BERODUAL 0.5mg/ml + 0.25mg/ml rastvor za raspršivanje

Lijek Berodual se koristi u prevenciji i terapiji dispneje u hroničnim opstruktivnim bolestima disajnih puteva:

• Alergijska i nealergijska (endogena) bronhijalna astma, astma izazvana naporom i hronični opstruktivni bronhitis sa i bez emfizema.

Napomena: Prilikom dugotrajne primjene ovog lijeka, potrebno je istovremeno primjenjivati i kortikosteroidnu antiinflamatornu terapiju.

Samo za inhalaciju primjenom nebulizatora

Terapiju treba započeti i sprovoditi pod nadzorom ljekara, npr. u bolničkom okruženju. Nakon konsultacije sa iskusnim ljekarom, terapija kod kuće može da se preporuči pacijentima kod kojih je niska doza kratkodjelujućih bronhodilatatora, beta-agonista, kao što je npr. inhalacija lijeka Berodual N, rastvora za inhalaciju pod pritiskom, bila nedovoljna da olakša disanje. Može se preporučiti i kod pacijenata kojima je potrebna primjena lijeka putem nebulizatora (raspršivača) iz drugih razloga (npr. problemi sa rukovanjem inhalatorom za rastvor za inhalciju pod pritiskom) ili kada postoji potreba za većom dozom kod iskusnih pacijenata.

Terapiju rastvorom za raspršivanje treba uvijek započeti najnižom preporučenom dozom. Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama i uskladiti sa težinom akutne epizode. Primjenu lijeka treba prekinuti čim se postigne dovoljno ublažavanje simptoma.

Rastvor za raspršivanje je namijenjen samo za primjenu putem odgovarajućih nebulizatora i ne smije se primjenjivati oralno.

Preporučenu dozu lijeka Berodual, rastvora za raspršivanje, treba razblažiti fiziološkim rastvorom (0,9%) do konačne zapremine od 3-4 ml. Potrebno je da se razblažen (spreman za upotrebu) rastvor, inhalira sve dok se ne postigne dovoljno ublažavanje simptoma.

Razblaženi, spreman za upotrebu, rastvor mora da bude svježe pripremljen prije svake upotrebe. Razblažen, spreman za upotrebu, rastvor treba primijeniti odmah nakon pripreme; svu preostalu količinu razblaženog rastvora treba odbaciti. Treba slijediti uputstva koja daje proizvođač uređaja za inhalaciju.

Preporučuje se da se rastvor za raspršivanje primjenjuje preko usnika. Ukoliko usnik nije dostupan, nego se umjesto njega koristi maska za inhalaciju, neophodno je da maska bude odgovarajuća. Potrebno je posebno upozoriti pacijente sa predispozicijom za pojavu glaukoma, kako bi zaštitili oči.

Rastvor za inhalaciju se može primijenjivati putem različitih na tržištu dostupnih nebulizatora. Izloženost lijeku u plućima i sistemska izloženost lijeku zavise od toga koji se nebulizator koristi i, zavisno od efikasnosti uređaja, može biti viša nego prilikom primjene lijeka Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom, koji se primjenjuje pomoću inhalatora sa dozatorom.

Način primjene

Preporučuju se primjena sljedećih doza lijeka Berodual:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina:

U terapiji akutnih napada iznenadnih bronhijalnih spazama, u zavisnosti od težine akutne epizode, mogu se primijeniti za inhalaciju, doze u rasponu između 1,0-2,5 ml (20-50 kapi) lijeka Berodual, nakon razblaženja fiziološkim rastvorom do zapremine 3-4 ml.

Za izuzetno teške slučajeve mogu se primijeniti za inhalaciju doze do 4 ml (80 kapi) lijeka Berodual, nakon razblaženja fiziološkim rastvorom do zapremine 3-4 ml.

U ciljanoj prevenciji napada astme izazvane naporom ili prije predviđenog kontakta sa alergenom, mogu se primijeniti za inhalaciju doze od 0,1-0,2 ml (2-4 kapi) lijeka Berodual, nakon razblaženja sa 2-3 ml fiziološkog rastvora. Ukoliko postoji mogućnost, lijek Berodual je potrebno primijeniti 10-15 minuta prije događaja koji može da izazove napad.

Djeca uzrasta od 6 do 12 godina:

U terapiji akutnih napada astme, u zavisnosti od težine akutne epizode i uzrasta, mogu se primijeniti za inhalaciju doze u rasponu između 0,5 -2,0 ml (10-40 kapi) lijeka Berodual, nakon razblaženja fiziološkim rastvorom do zapremine 3-4 mL.

U ciljanoj prevenciji napada astme izazvane naporom ili prije predviđenog kontakta sa alergenom, mogu se primijeniti za inhalaciju doze od 0,1-0,2 ml (2-4 kapi) lijeka Berodual, nakon razblaženja sa 2-3 ml fiziološkog rastvora. Ukoliko postoji mogućnost, lijek Berodual je potrebno primijeniti 10-15 minuta prije događaja koji može izazvati napad.

Djeca mlađa od 6 godina:

Zbog ograničenih podataka o primjeni lijeka Berodual u ovoj uzrasnoj grupi, primjena ovog lijeka se preporučuje samo pod ljekarskim nadzorom i to u sljedećim dozama:

0,1 ml (2 kapi) po kg tjelesne mase, do maksimalno 0,5 ml (10 kapi), nakon razblaženja fiziološkim rastvorom do zapremine 3-4 ml.

Lijek Berodual je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je poznata preosjetljivost na fenoterol-hidrobromid i/ili ipratropijum-bromid, supstance slične atropinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (vidjeti odjeljak 6.1). Lijek Berodual je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom i tahiaritmijom.

Pacijentima treba savjetovati da se odmah obrate ljekaru u slučaju akutnog, brzog pogoršanja dispneje.

Kao i drugi inhalacioni ljekovi i lijek Berodual može da dovede do paradoksalnog bronhospazma koji može da ugrozi život. Ako dođe do paradoksalnog bronhospazma, mora se odmah obustaviti terapija lijekom Berodual i uvesti alternativna terapija.

U sljedećim stanjima, lijek Berodual treba primijeniti samo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika, posebno kada se primjenjuju doze veće od preporučenih:

• nedovoljno kontrolisani dijabetes melitus,
• nedavni infarkt miokarda,
• miokarditis,
• teško organsko oboljenje srca ili krvnih sudova (posebno uz postojeću tahikardiju),
• hipertiroidizam,
• feohromocitom.

Neželjena dejstva na kardiovaskularni sistem se mogu javiti pri upotrebi simpatomimetičkih ljekova, uključujući lijek Berodual. Podaci dobijeni nakon stavljanja lijeka u promet i objavljeni radovi daju određene dokaze o rijetkoj pojavi ishemije miokarda povezanoj sa primjenom beta agonista. Potrebno je upozoriti pacijente sa teškim srčanim oboljenjima (npr. ishemijskom bolesti srca, aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom) koji upotrebljavaju lijek Berodual da potraže savjet ljekara ako osjete bol u grudima ili druge simptome pogoršanja srčanog oboljenja. Posebnu pažnju treba obratiti na procjenu simptoma kao što su dispneja i bol u grudima, jer oni mogu biti respiratornog ili kardiološkog porijekla.

Lijek Berodual, slično drugim antiholinergičkim ljekovima, treba koristiti oprezno kod pacijenata sa:

• predispozicijom za glaukom zatvorenog ugla,
• već postojećom opstrukcijom urinarnog trakta (npr. hiperplazija prostate ili opstrukcija vrata mokraćne bešike),
• renalnom insuficijencijom,
• hepatičnom insuficijencijom.

