Zinforo*

Zinforo je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u novorođenčadi, dojenčadi, djece, adolescenata i odraslih (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

kompliciranih infekcija kože i mekog tkiva izvanbolnički stečene pneumonije.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnoj primjeni antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Preporučeno trajanje liječenja iznosi od 5 do 14 dana za komplicirane infekcije kože i mekog tkiva te od 5 do 7 dana za izvanbolnički stečene pneumonije.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Preosjetljivost na cefalosporinske antibiotike.

Trenutna i teška preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika (npr. peniciline ili karbapeneme).

Reakcije preosjetljivosti

Moguće su ozbiljne, ponekad i smrtonosne reakcije preosjetljivosti (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

U vezi s liječenjem ceftarolinom prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) te reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne za život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8).

5

Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) prijavljena je u vezi s liječenjem beta-laktamskim antibioticima (uključujući cefalosporine).

Bolesnike je potrebno upoznati sa znakovima i simptomima kožnih reakcija te ih pomno nadzirati radi moguće pojave istih.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, potrebno je odmah obustaviti primjenu ceftarolina te razmotriti zamjensko liječenje.

Ako bolesnik tijekom primjene ceftarolina razvije tešku kožnu reakciju poput SJS-a, TEN-a ili DRESS-a, liječenje ceftarolinom se u tog bolesnika ne smije ni u kojem trenutku ponovno započeti.

Bolesnici koji su preosjetljivi na cefalosporine, peniciline ili druge beta-laktamske antibiotike mogu također biti preosjetljivi i na ceftarolinfosamil. Ceftarolin je potrebno koristiti s oprezom u bolesnika koji su imali reakcije preosjetljivosti, koje nisu bile teške, na bilo koje druge beta-laktamske antibiotioke (npr. peniciline ili karbapeneme). Ako tijekom liječenja lijekom Zinforo nastupi teška alergijska reakcija ili se pojavi teška kožna nuspojava, mora se prekinuti primjenu lijeka i poduzeti odgovarajuće mjere.

Kod primjene drugih beta-laktamskih antibiotika prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje

su se razvile u Kounisov sindrom (akutni alergijski spazam koronarnih arterija koji može dovesti do infarkta miokarda, vidjeti dio 4.8).

Proljev uzrokovan bakterijom Clostridioides difficile

Prilikom liječenja ceftarolinfosamilom prijavljeni su kolitis izazvan antibiotikom i pseudomembranski kolitis, koji mogu imati raspon intenziteta, od blagog do opasnog po život. Stoga je važno da se u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene ceftarolinfosamila pojavi proljev uzme u obzir i ova dijagnoza (vidjeti dio 4.8). U takvim se okolnostima mora razmotriti prekid liječenja ceftarolin fosamilom te primjenu potpornih mjera zajedno s primjenom specifičnog liječenja protiv Clostridioides difficile.

Neosjetljivi organizmi

Tijekom ili nakon liječenja lijekom Zinforo mogu nastupiti superinfekcije.

Bolesnici s postojećim poremećajima s napadajima

Napadaji su zabilježeni u toksikološkim ispitivanjima pri razinama Cmax ceftarolina koje su bile 7 – 25 puta više od razina u ljudi (vidjeti dio 5.3). Iskustvo u kliničkim ispitivanjima s

ceftarolinfosamilom u bolesnika s postojećim poremećajima s napadajima je vrlo ograničeno. Stoga se Zinforo u ovoj populaciji bolesnika mora primjenjivati uz oprez.

Serokonverzija dokazana direktnim antiglobulinskim testom (Coombsovim testom) i potencijalni rizik od hemolitičke anemije

Tijekom liječenja cefalosporinima može se razviti pozitivan nalaz direktnog antiglobulinskog testa (DAGT). Incidencija serokonverzije DAGT-a u bolesnika koji su primali ceftarolinfosamil iznosila je 11,2% u objedinjenim podacima iz pet pivotalnih ispitivanja uz primjenu svakih 12 sati (600 mg primijenjeno tijekom 60 minuta, svakih 12 sati) te 32,3% u ispitivanju na bolesnicima koji su primali ceftarolinfosamil svakih 8 sati (600 mg primijenjeno tijekom 120 minuta, svakih 8 sati). U kliničkim ispitivanjima nije bilo znakova hemolize u bolesnika koji su tijekom liječenja razvili pozitivan DAGT. Međutim, ne može se isključiti mogućnost da će se pri liječenju cefalosporinima, uključujući Zinforo, možda razviti hemolitička anemija. Mora se ispitati tu mogućnost u bolesnika koji tijekom ili nakon liječenja lijekom Zinforo dobiju anemiju.

Ograničenja kliničkih podataka

Nema iskustva s primjenom ceftarolina u liječenju izvanbolnički stečene pneumonije u sljedećih skupina bolesnika: u imunokompromitiranih bolesnika, bolesnika s teškom sepsom/septičkim šokom, bolesnika s postojećom teškom bolešću pluća (npr. cističnom fibrozom, vidjeti dio 5.2), bolesnika u klasi rizika V prema PORT bodovnom sustavu i/ili s izvanbolnički stečenom pneumonijom koja pri

6

dolasku zahtijeva umjetnu ventilaciju, bolesnika s izvanbolnički stečenom pneumonijom čiji je uzročnik S. aureus rezistentan na meticilin te bolesnika kojima je potrebna intenzivna skrb. U liječenju takvih bolesnika savjetuje se oprez.

