzima)

Klinčki značaj potencijalnih interakcija sa inhibitorima enzima ostaje nepoznat.

Istovrijemena primjena snažnih CYP3A4 inhibitora može da poveća koncentracije estrogena ili progestina, ili oba, u plazmi.

Pokazano je da etorikoksib u dozama od 60 do 120 mg/dan povećava koncentracije etinilestradiola od 1,4 do 1,6 puta, kada se uzima istovremeno sa kombinovanim hormonskim kontraceptivima koji sadrže 0,035 mg etinilestradiola.

Uticaj estrogen/progestogen kombinacija na druge ljekove

Oralni kontraceptivi i kombinacije estrogen/progestagen poput lijeka Diane-35 mogu da utiču na metabolizam određenih ljekova. Prema tome, može doći do povećanja (npr. ciklosporin) ili smanjenja (npr. lamotrigin) koncetracija lijeka u plazmi i tkivu.

Farmakodinamske interakcije

Tokom kliničkih ispitivanja na pacijentkinjama kod kojih su virusne infekcije hepatitisom C (HCV) liječene ljekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ili bez ribavirina, zabilježene su povišene vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrijednosti (engl. upper limit of normal, ULN), koje su značajno učestalije kod žena koje primjenjuju ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK). Dodatno, kod pacijentkinja koje su liječene ljekovima koji sadrže glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir, zabilježene su povišene vrijednosti transaminaza (ALT), kod onih žena koje su primjenjivale ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK (pogledati dio 4.3.).

Iz tog razloga, žene koje uzimaju lijek Diane-35 moraju preći na drugu metodu kontracepcije (npr. kontracepcija samo progestagenom ili nehormonska metoda) prije početka lječenja gore navedenom kombinacijom ljekova. Primjena lijeka Diane-35 se može ponovo započeti 2 nedjelje nakon završetka liječenja prethodno navedenom kombinacijom ljekova.

Klinički podaci ukazuju da etinilestradiol inhibira klirens CYP1A2 supstrata dovodeći do slabog (npr. teofilin) ili umjerenog (npr. tiazidin) povećanja njihove koncentracije u plazmi.

Drugi oblici interakcija

Laboratorijska ispitivanja

Upotreba oralnih kontraceptiva može da utiče na rezultate određenih laboratorijskih testova uključujući biohemijske parametre jetre, tiroidee, funkcije nadbubrega i bubrega, vrijednosti transportnih proteina u krvi i frakcije lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljenih hidrata, kao i parametre koagulacije i fibrinolize. Laboratorijsko osoblje mora biti obaviješteno o korišćenju oralnih kontraceptiva kada se rade laboratorijski testovi.

Primjena lijeka Diane-35 je kontraindikovana tokom trudnoće. Ukoliko dođe do trudnoće tokom liječenja lijekom Diane-35, dalja primjena mora biti obustavljena.

Studije na eksperimentalnim životinjama pokazale su da može doći do feminizacije muškog fetusa, ako se ciproteronacetat primjenjuje tokom faze embriogeneze, kada dolazi do diferenciranja spoljašnjih genitalija. Iako to ne znači da su ovi rezultati relevantni za ljude, mora da se ima u vidu mogućnost da primjena lijeka Diane-35 kod trudnica posle 45. dana trudnoće može da izazove feminizaciju muškog fetusa. Stoga je trudnoća apsolutna kontraindikacija za primjenu lijeka Diane-35 i mora da se isključi prije nego što počne terapija.

Primjena lijeka Diane-35 tokom dojenja može dovesti do promjene količine proizvedenog mlijeka i promjene u njegovom sastavu. Male količine aktivnih susptanci se izlučuju u majčino mlijeko. Ove količine mogu da utiču na dijete posebno tokom prvih 6 nedjelja nakon rođenja. Majke koje doje treba savjetovati da ne uzimaju lijek Diane-35 sve dok doje dijete.

Nije poznato da lijek utiče na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije tokom primjene lijeka Diane-35 su bile: nauzeja, bol u stomaku, povećanje težine, glavobolja, depresivno raspoloženje, promjena raspoloženja, bol u dojkama, osjetljivost dojki. Ove reakcije su se javljale kod ≥ 1% žena koje su uzimale lijek.

Postoji povećan rizik od tromboembolizma kod svih žena koje uzimaju lijek Diane-35 (vidjeti dio 4.4.)

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Opis odabranih neželjenih reakcija

U postmarketinškom periodu registrovani su slučajevi teške depresije (uključujući veoma rijetke prijave suicidalnih misli ili ponašanja) kod pacijentkinja koje su koristile lijek Diane-35. Međutim, uzročna veza između kliničke depresije i lijeka Diane-35 još uvek nije ustanovljena.