Zabilježeni su izolovani slučajevi oftalmoloških komplikacija (tj. midrijaza, povišeni intraokularni pritisak, glaukom zatvorenog ugla, bol u oku) kada je ipratropijum-bromid, primjenjen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta2-agonistom, u obliku aerosola dospio u kontakt sa očima.

Upozorenje! Pacijente treba obučiti kako da pravilno primjenjuju lijek Berodual, rastvor za raspršivanje. Treba voditi računa da lijek ne dospije u kontakt sa očima.

Znaci akutnog glaukoma zatvorenog ugla mogu biti:

-bol u oku ili nelagodnost,

-zamućen vid,

-haloi oko izvora svjetlosti,

-prebojene slike,

-crvenilo očiju zbog konjunktivalne kongestije i edema rožnjače.

Ukoliko se pojavi bilo koji od navedenih simptoma, treba se odmah obratiti specijalisti oftamologije, kako bi započeo terapiju miotičkim kapima.

Pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti skloniji poremećajima gastrointestinalnog motiliteta usljed inhalacione primjene antiholinergika. Ovo prolazi nakon prekida terapije.

Dugotrajna terapija

• Kod pacijenata sa astmom lijek Berodual treba koristiti isključivo po potrebi. Kod pacijenata sa blagom HOBP (Hronična Opstruktivna Bolest Pluća) može se dati prednost terapiji po potrebi (usmjerenoj na ublažavanje simptoma) u odnosu na redovnu primjenu.
• Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom i HOBP, koja reaguje na steroide, treba razmotriti dodatnu primjenu ili povećanje doze antiinflamatornih ljekova za kontrolu inflamacije disajnih puteva i prevenciju pogoršanja bolesti.

Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, povećanje potrebe za uzimanjem ljekova koji sadrže beta2-agoniste, kao što je lijek Berodual, za liječenje bronhijalne opstrukcije, ukazuje na pogoršanje bolesti.

Ako se bronhijalna opstrukcija pogorša, može biti neodgovarajuće i moguće opasno da se prosto povećava upotreba ljekova koji sadrže beta2-agoniste, iznad preporučene doze tokom dužeg vremenskog perioda. U ovoj situaciji, terapiju pacijenta, a posebno adekvatnost antiinflamatorne terapije sa inhalacionim kortikosteroidima, treba revidirati ili dozu postojećih antiinflamatornih ljekova prilagoditi ili uvesti u terapiju druge ljekove kako bi se spriječilo pogoršanje bolesti koje može da ugrozi život.

Prijavljeno je nekoliko slučajeva povećanog rizika za nastanak ozbiljnih komplikacija primarne bolesti, uključujući i smrtne ishode, kada je bronhijalna astma tokom dužeg vremenskog perioda liječena visokim i izrazito visokim dozama inhalacionih beta2-simpatomimetika bez adekvatne antiinflamatorne terapije. Uzročna veza još uvijek nije potpuno razjašnjena, međutim, smatra se da neadekvatna antiinflamatorna terapija ima ključnu ulogu.

Ostale simpatomimetičke bronhodilatatore treba koristiti sa lijekom Berodual, rastvorom za raspršivanje, samo pod medicinskim nadzorom (vidjeti odjeljak 4.5).

Prekomjerna terapija beta2-agonistima može da izazove potencijalno tešku hipokalemiju (vidjeti odjeljak 4.9). Kod pacijenata sa niskim vrijednostim kalijuma, preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma.

Koncentracija šećera u krvi može biti povišena. Stoga kod pacijenata sa dijabetes melitusom treba kontrolisati šećer u krvi.

Nakon primjene lijeka Berodual može doći do trenutne reakcije preosjetljivosti, što se manifestuje rijetkim slučajevima urtikarije, angioedema, osipa, bronhospazma, orofaringealnog edema i drugih alergijskih reakcija.

Ovaj proizvod sadrži konzervans benzalkonijum-hlorid (100 mikrograma/ml). Benzalkonijum-hlorid može prouzrokovati bronhospazam, posebno kod pacijenata sa astmom.

Upozorenje za sportiste

Primjena lijeka Berodual, rastvora za raspršivanje, može da ima za posljedicu pozitivne rezultate na doping testu.

Dugotrajna istovremena primjena lijeka Berodual sa drugim antiholinergičkim ljekovima nije ispitivana, pa se prema tome i ne preporučuje.

Istovremena primjena sljedećih ljekova/grupa ljekova može uticati na efekat lijeka Berodual.

• Može pojačati dejstvo i/ili povećati rizik od pojave neželjenih reakcija istovremenom primjenom sa:
• drugim beta-adrenergičkim ljekovima (svi načini primjene),
• drugim antiholinergicima (svi načini primjene),
• derivatima ksantina (kao što je teofilin),
• antiinflamatornim supstancama (kortikosteroidima),
• inhibitorima monoaminooksidaze,
• tricikličnim antidepresivima,
• halogenovanim ugljovodoničnim anesteticima (npr. halotan, trihloroetilen i enfluran). Posebno oni mogu pojačati efekte na kardiovaskularni sistem.
• Oslabljen efekat:
• istovremena primjena sa beta-blokatorima.
• Druge moguće interakcije:

Hipokalemija izazvana beta2-agonistima može da se pojača istovremenom terapijom derivatima ksantina, glikokortikosteroidima i diureticima. Ovo treba uzeti u obzir posebno kod pacijenata sa teškom opstrukcijom disajnih puteva.

Hipokalemija može da poveća rizik za nastanak aritmije kod pacijenata koji primaju digoksin. Uz to, hipoksija može da pogorša dejstvo hipokalemije na srčani ritam. U ovakvim situacijama preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Rizik od nastanka akutnog pogoršanja glaukoma (vidite odjeljak 4.4) je povećan kada ipratropijum-bromid u obliku aerosola dospije direktno u kontakt sa očima; primijenjen sam ili u kombinaciji sa adrenergičkim beta2-agonistom.

Trudnoća

Neklinički podaci u kombinaciji sa raspoloživim iskustvom kod ljudi pokazali su da nema dokaza o neželjenom dejstvu fenoterola ili ipratropijuma na trudnoću. Međutim i pored toga treba se pridržavati uobičajenih mjera opreza kada je u pitanju primjena ljekova tokom trudnoće.

Inhibitorni efekat fenoterola na kontrakcije uterusa treba uzeti u obzir. Upotreba beta2-simpatomimetika pri kraju trudnoće ili u visokim dozama može dovesti do neželjenih efekata na novorođenče (tremor, tahikardija, variranje vrijednosti šećera u krvi, hipokalemija).

Dojenje

Neklinička ispitivanja su pokazala da se fenoterol izlučuje u majčino mlijeko. Nije poznato da li se u mlijeko izlučuje i ipratropijum, pa nije vjerovatno da ipratropijum dospije u odojče u većoj mjeri, posebno kada se primjenjuje u vidu aerosola. Budući da se mnogi ljekovi izlučuju u majčino mlijeko, treba biti oprezan kada se lijek Berodual primjenjuje kod dojilja.

Plodnost

Klinički podaci o uticaju kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida, kao i pojedinačnih komponenti ove kombinacije na fertilitet nijesu dostupni. Nekliničke studije obavljene sa pojedinačnim komponentama, ipratropijum bromidom i fenoterol hidrobromidom nijesu pokazale neželjena dejstva na fertilitet (vidjeti odjeljak 5.3).

