Zoely*

Oralna kontracepcija.

Kod donošenja odluke o propisivanju lijeka Zoely treba uzeti u obzir čimbenike rizika prisutne u pojedine žene, osobito one za vensku tromboemboliju (VTE), te visinu rizika od VTE kod uzimanja lijeka Zoely u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (KHK) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Doziranje

Uzima se jedna tableta na dan tijekom 28 uzastopnih dana. Svako pakiranje počinje s 24 bijele tablete s djelatnim tvarima, nakon čega slijede 4 žute tablete placeba. Korisnica počinje uzimati tablete iz sljedećeg pakiranja odmah nakon završetka prethodnog pakiranja, bez prekida svakodnevnog uzimanja tableta i bez obzira na prisutnost ili odsutnost prijelomnog krvarenja. Prijelomno krvarenje obično počinje 2 do 3 dana nakon uzimanja posljednje bijele tablete i možda neće završiti prije započinjanja sljedećeg pakiranja. Vidjeti 'Kontrola ciklusa' u dijelu 4.4.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Iako nema podataka za korisnice s oštećenjem funkcije bubrega, nije vjerojatno da će oštećenje funkcije bubrega utjecati na eliminaciju nomegestrolacetata i estradiola.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu provedena klinička ispitivanja u korisnica s insuficijencijom jetre. S obzirom na to da

2

korisnice s teškom bolesti jetre mogu imati poremećaj metabolizma steroidnih hormona, primjena lijeka Zoely u tih žena nije indicirana sve dok se jetrene funkcije ne vrate na normalne vrijednosti (vidjeti dio 4.3).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene u adolescenata mlađih od 18 godina. Nema relevantne primjene Zoely u djece i adolescentica prije menarhe.

Način primjene

Peroralna primjena.

Kako uzimati Zoely

Tablete se moraju uzimati svaki dan otprilike u isto vrijeme bez obzira na obroke. Tablete po potrebi treba uzimati s malo tekućine te prema redoslijedu naznačenom na blisteru. U pakiranju lijeka nalaze se naljepnice s oznakama za 7 dana u tjednu. Žena treba odabrati naljepnicu koja počinje s danom kada je počela uzimati tablete i nalijepiti je na blister.

Kako započeti uzimati Zoely

Bez prethodne primjene hormonskih kontraceptiva (tijekom prethodnog mjeseca)

S uzimanjem tableta treba početi prvog dana ženina menstrualnog ciklusa (tj. prvog dana menstrualnog krvarenja). U tom slučaju nije potrebno koristiti dodatne kontracepcijske mjere.

Prelazak s kombiniranog hormonskog kontraceptiva (kombiniranog oralnog kontraceptiva (KOK), vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera)

Žena treba početi uzimati Zoely po mogućnosti dan nakon uzimanja posljednje djelatne tablete (posljednje tablete koja sadrži djelatne tvari) svog prethodnog KOK-a, no najkasnije na dan nakon uobičajenog intervala bez tableta ili intervala s placebom prethodnog KOK-a. Ako je koristila vaginalni prsten ili transdermalni flaster, žena treba početi uzimati Zoely po mogućnosti na dan skidanja flastera ili uklanjanja prstena, ali najkasnije na dan sljedeće predviđene aplikacije.

Prelazak s metode koja sadrži samo progestagen (minipilula, implantat, injekcija) ili s intrauterinog sustava (IUS) koji otpušta hormone

Žena može prijeći s minipilule bilo koji dan, a s uzimanjem lijeka Zoely treba započeti sljedećeg dana. Implantat ili IUS mogu se ukloniti bilo koji dan, a uzimanje lijeka Zoely treba započeti na dan njihovog uklanjanja. Prilikom prelaska s injekcijskog preparata, s uzimanjem lijeka Zoely treba započeti na dan sljedeće predviđene injekcije. U svim navedenim slučajevima ženi treba preporučiti da koristi dodatnu mehaničku kontracepciju sve dok ne dovrši neprekinuti sedmodnevni niz uzimanja bijelih tableta s djelatnim tvarima.

Nakon pobačaja u prvom tromjesečju

Žena može odmah početi uzimati tablete. U tom slučaju nije potrebno koristiti dodatne kontracepcijske mjere.

Nakon poroda ili nakon pobačaja u drugom tromjesečju

Ženi treba preporučiti da započne s uzimanjem tableta između 21. i 28. dana nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju. Ako započne kasnije, ženi treba preporučiti da koristi dodatnu mehaničku kontracepciju sve dok ne dovrši neprekinuti sedmodnevni niz uzimanja bijelih tableta s djelatnim tvarima. Međutim, ako je žena već imala spolni odnos, prije stvarnog početka uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva treba isključiti trudnoću ili žena treba pričekati prvu menstruaciju.

Za dojilje, vidjeti dio 4.6.

Postupak u slučaju propuštenih tableta

3

Sljedeći savjeti odnose se samo na propuštene bijele tablete s djelatnim tvarima:

Ako žena kasni s uzimanjem bilo koje tablete s djelatnim tvarima manje od 24 sata, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Žena treba uzeti tabletu čim se sjeti te nastaviti uzimati druge tablete u uobičajeno vrijeme.

Ako žena kasni s uzimanjem bilo koje tablete s djelatnim tvarima 24 ili više sati, kontracepcijska zaštita može biti umanjena. Postupanje u slučaju propuštenih tableta može biti u skladu sa sljedeća dva osnovna pravila:

· Potrebno je 7 dana neprekidnog uzimanja 'bijele tablete s djelatnim tvarima' kako bi se postigla odgovarajuća supresija osi hipotalamus-hipofiza-jajnik.

· Što se više 'bijelih tableta s djelatnim tvarima' propusti i što su propuštene tablete bliže četirima žutim tabletama placeba, veći je rizik od trudnoće.

1. - 7. dan

Žena treba uzeti posljednju propuštenu bijelu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da mora uzeti dvije tablete istodobno. Potom nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Osim toga, sve dok ne završi neprekinuto 7-dnevno uzimanje bijelih tableta, mora koristiti mehaničku kontracepciju, primjerice kondom. U slučaju spolnog odnosa u prethodnih 7 dana treba uzeti u obzir mogućnost trudnoće.

8. - 17. dan

Žena treba uzeti posljednju propuštenu bijelu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da mora uzeti dvije tablete istodobno. Potom nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Pod uvjetom da je žena uzimala tablete na pravilan način tijekom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti, nije potrebno koristiti dodatne kontracepcijske mjere. No, ako je propustila više od jedne tablete, ženi treba preporučiti korištenje dodatnih kontracepcijskih mjera sve dok ne završi neprekinuto 7-dnevno uzimanje bijelih tableta.

18. – 24. dan

Rizik od smanjene pouzdanosti je neminovan zbog predstojećeg razdoblja uzimanja žutih tableta placeba. Međutim, moguće je spriječiti smanjenu kontracepcijsku zaštitu prilagodbom rasporeda uzimanja tableta. Ako se korisnica pridržava jedne od sljedećih opcija, nema potrebe za korištenjem dodatnih kontracepcijskih mjera pod uvjetom da je tijekom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti uzela sve tablete na pravilan način. Ako to nije slučaj, žena se mora pridržavati prve od ovih dviju opcija te koristiti dodatne kontracepcijske mjere tijekom sljedećih 7 dana.

1. Žena treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da mora uzeti dvije tablete istodobno. Potom nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme sve dok ne potroši sve tablete s djelatnim tvarima. Četiri tablete placeba iz posljednjeg reda treba baciti. Treba odmah započeti sa sljedećim blister pakiranjem. Nije vjerojatno da će žena imati prijelomno krvarenje sve dok ne potroši sve tablete s djelatnim tvarima iz drugog pakiranja, no može imati točkasto ili probojno krvarenje u dane uzimanja tableta.

2. Ženi se također može preporučiti da prekine uzimanje djelatnih tableta iz trenutnog blister pakiranja. Potom treba uzimati tablete placeba iz posljednjeg reda najviše 3 dana tako da ukupni broj tableta placeba plus propuštene bijele tablete s djelatnim tvarima nije veći od 4, a zatim nastavlja s tabletama iz idućeg blister pakiranja.

Ako je žena propustila uzeti tablete te nakon toga u razdoblju uzimanja tableta placeba ne dobije prijelomno krvarenje, treba uzeti u obzir mogućnost trudnoće.

Važna napomena: ako žena nije sigurna koji je broj ili boja propuštenih tableta te koje upute slijediti, potrebno je koristiti mehaničku kontracepciju sve dok korisnica ne završi 7-dnevno neprekinuto uzimanje bijelih tableta s djelatnim tvarima.

Sljedeći savjet odnosi se samo u slučaju propuštene žute tablete placeba:

Kontracepcijska zaštita nije smanjena. Žute tablete iz posljednjeg (četvrtog) reda blistera mogu se zanemariti. Međutim, propuštene tablete treba baciti kako bi se izbjeglo nehotično produljivanje

4

faze uzimanja tableta placeba.

Savjet u slučaju gastrointestinalnih poremećaja

U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanja ili proljeva), apsorpcija djelatne tvari će možda biti nepotpuna i potrebno je poduzeti dodatne kontracepcijske mjere. Dođe li do povraćanja unutar 3-4 sata nakon uzimanja bijele tablete, tableta se mora smatrati propuštenom i čim prije treba uzeti novu tabletu. Novu tabletu po mogućnosti treba uzeti unutar 24 sata od uobičajenog vremena uzimanja tablete. Sljedeću tabletu treba uzeti u uobičajeno vrijeme. Ako je prošlo 24 ili više sati od uzimanja zadnje tablete, primjenjuje se savjet o propuštenim tabletama, kako je opisano u dijelu 4.2 "Postupak u slučaju propuštenih tableta". Ako žena ne želi promijeniti uobičajeni raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatnu bijelu tabletu (tablete) iz drugog pakiranja.

