ANALGIN 2.5g/5ml rastvor za injekciju

Lijek ANALGIN je indikovan kod odraslih i djece za:

• kratkotrajno liječenje jakih bolova različitog porijekla:

- posttraumatski i postoperativni bol;

- bol kod malignih bolesti;

- abdominalni bolovi (na primjer bubrežne i žučne kolike);

- druge akutne i hronične bolove, ukoliko nijesu indikovane ili su neefikasne druge terapijske mjere;

• febrilna stanja, kada ostale terapijske mjere ne pomažu.

Lijek se primjenjuje parenteralno samo kada oralna primjena lijeka nije moguća.

Doziranje

Doziranje se odrećuje prema intenzitetu bola ili povišene tjelesne temperature i prema individualnoj reakciji na dejstvo lijeka. U suštini, treba da bude izabrana najniža doza koja kontroliše bolove i povišenu tjelesnu temperaturu.

Djeci i adolescentima uzrasta do 14 godina, metamizol u dozi 8 mg/kg do 16 mg/kg tjelesne težine može se davati kao pojedinačna doza. Za febrilna stanja, generalno doziranje kod djece je 10 mg/kg tjelesne težine.

Odrasli i adolescenti uzrasta od 15 godina ili više (> 53 kg) mogu uzimati do 1000 mg kao pojedinačnu dozu.

U zavisnosti od maksimalne dnevne doze, pojedinačna doza može se uzimati do 4 puta na dan u razmacima od 6 do 8 sati.

Jasan efekat može se očekivati 30 minuta nakon parenteralne primjene.

Kako bi se minimalizovao rizik od hipotenzivne reakcije, intravenska injekcija mora se davati vrlo polako.

Sljedeća tabela prikazuje preporučene pojedinačne doze i maksimalne dnevne doze prema tjelesnoj težini ili uzrastu:

*Po potrebi pojedinačna doza se može povećati na 5 ml (odgovara 2500 mg metamizol natrijuma) i dnevna doza na 10 ml (odgovara 5000 mg metamizol natrijuma).

Posebne populacije

Stariji pacijenti, pacijenti sa narušenim opštim stanjem i pacijenti sa smanjenim klirensom kreatinina

Dozu treba smanjiti kod starijih osoba, pacijenata sa narušenim opštim stanjem i kod pacijenata sa smanjenim klirensom kreatinina jer izlučivanje metabolita lijeka može biti produženo.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

S obzirom na to da je kod narušene funkcije bubrega ili jetre smanjena brzina eliminacije metabolita lijeka, treba izbjegavati višekratnu administraciju visokih doza. Kod kratkotrajne primjene nije potrebna redukcija doza. Nema iskustva sa dugotrajnom primjenom lijeka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja zavisi od vrste i težine bola/febrilnog stanja.

Lijek je namijenjen za kratkotrajno liječenje. U kliničkim ispitivanjima formulacije metamizola za parenteralnu primjenu bile su primjenjivane u vremenskom periodu do 48 sati.

Način primjene

Za intravensku ili intramuskularnu primjenu (kao intravenska injekcija ili putem intravenske infuzije).

Način primjene zavisi od željenog terapijskog efekta i od stanja pacijenta. Kod većeg broja slučajeva, zadovoljavajući efekat se postiže peroralnom administracijom. Kada je neophodno postići brz efekat ili kada peroralna administracija nije moguća, preporučuje se intravenski ili intramuskularni način primjene.

Pojedinačna doza metamizola od 1-2.5 g može se razblažiti sa 100-250 ml infuzionog rastvora i primijeniti kao kratkotrajna intravenska infuzija, u trajanju od 15 do 30 minuta.

Za uputstva o razrjeđivanju lijeka prije primjene, pogledati dio 6.6.

Zbog potencijalne inkompatibilnosti nije preporučljivo da se lijek ANALGIN rastvor za injekciju injektira ili infundira zajedno sa drugim ljekovima osim sa onim navedenim u dijelu 6.6.

Mjere predostrožnosti tokom primjene ANALGIN rastvora za injekciju

Prilikom izbora načina administracije lijeka neophodno je uzeti u obzir činjenicu da je parenteralna primjena lijeka povezana sa većim rizikom od pojave anafilaktičke, anafilaktoidne reakcije i hipotenzivne reakcije (pogledati djelove 4.4 i 4.8).

Zbog opasnosti od hipotenzivne reakcije, pri parenteralnoj primjeni lijeka pacijent treba da bude u ležećem položaju. Vitalne parametre (frekvencija srca, disanje, krvni pritisak) treba pažljivo pratiti.

Da bi se smanjio rizik od hipotenzivne reakcije i da bi se osigurao prekid injektiranja pri pojavi prvog znaka neke anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, intravensko injektiranje treba da se odvija vrlo sporo, odnosno ne brže od 1 ml (ekvivalentno dozi od 500 mg metamizol natrijuma) u minuti. Treba da bude obezbijeđena oprema za hitno liječenje.

-preosjetljivost na metamizol natrijum ili na druge pirazolone (npr. fenazon, propifenazon) i pirazolidine (npr. fenilbutazon, oksifenbutazon) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1;

-agranulocitoza u istoriji bolesti uzrokovana metamizolom ili drugim pirazolonima ili pirazolidinima;

-pacijenti sa dijagnostikovanim sindromom astme indukovane analgeticima ili preosjetljivošću na analgetike sa pojavom angioedema i urtikarijom, odnosno pacijenti koji reaguju bronhospazamom ili drugim oblicima anafilaktoidne reakcije (npr. urtikarija, rinitis, angioedem) na salicilate, paracetamol ili druge nesteroidne antiinflamatorne ljekove (diklofenak, ibuprofen, indometacin, naproksen);

-oštećena funkcija koštane srži ili bolesti hematopoetskog sistema;

-akutna intermitentna porfirija (opasnost od indukcije napada porfirije);

-genetski deficit enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (opasnost od hemolize);

-treći trimestar trudnoće (pogledati dio 4.6).

• xipotenzija i poremećaj cirkulacije.

Agranulocitoza

Liječenje metamizolom može uzrokovati agranulocitozu, koja može biti smrtonosna (pogledati dio 4.8). Može se pojaviti čak i nakon što je metamizol ranije bio primjenjivan bez komplikacija.

Agranulocitoza uzrokovana metamizolom je idiosinkratsko neželjeno dejstvo. Ne zavisi od doze i može se pojaviti bilo kada tokom liječenja, čak i nedugo nakon prekida liječenja.

Pacijente je potrebno uputiti da prekinu liječenje i odmah potraže medicinsku pomoć u slučaju pojave bilo kakvih simptoma koji upućuju na agranulocitozu (npr. Povišena tjelesna temperatura, groznica, grlobolja i bolne promjene na sluznici, posebno u ustima, nosu i grlu ili u genitalnom ili analnom području).

Ako se metamizol primjenjuje zbog povišene tjelesne temperature, neki od ranih simptoma agranulocitoze možda neće biti prepoznati. Slično tome, simptomi mogu biti prikriveni i kod pacijenata koji primaju antibiotsku terapiju.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na agranulocitozu, potrebno je odmah napraviti kompletnu krvnu sliku (uključujući diferencijalnu krvnu sliku), a liječenje se mora prekinuti dok se čekaju rezultati analiza. Ako se agranulocitoza potvrdi, liječenje se ne smije ponovo uvesti (pogledati dio 4.3).