Povećan rizik od arterijskih i venskih trombotičkih i tromboembolijskih događaja, koji uključuje i infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorni ishemijski atak, vensku trombozu i plućnu emboliju, uočen je kod žena koje koriste KHK, što je detaljnije opisano u dijelu 4.4.

Sljedeći ozbiljni neželjeni događaji prijavljeni su kod žena tokom primjene KHK, koji su već opisani u dijelu 4.4:

• venski tromboembolijski poremećaji;
• arterijski tromboembolijski poremećaji;
• hipertenzija;
• tumori jetre;
• pojava ili pogoršanje stanja za koja povezanost sa korišćenjem KOK nije sa sigurnošću potvrđena: Kronova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, migrena, miom materice, porfirija, sistemski eritemski lupus, gestacioni herpes, Sidenham-ova horea, hemolitički uremijski sindrom, holestatska žutica;
• hloazma;
• akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid korišćenja KOK dok se markeri funkcije jetre ne vrate na normalu.

Učestalost dijagnoza karcinoma dojke je blago povećana kod korisnica oralnih kontraceptiva. Kako je kancer dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, povećan broj je manji u odnosu na ukupni rizik od kancera dojke. Uticaj primjene KOK ili lijeka Diane-35 nije poznat. Za dalje informacije, vidjeti dijelove 4.3 i 4.4.

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspeh kontracepcije mogu biti posljedica interakcija drugih ljekova (induktora enzima) sa oralnim kontraceptivima (vidjeti dio 4.5).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje može da izazove mučninu, povraćanje i obustavno krvarenje kod žena. Obustavno krvarenje se može javiti čak i kod devojčica koje još uvek nijesu dobile menstruaciju, ako slučajno uzmu ovaj lijek.

Ne postoje posebni antidoti, pa je terapija simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; antiandrogeni i estrogeni

ATC kod: G03HB01

Lijek Diane-35 blokira androgene receptore. Takođe smanjuje sintezu androgena putem negativne povratne sprege na hipotalamo-hipofizno-ovarijumski sistem i inhibicijom enzima odgovornih za sintezu androgena.

Iako lijek Diane-35 deluje kao oralni kontraceptiv, ne preporučuje se isključivo za kontracepciju, već je rezervisan za one pacijentkinje kojima je potrebna terapija androgen-zavisnih stanja na koži, opisanih prethodno.

Meningeom

Na osnovu rezultata francuskog epidemiološkog kohortnog ispitivanja uočena je kumulativna dozno-zavisna povezanost između primjene ciproteronacetata i pojave meningeoma. Ispitivanje je bazirano na podacima Francuskog zdravstvenog osiguranja (CNAM) i uključivalo je populaciju od 253777 žena koje su koristile tablete sa 50 – 100 mg ciproterona. Incidenca meningeoma koji je liječen hirurški ili radioterapijom, poređena je kod žena koje su bile izložene velikim dozama ciproteronacetata (kumulativna doza ≥ 3 g) i kod žena koje su bile izložene manjim dozama ciproteronacetata (kumulativna doza < 3 g).

Pokazana je kumulativna dozno-zavisna veza.

aPodešeno prema godinama kao vrijeme-zavisna varijabla i estrogenu pri uključivanju

Na primjer, kumulativna doza od 12 g odgovara jednogodišnjoj terapiji od 50 mg/dan tokom 20 dana mjesečno.

Ciproteronacetat: Nakon oralne primjene ciproteronacetat se potpuno resorbuje u širokom rasponu doza. Poslije uzimanja lijeka Diane-35, maksimalna koncentracija u serumu postiže se posle 1,6 sati i iznosi 15 nanograma ciproteronacetata/ml. Poslije toga koncentracija lijeka u serumu opada u dvije faze koje karakteriše poluvreme eliminacije od 0,8 sati i 2,3 dana. Ukupni klirens ciproteronacetata iz seruma iznosi 3,6 ml/min/kg. Ciproteronacetat se metaboliše različitim putevima, uključujući hidroksilaciju i konjugaciju. Glavni metabolit u humanoj plazmi je 15β-hidroksi derivat.