Niijesu sprovedene studije o uticaju lijeka Berodual na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Međutim, pacijentima treba reći da se mogu javiti neželjena dejstva poput vrtoglavice, tremora, poremećaja akomodacije, midrijaze i zamućenog vida tokom terapije lijekom Berodual. Stoga tokom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama savjetuje se oprez. Ako pacijenti osjete prethodno navedena neželjena dejstva, treba da izbegavaju potencijalno rizične aktivnosti kao što su upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Kao i svi drugi ljekovi i lijek Berodual može da dovede do neželjenih dejstava.

a)Opšti opis neželjenih dejstava:

Mnoga od navedenih neželjenih dejstava mogu se pripisati antiholinergičkim i beta-adrenergičkim efektima lijeka Berodual.

b)Tabelarni prikaz neželjenih dejstava:

Navedena neželjena dejstva lijeka zabiljeležena su iz podataka dobijenih iz kliničkih ispitivanja i farmakovigilance nakon puštanja lijeka u promet.

Za procjenu neželjenih dejstava, primjenjeni su sljedeći kritrijumi za definisanje njihove učestalosti:

Veoma često: (≥1/10);

Često: (≥1/100 <1/10);

Povremeno: (≥1/1000 <1/100);

Rijetko: (≥1/10000 <1/1000);

Veoma rijetko: (<1/10000);

Nije poznata: (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

Imunski poremećaji:

Rijetka: Anafilaktičke reakcije*, hipersenzitivnost*

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Rijetko: Hipokalemija*

Vrlo rijetko:Povećanje koncentracije šećera u krvi

Psihijatrijski poremećaji:

Povremeno: Nervoza

Rijetko: Agitacija, mentalne promjene

Poremećaji nervnog sistema:

Povremeno: Glavobolja, tremor, vrtoglavica

Nepoznata učestalost:Hiperaktivnost

Poremećaji oka:

Rijetko:Glaukom*, povećan intraokularni pritisak*, poremećaj akomodacije*, midrijaza*, zamagljen vid*, bol u oku*, kornealni edem*, konjuktivalna hiperemija*, haloi oko izvora svjetlosti*("halo vision")

Kardiološki poremećaji:

Povremeno: Tahikardija, palpitacije

Rijetko: Aritmije, atrijalna fibrilacija, supraventrikularna tahikardija*, ishemija miokarda*

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Često: Kašalj

Povremeno:Faringitis, disfonija

Rijetko: Bronhospazam, iritacija grla, faringealni edem, laringospazam*, paradoksalni bronhospazam (izazvan inhalacijom)*, suvo grlo*

Gastrointestinalni poremećaji:

Povremeno: Povraćanje, mučnina, suva usta

Rijetko: Stomatitis, glositis, poremećaj gastrointestinalnog motiliteta**, dijareja, konstipacija*, edem usta*, gorušica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Rijetko: Urtikarija, osip po koži, pruritus, angioedem*, petehije, hiperhidroza*

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Rijetko: Mišićna slabost, mišićni spazmi, mijalgija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:

Rijetko: Urinarna retencija

Laboratorijska ispitivanja

Povremeno:Povećanje krvnog pritiska (sistolnog)

Rijetko: Smanjenje krvnog pritiska (dijastolnog), trombocitopenija

* Neželjeno dejstvo nije primijećeno ni u jednoj od kliničkih studija sa lijekom Berodual. Ova procjena je izvršena na osnovu gornje granice njegovog 95% intervala pouzdanosti (confidence interval), računato na ukupnom broju svih liječenih pacijenata u skladu sa EU SmPC smernicom (3/4968 =0,0006, što odgovara frekvenci ispoljavanja koja se označava kao “rijetko”).

**Posebno pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti skloniji poremećajima gastrointestinalne pokretljivosti tokom terapije sa inhalacionim antiholinergicima (koje sadrži lijek Berodual).

c)Napomena o zajedničkim neželjenim dejstvima:

Kao i kod druge inhalacione terapije, znaci lokalne iritacije se mogu javiti i pri inhalaciji lijeka Berodual. Najčešća neželjena dejstva zabilježena u kliničkim ispitivanjima bila su kašalj, suva usta, glavobolja, tremor, faringitis, mučnina, vrtoglavica, disfonija, tahikardija, palpitacije, povraćanje, povećanje sistolnog krvnog pritiska i nervoza.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

• Simptomi intoksikacije

U zavisnosti od stepena predoziranja, sljedeća neželjena dejstva – tipična za beta2-adrenergičku stimulaciju se mogu javiti: crvenilo lica, ošamućenost, glavobolja, tahikardija, palpitacije, aritmija, hipotenzija ili čak šok, povećanje krvnog pritiska, uznemirenost, bol u gudima, uzbuđenost, moguće pojave ekstrasistola i ozbiljnog tremora, posebno prstiju, ali takođe i cijelog tijela. Može se javiti hiperglikemija.

Gastrointestinalne tegobe, uključujući mučninu i povraćanje, se mogu javiti, posebno nakon oralnog predoziranja.

Metabolička acidoza, kao i hipokalemija su takođe zabilježene sa fenoterolom kada je primjenjivan u dozama većim nego što je preporučeno za odobrene indikacije za lijek Berodual.

Očekivani simptomi predoziranja ipratropijum bromidom (kao što su suva usta, poremećaji akomodacije oka) su blagi jer je sistemska raspoloživost ipratropijuma veoma niska.

• Terapija intoksikacije

Terapiju lijekom Berodual treba obustaviti i razmotriti potrebu kontrolisanja elektrolita i acido-baznog statusa.

Primjena sedativa i trankilizera, a u teškim slučajevima i intenzivna suportivna terapija koja može uključivati i hospitalizaciju. Kao specifični antidoti za fenoterol pogodni su blokatori beta-receptora, posebno beta1-selektivni. Međutim, mora se uzeti u obzir i mogući porast bronhijalne opstrukcije, pa dozu treba pažljivo prilagođavati kod pacijenata koji pate od astme ili HOBP zbog rizika od provociranja teškog bronhospazma, koji može da bude fatalan.

Farmakoterapijska grupa: Adrenergici i drugi ljekovi za opstruktivne plućne bolesti

ATC kod: R03AL01

Lijek Berodual sadrži dvije aktivne bronhodilatirajuće supstance: ipratropijum-bromid koji ima antiholinergičko dejstvo i fenoterol-hidrobromid koji ima beta-adrenergičko dejstvo.

Ipratropijum bromid je kvaternerno amonijumovo jedinjenje koje ima antiholinergička (parasimpatolitička) svojstva. U pretkliničkim studijama, on inhibira vagusom posredovane reflekse tako što antagonizuje dejstvo acetilholina, neurotransmitera koji se oslobađa iz vagusnog nerva. Antiholinergici sprječavaju povećanje intraćelijske koncentracije kalcijuma (Ca++) koje je izazvano interakcijom acetilholina sa muskarinskim receptorom na bronhijalnom glatkom mišiću. Oslobađanje kalcijuma je posredovano sistemom sekundarnih glasnika koji se sastoji od IP3 (inozitol-trifosfat) i DAG (diacilglicerol).

Bronhodilatacija po inhalaciji ipratropijum-bromida je prvenstveno lokalna, ima dejstvo specifično za to mjesto, a ne sistemsko.