Trombocitopenija

Ako se jave klinički znakovi trombocitopenije, primjenu lijeka ANALGIN treba odmah prekinuti, krvna slika (kao i diferencijalna krvna slika) se mora kontrolisati i po potrebi preduzeti odgovarajuće mjere liječenja dok se vrijednosti ne normalizuju. Prekid terapije se ne smije odlagati dok se čekaju laboratorijski rezultati.

Uobičajeno, ali ne i uvijek, broj eritrocita, trombocita i nivoi hemoglobina su u rasponu normalnih vrijednosti. Ključno za oporavak pacijenata je odmah prekinuti primjenu metamizola.

Zato se preporučuje prekid primjene lijeka na pojavu prvih znakova neočekivanog pogoršanja opšteg zdravstvenog stanja, pojavu visoke tjelesne temperature koja ne reaguje na liječenje ili se ponovo pojavljuje, pojavu bolnih lezija na sluznicama, naročito u usnoj i nosnoj šupljini ili u grlu.

Pancitopenija, aplastična anemija

Ako se pojave simptomi pancitopenije ili aplastične anemije, liječenje metamizolom mora se odmah prekinuti (pogledati dio 4.8). Sve pacijente treba savjetovati da se odmah konsultuju sa ljekarom ako se u toku liječenja pojave znaci i simptomi koji ukazuju na krvne diskrazije (na primjer: malaksalost, infekcija, uporna povišena tjelesna temperatura, modrice, krvarenje, bljedilo).

Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije

Parenteralna primjena analgetika je povezana sa većim rizikom od anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije.

Rizik od teških anafilaktoidnih reakcija na ljekove protiv bolova takođe je značajno povećan kod pacijenata sa:

• dijagnostikovanim sindromom astme indukovane analgeticima ili preosjetlivošću na analgetike sa angioedemom i urtikarijom (pogledati dio 4.3),
• bronhijalnom astmom, naročito sa popratnim rinosinuitisom i nosnom polipozom,
• hroničnom urtikarijom,
• nepodnošenjem boja (npr. tartrazin) ili konzervansa (npr. benzoati),
• nepodnošenjem alkohola. Već po uzimanju malih količina alkohola takvi pacijenti imaju simptome kao što su: kijanje, suzenje očiju i crvenilo lica. Nepodnošenje alkohola može ukazivati na sindrom analgetičke astme koji nije ranije dijagnostikovan.

Prije propisivanja lijeka, pacijent mora biti temeljno ispitan. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od pojave anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, a kod kojih upotreba lijeka nije kontraindikovana, lijek se može koristiti samo nakon pažljivog razmatranja potencijalnih rizika nasuprot očekivanih koristi. Kada je metamizol primijenjen u takvim slučajevima, ljekar mora pažljivo pratiti pacijenta i biti spreman za hitne slučajeve (što uključuje i obezbijeđenu opremu za hitno liječenje).

Anafilaktički šok uglavnom se javlja kod osjetljivih pacijenata kao što su, na primjer pacijenti koji boluju od astme ili pacijenti sa atopijom u anamnezi. Zbog toga, posebna pažnja je potrebna kod pacijenata sa astmom ili atopijom.

Teške kožne reakcije

Teške kožne neželjene reakcije (engl. Severe life-threatening cutaneous adverse reactions, SCAR) uključujući Stevens–Johonson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne su prijavljene tokom liječenje metamizolom.

Pacijente je potrebno informisati o znakovima i simptomima te ih pažljivo pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija.

Ako se pojave znaci i simptomi koji upućuju na te reakcije liječenje metamizolom je potrebno odmah prekinuti i on se ne smije ponovo početi primjenjivati ni u kom trenutku (pogledati dio 4.8).

Izolovane hipotenzivne reakcije

Metamizol može izazvati izolovane hipotenzivne reakcije koje nijesu praćene drugim znakovima i simptomima anafilaktoidnih ili anafilaktičkih reakcija (pogledati dio 4.8). Takve reakcije se mogu pojaviti za vrijeme ili nakon primjene lijeka te mogu biti dozno-zavisne i dovesti do značajnog pada krvnog pritiska. Češće su kod parenteralne primjene metamizola. Rizik od takvih reakcija je takođe povećan kod:

• brze intravenske injekcije (pogledati dio 4.2),
• pacijenata sa već postojećom hipotenzijom, hipovolemijom ili dehidratacijom, nestabilnom cirkulacijom ili početnim cirkulatornim zatajenjem (kao što je kod pacijenata sa infarktom miokarda ili politraumom),
• pacijenata sa izrazito visokom tjelesnom temperaturom.

Zbog toga, potrebno je pažljivo procijeniti odnos terapijske koristi i mogućeg rizika te u slučaju primjene lijeka sprovoditi medicinski nadzor. Preventivne mjere (npr. cirkulatorna reanimacija) mogu biti potrebne da bi se smanjio rizik od hipotenzivne reakcije.

Kod pacijenata kod kojih pad krvnog pritiska treba izbjegavati po svaku cijenu, kao što su pacijenti sa teškom koronarnom bolešću ili sa značajnom stenozom moždanih arterija, metamizol se može koristiti samo uz pažljivo praćenje hemodinamskih parametara.

Oštećenje jetre uzrokovano lijekom

Zabilježeni su slučajevi akutnog hepatitisa pretežno hepatocelularnog tipa kod pacijenata liječenih metamizolom, sa početkom pojavljivanja od nekoliko dana do nekoliko mjeseci nakon početka liječenja. Znaci i simptomi su uključivali povišene vrijednosti enzima jetre u serumu sa ili bez žutice, često u kontekstu drugih reakcija preosjetljivosti na lijek (npr. kožni osip, krvne diskrazije, groznica i eozinofilija) ili propraćene karakteristikama autoimunog hepatitisa. Većina pacijenata se oporavila po prekidu liječenja metamizolom; uprkos tome, u izolovanim slučajevima zabilježeno je napredovanje do akutne insuficijencije jetre koja zahtijeva transplataciju jetre.

Mehanizam oštećenja jetre uzrokovanog metamizolom nije u potpunosti razjašnjen, ali dostupni podaci ukazuju na imunoalergijski mehanizam.

Pacijente treba savjetovati da se obrate svom ljekaru u slučaju pojave simptoma koji upozoravaju na oštećenje jetre. Kod takvih pacijenata treba prekinuti primjenu metamizola i procijeniti funkciju jetre.

Metamizol se ne smije ponovo primijeniti u slučaju prethodne epizode oštećenja jetre koja se dogodila tokom liječenja metamizolom, a za koju nije utvrđen nijedan drugi uzrok.

Ostala upozorenja i mjere opreza

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre imaju usporenu eliminaciju metabolita metamizola. Stoga, potreban je oprez pri primjeni lijeka u toj grupi pacijenata (pogledati djelove 4.2 i 5.2).

Starije osobe i pacijenti sa narušenim opštim stanjem

Kod starijih pacijenata i pacijenata lošeg opšteg stanja izlučivanje metabolita metamizola može biti usporeno. Stoga, potreban je oprez pri primjeni lijeka u toj grupi pacijenata (pogledati djelove 4.2 i 5.2).

Oprez je potreban i kod pacijenata sa oštećenom srčanom funkcijom, kao i kod pacijenata koji u anamnezi imaju ulceracije, krvarenja ili perforacije u gastrointestinalnom sistemu.

Nakon primjene visokih doza, zbog izlučivanja neškodljivog metabolita - rubazonske kiseline, urin može poprimiti crvenu boju.

ANALGIN rastvor za injekciju sadrži metamizol natrijum.

