BOLBON® 8.75mg lozenga

Lijek Bolbon je namijenjen za kratkotrajno simptomatsko ublažavanje bola u grlu kod odraslih i djece starije od 12 godina.

Doziranje

Odrasli i djeca starija od 12 godina

Jedna lozenga se sisa/otapa lagano u ustima na svakih 3 do 6 sati, po potrebi. Tokom 24 sata, maksimalno se može uzeti 5 lozengi.

Preporučuje se da se ovaj lijek primjenjuje najduže 3 dana.

Pedijatrijska populacija

Lijek nije indikovan za upotrebu kod djece mlađe od 12 godina.

Starije osobe

Imajući u vidu da su klinička iskustva ograničena, ne može se dati opšta preporuka u pogledu doze.

Starije osobe imaju povećani rizik od nastanka ozbiljnih posljedica neželjenih reakcija.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno smanjenje doze. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega, flurbiprofen je kontraindikovan (vidjeti odjeljak 4.3.).

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno smanjenje doze. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (vidjeti odjeljak 5.2), flurbiprofen je kontraindikovan (vidjeti odjeljak 4.3.).

Neželjena dejstva se mogu svesti na najmanju moguću mjeru upotrebom najmanje efektivne doze potrebne za kontrolu simptoma u najkraćem vremenskom periodu (vidjeti odjeljak 4.4).

Način primjene

Za kratkotrajnu oromukozalnu upotrebu.

Kao i sve lozenge, Bolbon, lozenge treba premještati u ustima prilikom otapanja, da bi se izbegla lokalna iritacija.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
• Pacijenti koji su ranije imali reakcije preosjetljivosti (npr. astmu, bronhospazam, rinitis, angioedem ili urtikariju) na acetilsalicilnu kiselinu ili druge nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL).
• Postojeći ili raniji rekurentni peptički ulkus/hemoragija (dvije ili više jasnih epizoda potvrđenih ulceracija) i intestinalna ulceracija.
• Postojanje u istoriji bolesti gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije, težak kolitis, hemoragijski ili hematopoetski poremećaji povezani sa prethodnom primjenom NSAIL.
• Posljednji trimestar trudnoće (vidjeti odjeljak 4.6).
• Teška srčana, bubrežna ili hepatička insuficijencija (vidjeti odjeljak 4.4).

Neželjena dejstva se mogu svesti na najmanju moguću mjeru upotrebom najmanje efektivne doze potrebne za kontrolu simptoma u najkraćem vremenskom periodu (vidjeti gastrointestinalni i kardiovaskularni rizik u tekstu ispod).

Starija populacija

Kod starijih osoba povećana je učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija na NSAIL, posebno gastrointestinalnog krvarenja i perforacije koje mogu biti smrtonosne.

Respiratorni sistem

Bronhospazam može da se pojavi kod pacijenata koji imaju ili su imali bronhijalnu astmu ili neko alergijsko oboljenje. Flurbiprofen treba koristiti sa oprezom kod ovih pacijenata.

Drugi NSAIL

Treba izbjegavati uzimanje NSAIL uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, istovremeno sa flurbiprofenom (vidjeti odjeljak 4.5).

Sistemski lupus erythematosus (SLE) i mješovito oboljenje vezivnog tkiva

Pacijenti sa SLE i mješovitim oboljenjem vezivnog tkiva mogu imati povećani rizik od pojave aseptičnog meningitisa (vidjeti odjeljak 4.8). Međutim, ovaj efekat nije uobičajen kod kratkotrajne, ograničene upotrebe ljekova kao što su flurbiprofen lozenge.

Kardiovaskularna, bubrežna i hepatička oštećenja

Prijavljeni su slučajevi nefrotoksičnosti usljed primjene NSAIL, u različitim oblicima koji uključuju intersticijalni nefritis, neftrotski sindrom i bubrežnu insuficijenciju. Upotreba NSAIL može izazvati dozno-zavisno smanjenje stvaranja prostaglandina, a precipitati mogu izazvati bubrežnu insuficijenciju. Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega, oštećenjem funkcije srca, poremećajem funkcije jetre, kao i pacijenti koji uzimaju duiuretike i starije osobe imaju veći rizik za nastanak ove reakcije. Međutim, ovaj efekat nije uobičajen kod kratkotrajne, ograničene upotrebe ljekova kao što su flurbiprofen lozenge.