Kako promijeniti datum menstruacije ili odgoditi menstruaciju

Za odgađanje menstruacije žena treba nastaviti uzimati tablete iz drugog blister pakiranja lijeka Zoely bez uzimanja žutih tableta placeba iz trenutnog pakiranja. Produljenje se može nastaviti po želji, sve dok se ne potroše sve bijele tablete s djelatnim tvarima u drugom pakiranju. Redovito uzimanje lijeka Zoely nastavlja se nakon što je žena uzela žute tablete placeba iz drugog pakiranja. Tijekom produljenja ciklusa žena može imati probojno ili točkasto krvarenje.

Kako bi pomaknula menstruaciju na dan u tjednu različit od onog prema postojećem rasporedu, korisnici se može preporučiti da skrati nadolazeću fazu uzimanja žutih tableta placeba za najviše 4 dana. Što je kraći interval, veći je rizik da žena neće imati prijelomno krvarenje i da može imati probojno i točkasto krvarenje tijekom uzimanja tableta iz drugog pakiranja (baš kao i kod odgode menstruacije).

Kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK-i) ne smiju se koristiti u sljedećim stanjima. Ako se bilo koje od stanja navedenih u nastavku pojavi prvi put tijekom uzimanja lijeka Zoely, primjena lijeka se mora odmah obustaviti.

· Prisutnost rizika od venske tromboembolije (VTE)

o Venska tromboembolija – trenutno prisutna VTE (na antikoagulansima) ili

VTE u anamnezi (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE]).

o Poznata nasljedna ili stečena sklonost venskoj tromboemboliji, kao što je rezistencija na aktivirani protein C (APC) (uključujući faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S.

o Veliki kirurški zahvat s dugotrajnom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4).

o Visoki rizik od venske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih

čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4).

· Prisutnost rizika od arterijske tromboembolije (ATE)

o Arterijska tromboembolija – postojeća ATE, ATE u anamnezi (npr. infarkt

miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris).

o Cerebrovaskularna bolest – postojeći moždani udar, moždani udar ili

prodromalno stanje u anamnezi (npr. tranzitorna ishemijska ataka, TIA).

o Poznata nasljedna ili stečena sklonost arterijskoj tromboemboliji, kao što je hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulant).

o Migrene sa žarišnim neurološkim simptomima u anamnezi.

o Visoki rizik od arterijske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih

čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4) ili prisutnost jednog ozbiljnog čimbenika rizika kao što je:

· šećerna bolest s krvožilnim simptomima

· teška hipertenzija

5

· teška dislipoproteinemija.

· Pankreatitis ili anamneza pankreatitisa povezanog s teškom hipertrigliceridemijom.

· Prisutnost ili anamneza teške bolesti jetre sve dok se vrijednosti parametara funkcije jetre ne vrate na normalu.

· Prisutnost ili anamneza tumora jetre (benignih ili malignih).

· Potvrđen nalaz ili sumnja na zloćudni tumor osjetljiv na spolne steroide (npr. na spolnim organima ili dojkama).

· Meningeom ili meningeom u povijesti bolesti.

· Vaginalno krvarenje neutvrđenog uzroka.

· Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

40896471194404.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Upozorenja

Ako je prisutno neko od niže navedenih stanja ili čimbenika rizika, potrebno je razgovarati sa ženom o prikladnosti lijeka Zoely.

U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od ovih stanja ili čimbenika rizika, ženi treba savjetovati da se obrati svom liječniku kako bi utvrdio treba li prekinuti primjenu lijeka Zoely. Svi podaci prikazani u nastavku temelje se na epidemiološkim podacima dobivenima s kombiniranim hormonskim kontraceptivima koji sadrže etinilestradiol, a važe i za lijek Zoely.

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

· Primjena bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva (KHK-a) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na nekorištenje lijeka. Lijekovi koji sadrže

levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su s najnižim rizikom od VTE. Rizik od VTE uz Zoely može biti unutar istog raspona kakav je opažen uz KHK-e koji sadrže levonorgestrel. Odluku o primijeni nekog drugog lijeka umjesto onog za kojeg je poznato da ima najniži rizik od VTE treba donijeti tek nakon razgovora sa ženom, kako bi se utvrdilo da razumije koliki je rizik od VTE uz KHK-e i kako njezini trenutno prisutni

čimbenici rizika utječu na taj rizik, te da je njezin rizik od VTE najviši tijekom prve godine primjene. Također postoje neki dokazi da je rizik povećan kad se KHK-i ponovno počnu primjenjivati nakon stanke od 4 ili više tjedana.

· Približno 2 žene na njih 10 000 koje ne koriste KHK-e i nisu trudne razvit će VTE urazdoblju od godinu dana. Međutim, taj rizik u pojedine žene može biti daleko veći, ovisno o njezinim osnovnim čimbenicima rizika (vidjeti niže).

· Epidemiološka ispitivanja u žena koje uzimaju nisku dozu KHK (< 50 mikrograma etinilestradiola), pronašla su da će između 6 i 12 žena na njih 10 000 razviti VTE u godinu dana.

· Procijenjeno je da će od 10 000 žena koje uzimaju KHK koji sadrži levonorgestrel, njih približno 61 azviti VTE u godinu dana.

· Broj slučajeva VTE u godinu dana uz nisku dozu KHK-a manji je od broja koji se očekuje u žena tijekom trudnoće ili postpartalnog razdoblja.

· VTE može imati smrtni ishod u 1–2% slučajeva.

· U korisnica KHK-a iznimno rijetko je prijavljen nastanak tromboze u drugim krvnim žilama, npr. jetrenim, mezenterijalnim, bubrežnim ili retinalnim venama i arterijama.

Čimbenici rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KHK-a može biti znatno povećan u žena s dodatnim čimbenicima rizika, osobito ako je prisutan veći broj čimbenika rizika (vidjeti tablicu).

90068498299

1 Srednja točka raspona od 5 do 7 na 10 000 žena-godina, na temelju relativnog rizika za KOK-e koji sadrže levonorgestrel naspram njihovog neuzimanja od približno 2,3 do 3,6

6

Zoely je kontraindiciran u žena s većim brojem čimbenika rizika zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako žena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika može biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je omjer koristi i rizika negativan, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Čimbenici rizika za VTE

Čimbenik rizika	Napomena
Pretilost (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m²)	Rizik se znatno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase.
Dugotrajna imobilizacija, veliki kirurški zahvat, bilo kakav kirurški zahvat na nogama ili zdjelici, neurokirurški zahvat ili velika trauma	U tim se situacijama savjetuje prekinuti primjenu pilule (u slučaju elektivnog kirurškog zahvata, najmanje
Pozitivna obiteljska anamneza (venska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr. prije 50. godine).	Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ženu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o primjeni bilo kojeg KHK-a.
Druga zdravstvena stanja povezana s VTE	Rak, sistemski lupus eritematosus, hemolitičko- uremijski sindrom, kronična upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih stanica.
Povećana dob	Osobito nakon 35. godine života

· Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i superficijalnog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.

· Mora se uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u trudnoći, a osobito u razdoblju 6 tjedana babinja (za informacije o "Trudnoći i dojenju" vidjeti dio 4.6).

Simptomi VTE (duboke venske tromboze i plućne embolije)

U slučaju simptoma, ženama treba savjetovati da odmah potraže medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi duboke venske tromboze (DVT) mogu uključivati:

– unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duž vene na nozi;

– bol ili osjetljivost noge koja se može osjećati samo pri stajanju ili hodanju, – povećana toplina zahvaćene noge; crvenilo ili promjena boje kože na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

7

– iznenadni nastup neobjašnjivog nedostatka zraka ili ubrzanog disanja; – iznenadni kašalj koji može biti povezan s hemoptizom;

– oštra bol u prsištu;

– jaka ošamućenost ili omaglica;

– ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Neki od ovih simptoma (npr. "nedostatak zraka", "kašalj") nisu specifični i mogu se pogrešno zamijeniti za uobičajenije ili manje teške događaje (npr. infekciju dišnih puteva).

Drugi znakovi okluzije krvne žile mogu uključivati: iznenadnu bol, oticanje i plavičastu obojenost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolne zamućenosti vida koja može napredovati do gubitka vida. Ponekad gubitak vida nastupa gotovo trenutačno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološka ispitivanja povezala su primjenu KHK-a s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog incidenta (npr. tranzitorna ishemijska ataka, moždani udar). Arterijski tromboembolijski događaji mogu imati smrtni ishod.