ANALGIN rastvor za injekciju, 1 g/2 ml:

Ovaj lijek sadrži 65.733 mg natrijuma u jednoj ampuli, što odgovara 3.28% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

ANALGIN rastvor za injekciju, 2.5 g/5 ml:

Ovaj lijek sadrži 164.237 mg natrijuma u jednoj ampuli, što odgovara 8.22% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Lijek ANALGIN, rastvor za injekciju sadrži natrijum metabisulfit koji rijetko može izazavati teške hipersenzitivne reakcije i bronhospazam.

Farmakokinetička indukcija metaboličkih enzima:

Metamizol može indukovati metaboličke enzime, uključujući CYP2B6 i CYP3A4.

Istovremena primjena metamizola sa: bupropionom, efavirenzom, metadonom, valproatom, ciklosporinom, takrolimusom ili sertralinom može prouzrokovati smanjenje koncentracije tih ljekova u plazmi i potencijalno smanjiti njihovu kliničku efikasnost. Stoga se preporučuje oprez kada se istovremeno primjenjuje metamizol; po potrebi treba pratiti klinički odgovor i/ili nivo lijeka.

Istovremena upotreba sa oralnim antikoagulansima i niskomolkularnim heparinima može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja.

Istovremena primjena sa nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja, peptičkog ulkusa i perforacije crijeva.

Istovremena primjena metamizola sa metotreksatom može povećati hematološku toksičnost metotreksata, posebno kod starijih pacijenata. Stoga takvu kombinaciju treba izbjegavati.

Istovremena primjena metamizola sa hlorpromazinom povezana je sa rizikom od ozbiljne hipotermije.

Istovremena upotreba metamizola i acetilsalicilne kiseline može smanjiti efikasnost acetilsalicilne kiseline na inhibiciju agregacije trombocita. Zbog toga se savjetuje oprez sa ovom kombinacijom kod pacijenata koji uzimaju niske doze acetilsalicilne kisjline kao kardioprotektivnu terapiju.

Za klasu ljekova pirazolona poznato je da dovode do pojave interakcija kada se istovremeno primjenjuju sa kaptoprilom i litijumom kao i da mogu promijeniti efikasnost antihipertenzivnih ljekova i diuretika. Nije poznato u kojoj mjeri metamizol stupa u ovakve interakcije.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o uticaju metamizola na plodnost kod ljudi. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama pokazala su efekte čija relevantnost za ljude nije poznata (pogledati dio 5.3.).

Trudnoća

Dostupni su samo ograničeni podaci o primjeni metamizola kod trudnica.

Na osnovu objavljenih podataka dobijenih kod trudnica izloženih metamizolu tokom prvog trimestra (n=568), nijesu ustanovljeni dokazi za teratogene ili embriotoksične efekte. U odabranim slučajevima može biti prihvatljiva primjena pojedinačne doze metamizola tokom prvog i drugog trimestra kada ne postoje druge mogućnosti liječenja. Međutim, po pravilu se primjena metamizola ne preporučuje u prvom i drugom trimestru trudnoće. Primjena u trećem trimestru povezana je sa fetotoksičnim efektom (oštećenje funkcije bubrega i konstrikcija duktusa arteriozusa) pa je stoga primjena metamizola kontraindikovana tokom trećeg trimestra trudnoće (pogledati dio 4.3). U slučaju nenamjerne primjene metamizola u trećem trimestru, potrebno je ultrazvukom i ehokardiografijom kontrolisati amnionsku tečnost i duktus arteriozus. Iako metamizol predstavlja slab inhibitor sinteze prostaglandina, ne može se isključiti mogućnost perinatalnih komplikacija usled redukcije agregabilnosti trombocita deteta i majke.

Metamizol prolazi placentarnu barijeru.

Kod životinja je metamizol indukovao reproduktivnu toksičnost, ali ne teratogenost (pogledati dio 5.3).

Dojenje

Metaboliti metamizola prelaze u majčino mlijeko u značajnim količinama pa se rizik za odojče ne može isključiti. Stoga se naročito mora izbjegavati ponavljana primjena metamizola u toku dojenja. U slučaju jednokratne primjene metamizola, majkama se savjetuje izmuzavanje i bacanje izdojenog mlijeka tokom 48 sati od primjene doze.

Nije poznato da metamizol u preporučenim dozama utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. U slučaju primjene visokih doza zbog mogućeg nepovoljnog uticaja, potreban je oprez pri upravljanju vozilima ili rukovanju mašinama. To posebno važi kada se istovremeno konzumira alkohol.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najvažnija neželjena dejstva povezana sa primjenom metamizola odnose se na reakcije preosjetljivosti. Te reakcije nijesu česte, ali mogu biti opasne po život, kao na primjer anafilaktički šok ili agranulocitoza.

Mogu se javiti čak i kod pacijenata koji su ranije uzimali metamizol bez ikakvih komplikacija.

Kod liječenja metamizolom prijavljena su teška kožna neželjena dejstva, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) (pogledati dio 4.4).

Neželjena dejstva, koja su prijavljena pri kliničkim ispitivanjima, klasifikovana su prema sistemima organa i učestalosti. Zabilježena je sljedeća frekvencija: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); povremeno (≥1/1000, <1/100); rijetko (≥1/10000 i <1/1000); veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sistema*

Rijetko: leukopenija.

Veoma rijetko: agranulocitoza uključujući i slučajeve sa fatalnim ishodom, trombocitopenija (pogledati dio 4.4).

Nepoznato: aplastična anemija, pancitopenija, uključujući i slučajeve sa fatalnim ishodom (pogledati dio 4.4).

Poremećaji imunološkog sistema

Rijetko: reakcije preosjetljivosti uključujući anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije (pogledati dio 4.4)**.

Veoma rijetko: sindrom astme indukovane analgeticima.

Kod pacijenata sa sindromom astme indukovane analgeticima, reakcije preosjetljivosti se manifestuju u obliku tipičnog napada astme.

Nepoznato: anafilaktički šok**

Poremećaji nervnog sistema:

Nepoznato: pospanost, glavobolja.

Kardiološki poremećaji

Nepoznato: Kounis-ov sindrom.

Poremećaji vaskularnog sistema

Povremeno: tokom primjene metamizola moguća je pojava hipotenzije. Hipotenzivne reakcije tokom ili nakon primjene su vjerovatno farmakološki uzrokovane i bez znakova anafilaktoidne ili anafilaktičke reakcije (pogledati dio 4.4).

Poremećaji gastrointestinalnog sistema

Nepoznato: mučnina, povraćanje, iritacija želuca i kserostomija su opisani pri oralnoj primjeni metamizola. Mogu se javiti erozije, krvarenja, peptički ulkus.

Hepatobilijarni poremećaji

Nepoznato: oštećenje jetre uzrokovano lijekom, uključujući akutni hepatitis, žuticu, povišene enzime jetre (pogledati dio 4.4).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: fiksni medikamentozni egzantem.

Rijetko: makulopapulozni osip.

Nepoznato: Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) (pogledati dio 4.4).

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema***

Veoma rijetko: akutno oštećenje bubrežne funkcije što vrlo rijetko dovodi do proteinurije, oligurije ili anurije; razvoj akutne bubrežne insuficijencije, akutni intersticijalni nefritis.

Nepoznato: crvenkasta obojenost urina****.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Nepoznato: umor, bol na mjestu injektiranja i lokalne reakcije, flebitis.

* Ove reakcije mogu se javiti čak i kod pacijenata koji su koristili metamizol u prošlosti bez ikakvih problema.

** Takve reakcije mogu se pojaviti naročito nakon parenteralne primjene, mogu biti ozbiljne i opasne po život, a u nekim slučajevima i sa fatalnim ishodom. Ove reakcije mogu se javiti i kod pacijenata koji su koristili metamizol u prošlosti bez komplikacija.

