BERODUAL N® 0.05 mg + 0.021 mg rastvor za inhalaciju pod pritiskom

Lijek Berodual N se koristi u prevenciji i terapiji bronhospazma kod bronhijalne astme i hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP).

Pri redovnoj primjeni ovog lijeka, potrebno je razmotriti i istovremenu kortikosteroidnu antiinflamatornu terapiju.

Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama. Ako drugačije nije propisano, sljedeće doze se preporučuju za odrasle i djecu stariju od 6 godina:

Akutna terapija

2 udaha dovoljna su za brzo uklanjanje naglo nastalog bronhijalnog spazma i napada dispneje kod velikog broja bolesnika. U težim slučajevima, ako se u roku od 5 min. disanje primetno ne poboljša, mogu se primjeniti još dva udaha.

Ako se napad ne povuče sa četiri udaha, mogu biti potrebne dodatne inhalacije. U ovakvim slučajevima, pacijenti bi trebalo odmah da konsultuju ljekara ili najbližu bolnicu.

Dugoročna terapija

Ukoliko je razmotreno da je dugoročna terapija lijekom Berodual N potrebna, doza je 1-2 udaha za svaku primjenu, do maksimalnih 8 udaha na dan (u proseku 1-2 udaha, 3 puta na dan). Za liječenje astme Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom treba koristiti samo po potrebi. Između inhalacija mora postojati interval od najmanje tri sata.

Kod djece, Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba da se koristi samo po savjetu ljekara i pod nadzorom odrasle osobe.

Pacijente treba podučiti kako da pravilno koriste rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) kako bi se obezbjedila uspješna terapija.

Uputstvo za primjenu

Prije prve upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sljedećih pravila:

Uklonite zaštitni poklopac i pritisnite ventil dva puta.

Prije svake upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sljedećih pravila:

1. Uklonite zaštitni poklopac. (Ako se lijek ne koristi više od tri dana, ventil se mora prije upotrebe jednom aktivirati).

2. Izdahnite duboko.

3. Držite inhaler kako je prikazano na slici 1 i usnama obuhvatite usnik (cijev za usta). Strelica na bazi posude treba da bude usmjerena naviše.

Slika 1

4. Udahnite što dublje možete pritiskajući istovremeno bazu bočice, jer tako oslobađate jednu dozu. Zadržite dah nekoliko sekundi, zatim izvadite usnik iz usta i izdahnite. Isti postupak se ponavlja za drugu inhalaciju.

5. Poslije upotrebe vratite zaštitni poklopac.

Bočica lijeka nije providna i ne može se vidjeti kada se isprazni. Inhaler će isporučiti 200 udaha.Kad se lijek iskoristi, može se činiti da bočica i dalje sadrži malu količinu tečnosti. Međutim, treba je zamijeniti jer se može desiti da se ne dobije potrebna doza lijeka.

Količina i sadržaj lijeka se mogu provjeriti na sljedeći način:

Protresanje bočice će pokazati da li ima preostale tečnosti. Alternativno, odvojite bočicu od plastičnog usnika i stavite je u posudu sa vodom. Sadržaj u bočici može se procijeniti na osnovu položaja bočice u vodi (vidi sliku 2).

Slika 2

Očistite Vaš inhaler najmanje jednom nedjeljno. Važno je da usnik Vašeg inhalera bude čist da biste bili sigurni da se lijek ne nagomilava i ne blokira raspršivanje. Za čišćenje, prvo skinite poklopac protiv prašine i uklonite bočicu iz inhalera. Isperite toplom vodom unutrašnjost inhalera dok ne uklonite vidljive ostatke lijeka i/ili nečistoća.

(slika 3)

Poslije čišćenja protresite inhaler i ostavite da se osuši na vazduhu bez korišćenja bilo kog sistema za sušenje. Kada se usnik osuši, vratite bočicu i poklopac protiv prašine.

(slika 4)

UPOZORENJE

Ovaj plastični usnik je specijalno oblikovan za lijek BERODUAL da bi se obezbijedilo da se uvijek dobije tačna količina lijeka. Ovaj usnik se nikada ne smije koristiti sa drugim dozimetrima, niti se BERODUAL smije koristiti sa bilo kojim drugim usnikom, osim onog koji se nalazi u pakovanju sa lijekom.

Ova bočica je pod pritiskom i nikako se ne smije na silu otvarati, niti izlagati temperaturi višoj od 50°C.

Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom je kontraindikovan kod pacijenata za koje se zna da su preosjetljivi na fenoterol hidrobromid ili supstance slične atropinu ili na ma koju od pomoćnih supstanci u ovom lijeku (vidjeti dio 6.1). Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom i tahiaritmijom.

U slučaju akutnog, brzog pogoršanja dispneje, treba posavjetovati pacijente da odmah konsultuju ljekara.

U slijedećim stanjima Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom, treba koristiti samo po pažljivoj procjeni odnosa koristiti i rizika, posebno kada se koriste doze veće od preporučenih:

• nedovoljno kontrolisani dijabetes melitus,
• nedavni infarkt miokarda,
• miokarditis,
• teško organsko oboljenje srca ili krvnih sudova (posebno uz postojeću tahikardiju),
• hipertireoidizam,
• feohromocitom.

Kardiovaskularna dejstva se mogu javiti pri upotrebi simpatomimetičkih ljekova, uključujući Berodual N. Podaci dobijeni po stavljanju ljeka u promet i objavljeni radovi daju određene dokaze o rijetkoj pojavi ishemije miokarda povezanoj sa upotrebom beta agonista. Pacijente sa teškim srčanim oboljenjima (npr. ishemijskom bolesti srca, aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom) koji upotrebljavaju Berodual N, treba upozoriti da potraže savjet ljekara ako osjete bol u grudima ili druge simptome pogoršanja srčanog oboljenja. Treba obratiti pažnju na procjenu simptoma kao što su dispneja i bol u grudima, jer oni mogu biti respiratornog ili kardiološkog porijekla.

Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom, slično drugim antiholinegičkim ljekovima, treba koristiti oprezno kod pacijenata sa:

• predispozicijom za glaukom uskog ugla,
• sa već postojećom opstrukcijom urinarnog trakta (npr. hiperplazija prostate ili opstrukcija vrata mokraćne bešike),
• renalnom insuficijencijom,
• hepatičkom insuficijencijom.

Zabilježeni su izolovani slučajevi oftalmoloških komplikacija (tj. midrijaza, povišeni intraokularni pritisak, glaukom uskog ugla, bol u oku) kada je ipratropijum-bromid u aerosolu korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta2-agonistom dospio u kontakt sa očima.

Upozorenje: Pacijente treba podučiti kako da ispravno koriste Berodual N. Treba voditi računa da raspršeni rastvor (aerosol) ne dopre u oči.