Dio unete doze izlučuje se u nepromjenjenom obliku putem žuči. Najveći dio doze izlučuje se u obliku metabolita putem urina, odnosno žuči, u odnosu 3:7. Renalna i bilijarna ekskrecija se odvijaju sa poluvrijemenom eliminacije od 1,9 dana. Metaboliti iz plazme eliminišu se sličnom brzinom (poluvijreme eliminacije iznosi oko 1,7 dana). Ciproteronacetat se skoro isključivo vezuje za albumin u plazmi. Oko 3,5 do 4,0% ukupne količine lijeka u krvi je u slobodnom obliku. Zbog nespecifičnog vezivanja za proteine, promjene u nivou glubulina za koji se vezuju polni hormoni (SHBG) ne utiču na farmakokinetiku ciproteronacetata.

U skladu sa dugim poluvrijemenom eliminacije terminalne faze dispozicije iz plazme (seruma) i svakodnevnog unosa ciproteronacetata dolazi do njegovog nakupljanja u toku jednog terapijskog ciklusa. Prosječne maksimalne koncentracije lijeka u serumu rastu od 15 nanograma/ml (prvog dana) do 21 nanograma/ml na kraju jednomjesečnog ciklusa, odnosno na 24 nanograma/ml na kraju tromjesečnog ciklusa. Površina ispod krive (PIK) koncentracija-vrijeme povećava se 2,2 puta na kraju prvog ciklusa i 2,4 na kraju trećeg ciklusa. Stanje ravnoteže postiže se nakon 16 dana. U toku dugotrajne terapije ciproteronacetatom, lijek se nakuplja u toku terapijskih ciklusa za faktor 2.

Apsolutna bioraspoloživost ciproteronacetata je skoro potpuna (88% doze). Relativna bioraspoloživost ciproteronacetata iz lijeka Diane-35 iznosi 109% u poređenju sa vodenom mikrokristalnom suspenzijom.

Etinilestradiol: Primjenjen oralno, etinilestradiol se brzo i potpuno resorbuje. Poslije uzimanja lijeka Diane-35, maksimalna koncentracija lijeka u serumu iznosi oko 80 pikograma/mL i postiže se za 1,7 sati. Posle toga koncentracija etinilestradiola u plazmi opada u dvije faze sa poluvrijemenima eliminacije od 1-2 sata i 20 sati. Zbog analitičkih razloga, ovi se parametri mogu izračunati samo za veće doze.

Za etinilestradiol volumen distribucije iznosi 5 l/kg, a brzina metaboličkog klirensa iz plazme iznosi 5 ml/min/kg.

Etinilestradiol se u velikoj mjeri, ali nespecifično, vezuje za serumski albumin: 2% lijeka je prisutno u slobodnom obliku. Etinilestradiol se metaboliše poslije resorpcije i pri prvom prolasku kroz jetru, što je razlog smanjenja apsolutne i relativne bioraspoloživosti oralno unetog lijeka. Nepromjenjeni lijek se ne izlučuje. Metaboliti etinilestradiola izlučuju se putem urina i putem žuči u odnosu 4:6, a njihovo poluvrijeme eliminacije iznosi jedan dan.

U skladu sa poluvrijemenom eliminacije terminalne faze dispozicije iz plazme i svakodnevnom primjenom lijeka, stanje ravnoteže se postiže nakon 3-4 dana i veće je za 30-40% u odnosu na primjenu pojedinačne doze lijeka. Relativna bioraspoloživost etinilestradiola je skoro potpuna (u odnosu na mikrokristalnu suspenziju u vodi).

Na sistemsku bioraspoloživost etinilestradiola mogu uticati (povećavati ili smanjivati) drugi ljekovi. Ipak, nema interakcija sa velikim dozama vitamina C.

U toku kontinuirane upotrebe, etinilestradiol izaziva stvaranje SHBG u jetri i globulina koji vezuju kortikosteroide (CBG). Stepen indukcije SHBG zavisi od hemijske strukture i doze istovrijemeno primjenjenog progestagena. U toku terapije lijekom Diane-35, koncentracije SHBG u serumu rastu od oko 100 nanomola/l do 300 nanomola/l, a koncentracije CBG u serumu rastu od oko 50 mikrograma/ml do 95 mikrograma/ml.

U in vitro uslovima, etinilestradiol je reverzni inhibitor enzima CYP2C219, CYP1A1 i CYP1A2 kao i mehanizma djelovanja CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Ne postoje pretklinički podaci o bezbjednosti primjene lijeka koji bi bili od značaja za propisivača, a koji već nijesu navedeni u drugim odgovarajućim dijelovima ovog Sažetka karakteristika lijeka.