Takve reakcije mogu se pojaviti tokom injektiranja ili neposredno nakon oralne primjene, ali takođe se mogu razviti nakon nekoliko sati. Međutim, one se uglavnom javljaju u toku prvog sata primjene. Blaže reakcije manifestuju se kao promjene na koži i sluznicama (kao što su svrab, peckanje, crvenilo, urtikarija i oticanje kože i sluznica), rinitis, dispneja i, rijetko, gastrointestinalne poteškoće. Takve reakcije mogu napredovati do ozbiljnijih oblika opšte urtikarije, teškog angioedema (uključujući edem grkljana), teškog bronhospazma, srčane aritmije, hipotenzije (kojoj ponekad može prethoditi i porast krvnog pritiska) i cirkulatorni šok.

*** Rizik od oštećenja bubrega raste sa dužinom primjene metamizola.

**** Tokom primjene visokih doza metamizola prijavljena je crvenkasta obojenost urina, kao rezultat izlučivanja metabolita metamizola – rubazonske kiseline, koja je prisutna u urinu u manjim koncentracijama (pogledati djelove 4.4. i 4.9.).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faks:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi predoziranja:

Nakon akutnog predoziranja zabilježeni su sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje i bol u stomaku, narušena funkcija jetre i bubrega/akutna bubrežna insuficijencija (u formi intersticijskog nefritisa) i rijetko simptomi povezani sa centralnim nervnim sistemom (vertigo, pospanost, koma, konvulzije), tahikardije, pad krvnog pritiska, što može dovesti do pojave šoka.

Kod primjene visokih doza, izlučivanje neškodljivog metabolita (rubazonska kiselina) može izazvati crvenkastu obojenost urina.

Terapija predoziranja:

Nema specifičnog antidota za metamizol. Ako se metamizol neposredno progutao, može se pokušati sa primarnom detoksikacijom (npr. ispiranje želuca) ili smanjivanjem apsorpcije (npr. davanje aktivnog uglja). Glavni metabolit (4-N-metilaminoantipirin) može se ukloniti hemodijalizom, hemoperfuzijom ili filtracijom plazme. Zbog sprečavanja ozbiljnih komplikacija, tretman predoziranja zahtijeva opšte i specifične mjere intenzivnog medicinskog nadzora i liječenja.

Farmakoterapijska grupa: Analgetik i antipiretik, pirazolonski derivat

ATC kod: N02BB02

Metamizol je pirazolonski derivat i spada u grupu neopioidnih analgetika. Ima jako izraženo analgetično, antipiretično, antiinflamatorno i spazmolitično dejstvo.

Klinički značajan efekat se može očekivati za 30 do 60 minuta nakon oralne primjene i za približno 30 minuta nakon parenteralne primjene.

Analgetski efekti metamizola se ostvaruju preko centralnih i perifernih mehanizama. Centralno dejstvo je rezultat depresije osjećaja za bol u centralnom nervnom sistemu i inhibicije ciklooksigenaze u mozgu. Na periferiji inhibira sintezu prostaglandina koji stimulišu nociceptore i indukuju bol. Dokazano je da prostaglandini smanjuju prag nadražaja, a povećavaju frekvenciju impulsa nociceptora, kao i da povećavaju osjetljivost na druge medijatore, kao što su bradikinin i histamin.

Antipiretično dejstvo metamizola proizilazi iz njegovog djelovanja na termoregulatorni centar, kao i od pojačanog oslobađanja tjelesne toplote.

Novija ispitivanja su pokazala da metamizol posjeduje inhibitorni efekat na agregaciju trombocita.

Terapijski i/ili patogeni potencijal ovog efekata nije klinički vrednovan.

Spazmolitički efekat je rezultat smanjenja ekscitabilnosti glatkih mišića.

Antiinfalmatorni efekat nastaje prvenstveno zbog inhibicije sinteze prostaglandina.

Bioraspoloživost i biotransformacija

Metamizol se samo do 15 minuta nakon intravske primjene može odrediti u plazmi, budući da se brzo pretvara u farmakološki aktivni metabolit 4-N-metilaminoantipirin (MAA) i tri druga metabolita (4-acetilaminoantipirin (AAA), 4-formilaminoantipirin (FAA) i 4-aminoantipirin (AA)). Maksimalna koncentracija MAA metabolita nastupa prva i 5 do 10 puta je viša od koncentracija izmjerenih za ostale metabolite.

Klinička efikasnost zasniva se prvenstveno na farmakološkoj aktivnosti MAA metabolita, te u određenoj mjeri na aktivnosti metabolita 4-aminoantipirin (AA). Izgleda da metaboliti 4-N-acetilaminoantipirin (AAA) i 4-N-formilaminoantipirin (FAA) nijesu farmakološki aktivni. Bioraspoloživost MAA je oko 90%, a neznatno je veća nakon oralne nego nakon parenteralne primjene. Vrijednosti PIK-a za AA iznose oko 25% od vrijednosti PIK-a za MAA.

Nakon intramuskularne primjene apsolutna bioraspoloživost MAA metabolita iznosi oko 85%.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je 57% za MAA, 45% za AA, 17% za FAA i 14.2% za AAA.

Volumen distribucije MAA metabolita iznosi oko 1.15 l/kg.

Aktivni metaboliti lako prolaze krvno-moždanu barijeru.

Metamizol prolazi kroz placentu.

Metaboliti metamizola se izlučuju u majčino mlijeko postižući koncentracije više od onih u plazmi.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije metamizola nakon intravenske primjene je oko 14 minuta. Glavni put eliminacije MAA metabolita je dalja biotransformacija u jetri, dok su FAA i AAA konačni metaboliti koji se eliminišu glomerularnom filtracijom. Zabilježeno je poluvrijeme eliminacije MAA metabolita između 1.6 h i 3.7 h, nezavisno od načina primjene metamizola.

Nakon intravenske primjene, oko 96% radioizotopom obilježenog metamizola izlučuje se putem urina, a 4% putem fecesa.

Linearnost/nelinearnost

Potrebno je napomenuti da nakon primjene pojedinačne doze veće od 1500 mg aktivni metabolit posjeduje nelinearnu farmakokinetiku. Akumulacija metabolita tokom kratkotrajne primjene lijeka od male je kliničke važnosti.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata, poluvrijeme eliminacije MAA produžava se za dva do tri puta.

Oštećenje funkcije jetre

Poluvrijeme eliminacije MAA i FAA metabolita povećano je oko tri puta kod pacijenata sa cirozom jetre, dok se poluvrijeme eliminacije AA i AAA metabolita nije povećalo u istoj mjeri.

Oštećenje funkcije bubrega

Dostupni podaci pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega pokazali su smanjenu stopu eliminacije nekih metabolita metamizola(AAA i FAA).

Akutna toksičnost i toksičnost ponovljenih doza

Ispitivanja na miševima, pacovima i psima pokazala su toksični efekat metamizola tek pri vrlo visokim peroralnim i intravenskim dozama, irelevantnim za kliničku primjenu. U ispitivanjima hronične toksičnosti ciljni organi toksičnog efekta bili su koštana srž (hematopoetska tkiva), jetra i bubrezi.

Genotoksičnost

Kontradiktorni rezultati dobijeni su u in vitro i in vivo studijama za ispitivanje genotoksičnosti.

Kancerogenost

U nekoliko dugoročnih ispitivanja na pacovima metamizol nije pokazao kancerogeni potencijal. Dva od tri dugoročna ispitivanja na pacovima pokazala su povećanu učestalost hepatocelularnog adenoma za koji se pretpostavlja da je hepatotoksičnog, a ne genotoksičnog mehanizma nastanka.