Fenoterol hidrobromid je simpatomimetik sa direktnim dejstvom, selektivno stimuliše beta2-receptore u terapijskom rasponu doza. Stimulacija beta1-receptora se dešava pri višim dozama. Okupiranjem beta2-receptora aktivira se adenil ciklaza posredstvom stimulatornog Gs-proteina. Povećanje cikličnog AMP aktivira protein kinazu A, koja zatim fosforiliše ciljne proteine u ćelijama glatkih mišića. Ovo, zauzvrat, dovodi do fosforilacije kinaze miozinskih lakih lanaca, inhibicije hidrolize fosfatidilinozitola i otvaranja specifičnih kalcijumom aktiviranih kalijumovih kanala.

Fenoterol hirdobromid relaksira bronhijalne i vaskularne glatke mišiće i štiti od bronhokonstriktivnih stimulanasa kao što su histamin, metaholin, hladan vazduh i alergeni (rani odgovor). Nakon primjene, inhibirano je oslobađanje bronhokonstriktivnih i proinflamatornih medijatora iz mast ćelija. Štaviše, nakon primejne fenoterola (0,6 mg) pokazan je porast mukocilijarnog klirensa.

Veće koncentracije u plazmi, koje se češće postižu sa oralnim, a pogotovu intravenskim načinom primjene, inhibiraju motilitet uterusa. Takođe, pri većim dozama zapažaju se i metabolička dejstva: lipoliza, glikogenoliza, hiperglikemija i hipokalemija koja je uzrokovana povećanim preuzimanjem K+ prvenstveno u skeletne mišiće. Beta-adrenergička dejstva na srce, kao što su ubrzanje srčanog rada i povećanje kontraktilnosti, izazvana su vaskularnim dejstvima fenoterola, stimulacijom beta2-receptora u srcu, i pri dozama većim od terapijskih, stimulacijom beta1-receptora. Kao i sa drugim beta adrenergičkim ljekovima, zapaženo je produžavanje QT intervala. Za fenoterol primjenjen putem inhalatora sa dozatorom (engl.metered-dose inhaler, MDI), je ovo bilo diskretno i primjećeno pri dozama višim od preporučenih. Međutim, sistemska izloženost lijeku usljed primjene putem nebulizatora (rastvor za inhalaciju) može da bude veće nego sa preporučenim dozama primjenjenim putem MDI-a. Klinički značaj nije ustanovljen. Tremor je češće zabilježeno dejstvo beta-agonista. Za razliku od dejstva na glatke mišiće bronhija, sistemska dejstva na skeletne mišiće beta-agonista su podložna razvoju tolerancije.

Istovremena primjena ove dvije aktivne supstance širi bronhije djelujući preko različitih farmakoloških mjesta djelovanja. Ove dvije aktivne supstance na taj način su komplementarne u spazmolitičkom djelovanju na bronhijalne mišiće i tako omogućuje široku terapijsku primjenu na polju bronhopulmonalnih poremećaja koji su povezani sa konstrikcijom u respiratornom traktu/disajnim putevima. Ovo komplementarno dejstvo je takvo da je potreban samo veoma mali udio beta-adrenergičke komponente da se postigne željeno dejstvo, čime se olakšava individualno doziranje prilagođeno svakom pojedinačnom pacijentu uz minimalne neželjene reakcije.

Terapijsko dejstvo kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida se ostvaruje lokalnim djelovanjem na disajne puteve. Farmakodinamika bronhodilatacije stoga nije uslovljena farmakokinetikom aktivnih komponenti lijeka.

Nakon inhalacije, 1039% doze se obično deponuje u plućima, zavisno od formulacije, inhalacione tehnike i uređaja koji se za tu namjenu koristi, dok se preostala količina doze deponuje u usniku, ustima i gornjem dijelu respiratornog trakta (orofarinksu). Slična količina doze se deponuje i u respiratornom traktu nakon primjene doze putem inhalatora sa dozatorom. U eksperimentima je primjećeno da je posebno nakon primjene vodenog rastvora putem Respimat inhalatora, deponovanje u pluća više od dva puta veće u poređenju sa primjenom putem inhalatora sa dozatorom. Deponovanje u orofarinksu je shodno tome smanjeno i značajno manje nakon primjene putem Respimat inhalatora u poređenju sa primjenom putem inhalatora sa dozatorom. Dio doze koji se deponuje u plućima brzo ulazi u cirkulaciju (za nekoliko minuta). Količina aktivne supstance koja se deponuje u orofarinksu se polako guta i prolazi kroz gastrointestinalni trakt. Prema tome, sistemska izloženost zavisi i od oralne i od plućne bioraspoloživosti.

Nema dokaza da se farmakokinetika obije aktivne supstance u ovoj kombinaciji razlikuje u odnosu na pojedinačne supstance.

Fenoterol hidrobromid

Progutani dio se uglavnom metaboliše u sulfatne konjugate. Apsolutna bioraspoloživost nakon oralne primjene je niska (približno 1,5%).

Nakon intravenske primjene, slobodni fenoterol i konjugovani fenoterol se pojavljuju u količini od približno 15% odnosno 27% od primjenjene doze u kumulativnom 24-časovnom urinu. Nakon primjene lijeka Berodual, putem inhalatora sa dozatorom, približno 1% inhalirane doze se izlučuje kao slobodni fenoterol u 24-časovnom urinu. Na osnovu ovih podataka, ukupna sistemska bioraspoloživost inhaliranih doza fenoterol-hidrobromida procjenjuje se na 7%.

Kinetički parametri koji opisuju dispoziciju fenoterola izračunati su na osnovu koncentracija u plazmi nakon intravenske primjene. Nakon intravenske primjene, kriva koja predstavlja koncentracije u plazmi u funkciji vremena može da se opiše troprostornim modelom, gde terminalno poluvrijeme eliminacije iznosi približno 3 sata. U ovom troprostornom modelu, prividni volumen distribucije fenoterola u stanju ravnoteže (Vdss) iznosi približno 189 L (≈ 2,7 l/kg).

Oko 40% lijeka je vezano za proteine plazme.

Pretklinička ispitivanja na pacovima otkrila su da ni fenoterol, ni njegovi metaboliti ne prolaze krvno-moždanu barijeru. Fenoterol ima ukupni klirens od 1,8 l/min i renalni klirens od 0,27 l/min.

U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (2 dana) radioaktivno obilježenog lijeka (uključujući osnovno jedinjenje i sve metabolite) odgovaralo je količini od 65% primijenjene doze nakon intravenske primjene. Ukupna radioaktivnost izlučena fecesom odgovarala je količini od 14,8% primjenjene doze. Nakon oralne primjene, ukupna radiokativnost izlučena urinom odgovarala je količini od približno 39% primjenjene doze, a ukupna radioaktivnost izlučena fecesom odgovarala je količini od 40,2% primjenjene doze u roku od 48 sati.

ipratropijum bromid

Kumulativna renalna ekskrecija (0-24 časa) ipratropijuma (osnovnog jedinjenja) iznosi približno 46% intravenski primjenjene doze, manje od 1% oralne doze i približno 313% inhalirane doze lijeka Berodual putem inhalatora sa dozatorom. Na osnovu ovih podataka, ukupna sistemska bioraspoloživost oralnih i inhaliranih doza ipratropijum-bromida procjenjuje se na 2%, odnosno 728%. Uzimajući ovo u obzir, progutani dio doze ipratropijum-bromida ne utiče značajno na sistemsku izloženost lijeku.

Kinetički parametri koji opisuju dispoziciju ipratropijuma izračunati su na osnovu koncentracija u plazmi nakon intravenske primjene. Bilježi se brzi bifazni pad koncentracija u plazmi. Prividni volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) iznosi približno 176 l (≈ 2,4 l/kg). Ovaj lijek se minimalno (manje od 20%) vezuje za proteine plazme. Pretklinička ispitivanja na pacovima i psima otkrila su da kvaternerni amin ipratropijum ne prolazi krvno-moždanu barijeru.