Jezgro tablete:

laktoza monohidrat

skrob, kukuruzni

povidon 25

magnezijum stearat

talk

Omotač tablete:

saharoza

povidon 90

makrogol 6000

kalcijum karbonat

talk

glicerol 85%

titan dioksid (E 171)

gvožđe (III) oksid, žuti (E 172)

montan glikolni vosak

Nije primjenljivo.

5 godina.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje gotovog lijeka je PVC/Alu blister (aluminijumska folija ružičaste boje) koji sadrži 21 obloženu tabletu.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 21 obložena tableta) i Uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Diane-35 sadrži kombinaciju estrogena (etinilestradiol) i antiandrogena (ciproteronacetat).

Lijek Diane-35 se koristi za liječenje stanja kože kao što su akne, veoma masna koža i izraženi rast dlaka kod žena u reproduktivnom periodu. Zbog svojih kontraceptivnih osobina (za kontrolu začeća), može Vam biti propisan ovaj lijek samo ako Vaš ljekar smatra da je liječenje hormonskim kontraceptivima za Vas odgovarajuće.

Treba da uzimate lijek Diane-35 samo ako se stanje Vaše kože nije poboljšalo nakon drugih načina liječenja akni, uključujući lokalno liječenje i antibiotike.

Ukoliko uzimate lijek Diane-35 za liječenje kožnih problema, ne smijete da uzimate druge hormonske kontraceptive istovremeno.

Kada se stanje Vaše kože popravi i kada prestanete sa uzimanjem lijeka Diane-35, moraćete da se vratite na prethodnu metodu kontracepcije.

Liječenje kožnih problema

Androgeni su hormoni koji stimulišu lojne žlijezde u Vašoj koži i rast dlaka. Ako Vaš organizam stvara previše androgena, ili ako ste naročito osjetljivi na njihovo dejstvo, lojne žlijezde mogu da luče previše sebuma. To može da blokira lojne žlijezde, koje mogu da se inficiraju i upale, izazivajući akne.

Lijek Diane-35 sprečava djelovanje androgena na kožu i smanjuje količinu androgena koja se proizvede.

Kontracepcija

Lijek Diane-35 je tableta za 21-dan – uzimate po jednu tabletu svakog dana tokom 21 dana, posle kojih sljedi 7 dana pauze kada ne uzimate tablete.

Lijek Diane-35 Vas neće zaštititi od polno prenosivih infekcija, kao npr. hlamidije ili HIV-a. U tome mogu da pomognu samo kondomi.

Prije nego što uzmete lijek Diane-35

Prije nego što počnete da ga koristite, ili prilikom odlučivanja da li da nastavite da ga koristite važno je da razumijete prednosti i rizike uzimanja lijeka Diane-35. Iako je lijek Diane-35 prikladan za većinu zdravih žena, ipak nije prikladan za sve.

Recite Vašem ljekaru ukoliko imate bilo koju bolest ili faktor rizika naveden u ovom uputstvu.

Prije nego što počnete da uzimate lijek Diane-35

• Vaš ljekar će da Vas pita o Vašim i o zdravstvenim problemima u Vašoj porodici i provjeriće Vam krvni pritisak i isključiti mogućnost da ste trudni. Možda će biti potrebno da se urade i drugi pregledi, kao npr. pregled dojki, ali samo ako su ovi pregledi neophodni za Vas ili ukoliko postoje posebni razlozi za zabrinutost.

Dok uzimate lijek Diane-35

• Biće potrebno da se redovno pregledate kod Vašeg ljekara, obično onda kada Vam je potrebno propisivanje novog recepta za lijek Diane-35.
• Redovno treba da Vam se pregleda razmaz brisa grlića materice.
• Svakog mjeseca proveravajte svoje dojke i bradavice da bi uočili promjene – recite svom ljekaru ukoliko vidite ili osjetite bilo šta neuobičajeno, kao npr. kvržice ili ulegnuća na koži.
• Ukoliko je potrebna analiza krvi recite Vašem ljekaru da koristite lijek Diane-35, jer ova vrsta lijeka može da utiče na rezultate nekih ispitivanja.
• Ako se spremate za operaciju, obavezno obavijestite svog ljekara o tome.
• Može biti potrebno da prestanete da uzimate lijek Diane-35 najkasnije 4 nedjelje prije operacije. To je važno kako bi se smanjio rizik od stvaranja krvnih ugruška (vidite dio ,,Krvni ugrušci (tromboza)”). Vaš ljekar će Vam reći kada ponovo da počnete da uzimate lijek Diane-35.
• Ukoliko morate da prestanete da uzimate lijek Diane-35, ne zaboravite da koristite druge metode kontracepcije (npr. kondome), ukoliko se oslanjate na kontraceptivno dejstvo lijeka Diane-35.