Reproduktivna toksičnost

Ispitivanja embriotoksičnosti na pacovima i kunićima nijesu otkrila nikakve dokaze o teratogenim efektima. Međutim, embriotoksični efekti zabilježeni su kod pacova i kunića nakon dnevne doze od 100 mg/kg i doveli su do produženja trudnoće komplikacija tokom rađanja, sa povećanom smrtnošću i ženki i potomstva.

Testovi plodnosti pokazali su blago smanjen procenat trudnoće u roditeljskoj generaciji u dozi iznad 250 mg po kilogramu tjelesne težine na dan. Nema uticaja na plodnost u F1 generaciji.

Ispitivanja na ovnovima pokazala su da metamizol u terapijskim dozama (100 mg/kg/dan, i.m.) uzrokuje opadanje gusttine spermatozoida i volumena ejakulata.

- Natrijum metabisulfit

- voda za injekcije

Lijek ANALGIN, rastvor za injekciju, ne treba miješati sa druim ljekovima osim sa onima koji su navedeni u dijelu 6.6.

Četiri (4) godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaženja: upotrijebiti odmah.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

ANALGIN 1 g/2 ml rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje lijeka je braon ampula od neutralnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip I, koja sadrži 2 ml rastvora za injekciju. Pet (5) ampula je upakovano u plastični (PVC) blister.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 plastičnih blistera (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za lijek.

ANALGIN 2.5 g/5 ml rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje lijeka je braon ampula od neutralnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip I, koja sadrži 5 ml rastvora za injekciju. Pet (5) ampula je upakovano u plastični (PVC) blister.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 plastičnih blistera (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za lijek.

Za intramuskularnu i intravensku upotrebu.

Lijek ANALGIN rastvor za injekciju može se miješati ili razblaživati 0.9% rastvorom natrijum hlorida, 5% rastvorom glukoze ili Ringerovim rastvorom. Pošto pripremljeni rastvor ima ograničenu stabilnost, mora se upotrijebiti odmah.

Za način primjene pripremljenog rastvora pogledati dio 4.2.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek ANALGIN sadrži aktivnu supstancu metamizol natrijum koja umiruje bol i snižava povišenu tjelesnu temperaturu a derivat je pirazolona.

Lijek ANALGIN je indikovan kod odraslih i djece za:

• kratkotrajno liječenje jakih bolova različitog porijekla
• akutne jake bolove nakon povrede ili operacije,
• bolove kod malignih bolesti,
• bolove u stomaku (npr. bubrežne i žučne kolike),
• druge akutne i hronične bolove, ukoliko nijesu indikovane ili su neefikasne druge terapijske mjere.

Lijek ANALGIN nije namijenjen za liječenje bolova slabijeg intenziteta.

• snižavanje povišene tjelesne temperature (groznica) koja ne reaguje na druge mjere.

Lijek se primjenjuje parenteralno samo kada oralna primjena lijeka nije moguća.

Lijek ANALGIN ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na metamizol ili na druge pirazolone (npr. fenazon, propifenazon) i pirazolidine (npr. fenilbutazon, oksifenbutazon) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6;
• ako ste ranije imali značajno smanjenje broja jedne vrste bijelih krvnih ćelija koje se nazivaju granulociti, koje je bilo uzrokovano metamizolom ili sličnim ljekovima koji se nazivaju pirazoloni ili pirazolidini;
• ako imate problema s koštanom srži ili imate stanje koje utiče na stvaranje ili rad krvnih ćelija;
• ako ste ikada reagovali sljedećim simptomima alergiskih reakcija: grčevitim suženjem donjih disajnih puteva (sindrom analgetičke astme), ili koprivnjačom, curenjem nosa, otokom lica, jezika i grla (alergijske pojave tipa urtikarija, angioedem) na ljekove protiv bolova (analgetike), kao što su salicilati i paracetamol ili npr. diklofenak, ibuprofen, indometacin ili naproksen;
• ako imate rijetku nasljednu bolest jetre poznatu kao akutna intermitentna porfirija (nasljedni poremećaj formiranja krvnog pigmenta hemoglobina);
• ako imate urođeni nedostatak enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (nasljedna bolest metabolizma sa rizikom od raspadanja crvenih krvnih zrnaca). Razlog: opasnost od raspadanja crvenih kvrnih stanica (hemoliza);
• ako ste u posljednjem trimestru trudnoće.

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego što uzmete lijek ANALGIN.

Abnormalno nizak broj bijelih krvnih ćelija (agranulocitoza)

ANALGIN® rastvor za injekciju može uzrokovati agranulocitozu, vrlo nizak broj jedne vrste bijelih krvnih ćelija koje se nazivaju granulociti, a koje su važne u borbi protiv infekcija (pogledajte dio 4.).

Morate prestati uzimati metamizol i odmah se obratite ljekaru ako primijetite sljedeće simptome, jer to može ukazivati na moguću agranulocitozu: groznicu, povišenu tjelesnu temperaturu, grlobolju i bolne ranice na sluznici (vlažne površine tijela), posebno u ustima, nosu i grlu ili u genitalnom ili analnom području. Ljekar će uraditi laboratorijsku analizu kako bi Vam provjerio broj krvnih ćelija.

Ako se metamizol primjenjuje zbog povišene tjelesne temperature, neki od ranih simptoma agranulocitoze možda neće biti prepoznati. Slično tome, simptomi takođe mogu biti prikriveni ako primate antibiotsku terapiju.

Agranulocitoza se može razviti bilo kada tokom primjene ANALGIN® rastvor za injekciju pa čak i nedugo nakon što ste prestali uzimati metamizol.

Možete razviti agranulocitozu čak i ako u prošlosti niste imali problema kod primjene metamizola.

Teški poremećaji krvi (pancitopenija, trombocitopenija, aplastična anemija)

Lijek ANALGIN rastvor za injekciju može izazvati, pancitopeniju (smanjenje broja svih tipova krvnih ćelija), trombocitopeniju (smanjenje broja krvnih pločica) i aplastičnu anemiju (anemija usljed zatajenja koštane srži) (pogledati dio 4. „Moguća neželjena dejstva”).

Ako se pojave znakovi pancitopenije, trombocitopenije ili aplastične anemije, treba odmah prekinuti primjenu lijeka ANALGIN. Prekid primjene lijeka ANALGIN ne smije se odlagati zbog čekanja na laboratorijske nalaze.

Teške reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije)

Rizik od pojave teških reakcija preosjetljivosti tokom primjene ovog lijeka je veći ako

imate neko od sljedećih stanja:

• alergijske reakcije koje se manifestuju grčevitim suženjem donjih disajnih puteva (sindrom analgetičke astme) ili koprivnjačom, curenjem nosa,otokom lica, jezika i grla (alergijske pojave tipa urtikarija, angioedem), na ljekove protiv bolova (analgetike) (pogledati dio 2. „Lijek ANALGIN ne smijete koristiti”);
• napade otežanog disanja zbog sužavanja donjih disajnih puteva (bronhijalna astma), naročito ako istovremeno patite od upale nosnih i sinusnih šupljina (rinosinusitisa);
• hronična koprivnjača;
• preosjetljivost na boje (npr. tartrazin), odnosno konzervanse (npr. benzoate);
• sklonost ka pojavi alergiskjih reakcija (atopija);
• nepodnošenje alkohola. Ovi pacijenti reaguju i na najmanje količine alkohola sa simptomima kao što su: curenje nosa, suzenje očiju i izrazito crvenilo lica. Takvo nepodnošenje prema alkoholu može ukazivati na do tada nepoznatu alergiju na ljekove protiv bolova (pogledati dio 2. „Lijek ANALGIN ne smijete koristiti”).