Znaci akutnog glaukoma uskog ugla mogu biti:

• bol u oku i nelagodnost,
• zamagljeni vid,
• šire ivice slike,
• prebojene slike
• crvenilo očiju zbog konjunktivalne kongestije i edema rožnjače.

Ako se razvije bilo koji od navedenih simptoma, treba odmah konsultovati specijalistu i započeti terapiju miotičkim kapima.

Pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti skloniji poremećajima gastrointestinalne pokretljivosti usled inhalacione primjene antiholinergika.To može voditi do prekida terapije.

Dugoročna terapija:

●Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom BERODUAL N treba koristiti isključivo po potrebi. Kod pacijenata sa blagom HOBP može se dati prednost terapiji po potrebi (usmjerenoj na ublažavanje simptoma) u odnosu na redovnu upotrebu.

●Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom i HOBP koja reaguje na steroide treba razmisliti o dodavanju ili povećanju antiinflamatorne terapije za kontrolu inflamacije disajnih puteva i spriječavanje pogoršanja kontrole bolesti.

Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, upotreba sve većih količina proizvoda koji sadrže beta2- agoniste, kao što je Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom, na redovnoj bazi u cilju kontrole simptoma bronhijalne opstrukcije, može da ukazuje na smanjenje kontrole bolesti.

Ako se bronhijalna opstrukcija pogorša, može biti neodgovarajuće i moguće opasno da se prosto povećava upotreba ljekova koji sadrže beta2 -agoniste, preko preporučene doze tokom dužeg perioda vremena. U toj situaciji, terapiju pacijenta, a posebno adekvatnost antiinflamatorne terapije sa inhalacionim kortikosteroidima, treba revidirati ili dozu korigovati ili primjeniti dodatnu terapiju da se spriječi životno ugrožavajuće pogoršanje kontrole bolesti.

Prijavljeno je nekoliko slučajeva povećanog rizika za nastanak ozbiljnih komplikacija primarne bolesti, uključujući i smrtne ishode, kada je bronhijalna astma tokom dužeg vremenskog perioda liječena visokim i izrazito visokim dozama inhalacionih beta2 -simpatomimetika bez adekvatne antinflamatorne terapije. Uzročna veza još uvek nije potpuno razjašnjena, međutim, smatra se da neadekvatna antiinflamatorna terapija ima ključnu ulogu.

Ostale simpatomimetičke bronhodilatatore treba koristiti sa lijekom Berodual N rastvorom za inhalaciju pod pritiskom samo pod medicinskim nadzorom.

Prekomjerna terapija beta2 agonistima može da izazove potencijalno tešku hipokalemiju. Kod niskih vrijednosti kalijuma preporučuje se praćenje nivoa kalijuma.

Vrijednosti šećera u krvi mogu biti povišene. Stoga vrijednosti šećera u krvi treba pratiti kod pacijenata sa dijabetes melitusom.

Po davanju Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom, može doći do neposredne reakcije preosjetljivosti, što se manifestuje rijetkim slučajevima urtikarije, angioedema, raša, bronhospazma, orofaringealnog edema i alergijskih reakcija.

Ovaj medicinski proizvod sadrži etanol 99% (alkohol; manje od 100 mg po dozi).

Upotreba lijeka Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom, može da ima za posledicu pozitivne rezultate na doping testu.

Istovremena primjena sljedećih lijekova/grupa lijekova može uticati na efekat Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom.

• Može pojačati efekat i /ili povećati rizik od pojave neželjenih reakcija istovremenom upotrebom sa:

- drugim beta-adrenergičkim ljekovima (svi načini primjene),

- drugim antiholinergicima (svi načini primene),

- derivatima ksantina (kao što je teofilin),

- antiinflamatonim supstancama (kortikosteroidima),

- inhibitorima monoaminooksidaze,

- tricikličnim antidepresivima,

- halogenovanim ugljovodoničnim anesteticima (npr. halotan, trihloroetilen i enfluran). Posebno oni mogu pojačati efekte na kardiovaskularni sistem.

• Oslabljen efekat:

- istovremena primjena sa beta-blokatorima.

• Druge moguće interakcije:

Hipokalemija izazvana beta2-agonistima može da se pojača istovremenom terapijom derivatima ksantina, glikokortikosteroidima i diureticima. Ovo treba uzeti u obzir posebno kod pacijenata sa teškom opstrukcijom disajnih puteva.

Hipokalemija može da poveća rizik za nastanak aritmije kod pacijenata koji primaju digoksin. Uz to, hipoksija može da pogorša dejstvo hipokalemije na srčani ritam. U ovakvim situacijama preporučuje se praćenje nivoa kalijuma u serumu.

Rizik od nastanka akutnog pogoršanja glaukoma (vidite odeljak 4.4.) je povećan ako ipratropijum-bromid u aerosolu dospije direktno u kontakt sa očima, korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta2-agonistom.

Predklinički podaci u kombinaciji sa raspoloživim iskustvom kod ljudi pokazali su da nema dokaza o nepovoljnom dejstvu fenoterola ili ipratropijuma na trudnoću. Međutim, i pored toga treba se pridržavati uobičajenih mjera opreza kada je u pitanju primjena lijekova tokom trudnoće.

Inhibitorni efekat fenoterola na kontrakcije uterusa treba uzeti u obzir. Upotreba beta2-simpatomimetika na kraju trudnoće ili u visokim dozama može dovesti do negativnih efekata na novorođenče (tremor, tahikardija, variranje vrednosti čećera u krvi, hipokalemija).

Pretklinička ispitivanja su pokazala da se fenoterol izlučuje u majčino mlijeko. Nije poznato da li se u mlijeko izlučuje i ipratropijum, pa nije vjerovatno da ipratropijum dospije u odojče u većoj meri, posebno kada se uzima u vidu aerosola. Međutim, budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, treba biti oprezan kada se Berodual N daje dojiljama.

Klinički podaci o uticaju kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida na fertilnost nisu dostupni. Pretkliničke studije obavljene sa pojedinačnim komponentama ipratropijum bromidom i fenoterol hidrobromidom nijesu pokazale neželjena dejstva na fertilnost (videti odeljak 5.3).

Nijesu rađene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama.

Međutim, pacijentima treba reći da se mogu javiti neželjena dejstva poput vrtoglavice, tremora, poremećaja akomodacije, midrijaze i zamagljenog vida tokom terapije lijekom BERODUAL N. Prema tome, tokom upravljanja vozilima i mašinama savjetuje se oprez. Ako pacijenti osjete gore pomenuta neželjena dejstva, treba da izbjegavaju potencijalno opasne radnje kao što su upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Kao i drugi ljekovi, Berodual N može dovesti do neželjenih dejstava.

• Opšti opis:

Mnoga od navedenih neželjenih dejstava mogu se pripisati antiholinergičkim i beta-adrenergičkim svojstvima lijeka Berodual N.