Kada je potrebno da se obratite svom ljekaru:

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar je izabrao lijek Diane-35 za liječenje Vaših akni ili pojačan rast dlaka na Vašem licu ili tijelu. Međutim, lijek Diane-35 takođe ima i kontraceptivno dejstvo, tako da je važno da se pridržavate uputstva koje je dato u nastavku, ukoliko uzimate lijek Diane-35 i za kontracepciju.

Ukoliko uzimate lijek Diane-35 samo za liječenje akni ili pojačanog rasta dlaka, i dalje možete pratiti ovaj savjet, ali pitajte svog ljekara ako nijeste sigurni.

Dužina primjene

Vaš ljekar će Vam reći koliko dugo treba da uzimate lijek Diane-35.

Kako da uzimate lijek

Uzimajte lijek Diane-35 svakog dana tokom 21 dana.

Lijek Diane-35 se pakuje u kutiju koja sadrži blister sa 21 obloženom tabletom, a svaka je obilježena danom u nedjelji.

• Uzmite tabletu za kontracepciju svakog dana u isto vrijeme.
• Počnite sa uzimanjem tablete za kontracepciju koja je označena odgovarajućim danom u nedjelji.
• Pratite smjer strelica na blisteru. Uzimajte po jednu obloženu tabletu svakog dana, dok ne uzmete svih 21.
• Svaku obloženu tabletu progutajte cijelu, sa vodom, ako je potrebno. Ne žvaćite tabletu za kontracepciju.

Zatim sljedi pauza od sedam dana bez tableta za kontracepciju.

Pošto ste uzeli 21 obloženu tabletu iz blistera, sljedi sedam dana tokom kojih ne uzimate tablete za kontracepciju.

U roku od nekoliko dana nakon uzimanja posljednje obložene tablete iz blistera treba da se javi obustavno krvarenje, kao što je menstruacija. Može da se desi da se krvarenje ne završi do trenutka kada dođe vrijeme da počnete sljedeći blister sa obloženim tabletama za kontracepciju.

Ukoliko uzimate ovaj lijek i za spriječavanje trudnoće, uvijek uzimajte lijek Diane-35 onako kako je opisano ovdje.

Nije potrebno da koristite dodatnu metodu kontracepcije tokom sedam dana kada ne uzimate tablete – pod uslovom da ste svoje tablete za kontracepciju uzimali pravilno i da sa sledećim blisterom obloženih tableta počnete na vrijeme.

Provjerite sa Vašim ljekarom ako nijeste sigurni.

Zatim počnite svoj sljedeći blister

Uzmite sljedeći blister osmog dana. Počnite da koristite svoj sljedeći blister lijeka Diane-35 nakon sedam dana bez tableta za kontracepciju (osmog dana) – čak i ako Vam još uvijek traje krvarenje. Znači, ako uzmete posljednju obloženu tabletu iz jednog pakovanja u petak, uzećete prvu obloženu tabletu sljedećeg pakovanja u subotu naredne nedjelje. Sljedeći blister uvijek počnite na vrijeme.

Ako lijek Diane-35 koristite pravilno, svaki novi blister ćete uvijek početi istog dana u nedjelji.

Početak uzimanja lijeka Diane-35

Ako počinjete da uzimate lijek Diane-35 kao novi korisnik ili nakon pauze

Najbolje je da prvu tabletu lijeka Diane-35 uzmete prvog dana svoje sljedeće menstruacije. Ako tako počnete, imaćete kontraceptivnu zaštitu sa uzimanjem prve tablete.

Prelazak na lijek Diane-35 sa neke druge tablete za kontracepciju

• Ako trenutno koristite 21-dnevnu tabletu za kontracepciju: počnite da koristite lijek Diane-35 sljedećeg dana nakon završetka prethodnog blistera. Imaćete kontraceptivnu zaštitu sa uzimanjem prve tablete. Krvarenje će se pojaviti tek nakon prvog blistera lijeka Diane-35.
• Ako koristite 28-dnevnu tabletu za kontracepciju: počnite da koristite lijek Diane-35 na dan nakon svoje posljednje aktivne tablete za kontracepciju (tableta koja sadrži hormone). Imaćete kontraceptivnu zaštitu sa uzimanjem prve tablete. Krvarenje će se pojaviti tek nakon prvog blistera lijeka Diane-35.
• Ako koristite tabletu za kontracepciju koja sadrži samo progestagen (mini-pilula): počnite sa lijekom Diane-35 prvog dana krvarenja, čak i ako ste tog dana već uzeli tabletu koja sadrži samo progestagen. Odmah ćete imati kontraceptivnu zaštitu.