Ozbiljne kožne reakcije

Kod liječenja metamizolom prijavljene su ozbiljne kožne neželjene reakcije opasne po život, uključujući Stevens–Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).

Prekinite primjenu metamizola i odmah potražite pomoć ljekara ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih sa navedenim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

Ako ste ikada imali ozbiljne kožne reakcije, ni u kom trenutku ne smijete nastaviti liječenje lijekom ANALGIN (pogledati dio 4. „Moguća neželjena dejstva”).

Pad krvnog pritiska (izolovana hipotenzivna reakcija)

Lijek ANALGIN može izazvati pad krvnog pritiska (izolovana hipotenzivna reakcija), (pogledati dio 4. „Moguća neželjena dejstva”).

Rizik od pojave takve reakcije je povećan:

- pri brzom injektiranju u venu,

• ako imate nizak krvni pritisak (postojeća hipotenzija), smanjeni volumen krvi ili ste izrazito dehidrirani, ako imate probleme sa cirkulacijom ili imate početno cirkulatorno zatajenje (infarkt miokarda ili ozbiljnu traumu),
• ako imate izrazito povećanu tjelesnu temperaturu.

Ljekar će pažljivo pratiti Vaše stanje i, po potrebi, sprovoditi preventivne mjere (npr. stabilizacija krvotoka), da bi se smanjio rizik od pada krvnog pritiska.

Problemi sa jetrom

Kod pacijenata koji uzimaju metamizol zabilježena je upala jetre, a simptomi se razvijaju u roku od nekoliko dana do nekoliko mjeseci nakon početka liječenja.

Prestanite da uzimate lijek ANALGIN i obratite se ljekaru ako imate simptome problema sa jetrom kao što su: mučnina ili povraćanje, povišena tjelesna temperatura, osjećaj umora, gubitak apetita, tamna mokraća, svijetla stolica, žuta prebojenost kože ili beonjača, svrab, osip ili bolovi u gornjem dijelu stomaka. Vaš ljekar će provjeriti kako Vam funkcioniše jetra.

Ne smijete uzimati lijek ANALGIN ako ste prethodno uzimali bilo koji lijek koji sadrži metamizol ili ste imali problema sa jetrom.

Budite oprezni sa lijekom ANALGIN ako:

• imate oštećenje funkcije jetre ili bubrega;
• imate srčanu bolest;
• imate ili ste imali čir na želucu ili duodenalni ulkus, krvarenje iz digestivnog sistema, ili puknuće zida digestivnog trakta;
• ste stariji ili ste lošeg opšteg zdravlja (pogledati dio 3).

Recite Vašem ljekaru ako mislite da se nešto od ovoga odnosi na Vas. Vaš ljekar može da prekine terapiju lijekom ANALGIN ili da odredi dodatne preglede dok koristite lijek.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas, obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali neki drugi lijek. To uključuje i biljne ljekove ili druge ljekove koji se izdaju bez recepta.

Obavezno obavijestite svog ljekara ako ste na terapiji nekim od sljedećih ljekova:

• oralni antikoagulansi (ljekovi koji sprječavaju zgrušavanje krvi );
• heparin (lijek koji sprječava zgrušavanje krvi);
• nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (ljekovi koji se koriste za liječenje zapaljenskih reakcija i bolova);
• ciklosporin (lijek za supresiju imunog sistema);
• metotreksat (lijek za liječenje teškog oblika reumatoidnog artritisa, nekih kožnih oboljenja i raka);
• hlorpromazin (lijek za liječenje psohoza);
• niske doze acetilsalicilne kiseline (aspirin) (za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka);
• bupropion (koristi se u liječenju depresije ili kao pomoć u prestanku pušenja);
• efavirenz (lijek koji se koristi za liječenje HIV/SIDA);
• metadon (lijek koji se koristi za liječenje zavisnosti od ilegalnih droga (tzv. opioidi));
• valproat (lijek koji se koristi za liječenje epilepsije ili bipolarnog poremećaja);
• takrolimus (lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja organa kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija);
• sertralin (lijek koji se koristi za liječenje depresije).

Za ljekove iz grupe pirazolona (kojoj pripada i aktivna supstanca ovog lijeka - metamizol) poznato je da mogu stupiti u interakcije sa sljedećim ljekovima:

• kaptopril (koristi se za tretman visokog krvnog pritiska i određenih srčanih oboljenja),
• litijum (koristi se za terapiju nekih mentalnih bolesti),
• ljekovi za izbacivanje viška tečnosti (diuretici),
• ljekovi koji se koriste za tretman visokog krvnog pritiska (antihipertenzivi).

Nije poznato u kojoj mjeri ovaj lijek može uticati na djelovanje navedenih ljekova.

Uzimanje lijeka ANALGIN sa hranom ili pićem

Ne konzumirajte alkohol dok ste na terapiji lijekom ANALGIN jer može pojačati njegov efekat.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da imate dijete, obratite se svom ljekaru za savjet prije nego što dobijete ovaj lijek.

Trudnoća

Dostupni podaci o primjeni metamizola tokom prva tri mjeseca trudoće su ograničeni, ali ne ukazuju na štetne efekte na plod. U određenim slučajevima, ako ne postoje druge mogućnosti liječenja, pojedinačne doze metamizola tokom prvog i drugog trimestra mogu biti prihvatljive nakon savjetovanja sa ljekarom ili farmaceutom i nakon što se pažljivo procijene rizici i korist od primjene metamizola. Međutim, po pravilu se ne preporučuje primjena metamizola tokom prvog i drugog trimestra.

Tokom posljednjeg trimestra trudnoće ne smijete uzimati lijek ANALGIN zbog povećanog rizika od komplikacija za majku i dijete (krvarenje, prijevremeno zatvaranje važnog krvnog suda kod nerođenog djeteta, tzv. duktus Botalli, koji se inače zatvara tek poslije rođenja).

Dojenje

Produkti razgradnje metamizola prelaze u majčino mlijeko u značajnim količinama pa se rizik za odojče ne može isključiti. Stoga se naročito mora izbjegavati ponavljana primjena metamizola u toku dojenja. U slučaju jednokratne primjene metamizola, majkama se savjetuje izmuzavanje i bacanje izdojenog mlijeka tokom 48 sati od primjene doze.

Uticaj lijeka ANALGIN na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ako uzimate preporučenu dozu, lijek ANALGIN nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. U slučaju primjene visokih doza, zbog mogućeg nepovoljnog uticaja, potreban je oprez pri upravljanju vozilima ili mašinama. To posebno važi kada se istovremeno konzumira alkohol.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka ANALGIN

ANALGIN, rastvor za injekciju, 1 g/2 ml:

Ovaj lijek sadrži 65.733 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj ampuli. To odgovara 3.28% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

ANALGIN, rastvor za injekciju, 2.5 g/5 ml:

Ovaj lijek sadrži 164.237 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj ampuli. To odgovara 8.22% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

ANALGIN rastvor za injekciju sadrži pomoćnu supstancu natrijum metabisulfit koja rijetko može izazvati teške hipersenzitivne reakcije i bronhospazam.

Ovaj lijek obično daje ljekar ili medicinska sestra.

Doziranje

Doziranje zavisi od intenziteta bolova ili povišene tjelesne temperature, kao i od reakcije pojedinaca na dejstvo lijeka ANALGIN. Lijek ANALGIN će Vam biti primjenjivan kao injekcija u venu ili mišić.