• Navođenje neželjenih dejstava:

Navedene neželjene reakcije na lijek zabilježene su iz podataka dobijenih iz kliničkih ispitivanja i farmakovigilance nakon stavljanja lijeka u promet.

Učestalost neželjenih dejstava na osnovu MedDRA konvencije:

Veoma česta: ≥1/10

Česta: ≥1/100 <1/10

Povremena: ≥1/1 000 <1/100

Rijetka: ≥1/10 000 <1/1 000

Veoma rijetka: <1/10 000

Nije poznato: ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka

Poremećaji imunog sistema:

Rijetka: Anafilaktička reakcije*, hipersenzitivnost*

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Rijetka: Hipokalemija*

Vrlo rijetka:Povećanje šećera u krvi

Psihijatrijski poremećaji:

Povremena: Nervoza

Rijetka: Agitacija, mentalni poremećaji

Poremećaji nervnog sistema:

Povremena: Glavobolja, vrtoglavica, tremor

Nije poznata:Hiperaktivnost

Poremećaji na nivou oka:

Rijetka: Glaukom*, povećan intraokularni pritisak*, poremećaj akomodacije*, midrijaza*, zamagljen vid*, bol u oku*, kornealni edem*, konjuktivalna hiperemija*, šire ivice slike*(ۥۥhalo visionۥۥ)

Kardiološki poremećaji:

Povremena: Tahikardija, palpitacije

Rijetka: Aritmije, atrijalna fibrilacija, supraventrikularna tahikardija*, ishemija miokarda*

Respiratorni, grudni i medijastinalni poremećaji:

Česta: Kašalj

Povremena:Faringitis, disfonija

Rijetka: Bronhospazam, iritacija grla, faringealni edem, laringospazam*, paradoksalni bronhospazam (izazvan inhalacijom)*, suvo grlo*

Gastrointestinalni poremećaji:

Povremena: Povraćanje, mučnina, suva usta

Rijetka: Stomatitis, glositis, poremećaj gastrointestinalnog motiliteta**, dijareja, zatvor*, edem usta*, gorušica

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:

Rijetka: Urtikarija, ospa po koži, pruritus, angioedem*, petehije, hiperhidroza*

Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkiva:

Rijetka: Mišićna slabost, mišićni spazmi, mijalgija

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema:

Rijetka: Urinarna retencija

Ispitivanja

Povremena:Povećanje krvnog pritiska (sistolnog)

Rijetka:Smanjenje krvnog pritiska (dijastolnog), trombocitopenija

* Neželjeno dejstvo nije primijećeno ni u jednoj od kliničkih studija sa lijekom BERODUAL N. Ova procjena je izvršena na osnovu gornje granice njegovog 95% intervala povjerljivosti (confidence interval), računato na ukupnom broju svih liječenih pacijenata u skladu sa EU SmPC smjernicom (3/4968 = 0.00060, što odgovara frekvenci ispoljavanja koja se označava kao “rijetka”).

**Posebno pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti skloniji poremećajima gastrointestinalne pokretljivosti

tokom terapije sa inhalacionim antiholinergicima (koje sadrži Berodual N).

• Napomena o opštim neželjenim dejstvima:

Kao i kod druge inhalacione terapije, znaci lokalne iritacije se mogu javiti i pri inhalaciji leka Berodual N. Najčešća neželjena dejstva zabilježena u kliničkim ispitivanjima bila su kašalj, suva usta, glavobolja, tremor, faringitis, mučnina, vrtoglavica, disfonija, tahikardija, palpitacije, povraćanje, povećan sistolni krvni pritisak i nervoza.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi

U zavisnosti od stepena predoziranja, sljedeći neželjeni efekti – tipični za beta2- adrenergičku stimulaciju se mogu javiti:

Crvenilo lica, laka vrtoglavica, glavobolja, tahikardija, palpitacije, aritmija, hipotenzija ili čak šok, povećanje krvnog pritiska, uznemirenost, bol u gudima, uzbuđenost, moguće pojave ekstrasistola i ozbiljnog tremora, posebno prstiju, ali takođe i cijelog tijela. Hiperglikemija se može javiti.

Gastrointestinalne tegobe uključujući mučninu i povraćanje se mogu javiti, posebno nakon oralnog predoziranja.

Hipokalemija se može javiti nakon predoziranja fenoterolom. Vrijednosti serumskog kalijuma treba da budu praćene.

Metabolička acidoza je takođe zabilježena sa fenoterolom kada je primjenjivan u dozama većim nego što je preporučeno za odobrene indikacije za Berodual N.

Očekivani simptomi predoziranja ipratropijum bromidom (kao što su suva usta, poremećaji akomodacije oka) su blagi jer je sistemska raspoloživost ipratropijuma veoma niska.

Terapija

Primjena sedativa i trankvilizera, a u teškim slučajevima i intenzivne njege.

Kao specifični antidoti pogodni su blokatori beta-receptora, posebno beta1-selektivnih. Međutim, mora se uzeti u obzir i mogući porast bronhijalne opstrukcije, pa dozu treba pažljivo prilagođavati kod pacijenata koji pate od astme i HOBP zbog rizika od provociranja teškog bronhospazma, koji može biti fatalan.

Farmakoterapijska grupa:

Adrenergici i drugi lijekovi za opstruktivne plućne bolesti

ATC kod:

R03AK03

U ispitivanjima sa primjenom lijeka najduže u toku tri mjeseca kojima su bili obuhvaćeni odrasli oboljeli od astme i HOBP, kao i astmatična djeca, upoređene su formulacije sa sadržajem HFA i . Pokazalo se da su ove dvije formulacije terapijski ekvivalentne.

BERODUAL N sadrži dva aktivna bronhodilatirajuća sastojka: ipratropijum bromid koji ima antiholinergičko dejstvo i fenoterol hidrobromid koji je beta-adrenergički agens.

Ipratropijum bromid je kvaternerno amonijumovo jedinjenje koje ima antiholinergička (parasimpatolitička) svojstva. U predkliničkim studijama on ispoljava vagalno posredovane reflekse tako što antagonizuje dejstvo acetilholina, transmiterskog agensa koji se oslobađa iz vagalnog nerva. Antiholinergici sprečavaju porast intraćelijske koncentracije kalcijuma (Ca++) koja je izazvana interakcijom acetilholina sa muskarinskim receptorom na bronhijalnom glatkom mišiću. Oslobađanje kalcijuma je posredovano drugim prenosnim sistemom koji obuhvata IP3 (inozitol-trifosfat) i DAG (diacilglicerol).

Bronhodilatacija po inhalaciji ipratropijum bromida je prvenstveno lokalna, ima dejstvo specifično za to mjesto, a ne sistemsko.