Poluvrijeme terminalne faze eliminacije iznosi približno 1,6 sati. Ipratropijum ima ukupni klirens od 2,3 l/min i renalni klirens od 0,9 l/min. Poslije intravenske primjene približno 60% doze se metaboliše, vjerovatno najvećim dijelom u jetri, oksidacijom.

U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (6 dana) radioaktivno obilježenog lijeka (uključujući osnovno jedinjenje i sve metabolite) odgovaralo je količini od 72,1% primjenjene doze nakon intravenske primjene, 9,3% nakon oralne primjene i 3,2% nakon inhalacije. Ukupna radioaktivnost izlučena fecesom odgovarala je količini od 6,3% primjenjene doze nakon intravenske primjene, 88,5% nakon oralne primjene i 69,4% nakon inhalacije. Što se tiče izlučivanja radioaktivno obilježenog lijeka nakon intravenske primjene, izlučivanje se obavlja uglavnom preko bubrega. Poluvrijeme eliminacije radioaktivno obilježenog lijeka (osnovno jedinjenje i metaboliti) iznosi 3,6 sata. Vezivanje glavnih urinarnih metabolita za muskarinske receptore je zanemarljivo i ove metabolite treba smatrati neaktivnim.

Ispitivanja toksičnosti pojedinačne doze kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida u odnosu 1:2,5 (ipratropijum bromid/fenoterol hidrobromid) na miševima i pacovima nakon oralne, intravenske i inhalacione primjene pokazala su nizak nivo akutne toksičnosti. U poređenju sa pojedinačnim komponentama, vrijednost LD50 kombinacije su bile određene više komponentom ipratropijum bromida nego fenoterol hidrobromidom, bez ikakvih naznaka pojačavanja.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida sprovedena su na pacovima (oralno, inhalaciono) i psima (intravenski, inhalaciono) u trajanju do 13 nedjelja. Primjećeni su samo manji toksični efekti pri koncentracijama do nekoliko stotina puta većim od preporučenih kod ljudi. Ožiljci na lijevoj komori miokarda zabilježeni su samo kod jedne životinje i to u grupi koja je intravenski primala najveću dozu (84 mikrogram/kg/dan) tokom četvoronedeljnog ispitivanja na psima. Trinaestonedjeljno ispitivanje na pacovima kod kojih je doza primjenjivana oralno i trinaestonedeljno ispitivanje na psima kod kojih je doza primjenjivana inhalaciono nijesu pokazale nikakve toksikološke promjene mimo proporcionalnog za pojedinačne komponente.

Nije bilo naznaka pojačanja dejstva kombinacije u odnosu na pojedinačne komponente. Sva neželjena dejstva koja su primijećena već su dobro poznata za fenoterol-hidrobromid i ipratropijum-bromid.

Nakon inhalacione primjene kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida kod pacova i kunića nije dolazilo do pojave teratogenih efekata. Isto tako, teratogenih efekata nije bilo ni pri primjeni ipratropijum-bromida, niti pri inhalacionoj primjeni fenoterol-hidrobromida. Nakon oralne primjene u dozama od >25 mg/kg/dan (kod kunića) i > 38,5 mg/kg/dan (kod miševa) fenoterol-hidrobromid je indukovao porast stope učestalosti malformacija.

Zabilježene malformacije se smatraju klasnim efektom beta-agonista. Fertilitet nije bio oslabljen kod pacova pri oralnim dozama do 90 mg/kg/dan ipratropijum-bromida i do 40 mg/kg/dan fenoterol-hidrobromida.

Ispitivanja genotoksičnosti kombinacije ovih aktivnih supstanci nijesu sprovedena. In vitro i in vivo testovi su pokazali da ni fenoterol-hidrobromid, ni ipratropijum-bromid nemaju mutageni potencijal.

Ispitivanja karcinogenosti kombinacije ovih aktivnih supstanci nijesu sprovedena. U dugoročnim ispitivanjima na miševima i pacovima ipratropijum-bromid nije pokazao ni tumorogena, ni karcinogena dejstva. Za fenoterol-hidrobromid, ispitivanja karcinogenosti su sprovedena nakon oralne primjene (18 mjeseci kod miševa i 24 mjeseca kod pacova) i inhalacione primjene (24 mjeseca kod pacova). Pri oralnim dozama od 25 mg/kg/dan kod miševa je primjećena povećana incidenca lejomioma uterusa sa promjenljivom mitotičkom aktivnošću, a kod pacova mezoovarijalnih lejomioma. Ovi nalazi su prepoznata dejstva izazvana lokalnom aktivnošću beta-adrenergičkih agenasa na ćelije glatkih mišića uterusa kod miševa i pacova. Uzimajući u obzir sadašnji nivo istraživanja, ovi rezultati se ne mogu ekstrapolirati na ljude. Sve druge nađene neoplazije smatraju se uobičajenim tipovima neoplazija koje se spontano pojavljuju u korišćenim sojevima, i nije pokazana nikakva biološki relevantna povećana incidenca koja bi bila posledica terapije fenoterol-hidrobromidom.

benzalkonijum hlorid

dinatrijum edetat, dihidrat

natrijum hlorid

hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH)

voda, prečišćena

Nema poznatih.

3 godine.

Rok upotrebe lijeka nakon prvog otvaranja je 6 mjeseci, na temperaturi do 25°C.

Bočica od tamnog stakla (tip III) sa plastičnom kapaljkom od polietilena (PE) i sa zatvaračem sa navojem od polipropilena (PP). Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu rastvora za raspršivanje (1x20 ml) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Berodual, sadrži kombinaciju dvije aktivne supstance (ipratropijum bromida, koji pripada grupi ljekova pod imenom antiholinergici i fenoterola, koji pripada grupi ljekova pod imenom selektivni agonisti beta-2-adrenoreceptora). Obije aktivne supstance opuštaju disajne puteve i posljedično dovode do širenja bronhija (dušnica).

Lijek Berodual, se koristi u prevenciji i terapiji dispneje (otežanog disanja) u hroničnim opstruktivnim bolestima disajnih puteva:

• Alergijska i nealergijska (endogena) bronhijalna astma, astma izazvana fizičkim naporom (vježbanjem) i hronični opstruktivni bronhitis (zapaljenje disajnih puteva sa suženjem disajnih puteva) sa i bez emfizema.

Napomena:

Ukoliko je neophodna dugotrajna primjena ovog lijeka, uvijek je potrebno istovremeno primijeniti antiinflamatornu (protivzapaljensku) terapiju.

Lijek BERODUAL ne smijete koristiti:

- ako ste preosjetljivi (alergični) na fenoterol hidrobromid, ipratropijum bromid, supstance slične atropinu ili na bilo koji od sastojaka ovog lijeka (vidjeti odjeljak Šta sadrži lijek Berodual),

-ako patite od srčanog oboljenja koje se zove „hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija” ili ako Vam srce prebrzo lupa uz neregularan srčani ritam (tahiaritmija).

Upozorenja i mjere opreza:

Molimo obratite pažnju: Ako osjetite iznenadno, naglo pogoršanje disanja, treba odmah da se obratite Vašem ljekaru.

Kao i drugi inhalacioni ljekovi koji se resorbuju preko pluća i lijek Berodual može da dovede do paradoksalnog bronhospazma (iznenadno reverzibilno suženje disajnih puteva) koji može da bude opasan po život. Ako dođe do paradoksalnog bronhospazma, potrebno je obustaviti terapiju lijekom Berodual i odmah se obratiti ljekaru.

