AIRFLUSAL® FORSPIRO® 50mcg + 500mcg prašak za inhalaciju, podijeljen

Astma

Lijek AirFluSal Forspiro se koristi u uobičajenom liječenju astme, za koju je indikovana primjena kombinovanog lijeka (dugodjelujućeg β2-agonista i inhalacionog kortikosteroida):

• kod pacijenata kod kojih astma nije adektvatno kontrolisana inhalacionim kortikosteroidima i po potrebi β2-agonistima kratkog djelovanja,

ili

• kod pacijenata koji su već postigli odgovarajuću kontrolu astme kombinacijom inhalacionog kortikosteroida i β2-agonista dugog djelovanja.

Hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP)

Lijek AirFluSal Forspiro se koristi u simptomatskom liječenju pacijenata s hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) koji imaju FEV1 < 60 % od predviđene normalne vrijednosti (prije primjene bronhodilatatora) i učestalim egzacerbacijama u anamnezi, te imaju značajne simptome uprkos redovnom liječenju bronhodilatatorima.

Način primjene:

Lijek AirFluSal Forspiro primjenjuje se samo za inhalacionu upotrebu.

Pacijenta treba uputiti da se lijek AirFluSal Forspiro mora svakodnevno primjenjivati u cilju ostvarivanja optimalne koristi terapije, čak i u slučaju asimptomatskog oboljenja.

Ljekar treba da redovno procjenjuje stanje pacijenta, kako bi osigurao optimalnu terapijsku dozu lijeka AirFluSal Forspiro. Jačinu doze može mijenjati samo ljekar.

Potrebno je podesiti dozu lijeka na najmanju dozu kojom se održava efikasna kontrola simptoma astme. Po uspostavljanju kontrole simptoma astme najmanjom jačinom salmeterol/flutikazon propionata dva puta na dan, može se pokušati liječenje samo inhalacionim kortikosteroidom.

Kao alternativa, pacijenti kojima je potrebno liječenje β2-agonistom dugog djelovanja se mogu titrirati davanjem odgovarajuće doze lijeka AirFluSal Forspiro jedanput na dan, ako će se prema mišljenju ljekara time odgovarajuće održavati kontrola bolesti. U slučaju doziranja jedanput na dan, pacijenti koji su prethodno imali noćne simptome lijek treba da uzmu uveče, a oni koji imaju pretežno dnevne simptome, lijek treba da uzmu ujutro.

Pacijentima je potrebno dati jačinu lijeka AirFluSal Forspiro koja sadrži odgovarajuću dozu flutikazon propionata u odnosu na težinu bolesti. Ukoliko stanje pacijenta zahtijeva dozu lijeka izvan preporučenog režima doziranja, potrebno je propisati odgovarajuću dozu β2-agonista i/ili kortikosteroida.

Doziranje:

Preporučene doze:

Astma

Odrasli i adolescenti uzrasta od 12 godina i više:

Jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 250 mikrograma flutikazon propionata dva puta na dan,

ili:

jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 500 mikrograma flutikazon propionata dva puta na dan.

Kod odraslih ili adolescenata s umjerenom perzistentnom astmom (definisani kao pacijenti s dnevnim simptomima, dnevnom upotrebom simptomatske terapije i umjerenim do teškim ograničenjem protoka vazduha) kojima je neophodna brza kontrola astme, može se razmotriti kratkotrajna primjena lijeka AirFluSal Forspiro kao početne terapije održavanja. U tom slučaju, preporučuje se početna doza od jedne inhalacije 50 mikrograma salmeterola i 100 mikrograma flutikazon propionata (što se daje posebno ili u fiksnoj kombinaciji) dva puta na dan.

Kada se postigne kontrola astme, liječenje jer potrebno revidirati i razmotriti treba li pacijenta prebaciti na liječenje samo inhalacionim kortikosteroidom. Važno je redovno pratiti pacijenta tokom promjene terapije.

Nije jasno dokazana korist u odnosu na početnu terapiju održavanja samo flutikazon propionatom ako nedostaje jedan ili dva kriterijuma za ocjenu težine astme. Generalno, inhalacioni kortikosteroidi ostaju prva linija liječenja za većinu pacijenta. Lijek AirFluSal Forspiro nije namijenjen za početno liječenje blage astme. Salmeterol/flutikazon propionat 50 mikrograma + 100 mikrograma nije prikladan za odrasle s teškom astmom; kod pacijenata s teškom astmom preporučuje se utvrditi odgovarajuću dozu inhalacionog kortikosteroida prije nego što se primijeni bilo koja fiksna kombinacija.

Za doze koje se ne mogu postići lijekom AirFluSal Forspiro, dostupne su druge jačine ljekova koji sadrže salmeterol/flutikazon.

HOBP

Odrasli:

Jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 500 mikrograma flutikazon propionata dva puta na dan.

Posebne grupe pacijenata:

Nema potrebe za prilagođavanjem doze kod starijih pacijenata ili pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega. Nema podataka o primjeni lijeka AirFluSal Forspiro kod pacijenata s oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija:

Lijek AirFluSal Forspiro se ne smije primjenjivati kod djece.

Upustvo za primjenu:

Pacijentima treba pokazati kako se koristi Forspiro inhalator, i redovno provjeravati da li to ispravno rade.

Inhalator sadrži 60 doza lijeka u obliku praška koji se nalazi u namotanoj foliji (stripu). Na foliji je označen broj doza koji pokazuje koliko je doza preostalo, a odbrojava se od 60 do 0. Dolaskom na posljednjih 10 doza, brojevi će se nalaziti na crvenoj pozadini.

Inhalator nije moguće ponovno napuniti – kada se isprazni, treba ga ukloniti i zamijeniti novim.

159385024701500114427011620500

4635502171700A00A22225002174240B00B

4686302814320C00C

4635503521710D00D

22225003670935E00E

A Zaštitna kapa

B Bijela ručica: Koristite ovu ručicu samo kada ste spremni da uzmete dozu lijeka.

C Bočna komora: Ovdje sa sakuplja folija (strip) koja je za uklanjanje.

D Brojač doze: Kada otvorite zaštitnu kapu, možete provjeriti koliko doza je ostalo.

E Otvori za vazduh: sa obije strane nastavka za usta.

Prije korištenja inhalatora

• otvorite providna vrata bočne komore.
• foliju (strip) treba odstraniti iz bočne komore pažljivim cijepanjem cijele širine stripa pomoću „zubaca” na bočnoj komori, kako je prikazano na slici ispod. Strip se ne smije vući ni trzati.
• vrata bočne komore treba zatvoriti, a iskorišteni strip odložiti.

Napomena: kako se inhalator bude koristio, bočna komora će se postupno puniti iskorištenom folijom (stripom). Folija (strip) s crnim prugama ne sadrži lijek. Nakon nekog vremena, u bočnoj komori će se pojaviti i djelovi folije (stripa) koji su označeni brojevima. U bočnoj komori ne smije biti više od 2 sekcije folije (stripa), jer to može zaglaviti inhalator. Strip se mora pažljivo pocijepati kao što je gore prikazano, i odložiti na siguran način.

Korištenje inhalatora

Inhalator treba držati u rukama, kao što je prikazano na slikama.