Predklinički i klinički dokazi ne ukazuju na štetno dejstvo ipratropijum bromida na sekreciju mukusa u disajnim putevima, mukocilijarni klirens ili izmjenu gasova.

Fenoterol hidrobromid je simpatomimetik sa direktnim dejstvom, selektivno stimuliše beta2-receptore u terapijskom rasponu doza. Stimulacija beta1-receptora stupa u dejstvo pri višim nivoima doza (npr. kod primjene u tokolizi). Zauzimanje beta2-receptora aktivira adenil ciklazu preko stimulatornog Gs-proteina. Povećanje cikličnog AMP aktivira protein kinazu A, koja onda fosforilizuje ciljne proteine u ćelijama glatkih mišića. Ovo, za uzvrat, dovodi do fosforilacije kinaze miozinskih lakih lanaca, inhibicije fosfoinozitid hidrolize i otvaranja velikih provodnih kanala za kalcijumom aktivirani kalijum.

Fenoterol hirdobromid relaksira bronhijalne i vaskularne glatke mišiće i štiti od bronhokonstriktivnih stimulanasa kao što su histamin, metaholin, hladan vazduh i alergeni (rani odgovor). Po akutnom davanju, inhibirano je oslobađanje bronhokonstriktivnih i proinflamatornih medijatora iz mast ćelija. Štaviše, po davanju viših doza fenoterola pokazan je porast mukocilijarnog klirensa (0.6 mg).

Veće koncentracije u plazmi, koje se češće postižu sa oralnim, a pogotovu intravenskim načinom davanja, inhibiraju pokretljivost materice. Isto tako, pri većim dozama zapažaju se i metabolička dejstva: lipoliza, glikoneogeneza, hiperglikemija i hipokalemija koja je uzrokovana povećanim preuzimanjem K+ prvenstveno u skeletne mišiće. Beta-adrenergička dejstva na srce, kao što su ubrzanje srčane radnje i kontraktilnosti, izazvani su vaskularnim dejstvima fenoterola, beta2-receptorske stimulacije srca, i pri dozama većim od terapijskih, stimulacijom beta1-receptora. Kao i sa drugim beta adrenergičkim agensima, zapaženo je produžavanje QT intervala. Za fenoterol MDI (dozirani aerosol) je ovo bilo diskretno i primijećeno pri dozama većim od preporučenih. Međutim, sistemsko izlaganje po primjeni nebulizatora (UDV- bočice sa jedinicom doziranja, rastvor za inhalaciju) može da bude veće nego sa preporučenim dozama koje se uzimaju inhalerima koji sadrže više doza (MDI). Klinički značaj još nije utvrđen. Tremor je češće zabilježeno dejstvo beta-agonista. Za razliku od dejstva na glatke mišiće bronhija, sistemska dejstva beta-agonista su podložna razvoju tolerancije.

Istovremena upotreba ova dva aktivna sastojka širi bronhije djelujući preko različitih farmakoloških mjesta dejstva. Ove dvije aktivne supstance na taj način su komplementarne u spazmolitičkom djelovanju na bronhijalne mišiće i tako omogućuje široku terapijsku primjenu na polju bronhopulmonalnih poremećaja koji su povezani sa konstrikcijom u respiratornom traktu. Ovo komplementarno dejstvo je takvo da je potreban samo veoma mali procenat beta-adrenergičke komponente da se postigne željeno dejstvo, čime se olakšava individualizovano doziranje podešeno svakom pojedinom pacijentu uz minimalne neželjene reakcije.

Kod pacijenata sa astmom i HOBP kombinacija ipratropijuma i fenoterola se pokazala efikasnija u odnosu na sam ipratropijum ili fenoterol. Dvije studije (jedna na pacijentima sa astmom, druga na pacijentima sa HOBP) su pokazale da je BERODUAL N podjednako efikasan kao i dvostruka doza fenoterola kada se daje bez ipratropijuma, ali da se bolje podnosio, što je pokazano u ispitivanjima kumulativnih doza.

U slučaju akutne bronhokonstrikcije BERODUAL N je djelotvoran kratko po davanju i stoga je takođe pogodan za liječenje akutnih napada astme.

Terapijsko dejstvo kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida se dobija lokalnim dejstvom na disajne puteve. Farmakodinamski efekti bronhodilatacije stoga nijesu uslovljeni farmakokinetikom pojedinačnih komponenti.

Nakon inhalacije, 1039% doze se po pravilu deponuje u plućima, zavisno od formulacije, inhalacione tehnike i uređaja koji se za tu namenu koristi, dok se preostala količina doze deponuje u usniku, ustima i gornjem dijelu respiratornog trakta (orofarinksu). Slična količina doze se deponuje i u respiratornom traktu po inhalaciji doziranog aerosola gdje se kao potiskivač koristi HFA 134a ili . Dio doze koji se deponuje u plućima brzo ulazi u cirkulaciju (za nekoliko minuta). Količina aktivne supstance koja se deponuje u orofarinksu se polako guta i prolazi kroz gastrointestinalni trakt. Prema tome, sistemsko izlaganje je u funkciji i oralne i plućne bioraspoloživosti.

Nema dokaza da se farmakokinetika oba sastojka u ovoj kombinaciji razlikuje u odnosu na pojedinačne supstance.

Po inhalaciji ipratropium bromida i fenoterol hidrobromida bilo sa HFA 134a ili potiskivačem, slična renalna ekskrecija tokom 24 časa je određena za obje aktivne supstance, i HFA 134a i konvencionalna formulacija mogu se smatrati bioekvivalentnim.

Fenoterol hidrobromid

Progutani dio se uglavnom metabolizuje u sulfatne konjugate. Apsolutna biološka raspoloživost po oralnom unošenju je niska (približno 1.5%).

Poslije intravenske primjene slobodni fenoterol i konjugovani fenoterol se pojavljuju u količini oko 15% odnosno 27% doze u kumulativnom 24-časovnom urinu. Poslije inhalacije lijeka BERODUAL N preko doziranog inhalera, približno 1% inhalirane doze se izlučuje kao slobodni fenoterol u 24-časovnom urinu. Na osnovu ovih podataka, ukupna sistemska bioraspoloživost inhaliranih doza fenoterol-hidrobromida procjenjuje se na 7%.

Kinetički parametri koji opisuju raspoloživost fenoterola izračunati su na osnovu koncentracija u plazmi poslije i.v. primjene. Poslije intravenske primjene, profil koncentracije u plazmi u funkciji vremena može da se opiše troprostornim modelom, gdje terminalni poluvrijeme iznosi približno 3 sata. U ovom troprostornom modelu, volumen distribucije fenoterola u stanju ravnoteže (Vdss) iznosi približno 189 l (≈ 2.7 l/kg).