Vodite računa kada uzimate lijek Berodual, a posebno u slučaju kada je potrebno prekoračiti preporučenu dozu, i imate neko od navedenih stanja:

• ako imate šećernu bolest (dijabetes melitus), koja nije na odgovarajući način kontrolisana,
• ako ste nedavno imali infarkt miokarda (srčani udar),
• ako imate zapaljenje srčanog mišića (miokarditis),
• ako imate teško organsko oboljenje srca ili krvnih sudova (posebno povezanog sa ubrzanim srčanim ritmom),
• ako Vam je povećana funkcija štitaste žlijezde (hipertireoza),
• ako imate tumor nadbubrežne žlijezde (feohromocitoma).

Posebno vodite računa pri primjeni lijeka Berodual

ukoliko patite od ozbiljnog srčanog oboljenja (npr. smanjen dotok krvi do srca, ozbiljan poremećaj srčanog ritma, teške srčane slabosti) i ukoliko Vam se jave bolovi u grudima, kratak dah ili drugi znaci pogoršanja srčane bolesti. U ovakvim slučajevima treba da potražite medicinski savjet.

Takođe je potreban oprez u sljedećim situacijama pri primjeni lijeka Berodual

• ako ste skloni razvoju glaukoma uskog ugla (povišeni očni pritisak),
• ako imate suženja u urinarnom traktu (npr. uvećanje prostate‒hiperplazija prostate) ili suženje vrata mokraćne bešike,
• ako imate teško oštećenje funkcije bubrega (insuficijencija (slabost) bubrega),
• ako imate teško oštećenje funkcije jetre (insuficijencija (slabost) jetre).

Prijavljeni su izolovani slučajevi komplikacija oka (tj. proširenje zenica, povišen očni pritisak, posebna vrsta glaukoma (glaukom zatvorenog ugla), bol u oku) kada je ipratropijum bromid primjenjen sam ili u kombinaciji sa beta2-adrenergikom (kao što je fenoterol koji ulazi u sastav lijeka Berodual), u obliku aerosola (čestice lijeka raspršene u vazduhu) dospio u kontakt sa očima.

Molimo obratite pažnju: Vaš ljekar mora da Vam objasni kako da pravilno koristite lijek Berodual, rastvor za raspršivanje. Vodite računa da lijek ne dođe u kontakt sa očima.

Znaci akutnog glaukoma uskog ugla mogu biti:

• bol u oku ili nelagodnost,
• zamućen vid,
• obojena kružna polja (haloi) oko izvora svjetlosti,
• nerealno doživljavanje boja,
• crvenilo očiju izazvano zastojem krvi u konjunktivi i edemom kornee (oticanje rožnjače).

Ukoliko se jedan ili više ovih simptoma pojavi, odmah se obratite oftalmologu kako bi se primijenila terapija za sužavanje zjenica (miotičkim) kapima za oči.

Molimo obratite pažnju, posebno ako patite od cistične fibroze da može doći do prolaznih poremećaja pokretljivosti gastrointestinalnog trakta, češće tokom terapije inhalacionim antiholinergicima (kao što je ipratropijum koji se nalazi u sastavu lijeka Berodual).

Uputstvo za dugotrajnu upotrebu lijeka Berodual, rastvora za raspršivanje

• Ukoliko imate bronhijalnu astmu, koristite lijek Berodual, samo po potrebi.
• Ukoliko imate blag oblik hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP), simptomatskoj terapiji (usmjerenoj na ublažavanje simptoma) treba dati prednost u odnosu na redovnu primjenu.
• Ukoliko imate astmu ili hroničnu opstruktivnu bolest pluća (HOBP) koja reaguje na antiinflamatornu (kortikosteroidnu) terapiju, treba da provjerite sa ljekarom da li bi dodatna ili povećana doza antiinflamatorne terapije mogla da se primijeni radi kontrole zapaljenja disajnih puteva i prevencije pogoršanja stanja bolesti.

Kod pacijenata sa astmom, povećana potreba za ljekovima sa beta2-adrenergicima (kao što je lijek Berodual) u liječenju suženja disajnih puteva je znak pogoršanja bolesti.

Ukoliko Vam se suženje disajnih puteva pogoršava, povećana upotreba ljekova sa beta2-adrenergicima (kao što je lijek Berodual) iznad preporučene doze tokom produženog perioda je neodgovarajuća i potencijalno štetna.

U takvoj situaciji, ljekar koji Vas liječi treba da revidira (provjeri) plan terapije i posebno potrebu za antiinflamatornom terapijom sa inhalacionim glukokortikoidima kako bi se spriječio razvoj simptoma koji bi mogli da ugroze život.

U više navrata prijavljeni su slučajevi povećanog rizika od razvoja ozbiljnih komplikacija postojeće bolesti, uključujući i smrtne ishode, kada je bronhijalna astma liječena tokom dužeg vremenskog perioda visokim i prekomjernim inhalacionim dozama ß2-simpatomimetika i kada je antiinflamatorna terapija bila neodgovarajuća. Uzrok nije u potpunosti utvrđen, ali se smatra da neodgovarajuća antiinflamatorna terapija ima ključnu ulogu.

Drugi ljekovi koji šire disajne puteve (bronhodilatirajući ljekovi) sa beta2-adrenergicima (kao što je fenoterol koji se nalazi u lijeku Berodual) se moraju primjenjivati samo pod medicinskim nadzorom (vidjeti dio Primjena drugih ljekova).

Primjena visokih doza beta2-adrenergika (kao što je fenoterol, koji se nalazi u lijeku Berodual) može za posljedicu imati značajno smanjenje vrijednosti kalijuma u krvi (hipokalemija). Ukoliko su početne vrijednosti kalijuma niske, potrebno je praćenje vrijednosti kalijuma (vidjeti dio Ako ste uzeli više lijeka Berodual nego što je trebalo).

Vrijednosti šećera u krvi se mogu povećati i zato treba kontrolisati pacijente koji imaju šećernu bolest.

Trenutne reakcije preosjetljivosti se mogu javiti u rijetkim slučajevima nakon primjene lijeka Berodual, kao što su urtikarija (koprivnjača), oticanje lica, kože i sluzokože uključujući sluzokožu usta i grla, osip i spazam (suženje) disajnih puteva, kao i druge alergijske reakcije.

Napomena za sportiste

Primjena lijeka Berodual, rastvora za raspršivanje, može da ima za posljedicu pozitivne rezultate na doping testu.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste donedavno uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji drugi lijek.

Dugotrajna istovremena primjena lijeka Berodual sa drugim ljekovima koji se zovu antiholinergici nije ispitivana, pa se stoga ne preporučuje.

Dejstvo lijeka Berodual se može promijeniti ukoliko se istovremeno primjenjuju sljedeći ljekovi ili grupe ljekova:

• Pojačano dejstvo i povećani rizik od neželjenih dejstava:
• drugi beta-adrenergički ljekovi (svi načini primjene),
• drugi antiholinergički ljekovi (svi načini primjene),
• derivati ksantina (kao što je teofilin),
• antiinflamatorne supstance (kortikosteroidi),
• određene psihotropne supstance (inhibitori monoamino oksidaze),
• određeni ljekovi za depresiju (triciklični antidepresivi),
• anestezija sa halogenovanim ugljovodonicima (npr. halotan, trihloroetilen i enfluran). U ovom slučaju, efekti na kardiovaskularni sistem posebno mogu biti povećani.
• Oslabljeno dejstvo:
• određeni ljekovi koji snižavaju krvni pritisak (blokatori beta receptora).
• Druge moguće interakcije:

Smanjenje vrijednosti kalijuma u krvi (hipokalemija) koje je izazvano beta2-adrenergicima (kao što je fenoterol koji ulazi u sastav lijeka Berodual) može biti povećano istovremenom primjenom sa derivatima ksantina (kao što je teofilin), izvjesnim antiinflamatornim ljekovima (kortikosteroidi) i tabletama za izbacivanje tečnosti (diuretici). Ove činjenice treba da uzme u obzir ljekar koji Vas liječi, posebno ukoliko imate teško suženje disajnih puteva.