Dejstva na kardiovaskularni i cerebrovaskularni sistem

Potreban je oprez (konsultacija sa ljekarom ili farmaceutom) prije početka primjene lijeka kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju hipertenziju i/ili srčanu insuficijenciju, s obzirom na to da su retencija tečnosti, hipertenzija i edem prijavljeni u vezi sa primjenom NSAIL.

Podaci iz kliničkih i epidemioloških studija ukazuju na to da primjena nekih NSAIL (uglavnom u većim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda) može biti povezana sa blagim povećanjem rizika za pojavu arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara). Nema dovoljno podataka kako bi se isključio rizik za flurbiprofen u maksimalnoj dnevnoj dozi od 5 lozengi dnevno.

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom, utvrđenom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću treba sa oprezom da koriste flurbiprofen. Upotreba flurbiprofen lozengi kod navedenih oboljenja je prihvatljiva samo u malim dozama i tokom kratkog vremenskog perioda.

Jetra

Blagi do umjereni poremećaji funkcije jetre (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.8).

Uticaj na nervni sistem

Glavobolja izazvana analgeticima: u slučaju produžene upotrebe analgetika ili usljed upotrebe mimo preporuka, može se javiti glavobolja, koja se ne smije liječiti povećanjem doze lijeka.

Dejstvo na gastrointestinalni sistem

NSAIL treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata sa gastrointestinalnim oboljenjima u istoriji bolesti (ulcerozni kolitis, Kronova bolest) obzirom da se ova stanja mogu pogoršati (vidjeti odjeljak 4.8).

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koji mogu biti smrtonosni, prijavljeni su kod primjene svih NSAIL, u bilo kom trenutku terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodnog postojanja podataka o pojavi ozbiljnih gastrointestinalnih događaja.

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije, raste sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa istorijom ulkusa, posebno ukoliko se iskomplikovao hemoragijom ili perforacijom (vidjeti odjeljak 4.3), kao i kod starijih osoba. Međutim, ovaj efekat nije uobičajen kod kratkotrajne, ograničene upotrebe ljekova kao što su flurbiprofen lozenge. Pacijenti sa istorijom toksičnih gastrointestinalnih reakcija, posebno starije osobe, treba da prijave svom ljekaru bilo koji neuobičajen abdominalni simptom (posebno gastrointestinalno krvarenje).

Savjetuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno koriste ljekove koji mogu da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombocitni ljekovi, kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti odjeljak 4.5).

U slučaju pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija kod pacijenata koji koriste flurbiprofen, terapiju treba prekinuti.

Dermatološka dejstva

Ozbiljne reakcije na koži, od kojih su neke smrtonosne, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, veoma rijetko su prijavljivane u vezi sa primjenom NSAIL (vidjeti odjeljak 4.8). Treba prekinuti sa primjenom flurbiprofena pri pojavi prvih znakova osipa na koži, mukoznih lezija ili bilo kog drugog znaka preosjetljivosti.

Infekcije

Opisani su izolovani slučajevi pogoršanja infektivnih zapaljenja (npr. razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa) koje je u vezi sa vremenom primjene sistemskih NSAIL, tako da se pacijentu savjetuje da odmah konsultuje ljekara ukoliko se pojave simtomi bakterijske infekcije ili se pogoršaju tokom terapije flurbiprofenom. Treba procijeniti da li je indikovano da se počne sa antiinfektivnom antibiotskom terapijom.

Netolerancija na šećere

Ovaj lijek sadrži saharozu i glukozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Treba ponovo procijeniti primjenu terapije ovim lijekom ako se simptomi pogoršavaju ili dođe do pojave novih simptoma.

Lozengu treba premještati u ustima dok se ne rastvori. Terapiju treba prekinuti u slučaju iritacije u ustima.

Do sada, nijedna studija nije pokazala interakciju između flurbiprofena i tolbutamida ili antacida.