Nema iskustva s primjenom ceftarolina u liječenju infekcija kože i mekog tkiva u sljedećih skupina bolesnika: u imunokompromitiranih bolesnika, bolesnika s teškom sepsom/septičkim šokom, bolesnika s nekrotizirajućim fasciitisom, perirektalnim apscesom, bolesnika s opeklinama trećeg stupnja ili opsežnim opeklinama. Iskustvo u liječenju bolesnika s infekcijama dijabetičkog stopala je ograničeno. U liječenju takvih bolesnika savjetuje se oprez.

Podaci iz kliničkih ispitivanja o primjeni ceftarolina za liječenje komplicirane infekcije kože i mekog tkiva čiji je uzročnik S. aureus sa MIK-om > 1 mg/l su ograničeni. Preporučeno doziranje lijeka Zinforo, prikazano u Tablicama 1 do 4 za liječenje komplicirane infekcije kože i mekog tkiva čiji je uzročnik S. aureus, kod kojeg je MIK ceftarolina 2 ili 4 mg/l je temeljeno na farmakokinetičkom-farmakodinamičkom modeliranju i simulacijama (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1). Zinforo se ne smije koristiti za liječenje komplicirane infekcije kože i mekog tkiva čiji je uzročnik S. aureus, kod kojeg je MIK ceftarolina > 4 mg/l.

Preporučeno doziranje lijeka Zinforo, prikazano u Tablici 2 za pedijatrijske bolesnike u dobi od

< 2 mjeseca, temeljeno je na farmakokinetičkom-farmakodinamičkom modeliranju i simulacijama.

Trajanje infuzije kraće od 60 minuta temelji se samo na farmakokinetičkoj i farmakodinamičkoj analizi.

Nisu provedena klinička ispitivanja interakcija lijekova s ceftarolinfosamilom.

Očekuje se da će potencijal interakcije ceftarolina ili ceftarolinfosamila s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću enzima CYP450 biti malen s obzirom da oni nisu ni inhibitori niti induktori tih enzima in vitro. Ceftarolin i ceftarolinfosamil se ne metaboliziraju pomoću enzima CYP450 in vitro, stoga nije vjerojatno da bi istodobno primijenjeni induktori ili inhibitori CYP450 utjecali na farmakokinetiku ceftarolina.

Ceftarolin nije ni supstrat, niti inhibitor bubrežnih unosnih transportnih proteina (OCT2, OAT1 i OAT3) in vitro. Stoga se ne očekuju interakcije ceftarolina s lijekovima koji su supstrati ili inhibitori tih prijenosnika (npr. probenecid).

Pedijatrijska populacija

Kao i kod odraslih, očekuje se niska mogućnost interakcija u pedijatrijskoj populaciji.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni ceftarolinfosamila u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama provedena u štakora i kunića ne ukazuju na štetne učinke na reproduktivnu toksičnost pri izloženostima sličnima terapijskim koncentracijama. Nakon primjene tijekom trudnoće i laktacije u štakora nije bilo učinka na okotnu težinu ni rast mladunčadi, iako su opažene manje promjene u tjelesnoj težini ploda i usporeno okoštavanje interparijetalne kosti kada se ceftarolinfosamil primjenjivao tijekom organogeneze (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Zinforo tijekom trudnoće, osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje antibiotikom koji ima antibakterijski profil kakav ima Zinforo.

7

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se ceftarolinfosamil ili ceftarolin u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Zinforo uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nisu ispitivani učinci ceftarolinfosamila na plodnost u ljudi. Ispitivanja ceftarolinfosamila u životinja ne ukazuju na štetne učinke na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Mogu se javiti nuspojave npr. omaglica i to može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave koje su se javile u ≥ 3% od otprilike 3242 bolesnika liječenih lijekom Zinforo u kliničkim ispitivanjima bile su proljev, glavobolja, mučnina i svrbež, a uglavnom su bile blage ili umjerene težine. Bolest uzrokovana bakterijom Clostridioides difficile (engl. Clostridioides difficile-associated disease, CDAD) i teške reakcije preosjetljivosti također se mogu pojaviti.

Veća incidencija osipa u bolesnika azijskog porijekla (vidjeti niže) i veća incidencija serokonverzije DAGT-a (vidjeti dio 4.4) zapaženi su u ispitivanju lijeka Zinforo 600 mg primjenjenog tijekom 120 minuta svakih 8 sati u odraslih bolesnika s kompliciranim infekcijama kože i mekog tkiva.