Ukoliko morate da uzimate ljekove koji sadrže aktivnu supstancu digoksin (lijek u terapiji srčane slabosti) u isto vrijeme, sklonost ka poremećajima srčanog ritma se može povećati kao rezultat smanjenja vrijednosti kalijuma u krvi (hipokalemija). Ukoliko se takođe pojavi nedostatak kiseonika u organizmu (hipoksija) uz nedostatak kalijuma, to može pogoditi srčani rad. U takvim slučajevima, preporuka je da Vam Vaš ljekar redovno kontroliše vrijednost kalijuma u krvi.

Rizik od akutnog povećanja očnog pritiska (napad glaukoma, vidite dio Kada uzimate lijek Berodual, posebno vodite računa) se povećava ukoliko ipratropijum-bromid sam ili u kombinaciji sa beta2-adrenergikom (kao što je fenoterol koji ulazi u sastav lijeka Berodual) u obliku aerosola dođe u kontakt sa očima.

Uzimanje lijeka BERODUAL sa hranom ili pićem

Ne postoje ograničenja.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate trudnoću, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja ovog lijeka.

Neklinički podaci u kombinaciji sa iskustvom kod ljudi koje je dostupno, pokazali su da nema dokaza o neželjenom dejstvu fenoterola ili ipratropijuma na trudnoću. Međutim, i pored toga, treba se pridržavati uobičajenih mjera opreza kada je u pitanju primjena ljekova tokom trudnoće.

Inhibitorni efekat fenoterola na kontrakcije materice treba uzeti u obzir, naročito u periodu pred sam porođaj. Upotreba beta2-agonista (kao što je fenoterol koga sadrži lijek Berodual) pri kraju trudnoće ili u visokim dozama može da dovede do neželjenih efekata na novorođenče (tremor (nevoljno drhtanje), tahikardija (ubrzan rad srca), variranje vrijednosti šećera u krvi, hipokalemija).

Dojenje

Neklinička ispitivanja su pokazala da se fenoterol izlučuje u majčino mlijeko. Nije poznato da li se u mlijeko izlučuje i ipratropijum, pa nije vjerovatno da ipratropijum dospije u odojče u većoj mjeri, posebno kada se primjenjuje u vidu aerosola. Budući da se mnogi ljekovi izlučuju u majčino mlijeko, treba biti oprezan kada se Berodual primjenjuje kod dojilja.

U svakom slučaju treba da obavijestite ljekara ako ste trudni ili mislite da ste možda trudni. Vaš ljekar će Vam propisati lijek Berodual samo nakon pažljive procjene odnosa korist/rizik.

Plodnost

Klinički podaci o uticaju kombinacije ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida na plodnost nijesu dostupni. Nekliničke studije obavljene sa pojedinačnim komponentama ipratropijum bromidom i fenoterol hidrobromidom nijesu pokazale neželjena dejstva na plodnost.

Djeca

Lijek Berodual se smije primjenjivati kod djece samo po savjetu ljekara i pod nadzorom odraslih.

Uticaj lijeka BERODUAL na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nijesu sprovedene studije o uticaju lijeka Berodual na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Međutim, može se dogoditi da osjetite neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, tremor (nevoljno drhtanje), poremećaj akomodacije (poremećaji prilagođavanja oka na različite udaljenosti), proširene zjenice i zamućen vid. Ako osjetite ova neželjena dejstva, treba da izbjegavate potencijalno opasne aktivnosti kao što su upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka BERODUAL

Ovaj lijek sadrži konzervans benzalkonijum hlorid (100 mikrograma/ml). Benzalkonijum hlorid može da izazove šištanje i otežano disanje (bronhospazmi – spastičko suženje disajnih puteva), posebno ukoliko imate astmu.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Samo za inhalaciju primjenom raspršivača

Terapiju treba započeti i sprovoditi pod nadzorom ljekara, npr. u bolničkom okruženju. Terapija kod kuće može da se preporuči pacijentima kada je niska doza rastvora kratkodjelujućeg beta-agoniste za bronhodilataciju, kao što je inhalacija lijeka Berodual N, rastvora za inhalaciju pod pritiskom, bila nedovoljna da se ublaže simptomi i to poslije konsultacija sa iskusnim ljekarom. Može se preporučiti i kod pacijenata kojima je potrebna terapija rastvorom za raspršivanje iz drugih razloga (npr. problem sa rukovanjem inhalatorima sa dozatorom) ili postoji potreba za većom dozom kod iskusnih pacijenata.

Terapiju rastvorom za raspršivanje treba uvijek započeti najnižom preporučenom dozom. Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama i uskladiti sa težinom akutne epizode. Primjenu lijeka treba prekinuti čim se postigne dovoljno olakšanje disanja.

Postarajte se da rastvor ili inhalirani aerosol ne dođe u kontakt sa očima. Rastvor za raspršivanje inhalirajte preko odgovarajućih usnika. Ukoliko usnik nije dostupan, nego umjesto njega koristite masku za inhaliranje rastvora za raspršivanje, neophodno je da maska bude odgovarajuća (da dobro naliježe). Ukoliko postoji predispozicija za pojavu glaukoma potrebno je posebno voditi računa da se zaštite oči tokom inhalacije.

Uputstvo za primjenu Berodual rastvora za raspršivanje

Rastvor za raspršivanje je namijenjen samo za primjenu putem odgovarajućeg raspršivača (nebulizatora) i ne smije se primijenjivati oralno.

Razblažiti Berodual, rastvor za raspršivanje, fiziološkim rastvorom (0,9%) do konačne zapremine od 3-4 ml i u obliku aerosola inhalirati dok se ne postigne dovoljno poboljšanje simptoma.

Svaki put prije primjene razblaženi, spreman za upotrebu, rastvor mora da bude svježe pripremljen. Potrebno je razblažen, spreman za upotrebu, rastvor primijeniti neposredno nakon pripreme.

Inhalaciju je bolje vršiti u sjedećem ili stajaćem položaju. Slijedite uputstva za upotrebu inhalatora tokom primjene lijeka.

Svu preostalu količinu razblaženog rastvora treba odbaciti.

Trajanje inhalacije se može kontrolisati zapreminom razblaženog rastvora.

Rastvor za inhalaciju se može primijenjivati putem različitih na tržištu dostupnih raspršivača. Izloženost lijeku u plućima i sistemska izloženost lijeku zavise od toga koji se raspršivač koristi i zavisno od efikasnosti uređaja, može biti viša nego prilikom primjene lijeka Berodual N, rastvora za inhalaciju pod pritiskom, koji se primjenjuje pomoću inhalatora sa dozatorom.

Doziranje

Preporučuju se sljedeće doze lijeka Berodual za odrasle i adolescente uzrasta iznad 12 godina:

U terapiji akutnih napada iznenadnih bronhijalnih spazama, u zavisnosti od težine akutne epizode, mogu se primijeniti za inhalaciju, doze u rasponu između 1,0-2,5 ml (20-50 kapi) lijeka Berodual, nakon razblaženja fiziološkim rastvorom do zapremine 3-4 ml.

