BRIDION® 100 mg/ml rastvor za injekciju

Reverzija neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom.

Pedijatrijska populacija: sugamadeks se preporučuje samo za rutinsku reverziju blokade izazvane rokuronijumom kod djece i adolescenata.

Sugamadeks se smije davati samo pod nadzorom ili od strane anesteziologa. Preporučuje se upotreba odgovarajuće metode neuromuskularnog praćenja kako bi se pratio oporavak neuromuskularne funkcije. Kao što je i uobičajeno u anesteziološkoj praksi, nakon neuromuskularne blokade preporučuje se nadzor pacijenta u razdoblju neposredno nakon operacije zbog mogućeg nastanka nepovoljnih događaja, uključujući povratak blokade (vidi poglavlje 4.4). Kada se u roku od 6 sati nakon davanja sugamadeksa parenteralno upotrijebe određeni lijekovi koji izazivaju istiskivanje drugih lijekova iz veze sa sugamadeksom, pacijent mora biti pod nadzorom jer postoji mogućnost povratka blokade (vidi odeljke 4.4 i 4.5).

Preporučena doza sugamadeksa zavisi od nivoa neuromuskularne blokade koju je potrebno ukloniti.

Preporučena doza ne zavisi od vrste primenjenih anestetika.

Sugamadeks se može koristiti za reverziju različitih stepena neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom.

Odrasli

Rutinska reverzija:

Preporučuje se doza od 4 mg/kg sugamadeksa ako je nakon blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom postignut oporavak od najmanje 1-2 PTC (engl. posttetanic counts) po tetaničkoj stimulaciji. Srednje vrijeme do povratka odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9 iznosi oko 3 minuta (vidi poglavlje 5.1).

Doza od 2 mg/kg sugamadeksa preporučuje se u slučaju da je nakon blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom nastupio spontani oporavak do nivoa pri kojem se javlja najmanje T2 . Srednje vrijeme do povratka odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9 iznosi oko 2 minuta (vidi poglavlje 5.1).

Uz upotrebu preporučenih doza za rutinsku reverziju blokade, srednje vrijeme do povratka odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9 će biti nešto kraće nakon neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom nego nakon neuromuskularne blokade izazvane vekuronijumom (vidi poglavlje 5.1).

Neposredna reverzija blokade izazvane rokuronijumom:

U slučaju da je iz kliničkih razloga potrebno sprovesti reverziju odmah nakon upotrebe rokuronijuma, preporučuje se doza od 16 mg/kg sugamadeksa. Kad se upotrebi 16 mg/kg sugamadeksa 3 minuta nakon bolus doze od 1,2 mg/kg rokuronijum-bromida, može se očekivati da će povratak odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9 nastupiti u prosjeku za oko 1,5 minut (vidi poglavlje 5.1).

Nema podataka na osnovu kojih bi se mogla preporučiti upotreba sugamadeksa za neposrednu reverziju blokade izazvane vekuronijumom.

Ponovna upotreba sugamadeksa:

U rijetkim situacijama kad se blokada ponovo pojavi poslije operacije premda je primijenjena početna doza sugamadeksa od 2 mg/kg ili 4 mg/kg (vidi poglavlje 4.4), preporučuje se ponovno davanje sugamadeksa u dozi od 4 mg/kg. Nakon druge doze sugamadeksa, pacijent mora biti pod strogim nadzorom kako bismo bili sigurni da je nastupio trajni oporavak neuromuskularne funkcije.

Ponovna upotreba rokuronijuma ili vekuronijuma nakon sugamadeksa:Treba poštovati 24-časovno razdoblje čekanja (vidi poglavlje 4.4).

Dodatna obavještenja o posebnim populacijama pacijenata

Oštećenje bubrega:Pacijentima sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥30 i <80 ml/min) preporučuju se iste doze kao i za odrasle pacijente.

Ne preporučuje se upotreba sugamadeksa kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (uključujući pacijente na dijalizi [klirens kreatinina < 30 ml/min]) (vidi poglavlje 4.4).

Stariji pacijenti:Nakon upotrebe sugamadeksa pri ponovnoj pojavi T2, poslije blokade izazvane rokuronijumom. srednje vrijeme do povratka odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9 iznosilo je 2,2 minuta kod odraslih osoba (starosti od 18-64 godina), 2,6 minuta kod starijih osoba (starosti od 65-74 godina) i 3,6 minuta kod vrlo starih osoba (starosti od 75 i više godina). Premda kod starijih osoba oporavak može biti sporiji, valja se pridržavati istih preporuka o doziranju kao i kod odraslih pacijenata (vidi poglavlje 4.4).

Pacijenti s prekomjernom tjelesnom masom:Kod pacijenata sa prekomjernom tjelesnom masom doza sugamadeksa bi morala da bude zasnovana na stvarnoj tjelesnoj masi. Trebalo bi se pridržavati preporuka o doziranju kod odraslih pacijenata.

Oštećenje jetre:Kod pacijenata sa blagim do umjereno teškim oštećenjem jetre dozu nije potrebno prilagođavati s obzirom da se sugamadeks uglavnom izlučuje putem bubrega.

Nijesu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem jetre pa je u liječenju ovih pacijenata potreban izrazit oprez (vidi poglavlje 4.4).

Pedijatrijska populacija:

Podaci za pedijatrijsku populaciju su ograničeni (sprovedeno je samo jedno ispitivanje reverzije blokade izazvane rokuronijumom pri ponovnoj pojavi T2).