Preosjetljivost (alergija) na bilo koju aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci lijeka navedenih u dijelu 6.1.

Lijek AirFluSal Forspiro ne smije da se koristi u liječenju akutnih simptoma astme za koje se koriste kratkodjelujući bronhodilatatori s brzim nastupom djelovanja. Pacijentima treba savjetovati da inhalator za brzo ublažavanje akutnog napada astme stalno imaju uz sebe.

Liječenje lijekom AirFluSal Forspiro ne smije da se započne tokom egzacerbacije ili ako pacijent pokazuje značajno pogoršanje ili akutno smanjenje kontrole astme.

Tokom liječenja lijekom AirFluSal Forspiro mogu nastupiti ozbiljna neželjena dejstva povezana s astmom i egzacerbacijom bolesti. Pacijente je potrebno savjetovati da nastave liječenje, ali da potraže savjet ljekara ako su simptomi astme i dalje nekontrolisani ili se pogoršaju nakon započinjanja liječenja lijekom AirFluSal Forspiro.

Povećana potreba za upotrebom ljekova za brzo ublažavanje simptoma (kratkodjelujućih bronhodilatatora) ili oslabljen odgovor na primjenu ljekova za brzo ublažavanje simptoma, upućuje na pogoršanje u kontroli bolesti, i pacijenti treba da se jave ljekaru.

Iznenadno i progresivno pogoršanje kontrole astme može ugroziti život pacijenta, i pacijent tada zahtijeva hitno zbrinjavanje. U takvim slučajevima, treba razmotriti je li potrebno da se poveća doza kortikosteroida.

Jednom kada se postigne kontrola simptoma astme, može da se razmotri postupno smanjivanje doze lijeka AirFluSal Forspiro. Važno je redovno pratiti pacijente tokom perioda smanjivanja doze. Treba primjenjivati najmanju efikasnu dozu salmeterol/flutikazon propionata (vidjeti dio 4.2).

Kod pacijenata s HOBP-om koji su doživjeli egzacerbacije, uobičajeno je indikovano liječenje sistemskim kortikosteroidima, stoga pacijente treba uputiti da potraže pomoć ljekara ako uz upotrebu lijeka AirFluSal Forspiro dođe do pogoršanja simptoma.

Liječenje lijekom AirFluSal Forspiro ne smije se naglo prekinuti kod pacijenata s astmom zbog rizika od egzacerbacije. Dozu treba smanjivati postupno, pod kontrolom ljekara. Za pacijente s HOBP-om, prekid liječenja može biti povezan s pogoršanjem simptoma bolesti i treba da se odvija pod nadzorom ljekara.

Lijek AirFluSal Forspiro, kao i sve inhalacijske ljekove koji sadrže kortikosteroide, treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata s plućnom tuberkulozom (aktivnom ili u stanju mirovanja) te gljivičnim, virusnim ili ostalim infekcijama disajnih puteva. Ako je indikovano, treba brzo započeti odgovarajuće liječenje.

Lijek AirFluSal Forspiro rijetko može uzrokovati srčane aritmije, npr. supraventrikularnu tahikardiju, ekstrasistole i atrijalnu fibrilaciju, kao i blago prolazno smanjenje nivoa kalijuma u serumu pri visokim terapijskim dozama. Lijek AirFluSal Forspiro se mora davati oprezno pacijentima s teškim kardiovaskularnim bolestima ili poremećajima srčanog ritma, pacijentima sa šećernom bolešću, tireotoksikozom, nekorigovanom hipokalijemijom ili pacijentima s predispozicijom za nizak nivo kalijuma u serumu.

Vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi povišenja nivoa glukoze u krvi (vidjeti dio 4.8), što treba uzeti u obzir prilikom propisivanja ovog lijeka pacijentima koji boluju od dijabetes melitusa.

Kao i prilikom primjene drugih inhalacionih ljekova, može se javiti paradoksalni bronhospazam s naglim porastom vizinga (zviždanja) i nedostatkom daha nakon primjene. Paradoksalni brohospazam odgovara na liječenje brzodjelujućim bronhodilatatorima, te ga treba odmah liječiti. U tom slučaju, liječenje lijekom AirFluSal Forspiro treba odmah prekinuti, procijeniti stanje pacijenta te, ako je potrebno, započeti liječenje drugim lijekom.

Zabilježena su farmakološka neželjena dejstva pri liječenju β2-agonistima, poput tremora, palpitacija i glavobolje; ona, međutim, imaju tendenciju prolaznosti i smanjivanja redovnom terapijom.

Lijek AirFluSal® Forspiro®, prašak za inhalaciju, podijeljen, 50 mikrograma + 250 mikrograma, inhalator: lijek AirFluSal Forspiro sadrži 12,2 mg laktoze po dozi. Navedena količina obično ne prouzrokuje probleme kod osoba sa intolerancijom na laktozu.

Lijek AirFluSal® Forspiro®, prašak za inhalaciju, podijeljen, 50 mikrograma + 500 mikrograma, inhalator: lijek AirFluSal Forspiro sadrži 11,95 mg laktoze po dozi. Navedena količina obično ne prouzrokuje probleme kod osoba sa intolerancijom na laktozu.

Sistemska dejstva mogu se javiti prilikom uzimanja bilo kojeg inhalacionog kortikosteroida, naročito ako se produženo vrijeme koristio u visokim dozama. Vjerovatnoća za pojavu navedenih dejstava je mnogo manja u odnosu na primjenu kortikosteroida oralnim putem. Moguća sistemska dejstva uključuju Cushing-ov sindrom, Cushing-oidne manifestacije, adrenalnu supresiju, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu, glaukom i mnogo rjeđe niz psiholoških ili bihevioralnih učinaka, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju (naročito kod djece) (vidjeti u nastavku teksta podnaslov „Pedijatrijska populacija“ za informacije o sistemskim dejstvima inhalacionih kortikosteroida kod djece i adolescenata).

Zbog toga je vrlo važno redovno pratiti pacijenta i titrirati inhalacioni kortikosteroid na najnižu moguću efektivnu dozu potrebnu za održavanje kontrole astme.

Liječenje inhalacionim kortikosteroidima u visokoj dozi tokom produženog razdoblja može imati za posljedicu adrenalnu supresiju i akutnu adrenalnu krizu. Opisani su i vrlo rijetki slučajevi adrenalne supresije i akutne adrenalne krize prilikom primjene flutikazon propionata u dozama od 500 mikrograma do 1000 mikrograma. Situacije koje mogu biti mogući okidači akutne adrenalne krize uključuju traumu, operativni zahvat, infekciju ili naglo smanjenje doze lijeka. Upozoravajući simptomi su po pravilu nejasni i mogu uključivati anoreksiju, bolove u abdomenu, gubitak tjelesne težine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, hipotenziju, smanjen nivo svijesti, hipoglikemiju i konvulzije. U slučaju stresnih situacija i elektivnog hirurškog zahvata, može se razmotriti dodatno liječenje sistemskim kortikosteroidima.