Čimbenici rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog incidenta u korisnica KHK-a povećan je u žena s čimbenicima rizika (vidjeti tablicu). Zoely je kontraindiciran ako žena ima jedan ozbiljan ili više čimbenika rizika za ATE zbog kojih je izložena većem riziku od arterijske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako žena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika može biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik. Ako se omjer koristi i rizika smatra negativnim, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Čimbenici rizika za ATE

Čimbenik rizika	Napomena
Povećana dob	Osobito iznad 35. godine
Pušenje	Ženama treba savjetovati da ne puše ako žele koristiti kombinirane hormonske kontraceptive. Ženama u dobi iznad 35 godina koje nastave pušiti treba strogo savjetovati da odaberu drugačiju metodu kontracepcije.
Hipertenzija
Pretilost (indeks tjelesne mase iznad 30 kg/m2)	Rizik se znatno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase.
Pozitivna obiteljska anamneza (arterijska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja osobito u relativno ranoj dobi, npr., prije 50. godine života)	Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ženu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o primjeni bilo kojeg KHK-a.
Migrena	Povećana učestalost ili težina migrene tijekom primjene KHK-a (koja može biti prodromalni znak cerebrovaskularnog događaja) može biti razlogom trenutačnog prekida primjene.
Druga zdravstvena stanja povezana sa	Šećerna bolest, hiperhomocisteinemija, valvularna
štetnim krvožilnim događajima	bolest srca i atrijska fibrilacija, dislipoproteinemija i sistemski lupus eritematosus.

8

Simptomi ATE

U slučaju simptoma, ženama treba savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi cerebrovaskularnog incidenta moguuključivati:

– iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, osobito na jednoj strani tijela; – iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglica, gubitak ravnoteže ili koordinacije; – iznenadnu smetenost, poteškoće s govorom ili razumijevanjem;

– iznenadne poteškoće s vidom na jedno ili oba oka;

– iznenadna, jaka ili dugotrajna glavobolja bez poznatog uzroka; – gubitak svijesti ili nesvjestica s ili bez napadaja.

Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornoj ishemijskoj ataki (TIA).

Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:

– bol, nelagodu, pritisak, osjećaj težine, stezanja ili punoće u prsištu, ruci ili ispod prsne kosti;

– nelagoda koja se širi u leđa, čeljust, grlo, ruku, želudac; – osjećaj punoće, probavne tegobe ili gušenje;

– znojenje, mučnina, povraćanje ili omaglica; – izrazita slabost, tjeskoba ili nedostatak zraka; – ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Tumori

· U nekim je epidemiološkim ispitivanjima prijavljen povećan rizik od raka vrata maternice u dugotrajnih korisnica KOK-a (> 5 godina), no i dalje je sporno u kojoj se mjeri ovaj nalaz može pripisati istodobnim učincima spolnog ponašanja i drugih čimbenika poput humanog papiloma virusa (HPV). Nema epidemioloških podataka o riziku od raka vrata maternice u žena koje uzimaju Zoely.

· Uz primjenu kombiniranih oralnih kontraceptiva s višim dozama (50 mikrograma etinilestradiola)

smanjuje se rizik od raka endometrija i jajnika. Još uvijek nije potvrđeno odnosi li se to i na KOK-e koji sadrže 17b-estradiol.

· U metaanalizi 54 epidemiološka ispitivanja prijavljeno je da žene koje trenutno koriste KOK imaju blago povećan relativan rizik (RR = 1,24) za dijagnosticiranje raka dojke. Dodatan rizik postupno se smanjuje tijekom 10 godina nakon prekida primjene KOK-a. S obzirom na to da je rak dojke rijedak u žena mlađih od 40 godina, dodatni broj dijagnoza raka dojke u žena koje trenutno koriste ili su nedavno koristile KOK malen je u odnosu na ukupan rizik od raka dojke. Rak dojke se u žena koje su bilo kada tijekom života uzimale KOK često dijagnosticira u klinički manje uznapredovaloj fazi nego u žena koje nikada nisu koristile KOK. Opaženi uzorak povećanog rizika može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke u korisnica KOK-a, bioloških učinaka KOK-a ili kombinacije obaju čimbenika.

· U rijetkim su slučajevima u korisnica KOK-a prijavljeni benigni tumori jetre, a još rjeđemaligni

tumori jetre. U izoliranim slučajevima ti su tumori uzrokovali po život opasna intraabdominalna krvarenja. Stoga treba uzeti u obzir tumore jetre prilikom diferencijalne dijagnoze kod pojave snažnih bolova u gornjem dijelu abdomena, uvećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja u žena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive.

Meningeom

Prijavljeni su slučajevi meningeoma (pojedinačnih i višestrukih) povezani s primjenom nomegestrolacetata, osobito kod primjene u visokim dozama i tijekom duljeg razdoblja (nekoliko godina). Korisnice je potrebno nadzirati u skladu s kliničkom praksom zbog moguće pojave znakova i simptoma meningeoma. Ako se korisnici dijagnosticira meningeom, kao mjera opreza mora se prekinuti liječenje bilo kojim lijekom koji sadrži nomegestrolacetat.

9

Neki dokazi upućuju na to da se rizik od meningeoma može smanjiti nakon prekida primjene nomegestrolacetata.

Hepatitis C

· Tijekom kliničkih ispitivanja kombiniranog režima liječenja infekcije virusom hepatitisa C (HCV) ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom i dasabuvirom sa ili bez ribavirina, povišenja ALT-a viša od 5 puta vrijednosti gornje granice normale (GGN) bila su značajno češća u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK-i. Nadalje, i među bolesnicama liječenima glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom, opažena su povišenja ALT-a u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK-i.

· Žene koje su uzimale lijekove koji umjesto etinilestradiola sadrže druge estrogene, kao što je estradiol, zajedno s ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom i dasabuvirom sa ili bez ribavirina, imale su stopu povišenja ALT-a sličnu onoj u žena koje nisu uzimale nikakve estrogene; međutim, zbog ograničenog broja žena koje su uzimale te druge estrogene, opravdan je oprez kod istodobne primjene s sljedećim kombiniranim režimima liječenja ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom i dasabuvirom sa ili bez ribavirina; glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom. Vidjeti dio 4.5.

Druga stanja

· Žene s hipertrigliceridemijom ili obiteljskom anamnezom hipertrigliceridemije mogu biti izložene povećanom riziku od pankreatitisa prilikom primjene KOK-a.

· Iako su prijavljena mala povišenja krvnog tlaka u mnogih žena koje uzimaju KOK, klinički značajni porasti su rijetki. Nije ustanovljen odnos između KOK-a i kliničke hipertenzije. Međutim, ako se tijekom primjene KOK-a razvije dugotrajna i klinički značajna hipertenzija, primjereno je da liječnik obustavi uzimanje tableta i liječi hipertenziju. Kada se to ocijeni prikladnim, primjena KOK-a može se nastaviti ako se antihipertenzivima mogu postići normalne vrijednosti krvnog tlaka.

· Pojava ili pogoršanje sljedećih bolesti prijavljenih u trudnoći i kod primjene KOK-a, no nije definitivno dokazana njihova povezanost s kombiniranim oralnim kontraceptivima: žutica i/ili pruritus povezan s kolestazom; nastanak žučnih kamenaca; porfirija; sistemski lupus eritematodes; hemolitički uremijski sindrom; Sydenhamova koreja; gestacijski

herpes; gubitak sluha povezan s otosklerozom.

· Egzogeni estrogen može izazvati ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema.

· Akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu uvjetovati prekid uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva sve dok se pokazatelji funkcije jetre ne vrate na normalne vrijednosti. Ponovna pojava kolestatske žutice koja je prvi put nastupila u trudnoći ili kod prethodne primjene spolnih steroida zahtijeva obustavu uzimanja KOK-a.

· Iako kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza da je potrebno mijenjati terapijski režim u žena sa šećernom bolešću koje koriste KOK u niskim dozama (koji sadrži < 0,05 mg etinilestradiola). Međutim, žene sa šećernom bolešću treba pomno nadzirati za vrijeme primjene KOK-a, osobito tijekom prvih mjeseci primjene.

· Crohnova bolest, ulcerozni kolitis i pogoršanje depresije povezuju se s primjenom KOK-a.

· Povremeno se može pojaviti i kloazma, osobito u žena koje su je imale u trudnoći. Žene sklone razvoju kloazme trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju dok uzimaju kombinirane oralne kontraceptive.

· Depresivno raspoloženje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija može biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloženja i simptoma depresije, uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ženama je potrebno savjetovati da se obrate liječniku.

Liječnički pregled/savjetovanje

10

Prije uvođenja ili ponovnog uvođenja lijeka Zoely, mora se uzeti cjelokupna anamneza (uključujući obiteljsku anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i napraviti fizikalni pregled, vodeći se kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4). Važno je ženi obratiti pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući i rizik povezan s lijekom Zoely u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima, na simptome VTE i ATE, poznate čimbenike rizika te što učiniti u slučaju sumnje na trombozu.

Ženi također treba savjetovati da pažljivo pročita uputu o lijeku i da se pridržava dobivenih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebaju se temeljiti na utvrđenim smjernicama za praksu i biti prilagođeni pojedinoj ženi.

Ženama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije HIV-om (virusom koji uzrokuje sindrom stečene imunodeficijencije (engl. acquired immunodeficiency syndrome; AIDS) niti drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena djelotvornost

Djelotvornost kombiniranih oralnih kontraceptiva može biti smanjena u slučaju npr. propuštenih tableta (vidjeti dio 4.2), probavnih poremećaja tijekom uzimanja tableta s djelatnim tvarima (vidjeti dio 4.2) ili istodobnog uzimanja lijekova koji smanjuju koncentraciju nomegestrolacetata i/ili estradiola u plazmi (vidjeti dio 4.5).

Kontrola ciklusa

Neredovito krvarenje (točkasto ili probojno krvarenje) može se javiti kod svih kombiniranih oralnih kontraceptiva, osobito tijekom prvih mjeseci primjene. Stoga procjena neredovitog krvarenja ima smisla samo nakon razdoblja prilagodbe lijeku od približno 3 ciklusa. Postotak žena koje su koristile Zoely i nakon ovog razdoblja prilagodbe imale intraciklično krvarenje bio je u rasponu od 15 do 20%.