Djeca i adolescenti:Za rutinsku reverziju blokade izazvane rokuronijumom prilikom pojave T2 kod dece i adolescenata (uzrasta od 2-17 godina) preporučena je doza od 2 mg/kg sugamadeksa. S obzirom da se rutinska reverzija u drugim situacijama nije ispitivala, ne preporučuje se dok se ne prikupe dodatni podaci.

Neposredna reverzija kod djece i adolescenata nije se ispitivala pa se takva reverzija ne preporučuje dok se ne prikupe dodatni podaci.

Bridion od 100 mg/ml može da se razblaži do koncentracije od 10 mg/ml kako bi se poboljšala preciznost doziranja u pedijatrijskoj populaciji (vidi poglavlje 6.6).

Novorođenčad i dojenčad:Iskustvo sa primjenom sugamadeksa kod dojenčadi (uzrasta od 30 dana do 2 godine) je ograničeno, dok se njegova upotreba kod novorođenčadi (mlađi od 30 dana) nije ispitivala. Ne preporučuje se upotreba sugamadeksa kod novorođenčadi i dojenčadi dok se ne prikupe dodatni podaci.

Način upotrebe

Sugamadeks se primjenjuje intravenski kao jednokratna injekcija u bolusu. Injekcija u bolusu mora se dati brzo, u roku od 10 sekundi, direktno u venu ili u postojeću intravensku liniju (vidi poglavlje 6.6). Sugamadeks se do sad u kliničkim ispitivanjima primjenjivao samo u obliku jednokratne bolus injekcije.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci.

Nadzor disanja tokom oporavka od blokade:

Kod pacijenata se obavezno mora upotrijebiti mehanička ventilacija sve do odgovarajućeg oporavka spontanog disanja nakon reverzije neuromuskularnog bloka. Čak i kad se neuromuskularna funkcija potpuno povrati, postoji mogućnost depresije respiratorne funkcije izazvane drugim lijekovima koji se koriste u perioperativnom i postoperativnom razdoblju pa i dalje može postojati potreba za mehaničkom ventilacijom.

Ukoliko se neuromuskularna blokada opet pojavi nakon ekstubacije, potrebno je osigurati odgovarajuću ventilaciju pluća.

Ponovna pojava blokade:U kliničkim istraživanjima je ponovljeno javljanje blokade zabilježeno uglavnom u slučajevima kad je primijenjena nedovoljna doza (u ispitivanjima određivanja doze). Kako bi se spriječio povratak neuromuskularne blokade, u rutinskoj i neposrednoj reverziji treba primjenjivati preporučene doze (vidi poglavlje 4.2).

Uticaj na hemostazu

U kliničkom istraživanju kod dobrovoljaca doze sugamadeksa od 4mg/kg i 16 mg/kg produžavale su aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT) i protrombinsko vrijeme (PT) za 17-22%.U svim slučajevima ovo neznatno produženje bilo je kratkotrajno (manje od 30 minuta). Na osnovu baze podataka iz kliničkog istraživanja (n=1738) nije bilo klinički značajnih uticaja sugamadeksa, samog ili u kombinaciji sa antikoagulansima, na incidencu perioperativnih ili posleoperativnih komplikacija krvarenja.

U in-vitro eksperimentima farmakodinamska interakcija (produžavanje aPTT i PT) je uočena sa antagonistima vitamina K, nefrakcionisanim heparinom, heparinoidima male molekulske mase, rivaroksabanom i dabigatranom. Kod pacijenata koji primaju rutinsku posletoperativnu profilaktičku terapiju antikoagulansima ova farmakodinamska interakcija nije klinički značajna. Oprez je neophodan pri razmatranju primijene sugamadeksa kod pacijenata koji primaju terapiju antikoagulansima za već postojeća ili komorbidna stanja.

Povećan rizik od krvarenja ne može se isključiti kod pacijenata:

• sa naslijednim nedostacima faktora zgrušavanja zavisnog od vitamina K
• sa već postojećim koagulopatijama
• na terapiji kumarinom i sa vrijednostima INR (međunarodni normalizovani odnos protrombinskog vremena) iznad 3.5
• koji primaju antikoagulanse, a primaju sugamadeks u dozi od 16 mg/kg.

Ukolik postoji medicinski opravdana potreba za davanjem sugamadeksa ovim pacijentima, anesteziolog mora da odluči da li je korist za pacijenta veća od mogućeg rizika od nastanka komplikacija krvarenja uzimajući u obzir istoriju epizoda krvarenja kod pacijenta i vrstu predviđene operacije. Ukoliko se sugamadeks daje ovim pacijentima neophodno je praćenje parametara hemostaze i koagulacije.

Razdoblje čekanja do ponovljene upotrebe neuromuskularnih blokatora nakon reverzije sugamadeksom:Ukoliko je potrebno ponovo primijeniti rokuronijum ili vekuronijum, preporučuje se upotreba tek nakon 24 sata. Ukoliko se neuromuskularna blokada mora izazvati prije nego što je prošlo preporučeno razdoblje čekanja, trebalo bi primijeniti nesteroidni neuromuskularni blokator.

Oštećenje bubrega:Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min), izlučivanje sugamadeksa ili kompleksa sugamadeks-rokuronijum bilo je produženo. Međutim, nije bilo znakova ponovnog javljanja neuromuskularne blokade. Podaci prikupljeni od malog broja pacijenata sa oštećenjem bubrega kojima je bila potrebna dijaliza ukazuju na neujednačeno smanjenje nivoa sugamadeksa u plazmi nakon hemodijalize. Upotreba sugamadeksa kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega se ne preporučuje.