Liječenje inhalacionim flutikazon propionatom trebalo bi da smanji potrebu za oralnim steroidima. Pacijenti kod kojih se s liječenja oralnim steroidima pređe na liječenje inhalacionim steroidima još su neko vrijeme izloženi riziku od nastanka insuficijencije nadbubrežne žlijezde. Zbog toga te pacijente treba posebno pažljivo liječiti i redovno kontrolisati funkciju kore nadbubrežne žlijezde. Pacijenti koji su dobijali visoke doze kortikosteroida zbog određenih hitnih stanja, takođe imaju povećan rizik od razvoja adrenalne insuficijencije. Uvijek treba misliti na mogućnost nastanka adrenalne insuficijencije u hitnim i elektivnim situacijama koje uzrokuju stres. Tada treba razmotriti odgovarajuće liječenje kortikosteroidima. Težinu adrenalne insuficijencije prije elektivnih postupaka uvijek treba da procijeni ljekar specijalista.

Ritonavir može znatno da poveća koncentracije flutikazon propionata u plazmi. Zbog toga treba izbjegavati istovremenu primjenu, osim u slučajevima kada potencijalna korist za pacijenta prevazilazi rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, a u tim slučajevima pacijente je potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida. Postoji i povećani rizik od sistemskih neželjenih dejstava kada se flutikazon propionat daje u kombinaciji s drugim potentnim CYP3A inhibitorima, uključujući ljekove koje sadrže kobicistat (vidjeti dio 4.5).

Pneumonija kod pacijenata s HOBP-om

Kod pacijenata s HOBP-om koji su primali inhalacione kortikosteroide, zabilježeno je povećanje incidence pneumonije, uključujući pneumoniju koja je zahtijevala bolničko liječenje. Postoje neki pokazatelji povećanog rizika od pneumonije s povećanjem doze steroida, ali to se nije uvjerljivo dokazalo u svim ispitivanjima.

Ne postoje uvjerljivi klinički dokazi o razlikama u veličini rizika za pneumoniju između pojedinih inhalacionih kortikosteroida unutar te grupe.

Ljekari moraju oprezno da prate mogući razvoj pneumonije kod pacijenata s HOBP-om, s obzirom na to da se kliničke manifestacije tih infekcija podudaraju sa simptomima egzacerbacije HOBP-a.

Faktori rizika za pneumoniju kod pacijenta s HOBP-om uključuju aktivne pušače, starije doba, nizak indeks tjelesne mase (BMI) i teški oblik HOBP-a.

Podaci iz velikog kliničkog ispitivanja (Multicentrično ispitivanje salmeterola u astmi - SMART) ukazali su da pripadnici crne rase koji uzimaju salmeterol imaju povećani rizik od nastupa ozbiljnih respiratornih događaja ili smrti u poređenju sa placebom (vidjeti dio 5.1). Nije poznato je li to posljedica farmakogenetskih ili drugih faktora. Zbog toga, pacijentima crne rase treba napomenuti da nastave liječenje, ali da potraže savjet ljekara ako se simptomi astme ne ublaže ili se pogoršaju tokom liječenja lijekom AirFluSal Forspiro.

Istovremeno uzimanje sistemskog ketokonazola značajno povećava sistemsku izloženost salmeterolu. To može dovesti do povećanja incidence sistemskih dejstava (npr. produženje QTc intervala i palpitacije). Stoga bi trebalo izbjeći istovremeno liječenje ketokonazolom ili drugim potentnim CYP3A4 inhibitorima ako klinička korist nije veća od potencijalnog rizika od sistemskih neželjenih dejstava liječenja salmeterolom (vidjeti dio 4.5).

Poremećaji vida

Pri sistemskoj i topikalnoj primjeni kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako pacijent ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna horioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sistemske i topikalne upotrebe kortikosteroida.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti mlađi od 16 godina koji uzimaju visoke doze flutikazon propionata (obično ≥ 1000 mikrograma na dan) mogu biti pod posebnim rizikom. Sistemska neželjena dejstva mogu se pojaviti pogotovo ako se duže vrijeme koristi u visokim dozama. Moguća sistemska dejstva uključuju Cushing-ov sindrom, Cushing-oidne manifestacije, adrenalnu supresiju, akutnu adrenalnu krizu i poremećaj rasta kod djece i adolescenata, te mnogo rjeđe niz psiholoških ili bihevioralnih učinaka uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju. Potrebno je razmotriti upućivanje djeteta ili adolescenta specijalisti za respiratorne bolesti kod djece.

Preporučuje se redovno praćenje visine djece koja produženo vrijeme uzimaju inhalacione kortikosteroide. Doza inhalacionog kortikosteroida treba da se titrira na najnižu moguću efektivnu dozu potrebnu za održavanje kontrole astme.

Blokatori β-adrenergičkih receptora mogu oslabiti ili djelovati antagonistički na učinak salmeterola. Treba izbjegavati primjenu neselektivnih i selektivnih β-blokatora, osim u slučajevima kada postoje vrlo ozbiljni razlozi za njihovu primjenu.

Liječenje β2-agonistima može rezultirati potencijalno ozbiljnom hipokalijemijom. Naročito se oprez preporučuje kod akutne teške astme, s obzirom da taj učinak može biti pojačan istovremenim liječenjem derivatima ksantina, steroidima i diureticima.

Istvremeno uzimanje drugih β-adrenergičkih ljekova može imati aditivno dejstvo.

Flutikazon propionat

U normalnim okolnostima se nakon inhalacione primjene postižu niske koncentracije flutikazon propionata u plazmi, zbog ekstenzivnog metabolizma pri prvom prolasku kroz jetru i visokog sistemskog klirensa posredovanog citohromom P450 3A4 u crijevima i jetri. Stoga nisu vjerovatne klinički značajne interakcije ljekova posredovane flutikazon propionatom.

Studija interakcije ljekova na zdravim ispitanicima s intranazalno primijenjenim flutikazon propionatom pokazala je da 100 mg ritonavira (visoko potentan inhibitor citohroma CYP 3A4) uzetih dvaput dnevno može povećati koncentracije flutikazon propionata u plazmi i nekoliko stotina puta, što je imalo za posljedicu značajno smanjenje koncentracija serumskog kortizola. Nema informacija o ovoj interakciji pri primjeni flutikazon propionata inhalacionim putem, ali se očekuje značajan porast koncentracije flutikazon propionata u plazmi. Prijavljeni su slučajevi Cushing-ovog sindroma i adrenalne supresije. Stoga treba izbjegavati istovremenu primjenu flutikazon propionata i ritonavira, osim u slučajevima kada potencijalna korist za pacijenta nadilazi rizik od sistemskih neželjenih dejstava glukokortikoida.

U malom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, nešto manje potentan inhibitor CYP3A, ketokonazol, povećao je izloženost flutikazon propionatu nakon pojedinačne inhalacije za 150%. To je imalo za posljedicu veće smanjenje nivoa kortizola u plazmi u odnosu na sam flutikazon propionat. Istovremena primjena s drugim potentnim CYP3A inhibitorima poput itrakonazola i ljekovima koji sadrže kobicistat, te umjerenim inhibitorima CYP3A kao što je eritromicin, takođe ima za posljedicu povećanu sistemsku izloženost flutikazon propionatu i veći rizik sistemskih neželjenih dejstava. Treba izbjegavati istovremenu primjenu, osim u slučajevima kada korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, a u tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.