Plodnost

Postoje određeni dokazi da ljekovi koji inhibiraju sintezu ciklooksigenaze/prostaglandina mogu da izazovu smanjenje plodnosti kod žena uticanjem na ovulaciju. Ovo dejstvo je reverzibilno po prekidu terapije.

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću i/ili razvoj embriona/fetusa. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećani rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećan je sa manje od 1% na otprilike 1,5%. Vjeruje se da se ovaj rizik povećava sa povećanjem doze i produženjem terapije. Podaci o uticaju inhibicije sinteze prostaglandina kod životinja su opisani u odjeljku 5.3.

Ne preporučuje se upotreba flurbiprofena tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, osim ukoliko je neophodno. Žene koje pokušavaju da zatrudne ili su u prvom ili drugom trimestru trudnoće, treba upotrebljavati najmanju moguću dozu tokom najkraćeg mogućeg vremena.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu da izlože fetus sljedećem:

• kardiopulmonalnoj toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus arteriosus-a i plućnom hipertenzijom);
• poremećaj funkcije bubrega, koji može uznapredovati do insuficijencije bubrega sa oligo-hidroamnionom.

Odnosno, majku i novorođenče, na kraju trudnoće sljedećem:

• mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregaciono dejstvo do kojeg može doći, čak i pri veoma malim dozama;
• inhibiciji kontrakcija materice što dovodi do odlaganja ili produženja porođaja.

Posljedično, flurbiprofen je kontraindikovan tokom trećeg trimestra trudnoće.

Dojenje

Ograničene studije su pokazale da se flurbiprofen izlučuje u majčino mlijeko u veoma malim koncentracijama i mala je vjerovatnoća da će izazvati negativan uticaj na odojče. Pa ipak, zbog mogućeg neželjenog uticaja NSAIL na odojčad, flurbiprofen se ne preporučuje dojiljama.

Nijesu sprovedene studije uticaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pa ipak, vrtoglavica i poremećaji vida su moguća neželjena dejstva primjene NSAIL. U slučaju njihovog ispoljavanja, potrebno je upozoriti pacijente da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama.

Prijavljene su reakcije preosjetljivosti na NSAIL i one se mogu ispoljiti kao:

• nespecifične alergijske reakcije i anafilaksa,
• reakcije respiratornog trakta kao što su: astma, pogoršanje astme, bronhospazam i dispnea,
• različite kožne reakcije kao što su svrab, urtikarija, angioedem i mnogo rijeđe eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući epidermalnu nekrolizu i erythema multiforme).

Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni u vezi sa NSAIL terapijom.

Klinička studija i epidemiološki podaci ukazuju na to da neki NSAIL (uglavnom u velikim dozama i pri dugotrajnom liječenju) mogu biti povezani sa blagim povećanjem rizika za pojavom arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti odeljak 4.4). Nema dovoljno podataka da se isključi rizik pri primjeni flurbiprofen, lozengi u dozi od 8,75 mg.

Sljedeća lista neželjenih dejstava se odnosi na ona prijavljena usljed kratkotrajne primjene flurbiprofena u dozama lijeka sa režimom izdavanja bez ljekarskog recepta.

Učestalost je definisana kao:

veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100, < 1/10); povremeno (≥ 1/1000, <1/100); rijetko (≥ 1/10000, < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Nepoznata učestalost: anemija, trombocitopenija.

Poremećaji imunskog sistema

Rijetko: anafilaktička reakcija.

Psihijatrijski poremećaji

Povremeno: nesanica.

Kardiološki i vaskularni poremećaji

Nepoznata učestalost: edem, hipertenzija i srčana insuficijencija.

Poremećaji nervnog sistema

Često: vrtoglavica, glavobolja, parestezija.

Povremeno: pospanost.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često: iritacija grla.

Povremeno: pogoršanje astme i bronhospazam, dispnea, zviždanje prilikom disanja, orofaringealni plikovi, faringealna hipoestezija.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: dijareja, ulceracije oralne mukoze, mučnina, bol u ustima, oralna parestezija, orofaringealni bol, nelagodnost u ustima (osjećaj toplote ili žarenja ili peckanja u ustima)

Povremeno: abdominalna distenzija, abdominalni bol, konstipacija, suva usta, dispepsija, nadutost, glasodinija, disgeuzija, oralna disestezija, povraćanje.