Interakcije zbog dugotrajnog djelovanja rokuronijuma ili vekuronijuma:

Kad se u posleoperativnom periodu koriste lijekovi koji pojačavaju neuromuskularnu blokadu, potreban je poseban oprez zbog moguće ponovne pojave blokade. Molimo da pročitate uputsvo za pacijenta za rokuronijum ili vekuronijum, u kojima su tačno navedeni lijekovi koji pojačavaju neuromuskularnu blokadu. U slučaju ponovne pojave blokade, kod pacijenta može biti potrebna primijena mehaničke ventilacije i ponovljeno davanje sugamadeksa (vidi poglavlje 4.2).

Moguće interakcije:

• Interakcije zbog vezivanja drugih lijekova:

Zbog upotrebe sugamadeksa, određeni lijekovi mogu postati manje efikasni usled smanjenja koncentracije (slobodnog lijeka) u plazmi (vidi poglavlje 4.5, hormonska kontracepcija).

U takvoj situaciji kliničaru se savjetuje da ponovo primeni taj lijek, da primeni neki drugi, terapijski ekvivalentan lijek (po mogućnosti iz druge hemijske grupe) i/ili da sprovede odgovarajuće nefarmakološke postupke.

• Interakcije istiskivanjem iz veze s lijekom:

Određeni lijekovi koji se upotrijebe nakon sugamadeksa teoretski mogu da istisnu rokuronijum i vekuronijum iz veze sa sugamadeksom. Posljedica toga može biti povratak blokade. U takvoj situaciji pacijenta bi morali ventilirati i prekinuti upotrebu lijeka koji je prouzrokovao takvu vrstu interakcije u slučaju da se lijek davao putem infuzije. U situacijama kad se mogu očekivati interakcije istiskivanja rokuronijuma ili vekuronijuma iz veze sa sugamadeksom, pacijente je potrebno strogo nadgledati (otprilike do 15 minuta) jer se znakovi blokade mogu vratiti nakon parenteralne upotrebe drugog lijeka u roku od 6 sati nakon davanja sugamadeksa. Takve interakcije se za sada očekuju samo sa nekoliko lijekova (toremifen i fusidinska kiselina, vidi poglavlje 4.5).

Blaga anestezija:Kada je tokom kliničkih ispitivanja sprovedena namjerna reverzija neuromuskularne blokade usred anestezije, povremeno su zabilježeni znakovi blage anestezije (pokreti, kašalj, grimase i pokreti sisanja endotrahealne cevi).

Ako se sprovede reverzija neuromuskularne blokade, a nastavi se sa anestezijom, potrebno je primijeniti dodatne doze anestetika i/ili opijata u skladu sa kliničkim indikacijama.

Oštećenje jetre:Sugamadeks se ne metaboliše u jetri i ne izlučuje putem jetre; zato nijesu sprovedena posebna ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre potreban je poseban oprez.

Upotreba u jedinicama intenzivne njege:Sugamadeks nije ispitivan kod pacijenata u jedinicama intenzivne njege koji su primali rokuronijum ili vekuronijum.

Reverzija neuromuskularne blokade izazvane drugim sredstvima osim rokuronijuma ili vekuronijuma:

Sugamadeks se ne smije koristiti za reverziju neuromuskularne blokade izazvane nesteroidnim neuromuskularnim blokatorima, kao što su jedinjenja sukcinilholina ili benzilizohinolina. Sugamadeks se ne smije koristiti za reverziju neuromuskularne blokade izazvane drugim steroidnim neuromuskularnim blokatorima osim rokuronijuma ili vekuronijuma, budući da nema podataka o efikasnosti i sigurnosti upotrebe u takvim situacijama. Dostupni su samo ograničeni podaci za reverziju blokade izazvane pankuronijumom, ali se ne savjetuje upotreba sugamadeksa u toj situaciji.

Produženi oporavak:Stanja i bolesti povezani sa usporenim krvotokom, kao što su kardiovaskularna bolest, starija dob (vidi poglavlje 4.2, vrijeme do oporavka kod starijih osoba) ili edematozna stanja, mogu biti povezana s produženim vremenom do oporavka.

Alergijske reakcije:Kliničari moraju biti pripravni na moguće alergijske reakcije (uključujući anafilaktičke reakcije) i preduzeti odgovarajuće mjere opreza (vidi poglavlje 4.8).

Pacijenti na dijeti sa ograničenjem unosa natrijuma:Jedan mililitar rastvora sadrži 9,7 mg natrijuma. Smatra se da doza do 23 mg natrijuma zapravo „ne sadrži natrijum“. Ako se primjenjuje više od 2,4 ml rastvora, to se mora uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma.

Produženje QTc intervala:

Dva temeljna ispitivanja QTc (N=146) sprovedena na svjesnim dobrovoljcima pokazala su da sugamadeks sam ili u kombinaciji s rokuronijumom ili vekuronijumom nije povezan sa produženjem QTc intervala. Kad se upoređivala razlika u QTc intervalu u odnosu na placebo, gornja granica 95% intervala pouzdanosti bila je ispod dopuštenih 10 ms kod svih 12-13 ispitivanih vremenskih tačaka u oba ispitivanja.

U kliničkom programu zabilježeno je nekoliko slučajeva produženja QTc intervala (QTc >500 ms ili QTc povećanje za >60 ms) u kliničkim ispitivanjima u kojima su pacijenti primali sugamadeks u kombinaciji sa sevofluranom ili propofolom. Tokom anestezije primjenjuje se nekoliko lijekova koji mogu produžiti QTc (npr. sevofluran). Trebalo bi primijeniti rutinske mjere opreza za liječenje aritmije.