Tablični prikaz nuspojava

Sljedeće su nuspojave zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka Zinforo u promet. Nuspojave su klasificirane prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

8

Tablica 5Učestalost nuspojava prema klasifikaciji organskih sustava na temelju kliničkih ispitivanja i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet

9

902207-5015992Klasifikacija organskih sustavaVrlo čestoČestoManje čestoRijetkoNepoznatoPoremećaji kože i potkožnog tkivaStevens‑Johnsonov sindrom (SJS)*, toksična epidermalna nekroliza (TEN)*, reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)* (vidjeti dio 4.4)Poremećaji bubrega i mokraćnog sustavapovišene vrijednosti kreatinina u krviOpći poremećaji i reakcije na mjestu primjenepireksija, reakcije na mjestu infuzije (eritem, flebitis, bol)Pretragepozitivan nalaz direktnog Coombso vog testa (vidjeti dio 4.4)* Nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet.

+ Rizik od encefalopatije veći je u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega u kojih doza ceftarolina nije odgovarajuće smanjena (vidjeti dijelove 4.2 i 4.9).

Opis odabranih nuspojava Kounisov sindrom

Kod primjene drugih beta-laktamskih antibiotika prijavljena je pojava akutnog koronarnog sindroma povezanog s alergijskom reakcijom (Kounisov sindrom).

Osip

Osip je opažen s čestom učestalosti i u objedinjenim ispitivanjima faze III kompliciranih infekcija kože i mekog tkiva uz primjenu lijeka Zinforo svakih 12 sati (600 mg primijenjenih tijekom 60 minuta, svakih 12 sati) i u ispitivanju kompliciranih infekcija kože i mekog tkiva uz primjenu svakih 8 sati (600 mg primijenjenih tijekom 120 minuta, svakih 8 sati). Međutim, učestalost osipa u podskupini azijskih bolesnika koji su primali lijek Zinforo svakih 8 sati bila je vrlo česta (18,5%).

Pedijatrijska populacija

Ocjena sigurnosti primjene u pedijatrijskih bolesnika temelji se na podacima o sigurnosti primjene iz 2 ispitivanja u kojima je lijek Zinforo primijenjen u 227 bolesnika u dobi od navršena 2 mjeseca do 17 godina, koji su imali komplicirane infekcije kože i mekog tkiva ili izvanbolnički stečenu pneumoniju. Sveukupno, sigurnosni profil u ovih 227 bolesnika bio je sličan onom zabilježenom u odrasloj populaciji.

Dodatno, ocjena sigurnosti primjene u novorođenčadi temelji se na podacima o sigurnosti primjene iz 2 ispitivanja u kojima je lijek Zinforo primijenjen u 34 bolesnika (u dobi od rođenja do manje od 60 dana starosti), od kojih su 23 bolesnika primila samo jednu dozu lijeka Zinforo. Sveukupno, štetni

10

događaji prijavljeni u ovim ispitivanjima bili su u skladu s poznatim sigurnosnim profilom lijeka Zinforo.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5862828322706899160482726Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u .

Ograničeni podaci u bolesnika koji su primili više doze lijeka Zinforo od preporučenih pokazuju da su nuspojave slične kao one opažene u bolesnika koji su primali preporučene doze. Predoziranje se mora liječiti sukladno standardnoj medicinskoj praksi.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega može doći do relativnog predoziranja. Neurološke posljedice, uključujući encefalopatiju, zabilježene su u slučajevima u kojima su

beta-laktamski antibiotioci (uključujući cefalosporine) primijenjeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega bez smanjenja doze (vidjeti dio 4.2).

Ceftarolin se može ukloniti hemodijalizom; tijekom razdoblja 4-satne dijalize otprilike 74% primjenjene doze se pojavilo u dijalizatu.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bakterijskih infekcija za sistemsku primjenu, ostali cefalosporini i penemi, ATK oznaka: J01DI02

Djelatna tvar nakon primjene lijeka Zinforo je ceftarolin.

Mehanizam djelovanja

Ceftarolin je cefalosporinski antibiotik s in vitro aktivnošću protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Baktericidno djelovanje ceftarolina posredovano je vezanjem na ključne proteine koji vežu penicilin (engl. penicillin-binding proteins, PBP). Biokemijska ispitivanja su pokazala da ceftarolin ima visoki afinitet za PBP2a meticilin-rezistentnih sojeva bakterije Staphylococcus aureus (MRSA) te za PBP2x penicilin neosjetljivih sojeva bakterije Streptococcus pneumoniae (PNSP). Kao posljedica toga, minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ceftarolina protiv ispitanog dijela tih organizama padaju unutar granica osjetljivosti (vidjeti dio „Rezistencija” u nastavku).

Rezistencija

Ceftarolin nije aktivan protiv sojeva roda Enterobacterales koji proizvode beta-laktamaze proširenog spektra (engl. extended-spectrum beta-lactamases, ESBLs) iz obitelji TEM, SHV ili CTX-M, serinske karbapenemaze (kao što je KPC), metalo-beta-laktamaze klase B ili cefalosporinaze klase C (AmpC). Organizmi koji proizvode te enzime te su stoga rezistentni na ceftarolin pojavljuju se u vrlo različitim stopama od zemlje do zemlje kao i između zdravstvenih ustanova u istoj zemlji. Ako se ceftarolin uvede prije nego što budu dostupni rezultati testova osjetljivosti, moraju se uzeti u obzir lokalni podaci o riziku pojave organizama koji produciraju te enzime. Rezistencija može biti posredovana i mehanizmima bakterijske nepropusnosti ili efluks-pumpe za lijek. U jednom bakterijskom izolatu može istodobno biti prisutan jedan ili više od tih mehanizama.