Oko 40% lijeka je vezano za proteine plazme. Predklinička ispitivanja na pacovima otkrila su da ni fenoterol, ni njegovi metaboliti ne prolaze krvno-moždanu barijeru. Fenoterol ima ukupni klirens od 1.8 l/min i bubrežni klirens od 0.27 l/min.

U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (2 dana) radioaktiviteta povezanog sa lijekom (uključujući osnovno jedinjenje i sve metabolite) približno iznosi 65% date doze poslije intravenske primjene i 14.8% doze identifikovano je u ukupnom radioaktivitetu izlučenom putem stolice. Po oralnoj primjeni, ukupni radioaktivitet izlučen urinom odgovarao je količini od oko 39% date doze, a ukupni radioaktivitet izlučen stolicom odgovarao je količini od oko 40.2% date doze u roku od 48 časova.

ipratropijum bromid

Kumulativna renalna ekskrecija (0-24 časa) ipratropijuma (osnovnog jedinjenja) približno iznosi oko 46% intravenski date doze, manje od 1% oralne doze i oko 313% inhalirane doze lijeka BERODUAL N putem doziranog aerosola. Na osnovu ovih podataka ukupna sistemska bioraspoloživost oralnih i inhaliranih doza ipratropijum-bromida procenjuje se na 2%, odnosno 728%. Uzimajući ovo u obzir, progutani dio doze ipratropijum-bromida ne doprinosi relevantno sistemskom izlaganju.

Kinetički parametri koji opisuju raspolaganje ipratropijumom izračunati su na osnovu koncentracije u plazmi poslije intravenske primjene. Bilježi se brzi bifazni pad koncentracija u plazmi. Volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) iznosi približno 176 l (≈ 2.4 l/kg). Ovaj lijek se minimalno (manje od 20%) vezuje za proteine plazme. Predklinička ispitivanja na pacovima i psima otkrila su da kvaternerni amin ipratropijum ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru.

Poluvrijeme terminalne faze eliminacije iznosi približno 1.6 časova. Ipratropijum ima ukupni klirens od 2.3 l/min i bubrežni klirens od 0.9 l/min. Poslije intravenske primjene približno 60% doze se metabolizuje, uglavnom u jetri, oksidacijom.

U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (6 dana) radioaktiviteta povezanog sa lijekom (uključujući i osnovno jedinjenje i sve metabolite) odgovarali su količini od 72.1% poslije intravenske primjene, 9.3% poslije oralne primjene i 3.2% poslije inhalacije. Fecesom je izlučeno ukupno 6.3% radioaktiviteta poslije intravenske primjene, 88.5% poslije oralnog doziranja i 69.4% poslije inhalacije. Što se tiče ekskrecije radioaktivnosti povezane sa lijekom poslije intravenske primjene, glavna ekskrecija se obavlja preko bubrega. Poluvrijeme eliminacije radioaktivnosti povezane sa lijekom (osnovno jedinjenje i metaboliti) iznosi 3.6 časova. Vezivanje glavnih urinarnih metabolita za muskarinske receptore je zanemarljivo i ove metabolite treba smatrati nedjelotvornim.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza kada se daje kombinacija ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida su pokazala da je toksikološki profil HFA formulacije sličan onom kod konvencionalne formulacije.

Ispitivanja toksičnosti jednokratnih doza kada se daje kombinacija ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida u odnosu 1/2.5 (ipratropijum-bromid / fenoterol-hidrobromid) na miševima i pacovima u slučaju oralne, intravenske i inhalacione primjene pokazala su nizak nivo toksičnosti. U poređenju sa pojedinačnim komponentama, vrijednost LD50 kombinacije je bila određena više komponentom ipratropijum-bromida nego fenoterol-hidrobromidom, bez ikakvih indikacija pojačavanja.

Ispitivanja toksičnosti ponavljanih doza kada se daje kombinacija ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida obavljena su na pacovima (oralno, inhalacija) i psima (intravenski, inhalacija) u trajanju do 13 nedjelja. Primijećeni su samo manji toksični efekti pri koncentracijama do nekiliko stotina puta većim od

Preporučenih kod ljudi. Ožiljci na lijevoj komori miokarda zabilježeni su samo kod jedne životinje i to u grupi koja je intravenski primala najveće doze (84µ/kg/dan) tokom 4-nedjeljne studije na psima.Trinaestonedjeljna oralna studija na pacovima i 13-nedjeljna inhalaciona studija na psima nijesu pokazale nikakve toksikološke promjene osim one koje su proporcionalne pojedinačnim komponentama.

Nije bilo naznaka pojačanja dejstva kombinacije ova dva lijeka u odnosu na pojedinačne komponente. Sva neželjena dejstva koja su primijećena već su dobro poznata za fenoterol hidrobromid i ipratropijum bromid.

Nakon inhalacione primjene kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida nije dolazilo do pojave teratogenih dejstava kod pacova i zečeva. Isto tako, teratogenih dejstava nije bilo ni po davanju ipratropijum-bromida, a ni po inhalacionoj primjeni fenoterol-hidrobromida. Poslije oralne primjene u dozama od >25 mg/kg/dan (kod zečeva) i >38.5 mg/kg/dan (kod miševa) fenoterol-hidrobromid je indukovao porast stope učestalosti malformacija.

Zabilježene malformacije se smatraju klasnim efektom beta-agonista. Fertilitet nije bio oslabljen kod pacova pri oralnim dozama do 90 mg/kg/dan ipratropijum bromida i do 40 mg/kg/dan fenoterol hidrobromida.

Ispitivanja genotoksičnosti ove kombinacije nijesu sprovedena.Eseji in vitro i in vivo otkrili su da ni fenoterol hidrobromid, ni ipratropium bromid nemaju mutageni potencijal.

Ispitivanja karcinogenosti ove kombinacije nijesu rađena. U dugoročnim ispitivanjima na miševima i pacovima ipratropijum bromid nije pokazao ni tumorigena, ni karcinogena dejstva. Za fenoterol hidrobromid, ispitivanja karcinogenosti su rađena poslije oralne primjene (18 mjeseci kod miševa i 24 mjeseca kod pacova) i inhalacione primjene (24 mjeseca kod pacova). Pri oralnim dozama od 25 mg/kg/dan kod miševa je primijećena povećana incidenca lejomioma uterusa sa promjenljivom mitotičkom aktivnošću, a kod pacova mezovarijalnih lejomi-oma. Ovi nalazi su prepoznata dejstva izazvana lokalnom aktivnošću beta-adrenergičkih agenasa na ćelije glatkih mišića uterusa kod miševa i pacova. Uzimajući u obzir sadašnji nivo istraživanja, ovi rezultati se ne mogu ekstrapolirati na ljude. Sve druge nađene neoplazije smatraju se uobičajenim tipovima neoplazija koje se spontano pojavljuju u korišćenim sojevima, i nije pokazana nikakva biološki relevantna povećana incidenca koja bi bila posljedica terapije fenoterol-hidrobromidom.