Podaci prikazani u ovom poglavlju zasnovani se na afinitetu vezivanja sugamadeksa za druge lijekove, pretkliničkim ispitivanjima i simulacijama pomoću modela farmakodinamičkog dejstva neuromuskularnih blokatora i farmakokinetičke interakcije između neuromuskularnih blokatora i sugamadeksa. Na osnovu ovih podataka, ne očekuju se nikakve klinički značajne farmakodinamičke interakcije sa drugim lijekovima, uz sljedeće izuzetke:

Za toremifen i fusidinsku kiselinu se ne mogu isključiti interakcije istiskivanjem sa mjesta vezivanja (ne očekuju se klinički relevantne interakcije vezivanja za te lijekove).

Ne mogu se isključiti klinički relevantne interakcije vezivanjem za hormonske kontraceptive (ne očekuju se interakcije istiskivanjem sa mjesta vezivanja).

Interakcije koje mogu uticati na efikasnost sugamadeksa (vidi takođe poglavlje 4.4):Toremifen: Toremifen, koji ima relativno visoku konstantu afiniteta i relativno visoke koncentracije u plazmi, može djelimično istisnuti vekuronijum ili rokuronijum iz kompleksa sa sugamadeksom. Zbog toga bi povratak odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9 mogao biti produžen kod pacijenata koji su na dan operacije primili toremifen.

Intravenska primijena fusidinske kiselineUpotreba fusidinske kiseline u preoperativnoj fazi može donekle produžiti povratak odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9. Ponovna pojava neuromuskularne blokade se ne očekuje u posleoperativnoj fazi pošto se infuzija fusidinske kiseline daje tokom nekoliko časova, a nivoi u krvi su kumulativni tokom 2 do 3 dana. Za ponovljenu upotrebu sugamadeksa, vidi poglavlje 4.2.

Interakcije koje potencijalno mogu uticati na efikasnost drugih lijekova (vidi i poglavlje 4.4):

Hormonska kontracepcija:Predviđeno je da će interakcija između sugamadeksa u dozi od 4 mg/kg i progestagena dovesti do smanjenja izloženosti progestagenu (34% AUC), sličnom onom kakvo nastupa kad se propuštena dnevna doza oralnog kontraceptiva uzme 12 sati kasnije, što može smanjiti efikasnost kontracepcije. Za estrogene se očekuje smanjeno dejstvo. Iz navedenog razloga smatra se da upotreba bolus doze sugamadeksa ima jednako djelovanje kao kad se propusti uzimanje jedne dnevne doze oralnih steroidnih kontraceptiva (kombinovanih ili samo progestagenskih). Ako se sugamadeks primijeni istog dana kad je pacijent uzeo i oralni kontraceptiv, potrebno je slijediti savjete u uputstvu za pacijenta za oralne kontraceptive za slučaj da je propušteno uzeti dnevnu dozu. Pacijentkinja koja ne koristi oralnu hormonsku kontracepciju, nego neki drugi oblik hormonske kontracepcije, mora dodatno koristiti nehormonsku kontracepcijsku metodu tokom sljedećih 7 dana pa bi je trebalo upoznati sa savjetima u uputstvu za pacijenta o lijeku za odabranu kontracepcijsku metodu.

Uticaj na laboratorijske nalaze:

Sugamadeks ne utiče na rezultate laboratorijskih pretraga, osim možda na mjerenje serumskog progesterona Taj uticaj je opažen pri koncentracijama sugamadeksa u plazmi od 100 mcg/ml (Cmax nakon upotrebe doze od 8mg/kg bolus injekcijom).

U kliničkom istraživanju kod dobrovoljaca doze sugamadeksa od 4mg/kg i 16 mg/kg produžavale su aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT) i protrombinsko vrijeme (PT) za 17-22%.U svim slučajevima ovo neznatno produženje bilo je kratkotrajno (manje od 30 minuta).

U in-vitro eksperimentima farmakodinamska interakcija (produžavanje aPTT i PT) je uočena sa antagonistima vitamina K, nefrakcionisanim heparinom, heparinoidima male molekulske mase, rivaroksabanom i dabigatranom (vidi takođe poglavlje 4.4).

Pedijatrijska populacija

Nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcija. Gore navedene interakcije za odrasle pacijente i upozorenja navedena u poglavlju 4.4 moraju se uzeti u obzir i u pedijatrijskoj populaciji.

Nema dostupnih kliničkih podataka za sugamadeks kod trudnica koje su bile izložene lijeku. Ispitivanja na životinjama nijesu ukazala na direktna ili indirektna štetna dejstva na trudnoću, razvoj embriona/fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj.

Sugamadeks se kod trudnica mora primjenjivati uz oprez.

Nije poznato da li se sugamadeks izlučuje u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazala su da se sugamadeks izlučuje u mlijeko. Apsorpcija oralnog ciklodekstrina je niska, pa se ne očekuje da će upotreba jednokratne doze kod dojilje imati ikakva dejstva na dojenče.

Sugamadeks se može koristiti tokom dojenja.

Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja sugamadeksa na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama.

Sigurnost upotrebe sugamadeksa procijenjena je na osnovu integrisane baze podataka o sigurnosti upotrebe prikupljenih kod oko 1700 pacijenata i 120 dobrovoljaca. Najčešće prijavljeno neželjeno dejstvo na lijek bilo je disgeuzija (metalni ili gorki ukus), koje se uglavnom javljalo nakon upotrebe sugamadeksa u dozi od 32 mg/kg ili većoj.

Reakcije preosetljivosti na lijekove:

Reakcije preosetljivosti na lijekove su se javile kod nekih pacijenata i dobrovoljaca. U kliničkim istraživanima ove reakcije su povremeno zabeležene, a za postmarketinške izveštaje učestalost nije poznata.