11

Interakcija s drugim antibioticima

Ispitivanja in vitro nisu pokazala antagonizam između ceftarolina i drugih često korištenih antibiotika (npr. amikacina, azitromicina, aztreonama, daptomicina, levofloksacina, linezolida, meropenema, tigeciklina i vankomicina).

Granične vrijednosti pri ispitivanju osjetljivosti

Kriterije za tumačenje minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) pri ispitivanju osjetljivosti utvrdio je European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) za ceftarolinfosamil, a navedeni su ovdje:

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Kao i kod drugih beta-laktamskih antimikrobnih lijekova, pokazalo se da je postotak vremena iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za uzročnika infekcije tijekom intervala doziranja

(%T > MIK) parametar koji najbolje korelira s djelotvornošću ceftarolina.

Klinička djelotvornost protiv specifičnih patogena

U kliničkim je ispitivanjima dokazana djelotvornost protiv patogena popisanih pod svakom indikacijom koji su bili osjetljivi na ceftarolin in vitro.

Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva Gram-pozitivni mikroorganizmi

Staphylococcus aureus (uključujući sojeve rezistentne na meticilin) Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

skupina Streptococcus anginosus (obuhvaća S. anginosus, S. intermedius i S. constellatus) Streptococcus dysgalactiae

Gram-negativni mikroorganizmi Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Izvanbolnički stečena pneumonija

U ispitivanja nije bio uključen niti jedan slučaj izvanbolnički stečene pneumonije čiji je uzročnik bila MRSA. Dostupni klinički podaci ne mogu potkrijepiti djelotvornost protiv sojeva S. pneumoniae neosjetljivih na penicilin.

Gram-pozitivni mikroorganizmi Streptococcus pneumoniae

Staphylococcus aureus (samo sojevi osjetljivi na meticilin)

Gram-negativni mikroorganizmi Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae

Antibakterijska aktivnost protiv drugih relevantnih patogena

Nije ustanovljena klinička djelotvornost protiv sljedećih patogena, iako ispitivanja in vitro upućuju na to da bi oni bili osjetljivi na ceftarolin ako nema stečenih mehanizama rezistencije:

12

Anaerobni mikroorganizmi Gram-pozitivni mikroorganizmi Peptostreptococcus spp.

Gram-negativni mikroorganizmi Fusobacterium spp.

Podaci iz in vitro ispitivanja pokazuju da sljedeće vrste nisu osjetljive na ceftarolin: Chlamydophila spp.

Legionella spp.

Mycoplasma spp. Proteus spp.

Pseudomonas aeruginosa spp.

Cmax i AUC ceftarolina povećavaju se približno proporcionalno s dozom unutar raspona jedne doze od 50 do 1000 mg. Nije opaženo značajnije nakupljanje ceftarolina nakon višekratnih intravenskih infuzija od 600 mg svakih 8 ili 12 sati u zdravih odraslih osoba sa CrCL > 50 ml/min.

Distribucija

Ceftarolin se u maloj mjeri (približno 20%) vezuje za proteine plazme i ne distribuira se u eritrocite. Medijan volumena distribucije ceftarolina u stanju dinamičke ravnoteže u zdravih odraslih muškaraca nakon jedne intravenske doze od 600 mg radioaktivno označenog ceftarolinfosamila iznosio je 20,3 l, što je podjednako volumenu izvanstanične tekućine.

Biotransformacija

Ceftarolinfosamil (predlijek) se u plazmi pretvara u aktivni ceftarolin pomoću enzima fosfataze, a koncentracije predlijeka u plazmi mjerljive su prvenstveno tijekom intravenske infuzije. Dolazi do hidrolize beta-laktamskog prstena ceftarolina te nastaje mikrobiološki inaktivan metabolit otvorenog prstena, ceftarolin M-1. Srednja vrijednost omjera AUC-a ceftarolina M-1 i ceftarolina u plazmi nakon jedne intravenske infuzije ceftarolin fosamila od 600 mg u zdravih ispitanika iznosi približno

20 – 30%.

U pulu ljudskih jetrenih mikrosoma, metabolička je pretvorba ceftarolina bila malena, što pokazuje da se ceftarolin ne metabolizira pomoću jetrenih enzima citokroma CYP450.

Eliminacija

Ceftarolin se prvenstveno eliminira putem bubrega. Bubrežni klirens ceftarolina je približno jednak, ili nešto manji od brzine glomerularne filtracije u bubrezima, a ispitivanja prijenosnika in vitro pokazuju da aktivna sekrecija ne pridonosi eliminaciji ceftarolina bubrezima.

Srednja vrijednost terminalnog poluvremena eliminacije ceftarolina u zdravih odraslih osoba iznosi približno 2,5 sata.

Nakon primjene jedne intravenske doze od 600 mg radioaktivno označenog ceftarolin fosamila u zdravih odraslih muškaraca, približno 88% radioaktivnosti nađeno je u mokraći, a 6% u fecesu.