Hepatobilijarni poremećaji

Nepoznato: hepatitis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: različiti osipi na koži, svrab.

Nepoznato: teški oblici kožnih reakcija kao što su bulozne reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Povremeno: pireksija, bol.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi

Kod većine pacijenata koji uzmu klinički značajne količine NSAIL neće se pojaviti ništa ozbiljnije od mučnine, povraćanja, epigastričnog bola ili, još ređe, dijareje. Takođe su mogući tinitus, glavobolja i krvarenje iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju ozbiljnijeg trovanja sa NSAIL, zapaža se toksičnost centralnog nervnog sistema koja se manifestuje kao pospanost, povremena ekscitacija, zamućen vid i dezorijentacija ili koma. Pacijenti povremeno imaju konvulzije. Kod ozbiljnog trovanja sa NSAIL može doći do metaboličke acidoze, a protrombinsko vrijeme/INR (engl. international normalized ratio) može biti produženo, vjerovatno usljed ometanja djelovanja faktora zgrušavanja iz krvi. Može doći do akutne bubrežne insuficijencije i oštećenja jetre. Kod astmatičara, moguće je pogoršanje astme.

Terapija

Terapija treba da bude simptomatska i suportivna i da uključi održavanje prohodnosti vazdušnih puteva i praćenje srčanog rada i vitalnih znakova sve dok se ne stabilizuju.

Treba razmotriti upotrebu aktivnog uglja ili gastričnu lavažu, i ukoliko je potrebno korekciju elektrolita u serumu, unutar jednog sata od primjene potencijalno toksične doze lijeka. Ako su konvulzije učestale ili produžene, treba ih liječiti intravenskom primjenom diazepama ili lorazepama. U slučaju astme, primijeniti bronhodilatatore. Ne postoji specifičan antidot za flurbiprofen.

Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje bolesti grla; ostali ljekovi za lokalnu terapiju sluznice ždrijela.

ATC kod: R02AX01

Mehanizam dejstva

Flurbiprofen je derivat propionske kiseline, NSAIL koji djeluje tako što inhibira sintezu prostaglandina.

Farmakodinamska dejstva

Kod ljudi, flurbiprofen ispoljava snažno analgetičko, antipiretičko i antiinflamatorno dejstvo i pokazano je da doza od 8,75 mg rastvorena u vještačkoj salivi smanjuje sintezu prostaglandina u kulturi humanih respiratornih ćelija. Prema studijama koje su koristile uzorke pune krvi, flurbiprofen je kombinovani COX-1/COX-2 inhibitor sa određenom selektivnošću prema COX-1.

Pretkliničke studije ukazuju da R (-) enantiomer flurbiprofena i slični NSAIL mogu imati uticaj na centralni nervni sistem; smatra se da mehanizam dejstva može biti inhibicija indukcije COX-2 na nivou kičmene moždine.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Pokazano je da pojedinačna doza flurbiprofena od 8,75 mg primijenjena lokalno u grlu, u obliku lozengi, ublažava tegobe kod bola u grlu, uključujući otok i zapaljenje grla, kroz značajno smanjenje (engl. LS Mean Difference) intenziteta bola u grlu od 22 minuta (- 5,5 mm), dostižući maksimum za 70 minuta (- 13,7 mm) i ostajući u značajnoj količini do 240 minuta (- 3,5 mm) uključujuči pacijente sa streptokoknom i nestreptokoknom infekcijom; smanjenje tegoba sa gutanjem je nastupilo poslije 20 minuta (- 6,7 mm), dostižući maksimum za 110 minuta (- 13,9 mm) i ostajući do 240 minuta (- 3,5 mm), a smanjenje osjećaja otečenosti grla je nastupilo za 60 minuta (- 9,9 mm), dostižući maksimum za 120 minuta (- 11,4 mm) i ostajući do 210 minuta (- 5,1 mm).