Salmeterol

Potentni CYP3A4 inhibitori

Istovremeno uzimanje ketokonazola (400 mg oralno jednom dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) kod 15 zdravih ispitanika tokom 7 dana rezultiralo je značajnim povećanjem salmeterola u plazmi (Cmax je povećan 1,4 puta, a AUC 15 puta). To može dovesti do povećanja incidence ostalih sistemskih dejstava terapije salmeterolom (npr. produženje QTc intervala i palpitacija) u poređenju s pojedinačnom terapijom salmeterolom ili ketokonazolom (vidjeti dio 4.4).

Nisu uočeni klinički značajna dejstva na krvni pritisak, frekvenciju srca, glukozu u krvi i nivo kalijuma u krvi. Istovremena primjena s ketokonazolom ne povećava poluvrijeme eliminacije salmeterola niti povećava akumulaciju salmeterola s ponavljanjem doza.

Zbog toga treba izbjeći istovremeno liječenje ketokonazolom ukoliko njegova korist nije veća od potencijalnog rizika sistemskih neželjenih dejstava liječenja salmeterolom. Očigledno je da postoji i sličan rizik od interakcije s drugim potentnim CYP3A4 inhibitorima (npr. itrakonazolom, telitromicinom, ritonavirom).

Umjereni CYP 3A4 inhibitori

Istovremeno uzimanje eritromicina (500 mg oralno tri puta dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) kod 15 zdravih ispitanika tokom 6 dana rezultiralo je malim, ali ne statistički značajnim povećanjem izloženosti salmeterolu (Cmax je povećan 1,40 puta, a AUC 1,20 puta).

Istovremeno uzimanje eritromicina nije bilo povezano s bilo kojim ozbiljnim neželjenim dejstvom.

Trudnoća

Ograničeni podaci kod trudnica (između 300-1000 trudnoća) ne ukazuju da salmeterol i flutikazon propionat imaju malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost. U ispitivanjima na životinjama uočena je reproduktivna toksičnost nakon primjene agonista β2-adrenoreceptora i glukokortikosteroida (vidjeti dio 5.3).

Primjena lijeka AirFluSal Forspiro kod trudnica smije se razmotriti samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za plod.

Trudnice treba liječiti najmanjom mogućom efektivnom dozom flutikazon propionata koja je potrebna za kontrolu simptoma astme.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se salmeterol i flutikazon propionat/metaboliti u majčino mlijeko.

Ispitivanja su pokazala da se salmeterol i flutikazon propionat i njihovi metaboliti izlučuju u mlijeko pacova.

Rizik za dojenje novorođenčadi/dojenčadi se ne može isključiti. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje lijekom AirFluSal Forspiro, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nema podataka za ljude. Međutim, u ispitivanjima na životinjama nisu uočeni učinci salmeterola ili flutikazon propionata na plodnost.

Nema dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja o predoziranju lijekom AirFluSal Forspiro, međutim, podaci o predoziranju za obije komponente su navedeni u nastavku.

Znakovi i simptomi predoziranja salmeterolom su nesvjestica, povećanje sistolnog krvnog pritiska, tremor, glavobolja i tahikardija. Ako se terapija lijekom AirFluSal Forspiro mora ukinuti zbog predoziranja beta agonističkom komponentom lijeka, treba razmisliti o odgovarajućoj steroidnoj zamjeni. Pored toga, može se pojaviti hipokalijemija, stoga treba kontrolisati nivo kalijuma u serumu. Treba razmisliti i o nadoknadi kalijuma.

Akutno: akutna inhalacija flutikazon propionata u dozama većim od preporučenih može dovesti do privremene supresije adrenalne funkcije. Takvo stanje ne zahtijeva hitnu intervenciju jer se adrenalna funkcija može oporaviti za nekoliko dana, što se može potvrditi određivanjem kortizola u plazmi.

Hronično predoziranje inhalacionim flutikazon propionatom: potrebno je kontrolisati adrenalnu rezervu, a možda će biti neophodno liječenje sistemskim kortikosteroidima. Kada se stanje stabilizuje, liječenje treba nastaviti inhalacionim kortikosteroidom u preporučenoj dozi. Vidjeti dio 4.4: rizik od adrenalne supresije.

U slučajevima i akutnog i hroničnog predoziranja flutikazon propionatom, liječenje lijekom AirFluSal Forspiro može se nastaviti u odgovarajućoj dozi za kontrolu simptoma bolest

Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje opstruktivnih bolesti disajnih puteva; kombinacije adrenergika s kortikosteroidima ili drugim ljekovima, osim antiholinergika

ATC kod: R03AK06.

Mehanizam djelovanja:

Lijek AirFluSal Forspiro sadrži salmeterol i flutikazon propionat koji imaju različite načine djelovanja. Odgovarajući mehanizmi djelovanja oba lijeka su objašnjeni u nastavku:

Salmeterol:

Salmeterol je selektivni dugodjelujući (12 sati) agonist β2-adrenoceptora s dugim bočnim lancem koji se veže na egzo-site receptora.

Salmeterol omogućuje dugotrajniju bronhodilataciju u trajanju od najmanje 12 sati, u poređenju s preporučenim dozama konvencionalnih kratkodjelujućih β2-agonista.

Flutikazon propionat:

Flutikazon propionat primijenjen inhalacijom u preporučenim dozama ima glukokortikoidno antiinflamatorno djelovanje na nivou pluća, što za posljedicu ima smanjenje simptoma i egzacerbacija astme, sa manje neželjenih dejstava u odnosu na sistemski primijenjene kortikosteroide.

Klinička efikasnost i bezbjednost:

Klinička ispitivanja astme

U dvanaestomjesečnom ispitivanju GOAL (Gaining Optimal Asthma ControL), sprovedenom na 3416 odraslih pacijenta i adolescenata s trajnom astmom, upoređivala se bezbjednost i efikasnost salmeterol/flutikazon propionata u odnosu na liječenje samo inhalacionim kortikosteroidom (flutikazon propionat), kako bi se utvrdilo je li moguće postići ciljeve liječenja astme. Doza se povećavala svakih 12 nedjelja dok se nije postigla **potpuna kontrola, ili dok nije dostignuta najviša doza ispitivanog lijeka. Studija GOAL je pokazala da je potpunu kontrolu astme postiglo više pacijenata liječenih salmeterol/flutikazon propionatom nego onih liječenih samo inhalacionim kortikosteroidom, i to pri nižoj dozi inhalacionog kortikosteroida.

*Dobra kontrola astme postignuta je brže salmeterol/flutikazon propionatom nego u grupi liječenoj samo inhalacionim kortikosteroidom. Vrijeme liječenja u kojem je 50 % ispitanika postiglo prvu nedjelju dobre kontrole iznosilo je 16 dana u grupi liječenoj salmeterol/flutikazon propionatom, u poređenju sa 37 dana u grupi liječenoj samo inhalacionim kortikosteroidom. U podgrupi ispitanika koji prethodno nisu bili liječeni steroidima, vrijeme liječenja do prve nedjelje dobre kontrole iznosilo je 16 dana u grupi liječenoj salmeterol/flutikazon propionatom, u poređenju sa 23 dana u grupi liječenoj inhalacionim kortikosteroidom.