Ako neredovita krvarenja potraju ili uslijede nakon prethodnih redovitih ciklusa, treba razmotriti hormonalne uzroke i poduzeti odgovarajuće dijagnostičke mjere kako bi se isključile maligne bolesti ili trudnoća. Te mjere mogu podrazumijevati i kiretažu.

Prijelomno krvarenje u žena koje koriste Zoely u prosjeku traje 3 do 4 dana. Korisnicama lijeka Zoely prijelomno krvarenje može i izostati iako nisu trudne. Tijekom kliničkih ispitivanja izostanak prijelomnog krvarenja od 1. do 12. ciklusa kretao se u rasponu od 18% do 32%. U tim slučajevima izostanak prijelomnog krvarenja nije bio povezan s većom pojavnošću probojnog/točkastog krvarenja u sljedećim ciklusima. U prva tri ciklusa uzimanja lijeka 4,6% žena nije imalo prijelomno krvarenje, a u toj je podskupini izostanak prijelomnog krvarenja u kasnijim ciklusima bio visok, u rasponu od 76% do 87% žena. Prijelomno krvarenje izostalo je u barem jednom u 2., 3. ili 4. ciklusu u 28% žena, što je bilo povezano s većom učestalošću izostanka prijelomnog krvarenja u kasnijim ciklusima, u rasponu od 51% do 62%.

Ako prijelomno krvarenje izostane, a Zoely se uzimao u skladu s uputama opisanima u dijelu 4.2, žena vjerojatno nije trudna. Ipak, treba isključiti trudnoću prije nastavka uporabe lijeka Zoely ako se lijek nije uzimao prema uputama ili su izostala dva uzastopna prijelomna krvarenja.

Pedijatrijska populacija

Nije poznato je li količina estradiola u lijeku Zoely dostatna za održavanje odgovarajućih razina estradiola u adolescentica, osobito za prirast koštane mase (vidjeti dio 5.2).

Laboratorijski testovi

Uporaba steroidnih kontraceptiva može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih testova,

11

uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitne žlijezde, nadbubrežne žlijezde i bubrega, plazmatske razine proteina (nosača), primjerice globulina koji vežu kortikosteroide i frakcija lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljikohidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene se u pravilu zadržavaju unutar normalnih laboratorijskih raspona.

Pomoćni tvari

Žene s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Interakcije

Napomena: Potrebno je provjeriti sažetak opisa svojstava lijekova koji se istodobno primjenjuju kako bi se utvrdile moguće interakcije.

Utjecaj drugih lijekova na Zoely

Interakcije između oralnih kontraceptiva i lijekova koji induciraju enzime mogu dovesti do probojnog krvarenja pa čak i/ili neuspjeha kontracepcije.

Jetreni metabolizam: Mogu nastati interakcije s tvarima koje induciraju enzime CYP450, što dovodi do smanjenja koncentracija spolnih hormona i smanjene učinkovitosti kombiniranih oralnih kontraceptiva, uključujući Zoely. Glavni predstavnici tih tvari su antikonvulzivi (npr. karbamazepin,topiramat, fenitoin, fenobarbital, primidon, okskarbazepin, felbamat); antiinfektivni lijekovi (npr. rifampicin, rifabutin, grizeofulvin); gospina trava; bosentan i inhibitori proteaze HIV- a i virusa hepatitisa C (HCV) (npr. ritonavir, boceprevir, telaprevir) te nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (npr. efavirenz).

Nakon nekoliko dana liječenja može nastupiti indukcija enzima. Maksimalna indukcija enzima uglavnom se opaža unutar nekoliko tjedana. Nakon prekida medikamentozne terapije, indukcija enzima može trajati oko 28 dana.

Tijekom istodobnog uzimanja induktora enzima, potrebno je koristiti i mehaničku kontracepciju, kao i tijekom 28 dana nakon prestanka njegova uzimanja. U slučaju dugotrajnog liječenja lijekovima koji induciraju jetrene enzime treba razmotriti drugu metodu kontracepcije.

Ako istodobna primjena lijekova traje i nakon što se uzmu sve djelatne tablete iz blister pakiranja koje se trenutno koristi, potrebno je odmah započeti sa sljedećim blister pakiranjem bez uobičajenog razdoblja uzimanja tableta s placebom.

Istodobna primjena jakih (npr. ketokonazola, itrakonazola, klaritromicina) ili umjerenih (npr. flukonazola, diltiazema, eritromicina) inhibitora CYP3A4 može povisiti koncentracije estrogena i progestagena u serumu.

Nisu provedena ispitivanja interakcija lijekova s lijekom Zoely, ali su provedena dva ispitivanja s rifampicinom odnosno ketokonazolom i višim dozama kombinacije nomegestrolacetata i estradiola (3,75 mg nomegestrolacetata + 1,5 mg estradiola) u žena u postmenopauzi. Istodobna primjena rifampicina smanjuje AUC0-∞ nomegestrolacetata za 95% te povećava AUC0-tlast estradiola za 25%. Istodobna primjena ketokonazola (jedna doza od 200 mg) ne mijenja metabolizam estradiola, no opaženi su slučajevi porasta vršne koncentracije (85%) i AUC0-∞ (115%) nomegestrolacetata koji nisu bili klinički značajni. Slični se zaključci očekuju i u žena generativne dobi.

Utjecaj lijeka Zoely na druge lijekove

Kontraceptivi koji sadrže etinilestradiol mogu smanjiti koncentracije lamotrigina za približno 50%. Potreban je oprez, osobito kad se uvode kombinirani kontraceptivi, čak i s estradiolom,

12

u žena na dobro uravnoteženoj terapiji lamotriginom.

Druge interakcije

Direktno djelujući antivirusni lijekovi (DAA) i lijekovi koji sadrže etinilestradiol kao što su KHK-i Tijekom kliničkih ispitivanja kombiniranog režima liječenja HCV-a ombitasvirom /paritaprevirom/ritonavirom i dasabuvirom sa ili bez ribavirina, povišenja ALT-a viša od 5

puta vrijednosti gornje granice normale (GGN) bila su značajno češća u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK-i. Dodatno, također u bolesnika liječenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom, zabilježena su povišenja ALT-a u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol kao što su KHK-i.

Direktno djelujući antivirusni lijekovi (DAA) i lijekovi koji sadrže estrogene osim etinilestradiola, poput estradiola

Žene koje su uzimale lijekove koji umjesto etinilestradiola sadrže druge estrogene, kao što je estradiol, zajedno s ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom i dasabuvirom sa ili bez ribavirina, imale su stopu povišenja ALT-a sličnu onoj u žena koje nisu uzimale nikakve estrogene; međutim, zbog ograničenog broja žena koje su uzimale te druge estrogene, opravdan je oprez kod istodobne primjene s sljedećim kombiniranim režimima liječenja: ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom i dasabuvirom sa ili bez ribavirina; glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Zoely nije indiciran za uporabu tijekom trudnoće.

Ako žena zatrudni tijekom uzimanja lijeka Zoely, treba prekinuti s daljnjim uzimanjem lijeka. Većina epidemioloških studija nije otkrila povećan rizik od prirođenih anomalija u novorođenčadi čije su majke prije trudnoće uzimale KOK koji je sadržavao etinilestradiol kao ni teratogene učinke kod slučajnog uzimanja KOK-a u ranoj trudnoći.

Klinički podaci iz ograničenog broja izloženih trudnoća nisu ukazali na štetne učinke lijeka Zoely na fetus ili novorođenče.

U istraživanjima na životinjama opažena je reproduktivna toksičnost kod primjene kombinacije nomegestrolacetat/estradiol (vidjeti pretkliničke podatke o sigurnosti primjene u dijelu 5.3).

Treba uzeti u obzir povećani rizik od VTE u postpartalnom razdoblju prilikom ponovnog uvođenja lijeka Zoely (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Dojenje

Male količine kontracepcijskih steroida i/ili njihovih metabolita mogu se izlučiti u majčino mlijeko, ali nema dokaza da to štetno utječe na zdravlje dojenčeta.

Kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na dojenje jer mogu smanjiti količinu mlijeka i promijeniti njegov sastav. Stoga se ne preporučuje primjena KOK-a sve do potpunog prestanka dojenja, a majkama koje žele nastaviti dojiti treba preporučiti drugu metodu kontracepcije.

Plodnost

Zoely je indiciran za sprječavanje trudnoće. Za informacije o povratku plodnosti, vidjeti dio 5.1.

13

Zoely ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnost lijeka Zoely ispitivana je u 6 multicentričnih kliničkih ispitivanja u trajanju do godine dana. Ukupno su bile uključene 3434 ispitanice u dobi od 18 do 50 godina koje su dovršile ukupno

33 828 ciklusa.

Najčešće prijavljene nuspojave u ovim kliničkim ispitivanjima bile su akne (15,4 %) i nepravilno, prijelomno krvarenje (9,8 %).

Povećan rizik za nastanak venske i arterijske tromboembolije, koja za posljedicu ima ozbiljne štetne događaje, primijećen je tijekom primjene KHK (vidjeti dio 4.4)

Tablični popis nuspojava

Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima ili nakon stavljanja u promet, a koje bi mogle biti povezane s primjenom lijeka Zoely navedene su u sljedećoj tablici.

Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i prema učestalosti kako slijedi: vrlo često (³ 1/10), često (³ 1/100 i < 1/10), manje često (³ 1/1000 i < 1/100) te rijetko (³ 1/10 000 i < 1/1000).