Efikasnost višestrukih doza je mjerena korišćenjem metode kojom se mjeri zbir razlike intenziteta bola (engl. Sum of Pain Intensity Differences, SPID) tokom 24 sata i pokazano je značajno smanjenje intenziteta bola u grlu (- 473,7 mm*h do -529,1 mm*h), olakšanje otežanog gutanja (- 458,4 mm*h do -575, 0 mm*h) i smanjenje otoka (- 482,4 mm*h do – 549,9 mm*h) sa statistički značajnim sumiranim smanjenjem bola u svakom ispitivanom intervalu tokom 23 sata za sva tri mjerena parametra, kao i statistički značajno ublažavanje tegoba bola u grlu tokom 6 sati procjenjivanog vremena. Efikasnost višestrukih doza poslije 24 sata, kao i poslije 3 dana je takođe pokazana.

Kod pacijenata koji uzimaju antibiotike za streptokoknu infekciju, pokazano je statistički značajno ublažavanje intenziteta bola kod zapaljenja grla sa flurbiprofenom u dozi od 8,75 mg nakon 7 sati i više posle primjene antibiotika. Analgetski efekat flurbiprofena u dozi od 8,75 mg se nije smanjio usljed primjene antibiotika za terapiju pacijenata sa streptokoknim zapaljenjem grla.

Tokom 2 sata poslije prve doze, flurbiprofen 8,75 mg lozenge dovode do značajnog nestanka nekih od simptoma udruženih sa zapaljenjem grla prisutnim na početku, uključujući kašalj (50% naspram 4%), gubitak apetita (84% naspram 57%) i groznicu (68% naspram 29%). Lozenge se rastapaju u ustima u roku od 5 do 12 minuta i obezbjeđuju mjerljiv umirujući i oblažući efekat za 2 minuta.

Pedijatrijska populacija

Nijesu sprovedene specifične studije kod djece. Studije ispitivanja efikasnosti i bezbjednosti flurbiprofena 8,75 mg lozengi su uključile adolescente uzrasta od 12 do 17 godina, iako statistički zaključci nijesu izvedeni zbog male veličine uzorka.

Resorpcija

Lozenge se rastvaraju za 5-12 minuta, a flurbiprofen se brzo resorbuje, sa mogućnošću detekcije u krvi poslije 5 minuta i maksimalnim koncentracijama u plazmi 40-45 minuta nakon primjene, ali koncentracija lijeka ostaje na srednje niskom nivou od 1,4 mikrogram/ml što je približno 4,4 puta manja koncentracija u odnosu na tabletu u dozi od 50 mg. Resorpcija flurbiprofena može započeti u bukalnoj sluznici pasivnom difuzijom. Stepen resorpcije zavisi od farmaceutskog oblika pri čemu se maksimalne koncentracije dostižu brže, ali su slične onima koje se dobijaju poslije primjene ekvivalentne doze koja je progutana.

Distribucija

Flurbiprofen se brzo raspodjeljuje u organizmu i u velikom stepenu vezuje za proteine plazme.

Matabolizam/Eliminacija

Flurbiprofen se uglavnom metaboliše hidroksilacijom i izlučuje putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije je 3 do 6 sati. Flurbiprofen se u veoma maloj količini izlučuje u majčino mlijeko (manje od 0,05 mikrogram/ml). Približno 20-25% oralno unijetog flurbiprofena se izlučuje nepromijenjeno.

Posebne grupe pacijenata

Nijesu prijavljene razlike u farmakokinetičkim parametrima između starijih i mlađih odraslih dobrovoljaca poslije oralne primjene flurbiprofen tableta. Iako ne postoje farmakokinetički podaci kod djece mlađe od 12 godina poslije primjene 8,75 mg flurbiprofena smatra se da nema značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima kod djece i odraslih, poslije primjene flurbiprofen sirupa i supozitorija.

Akutna i hronična toksičnost

Sprovedene su toksikološke studije poslije pojedinačnog i ponovljenog doziranja kod nekoliko životinjskih vrsta uzrasta do 2 godine. Uočene su promjene na bubrežnim papilama i gastrointestinalna oštećenja poslije izlaganja dnevnim dozama od 12 i 25 mg/kg tjelesne mase, koje su se češće javljale sa primjenom većih doza.