Početak uzimanja lijeka Diane-35 nakon pobačaja ili namjernog prekida trudnoće

Ako ste imali pobačaj ili namjerni prekid trudnoće tokom prva tri mjeseca trudnoće, Vaš ljekar Vam može reči da lijek Diane-35 počnete odmah da koristite. To znači da ćete imati kontraceptivnu zaštitu sa svojom prvom tabletom.

Ako ste imali pobačaj ili namjerni prekid trudnoće nakon trećeg mjeseca trudnoće, pitajte svog ljekara za savjet. Možda će biti potrebno da tokom kratkog vremenskog perioda koristite dodatni metod kontraceptivne zaštite (npr. kondom).

Kontracepcija nakon porođaja

Ako ste se upravo porodili, Vaš ljekar može da Vas savjetuje da počnete da koristite lijek Diane-35 nakon 21. dana od porođaja pod uslovom da ste u potpunosti pokretni. Ne morate da čekate na menstruaciju. Moraćete da koristite druge metode kontraceptivne zaštite, kao npr. kondom, dok ne počnete sa uzimanjem lijeka Diane-35 i tokom prvih 7 dana uzimanja tablete za kontracepciju.

Nemojte uzimati lijek Diane-35 ako dojite.

Primjena kod djece i adolescenata

Lijek Diane-35 nije namijenjen za primjenu kod muške dece i adolescenata. Primjena kod adolescentkinja je indikovana tek nakon menarhe.

Ako ste uzeli više lijeka Diane-35 nego što je trebalo

Nije verovatno da će Vam uzimanje više od jedne tablete škoditi, ali možete da osjetite mučninu, da povraćate ili da imate izvjesno vaginalno krvarenje. Čak i kod djevojčica koje još uvijek nemaju menstruaciju, ali su slučajno uzele lijek Diane-35 može da dođe do pojave takvog krvarenja. Ukoliko se pojavi neki od ovih simptoma, obratite se svom ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Diane-35

Ako sa uzimanjem tablete za kontracepciju kasnite manje od 12 sati, uzmite je odmah. Nastavite da uzimate svoje tablete u uobičajeno vrijeme. To može da znači uzimanje dve tablete u jednom danu. Ne brinite, Vaša kontraceptivna zaštita ne bi trebalo da je umanjena.

Ako sa uzimanjem tablete za kontracepciju kasnite više od 12 sati, ili ste propustili više od jedne tablete, Vaša kontraceptivna zaštita može biti umanjena.

• Čim se sjetite uzmite tabletu koji ste posljednju propustili, čak i ako to znači da uzimate dvije tablete u isto vrijeme. Ostavite sve prethodno propuštene tablete u pakovanju.
• Nastavite da uzimate tablete svakog dana tokom narednih sedam dana u uobičajeno vrijeme.
• Ako završite blister sa tabletama u toku tih sedam dana, počnite sljedeći blister bez uobičajene pauze od sedam dana. Krvarenje se vjerovatno neće javiti dok ne završite drugi blister tableta, ali nemojte brinuti. Ako završite drugi blister tableta, a ne javi se krvarenje, uradite test na trudnoću prije nego što počnete sljedeće pakovanje.
• Koristite dodatni metod kontraceptivne zaštite, kao npr. kondom, tokom sedam dana posle propuštene tablete.
• Ako ste propustili jednu ili više tableta iz prve nedjelje blistera (dani 1 do 7) i ako ste imali odnose tokom te nedjelje, mogli biste da zatrudnite. Što prije zatražite savjet od svog ljekara, ili farmaceuta. Oni Vam mogu preporučiti korišćenje kontracepcije za hitne slučajeve.

Ako ste propustili bilo koju tabletu iz blistera, a ne javi se krvarenje tokom prve pauze u uzimanju tableta, možda ste trudni. Obratite se svom ljekaru ili sami uradite test na trudnoću.

Ako kasnite sa početkom uzimanja tablete iz novog blistera, ili napravite pauzu dužu od sedam dana, možda nijeste zaštićeni od trudnoće. Ako ste imali odnose tokom posljednjih sedam dana, pitajte za savjet svog ljekara, ili farmaceuta. Možda ćete morati da uzmete u obzir kontracepciju za hitne slučajeve. Takođe, tokom sedam dana treba da koristite dodatni metod kontraceptivne zaštite, kao npr. kondom.