Tablica: Popis nuspojava

Klasifikacija organskih sustava	Nuspojave prema MedDRA terminologiji1
	Vrlo često	Često	Manje često	Rijetko
Poremećaji metabolizma i prehrane			pojačan tek, retencija tekućine	smanjen tek
Psihijatrijski poremećaji		smanjen libido, depresija/depresivno raspoloženje, promjena raspoloženja		pojačan libido
Poremećaji živčanog sustava		glavobolja, migrena		cerebrovaskularni incident, tranzitorna ishemijska ataka, poremećaj pozornosti
Poremećaji oka				nepodnošenje kontaktnih leća/suho oko
Krvožilni poremećaji			valunzi	venska tromboembolija
Poremećaji probavnog sustava		mučnina	distenzija abdomena	suha usta
Poremećaji jetre i žuči				kolelitijaza, kolecistitis
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	akne		hiperhidroza, alopecija, pruritus, suha koža, seboreja	kloazma, hipertrihoza
Poremećaji mišićno- koštanog i vezivnog tkiva			osjećaj težine

14

1040892-2590419Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki poremećaji prijelomnog krvarenja metroragija, menoragija, bol u dojkama, bol u zdjelici hipomenoreja, oticanje dojki, galaktoreja, spazam maternice, predmenstrualni sindrom, masa na dojkama, dispareunija, suhoća vagine i vulve neugodan miris iz vagine, nelagoda u vulvi i vagini Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene nadraženost, edem glad Pretrage povećanje tjelesne težine povišene vrijednosti jetrenih enzima 1Naveden je najprikladniji MedDRA pojam za opis određene nuspojave. Sinonimi ili srodna stanja nisu navedeni, ali ih također treba uzeti u obzir.

Osim gore navedenih nuspojava, u korisnica koje uzimaju Zoely prijavljene su i reakcije preosjetljivosti (učestalost nepoznata).

Opis odabranih nuspojava

U žena koje koriste kombinirane hormonske kontraceptive opažen je povećani rizik od arterijskih i venskih trombotičkih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorne ishemijske atake, vensku trombozu i plućnu emboliju, o čemu se detaljnije govori u dijelu 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1743456476234navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Primijenjene su višestruke doze i do 5 puta veće od dnevne doze lijeka Zoely te pojedinačne doze do 40 puta veće od dnevne doze nomegestrolacetata bez utjecaja na sigurnost primjene. Na temelju općeg iskustva s kombiniranim oralnim kontraceptivima, mogu se pojaviti sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje te blago vaginalno krvarenje u mlađih djevojaka. Nema antidota, a daljnje liječenje treba biti simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: Spolni hormoni i ostali pripravci koji djeluju na spolni sustav, progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije, ATK oznaka: G03AA14.

Mehanizam djelovanja

Nomegestrolacetat je visoko selektivan progestagen koji se dobiva iz prirodnog steroidnog hormona, progesterona. Nomegestrolacetat ima jak afinitet vezivanja za progesteronske receptore u ljudi te iskazuje antigonadotropnu aktivnost, antiestrogenu aktivnost posredovanu progesteronskim receptorima te umjerenu antiandrogenu aktivnost, dok nema nikakvo estrogeno, androgeno, glukokortikoidno niti mineralokortikoidno djelovanje.

Estrogen u lijeku Zoely je 17b-estradiol, estrogen identičan humanom endogenom 17b- estradiolu.

15

Kontracepcijski učinak lijeka Zoely temelji se na interakciji različitih čimbenika, od kojih se najvažnijima smatraju inhibicija ovulacije i promjene cervikalnog iscjetka.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U dva randomizirana, otvorena, usporedna ispitivanja sigurnosti djelotvornosti, više od 3200 žena tijekom 13 uzastopnih ciklusa primalo je Zoely, a više od 1000 žena kombinaciju drospirenona u dozi od 3 mg i etinilestradiola u dozi od 30 µg (režim 21/7).

U skupini koja je primala Zoely akne su prijavljene u 15,4% žena (naspram 7,9% u skupini koja je primala usporedni lijek), porast tjelesne težine prijavljen je u 8,6% žena (naspram 5,7% u skupini koja je primala usporedni lijek), a poremećaj prijelomnog krvarenja (uglavnom izostanak krvarenja) prijavljen je u 10,5% žena (naspram 0,5% slučajeva u skupini koja je primala usporedni lijek).

U kliničkom ispitivanju provedenom s lijekom Zoely u Europskoj Uniji izračunati su sljedeći Pearlovi indeksi za dobnu skupinu od 18 do 35 godina:

Neuspjeh metode: 0,40 (gornja granica 95%-tnog intervala pouzdanosti: 1,03)

Neuspjeh metode i korisnika: 0,38 (gornja granica 95%-tnog intervala pouzdanosti: 0,97)

U kliničkom ispitivanju provedenom s lijekom Zoely u SAD-u izračunati su sljedeći Pearlovi indeksi za dobnu skupinu od 18 do 35 godina:

Neuspjeh metode: 1,22 (gornja granica 95%-tnog intervala pouzdanosti: 2,18)

Neuspjeh metode i korisnika: 1,16 (gornja granica 95%-tnog intervala pouzdanosti: 2,08)

U randomiziranom otvorenom ispitivanju 32 su žene primale Zoely tijekom 6 ciklusa. Nakon prekida primjene lijeka Zoely povratak ovulacije u prvih 28 dana nakon uzimanja posljednje tablete opažen je u 79% žena.

Histologija endometrija ispitivana je u podskupini žena (n=32) u jednom kliničkom ispitivanju nakon 13 ciklusa liječenja. Rezultati nisu odstupali od normale.

Pedijatrijska populacija

Nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti u adolescentica mlađih od 18 godina. Dostupni farmakokinetički podaci opisani su u dijelu 5.2.

Nomegestrolacetat

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene nomegestrolacetat se brzo apsorbira.

Maksimalne koncentracije nomegestrolacetata u plazmi od približno 7 ng/ml postižu se 2 sata nakon primjene jedne doze. Apsolutna bioraspoloživost nomegestrolacetata nakon jedne doze iznosi 63%. Nije opažen klinički značajan učinak hrane na bioraspoloživost nomegestrolacetata.

Distribucija

Nomegestrolacetat se u velikoj mjeri veže za albumin (97-98%), ali se ne veže za globulin koji veže spolne hormone (SHBG) niti na globulin koji veže kortikoide (CBG). Prividan volumen distribucije nomegestrolacetata u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 1,645 ± 576 l.

Biotransformacija

Nomegestrolacetat se metabolizira u nekoliko neaktivnih hidroksiliranih metabolita putem jetrenih enzima citokroma P450, uglavnom putem CYP3A4 i CYP3A5, uz mogući doprinos CYP2C19 i CYP2C8. Nomegestrolacetat i njegovi hidroksilirani metaboliti prolaze opsežan metabolizam 2. faze, u kojem nastaju glukuronidni i sulfatni konjugati. Prividan klirens u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 26 l/h.

16

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije (t1/2) iznosi 46 h (raspon od 28-83 h) u stanju dinamičke ravnoteže. Poluvrijeme eliminacije metabolita nije utvrđeno.

Nomegestrolacetat se izlučuje mokraćom i fecesom. Približno 80% doze izluči se mokraćom i fecesom unutar 4 dana. Izlučivanje nomegestrolacetata bilo je gotovo potpuno nakon 10 dana, a izlučene su količine u fecesu bile veće nego u mokraći.

Linearnost

Linearnost doza primijećena je u rasponu od 0,625-5 mg (ispitano na plodnim ženama i ženama u postmenopauzi).

Stanje dinamičke ravnoteže

Na farmakokinetiku nomegestrolacetata ne utječe SHBG.

Stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon 5 dana. Maksimalne koncentracije nomegestrolacetata u plazmi od približno 12 ng/ml postižu se 1,5 sati nakon doziranja. Prosječne koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže iznose 4 ng/ml.

Interakcije između lijekova

Nomegestrolacetat in vitro ne uzrokuje zamjetnu indukciju niti inhibiciju bilo kojeg enzima citokroma P450, a nema ni klinički značajnih interakcija s prijenosnicima P-glikoproteina.

Estradiol

Apsorpcija

Estradiol podliježe značajnom učinku prvog prolaska kroz jetru nakon peroralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost iznosi otprilike 1%. Nije zamijećen značajan utjecaj hrane na bioraspoloživost estradiola.

Distribucija

Distribucija egzogenog i endogenog estradiola je podjednaka. Estrogeni se opsežno raspodjeljuju u tijelu te se općenito mogu naći u višim koncentracijama u ciljnim organima djelovanja spolnih hormona. Estradiol cirkulira u krvi vezan na SHBG (37%) i na albumin (61%), dok samo približno 1-2% ostaje nevezano.

Biotransformacija

Peroralno primijenjen egzogeni estradiol podliježe intenzivnom metabolizmu. Metabolizam egzogenog i endogenog estradiola je podjednak. Estradiol se ubrzano transformira u crijevima i jetri u nekoliko metabolita, pretežno estron, koji se zatim konjugiraju i ulaze u enterohepatičku cirkulaciju. Postoji dinamička ravnoteža između estradiola, estrona i estronsulfata zbog djelovanja različitih enzima uključujući estradiol-dehidrogenaze, sulfotransferaze i aril sulfataze. Oksidacija estrona i estradiola uključuje enzime citokroma P450, uglavnom CYP1A2, CYP1A2 (izvan jetre), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 te CYP2C9.