Mutageni i karcinogeni potencijal

Studije karcinogenosti i mutagenosti nijesu pokazale karcinogeni ni mutageni potencijal.

Reproduktivna toksičnost

Kod životinja je primjena inhibitora sinteze prostaglandina rezultovala povećanjem prije i postimplantacionih gubitaka i embrio/fetalnom smrtnošću. Dodatno, povećana incidenca nekoliko malformacija, uključujući kardiovaskularnu, prijavljena je kod životinja koje su izlagane inhibitorima sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze.

Kod pacova koji su izlagani dozama od 0,4 mg/kg/dnevno i više, tokom trudnoće, primijećena je povećana incidenca za mrtvorođene mladunce. Pa ipak, relevantnost ove činjenice za ljude je pod sumnjom i do sada se nije odrazila na iskustvo kod ljudi sa flurbiprofenom.

Saharoza

Glukoza, tečna

Makrogol 300 (E-1521)

Etarsko ulje pitome nane

Levomentol

Nije primjenjivo.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Bolbon, lozenge, 12 x (8,75 mg)

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 12 lozengi.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 12 lozengi) i Uputstvo za lijek.

Bolbon, lozenge, 24 x (8,75 mg)

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 12 lozengi.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera (ukupno 24 lozenge) i Uputstvo za lijek.

Nema posebnih zahteva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Bolbon sadrži flurbiprofen. Flurbiprofen spada u grupu ljekova koji se nazivaju nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL). Ovi ljekovi djeluju tako što mijenjanju reakciju tijela na bol, oticanje i povišenu tjelesnu temperaturu.

Lijek Bolbon se koristi za kratkotrajno simptomatsko ublažavanje bola u grlu kod odraslih i djece starije od 12 godina.

Morate se obratiti svom ljekaru ukoliko se ne osjećate bolje ili se osjećate lošije poslije 3 dana.

Lijek BOLBON ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na flurbiprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u odjeljku 6),
• ukoliko ste ranije imali reakcije preosetljivosti nakon uzimanja ljekova koji sadrže acetilsalicilnu

kiselinu ili druge NSAIL, kao što je npr. napad astme, pojavu neočekivanih zvukova prilikom disanja ili otežano disanje, curenje iz nosa, oticanje lica ili osip po koži sa svrabom (koprivnjača),

• ukoliko imate ili ste ranije imali čir (2 ili više jasnih epizoda čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu) ili gastrointestinalno krvarenje,
• ukoliko ste imali gastrointestinalno krvarenje ili perforacije, težak kolitis (zapaljenje debelog crijeva) ili poremećaje krvi povezane sa prethodnom primjenom NSAIL,
• ukoliko ste u posljednjem (trećem) trimestru trudnoće,
• ukoliko imate ili ste ranije imali tešku slabost (insuficijenciju) srca, bubrega ili jetre.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Bolbon:

• ukoliko već uzimate neki NSAIL,
• ukoliko imate ili ste ikada imali astmu ili patite od alergija,
• ukoliko imate tonzilitis (zapaljenje krajnika) ili mislite da biste mogli imati bakterijsku infekciju grla (možda će Vam biti potrebni antibiotici),
• ukoliko imate probleme sa srcem, jetrom ili bubrezima,
• ukoliko ste imali moždani udar,
• ukoliko ste bolovali od gastrointestinalnih oboljenja (ulcerozni kolitis, Kronova bolest),
• ukoliko imate povišen krvni pritisak (hipertenziju),
• ukolko patite od hroničnih autoimskih bolesti (uključujući sistemski eritemski lupus ili mješovito oboljenje vezivnog tkiva),
• ukoliko ste stariji, s obzirom na to da je veća vjerovatnoća da se ispolje neželjena dejstva navedena u ovom uputstvu,
• ukoliko ste u prvom ili drugom trimestru trudnoće ili dojite.