Izgubljena tableta

Ako izgubite tabletu:

• Ili uzmite posljednju tabletu iz blistera umesto izgubljene tablete. Zatim uzmite sve preostale tablete u njihove odgovarajuće dane. Vaš ciklus će biti jedan dan kraći nego normalno, ali Vaša kontraceptivna zaštita neće biti ugrožena. Nakon sedam dana bez tableta počećete jedan dan ranije nego prije.
• Ili ako ne želite da promjenite prvi dan svog ciklusa, uzmite pilulu iz sljedećeg blistera ako ga imate. Zatim uzmite sve ostale tablete iz tekućeg blistera kao i obično. Možete zadržati načet sljedeći blister u slučaju da uzgubite još neku tabletu.

Ako povraćate ili imate proliv

Ako Vam je muka (ako povraćate) ili imate veoma obilan proliv, Vaše tijelo možda neće dobiti svoju uobičajenu dozu hormona iz pilule. Ako Vam bude bolje u roku od 12 sati nakon uzimanja lijeka Diane-35, pridržavajte se uputstva iz dijela ,,Izgubljena tableta“ koje opisuje kako da uzmete drugu tabletu za kontracepciju.

Ako i dalje povraćate ili imate proliv više od 12 sati nakon uzimanja tablete Diane-35, pogledajte dio ,,Propuštena tableta“.

→ Obratite se svom ljekaru ako se stomačni problemi nastave ili pogoršaju. On Vam može preporučiti neki drugi metod kontraceptivne zaštite.

Izostala menstruacija – da li ste možda trudni?

Povremeno, krvarenje tokom pauze od uzimanja tableta (obustavno krvarenje) može da izostane. To bi moglo da znači da ste trudni, samo to je veoma malo vjerovatno ukoliko ste tablete uzimali kako je propisano. Počnite svoj sljedeći blister u uobičajeno vrijeme. Ako smatrate da postoji rizik da ste trudni (na primjer usljed propuštene tablete ili korišćenja drugih ljekova), ili ako izostane i sljedeće krvarenje, treba da uradite test na trudnoću. Ako ste trudni, prestanite da uzimate lijek Diane-35 i obratite se svom ljekaru.

Kada želite da zatrudnite

Ako planirate trudnoću, najbolje da nakon prestanka upotrebe lijeka Diane-35 koristite neki drugi metod kontraceptivne zaštite dok se ne uspostavi prava menstruacija. Vaš ljekar određuje termin porođaja prema datumu posljednje prirodne menstruacije. Međutim, neće biti štetnih efekata ni za Vas ni za dijete, ako odmah zatrudnite.

Kao i svi ljekovi i lijek Diane-35 može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ako ste zabrinuti zbog nekih neželjenih dejstava za koja mislite da potiču od lijeka Diane-35.

Povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija) ili u arterijama (arterijska tromboembolija) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive. Za dodatne informacije o različitim rizicima povezanim sa korišćenjem kombinovanih hormonskih kontraceptiva, molimo Vas da pogledate dio 2 " Šta treba da znate prije nego što uzmete lijek Diane-35".

Sljedeća neželjena dejstva su povjezana sa uzimanjem lijeka Diane-35:

Ozbiljne neželjene reakcije – odmah se obratite ljekaru

Teška depresija

Iako se ne smatra neželjenim dejstvom koje potiče direktno od lijeka Diane-35, neke žene su prijavile da se osjećaju depresivno tokom uzimanja lijeka Diane-35. U veoma rijetkim slučajevima, ova pojava je povezana sa mislima o okončanju života. Ukoliko se kod Vas javi teška depresija, treba da iz predostrožnosti prestanete sa uzimanjem lijeka Diane-35 i odmah se obratite svom ljekaru.

Znaci pojave krvnog ugruška:

• neuobičajen iznenadan kašalj;
• jak bol u grudima koji može da se širi kroz lijevu ruku;
• nedostatak vazduha;
• svaka neobičajena, jaka i dugotrajna glavobolja ili pogoršanje migrene;
• delimični ili potpuni gubitak vida, ili javljanje duple slike;
• nerazgovetan govor ili nemogućnost govora;
• iznenadne promjene sluha, govora, čula mirisa, ukusa;
• vrtoglavica ili nesvjestica;
• slabost ili utrnulost nekog dijela tijela;
• jak bol u stomaku;
• jak bol ili oticanje bilo koje noge.

Obratite se odmah ljekaru, ako osjetite bilo koji od simptoma angioedema navedenih u nastavku: otečeno lice, jezik i//ili grlo i/ili otežano gutanje ili koprivnjača sa mogućim teškoćama pri disanju (vidjeti dio “Šta treba da znate prije nego što uzmete lijek Diane-35”).