Ukupni rezultati studije pokazali su:

Postotak pacijenta koji su postigli *dobru kontrolu (DK) i **potpunu kontrolu (PK) astme u 12 mjeseci:

Terapija prije ispitivanjaSalmeterol/FPFP

DKPKDKPK

Bez IKS (samo kratkodjelujući bronhodilatatori)78 %50 %70 %40 %

Mala doza IKS

(≤ 500 mikrograma BDP ili ekvivalentnog lijeka/dan)75 %44 %60 %28 %

Srednja doza IKS

(> 500-1000

mikrograma BDP ili ekvivalentnog lijeka/dan)62 %29 %47 %16 %

Zbirni rezultati 3 nivoa liječenja71 %41 %59 %28 %

* Dobra kontrola astme: dva dana ili manje sa brojem simptoma većim od 1 (broj simptoma 1 definisan kao „simptomi u jednom kratkom periodu tokom dana“), upotreba kratkodjelujućih beta-2 agonista (SABA) dva dana ili manje, i četiri puta nedjeljno ili manje, 80 % ili više predviđenog jutarnjeg vršnog izdisajnog protoka, bez noćnih buđenja, bez egzacerbacija i bez neželjenih dejstava zbog kojih se mora mijenjati terapija.

** Potpuna kontrola astme: bez simptoma, bez upotrebe kratkodjelujućih beta-2 agonista (SABA), 80% ili više predviđenog jutarnjeg vršnog izdisajnog protoka i bez noćnih buđenja, bez egzacerbacija i bez neželjenih dejstava zbog kojih se mora mijenjati terapija.

Rezultati ovog ispitivanja ukazuju da se salmeterol/flutikazon propionat u dozi od 50/100 mikrograma dvaput na dan može razmotriti kao početna terapija održavanja kod pacijenata s umjerenom perzistentnom astmom kod kojih je neophodna brza kontrola astme (vidjeti dio 4.2).

U dvostruko slijepoj, randomizovanoj studiji sa paralelnim grupama na 318 pacijenata s perzistentnom astmom, uzrasta od ≥ 18 godina, ocjenjivala se bezbjednost i podnošljivost salmeterol/flutikazon propionata primijenjenog u dvije inhalacije dvaput na dan (dvostruka doza) tokom dvije nedjelje. Ispitivanje je pokazalo da udvostručenje broja inhalacija svake jačine salmeterol/flutikazon propionata tokom najviše 14 dana dovodi do malog porasta štetnih događaja povezanih s β-agonistom (tremor: 1 pacijent [1%] prema 0; palpitacije: 6 [3%] prema 1 [< 1%]; grčevi mišića: 6 [3%] prema 1 [< 1%]), i slične incidence štetnih događaja povezanih s inhalacionim kortikosteroidom (npr. oralna kandidijaza: 6 [6%] prema 16 [8%]; promuklost: 2 [2%] prema 4 [2%]), u poređenju sa jednom inhalacijom dvaput na dan. Mali porast štetnih događaja povezanih sa β-agonistom treba uzeti u obzir ako ljekar razmatra udvostručenje doze lijeka AirFluSal Forspiro kod odraslih pacijenata kojima je potrebna dodatna kratkotrajna (do 14 dana) terapija inhalacionim kortikosteroidom.

U ispitivanju SAM101667, kod 158 djece uzrasta 6-16 godina sa simptomatskom astmom, kombinacija salmeterol/flutikazon propionata bila je jednako efikasna kao udvostručavanje doze flutikazon propionata u smislu kontrole simptoma i funkcije pluća. To ispitivanje nije bilo osmišljeno za ispitivanje djelovanja na egzacerbacije.

Klinička ispitivanja HOBP

TORCH je bilo trogodišnje ispitivanje koje je procjenjivalo učinak liječenja salmeterol/flutikazon propionatom 50/500 mikrograma dvaput na dan, salmeterolom 50 mikrograma dvaput na dan, flutikazon propionatom 500 mikrograma dvaput na dan, ili placebom, na mortalitet bilo kojeg uzroka kod pacijenata s HOBP-om. Pacijenti s HOBP-om koji su imali početni FEV1 <60% od predviđene normale (prije primjene bronhodilatatora) randomizovani su u jednu od grupa (dvostruko slijepo). Tokom ispitivanja, pacijentima je bilo dozvoljeno uzimanje uobičajene terapije za HOBP, sa izuzetkom drugih inhalacionih kortikosteroida, dugodjelujućih bronhodilatatora i dugotrajnih sistemskih kortikosteroida. Status preživljavanja nakon 3 godine određen je za sve pacijente, bez obzira jesu li prevremeno prestali sa uzimanjem lijeka iz ispitivanja. Primarni cilj je bio smanjenje mortaliteta bilo kojeg uzroka nakon 3 godine za salmeterol/flutikazon propionat u odnosu na placebo.

Zabilježen je trend prema poboljšanom preživljavanju kod pacijenata liječenih salmeterol/flutikazon propionatom u poređenju sa placebom tokom 3 godine, međutim, postignut nivo nije bio statistički značajan p ≤ 0,05.

Procenat pacijenata koji su umrli tokom 3 godine zbog uzroka povezanih s HOBP-om iznosio je 6,0% za placebo, 6,1% za salmeterol, 6,9% za FP, i 4,7% za salmeterol/FP.

Prosječna vrijednost broja umjerenih do teških egzacerbacija značajno je smanjena sa salmeterol/flutikazon propionatom u poređenju sa liječenjem salmeterolom, FP i placebom (prosječna stopa u grupi liječenoj salmeterol/flutikazon propionatom bila je 0,85 u poređenju sa 0,97 u grupi liječenoj salmeterolom, 0,93 u grupi koja je primala FP, i 1,13 u grupi koja je primala placebo). Navedeno dovodi do smanjenja stope umjerenih do teških egzacerbacija od 25% (95% CI: 19% do 31%; p<0,001) u poređenju sa placebom, 12% u poređenju sa salmeterolom (95% CI: 5% do 19% , p=0,002) i 9% u poređenju sa FP (95% CI : 1% do 16% , p=0,024). Salmeterol i FP su značajno smanjili stope egzacerbacija u poređenju sa placebom: za 15% (95% CI: 7% do 22%; p<0,001), odnosno 18% (95% CI: 11% do 24%; p<0,001).

Kvalitet života povezan sa zdravljem, određen „St George’s Respiratory Questionnaire“ (SGRQ), poboljšao se u svim grupama koje su primale aktivni lijek u odnosu na placebo. Prosječno poboljšanje nakon tri godine za salmeterol/flutikazon propionat u odnosu na placebo iznosilo je -3,1 boda (95 % CI: -4,1 do -2,1; p<0,001), u odnosu na salmeterol -2,2 boda (p<0,001), a u odnosu na FP -1,2 boda (p=0,017). Smanjenje od 4 boda smatra se klinički značajnim.