Kada uzimate lijek Bolbon:

• Ako se pojave prvi znaci reakcije na koži (osip, perutanje) ili drugi znaci alergijske reakcije, prekinite uzimanje ovog lijeka i odmah konsultujte svog ljekara.
• Prijavite svaki neuobičajen abdominalni simptom (posebno krvarenje) svom ljekaru. Ako Vam ne bude bolje, stanje Vam se pogorša ili se razviju novi simptomi, obratite se svom ljekaru.
• Upotreba ljekova koji sadrže flurbiprofen može biti povezana sa blagim povećanjem rizika od pojave infarkta miokarda ili moždanog udara. Rizik se povećava sa povećanjem doze i dužine trajanja terapije. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu, kao i dužinu trajanja liječenja (3 dana).

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen za djecu mlađu od 12 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, uključujući i ljekove koji se izdaju bez ljekarskog recepta. Posebno, obavijestite svog ljekara ako uzimate:

• male doze acetilsalicilne kiseline (do 75 mg dnevno),
• ljekove za visok krvni pritisak ili srčanu insuficijenciju (antihipertenzivi, kardiotonični glikozidi),
• ljekove koji pomažu izbacivanje tečnosti (diuretici, uključujući diuretike koji štede kalijum),
• ljekove za sprečavanje zgrušavanja krvi (antikoagulansi, antitrombocitni ljekovi),
• ljekove za giht (probenecid, sulfinpirazon),

druge NSAIL ili kortikosteroide (kao što su celekoksib, ibuprofen, diklofenak natrijum ili prednizolon),

• mifepriston (lijek koji se koristi za prekid trudnoće),
• hinolonske antibiotike (npr. ciprofloksacin),
• ciklosporin ili takrolimus (ljekovi koji se koriste da suprimiraju imunski odgovor),
• fenitoin (lijek koji se koristi u terapiji epilepsije),
• metotreksat (lijek koji se koristi u terapiji autoimunskih bolesti ili raka),
• litijum ili selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (ljekovi za depresiju),
• oralni antidijabetici (za terapiju dijabetesa),
• zidovudin (za terapiju HIV infekcije).

Uzimanje lijeka BOLBON sa hranom ili pićem

Treba izbjegavati konzumiranje alkohola tokom terapije lijekom Bolbon s obzirom na to da ovaj lijek može povećati rizik od krvarenja iz želuca ili tankog crijeva.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Flurbiprofen spada u grupu ljekova koji mogu uticati na plodnost kod žena. Ovaj efekat prestaje sa prestankom terapije. Iako je malo vjerovatno da ove lozenge utiču na mogućnost začeća kada se koriste povremeno, posavetujte se sa Vašim ljekarom prije nego što uzmete ovaj lijek ako imate poteškoća da ostanete u drugom stanju.

Ne smijete uzimati ovaj lijek ako ste u posljednjem trimestru trudnoće. Ako ste u prvom ili drugom trimestru ili dojite, konsultujte Vašeg ljekara prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uticaj lijeka BOLBON na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nijesu sprovedene studije uticaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pa ipak, vrtoglavica i poremećaji vida su moguća neželjena dejstva primjene NSAIL. U slučaju njihovog ispoljavanja, nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka BOLBON

Lijek Bolbon sadrži saharozu i glukozu, tečnu

Ovaj lijek sadrži saharozu i glukozu, tečnu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži 1344,4 mg saharoze i 1122, 4 mg glukoze, tečne u dozi. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata sa dijabetes melitusom.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako je opisano u ovom uputstvu ili kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena doza

Odrasli i djeca preko 12 godina

Jedna lozenga svakih 3-6 sati, ako je potrebno.

Nemojte uzimati više od 5 lozengi tokom 24 sata.

Otopite lagano jednu lozengu u ustima.

Uvijek premještajte lozengu u ustima dok se rastvara.

Primjena kod djece i adolescenata

Lozenge nisu namijenjene za upotrebu kod djece mlađe od 12 godina.

Ako ste uzeli više lijeka BOLBON nego što je trebalo

Obratite se odmah ljekaru ili farmaceutu ili otiđite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Simptomi predoziranja mogu uključiti: mučninu ili povraćanje, bol u stomaku ili još ređe proliv. Zujanje u ušima, glavobolja i gastrointestinalno krvarenje su takođe mogući.