Eliminacija

Estradiol se ubrzano eliminira iz cirkulacije. Zbog metabolizma i enterohepatičke cirkulacije prisutna je velika količina estrogenskih sulfata i glukuronida u krvotoku. Posljedica toga je vrlo promjenjivo poluvrijeme eliminacije estradiola korigirano prema početnoj vrijednosti, koje iznosi 3,6 ± 1,5 h nakon intravenske primjene.

Stanje dinamičke ravnoteže

Maksimalne koncentracije estradiola u serumu iznose približno 90 pg/ml, a postižu se 6 sati nakon doziranja. Prosječne koncentracije u serumu iznose 50 pg/ml i te razine estradiola odgovaraju ranoj i kasnoj fazi ženina menstrualnog ciklusa.

Posebne populacije

Učinak na oštećenje funkcije bubrega

Nisu provedena ispitivanja radi procjene učinka bolesti bubrega na farmakokinetiku lijeka Zoely.

17

Učinak na oštećenje funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja radi procjene učinka bolesti jetre na farmakokinetiku lijeka Zoely. Međutim, žene s oštećenom funkcijom jetre možda će slabo metabolizirati steroidne hormone.

Etničke skupine

Nisu provedena formalna ispitivanja radi ocjene farmakokinetike u etničkim skupinama.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika nomegestrolacetata (primarni cilj) nakon jedne peroralne doze lijeka Zoely bila je podjednaka u zdravih adolescentica koje su imale menarhu i odraslih ispitanica. Međutim, nakon jedne peroralne doze izloženost komponenti estradiola (sekundarni cilj) je bila 36% niža u adolescentica naspram odraslih ispitanica. Klinička važnost tih rezultata nije poznata.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza estradiola, nomegestrolacetata ili njihove kombinacije ukazala su na očekivane učinke estrogena i gestagena.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti provedena s kombinacijom ovih dvaju lijekova pokazala su fetotoksičnost, što je u skladu s izloženošću estradiolu.

Nisu provedena ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenosti s kombinacijom ovih dvaju lijekova. Nomegestrolacetat nije genotoksičan.

Međutim, treba imati na umu da spolni steroidi mogu potaknuti rast određenih tkiva i tumora koji su

ovisni o hormonima.

Jezgra tablete (bijele filmom obložene tablete s djelatnim tvarima i žute filmom obložene tablete placeba)

laktoza hidrat

mikrokristalična celuloza (E460) krospovidon (E1201)

talk (E553b)

magnezijev stearat (E572) koloidni bezvodni silicijev dioksid

Ovojnica tablete (bijele filmom obložene tablete s djelatnim tvarima) poli(vinilni alkohol) (E1203)

titanijev dioksid (E171) makrogol 3350

talk (E553b)

Ovojnica tablete (žute filmom obložene tablete placeba) poli(vinilni alkohol) (E1203)

titanijev dioksid (E171) makrogol 3350

talk (E553b)

žuti željezov oksid(E172) crni željezov oksid (E172)

18

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

PVC/aluminij blister s 28 filmom obloženih tableta (24 bijele tablete s djelatnim tvarima i 4 žute tablete placeba).

Veličine pakiranja: 28, 84, 168 i 364 filmom obloženih tableta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Tablete KOK-a (uključujući tablete lijeka Zoely) koje više nisu potrebne ne smiju se bacati u otpadne vode ili javnu kanalizaciju. Hormonske djelatne tvari u tableti mogu izazvati štetne učinke dospiju li u vodeno okruženje. Tablete se moraju vratiti u ljekarnu ili zbrinuti na drugi siguran način u skladu s lokalnim propisima. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Zoely je kontracepcijska pilula koja se koristi za sprječavanje trudnoće.

· Sve 24 bijele filmom obložene tablete su tablete s djelatnim tvarima koje sadrže malu količinu dvaju različitih ženskih hormona. To su nomegestrolacetat (progestagen) i estradiol (estrogen).

· Četiri žute filmom obložene tablete su neaktivne tablete koje ne sadrže hormone i nazivaju se tableteplaceba.

· Kontracepcijske pilule koje sadrže dva različita hormona, poput lijeka Zoely, nazivaju se 'kombinirane pilule'.

· Nomegestrolacetat, progestagen u lijeku Zoely i estradiol (estrogen u lijeku Zoely) djeluju zajednički sprječavajući ovulaciju (oslobađanje jajne stanice iz jajnika) i smanjujući mogućnost oplodnje svake oslobođene jajne stanice i posljedične trudnoće.

Sljedeće nuspojave povezane su s uporabom lijeka Zoely:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

· akne

· promjene mjesečnog ciklusa (na primjer izostanak mjesečnice ili neredovite mjesečnice)

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

· smanjen seksualni interes; depresija/depresivno raspoloženje; promjene raspoloženja

· glavobolja ili migrena

· mučnina

· jake mjesečnice, bol u dojkama, bol u zdjelici

· porast tjelesne težine

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

· pojačan tek, zadržavanje tekućine (edem)

· navale vrućine

· oticanje trbuha

· pojačano znojenje, gubitak kose, svrbež, suha koža, masna koža

· osjećaj težine u udovima

· redovite ali oskudne mjesečnice, povećane grudi, kvržica na dojkama, stvaranje mlijeka iako žena nije trudna, predmenstrualni sindrom, bol tijekom spolnog odnosa, suhoća rodnice ili stidnice, grč maternice

· razdražljivost

· povišene razine jetrenih enzima

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):

· štetni krvni ugrušci u veni ili arteriji, na primjer:

o u nozi ili stopalu (tj.duboka venska tromboza) o u plućima (tj. plućna embolija)

o srčani udar

o moždani udar

o mini-moždani udar ili kratkotrajni simptomi slični simptomima moždanog udara, što se

još zove prolazni ishemijski napadaj (TIA)

o krvni ugrušci u jetri, želucu/crijevima, bubrezima ili oku.

Vjerojatnost da razvijete krvni ugrušak može biti veća ako imate neka druga zdravstvena stanja koja povećavaju taj rizik (pogledajte dio 2 za dodatne informacije o stanjima koja povećavaju rizik od krvnih ugrušaka i simptome krvnog ugruška).

· smanjen tek

· pojačano zanimanje za spolni odnos

· poremećaji pozornosti

· suhe oči, nepodnošenje kontaktnih leća

· suha usta

· zlatnosmeđe pigmentne mrlje, ponajviše na licu, prekomjerni rast dlaka

· neugodan miris iz rodnice, nelagoda u rodnici ili stidnici

· glad

· bolest žučnog mjehura

U korisnica koje uzimaju Zoely prijavljene su alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti), ali se njihova učestalost ne može procijeniti iz dostupnih podataka.

Dodatne informacije o mogućim promjenama mjesečnog ciklusa (npr. izostanku mjesečnice ili neredovitim mjesečnicama) tijekom uporabe lijeka Zoely opisane su u dijelu 3 'Kako i kada uzimati tablete', 'Ako imate neočekivano krvarenje' i 'Ako Vam je izostala jedna ili više mjesečnica').

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Kako i kada uzimati tablete

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Blister s lijekom Zoely sadrži 28 filmom obloženih tableta: 24 bijele tablete s djelatnim tvarima (brojevi 1-24) i 4 žute tablete bez djelatnih tvari (brojevi 25-28).

Svaki put kada započinjete s novim blisterom lijeka Zoely, uzmite bijelu tabletu pod brojem 1 u gornjem lijevom kutu (tamo gdje stoji 'Početak'). Između 7 naljepnica s oznakama za dane u tjednu u sivom stupcu odaberite onu koja počinje s oznakom Vašeg početnog dana. Primjerice, ako počinjete uzimati tablete u srijedu, uzmite naljepnicu koja počinje sa 'SRI'. Nalijepite je na blister, odmah iznad reda bijelih tableta s djelatnim tvarima gdje stoji 'Ovdje nalijepite naljepnicu s oznakama dana'. Tako ćete moći provjeriti jeste li uzeli svoju dnevnu tabletu.

Uzmite jednu tabletu svaki dan otprilike u isto vrijeme, po potrebi s malo vode.

Slijedite smjer strelica na blisteru, tako da prvo uzimate bijele tablete s djelatnim tvarima, a potom žute tablete placeba.

Dobit ćete mjesečnicu tijekom četiri dana uzimanja žutih tableta placeba (tzv. prijelomno krvarenje). Obično počinje 2-3 dana nakon primjene posljednje bijele tablete s djelatnim tvarima i možda neće prestati prije nego počnete uzimati tablete iz sljedećeg blistera.

Počnite uzimati tablete iz sljedećeg blistera odmah nakon što uzmete posljednju žutu tabletu placeba, čak i ako Vam mjesečnica nije završila. To znači da ćete uvijek počinjati s novim blisterom istog dana u tjednu te da ćete i mjesečnicu imati približno istih dana svakog mjeseca.

Neke žene možda neće dobiti mjesečnicu svakog mjeseca dok uzimaju žute tablete placeba. Ako ste uzimali Zoely svaki dan u skladu s ovim uputama, vrlo vjerojatno niste trudni (vidjeti u dijelu 3 'Ako Vam je izostala jedna ili više mjesečnica').

Kada započeti s prvim pakiranjem lijeka Zoely

Ako tijekom prethodnog mjeseca niste uzimali kontraceptiv s hormonima

Počnite uzimati Zoely prvog dana Vašeg ciklusa (tj. prvog dana mjesečnice). Ako započnete uzimati Zoely prvog dana mjesečnice bit ćete odmah zaštićeni protiv trudnoće. Ne trebate koristiti dodatnu kontracepcijsku zaštitu.