Posebne populacije Oštećenje funkcije bubrega

Potrebne su prilagodbe doziranja u odraslih, adolescenata i djece s CrCL ≤ 50 ml/min) (vidjeti dio 4.2).

Nema dovoljno podataka za preporuku prilagodbe doze u adolescenata sa završnom fazom bubrežne bolesti u dobi od navršenih 12 do < 18 godina i s tjelesnom težinom < 33 kg te u djece sa završnim stadijem bubrežne bolesti u dobi od navršene 2 do < 12 godina. Nema dovoljno podataka za preporuku

13

prilagodbe doze u pedijatrijskih bolesnika u dobi < 2 godine s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega ili završnim stadijem bubrežne bolesti.

Oštećenje funkcije jetre

Nije ustanovljena farmakokinetika ceftarolina u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Budući da izgleda da ceftarolin ne podliježe značajnom jetrenom metabolizmu, ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre značajno utjecati na sistemski klirens ceftarolina. Stoga se ne preporučuje prilagodba doziranja u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Stariji bolesnici

Nakon primjene jedne intravenske doze od 600 mg ceftarolinfosamila, farmakokinetika ceftarolina bila je podjednaka u zdravih starijih ispitanika (≥ 65 godina) i zdravih mladih odraslih ispitanika (18 – 45 godina). Zabilježen je porast od 33% AUC0-∞ u starijih osoba, koji se uglavnom mogao pripisati dobno uvjetovanim promjenama bubrežne funkcije. Nije potrebna prilagodba doze lijeka Zinforo u starijih bolesnika s klirensom kreatinina iznad 50 ml/min.

Pedijatrijska populacija

Potrebne su prilagodbe doze u novorođenčadi, dojenčadi, djece i adolescenata koji imaju tjelesnu težinu < 33 kg (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici s cističnom fibrozom

Bolesnici s cističnom fibrozom isključeni su iz kliničkih ispitivanja izvanbolnički stečene pneumonije.

Neka izvješća o slučajevima i objavljena istraživanja upućuju na potrebu za većom dozom ceftarolinfosamila u bolesnika s cističnom fibrozom zbog mogućnosti da promijenjena farmakokinetika ceftarolina dovede do subterapijske razine. Rezultati populacijskog farmakokinetičkog ispitivanja, na temelju podataka prikupljenih iz različitih ispitivanja, sveukupno nisu pokazali značajne, klinički relevantne razlike u farmakokinetičkim parametrima ceftarolina u bolesnika s cističnom fibrozom (u dobi od 6 godina i više). Klirens ceftarolina bio je podjednak u bolesnika s cističnom fibrozom i bolesnika koji su imali izvanbolnički stečenu pneumoniju ili komplicirane infekcije kože i mekog tkiva, dok je centralni volumen distribucije ceftarolina bio sličan onome u zdravih ispitanika.

Bubreg je bio primarni ciljni organ za toksičnost i u majmuna i u štakora. Patohistološki nalazi uključivali su taloženje pigmenta i upalu tubularnog epitela. Promjene na bubrezima nisu bile reverzibilne, ali se njihova težina smanjila nakon 4-tjednog razdoblja oporavka.

Konvulzije su zabilježene i u štakora i u majmuna tijekom istraživanja s primjenom jedne i više doza pri relativno visokim izloženostima (≥ 7 puta većima od procijenjene razine Cmax ceftarolina od

600 mg dvaput na dan).

Ostali važni toksikološki nalazi opaženi u štakora i majmuna obuhvaćajli su patohistološke promjene na mokraćnom mjehuru i slezeni.

Genotoksičnost

Ceftarolin fosamil i ceftarolin pokazali su se klastogenima u testu kromosomskih aberacija in vitro, međutim nije bilo dokaza mutagene aktivnosti u Amesovom testu, testu mišjeg limfoma ni testu nepredviđene sinteze DNK. Nadalje, mikronukleusni testovi in vivo u štakora i miševa bili su negativni. Nisu provedena istraživanja kancerogenosti.

Reproduktivna toksičnost

Sveukupno, nisu opaženi štetni učinci na plodnost ni postnatalni razvoj štakora pri izloženosti do

5 puta većoj od kliničke. Kada se ceftarolin fosamil primjenjivao tijekom organogeneze, u štakora su opažene manje promjene tjelesne težine ploda i usporeno okoštavanje interparijetalne kosti pri izloženostima nižima od onih zabilježenih u kliničkoj primjeni. Međutim, kada se ceftarolin

14

primjenjivao tijekom graviditeta i laktacije, nije bilo učinaka na težinu i rast mladunčadi. Primjena ceftarolina gravidnim ženkama kunića dovela je do povećane incidencije angulacije krila hioidne kosti fetusa, česte varijacije kostura u fetusa kunića, pri izloženostima sličnima onima u kliničkoj primjeni.