Ove reakcije variraju od izolovanih kožnih reakcija do ozbiljnih sistemskih reakcija (tj. anafilaksa, anafilaktički šok), a javljale su se kod pacijenata koji prethodno nisu bili izloženi sugamadeksu.

Simptomi povezani sa ovim reakcijama mogu da uključuju: crvenilo, urtikariju, eritematozni osip, (tešku) hipotenziju, tahikardiju i oticanje jezika i grkljana.

Anesteziološke komplikacije: Anesteziološke komplikacije, koje ukazuju na oporavak neuromuskularne funkcije, uključuju micanje udova ili tijela, kašljanje tokom postupka anestezije ili same operacije, grimase ili pokrete sisanja endotrahealne cijevi. Vidi poglavlje 4.4, blaga anestezija.

Svjesnost: U nekoliko slučajeva je zabilježeno da su osobe koje su primile sugamadeks bile pri svijesti tokom anestezije. Nije sigurno koliko je to povezano sa sugamadeksom.

Ponovljena pojava blokade: U bazi podataka prikupljenih iz svih ispitivanja faza I-III kontrolisanih placebom, incidenca ponovljene pojave blokade mjerena pomoću nadzora neuromuskularne funkcije iznosila je 2% u grupi koja je primila sugamadeks i 0% u grupi koja je primila placebo. Svi ti slučajevi zabilježeni su u ispitivanjima određivanja doze, kad je primijenjena suboptimalna doza (manja od 2 mg/kg) (vidi poglavlje 4.4).

Dodatne informacije o posebnim populacijama

Plućni pacijenti:U jednom kliničkom ispitivanju kod pacijenata sa plućnim komplikacijama, kod dva pacijenta je zabilježen bronhospazam kao moguće neželjeno dejstvo, a uzročno-posljedični odnos se nije mogao u potpunosti isključiti. Kao i kod svih pacijenata sa plućnim komplikacijama u anamnezi, ljekar mora biti svjestan mogućnosti razvoja bronhospazma.

Pedijatrijska populacija

Ograničeni podaci ukazuju na to da je profil sigurnosti primjene sugamadeksa (do 4 mg/kg) kod pedijatrijskih pacijenata sličan onome kod odraslih.

U kliničkim ispitivanjima je zabilježen jedan slučaj slučajnog predoziranja sa 40 mg/kg bez ikakvih značajnih neželjenih dejstava. U ispitivanju podnošljivosti kod ljudi, sugamadeks je primjenjivan u dozama do 96 mg/kg. Nijesu zabilježeni nikakvi štetni događaji povezani sa veličinom doze, kao ni ozbiljna neželjena dejstva.

Farmakoterapijska grupa:

Ostali terapijski proizvodi

ATC kod:

V03AB35

Mehanizam dejstva:Sugamadeks je modifikovani gama ciklodekstrin, koji se selektivno vezuje za neuromuskularne blokatore. U plazmi se vezuje za neuromuskularne blokatore rokuronijum ili vekuronijum i s njima stvara kompleks pa tako smanjuje količinu slobodnog neuromuskularnog blokatora koji se može vezati za nikotinske receptore neuromuskularne spojnice. Kao posljedica toga nastupa reverzija neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom ili vekuronijumom.

Farmakodinamska dejstva:U ispitivanjima odgovora na dozu sugamadeks se primjenjivao u rasponu doza od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg nakon blokade izazvane rokuronijumom (u obliku rokuronijum-bromida u dozi od 0,6, 0,9, 1,0 i 1,2 mg/kg sa ili bez primjene doze održavanja) i vekuronijumom (u obliku vekuronijum-bromida u dozi od 0,1 mg/kg sa ili bez primjene doze održavanja) u različitim vremenskim tačkama, odnosno pri blokadi različite dubine. U tim ispitivanjima je opažen jasan odnos između terapijskog odgovora i veličine doze.

Klinička efikasnost i sigurnost primjene:Sugamadeks se može primijeniti u nekoliko vremenskih tačaka nakon primjene rokuronijum-bromida ili vekuronijum-bromida:

Rutinska reverzija – duboka neuromuskularna blokada:

U ključnom ispitivanju pacijenti su bili randomizovani u dvije skupine, jednu koja je primala rokuronijum i drugu koja je primala vekuronijum. Nakon zadnje doze rokuronijuma ili vekuronijuma, pri posttetaničkom zbiru (PTC) od 1-2, randomizovanim redosljedom je primijenjeno 4 mg/kg sugamadeksa ili 70 μg/kg neostigmina. Vrijeme od početka primjene sugamadeksa ili neostigmina do povratka odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9 bilo je sljedeće:

Vrijeme (u minutima) od primjene sugamadeksa ili neostigmina pri dubokoj neuromuskularnoj blokadi (PTC 1-2) izazvanoj rokuronijumom ili vekuronijumom do povratka odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9

Rutinska reverzija – umjerena neuromuskularna blokada:

U drugom ključnom ispitivanju pacijenti su bili randomizovani u dvije grupe, jednu koja je primala rokuronijum i drugu koja je primala vekuronijum. Nakon zadnje doze rokuronijuma ili vekuronijuma, pri ponovljenoj pojavi T2, randomizovanim redosljedom je primijenjen sugamadeks u dozi od 2 mg/kg ili neostigmin u dozi od 50 μg/kg. Vrijeme od početka primjene sugamadeksa ili neostigmina do povratka odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9 bilo je sljedeće:

Vrijeme (u minutima) od primjene sugamadeksa ili neostigmina pri ponovljenoj pojavi T2 nakon blokade rokuronijumom ili vekuronijumom do povratka odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9