Prelazak s drugog kombiniranog hormonskog kontraceptiva (kombinirane pilule, vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera)

Poželjno je da počnete uzimati Zoely dan nakon što ste uzeli zadnju tabletu s djelatnim tvarima iz dosadašnjeg blistera s pilulama (to znači da nema stanke u uzimanju tableta). Ako Vaš sadašnji blister s pilulama sadrži i neaktivne tablete (placebo), možete početi uzimati Zoely na dan nakon uzimanja posljednje djelatne tablete (ako niste sigurni koja je to tableta, upitajte svog liječnika ili ljekarnika). Zoely možete početi uzimati i kasnije, ali nikada kasnije od dana nakon stanke u uzimanju dosadašnjih tableta (ili dana nakon uzimanja posljednje neaktivne tablete dosadašnjeg kontraceptiva). U slučaju da prelazite s korištenja vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, najbolje je početi koristiti Zoely na dan uklanjanja prstena ili flastera. Također možete početi najkasnije na dan na koji biste trebali početi koristiti sljedeći prsten ili flaster. Ako se pridržavate ovih uputa, ne trebate koristiti dodatne mjere kontracepcije. Imate li ikakvih dvojbi jeste li zaštićeni, molimo obratite se svom liječniku.

Prelazak s pilule koja sadrži samo progestagen (minipilula)

Bilo kada možete preći s pilule koja sadrži samo progestagen i početi uzimati Zoely sljedećeg dana, ali morate koristiti i mehaničku metodu kontracepcije (npr. kondom) tijekom prvih 7 dana uzimanja lijeka Zoely.

Ako prelazite s injekcija ili implantata koje sadrže samo progestagen ili s intrauterinog sustava (spirale) koji otpušta hormon

Počnite uzimati Zoely na dan kada ste trebali primiti sljedeću injekciju ili na dan uklanjanja implantata odnosno IUS-a. No, ako imate spolne odnose, svakako koristite i mehaničku metodu kontracepcije tijekom prvih 7 dana uzimanja lijeka Zoely.

Nakon poroda

Možete započeti s uzimanjem lijeka Zoely između 21. i 28. dana nakon poroda. Ako počnete kasnije od 28. dana, morate koristiti mehaničku metodu kontracepcije (npr. kondom) tijekom prvih 7 dana uzimanja lijeka Zoely. Ako ste nakon poroda imali spolni odnos prije početka uzimanja lijeka Zoely, morate najprije biti sigurni da niste trudni ili morate pričekati do sljedeće mjesečnice. Ako želite početi uzimati Zoely nakon poroda, a dojite, pogledajte dio 2 'Trudnoća i dojenje'.

Upitajte svog liječnika ili ljekarnika što učiniti ako niste sigurni kada početi.

Nakon spontanog pobačaja ili abortusa Pridržavajte se savjeta svog liječnika.

Ako uzmete više Zoely tableta nego što ste trebali

Nisu prijavljeni slučajevi ozbiljnih štetnih učinaka nakon uzimanja previše tableta lijeka Zoely. Ako ste uzeli nekoliko tableta odjednom, može Vam biti slabo (mučnina), možete povraćati ili krvariti iz rodnice. Ako uzmete previše tableta lijeka Zoely, ili saznate da je dijete uzelo Zoely, obratite se liječniku ili ljekarniku za savjet.

Ako ste zaboravili uzeti Zoely

Sljedeći savjeti odnose se samo ako propustite uzeti bijele tablete s djelatnim tvarima:

· ako kasnite s uzimanjem tablete manje od 24 sata, zaštita od trudnoće je održana. Uzmite tabletu što je prije moguće i zatim nastavite uzimati sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme.

· ako kasnite s uzimanjem tablete 24 ili više sati, zaštita od trudnoće može biti smanjena. Što više tableta zaboravite uzeti, veći je rizik da zatrudnite. Rizik od trudnoće osobito je visok ako propustite bijelu tabletu s djelatnim tvarima na početku ili na kraju blistera. Stoga se trebate pridržavati pravila u nastavku.

1.-7. dan uzimanja bijelih tableta s djelatnim tvarima (pogledajte sliku i raspored)

Uzmite zaboravljenu bijelu tabletu s djelatnim tvarima što je prije moguće (čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete u isto vrijeme), i nastavite s uzimanjem sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme. Međutim, koristite mehaničku metodu kontracepcije, primjerice kondom, kao dodatnu mjeru opreza sve dok niste ispravno uzeli tablete tijekom 7 uzastopnih dana.

Ako ste imali spolni odnos u tjednu prije propuštanja tableta, postoji mogućnost da ćete postati ili jeste trudni. U tom se slučaju odmah obratite svom liječniku.

8.-17. dan uzimanja bijelih tableta s djelatnim tvarima (pogledajte sliku i raspored)

Uzmite posljednju propuštenu tabletu čim se sjetite (čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete u isto vrijeme), a sljedeću tabletu uzmite u uobičajeno vrijeme. Ako ste ispravno uzimali tablete tijekom 7 dana prije propuštene tablete, zaštita od trudnoće nije smanjena i ne trebate primijeniti dodatne mjere opreza. Međutim, ako ste propustili više od jedne tablete, koristite mehaničku metodu, primjerice kondom, kao dodatnu mjeru opreza sve dok niste ispravno uzeli tablete tijekom 7 uzastopnih dana.

18.- 24. dan uzimanja bijelih tableta s djelatnim tvarima (pogledajte sliku i raspored)

Postoji osobito visoki rizik da zatrudnite ako propustite bijele tablete s djelatnim tvarima oko razdoblja uzimanja žutih tableta placeba. Taj se povećani rizik može spriječiti prilagođavanjem rasporeda uzimanja tableta.

Možete slijediti sljedeće dvije opcije. Ne morate primijeniti dodatne mjere opreza ako ste ispravno uzeli tablete tijekom 7 dana prije propuštene tablete. Ako to nije slučaj, morate slijedite prvu od ovih dviju opcija i koristiti mehaničku metodu kontracepcije (primjerice kondom), kao dodatnu mjeru opreza sve dok niste ispravno uzeli tablete tijekom 7 uzastopnih dana.

Opcija 1:

Uzmite posljednju propuštenu bijelu tabletu s djelatnim tvarima što je prije moguće, čak i ako to

znači da morate uzeti dvije tablete u isto vrijeme, i nastavite s uzimanjem sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme. Počnite uzimati tablete iz novog blistera čim potrošite sve bijele tablete iz dosadašnjeg blistera, što znači da ćete preskočiti žute tablete placeba. Možda nećete dobiti mjesečnicu sve dok ne dovršite uzimanje žutih tableta placeba na kraju drugog blistera, ali ćete možda imati blago krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici dok uzimate bijele tablete s djelatnim tvarima.

Opcija 2:

Prestanite uzimati bijele tablete s djelatnim tvarima i počnite uzimati žute tablete placeba tijekom najviše 3 dana tako da ukupni broj tableta placeba plus propuštene bijele tablete s djelatnim tvarima nije veći od 4. Kad završite s razdobljem žutih tableta placeba, počnite uzimati tablete iz sljedećeg blistera.

Ako se ne možete sjetiti koliko ste bijelih tableta s djelatnim tvarima propustili, pridržavajte se prve opcije, koristite mehaničku metodu, primjerice kondom, kao dodatnu mjeru opreza sve dok niste ispravno uzeli tablete tijekom 7 uzastopnih dana i obratite se svom liječniku (jer možda niste bili zaštićeni od trudnoće).

Ako ste zaboravili uzeti bijele tablete s djelatnim tvarima i niste dobili očekivanu mjesečnicu dok ste uzimali žute tablete placeba iz istog blistera, možda ste trudni. Morate se obratiti svom liječniku prije nego počnete uzimati tablete iz sljedećeg blistera.

Sljedeći savjet odnosi se samo kada zaboravite uzeti žute tablete placeba

Posljednje 4 žute tablete u četvrtom redu su tablete placeba koje ne sadrže djelatne tvari. Ako ste zaboravili uzeti jednu od tih tableta, zaštita lijeka Zoely je održana. Bacite žutu tabletu (tablete) placeba koju ste propustili i započnite uzimati tablete iz sljedećeg blistera u uobičajeno vrijeme.

Slika

Raspored: ako je prošlo 24 ili više sati otkad ste posljednji put uzeli bijele tablete s djelatnim tvarima

1.-24. dan

Propuštena samo jedna bijela tableta (i uzeta nakon 24 ili više sati)

· Prestanite uzimate bijele tablete

· Uzmite žutu tabletu sljedeća 3 dana

· Zatim započnite s novim blisterom

Ako povraćate ili imate teški proljev

Ako povraćate unutar 3-4 sata nakon uzimanja bijele tablete s djelatnim tvarima ili imate jaki proljev, postoji rizik da se djelatne tvari iz tablete lijeka Zoely možda neće potpuno apsorbirati u Vaše tijelo. To je slično kao kad zaboravite uzeti bijelu tabletu s djelatnim tvarima. Nakon povraćanja ili proljeva morate što prije uzeti drugu bijelu tabletu s djelatnim tvarima iz rezervnog blistera. Ako je moguće, uzmite je unutar 24 sata od uobičajenog vremena uzimanja pilule. Sljedeću tabletu uzmite u uobičajeno vrijeme. Ako to nije moguće ili ako su prošla 24 ili više sati, pridržavajte se savjeta iz dijela "Ako ste zaboravili uzeti Zoely". Ako imate teški proljev, obratite se svom liječniku.