Očekivana vjerovatnoća da se u 3 godine pneumonija zabilježi kao štetan događaj iznosila je 12,3% za placebo, 13,3% za salmeterol, 18,3% za FP, i 19,6% za salmeterol/flutikazon propionat (odnos rizika za salmeterol/flutikazon propionat u odnosu na placebo: 1,64, 95% CI: 1,33 do 2,01, p<0,001). Nije bilo porasta broja smrtnih slučajeva zbog pneumonije; broj smrtnih slučajeva tokom liječenja koji su ocijenjeni kao primarno uzrokovani pneumonijom iznosio je 7 za placebo, 9 za salmeterol, 13 za FP, i 8 za salmeterol/flutikazon propionat. Nije bilo značajne razlike u vjerovatnoći preloma kostiju (5,1% placebo, 5,1% salmeterol, 5,4% FP, i 6,3% salmeterol/flutikazon propionat; odnos rizika za salmeterol/flutikazon propionat u odnosu na placebo: 1,22, 95% CI: 0,87 do 1,72, p=0,248).

Placebom kontrolisana klinička ispitivanja tokom 6 i 12 mjeseci pokazala su da redovna primjena salmeterol/flutikazon propionata u dozi od 50/500 mikrograma poboljšava plućnu funkciju i smanjuje pojavu nedostatka vazduha, kao i primjenu ljekova za brzo ublažavanje simptoma.

Klinička ispitivanja SCO40043 i SCO100250 su bila randomizovana, dvostruko slijepa, ponavljajuća ispitivanja paralelnih grupa, koja su upoređivala dejstvo liječenja salmeterol/flutikazon propionatom 50/250 mikrograma dva puta dnevno (doza koja nije odobrena za terapiju HOBP-a u Evropskoj uniji) sa salmeterolom 50 mikrograma dva puta dnevno na godišnjem nivou s obzirom na umjerene/teške egzacerbacije kod ispitanika sa HOBP-om sa predviđenim FEV1< 50% i anamnezom egzacerbacija. Umjerene/teške egzacerbacije su definisane kao pogoršanje simptoma koje zahtijeva terapiju oralnim kortikosteroidima i/ili antibioticima ili hospitalizaciju pacijenta.

Ispitivanja su imala uvodni („run-in”) period od 4 nedjelje, otvorenog tipa, tokom kojeg su svi ispitanici primili salmeterol/flutikazon propionat 50/250 u cilju standardizacije HOBP farmakoterapije i stabilizovanja bolesti prije randomizovanog, slijepog ispitivanja u trajanju od 52 nedjelje. Ispitanici su randomizovani 1:1, tako da su jedni primali salmeterol/flutikazon propionat 50/250 (ukupni ITT n=776), a drugi salmeterol (ukupni ITT n=778). Prije uvodnog („run-in”) perioda, ispitanici su prekinuli terapiju HOBP ljekovima koje su do tada uzimali, osim bronhodilatatora s kratkotrajnim djelovanjem. Istovremeno uzimanje inhalacionih bronhodilatatora s dugotrajnim djelovanjem (β2-agonisti i antiholinergici), kombinovanih ljekova ipratropijum/salbutamol, oralnih β2-agonista i teofilinskih preparata nije bilo dozvoljeno tokom liječenja. Oralni kortikosteroidi i antibiotici su dozvoljeni kod akutne terapije HOBP egzacerbacija, uz posebne smjernice za primjenu. Ispitanici su tokom studije uzimali salbutamol po potrebi.

Rezultati obije studije su pokazali da je godišnji broj umjerenih/teških HOBP egzacerbacija značajno smanjen terapijom salmeterol/FP 50/250 u poređenju sa liječenjem salmeterolom (SCO40043: 1,06 odnosno 1,53 po ispitaniku po godini, stopa pojave 0,70, uz 95% CI: 0,58 do 0,83, uz p<0,001; SCO100250: 1,10 odnosno 1,59 po ispitaniku po godini, stopa pojave 0,70, uz 95% CI: 0,58 do 0,83, uz p<0,001). Ishodi sekundarnog djelovanja (vrijeme do pojave prve umjerene/teške egzacerbacije, godišnja stopa egzacerbacija kod kojih je bila potrebna primjena oralnih kortikosteroida i jutarnji FEV1 (prije uzimanja terapije) bili su značajno bolji za salmeterol/flutikazon propionat 50/250 mikrograma 2 puta dnevno nego za salmeterol. Profili neželjenih događaja su bili slični, sa izuzetkom veće učestalosti pneumonija i poznatih lokalnih neželjenih dejstava (kandidijaza i disfonija) kod terapije salmeterol/flutikazon propionatom 50/250 mikrograma 2 puta dnevno u poređenju sa salmeterolom. Događaje povezane s pneumonijom prijavilo je 55 (7%) ispitanika u salmeterol/flutikazon propionat 50/250 mikrograma 2 puta dnevno grupi, i 25 (3%) u grupi sa salmeterolom. Povećanje incidence prijavljene pneumonije kod salmeterol/flutikazon propionata 50/250 mikrograma 2 puta dnevno po veličini je slično incidenci prijavljenoj nakon liječenja salmeterol/flutikazon propionatom 50/500 mikrograma 2 puta dnevno u TORCH studiji.

Multicentrično ispitivanje salmeterola kod astme (The Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial - SMART)

SMART je bilo multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolisano ispitivanje u paralelnim grupama u trajanju od 28 nedjelja, sprovedeno u SAD, u kojem je 13176 pacijenta randomizovano da uz svoju dotadašnju terapiju uzima salmeterol (50 mikrograma dvaput na dan), i 13179 pacijenta da uz svoju dotadašnju terapiju dobija placebo. Uključivani su pacijenti u uzrastu ≥ 12 godina, koji su bolovali od astme i ako su se liječili nekim lijekom za astmu (ali ne dugodjelujućim beta-agonistom). Zabilježena je početna upotreba inhalacionog kortikosteroida na početku ispitivanja, ali se nije tražila njihova primjena u ispitivanju. Primarna mjera ishoda u studiji SMART bila je kombinacija broja smrtnih slučajeva zbog respiratornog događaja i broja životno ugrožavajućih respiratornih događaja.

Ključni nalazi iz studije SMART: primarna mjera ishoda:

Grupa pacijenataBroj događaja primarne mjere ishoda/broj pacijenataRelativni rizik

(95 % interval pouzdanosti)

salmeterolPlacebo

Svi pacijenti50/13,17636/13,1791,40 (0,91, 2,14)

Pacijenti liječeni IKS23/6,12719/6,1381,21 (0,66, 2,23)

Pacijenti koji nisu liječeni IKS27/7,04917/7,0411,60 (0,87, 2,93)

Pripadnici crne rase20/2,3665/2,3194,10 (1,54, 10,90)

(Rizik označen podebljano je statistički značajan pri intervalu pouzdanosti od 95%.)