Reverzija neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom pomoću sugamadeksa poređena je sa reverzijom neuromuskularne blokade izazvane cisatrakurijumom pomoću neostigmina. Pri ponovljenoj pojavi T2 primijenjen je sugamadeks u dozi od 2 mg/kg ili neostigmin u dozi od 50 μg/kg. Sugamadeks je doveo do brže reverzije neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom, nego što je neostigmin doveo do reverzije neuromuskularne blokade izazvane cisatrakurijumom:

Vrijeme (minuti) od primjene sugamadeksa ili neostigmina pri ponovljenoj pojavi T2 nakon rokuronijuma ili cisatrakurijuma do povratka odnosa T4/T1 na vrijednost 0,9

Za neposrednu reverziju:

Vrijeme do oporavka od neuromuskularne blokade izazvane sukcinilholinom (1 mg/kg) poređeno je sa vremenom do oporavka od neuromuskularne blokade izazvane rokuronijumom (1,2 mg/kg) nakon primjene sugamadeksa (16 mg/kg, 3 minute kasnije).

Vrijeme (u minutima) od primjene rokuronijuma i sugamadeksa ili sukcinilholina do oporavka T1 10%

U analizi svih podataka zajedno zabilježeno je sljedeće vrijeme od primjene sugamadeksa u dozi od 16 mg/kg do oporavka od blokade izazvane rokuronijum-bromidom u dozi od 1,2 mg/kg:

Vrijeme (u minutima) od primjene sugamadeksa 3 minuta nakon rokuronijuma do povratka odnosa T4/T1 na vrijednosti 0,9, 0,8 ili 0,7

Farmakokinetički parametri sugamadeksa izračunati su iz ukupnog zbira koncentracija slobodnog i vezanog sugamadeksa. Farmakokinetički parametri poput klirensa i volumena raspodjele kod ispitanika pod anestezijom smatrani su istim za slobodni i za vezani sugamadeks.

Raspodjela:

Volumen raspodjele sugamadeksa u stanju dinamičke ravnoteže iznosi oko 11 do 14 litara. Kako se pokazalo in vitro na uzorcima plazme i pune krvi muškaraca, ni slobodni sugamadeks niti sugamadeks u vezi sa rokuronijumom ne vezuju se za bjelančevine plazme ili eritrocite. Sugamadeks pokazuje linearnu kinetiku u rasponu doze od 1 do 16 mg/kg kad se primjenjuje intravenski u bolusu.

Metabolizam:U pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima nije opaženo da se stvaraju ikakvi metaboliti sugamadeksa. Ustanovljeno je da se jedinjenje izlučuje samo putem bubrega u neizmijenjenom obliku.

Izlučivanje:Poluvrijeme eliminacije (t½) sugamadeksa kod odraslih iznosi 1,8 sati, a klirens iz plazme prema procjeni iznosi 88 ml/min. Ispitivanje masenog udjela pokazalo je da se >90% doze izluči u roku od 24 sata. Urinom se izluči 96% doze, od čega se najmanje 95% može pripisati neizmijenjenom sugamadeksu. Manje od 0,02 % doze izlučuje se putem stolice ili disanjem. Primjena sugamadeksa kod zdravih dobrovoljaca izazvala je povećanu eliminaciju rokuronijuma u jedinjenju putem bubrega.

Posebne populacije:

Stariji i osobe s oštećenjem bubrega:Farmakokinetički parametri koji su zasnovani na farmakokinetičkom modeliranju kod tipičnih starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem bubrega prikazani su u sljedećoj tablici:

Prikazane su srednje vrijednosti i koeficijenti varijacije farmakokinetičkih parametara (%).

Pedijatrija:Farmakokinetika kod pedijatrijskih pacijenata (n=51) uzrasta od 0 do 17 godina procijenjena je analizom populacijske farmakokinetike. Kod pacijenata mlađih od 18 godina volumen raspodjele i klirens povećavaju se sa uzrastom. Varijabilnost koncentracije sugamadeksa u plazmi kod pedijatrijskih pacijenata može se uporediti sa varijabilnošću kod odraslih pacijenata. Farmakokinetički parametri dva tipična pedijatrijska pacijenta prikazani su u sljedećoj tablici:

Pol:Nijesu primijećene razlike između polova.

Rasa:U ispitivanju sprovedenom na zdravim Japancim i bijelcima nijesu opažene nikakve klinički relevantne razlike u farmakokinetičkim parametrima. Na osnovu ograničenih podataka nema indicija da se farmakokinetički parametri razlikuju kod crnaca ili Afroamerikanaca.

Tjelesna masa:Analiza populacijske farmakokinetike sprovedena kod odraslih i starijih pacijenata nije pokazala da postoji ikakva klinički važna povezanost klirensa i volumena raspodjele s tjelesnom masom.

Pretklinički podaci ne otkrivaju nikakav poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja sigurnosti primjene, toksičnosti ponovljene doze, genotoksičnog potencijala i uticaja na reprodukciju, lokalne podnošljivosti ili kompatibilnosti sa krvlju.

Sugamadeks se brzo uklanja iz većine organa. Međutim, kod pacova se dio jedinjenja zadržava u kostima i zubima. Komponenta koja je najverovatnije uključena u to reverzibilno vezivanje je hidroksiapatit, anorganska supstanca u kostima i zubima. Pretklinička ispitivanja kod mladih odraslih jedinki i zrelih jedinki pacova pokazala su da zadržavanje jedninjenja u tim tkivima nema štetna dejstva na boju zuba ili na kvalitet, strukturu, pregradnju i razvoj kostiju. Kod mladih pacova opažena je bjeličasta promjena boje na sjekutićima i poremećaj stvaranja gleđi nakon ponovljene doze; međutim, te su promjene nastale pri nivoima izloženosti 48-480 puta većoj od one kliničke pri dozi od 4 mg/kg.