Ako efekat jedne doze nije dovoljan, ili kasnije kada analgetički efekat prestane, ljekar Vam može dati drugu dozu do maksimalne dnevne doze kako je detaljno navedeno u nastavku.

Odrasli i adolescenti uzrasta od 15 godina ili stariji

Odrasli i adolescenti uzrasta od 15 godina ili stariji (tjelesne težine veće od 53 kg) mogu primiti dozu od 1 – 2 ml u venu (intravenski) ili u mišić (intramuskularno) kao jednu dozu; ako je potrebno, ta se doza može povećati do 5 ml (što odgovara 2500 mg lijeka ANALGIN) do maksimalne dnevne doze od 8 ml; ako je potrebno, dnevna se doza može povećati do 10 ml (što odgovara 5000 mg lijeka ANALGIN).

Odojčad i djeca

Za primjenu jednokratnih doza u venu ili u mišić, potrebno je pratiti sljedeću preporuku za doziranje:

Starije osobe i pacijenti lošeg opšteg zdravlja/pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Dozu treba smanjiti kod starijih osoba, kod pacijenata lošeg opšteg zdravlja i onih sa smanjenom funkcijom bubrega jer izlučivanje metabolita koje nastaju razgradnjom metamizola može biti odloženo.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Budući da je kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre smanjena brzina eliminacije (uklanjanja lijeka), potrebno je izbjegavati ponavljanu primjenu visokih doza. Ako se radi samo o kratkoročnoj primjeni, tada nije potrebno smanjivati dozu. Nema dostupnog iskustva sa dugoročnom primjenom.

Način primjene

Lijek ANALGIN rastvor za injekciju se primjenjuje intravenski ili intramuskularno.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja zavisi od vrste i težine bolesti (ili povišene tjelesne temperature). Vaš ljekar će odrediti koliko dugo ćete dobijati ovaj lijek.

Ako ste dobili više lijeka ANALGIN nego što je trebalo

Ovaj lijek primjenjuje ljekar ili medicinska sestra, stoga je mala vjerovatnoća da ćete dobiti previše lijeka. Ako ste slučajno dobili više ovog lijeka nego što je trebalo odmah obavijestite Vašeg ljekara koji će preduzeti odgovarajuće mjere.

Predoziranje ovim lijekom može rezultovati mučninom, povraćanjem, bolovima u stomaku, oštećenjem funkcije jetre i bubrega koje može napredovati do bubrežne insuficijencije, vrtoglavicom, izrazitom pospanošću, komom, grčevima, ubrzanim srčanim ritmom i padom krvnog pritiska koji može napredovati do šoka.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, obratite se ljekaru.

Kao i svi ljekovi, i lijek ANALGIN može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Sljedeća neželjena dejstva mogu biti životno ugrožavajuća i imati ozbiljne posljedice.

Prekinite primjenu metamizola i odmah potražite pomoć ljekara ako primijetite bilo koje od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava; pravovremeni, trajni prekid primjene lijeka može biti od ključne važnosti za oporavak od neželjenih dejstava navedenih u nastavku:

• teške reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem, anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok, anafilaktoidne reakcije. Takve reakcije uključuju znakove kao što su: jako izražena koprivnjača, oticanje kože i sluznica, naročito u području lica, dlanova i stopala, oticanje lica, obrva, usana, oticanje jezika i grla praćeno otežanim disanjem, osjećajem gušenja i stezanjem u grudima. Uz navedene, mogu biti prisutni i znakovi blažih reakcija preosjetljivosti (pogledati ispod u tekstu pod ''Rijetka neželjena dejstva''). U najtežim slučajevima može doći do jako otežanog disanja, zatajenja cirkulacije sa padom krvnog pritiska (kome može prethoditi povišenje krvnog pritiska), ubrzanim nepravilnim otkucajima srca, gubitkom svijesti i cirkulacijskim šokom;
• ozbiljne kožne reakcije

-crvenkaste ravne mrlje u obliku mete ili kružne mrlje na trupu, često sa mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, čirevi u ustima, grlu, nosu, polnim organima i očima. Tim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi povišena tjelesna temperatura i simptomi slični gripu (Stevens–Johanson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza);

-široko rasprostranjen osip, povišena tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

• agranulocitoza (smanjenje broja određene vrste bijelih krvnih zrnaca), pancitopenija (smanjenje broja svih tipova krvnih zrnaca), trombocitopenija (smanjenje broja krvnih pločica), aplastična anemija (anemija usljed zatajenja koštane srži).
• agranulocitoza se manifestuje neočekivanim pogoršanjem opšteg stanja (visoka tjelesna temperatura koja ne reaguje na uobičajeno simptomatsko liječenje ili se ponovo javlja, drhtavicom, grloboljom, teškoćom pri gutanju), bolnim, upalnim promjenama u sluznici usta, nosa i grla, kao i upalom analnog i genitalnog područja.
• trombocitopenija se manifestuje pojavom točkastih krvarenja po koži i sluznicama, i opštom sklonošću ka krvarenjima.
• pancitopenija i aplastična anemija uz navedene znakove agranulocitoze i trombocitopenije uključuju i pojavu bljedila i drugih znakova anemije usljed smanjenja broja crvenih krvnih ćelija.

Prestanite da uzimate lijek ANALGIN i odmah se obratite ljekaru ako se pojavi bilo koji od sljedećih simptoma:

• mučnina ili povraćanje, povišena tjelesna temperatura, osjećaj umora, gubitak apetita, tamna mokraća, svijetla stolica, žuta prebojenost kože i beonjača, svrab, osip ili bolovi u gornjem dijelu stomaka. Ti simptomi mogu biti znakovi oštećenja jetre. Takođe, pogledati dio 2. ''Upozorenja i mjere opreza''.

Sva gore navedena neželjena dejstva mogu se pojaviti čak i ako ste ranije uzimali ovaj lijek ili neki drugi lijek koji ima istu aktivnu supstancu, a da nijeste imali takva neželjena dejstva.

Ostala moguća neželjena dejstva su:

Povremena neželjena dejstva (javljaju se kod manje od jednog na 100 pacijenata):

- tamnocrveni do ljubičasti osip kože, djelimično sa pojavom mjehurića (fiksni medikamentozni egzantem);

- pad krvnog pritiska (izolovana hipotenzivna reakcija) direktno uslovljeno primjenom doze lijeka bez znakova preosjetljivosti. Takve reakcije rijetko mogu dovesti do kritičnog pada krvnog pritiska.

Tipični znaci ozbiljnog pada krvnog pritiska su: ubrzani rad srca, bljedilo, nevoljno drhtanje, vrtoglavica, mučnina i nesvjestica.

Rijetka neželjena dejstva (javljaju se kod manje od jednog na 1000 pacijenata):

- blaže reakcija preosjetljivosti koje se manifestuju sljedećim znacim: kijanje, curenje iz nosa, kašalj, svrab i osjećaj žarenja, crvenilo, koprivnjača, a rjeđe mučnina i bolovi u stomaku;

- smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (leukopenija);

- osip kože (makulopapularni osip).

Veoma rijetka neželjena dejstva (javljaju se kod manje od jednog na 10 000 pacijenata):

• analgetska astma, reakcija preosetljivosti koja se manifestuje kao astmatični napad (gubitak daha zbog sužavanja donjih disajnih puteva);
• akutni poremećaj funkcije bubrega, koje u nekim slučajevima može dovesti do pojave bjelančevina u urinu (proteinurija), smanjenog lučenja urina (oligurija) ili potpuno obustavljenog lučenja urina (anurija), a u težim slučajevima može doći i do akutnog zatajenja bubrega (akutna bubrežna insuficijencija) ili do akutne upale bubrega (akutni intersticijalni nefritis).