Za izuzetno teške slučajeve mogu se primijeniti za inhalaciju doze do 4 ml (80 kapi) lijeka Berodual, nakon razblaženja fiziološkim rastvorom do zapremine 3-4 ml.

U ciljanoj prevenciji napada astme izazvane naporom ili prije predviđenog kontakta sa alergenom, mogu se primijeniti za inhalaciju doze od 0,1-0,2 ml (2-4 kapi) lijeka Berodual, nakon razblaženja sa 2-3 ml fiziološkog rastvora. Ukoliko postoji mogućnost, lijek Berodual je potrebno primijeniti 10-15 minuta prije događaja koji može da izazove napad.

Preporučuju se sljedeće doze za djecu uzrasta od 6 do 12 godina:

U terapiji akutnih napada astme, u zavisnosti od težine akutne epizode i uzrasta, mogu se primijeniti za inhalaciju doze u rasponu između 0,5 -2,0 ml (10 i 40 kapi) lijeka Berodual, nakon razblaženja fiziološkim rastvorom do zapremine 3-4 ml.

U ciljanoj prevenciji napada astme izazvane naporom ili prije predviđenog kontakta sa alergenom, mogu se primijeniti za inhalaciju doze od 0,1-0,2 ml (2-4 kapi) lijeka Berodual, nakon razblaženja sa 2-3 ml fiziološkog rastvora. Ukoliko postoji mogućnost, lijek Berodual je potrebno primijeniti 10-15 minuta prije događaja koji može izazvati napad.

Djeca mlađa od 6 godina:

Zbog ograničenog broja podataka o primjeni lijeka Berodual u ovoj uzrasnoj grupi, primjena ovog lijeka se preporučuje samo pod ljekarskim nadzorom i to u sljedećim dozama:

0,1 ml (2 kapi) po kg tjelesne mase, do maksimalno 0,5 ml (10 kapi), nakon razblaženja fiziološkim rastvorom do zapremine 3-4 ml.

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ukoliko imate utisak da je dejstvo lijeka Berodual rastvor za raspršivanje suviše slabo ili prejako.

Ako ste uzeli više lijeka BERODUAL nego što je trebalo

U zavisnosti od stepena predoziranja, sljedeći neželjeni efekti, tipični za beta2-adrenergičku stimulaciju, se mogu javiti: crvenilo lica, ošamućenost, glavobolja, tahikardija (ubrzan rad srca), palpitacije (osjećaj da Vam srce jako lupa), aritmija (nepravilni otkucaji srca), pad krvog pritiska ili čak šok, povećanje krvnog pritiska, uznemirenost, bol u gudima, uzbuđenost, moguće pojave ekstrasistola (poremećaj srčanog ritma) i teškog tremora (nevoljno drhtanje) posebno prstiju, ali takođe i cijelog tijela.

Povećana vrijednost šećera u krvi (hiperglikemija) se može javiti.

Nakon oralnog predoziranja lijekom Berodual mogu se javiti gastrointestinalne tegobe, uključujući mučninu i povraćanje.

Metabolička acidoza (stanje povećane kselosti krvi), kao i hipokalemija su takođe zabiljeležene sa fenoterolom kada je primjenjivan u dozama većim nego što je preporučeno za odobrene indikacije za lijek Berodual.

Simptomi predoziranja ipratropijum bromidom (na pr. suva usta, poremećaji vida) su blagi, jer je sistemska dostupnost inhaliranog ipratropijum bromida vrlo niska.

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka nego što bi trebalo, odmah potražite medicinsku pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek BERODUAL

Ne smijete uzimati duplu dozu da bi nadoknadili preskočenu dozu.

Narednu dozu uzmite u predviđeno vrijeme.

Ukoliko stalno uzimate lijek u dozi manjoj od propisane, postoji rizik da se Vaše stanje pogorša.

Ako prestanete da uzimate lijek BERODUAL

U slučaju prijevremenog prekida primjene lijeka Berodual, problemi sa disanjem mogu da se ponovo jave ili pogoršaju. U svakom slučaju, posavjetujte se sa Vašim ljekarom prije nego što prestanete da uzimate Berodual.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lijek.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): kašalj

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek): nervoza, glavobolja, vrtoglavica i podrhtavanje skeletnih mišića (tremor), ubrzani rad srca (tahikardija), osjećaj snažnog lupanja srca (palpitacije), upala grla, poremećaj glasa, mučnina, povraćanje, suva usta, povišenje krvnog pritiska (sistolnog).

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek): trenutne alergijske reakcije, hipersenzitivnost (preosjetljivost), snižena vrijednost kalijuma u krvi, uznemirenost, mentalne promjene, povišeni očni pritisak (glaukom), povišeni unutrašnji očni pritisak, poremećaj akomodacije, proširene zjenice, zamućen vid, bol u oku, crvenilo beonjača, otok rožnjače, obojena kružna polja (haloi) oko izvora svjetlosti, nepravilan rad srca, atrijalna fibrilacija (veoma brz, nepravilan srčani ritam), supraventrikularna tahikardija (abnormalno brz srčani ritam), nedovoljno snabdijevanje srčanog mišića krvlju, suženje disajnih puteva, iritacija grla, otok ždrijela (faringealni edem), otok usta i grla, iznenadan grč mišića larinksa (grkljana), inhalacijom izazvano (paradoksalno) suženje disajnih puteva, suvo grlo, zapaljenje sluzokože usta i jezika, prolazni gastrointestinalni poremećaj, proliv, zatvor, gorušica, osip, koprivnjača, svrab, angioedem (brzi razvoj otoka kože i sluzokože što može da dovede do otežanog disanja), tačkasta potkožna krvarenja, pojačano znojenje, mišićna slabost, mišićni grčevi, bol u mišićima, zadržavanje mokraće, smanjenje krvnog pritiska (dijastolnog), trombocitopenija (smanjenje broja krvnih pločica).

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek): povišene vrijednosti šećera u krvi.

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka: hiperaktivnost.

Kao i kod druge inhalacione terapije, znaci lokalne iritacije grla se mogu javiti i pri inhalaciji lijeka Berodual.

Vodite računa da, naročito ako patite od cistične fibroze, možete biti skloniji poremećajima gastrointestinalne pokretljivosti tokom terapije sa inhalacionim antiholinergicima (koje sadrži Berodual).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i bočici. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Rok upotrebe lijeka nakon prvog otvaranja je 6 mjeseci, na temperaturi do 25°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek BERODUAL

• Aktivne supstance su fenoterol i ipratropijum bromid.

1 ml (= 20 kapi) za rastvora za raspršivanje sadrži 0.5 mg fenoterol hidrobromida i 0.261 mg ipratropijum bromid monohidrata (što odgovara 0.25 mg ipratropijum bromida, bezvodnog).

• Pomoćne supstance su benzalkonijum hlorid (100 μg/ml); dinatrijum edetat, dihidrat; natrijum hlorid; hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH); voda, prečišćena.

Kako izgleda lijek BERODUAL i sadržaj pakovanja

Rastvor za raspršivanje.

Bistar, bezbojan do skoro bezbojan rastvor bez suspendovanih čestica.

Bočica od tamnog stakla (tip III) sa plastičnom kapaljkom od polietilena (PE) i sa zatvaračem sa navojem od polipropilena (PP).

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu rastvora za raspršivanje (1 x 20 ml) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Istituto de Angeli S.R.L.

Localita Prulli n. 103/c, 50066 Reggello (FI), Italija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/2337 – 3794 od 25.04.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2024. godine