Pokazano je da se rastvor za raspršivanje pod pritiskom HFA i rastvor za raspršivanje pod pritiskom jednako dobro podnose u respiratornom traktu.

Pomoćne supstance:

• limunska kiselina, bezvodna;
• voda, prečišćena;
• etanol, bezvodni;

Propelent (potisni gas): 1,1,1,2-tetrafluoroetan (HFA 134a).

Nema poznatih.

Rok upotrebe je 3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Lijek čuvati van domašaja djece.

BERODUAL N inhaler pod pritiskom sa dozerom se sastoji od:

bočice od nerđajućeg čelika, ventila za odmjeravanje doze i nastavka za usta.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

BERODUAL N sadrži dva aktivna sastojka, fenoterol, koji pripada grupi supstanci pod imenom selektivni agonisti beta-2-adrenoreceptora i ipratropijum bromid, koji pripada grupi supstanci pod imenom antiholinergici. Različitim mehanizmima ove dvije supstance šire disajne puteve i zato se koriste kod astme i drugih stanja sa reverzibilnim suženjem disajnih puteva. BERODUAL N je efikasan brzo nakon primjene, pa je zato takođe pogodan za liječenje akutnih napada astme.

BERODUAL N se koristi za profilaksu (prevenciju) i bronhodilatatornu terapiju (terapiju kojom se šire bronhijalni disajni putevi), stanja sa reverzibilnim sužavanjem disajnih puteva, kao što su astma i posebno hronični opstruktivni bronhitis. Ako patite od astme, ili reagujete na steroide, Vaš ljekar može da odluči da Vam propiše dodatni protivzapaljenski lijek.

Lijek BERODUAL N ne smijete koristiti:

-ako ste alergični (preosjetljivi) na fenoterol hidrobromid i/ili ipratropijum bromid, supstance slične atropinu ili ma koji drugi sastojak lijeka BERODUAL N,

-ako Vam srce prebrzo lupa,

-ako patite od srčanog oboljenja koje se zove ”hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija”.

Kada uzimate lijek BERODUAL N, posebno vodite računa:

-Ako osjetite iznenadno, naglo pogoršanje disanja: treba odmah da se posavjetujete sa ljekarom;

-Ako ste nedavno imali infarkt miokarda (srčani udar);

-Kada ste dijabetičar;

-Ako patite od poremećaja srca ili krvnih sudova;

-Ako patite od teškog srčanog oboljenja: treba odmah da se javite ljekaru ako osjetite bol u grudima ili druge simptome pogoršanja srčanog oboljenja;

-Ako osjetite simptome kao što su otežano disanje ili bol u grudima: treba odmah da zatražite hitan ljekarski pregled, jer ovi simptomi mogu biti nagovještaj oboljenja i disajnih puteva i srca.

-Ako primijetite poremećaje na nivou oka, kao što su bol u očima ili nelagodnost, zamagljeni vid, pojava krugova ili obojenih slika uz crvenilo očiju, treba odmah da se javite očnom ljekaru na pregled, jer ovi simptomi mogu da budu povezani sa komplikacijama (proširene zenice, povišeni očni pritisak, glaukom uskog ugla).

-Ako patite od feohromocitoma (vrsta tumora nadbubrežne žlijezde);

-Ako patite od hipertireoze (povećana funkcija štitne žlijezde);

-Ako imate glaukom uskog ugla (povišeni očni pritisak): Morate da zaštitite oči tokom inhalacije;

-Ako ste ranije patili od opstrukcije urinarnog trakta ili kada postoji sumnja na ovakvu opstrukciju;

- Ako imate teško oslabljenu funkciju bubrega (insuficijencija bubrega);

- Ako imate teško oštećenje funkcije jetre (insuficijencija jetre);

-Ako patite od cistične fibroze: može doći do poremećaja pokretljivosti gastrointestinalnog trakta;

-Ako Vaši problemi sa disanjem uporno ne prolaze, ili se čak pogoršavaju: treba da se posavjetujte sa Vašim ljekarom, jer treba provjeriti Vašu terapiju. Možda će biti neophodno da se Vašoj terapiji doda još neki lijek. Nikada sami ne smijete povećavati prepisanu dozu jer to može da dovede do teških neželjenih dejstava;

-Ako primijetite gubitak apetita, zatvor, zadržavanje vode ili otoke (edeme) nogu, nepravilan puls ili slabost mišića: ovo mogu da budu znaci smanjenog nivoa kalijuma. Ovdje mogu biti potrebne mjere opreza (npr. analiza krvi);

-Ako koristite i neki drugi lijek koji pripada grupi selektivnih agonista beta-2-adrenoreceptora: Ovo se smije raditi samo pod strogim ljekarskim nadzorom. Međutim, istovremeno se smiju inhalirati ljekovi za širenje disajnih puteva koji pripadaju grupi antiholinergika (npr. tiotropijum, ipratropijum).

Vodite računa da Vam BERODUAL N nikada ne dođe u kontakt sa očima.

Ako BERODUAL N treba da koristite za dugotrajnu terapiju astme Vaš ljekar će naložiti da BERODUAL N uzimate samo u slučaju pojave akutnih simptoma, a ne redovno. U slučaju da BERODUAL N treba da koristite za dugotrajnu terapiju blažih oblika ostalih stanja sa reverzibilnim suženjem disajnih puteva, ljekar Vam može takođe naložiti da BERODUAL N koristite samo u slučaju pojave akutnih simptoma, a ne redovno. Isto tako, ljekar može da odluči da Vam propiše dodatni protivzapaljenski lijek ili da poveća njegovu dozu.

Po uzimanju lijeka BERODUAL N može doći do pojave neposrednih reakcija preosjetljivosti, koje se manifestuju pojavom rijetkih slučajeva koprivnjače, angioedema (brzi otok kože i sluznica što može da dovede do otežanog disanja), ospe, sužavanja disajnih puteva, otoka usta i grla ili brzog razvoja po život opasnih alergijskih reakcija.

Ako ste ranije koristili rastvor za inhalaciju pod pritiskom sa CFC (hlorofluorougljenik) potiskivačem, možda ćete primijetiti neznatno drugačiji ukus kada prvi put budete koristili novu formulaciju lijeka BERODUAL N. Ovo, međutim, nema nikakvog uticaja na efikasnost ili bezbjednost Vaše terapije lijekom BERODUAL N.

Upotreba lijeka BERODUAL N može da dovede do pozitivnih rezultata na fenoterol u testovima kojima se ispituje neklinička zloupotreba supstanci, npr. u kontekstu pojačavanja sposobnosti sportista (doping).