Ključni nalazi iz studije SMART prema upotrebi inhalacionih steroida na početku ispitivanja: sekundarne mjere ishoda

Broj događaja sekundarnih mjera ishoda/ broj pacijentaRelativni rizik

(95% interval pouzdanosti)

salmeterolPlacebo

Smrt zbog respiratornog događaja:

Pacijenti liječeni IKS10/61275/61382,01 (0,69, 5,86)

Pacijenti koji nisu liječeni IKS14/70496/70412,28 (0,88, 5,94)

Kombinacija smrti ili životno ugrožavajućeg događaja zbog astme:

Pacijenti liječeni IKS16/612713/61381,24 (0,60, 2,58)

Pacijenti koji nisu liječeni IKS21/70499/70412,39 (1,10, 5,22)

Smrt zbog astme:

Pacijenti liječeni IKS4/61273/61381,35 (0,30, 6,04)

Pacijenti koji nisu liječeni IKS9/70490/7041*

(*=nije se moglo izračunati jer u grupi koja je primala placebo nije bilo tih događaja. Rizik označen podebljano je statistički značajan pri intervalu pouzdanosti od 95%. Sekundarne mjere ishoda u gornjoj tablici postigle su statističku značajnost u cijeloj populaciji.) Sekundarne mjere ishoda: kombinacija smrti zbog bilo kojeg uzroka ili životno ugrožavajućeg događaja, smrti zbog bilo kojeg uzroka, ili hospitalizacije zbog bilo kojeg uzroka, nisu postigle statističku značajnost u cijeloj populaciji.

U smislu farmakokinetičkih podataka, svaka od ovih komponenata se može razmatrati odvojeno.

Salmeterol:

Salmeterol djeluje lokalno u plućima. Zbog toga se na osnovu nivoa u plazmi ne može predvidjeti terapijski efekat. Podaci o farmakokinetici salmeterola su vrlo ograničeni, zbog tehničkih poteškoća određivanja salmeterola iz plazme usljed njegove vrlo niske koncentracije (približno 200 pikograma/ml ili manje) nakon inhalacije terapijske doze.

Flutikazon propionat:

Resorpcija:

Apsolutna bioraspoloživost jedne doze inhaliranog flutikazon propionata kod zdravih ispitanika varira između 5-1% u odnosu na normalnu dozu, u zavisnosti od vrste primijenjenog inhalatora. Kod pacijenata s astmom ili HOBP-om zabilježen je niži nivo sistemske izloženosti inhaliranom flutikazon propionatu.

Sistemska resorpcija flutikazon propionata odvija se uglavnom preko pluća pa je u početku vrlo brza, a kasnije se usporava. Ostatak inhalirane doze može se progutati, i kao takav minimalno doprinosi sistemskoj izloženosti, zbog male rastvorljivosti u vodi i presistemskom metabolizmu. Zbog toga je oralna bioraspoloživost manja od 1%. Povećanjem inhalirane doze dolazi do linearnog povećanja sistemske izloženosti.

Distribucija:

Odstranjivanje flutikazon propionata odlikuje se visokim klirensom iz plazme (1150 ml/min), velikim volumenom raspodjele u stanju dinamičke ravnoteže (približno 300 l) i terminalnim poluvremenom od približno 8 sati. Vezivanje za proteine plazme iznosi 91%.

Biotransformacija:

Flutikazon propionat se vrlo brzo odstranjuje iz sistemske cirkulacije. Glavni put metabolizma flutikazon propionata do inaktivnog karboksilnog metabolita je putem citohrom P450 enzima CYP3A4. U fecesu su nađeni i drugi neidentifikovani metaboliti.

Eliminacija:

Renalni klirens flutikazon propionata je zanemarljiv. Manje od 5% doze se izlučuje urinom, uglavnom u obliku metabolita. Najveći dio doze se izlučuje fecesom u obliku metabolita i nepromijenjenog lijeka.

Jedini podaci o škodljivosti za ljude proizašli su iz ispitivanja salmeterol ksinafoata i flutikazon propionata na životinjama kada su se davali svaki posebno, i bili su povezani s pojačanim farmakološkim djelovanjem.

Reproduktivne studije na životinjama pokazale su da glukokortikosteroidi indukuju malformacije (rascjep nepca, kostne malformacije). Međutim, ti eksperimentalni rezultati na životinjama nisu značajni za ljude ako se glukokortikoidi daju u preporučenim dozama. Studije na životinjama pokazale su embriofetalne toksične učinke pri izloženosti visokim dozama salmeterol ksinafoata. Nakon istovremene primjene, dokazana je povećana incidenca transpozicije umbilikalne arterije i nekompletne osifikacije okcipitalne kosti kod pacova, pri dozama glukokortikoida za koje je poznato da uzrokuju abnormalnosti.

Laktoza, monohidrat.

Nije primjenljivo.

2 godine.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Plastični materijali inhalatora su: akrilonitril butadien stiren (ABS), metil metakrilat akrilonitril butadien stiren (MABS), polioksimetilen (POM) i polibutilen teraftalat (PBT).

Plastični inhalator sadrži OPA/Al/PVC-Al blister sa 60 prethodno odmjerenih doza praška za inhalaciju.

Pakovanje sadrži 1 inhalator.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

130937016383000

• Zaštitnu kapu treba otvoriti povlačenjem naniže da bi se oslobodio nastavak za usta.
• neophodno je provjeriti brojač doza kako bi se vidjelo koliko je doza lijeka preostalo.

• podignite rub bijele ručice. Bočna komora mora biti zatvorena.

Zapamtite: Sa bijelom ručicom smijete rukovati samo kada ste spremni da inhalirate dozu lijeka .Ako nepotrebno podignete bijelu ručicu, uzaludno ćete potrošiti dozu lijeka.

129667016383000

• Otvorite: bijelu ručicu treba podignuti do kraja, sve dok se ne začuje „klik“. Time se nova doza postavlja u položaj za primjenu, a njen broj je vidljiv na vrhu.

135191518351500

• Zatvorite: nakon toga treba u potpunosti zatvoriti bijelu ručicu tako da se začuje „klik“ i time se ona vraća u svoj početni položaj. Inhaler je sada spreman za primjenu.

• bez dodirivanja nastavka za usta inhalera, izdahnite vazduh onoliko koliko god možete. Nikada se ne smije izdahnuti direktno u inhaler, jer to može uticati na veličinu doze.
• inhaler morate da držite vodoravno, sa zaštitnom kapom usmjerenom naniže.
• usnama treba čvrsto obuhvatiti nastavak za usta.
• Udahnite duboko i ravnomjerno iz inhalera, a ne kroz nos.

Nemojte zatvoriti otvore za vazduh

• Inhaler izvadite iz usta i vazduh zadržite tokom 5-10 sekundi, ili koliko god je moguće a da pritom ne osjećate nelagodnost.
• nakon toga izdahnite lagano, ali ne u inhaler.
• Zaštitnom kapom zatvorite nastavak za usta.
• usta se moraju isprati vodom, koju nakon toga treba ispljunuti. To može pomoći u sprječavanju razvoja gljivične infekcije u ustima, kao i promuklosti.

Čišćenje

• Obrišite spoljašnjost otvora za usta čistom, suvom tkaninom, ukoliko je potrebno.
• Ne smijete rastavljati inhaler radi čišćenja ili iz bilo kog drugog razloga!
• Ne smijete koristiti vodu ili vlažne maramice za čišćenje inhalera, jer vlaga može uticati na dozu lijeka!
• Nikada nemojte ubacivati igle ili bilo koje druge oštre predmete u otvor za usta, ili bilo koji drugi dio, s obzirom da ovo može oštetiti inhaler!