Hlorna kiselina 3,7 % i/ili natrijum-hidroksid (za podešavanje pH)Voda za injekcije

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim sa onim navedenim u poglavlju 6.6. Fizička inkompatibilnost je zabilježena sa verapamilom, ondansetronom i ranitidinom.

3 godine.

Nakon prvog otvaranja i razblaživanja, rastvor je hemijski i fizički postojan tokom 48 sati na temperaturi od 2°C do 25°C. Sa mikrobiološkog stanovišta, razblažen rastvor bi trebalo odmah primijeniti. Ako se rastvor ne primijeni odmah, trajanje i uslovi čuvanja pripremljenog rastvora prije primjene odgovornost su korisnika. Pripremljen rastvor obično ne bi trebalo čuvati duže od 48 sati na temperaturi od 2°C do 8°C, osim u slučaju kad je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i provjereno aseptičkim uslovima.

Čuvati na temperaturi do 30°C. Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svijetla.

Za uslove čuvanja razblaženog lijeka, vidi poglavlje 6.3.

Bočica za jednokratnu upotrebu, od stakla tipa I, zatvorena sivim čepom od hlorbutilne gume i aluminijumskim prstenom sa zaštitnim zatvaračem.

Gumeni čep bočice ne sadrži lateks.

Veličine pakovanja: 10 bočica od 2 ml ili 10 bočica od 5 ml.

Ako se Bridion primjenjuje putem iste infuzijske linije koja se koristi i za druge lijekove, infuzijska linija se mora temeljno isprati (npr. rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/ml [0,9% rastvor]) između primjene lijeka Bridiona i lijeka za koji se pokazalo da nije kompatibilan sa lijekom Bridion ili za koji kompatibilnost sa lijekom Bridion još nije utvrđena.

Sugamadeks se može ubrizgati putem intravenske linije postavljene infuzije zajedno sa sljedećim intravenskim rastvorima: rastvor natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9%), rastvor glukoze od 50 mg/ml (5%), rastvor natrijum- hlorida od 4,5 mg/ml (0,45 %) i rastvor glukoze od 25 mg/ml (2,5 %), rastvor Ringerovog laktata, Ringerov rastvor i rastvor glukoze od 50 mg/ml (5%) u rastvoru natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9 %).

Za primjenu kod pedijatrijskih pacijenata Bridion se može razblažiti pomoću rastvora natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9 %) do koncentracije od 10 mg/ml (vidi poglavlje 6.3).

Sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal bi trebalo zbrinuti u skladu sa propisima za odlaganje opasnog medicinskog otpada.

Bridion pripada grupi lijekova koji se selektivno vezuju za mišićne relaksanse. Bridion se koristi za ubrzavanje oporavka mišićne snage nakon operacije. Tokom nekih operacija mišići moraju biti potpuno opušteni. To hirurgu olakšava operisanje i zbog toga u sklopu opšte anestezije dobijate lijekove koji opuštaju mišiće. Ovi se lijekovi zovu mišićni relaksansi, a neki od njih su rokuronijum-bromid i vekuronijum-bromid. Budući da ti lijekovi opuštaju i mišiće koji potpomažu disanje, biće Vam potrebna pomoć pri disanju (mehanička ventilacija) tokom i nakon operacije, sve dok ponovo ne budete mogli sami da dišete.

Bridion se koristi kako bi se spriječilo djelovanje mišićnih relaksansa. Bridion sprječava djelovanje mišićnih relaksansa tako što se vezuje za rokuronijum-bromid ili vekuronijum-bromid u tijelu. Bridion se daje da bi se ubrzao oporavak od djelovanja mišićnih relaksansa, na primjer, na kraju operacije kako bi ranije mogli početi normalno da dišete.

Lijek Bridion ne smijete koristiti:

ako ste alergični (preosjetljivi) na sugamadeks ili neki od sastojaka lijeka.

→ U slučaju da ste alergični, obavijestite o tome svog anesteziologa.

Kada uzimate lijek Bridion, posebno vodite računa:

• ako imate ili ste imali bolest bubrega. To je važno zato što se Bridion uklanja iz tijela putem bubrega.
• ako imate ili ste imali bolest srca.
• ako imate ili ste imali bolest jetre.
• ako zadržavate tečnost (edemi).
• ako ste na dijeti sa ograničenim unosom soli.
• ako imate oboljenja za koja se zna da povećavaju rizik od krvarenja (poremećaji zgrušavanja krvi) ili ako primate lek protiv zgrušavanja krvi.

→ U slučaju da se nešto od navedenog odnosi na Vas, obavijestite o tome svog anesteziologa.

Primjena drugih lijekova

Molimo Vas da obavijestite svog anesteziologa o svim lijekovima koje uzimate ili ste nedavno uzimali, uključujući lijekove koje ste nabavili bez ljekarskog recepta ili biljne preparate.

Bridion može uticati na druge lijekove i drugi lijekovi mogu uticati na Bridion.

Neki lijekovi mogu umanjiti dejstvo lijeka Bridion

→ Posebno je važno da obavijestite anesteziologa ako ste nedavno uzimali sljedeće lijekove:

• toremifen (koristi se u liječenju raka dojke).
• fusidinska kiselina (antibiotik).