Primjena drugih ljekova

Kažete svom ljekaru ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Drugi ljekovi za širenje disajnih puteva mogu da pojačaju dejstvo lijeka BERODUAL N. Istovremena upotreba drugih agonista beta-2-adrenoreceptora, antiholinergika za oralnu upotrebu i derivata ksantina (teofilin) može da pojača i neželjena dejstva.

Neki ljekovi za liječenje visokog krvnog pritiska (beta blokatori) mogu da umanje dejstvo lijeka BERODUAL N.

Upotreba ljekova koji sadrže agoniste beta-2-adrenoreceptora kao što je BERODUAL N, uz teofilin, kortikosteroide ili diuretike (”tablete za izbacivanje vode”) može da dovede do smanjenja nivoa kalijuma, posebno ako patite od teške astme. Samo smanjenje nivoa kalijuma čini Vas podložnim za poremećaj srčanog ritma, posebno ako uzimate digoksin ili ako u Vašoj krvi nema dovoljno kiseonika. U ovakvoj situaciji, Vaš ljekar može da odluči da primijeni posebne mjere predostrožnosti (npr. analize krvi).

Važno je da Vaš ljekar zna ako uzimate neke ljekove protiv depresije (inhibitore monoaminooksidaze ili triciklične antidepresive). Agoniste beta-2-adrenoreceptora treba oprezno koristiti u ovakvim slučajevima, jer njihovo dejstvo može da bude pojačano.

\quote

Inhalacija halogenovanih ugljovodonika-anestetika kao što su halotan, trihloroetilen i enfluran može da pojača osjetljivost srca na aritmogena dejstva (t.j. može da dovede do poremećaja srčanog ritma) agonista beta-2-adrenoreceptora.

Primjena lijeka BERODUAL N u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Pretklinički podaci u kombinaciji sa raspoloživim iskustvom kod ljudi pokazali su da nema dokaza o nepovoljnom dejstvu fenoterola ili ipratropijuma na trudnoću. Međutim, i pored toga treba se pridržavati uobičajenih mera opreza kada je u pitanju primjena ljekova tokom trudnoće.

Inhibitorni efekat fenoterola na kontrakcije uterusa treba uzeti u obzir, naročito period pred sam porođaj (Berodual N ima inhibitorno dejstvo na kontrakcije materice). Upotreba beta2-simpatomimetika na kraju trudnoće ili u visokim dozama može dovesti do negativnih efekata na novorođenče (tremor, tahikardija, variranje vrednosti čećera u krvi, hipokalemija).

Pretklinička ispitivanja su pokazala da se fenoterol izlučuje u majčino mlijeko. Nije poznato da li se u mlijeko izlučuje i ipratropijum, pa nije vjerovatno da ipratropijum dospije u odojče u većoj mjeri, posebno kada se uzima u vidu aerosola. Međutim, budući da se mnogi ljekovi izlučuju u majčino mlijeko, treba biti oprezan kada se Berodual N daje dojiljama.

Klinički podaci o uticaju kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida na plodnost nijesu dostupni. Pretkliničke studije obavljene sa pojedinačnim komponentama ipratropijum bromidom i fenoterol hidrobromidom nisu pokazale neželjena dejstva na plodnost.

Uticaj lijeka BERODUAL N Na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nijesu rađena ispitivanja uticaja na sposobnost za upravljanje vozilima i mašinama.

Međutim, može se desiti da osjetite neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, tremor, poremećaj akomodacije, proširene zenice i zamagljeni vid tokom terapije lijekom BERODUAL N. Prema tome, ako osjetite ova neželjena dejstva, treba da izbjegavate upražnjavanje potencijalno opasnih radnji kao što su upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Lijek BERODUAL N uzimajte uvijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ako nijeste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Vaš ljekar će podesiti dozu prema Vašim individualnim potrebama. Ako nije drugačije propisano, preporučuju se sljedeće doze za odrasle i djecu stariju od 6 godina:

Akutne epizode astme

Inhalirajte 2 udaha. Ovo je dovoljno za brzo uklanjanje simptoma kod velikog broja bolesnika. U težim slučajevima, ako se u roku od 5 min. disanje primjetno ne poboljša, mogu se primijeniti još dva udaha.

Ako se napad ne povuče sa četiri udaha i potrebne su dodatne inhalacije, morate odmah konsultovati Vašeg doktora ili najbližu bolnicu.

Dugoročna terapija

Inhalirajte 1-2 udaha po svakoj primjeni, ali ne više od maksimalnih 8 udaha na dan. Prosječna doza je 1-2 udaha, 3 puta na dan.

Ako bolujete od astme, BERODUAL N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol), treba da koristite samo tokom akutnih napada.

Kod djece, BERODUAL, rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) smije da se koristi samo po savjetu ljekara i pod nadzorom odrasle osobe.

Kod djece, Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) smije da se koristi samo po savjetu ljekara i pod nadzorom odrasle osobe.

Uputstvo za upotrebu

Prije prve upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sljedećih pravila:

Uklonite zaštitni poklopac i pritisnite ventil dva puta.

Prije svake upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sljedećih pravila:

1. Uklonite zaštitni poklopac. (Ako se lijek ne koristi više od tri dana, ventil se mora prije upotrebe jednom aktivirati).

2. Izdahnite duboko.

3. Držite inhaler kako je prikazano na slici 1 i usnama obuhvatite usnik (cijev za usta). Strelica na bazi posude treba da bude usmjerena naviše.

Slika 1

4. Udahnite što dublje možete pritiskajući istovremeno bazu bočice, jer tako oslobađate jednu dozu. Zadržite dah nekoliko sekundi, zatim izvadite usnik iz usta i izdahnite. Isti postupak se ponavlja za drugu inhalaciju.

5. Poslije upotrebe vratite zaštitni poklopac.

Bočica lijeka nije providna i ne može se vidjeti kada se isprazni. Inhaler će isporučiti 200 udaha. Kad se lijek iskoristi, može se činiti da bočica i dalje sadrži malu količinu tečnosti. Međutim, treba je zamijeniti jer se može desiti da se ne dobije potrebna doza lijeka.

Količina i sadržaj lijeka se mogu provjeriti na sljedeći način:

Protresanje bočice će pokazati da li ima preostale tečnosti. Alternativno, odvojite bočicu od plastičnog usnika i stavite je u posudu sa vodom. Sadržaj u bočici može se procijeniti na osnovu položaja bočice u vodi (vidi sliku 2).

Slika 2

Očistite Vaš inhaler najmanje jednom nedjeljno. Važno je da usnik Vašeg inhalera bude čist da biste bili sigurni da se lijek ne nagomilava i ne blokira raspršivanje. Za čišćenje, prvo skinite poklopac protiv prašine i uklonite bočicu iz inhalera. Isperite toplom vodom unutrašnjost inhalera dok ne uklonite vidljive ostatke lijeka i/ili nečistoća.)