Ako ste uzeli više lijeka AirFluSal Forspiro nego što je trebalo

Posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Simptomi predoziranja su:

• vrtoglavica,
• glavobolja,
• ubrzan rad srca,
• mišićna slabost,
• bol u zglobovima,
• drhtavica.

Ukoliko ste uzimali veće doze tokom dužeg vremenskog perioda, potražite savjet od svog ljekara ili farmaceuta. To je zbog toga što veće doze lijeka AirFluSal Forspiro mogu smanjiti količinu steroidnih hormona koje stvara nadbubrežna žlijezda.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek AirFluSal Forspiro

Ne uzimajte duplu dozu kako biste nadoknadili preskočenu dozu lijeka.

Ukoliko ste zaboravili da uzmete Vašu dozu lijeka, narednu dozu uzmite u predviđeno vrijeme.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek AirFluSal Forspiro

Nemojte naglo prestati s uzimanjem ili smanjiti dozu lijeka AirFluSal Forspiro bez dozvole ljekara, jer bi to moglo dovesti do pogoršanja poteškoća s disanjem, a vrlo rijetko bi se mogle javiti i neželjene reakcije. To uključuje:

• bol u želucu,
• umor i gubitak apetita, mučninu,
• mučninu i proliv,
• gubitak na težini,
• glavobolju ili pospanost,
• sniženje nivoa šećera u krvi,
• sniženje krvnog pritiska i nesvjestice.

Vrlo rijetko, ako dobijete infekciju ili ste u stanju ekstremnog stresa (kao što je slučaj nakon teških nesreća ili nakon hirurške operacije), mogu se javiti slična neželjena dejstva. U cilju sprječavanja pojave navedenih simptoma, Vaš ljekar Vam može propisati dodatne kortikosteroide (kao što je prednizolon).

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Lijek AirFlusal Forspiro, kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Alergijske reakcije: možete primijetiti da Vam se disanje naglo pogoršava nakon upotrebe lijeka AirFluSal Forspiro. Možete osjetiti zviždanje u grudima i kašalj. Takođe, možete osjetiti svrab, osip (koprivnjaču) i otok (obično na licu, usnama, jeziku ili grlu), ili možete naglo osjetiti jako ubrzane otkucaje srca ili osjećati nesvjesticu i ošamućenost (što može dovesti do kolapsa ili gubitka svijesti). Ukoliko primijetite navedena neželjena dejstva, ili ukoliko se ona jave neposredno nakon upotrebe lijeka AirFluSal Forspiro, odmah se obratite Vašem ljekaru. Alergijske reakcije na lijek AirFluSal Forspiro se javljaju povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek).

Ostala neželjena dejstva se mogu javiti sa sljedećom učestalošću:

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• glavobolja

Obično prestaje tokom nastavka liječenja.

• kod osoba sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) zabilježena je veća učestalost prehlada.

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• kandidijaza - gljivična infekcija koja se manifestuje bolnim, kremasto žutim, uzdignutim područjima u ustima i grlu. Mogu se javiti i bolan jezik, iritacija grla ili promuklost.

Nakon svake inhalacije, odmah isperite usta vodom i ispljunite. Vaš ljekar Vam može propisati ljekove za liječenje gljivične infekcije.

• bolni, natečeni zglobovi i bolovi u mišićima
• grčevi mišića.

Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) zabilježena su i sljedeća neželjena dejstva:

• upala pluća (infekcija pluća)

Obavijestite svog ljekara ako primijetite bilo šta od sledećeg dok koristite lijek AirFluSal Forspiro, to bi mogli biti simptomi upale pluća:

• pojačano stvaranje sluzi
• promjena boje sluzi
• temperatura
• drhtavica
• pojačani kašalj
• pojačane teškoće s disanjem
• modrice i prelomi kostiju
• upala sinusa
• smanjenje nivoa kalijuma u krvi (što može dovesti do nepravilnog rada srca, mišićne slabosti i/ili grčeva u mišićima).

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• vrlo brzi otkucaji srca (tahikardija)
• osjećaj drhtavice i brz ili neujednačen srčani ritam (palpitacije). To je uglavnom bezopasno i povlači se kako se liječenje nastavlja.
• osjećaj zabrinutosti

Javlja se uglavnom kod djece.

• porast nivoa šećera u krvi

Ako imate dijabetes, možda će biti potrebno češće kontrolisati nivo šećera u krvi i po potrebi prilagoditi terapiju za dijabetes.

• poremećaji spavanja
• bol u grudima
• zamućenje očnog sočiva (katarakta)
• alergijski osip na koži.

Rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• poteškoće u disanjem ili zviždanje u grudima koje se pogoršava odmah nakon primjene lijeka AirFluSal Forspiro
• Prestanite sa upotrebom lijeka AirFluSal Forspiro, uzmite Vaš inhaler sa brzodjelujućim lijekom kako bi olakšali disanje. Odmah o tome obavijestite ljekara.
• poremećaj stvaranja određenih hormona, naročito kod uzimanja ovog lijeka u visokim dozama tokom dužeg perioda.

Znakovi su:

• sporiji rast djece i adolescenata
• istanjivanje kostiju
• porast očnog pritiska (glaukom)
• porast tjelesne mase
• zadebljano lice, ili lice poput mjeseca (Cushingov sindrom).

Vaš ljekar će redovno provjeravati eventualni nastup ovih neželjenih reakcija i održavati liječenje najnižom potrebnom dozom.

• promjene u ponašanju, uključujući hiperaktivnost i razdražljivost. Uglavnom se javljaju kod djece.
• nepravilan srčani ritam ili pojava dodatnih otkucaja

Obavijestite svog ljekara, ali nemojte prestati uzimati AirFluSal Forspiro, osim ako Vam se tako ne kaže.

• gljivična infekcija u ezofagusu (jednjaku), koja može uzrokovati teškoće pri gutanju.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• depresija ili agresija

Uglavnom se javljaju kod djece.

• zamućen vid.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

2 godine

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju iza oznake „Važi do:“. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju ili kućni otpad. Ove mjere će pomoći u očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek AirFluSal Forspiro

Lijek AirFluSal Forspiro sadrži

Aktivne supstance su salmeterol i flutikazon. Jedna doza lijeka AirFluSal Forspiro sadrži 50 mikrograma salmeterola (u obliku salmeterol ksinafoata) i 500 mikrograma flutikazon propionata.

To odgovara inhaliranoj dozi od:

45 mikrograma salmeterola (u obliku salmeterol ksinafoata) i 465 mikrograma flutikazon propionata.

Drugi sastojak je laktoza, monohidrat.

Kako izgleda lijek AirFluSal Forspiro i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje lijeka je blister. U ljubičastom plastičnom uređaju za inhalaciju (inhalatoru) se nalazi jedan blister sa 60 doza praška za inhalaciju.

Spoljnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi inhalator i Uputstvo za pacijenta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Aeropharm GmbH,

Francois-Mitterrand-Allee 1,

07407 Rudolstadt, Njemačka

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2018. godine

Režim izdavanja lijeka

Obnovlijv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

AirFluSal® Forspiro®, prašak za inhalaciju, podijeljen, 50 mcg + 500 mcg, inhalator, 1x60 doza:

2030/18/468 - 8270 od 03.12.2018. godine