Juvenilna toksičnost

Intravenska bolus doza ceftarolinfosamila primijenjena u dojene mladunčadi štakora od 7. do 20. dana nakon rođenja bila je dobro podnošena pri izloženostima u plazmi približno 2 puta većima nego u pedijatrijskih bolesnika. Kortikalne ciste bubrega primijećene su u svim skupinama, uključujući kontrolnu skupinu na PND50. Ciste su zahvaćale mali dio bubrega i javljale se bez značajnih promjena bubrežne funkcije ili urinarnih parametara. Stoga se ovi rezultati nisu smatrali štetnima.

arginin

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Suhi prašak: 3 godine

Nakon rekonstitucije:

Rekonstituirana bočica se mora odmah razrijediti.

Nakon razrjeđivanja:

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni u trajanju do 12 sati na temperaturi 2 °C – 8 °C i do 6 sati na temperaturi od 25 °C.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako način otvaranja/rekonstitucije/razrjeđivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja u primjeni i uvjeti prije primjene odgovornost su korisnika.

Čuvati na temperaturi ispod 30 °C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bočica od stakla (tipa 1) od 20 ml zatvorena gumenim (halobutilnim) čepom i aluminijskim zaštitnim prstenom s flip-off kapicom.

Lijek se isporučuje u pakiranjima od 10 bočica.

Prašak se mora rekonstituirati vodom za injekcije, a dobiveni koncentrat se zatim mora odmah razrijediti. Rekonstituirana otopina je blijedožuta otopina koja ne sadrži čestice.

Kod pripreme i primjene otopine moraju se primijeniti standardne aseptičke tehnike.

15

Zinforo prašak se mora rekonstituirati s 20 ml sterilne vode za injekcije. Dobivena otopina se mora protresti prije nego se prebaci u infuzijsku vrećicu ili bocu koja sadrži 9 mg/ml (0,9%) otopinu natrijevog klorida, 50 mg/ml (5%) otopinu glukoze, otopinu natrijevog klorida od 4,5 mg/ml i glukoze od 25 mg/ml (0,45% natrijevog klorida i 2,5% glukoze) ili Ringerovu otopinu s laktatom. Za pripremu infuzije može se koristiti infuzijska vrećica od 250 ml, 100 ml ili 50 ml, ovisno o volumnim potrebama bolesnika. Ukupno vrijeme od početka rekonstitucije koncentrata do završetka pripreme intravenske infuzije ne smije biti dulje od 30 minuta.

Volumeni infuzije u pedijatrijskih bolesnika razlikovat će se ovisno o tjelesnoj težini djeteta. Koncentracija otopine za infuziju tijekom pripremanja i primjene ne smije prelaziti 12 mg/ml ceftarolinfosamila.

Svaka bočica je samo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Zinforo

Zinforo je antibiotik koji sadrži djelatnu tvar ceftarolinfosamil. On pripada skupini lijekova koji se zovu „cefalosporinski antibiotici”.

Za što se koristi Zinforo

Zinforo se koristi za liječenje djece (od rođenja) te odraslih koji imaju:  infekcije kože i potkožnog tkiva

 infekciju pluća koja se zove upala pluća (pneumonija).

Kako djeluje Zinforo

Zinforo djeluje tako što ubija određene bakterije koje mogu uzrokovati ozbiljne infekcije.

Nemojte primati Zinforo

 ako ste alergični na ceftarolinfosamil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako ste alergični na druge cefalosporinske antibiotike

 ako ste ranije imali teške alergijske reakcije na druge antibiotike poput penicilina ili karbapenema

Nemojte primjenjivati Zinforo ako se bilo što od gore navedenoga odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Zinforo.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Zinforo:

 ako imate tegoba s bubrezima (liječnik će možda morati propisati manju dozu lijeka)  ako ste ikada imali napadaje (napadaje ili konvulzije)

 ako ste ikada imali lakšu alergijsku reakciju na druge antibiotike poput penicilina ili karbapenema

 ako ste u prošlosti tijekom uzimanja antibiotika imali proljev

Tijekom ili nakon liječenja lijekom Zinforo možete dobiti drugu infekciju čiji je uzročnik neka druga bakterija.

Možete razviti znakove i simptome teških kožnih reakcija uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu te reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima. Odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s tim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanima u dijelu 4.

Laboratorijske pretrage

Možda ćete imati odstupanja u rezultatu laboratorijskog testa kojim se utvrđuje postojanje određenih protutijela koja mogu djelovati protiv Vaših crvenih krvnih stanica (Coombsov test). Ako razina Vaših crvenih krvnih stanica padne, Vaš liječnik može provjeriti jesu li to uzrokovala ta protutijela.

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Zinforo.

Drugi lijekovi i Zinforo

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni, obavijestite svog liječnika prije nego primite Zinforo. Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u trudnoći, osim ako to nije preporučio liječnik.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Zinforo može uzrokovati nuspojave poput omaglice. To može umanjiti Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili rukujete strojevima.

Zinforo će Vam dati liječnik ili medicinska sestra.

Koliko lijeka treba primijeniti

Uobičajena preporučena doza za odrasle je 600 mg svakih 12 sati. Kod nekih infekcija Vaš liječnik može povisiti dozu na 600 mg svakih 8 sati. Uobičajena preporučena doza za djecu ovisi o dobi i tjelesnoj težini djeteta te se primjenjuje svakih 8 ili 12 sati. Primjenjuje se u venu infuzijom u trajanju od 5 do 60 minuta ako primate uobičajenu dozu ili 120 minuta ako primate povećanu dozu.