(slika 3)

Poslije čišćenja protresite inhaler i ostavite da se osuši na vazduhu bez korišćenja bilo kog sistema za sušenje. Kada se usnik osuši, vratite bočicu i poklopac protiv prašine.)

(slika 4)

UPOZORENJE

Ovaj plastični usnik je specijalno oblikovan za lijek BERODUAL N da bi se obezbijedilo da se uvijek dobije tačna količina lijeka. Ovaj usnik se nikada ne smije koristiti sa drugim dozimetrima, niti se BERODUAL N smije koristiti sa bilo kojim drugim usnikom, osim onog koji se nalazi u pakovanju sa lijekom.

Ova bočica je pod pritiskom i nikako se ne smije na silu otvarati, niti izlagati temperaturi višoj od 50°C.

Ako ste uzeli više lijeka BERODUAL N nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka BERODUAL N nego što bi trebalo, odmah se posavjetujte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Očekuje se da su efekti predoziranja povezani prvenstveno sa fenoterolom. Očekivani simptomi predoziranja su ubrzano lupanje srca, osjećaj da Vam srce jako lupa, podrhtavanje, promjene krvnog pritiska, širenje pulsnog pritiska, bol u grudima, nepravilan rad srca i pojava crvenila. Povećan aciditet (kiselost) krvi je takođe zabilježen sa fenoterolom kada je primjenjivan u većim dozama nego što je preporučeno za Berodual N.

Očekivani simptomi predoziranja ipratropijum-bromidom (kao što su suva usta i poremećaji akomodacije oka) su blagi.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek BERODUAL N

Ako Vam je propisan BERODUAL N za redovnu upotrebu, a Vi ste zaboravili da uzmete dozu, uzmite je čim se sjetite, ali ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili preskočenu. Narednu dozu uzmite kao obično. Ako bolujete od astme, BERODUAL N treba da koristite samo tokom akutnih napada.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek BERODUAL N

Ako prestanete da uzimate BERODUAL N, problemi sa disanjem mogu da se ponovo pojave ili pogoršaju. Prema tome, treba da nastavite da uzimate BERODUAL N sve dok Vam to ljekar propisuje. U svakom slučaju, razgovarajte sa Vašim ljekarom prije nego što prestanete da uzimate BERODUAL N.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Lijek BERODUAL N, kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Kao što je to slučaj sa svim inhalacionim terapijama i BERODUAL N može da dovede do simptoma lokalne iritacije. Najčešća neželjena dejstva zabilježena u kliničkim ispitivanjima bila su kašalj, suva usta, glavobolja, tremor, upala ždrijela (faringitis), mučnina, vrtoglavice, gubitak glasa (disfonija), ubrzan rad srca (tahikardija), osjećaj lupanja srca (palpitacije), povraćanje, povećani sistolni krvni pritisak i nervoza.

Klasifikaciju učestalosti neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek);

Česta neželjena dejstva (kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek);

Povremena neželjena dejstva (kod 1-10 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lijek);

Rijetka neželjena dejstva (kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek);

Veoma rijetka neželjena dejstva (ređe od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek),

Nije poznato: ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka.

Imunološki poremećaji

Rijetka:Preosjetljivost (reakcije alergijskog tipa), razvoj alergije opasne po život (= anafilaktičke) reakcije

Poremećaji metabolizma i ishrane

Rijetka:Sniženi nivo kalijuma

Vrlo rijetka: Povećanje šećera u krvi

Psihijatrijski poremećaji

Povremena: Nervoza

Rijetka: Uznemirenost, mentalni poremećaj

Poremećaji nervnog sistema

Povremena:Glavobolja, vrtoglavica i podrhtavanje skeletnih mišića

Nije poznata: Hiperaktivnost

Poremećaji na nivou oka

Rijetka:Povišeni očni pritisak (glaukom), povišeni unutrašnji očni pritisak, poremećaj akomodacije, proširene zenice, zamagljen vid, bol u oku, crvenilo beonjača, otok rožnjače, šire ivice slike

Kardiološki poremećaji

Povremena:Ubrzani rad srca, osjećaj lupanja srca

Rijetka:Nepravilan rad srca, atrijalna fibrilacija (veoma brz nepravilan srčani ritam), supraventrikularna tahikardija (abnormalno brz srčani ritam), nedovoljno snabdijevanje srčanog mišića krvlju

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Česta:Kašalj

Povremena:Lokalna iritacija kao što je upala gornjeg dijela grla, poremećaj glasa

Rijetka:Iritacija grla, suženje disajnih puteva, otok ždrijela (faringealni edem), iznenadan grč glasnih žica (može uticati na disanje i govor), inhalacijom izazvano (paradoksalno) suženje disajnih puteva, suvo grlo

Gastrointestinalni poremećaji

Povremena:Povraćanje, mučnina, suva usta

Rijetka:Zapaljenje sluzokože usta, zapaljenje jezika, poremećaj gastrointestinalne pokretljivosti, proliv, zatvor, otok usta, gorušica

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Rijetka:Koprivnjača, ospa po koži, svrab, angioedem (brzi razvoj otoka kože i sluznice što može da dovede do otežanog disanja), petehije (tačkasta krvarenja), znojenje

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Rijetka:Bol u mišićima, mišićni grčevi, bol u mišićima (mijalgija)

Poremećaji na nivou bubrega i urinarog sistema

Rijetka:Zadržavanje urina

Ispitivanja

Povremena::Povećanje sistolnog krvnog pritiska

Rijetka: Smanjenje dijastolnog krvnog pritiska

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Rok upotrebe

Rok upotrebe je 3 godine.

Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na pakovanju!

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

ČuvanjeČuvati na temperaturi do 25°C.

Lijek čuvati van domašaja djece.

Šta sadrži lijek BERODUAL N

1 doza (1 potisak) sadrži:

Ipratropijum bromid, monohidrata 0.021mg

Fenoterol hidrobromida 0.05 mg.

Pomoćne supstance: limunska kiselina, bezvodna; voda, prečišćena i etanol,bezvodni.

Propelent (potisni gas): 1,1,1,2-tetrafluoroetan (HFA 134a).

Kako izgleda lijek BERODUAL N i sadržaj pakovanja

Inhaler pod pritiskom sa dozerom, 10 ml, 200 doza;

BERODUAL N, inhaler pod pritiskom sa dozerom se sastoji od: bočice od nerđajućeg čelika, ventila za odmjeravanje doze i usnika.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o

Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Nemačka

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2014.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Berodual® N, 0.05 mg/doza + 0.021 mg/doza, rastvor za inhalaciju pod pritiskom: 2030/14/215 – 986 od 07.05.2014. godine.