Ove lozenge su namijenjene samo za kratkotrajnu terapiju. Treba koristiti najmanji broj lozengi tokom najkraćeg mogućeg perioda potrebnog za ublažavanje simptoma. Ako dođe do iritacije u ustima, terapiju flurbiprofenom treba prekinuti.

Nemojte uzimati lijek Bolbon duže od 3 dana, osim ako Vam tako ne kaže Vaš ljekar. Ako Vam ne bude bolje, bude Vam gore ili Vam se razviju novi simptomi, porazgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog ljeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek BOLBON može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

ODMAH PRESTANITE da uzimate ovaj lijek i obratite se ljekaru ako se kod Vas pojave:

• znaci alergijskih reakcija poput astme, neočekivanog zviždanja u plućima ili kratkog daha, svraba, curenja iz nosa, osipa na koži, itd.
• oticanje lica, jezika ili grla koje dovodi do teškoća pri disanju, ubrzanog rada srca i pada krvnog pritiska koje dovodi do stanja šoka (ovo se može desiti i pri prvom uzimanju ovog lijeka),
• teški oblici kožnih reakcija poput perutanja, pojave plikova ili ljuštenje kože.

Obratite se ljekaru ili farmaceutu ako imate bilo koje od navedenih neželjenih dejstava ili neko drugo neželjeno dejstvo koje nije opisano u nastavku.

Sljedeća neželjena dejstva se mogu javiti:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• vrtoglavica, glavobolja
• iritacija grla
• čirevi ili bol u ustima
• bol u grlu
• nelagodnost u ustima (kao topao ili gorući osjećaj ili peckanje u ustima)
• mučnina i proliv
• bridenje i svrab na koži

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave se kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• pospanost
• nesanica
• pogoršanje astme, zviždanje u plućima, otežano disanje
• pojava plikova u ustima ili na grlu, utrnulost grla
• suva usta
• osjećaj peckanja u ustima, izmijenjeno čulo ukusa, nadutost, bol u stomaku, gasovi, otežano pražnjenje crijeva, loše varenje, povraćanje
• smanjen osjećaj u grlu
• povišena tjelesna temperatura, bol
• različiti osipi na koži, svrab

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• anafilaktička reakcija

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• anemija, trombocitopenija (mali broj trombocita u krvi što može povećati rizik za nastanak modrica i krvarenja),
• oticanje (edem), povišen krvni pritisak, srčana insuficijencija
• teški oblici kožnih reakcija kao što su bulozne reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu
• hepatitis (zapaljenje jetre).

Ljekovi kao što je lijek Bolbon mogu biti povezani sa blagim povećanjem rizika od nastanka srčanog udara (infarkta miokarda) ili moždanog udara.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Čuvati na temperaturi do 30 °C

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek BOLBON

• Aktivna supstanca je flurbiprofen. Jedna lozenga sadrži 8,75 mg flurbiprofena.
• Pomoćne supstance su: saharoza; glukoza, tečna; makrogol 300 (E-1521); etarsko ulje pitome nane; levomentol

Kako izgleda lijek BOLBON i sadržaj pakovanja

Lozenga.

Providne do žućkaste, okrugle lozenge, dijametra 19±1 mm.

Bolbon, lozenge, 12 x (8,75 mg)

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 12 lozengi.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 12 lozengi) i Uputstvo za lijek.

Bolbon, lozenge, 24 x (8,75 mg)

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 12 lozengi.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera (ukupno 24 lozenge) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Pierre Fabre Medicament Production – Aignan, Zone Industrielle de la Coudette, Aignan, 32290, Francuska

Lozy's Pharmaceuticals S.L., Campus Empresarial, Lekaroz, 31795 Navarra, Španija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.

Broj i datum dozvole

Bolbon®, lozenga, 8,75 mg, blister, 12 (1x12) lozengi: 2030/20/1466 – 2391 od 23.12.2020. godine

Bolbon®, lozenga, 8,75 mg, blister, 24 (2x12) lozengi: 2030/20/1467 – 2390 od 23.12.2020. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2020. godine