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• srčani udar u okviru alergijske reakcije (Kounis sindrom);
• anemija uz istovremeni poremećaj funkcije koštane srži (aplastična anemija), vidni pad u broju bijelih i crvenih krvnih ćelija i krvne pločice (pancitopenija), uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom. Znaci aplastične anemije i pancitopenije su: opšta slabost, infekcija, uporna visoka tjelesna temperatura, modrice, krvarenje, bljedilo.
• pospanost;
• glavobolja;
• umor;
• suva usta, mučnina, povraćanje, nadražaj želuca, erozije ili krvarenje u gastrointestinalnom traktu, peptički ulkus;
• zapaljenje jetre, žuta prebojenost kože i beonjača, povećanje vrijednosti enzima jetre u krvi.

Na mjestu injektiranja može se pojaviti bol, lokalna reakcija i upale vene.

Moguća je pojava crvene obojenosti urina, što je bezopasno, a rezultat je izlučivanja rubazonske kiseline, metabolita metamizola. To je vjerovatnije ako se primjenjuju veće doze.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjeno dejstvo lijeka možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

Tel: +382 (0) 20 310 280

Fah: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek ANALGIN se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaženja: upotrijebiti odmah.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek ANALGIN

• Aktivna supstanca je metamizol natrijum.

ANALGIN, 1 g/2 ml, rastvor za injekciju

2 ml rastvora za injekciju (1 ampula) sadrži 1 g metamizol natrijum monohidrata.

ANALGIN, 2.5 g/5 ml, rastvor za injekciju

5 ml rastvora za injekciju (1 ampula) sadrži 2.5 g metamizol natrijum monohidrata.

• Pomoćne supstance su: natrijum metabisulfit i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek ANALGIN i sadržaj pakovanja

ANALGIN rastvor za injekciju je bistar, blago žućkast rastvor.

ANALGIN 1 g/2 ml rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje lijeka je braon ampula od neutralnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip I, koja sadrži 2 ml rastvora za injekciju. Pet (5) ampula je upakovano u plastični (PVC) blister.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 plastičnih blistera (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za lijek.

ANALGIN 2.5 g/5 ml rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje lijeka je braon ampula od neutralnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip I, koja sadrži 5 ml rastvora za injekciju. Pet (5) ampula je upakovano u plastični (PVC) blister.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 plastičnih blistera (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica,

Svetlane Kane Radević 3/V, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje,

Bulevar Aleksandar Makedonski 12, 1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

ANALGIN, rastvor za injekciju, 1 g/2 ml, ampula, 50 x 2 ml:

2030/24/5654 – 7857 od 28.10.2024. godine

ANALGIN, rastvor za injekciju, 2.5 g/5 ml, ampula, 50 x 5 ml:

2030/24/5655 – 7858 od 28.10.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2025. godine

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije su namijenjene isključivo zdravstvenim radnicima

Ovaj lijek je namijenjen za intramuskularnu i intravensku upotrebu (kao intravenska injekcija ili intravenska infuzija). Lijek ANALGIN, rastvor za injekciju, ne treba miješati sa druim ljekovima osim sa onima koji su niže navedeni.

Lijek ANALGIN rastvor za injekciju može se miješati ili razblaživati 0.9% rastvorom natrijum hlorida, 5% rastvorom glukoze ili Ringerovim rastvorom. Pošto pripremljeni rastvor ima ograničenu stabilnost, mora se upotrijebiti odmah.

Doziranje

Doziranje se određuje prema intenzitetu bola ili povišene tjelesne temperature i prema individualnoj reakciji na dejstvo lijeka. U suštini, treba da bude izabrana najniža doza koja kontroliše bolove i povišenu tjelesnu temperaturu.

Djeci i adolescentima uzrasta do 14 godina, metamizol u dozi 8 mg/kg do 16 mg/kg tjelesne težine može se davati kao pojedinačna doza. Za febrilna stanja, generalno doziranje kod djece je 10 mg/kg tjelesne težine.

Odrasli i adolescenti uzrasta od 15 godina ili više (> 53 kg) mogu uzimati do 1.000 mg kao pojedinačnu dozu.

U zavisnosti od maksimalne dnevne doze, pojedinačna doza može se uzimati do 4 puta na dan u razmacima od 6 do 8 sati.

Jasan efekat može se očekivati 30 minuta nakon parenteralne primjene.

Kako bi se minimalizovao rizik od hipotenzivne reakcije, intravenska injekcija mora se davati vrlo polako.

Sljedeća tabela prikazuje preporučene pojedinačne doze i maksimalne dnevne doze prema tjelesnoj težini ili uzrastu:

*Po potrebi pojedinačna doza se može povećati na 5 ml (odgovara 2500 mg metamizol natrijum monohidrata) i dnevna doza na 10 ml (odgovara 5000 mg metamizol natrijum monohidrata).

Posebne populacije

Stariji pacijenti, pacijenti sa narušenim opštim stanjem i pacijenti sa smanjenim klirensom kreatinina

Dozu treba smanjiti kod starijih osoba, pacijenata sa narušenim opštim stanjem i kod pacijenata sa smanjenim klirensom kreatinina jer izlučivanje metabolita lijeka može biti produženo.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

S obzirom na to da je kod narušene funkcije bubrega ili jetre smanjena brzina eliminacije metabolita lijeka, treba izbjegavati višekratnu administraciju visokih doza. Kod kratkotrajne primjene nije potrebna redukcija doza. Nema iskustava sa dugotrajnom primjenom lijeka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja zavisi od vrste i težine bola/febrilnog stanja.

Lijek je namijenjen za kratkotrajno liječenje. U kliničkim ispitivanjima formulacije metamizola za parenteralnu primjenu bile su primjenjivane u vremenskom periodu do 48 sati.

Način primjene

Put primjene: u mišić, u venu (kao intravenska injekcija ili putem intravenske infuzije).

Način primjene zavisi od željenog terapijskog efekta i od stanja pacijenta. Kod većeg broja slučajeva, zadovoljavajući efekat se postiže peroralnom administracijom. Kada je neophodno postići brz efekat ili kada peroralna administracija nije moguća, preporučuje se intravenski ili intramuskularni način primjene.

Pojedinačna doza metamizola od 1-2.5 g može se razblažiti sa 100-250 ml infuzionog rastvora i primijeniti kao kratkotrajna intravenska infuzija, u trajanju od 15 do 30 minuta.

Mjere predostrožnosti tokom primjene ANALGIN rastvora za injekciju

Prilikom izbora načina administracije lijeka neophodno je uzeti u obzir činjenicu da je parenteralna primjena lijeka povezana sa većim rizikom od pojave anafilaktičke, anafilaktoidne reakcije i hipotenzivne reakcije. Zbog opasnosti od hipotenzivne reakcije, pri parenteralnoj primjeni lijeka pacijent treba da bude u ležećem položaju. Vitalne parametre (frekvencija srca, disanje, krvni pritisak) treba pažljivo pratiti.

Da bi se smanjio rizik od hipotenzivne reakcije i da se osigura prekid injektiranja pri pojavi prvog znaka neke anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, intravensko injektiranje treba da se odvija vrlo sporo, odnosno ne brže od 1 ml (ekvivalentno dozi od 500 mg metamizol natrijum monohidrata) u minuti. Treba da bude obezbijeđena oprema za hitno liječenje.