Žute tablete su tablete placeba koje ne sadrže djelatne tvari. Ako povraćate ili imate jaki proljev unutar 3-4 sata nakon uzimanja žute tablete placeba, zaštita od trudnoće lijekom Zoely je održana.

Ako želite odgoditi mjesečnicu

Iako se to ne preporučuje, možete odgoditi mjesečnicu tako da propustite uzeti žute tablete placeba iz četvrtog reda i odmah započnete s novim blisterom lijeka Zoely. Za vrijeme uporabe drugog blistera možete imati blago krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici. Kada želite da Vam mjesečnica počne dok uzimate tablete iz drugog blistera, prestanite uzimati bijele tablete s djelatnim tvarima i počnite uzimati žute tablete placeba. Završite s uzimanjem tableta iz tog drugog blistera tako da uzmete 4 tablete placeba, a zatim počnite sa sljedećim (trećim) blisterom. Ako niste sigurni što učiniti, upitajte za savjet svog liječnika ili ljekarnika.

Ako želite promijeniti početni dan mjesečnice

Ako uzimate tablete prema uputama, mjesečnica će Vam započeti tijekom uzimanja tableta placeba. Ako morate promijeniti taj dan, smanjite broj dana kada uzimate žute tablete placeba - ali nemojte nikada uzimati više tih tableta (4 je maksimalan broj). Primjerice, ako počnete uzimati tablete placeba u petak i želite to promijeniti na utorak (3 dana ranije), morate početi uzimati novi blister 3 dana ranije nego inače. Možda nećete imati krvarenje tijekom skraćenog razdoblja uzimanja žutih tableta placeba. Prilikom uzimanja bijelih tableta s djelatnim tvarima iz sljedećeg blistera možda ćete imati blago krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici. Ako niste sigurni što Vam je činiti, upitajte za savjet svog liječnika ili ljekarnika.

Ako imate neočekivano krvarenje

Kod svih kombiniranih pilula, u prvim mjesecima, možete imati neredovito krvarenje iz rodnice (točkasto ili probojno krvarenje) između mjesečnica. Možda ćete trebati koristiti higijenske uloške, ali nastavite uzimati tablete kao i do tada. Nepravilno krvarenje iz rodnice obično prestaje kad se tijelo navikne na pilule (obično nakon približno 3 mjeseca). Ako se krvarenje nastavi, pojača ili se ponovi, obratite se svom liječniku.

Ako Vam je izostala jedna ili više mjesečnica

Klinička ispitivanja lijeka Zoely pokazala su da je moguć povremeni izostanak redovitih mjesečnica nakon 24. dana.

· Ako ste uzeli sve tablete na pravilan način i niste povraćali ili imali teški proljev ili koristili druge lijekove, onda nije vjerojatno da ste trudni. Nastavite uzimati Zoely na uobičajen način. Pogledajte u dijelu 3 'Ako povraćate ili imate jaki proljev' ili u dijelu 2 'Drugi lijekovi i Zoely'.

· Ako niste uzeli sve tablete na pravilan način ili ne dobijete očekivanu mjesečnicu dva puta uzastopno, možda ste trudni. Odmah se obratite svom liječniku. Nemojte započinjati uzimati Zoely iz sljedećeg blistera sve dok liječnik nije provjerio jeste li trudni.

Ako prestanete uzimati Zoely

Možete prestati uzimati Zoely bilo kada. Ako ne želite zatrudnjeti, najprije se raspitajte kod liječnika o drugim metodama kontrole začeća.

Ako prestanete uzimati Zoely jer želite zatrudnjeti, najbolje je da pričekate do početka Vaše prirodne mjesečnice prije nego pokušate zatrudnjeti. To će Vam pomoći odrediti termin poroda.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Ako razvijete neku nuspojavu, osobito ako je teška ili dugo traje, ili je došlo do promjene Vašeg

zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo biti posljedica lijeka Zoely, molimo obratite se svom liječniku.

Povećan rizik od krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombinirane hormonske kontraceptive. Za dodatne informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinirane hormonske kontracepcije, molimo pročitajte dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake "Rok valjanosti" ili kratice "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Kombinirane pilule (uključujući tablete Zoely) koje više ne trebate ne smijete bacati u otpadne vode ili javnu kanalizaciju. Hormonske djelatne tvari u tableti mogu izazvati štetne učinke dospiju li u vodeno okruženje. Vratite neiskorištene tablete u ljekarnu ili ih zbrinite na drugi siguran način u skladu s lokalnim zahtjevima. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zoely sadrži

- Djelatne tvari su: nomegestrolacetat i estradiol

Bijele filmom obložene tablete s djelatnim tvarima: Jedna tableta sadrži 2,5 mg nomegestrolacetata i 1,5 mg estradiola (u obliku hemihidrata).

Žute filmom obložene tablete placeba: Tableta ne sadrži djelatne tvari. - Drugi sastojci su:

Jezgra tablete (bijele filmom obložene tablete s djelatnim tvarima i žute filmom obložene tablete placeba):

Laktoza hidrat (vidjeti u dijelu 2 'Zoely sadrži laktozu'), mikrokristalična celuloza (E460), krospovidon (E1201), talk (E553b), magnezijev stearat (E572) i koloidni, bezvodni silicijev dioksid.

Ovojnica tablete (bijele filmom obložene tablete s djelatnim tvarima):

poli(vinilni alkohol) (E1203), titanijev dioksid (E171), makrogol 3350 i talk (E553b) Ovojnica tablete (žute filmom obložene tablete placeba):

poli(vinilni alkohol) (E1203), titanijev dioksid (E171), makrogol 3350, talk (E553b), žuti željezov oksid (E172) i crni željezov oksid (E172).

Kako Zoely izgleda i sadržaj pakiranja

Filmom obložene tablete (tablete) s djelatnim tvarima su bijele i okrugle i imaju oznaku 'ne' na obje strane.

Filmom obložene tablete s placebom su žute i okrugle i imaju oznaku 'p' na obje strane.

Zoely je dostupan u blister pakiranju s 28 filmom obloženih tableta (24 bijele filmom obložene tablete s djelatnim tvarima i 4 žute filmom obložene tablete s placebom) u kartonskoj kutiji. Veličine pakiranja: 28, 84, 168 i 364 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Theramex Ireland Limited

3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1

D01 YE64 Irska

Proizvođač

Delpharm Lille S.A.S.

Parc d’Activités Roubaix-Est 22 Rue de Toufflers

CS 50070

59452 LYS-LEZ-LANNOY Francuska

Teva Operations Poland Sp. z o.o. ul. Mogilska 80

31-546 Krakow Poljska

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.

Prilog IV.

Znanstveni zaključci i razlozi za izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Znanstveni zaključci

Uzimajući u obzir PRAC-ovo izvješće o ocjeni periodičkog(ih) izvješća o neškodljivosti lijeka (PSUR) za estradiol/nomegestrolacetat, znanstveni zaključci su sljedeći:

Znanstveni zaključci i razlozi za izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet

S obzirom na dostupne podatke iz kliničkih ispitivanja o lijek-lijek interakciji između lijekova etinilestradiola i direktno djelujućih antivirotika koji se koriste u liječenju hepatitisa C, a koja dovode do značajnog povećanja razine jetrenog enzima, i posebno s obzirom da je usvojena nova kontraindikacija između etinilestradiola i sofosburvira/velpatasvira/voksilaprevira tijekom PSUSA postupka za klormadinon/etinilestradiol2 i proširena na sve lijekove koji sadrže etinilestradiol odlukom CMDh-a 3, te također uzimajući u obzir prethodne preporuke koje su ekstrapolirale interakcije između lijekova etinilestradiola i kombinacija za liječenje virusa hepatitisa C (Viekirax (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) i dasabuvir sa ili bez ribavirina) i Maviret (glekaprevir/pibrentasvir)) na lijekove koji sadrže estradiol,4,5, i s obzirom na vjerojatan mehanizam djelovanja, PRAC smatra da je interakcija između estradiola/nomegestrola i sofosburvira/velpatasvira/voksilaprevira koja dovodi do poremećaja jetrene funkcije barem razumna mogućnost. Predložena su ažuriranja informacija o lijeku kako bi se dodala ova interakcija s lijekom Vosevi (4.4 i 4.5). Osim toga, postojeće navođenje interakcije između Viekiraxa i nomegestrola/estradiola treba ispraviti, budući da je tijekom razvoja Viekiraxa ispitivani režim bio ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir sa ili bez ribavirina, a ne ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira6,7.

PRAC je zaključio da informacije o lijeku za lijekove koji sadrže nomegestrol/estradiol treba u skladu s tim izmijeniti. Ova bi se preporuka također trebala odnositi na sve lijekove koji sadrže estradiol, posebno na temeljni (engl. core) SmPC za HNL.

Nakon pregleda PRAC-ove preporuke, CHMP je suglasan sa sveukupnim zaključcima koje je donio PRAC i razlozima za takvu preporuku.

Razlozi za izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Na temelju znanstvenih zaključaka za estradiol/nomegestrolacetat, CHMP smatra da je omjer koristi i rizika lijeka(ova) koji sadrži estradiol/nomegestrolacetat nepromijenjen, uz predložene izmjene informacija o lijeku.

CHMP preporučuje izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet.

2 PSUSA/00000679/202111 3 EMA/CMDh/771810/2022

4 EMEA/H/C/001213/II/0038 5 PSUSA/00002182/202101

6 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/viekirax-epar-product-information_en.pdf

7 https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/viekirax-epar-public-assessment-report_en.pdf