Bridion može uticati na efikasnost hormonske kontracepcije

• Bridion može smanjiti dejstvo hormonskih kontraceptiva, kao što su pilule za kontracepciju, vaginalni prsten, implantati ili intrauterini uložak s otpuštanjem hormona, zato što smanjuje dejstvo progesterona. Djelovanje progesterona nakon primjene lijeka Bridion smanjeno je jednako kao da ste propustili da uzmete jednu tabletu za kontracepciju.
• Ako ste primili Bridion na dan kad ste uzeli tabletu za kontracepciju, pridržavajte se uputstva o postupku u slučaju da ste propustili da uzmete tabletu za kontracepciju, kako je navedeno u uputstvu za pacijenta.
• Ako koristite druge oblike hormonske kontracepcije (na primjer, vaginalni prsten, implantat ili intrauterini uložak), trebalo bi da primijenite dodatnu metodu nehormonske kontracepcije (kao što je kondom) tokom sljedećih 7 d i poštovati savjete navedene u uputstvu za pacijenta.

Dejstvo na analize krvi

Premda Bridion uglavnom ne utiče na laboratorijske analize, može uticati na rezultate analiza krvi na hormon progesteron.

Uzimanje lijeka Bridion sa hranom ili pićima

Primjena lijeka Bridion u periodu trudnoće i dojenja

→ Ako ste trudni ili postoji mogućnost da ste trudni, obavijestite o tome svog anesteziologa.

Bridion možete primiti i u slučaju da jeste trudni, ali o tome prvo morate razgovarati sa ljekarom. Sugamadeks se može koristiti tokom perioda dojenja.

Uticaj lijeka Bridion na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ljekar će Vas obavestiti kad ćete nakon lijeka Bridion ponovo moći da upravljate vozilima ili rukujete mašinama. Nije poznato da Bridion utiče na budnost i koncentraciju.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Bridion

Doza

Anesteziolog će odrediti potrebnu dozu lijeka Bridion na osnovu sljedećih podataka:

• Vaše tjelesne mase
• koliko jako još djeluje mišićni relaksans

Uobičajena doza je 2-4 mg po kilogramu tjelesne mase. Mogu se dati i više doze ukoliko anesteziolog želi da se brže oporavite.

Doza lijeka Bridion za djecu iznosi 2 mg/kg (djeca i adolescenti uzrasta od 2 do 17 godina).

Kako se daje Bridion

Bridion će vam dati anesteziolog. Bridion se daje injekcijom u venu (intravenski).

Ako ste uzeli više lijeka Bridion nego što je trebalo

S obzirom da će anesteziolog nadgledati Vaše stanje, mala je vjerovatnoća da ćete dobiti previše lijeka Bridion. Čak i ako se to dogodi, vjerovatno neće izazvati nikakve probleme.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primenom lijeka Bridion obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Bridion

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Kontaktirajte vašeg ljekara!

Malo je vjerovatno da će do toga doći, pošto se lijek primjenjuje samo od strane ljekara ili medicinske sestre.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Bridion

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Kontaktirajte vašeg lekara!

Malo je vjerovatno da će do toga doći, pošto se lijek primjenjuje samo od strane ljekara ili medicinske sestre.

Kao i svi drugi lijekovi, Bridion može izazvati neželjena dejstva.

Ako navedena neželjena dejstva nastupe dok ste pod anestezijom, anesteziolog će ih primijetiti i zbrinuti.

Veoma česta neželjena dejstva (javljaju se kod više od 1 od 10 pacijenata)

• Prolazni neugodni ukus u ustima.

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata)

• Blaga anestezija – ako počnete da se budite iz dubokog sna, biće Vam potrebna dodatna količina anestetika. Ovo može prouzrokovati pokrete ili kašljanje na kraju operacije.
• Ponovni gubitak mišićne snage nakon operacije (ako je primijenjena premala doza).

Povremena neželjena dejstva (javljaju se kod 1 do 10 na 1000 pacijenata)

• Budnost tokom operacije (pacijent je pri svijesti tokom anestezije)
• Nedostatak daha zbog grča mišića disajnih puteva (bronhospazam) javio se kod pacijenata sa astmom.
• Alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti), kao što su osip ili crvenilo kože, oticanje jezika i/ili grla, promjene krvnog pritiska ili srčanog ritma, koje ponekad dovode do ozbiljnog pada krvnog pritiska.

Ako se bilo koje gore navedeno neželjeno dejstvo pojača ili primijetite bilo koje drugo neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu potrebno je da obavijestite ljekara ili farmaceuta.

Rok upotrebe

36 mjeseci.

Čuvanje

Lijek čuvati van domašaja i pogleda djece.

Lijek se čuva na temperaturi do 30°C. Ne zamrzavati. Bočica se mora čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svijetla.

Nakon prvog otvaranja i razblaživanja, lijek se mora čuvati pri temperaturi od 2°C do 8°C i iskoristiti u roku od 24 sata.

Bridion se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.

Šta sadrži lijek Bridion

-Aktivna supstanca je sugamadeks. 1 ml rastvora za injekciju sadrži 100 mg sugamadeksa (u obliku natrijumove soli)

-Pomoćne supstance su: voda za injekcije, hlorna kiselina 3,7% i/ili natrijum-hidroksid (za podešavanje pH).

Kako izgleda lijek Bridion i sadržaj pakovanja

Bridion je bistar i bezbojan do žućkast rastvor za injekciju.

Postoje dvije veličine pakovanja, jedno sa 10 bočica od 2 ml i drugo s 10 bočica od 5 ml otopine za injekcije.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:Glosarij Društvo sa ograničenom odgovornošću za trgovinu, grafičku djelatnost, proizvodnju i usluge,

Vojislavljevića 76, Podgorica, Republika Crna Gora

Proizvođač:N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Holandija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul 2011.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 2ml: 2030/11/70 - 368 od 25.07.2011. godine.

Bridion, rastvor za injekciju, 100mg/ml, 10 x 5ml: 2030/11/69 - 367 od 25.07.2011. godine.