Znaci jake alergijske reakcije ili pogoršanja nasljednog angioedema:

• otok šaka, lica, usana, usta, jezika ili grla. Otok jezika/grla može da dovede do teškoće u gutanju i disanju
• koprivnjača i svrab.

Znaci raka dojke uključuju:

• ulegnuće kože
• promjene na bradavicama
• kvržice koje možete vidjeti ili osjetiti.

Znaci raka grlića materice uključuju:

• vaginalni iscedak koji ima miris i/ili sadrži krv
• neuobičajeno vaginalno krvarenje
• bol u karlici
• bol tokom polnih odnosa.

Znaci ozbiljnih problema sa jetrom uključuju:

• jak bol u gornjem dijelu stomaka
• žutu prebojenost kože ili beonjača (žutica)
• zapaljenje jetre (hepatitis)
• svrab cijelog tijela.

→ Ako primjetite nešto od prethodno navedenog, odmah se obratite svom ljekaru. Možda ćete morati da prestanete da uzimate lijek Diane-35.

Manje ozbiljne neželjene reakcije

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• mučnina
• bol u stomaku
• povećanje tjelesne mase
• glavobolja
• depresivno raspoloženje ili promene raspoloženja
• otečene ili bolne dojke

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• povraćanje i stomačni problemi
• zadržavanje tečnosti
• migrena
• gubitak interesovanja za polne odnose (libida)
• uvećanje grudi
• osip po koži, koprivnjača

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• slaba tolerancija (podnošljivost) kontaktnih sočiva
• smanjenje tjelesne mase
• povećano interesovanje za seksualne odnose (libida)
• iscedak iz vagine ili grudi
• venski krvni ugrušak
• promjene na koži - nodozni eritem (karakterišu ga bolni crvenkasti čvorići na koži) ili multiformni eritem (kožni osip, koji može da bude sa plikovima i da ima izgled malih meta, u centru se nalaze tamne mrlje okružene koncentričnim prstenovima)

→ Recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ili savjetniku za planiranje porodice ako ste zabrinuti zbog bilo kojeg neželjenog dejstva za koji mislite da je možda nastao usljed upotrebe lijeka Diane-35. Takođe im recite ako se bilo koje od postojećih stanja pogorša dok uzimate lijek Diane-35.

Krvarenje između menstruacija ne treba da traje dugo

Kod nekih žena se javlja malo, neočekivano krvarenja ili tačkasto krvarenje dok uzimaju lijek Diane-35, naročito tokom prvih nekoliko mjeseci. Normalno, to krvarenje nije razlog za brigu i prestaće za dan ili dva. Nastavite da uzimate lijek Diane-35 na uobičajen način. Problem bi trebalo da nestane nakon prvih nekoliko blistera.

Neočekivano krvarenje takođe može da se javi ako svoje tablete ne uzimate redovno, pa pokušajte da tabletu uzmete svakog dana u isto vrijeme. Takođe, neočekivano krvarenje nekad mogu da izazovu drugi ljekovi.

→ Obratite se Vašem ljekaru ako se javi probojno ili tačkasto krvarenje koje:

• se javlja češće nego tokom prvih nekoliko mjeseci
• počne kada već neko vrijeme koristite lijek Diane-35
• se nastavi čak i pošto prestanete da koristite lijek Diane-35.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na blisteru i kutiji nakon "Važi do:". Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Diane-35

- Aktivne supstance su ciproteron i etinilestradiol.

Jedna obložena tableta sadrži 2 mg ciproteron acetata i 0,035 mg etinilestradiola.

- Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon 25; magnezijum stearat i talk.

Obloga tablete: saharoza; povidon 90; makrogol 6000; kalcijum karbonat; talk; glicerol 85%; titan dioksid (E 171); gvožđe (III) oksid, žuti (E 172) i montan glikolni vosak.

Kako izgleda lijek Diane-35 i sadržaj pakovanja

Okrugle, bikonveksne, šećerom obložene tablete bež boje.

Unutrašnje pakovanje gotovog lijeka je PVC/Alu blister (aluminijumska folija ružičaste boje) koji sadrži 21 obloženu tabletu.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 21 obložena tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

1. Bayer Weimar GmbH&Co. KG, Doebereinerstrasse 20, Weimar, Njemačka

2. Bayer AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Njemačka

3. Bayer farmacevtska družba d.o.o., Bravničarjeva ulica 13, Ljubljana, 1000, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/5366 - 3769 od 15.10.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2024. godine