Ciklus liječenja obično traje 5 do 14 dana za infekcije kože, a 5 do 7 dana za upalu pluća.

Bolesnici s bubrežnim tegobama

Ako imate tegoba s bubrezima, liječnik će Vam možda sniziti dozu jer se Zinforo uklanja iz tijela putem bubrega.

Ako primite više lijeka Zinforo nego što ste trebali

Ako mislite da ste možda primili preveliku dozu lijeka Zinforo, odmah o tome obavijestite liječnika ili medicinsku sestru.

Ako ste propustili dozu lijeka Zinforo

Ako mislite da ste možda propustili dozu, odmah o tome obavijestite liječnika ili medicinsku sestru.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Kod primjene ovog lijeka mogu nastupiti sljedeće nuspojave:

Odmah obavijestite svog liječnika ako dobijete neki od sljedećih simptoma jer će Vam možda biti potrebno hitno medicinsko liječenje:

 teške kožne reakcije (nepoznato, učestalost se ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

o crvenkaste mrlje u razini kože, u obliku mete ili kružnog oblika, koje se javljaju na trupu, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, čireve u ustima, grlu, nosu, na genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

o široko rasprostranjen osip, povišenu tjelesnu temperaturu i povećane limfne čvorove (DRESS sindrom ili sindrom preosjetljivosti na lijek)

 iznenadno oticanje usana, lica, grla ili jezika; težak osip; otežano gutanje ili disanje. To mogu biti znakovi teške alergijske reakcije (anafilaksije) i mogu biti opasni za život.

 proljev koji se pogoršava ili ne prolazi, ili prisutnost krvi ili sluzi u stolici tijekom ili nakon liječenja lijekom Zinforo. U tom slučaju ne smijete uzimati lijekove koji zaustavljaju ili usporavaju rad crijeva.

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 promjene u nalazu krvne pretrage koja se zove „Coombsov test” uobičajene su u bolesnika koji se liječe ovom vrstom antibiotika. Tom se pretragom ispituje postojanje određenih protutijela koja mogu djelovati protiv Vaših crvenih krvnih stanica.

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)  vrućica

 glavobolja  omaglica

 svrbež, osip kože

 proljev, bol u trbuhu

 mučnina ili povraćanje

 povećano stvaranje jetrenih enzima (vidljivo je iz rezultata krvnih pretraga)  bol i nadraženost vena

 crvenilo, bol ili oticanje na mjestu injekcije

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)  anemija

 uzdignuti osip koji svrbi (koprivnjača)

 povišena razina kreatinina u krvi. Kreatinin pokazuje kako rade bubrezi.

 krvarenje ili stvaranje modrica više nego inače. Razlog tomu može biti sniženje razine trombocita u krvi.

 promjene rezultata testova koji mjere zgrušavanje krvi

 smanjen ukupni broj bijelih krvnih zrnaca ili određenih vrsta bijelih krvnih stanica (leukopenija i neutropenija).

 promjene u Vašem mentalnom stanju, kao što je smetenost, smanjena razina svijesti, abnormalni pokreti ili napadaji (encefalopatija) – navedene nuspojave javljale su se prilikom primjene previsoke doze, osobito u osoba koje imaju probleme s bubrezima.

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

 značajno smanjen broj određenih bijelih krvnih stanica u krvi (agranulocitoza). Može se javiti vrućica, simptomi nalik gripi, grlobolja ili bilo koja druga infekcija koja može biti ozbiljna.

 povišen broj određenih bijelih krvnih stanica u Vašoj krvi (eozinofilija)

Nepoznate (učestalost se ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

 oblik plućne bolesti kod koje se eozinofili (vrsta bijelih krvnih stanica) u povećanom broju pojavljuju u plućima (eozinofilna upala pluća)

Iznenadna bol u prsnom košu, što može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije poznate pod nazivom Kounisov sindrom, zabilježena je kod primjene drugih lijekova iste vrste. Ako je osjetite, odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na spremniku iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 30 °C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Lijekovi se ne smiju bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Bolnica će ukloniti bilo koji otpadni materijal na siguran način. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zinforo sadrži

 Jedna bočica sadrži 600 mg ceftarolinfosamila.  Drugi sastojak je arginin.

Kako Zinforo izgleda i sadržaj pakiranja

Zinforo je blijedožućkasto-bijeli do svjetložuti prašak za koncentrat za otopinu za infuziju u bočici. Dostupan je u pakiranjima koja sadrže 10 bočica.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Pfizer Ireland Pharmaceuticals Unlimited Company Operations Support Group

Ringaskiddy, County Cork Irska

Proizvođač

ACS Dobfar S.p.A. Nucleo Industriale S. Atto 64100 Teramo

Italija

ACS Dobfar S.p.A. Via A. Fleming 2 37135 Verona Italija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Bъlgariя

Pfaйzer Lюksemburg SARL, Klon Bъlgariя Tel.: +359 2 970 4333

Česká republika Pfizer, spol. s r.o.

Tel: +420-283-004-111

Danmark Pfizer ApS

Tlf.: +45 44 20 11 00

Deutschland

PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500

Ελλάδα

Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ.: +30 210 67 85 800

España Pfizer, S.L.

Tel: +34 91 490 99 00

France Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o. Tel: + 385 1 3908 777

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: +1800 633 363 (toll free)

+44 (0)1304 616161

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: +371 670 35 775

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000

Magyarország PFIZER Kft.

Tel. + 36 1 488 37 00

Malta

Vivian Corporation Ltd. Tel: +35621 344610

Nederland Pfizer bv

Tel: +31 (0)800 63 34 636

Norge Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500

România

Pfizer România S.R.L. Tel: +40 (0)21 207 28 00

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel: + 386 (0)1 52 11 400

Ísland Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Italia Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Κύπρος

Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (CYPRUS BRANCH) Τηλ: +357 22 817690

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421–2–3355 5500

Suomi/Finland Pfizer Oy

Puh./Tel: +358 (0)9 430 040

Sverige Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550 520 00

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo liječnicima i zdravstvenim radnicima:

Važno: Prije propisivanja pročitajte sažetak opisa svojstava lijeka.

Prilikom pripreme otopine za infuziju mora se primijeniti aseptička tehnika. Sadržaj bočice lijeka Zinforo mora se rekonstituirati s 20 ml sterilne vode za injekcije. Upute za rekonstituciju bočice lijeka Zinforo za primjenu sažeto su prikazane u nastavku:

Rekonstituirana otopina mora se dalje razrijediti kako bi se dobila Zinforo otopina za infuziju. Za pripremu infuzije može se koristiti infuzijska vrećica od 250 ml, 100 ml ili 50 ml, ovisno o volumnim potrebama bolesnika. Prikladne infuzijske otopine za razrjeđivanje su: 9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida, 50 mg/ml (5%) otopina glukoze, otopina natrijevog klorida od 4,5 mg/ml i glukoze od 25 mg/ml (0,45% natrijevog klorida i 2,5% glukoze) ili Ringerova otopina s laktatom. Dobivena otopina treba se primijeniti prema odabranoj dozi, tijekom 5 do 60 minuta za standardnu dozu ili

120 minuta za visoku dozu kod infuzijskih volumena od 50 ml, 100 ml ili 250 ml.

Volumeni infuzije u pedijatrijskih bolesnika razlikovat će se ovisno o tjelesnoj težini djeteta. Koncentracija otopine za infuziju tijekom pripremanja i primjene ne smije prelaziti 12 mg/ml ceftarolinfosamila.

Vrijeme rekonstitucije je manje od 2 minute. Tijekom rekonstitucije pažljivo miješajte otopinu i provjerite da li se sadržaj u potpunosti otopio. Lijekovi za parenteralnu primjenu moraju se prije primjene vizualno provjeriti na prisutnost čestica.

Zinforo otopina za infuziju je bistra, svijetlo do tamnožute boje, ovisno o koncentraciji i uvjetima čuvanja. Otopina ne sadrži čestice. Ako se čuva kako je preporučeno, nema utjecaja na djelovanje lijeka.

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni u trajanju do 12 sati na temperaturi 2 °C – 8 °C i do 6 sati na temperaturi od 25 °C.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako način otvaranja/rekonstitucije/razrjeđivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primjeni odmah, vrijeme čuvanja u primjeni i uvjeti prije primjene odgovornost su korisnika.

Nije utvrđena kompatibilnost lijeka Zinforo s drugim lijekovima. Zinforo se ne smije miješati niti fizički dodavati u otopine koje sadrže druge lijekove.

Svaka bočica je samo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

PRILOG IV.

ZNANSTVENI ZAKLJUČCI I RAZLOZI ZA IZMJENU UVJETA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

Znanstveni zaključci

Uzimajući u obzir PRAC-ovo izvješće o ocjeni periodičkog(ih) izvješća o neškodljivosti lijeka (PSUR) za ceftarolinfosamil, znanstveni zaključci PRAC-a su sljedeći:

S obzirom na dostupne podatke o teškim kožnim nuspojavama (SCAR) iz literature i spontanih prijava uključujući u nekim slučajevima blisku vremensku povezanost, pozitivan dechallenge te s obzirom na vjerojatan mehanizam djelovanja, PRAC smatra da je uzročno-posljedična povezanost između ceftarolinfosamila i reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS),

Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS) i toksične epidermalne nekrolize (TEN) barem razumna mogućnost. PRAC je zaključio da informacije o lijeku za lijekove koji sadrže ceftarolinfosamil treba izmijeniti u skladu s tim.

Nakon pregleda PRAC-ove preporuke, CHMP je suglasan sa sveukupnim zaključcima koje je donio PRAC i razlozima za takvu preporuku.

Razlozi za izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Na temelju znanstvenih zaključaka za ceftarolinfosamil, CHMP smatra da je omjer koristi i rizika lijeka(ova) koji sadrži(e) ceftarolinfosamil nepromijenjen, uz predložene izmjene informacija o lijeku.

CHMP preporučuje izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet.