Zexitor 750 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Liječenje šećerne bolesti tipa 2 u odraslih, posebice u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom, kada liječenje samo pravilnom prehranom i tjelovježbom ne dovodi do zadovoljavajuće kontrole glikemije. Tablete metformina s produljenim oslobađanjem mogu se primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim oralnim antidijabeticima ili inzulinom.

Za rezultate ispitivanja u pogledu učinaka na kontrolu glikemije i dijabetičke komplikacije vidjeti dio 5.1.

Doziranje

60584081154851

Odrasli s normalnom funkcijom bubrega (GFR ≥ 90 ml/min)

Monoterapija i kombinacija s drugim oralnim antidijabeticima

Uobičajena početna doza je jedna Zexitor 500 mg tableta s produljenim oslobađanjem jedanput dnevno, uzeta uz večernji obrok.

Nakon 10 do 15 dana dozu treba prilagoditi na temelju izmjerene vrijednosti glukoze u krvi. Postupno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost. Najviša preporučena doza je 4 Zexitor 500 mg tablete dnevno uz večernji obrok.

Dozu je potrebno povećavati za 500 mg svakih 10 do 15 dana, do maksimalno 2000 mg jednom dnevno uz večernji obrok. Ako se kontrola glikemije ne postigne dozom od 2000 mg jednom dnevno, potrebno je razmotriti dozu od 1000 mg dva puta dnevno, pri čemu se obje doze daju s hranom, za vrijeme jutarnjeg i večernjeg obroka. Ako se još uvijek ne postigne kontrola glikemije, bolesnici mogu prijeći na standardne tablete metformina do maksimalne doze od 3000 mg dnevno.

Kod bolesnika koji se već liječe metforminom početna doza Zexitor tableta s produljenim oslobađanjem treba biti ekvivalentna dnevnoj dozi tableta metformina s trenutnim oslobađanjem. Kod bolesnika koji se liječe metforminom u dozi višoj od 2000 mg dnevno, ne preporučuje se prijelaz na Zexitor tablete s produljenim oslobađanjem.

Zexitor 750 mg i 1000 mg tablete s produljenim oslobađanjem namijenjene su kao terapija održavanja za bolesnike koji se trenutno liječe tabletama metformina (produljeno ili trenutno oslobađanje).

Doza Zexitor 750 mg ili 1000 mg tableta s produljenim oslobađanjem treba biti ekvivalentna dnevnoj dozi tableta metformina (produljeno ili trenutno oslobađanje) do maksimalne doze od 1500 mg odnosno 2000 mg, koja se daje uz večernji obrok. Nakon 10 do 15 dana preporučuje se provjeriti je li doza lijeka Zexitor 750 mg ili 1000 mg zadovoljavajuća na temelju izmjerene vrijednosti glukoze u krvi.

U slučaju prijelaza s drugog oralnog antidijabetika: potrebno je prekinuti primjenu drugog lijeka i započeti titraciju Zexitor 500 mg tabletama s produljenim oslobađanjem kako je gore navedeno, prije prijelaza na Zexitor 750 mg ili Zexitor 1000 mg.

Kombinacija s inzulinom

Metformin i inzulin mogu se primjenjivati u kombiniranoj terapiji kako bi se postigla bolja kontrola glukoze u krvi. Metformin se daje u uobičajenoj početnoj dozi od jedne 500 mg tablete s produljenim oslobađanjem jedanput dnevno, uzete uz večernji obrok, dok se doza inzulina prilagođava prema izmjerenim vrijednostima glukoze u krvi. Nakon titracije potrebno je razmotriti prijelaz na Zexitor 1000 mg tablete s produljenim oslobađanjem.

Kod bolesnika koji se već liječe metforminom i inzulinom u kombiniranoj terapiji, doza Zexitor 750 mg ili 1000 mg tableta s produljenim oslobađanjem treba biti ekvivalentna dnevnoj dozi tableta metformina do maksimalne doze od 1500 mg, odnosno 2000 mg, uzetih uz večernji obrok, dok se doza inzulina prilagođava prema izmjerenim vrijednostima glukoze u krvi.

Oštećenje funkcije bubrega

GFR treba procijeniti prije početka liječenja lijekom Zexitor te najmanje jedanput godišnje nakon toga. U bolesnika s povećanim rizikom od daljnje progresije oštećenja funkcije bubrega i u starijih osoba funkciju bubrega treba procjenjivati češće, npr. svakih 3 – 6 mjeseci.

60584081153832

Starije osobe

Zbog moguće smanjene bubrežne funkcije u starijih osoba, doza metformina mora se odrediti prema bubrežnoj funkciji. Neophodna je redovita procjena bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Zbog nedostatka dostupnih podataka Zexitor tablete s produljenim oslobađanjem ne smiju se primjenjivati u djece.

Način primjene

Tablete se ne smiju žvakati, lomiti ni drobiti i potrebno ih je progutati cijele s čašom vode.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Bilo koja vrsta akutne metaboličke acidoze (kao što je laktacidoza, dijabetička ketoacidoza) - Dijabetička pretkoma

- Teško zatajenje bubrega (GFR < 30 ml/min)

- Akutna stanja koja mogu promijeniti bubrežnu funkciju poput: - dehidracije

- teške infekcije - šoka

- Bolest koja može izazvati tkivnu hipoksiju (osobito akutne bolesti ili pogoršanje kroničnih bolesti) poput:

- dekompenziranog srčanog zatajenja - respiratornog zatajenja

- nedavno preboljenog infarkta miokarda - šoka

- Jetrena insuficijencija, akutna alkoholna intoksikacija, alkoholizam.

Laktacidoza

Laktacidoza, vrlo rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija, najčešće nastaje pri akutnom pogoršanju funkcije bubrega ili kardiorespiratornoj bolesti ili sepsi. Pri akutnom pogoršanju funkcije bubrega dolazi do nakupljanja metformina, što povećava rizik od laktacidoze.

U slučaju dehidracije (teški proljev ili povraćanje, vrućica ili smanjen unos tekućine), potrebno je privremeno prekinuti primjenu metformina i preporučuje se obratiti se zdravstvenom radniku.

U bolesnika liječenih metforminom potreban je oprez kad se započinje s primjenom lijekova koji mogu akutno oštetiti funkciju bubrega (kao što su antihipertenzivi, diuretici i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL-ovi)). Drugi čimbenici rizika za laktacidozu su prekomjerni unos alkohola, insuficijencija jetre, neodgovarajuće kontrolirana šećerna bolest, ketoza, dugotrajno gladovanje i svako stanje povezano s hipoksijom, kao i istodobna primjena lijekova koji mogu uzrokovati laktacidozu (vidjeti

60584081899783

dijelove 4.3 i 4.5).

Bolesnici i/ili njegovatelji moraju biti informirani o riziku od laktacidoze. Značajke laktacidoze su acidozna dispneja, bol u abdomenu, grčevi u mišićima, astenija i hipotermija nakon koje slijedi koma. U slučaju sumnje na simptome, bolesnik treba prestati uzimati metformin i odmah potražiti pomoć liječnika. Dijagnostički laboratorijski nalazi pokazuju snižen pH krvi (< 7,35), povišene razine laktata u plazmi (> 5 mmol/l) i povećan anionski procjep te omjer laktata i piruvata.

Bolesnici s potvrđenom ili suspektnom mitohondrijskom bolešću:

U bolesnika s potvrđenom mitohondrijskom bolešću kao što su sindrom mitohondrijske encefalopatije, laktacidoze i epizoda sličnih moždanom udaru (engl. Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes, MELAS) i šećerna bolest i gluhoća naslijeđeni od majke (engl. Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), metformin se ne preporučuje zbog rizika od egzacerbacije laktacidoze i neuroloških komplikacija koje mogu dovesti do pogoršanja bolesti.

U slučaju znakova i simptoma koji upućuju na sindrom MELAS ili MIDD nakon uzimanja metformina, liječenje metforminom mora se odmah prekinuti i provesti hitna dijagnostička obrada.

Funkcija bubrega

GFR je potrebno procijeniti prije početka liječenja i redovito nakon toga, vidjeti dio 4.2. Metformin je kontraindiciran u bolesnika s GFR < 30 ml/min i njegovu je primjenu potrebno privremeno prekinuti ako su prisutna stanja koja mijenjaju funkciju bubrega, vidjeti dio 4.3.

Srčana funkcija

Bolesnici koji boluju od srčanog zatajenja imaju povećan rizik od hipoksije i bubrežnog zatajenja. Kod bolesnika sa stabilnim kroničnim srčanim zatajenjem, moguća je primjena metformina uz redovitu kontrolu srčane i bubrežne funkcije.

Metformin je kontraindiciran kod bolesnika s akutnim i nestabilnim srčanim zatajenjem (vidjeti dio 4.3).

Primjena jodiranih kontrastnih sredstava

Intravaskularna primjena jodiranih kontrastnih sredstava može dovesti do nefropatije izazvane kontrastom, što dovodi do nakupljanja metformina i povećanja rizika od laktacidoze. Primjenu metformina treba prekinuti prije ili u vrijeme pretrage metodom oslikavanja i s njegovom primjenom smije se ponovno započeti tek 48 sati poslije, pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrđeno da je stabilna, vidjeti dijelove 4.2 i 4.5.

Kirurški zahvat

Primjena metformina mora se prekinuti u vrijeme kirurškog zahvata pod općom, spinalnom ili epiduralnom anestezijom. S terapijom se smije ponovno započeti tek nakon što je od kirurškog zahvata ili ponovne uspostave peroralne prehrane prošlo najmanje 48 sati i pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrđeno da je stabilna.

Ostale mjere opreza

Svi bolesnici trebaju nastaviti svoju dijetu s pravilnom raspodjelom unosa ugljikohidrata tijekom dana. Bolesnici s prekomjernom tjelesnom težinom trebaju nastaviti s redukcijskom dijetom.

Uobičajene laboratorijske pretrage za praćenje šećerne bolesti potrebno je redovito provoditi.

Metformin sam ne uzrokuje hipoglikemiju, ali se kod primjene s inzulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (npr. sulfonilurejama ili meglitinidima) savjetuje oprez.

60584081154414

Ovojnica tablete može biti prisutna u stolici. Preporučuje se obavijestiti bolesnike da je to normalno.

Istodobna primjena koja se ne preporučuje

Alkohol

Intoksikacija alkoholom povezana je s povećanim rizikom od laktacidoze, osobito u slučajevima gladovanja, pothranjenosti ili oštećenja funkcije jetre.

Jodirana kontrastna sredstva

Primjena metformina mora se prekinuti prije ili u vrijeme pretrage metodom oslikavanja i s njegovom primjenom smije se ponovno započeti tek 48 sati poslije, pod uvjetom da je funkcija bubrega bila ponovno procijenjena i da je potvrđeno da je stabilna, vidjeti dijelove 4.2 i 4.4.

Kombinacije čija primjena zahtijeva mjere opreza

Neki lijekovi mogu štetno utjecati na funkciju bubrega, što može povećati rizik od laktacidoze, npr. NSAIL-ovi, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze (COX) II, ACE inhibitore, antagoniste receptora angiotenzina II i diuretike, osobito diuretike Henleove petlje. Kad se takvi lijekovi uvode ili primjenjuju u kombinaciji s metforminom, potrebno je pažljivo praćenje funkcije bubrega.

Lijekovi s intrinzičnim hiperglikemijskim djelovanjem (poput glukokortikoida (sistemskih i lokalnih) i simpatomimetika). Može biti potrebno provoditi češću kontrolu glukoze u krvi, posebno na početku liječenja. Ako je potrebno, prilagoditi dozu metformina tijekom ili nakon prekida liječenja navedenim drugim lijekom.

Organski kationski prijenosnici (OCT)

Metformin je supstrat oba prijenosnika OCT1 i OCT2. Istodobna primjena metformina s:

- inhibitorima OCT1 (poput verapamila) može smanjiti učinkovitost metformina

- induktorima OCT1 (poput rifampicina) može povećati gastrointestinalnu apsorpciju i učinkovitost metformina

- inhibitorima OCT2 (poput cimetidina, dolutegravira, ranolazina, trimetoprima, vandetaniba, izavukonazola) može smanjiti bubrežnu eliminaciju metformina i time prouzročiti povećanu koncentraciju metformina u plazmi

- inhibitorima OCT1 i OCT2 (poput krizotiniba i olapariba) može izmijeniti djelotvornost i bubrežnu eliminaciju metformina.

Tijekom istodobne primjene metformina s ovim lijekovima savjetuje se oprez, osobito u bolesnika s oštećenjem bubrega, jer se koncentracija metformina u plazmi može povećati. Ako je potrebno, može se razmotriti prilagodba doze metformina jer inhibitori/induktori OCT-a mogu izmijeniti učinkovitost metformina.

Trudnoća

Nekontrolirani dijabetes tijekom trudnoće (gestacijski ili trajni) povezan je s povećanim rizikom od kongenitalnih anomalija i perinatalnog mortaliteta.

Ograničena količina podataka iz primjene metformina u trudnica ne ukazuje na povećani rizik od kongenitalnih anomalija. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na štetne učinke na trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

Kada bolesnica planira trudnoću i tijekom trudnoće, preporučuje se da se dijabetes ne liječi

60584081154625

metforminom, već da se koristi inzulin za održavanje razine glukoze u krvi što je moguće bliže normalnim vrijednostima kako bi se smanjio rizik od malformacija fetusa.

Dojenje

Metformin se izlučuje u majčino mlijeko. Kod dojene novorođenčadi/dojenčadi nisu zabilježene nuspojave. Međutim, budući da su podaci ograničeni, tijekom dojenja se ne preporučuje liječenje metforminom. Odluka o prekidu dojenja treba biti donesena uzevši u obzir koristi dojenja i mogućeg rizika od nuspojava za dijete.

Plodnost

Primjena visokih doza metformina od 600 mg/kg/dan, što otprilike odgovara tri puta većoj maksimalnoj preporučenoj dnevnoj dozi za ljude, temeljeno na usporedbama površine tijela, nije imala učinak na plodnost ženki i mužjaka štakora.

Neka klinička ispitivanja pokazuju da metformin može povećati ovulaciju u žena sa sindromom policističnih jajnika (PCOS). Međutim, do danas nema dokaza da metformin povećava broj živorođene djece u žena s PCOS-om.

Metformin kao monoterapija ne uzrokuje hipoglikemiju i stoga ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Međutim, bolesnike treba upozoriti da postoji rizik od hipoglikemije kada se metformin uzima u kombinaciji s drugim antidijabeticima (npr. sulfonilurejama, inzulinom ili meglitinidima).

Podaci o nuspojavama iz postmarketinškog praćenja i kontroliranih kliničkih ispitivanja u bolesnika liječenih tabletama metformina s produljenim oslobađanjem po svojoj prirodi i težini bili su slični onima opisanim kod bolesnika liječenih tabletama metformina s trenutnim oslobađanjem.

Pri započinjanju liječenja najčešće nuspojave su mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu i gubitak apetita, a koje u najvećem broju slučajeva spontano nestaju.

Pri terapiji metforminom mogu se pojaviti sljedeće nuspojave.

Učestalost je definirana kako slijedi: vrlo često ≥ 1/10, često ≥ 1/100 i < 1/10, manje često ≥ 1/1000 i < 1/100, rijetko ≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko < 1/10 000.

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su poredane od ozbiljnih prema manje ozbiljnima.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Vrlo rijetko: laktacidoza (vidjeti dio 4.4).

Smanjenje apsorpcije vitamina B12 uz smanjenje razine u serumu tijekom dugotrajne primjene metformina. Razmatranje takve etiologije preporučuje se ako bolesnik ima megaloblastičnu anemiju.

Poremećaji živčanog sustava Često: poremećaji okusa.

Poremećaji probavnog sustava

Vrlo često: poremećaji probavnog sustava kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu i gubitak apetita. Ove nuspojave pojavljuju se najčešće prilikom započinjanja liječenja i u najvećem broju slučajeva spontano nestaju. Postupnim povećanjem doze također se može poboljšati

60584081149936

gastrointestinalna podnošljivost.

Poremećaji jetre i žuči

Vrlo rijetko: izolirani slučajevi poremećenih vrijednosti testova jetrene funkcije ili hepatitisa koji se povlači nakon prestanka uzimanja metformina.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Vrlo rijetko: kožne reakcije kao što su eritem, pruritus, urtikarija.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5864098325655899464487199Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Hipoglikemija nije zamijećena ni kod doza metformina do 85 g, iako se u takvim okolnostima pojavila laktacidoza. Jako predoziranje metforminom ili popratni rizici mogu dovesti do laktacidoze. Laktacidoza je hitno medicinsko stanje i mora se liječiti u bolnici. Najučinkovitija metoda uklanjanja laktata i metformina je hemodijaliza.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje šećerne bolesti (antidijabetici); lijekovi za snižavanje glukoze u krvi (isključujući inzuline), ATK oznaka: A10BA02.

Metformin je bigvanid s antihiperglikemijskim učinkom koji snižava i bazalnu i postprandijalnu razinu glukoze u plazmi. Ne potiče sekreciju inzulina i stoga ne uzrokuje hipoglikemiju.

Mehanizam djelovanja

Metformin može djelovati putem 3 mehanizma:

1) smanjuje proizvodnje glukoze u jetri inhibirajući glukoneogenezu i glikogenolizu

2) u mišićima, povećavajući osjetljivost na inzulin, poboljšava ulazak i iskoristivost glukoze u perifernoj stanici

3) i odgađa apsorpciju glukoze iz crijeva.

Metformin stimulira unutarstaničnu sintezu glikogena djelovanjem na glikogen-sintazu.

Metformin povećava transportni kapacitet svih tipova membranskih transportera glukoze (GLUT).

Farmakodinamički učinci

U kliničkim je ispitivanjima glavni neglikemijski učinak metformina ili stabilnost tjelesne težine ili umjereni gubitak tjelesne težine.

Kod ljudi, neovisno o djelovanju na glikemiju, metformin s trenutnim oslobađanjem ima povoljne učinke na metabolizam lipida. To je dokazano pri terapijskim dozama u kontroliranim, srednjoročnim ili dugoročnim kliničkim ispitivanjima: metformin s trenutnim oslobađanjem smanjuje razinu ukupnog kolesterola, LDL kolesterola i triglicerida. Slično djelovanje nije dokazano s formulacijom s produljenim oslobađanjem, vjerojatno zbog večernje primjene, te može doći do povećanja triglicerida.

60584081156047

Klinička djelotvornost i sigurnost

Prospektivnim randomiziranim ispitivanjem (engl. United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPDS) uspostavljena je dugoročna korist stroge kontrole glukoze u krvi kod bolesnika prekomjerne tjelesne težine s tipom 2 šećerne bolesti liječenih tabletama metformina s trenutnim oslobađanjem kao prvom linijom liječenja nakon što se liječenje samo dijetom pokazalo neuspješnim. Analiza rezultata kod bolesnika prekomjerne tjelesne težine koji su liječeni metforminom nakon što se liječenje samo dijetom pokazalo neuspješnim pokazala je:

- značajno smanjenje apsolutnog rizika od svake komplikacije povezane sa šećernom bolesti u skupini liječenoj metforminom (29,8 događaja/1000 bolesnik-godina) u odnosu na skupinu liječenu samo dijetom (43,3 događaja/1000 bolesnik-godina), p = 0,0023, i u odnosu na skupine liječene preparatima sulfonilureje ili inzulinom kao monoterapijom (40,1 događaj/1000 bolesnik-godina), p = 0,0034

- značajno smanjenje apsolutnog rizika od smrtnosti povezane sa šećernom bolesti: metformin 7,5 događaja/1000 bolesnik-godina; samo dijeta 12,7 događaja/1000 bolesnik-godina, p = 0,017

- značajno smanjenje apsolutnog rizika od opće smrtnosti: metformin 13,5 događaja/1000 bolesnik-godina u odnosu na skupinu liječenu samo dijetom 20,6 događaja/1000 bolesnik-godina (p = 0,011) i u odnosu na skupine liječene preparatima sulfonilureje ili inzulinom kao monoterapijom 18,9 događaja/1000 bolesnik-godina (p = 0,021)

- značajno smanjenje apsolutnog rizika od infarkta miokarda: metformin 11 događaja/1000 bolesnik-godina, samo dijeta 18 događaja/1000 bolesnik-godina (p = 0,01).

Korist u pogledu kliničkog ishoda nije dokazana kada se metformin koristio kao lijek druge linije u kombinaciji sa sulfonilurejom.

Kod dijabetesa tipa 1 kombinacija metformina i inzulina primijenjena je na odabranim bolesnicima, ali klinička korist te kombinacije nije formalno dokazana.

Apsorpcija

Nakon oralne doze tablete s produljenim oslobađanjem apsorpcija metformina znatno je odgođena u usporedbi s tabletom s trenutnim oslobađanjem s Tmax pri 7 sati (Tmax za tabletu s trenutnim oslobađanjem je 2,5 sata).

U stanju dinamičke ravnoteže, slično formulacijama s trenutnim oslobađanjem, Cmax i AUC ne povećavaju se proporcionalno primijenjenoj dozi. Nakon pojedinačne oralne primjene 2000 mg metformina u obliku tablete s produljenim oslobađanjem, AUC je sličan onomu nakon primjene 1000 mg metformina u obliku tablete s trenutnim oslobađanjem, dva puta dnevno.

Intraindividualna varijabilnost Cmax i AUC metformina s produljenim oslobađanjem usporediva je s onom kod tableta metformina s trenutnim oslobađanjem.

Kod primjene tableta s produljenim oslobađanjem u stanju gladovanja AUC se smanjuje za 30 % (nema utjecaja na Cmax i Tmax).

Sastav hrane gotovo ne mijenja prosječnu apsorpciju metformina iz formulacije s produljenim oslobađanjem.

Nakon ponovljene primjene do 2000 mg metformina u obliku tableta s produljenim oslobađanjem nije zabilježena akumulacija.

Nakon pojedinačne oralne primjene jedne tablete metformin 1000 mg tableta s produljenim oslobađanjem u stanju sitosti, srednja vršna koncentracija u plazmi od 1214 ng/ml postiže se uz medijan vremena od 5 sati (raspon od 4 do 10 sati).

60584081154148

60584089817100

Pokazalo se da su metformin 1000 mg tablete s produljenim oslobađanjem bioekvivalentne metformin 500 mg tabletama s produljenim oslobađanjem u dozi od 1000 mg u odnosu na Cmax i AUC kod zdravih ispitanika, u stanju sitosti i gladovanja.

Kada se tableta s produljenim oslobađanjem od 1000 mg primjenjuje u stanju sitosti, AUC se povećava za 77 % (Cmax se povećava za 26 %, a Tmax se neznatno produljuje za oko 1 sat).

Distribucija

Vezanje za proteine u plazmi je zanemarivo. Metformin se odjeljuje u eritrocitima. Vršna vrijednost u krvi niža je od one u plazmi, a dostiže se gotovo istodobno. Crvene krvne stanice najvjerojatnije predstavljaju sekundarni odjeljak distribucije. Srednji volumen distribucije (Vd) je u rasponu od 63 do 276 l.

Biotransformacija

Metformin se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku. Kod ljudi nisu nađeni metaboliti metformina.

Eliminacija

Bubrežni klirens metformina je > 400 ml/min, što pokazuje da se metformin uklanja glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Nakon oralne doze prividni poluvijek eliminacije je oko 6,5 sati.

Kada je funkcija bubrega oštećena, bubrežni se klirens smanjuje razmjerno klirensu kreatinina te se poluvijek eliminacije produljuje, što dovodi do povišene razine metformina u plazmi.

Karakteristike u posebnim skupinama bolesnika Oštećenje funkcije bubrega

Dostupni podaci u ispitanika s umjerenim zatajenjem bubrega su rijetki i nije moguće napraviti pouzdanu procjenu sistemske izloženosti metforminu u ovoj skupini u odnosu na ispitanike s normalnom funkcijom bubrega. Stoga je prilagodbu doze potrebno izvršiti nakon razmatranja omjera kliničke djelotvornosti i podnošljivosti (vidjeti dio 4.2).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti.

Magnezijev stearat

Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni Povidon K30

Hipromeloza

Nije primjenjivo.

9

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

28, 30, 56, 60 tableta u blisteru od aluminijske folije i PVC-a.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Zexitor sadrži djelatnu tvar metforminklorid i pripada skupini lijekova koji se zovu bigvanidi, a koriste se za liječenje šećerne bolesti.

Zexitor se koristi za liječenje šećerne bolesti tipa 2 (takoĎer nazivana šećerna bolest neovisna o inzulinu) u odraslih kada samo kontrolirana prehrana i tjelovježba nisu bili dovoljni za postizanje kontrole razine glukoze (šećera) u krvi. Inzulin je hormon koji tjelesnim tkivima omogućuje korištenje glukoze iz krvi koju koristi za proizvodnju energije ili je sprema za buduće potrebe. Osobe sa šećernom bolesti tipa 2 ne proizvode dovoljno inzulina u gušterači ili njihovo tijelo ne može pravilno koristiti proizvedeni inzulin. To dovodi do porasta razine glukoze u krvi, što može uzrokovati cijeli niz dugoročnih ozbiljnih komplikacija te je važno nastaviti uzimanje lijeka unatoč tomu što možda nemate nikakvih vidljivih simptoma. Zexitor čini tijelo osjetljivijim na inzulin i pomaže normalizaciji načina na koji tijelo koristi glukozu.

Zexitor je povezan ili sa stabilnom tjelesnom težinom ili s umjerenim gubitkom težine.

Zexitor je posebno proizveden kako bi postupno oslobaĎao lijek u Vaš organizam i stoga je različit od mnogih drugih tableta koje sadrže metformin.

Odrasli mogu uzeti Zexitor samostalno ili zajedno s drugim lijekovima za liječenje šećerne bolesti (lijekovima koji se uzimaju kroz usta ili inzulinom).

Nemojte uzimati Zexitor:

- ako ste alergični na metformin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako imate dugoročnih problema s radom jetre. - ako imate jako smanjenu funkciju bubrega.

- ako imate nekontroliranu šećernu bolest uz, primjerice, tešku hiperglikemiju (visoka razina glukoze u krvi), mučninu, povraćanje, proljev, brz gubitak tjelesne težine, laktacidozu (pogledajte „Rizik od laktacidoze“ u nastavku) ili ketoacidozu. Ketoacidoza je stanje u kojem se tvari koje se nazivaju ketonska tijela nakupljaju u krvi i mogu dovesti do dijabetičke pretkome. Simptomi uključuju bol u trbuhu, ubrzano i duboko disanje, pospanost ili Vam dah ima neobičan voćni miris.

- ako je Vaše tijelo izgubilo previše tekućine (dehidracija), npr. uslijed dugotrajnog ili teškog proljeva ili višekratnog povraćanja. Dehidracija može dovesti do problema s bubrezima, što može dovesti do rizika od laktacidoze (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“).

- ako imate tešku infekciju poput infekcije pluća ili bubrega. Teške infekcije mogu dovesti do problema s bubrezima, što može dovesti do rizika od laktacidoze (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“).

- ako se liječite zbog srčanih tegoba ili ste nedavno imali srčani udar ili imate teške probleme s cirkulacijom ili teškoće s disanjem. To može dovesti do smanjene opskrbe tkiva kisikom, što može dovesti do rizika od laktacidoze (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza).

- ako prekomjerno pijete alkohol. - ako ste mlaĎi od 18 godina.

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, prije uzimanja ovog lijeka razgovarajte s liječnikom.

Obavezno se obratite liječniku za savjet:

 ako trebate obaviti pretragu poput rendgenskog snimanja ili drugu radiološku pretragu koja uključuje ubrizgavanje kontrastnih sredstava na bazi joda u krvotok (pogledajte dio „Drugi lijekovi i Zexitor“ u nastavku)

 ako idete na veliki operativni zahvat.

Prije i nakon pretraga ili operativnog zahvata morate prestati s uzimanjem lijeka Zexitor na odreĎeno vrijeme. Vaš liječnik odlučit će trebate li neku drugu terapiju tijekom tog vremena. Važno je da točno slijedite upute liječnika.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Zexitor.

Nakon što ste počeli uzimati lijek:

Ako imate šećernu bolest, morate redovito raditi pretrage šećera u krvi ili urinu. Tijekom liječenja lijekom Zexitor Vaš liječnik provjeravat će Vam funkciju bubrega najmanje jedanput godišnje ili češće ako ste starija osoba i/ili ako Vam se funkcija bubrega pogoršava.

Rizik od laktacidoze

Zexitor može uzrokovati vrlo rijetku, ali vrlo ozbiljnu nuspojavu koja se naziva laktacidoza, osobito ako Vam bubrezi ne rade ispravno. Rizik od razvoja laktacidoze takoĎer je povećan uz nekontroliranu šećernu bolest, ozbiljne infekcije, dugotrajno gladovanje ili uzimanje alkohola, dehidraciju (dodatne informacije pogledajte u nastavku), tegobe s jetrom i sva zdravstvena stanja u kojima dio tijela ima smanjenu opskrbu kisikom (kao što je akutna teška srčana bolest).

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, obratite se liječniku za daljnje upute.

Prestanite nakratko uzimati Zexitor ako imate stanje koje može biti povezano s dehidracijom (značajan gubitak tjelesnih tekućina) kao što je jako povraćanje, proljev, vrućica, izloženost toplini ili ako pijete manje tekućine nego obično. Obratite se liječniku za daljnje upute.

Prestanite uzimati Zexitor i odmah se obratite liječniku ili otiĎite u najbližu bolnicu ako osjetite neke od simptoma laktacidoze jer to stanje može dovesti do kome.

Simptomi laktacidoze uključuju: - povraćanje

- bol u trbuhu (bol u abdomenu) - grčeve u mišićima

- opće loše osjećanje uz jaki umor - otežano disanje

- sniženu tjelesnu temperaturu i usporen rad srca.

Laktacidoza je hitno stanje i mora se liječiti u bolnici.

Odmah se obratite svom liječniku radi daljnjih uputa:

 ako znate da bolujete od nasljedne genetske bolesti koja zahvaća mitohondrije (dijelove stanice koji proizvode energiju) kao što su sindrom MELAS (mitohondrijska encefalopatija, miopatija, laktacidoza i epizode slične moždanom udaru; engl. Mitochondrial Encephalopathy, myopathy, Lactic acidosis and Stroke-like episodes) ili šećerna bolest i gluhoća naslijeĎeni od majke (engl. Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD).

 ako imate neki od sljedećih simptoma nakon što ste počeli uzimati metformin: napadaj, smanjenje kognitivnih sposobnosti, poteškoće s pokretima tijela, simptome koji upućuju na oštećenje živaca (npr. bol ili utrnulost), migrenu i gluhoću.

Ako se morate podvrgnuti velikom kirurškom zahvatu, morate prestati uzimati Zexitor tijekom i još neko vrijeme nakon zahvata. Vaš liječnik odlučit će kada morate prekinuti i kada ćete nastaviti s liječenjem lijekom Zexitor.

Zexitor sam ne uzrokuje hipoglikemiju (preniska razina glukoze u krvi). MeĎutim, ako Zexitor uzimate u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje šećerne bolesti koji mogu uzrokovati hipoglikemiju (kao što su npr. sulfonilureja, inzulin, meglitinidi), postoji rizik od hipoglikemije. Ako osjetite simptome hipoglikemije kao što su slabost, omaglica, pojačano znojenje, ubrzano lupanje srca, poremećaj vida ili poteškoće s koncentracijom, obično pomaže pojesti ili popiti nešto što sadrži šećer.

Možete primijetiti tragove tablete u stolici. Za ovaj tip tableta to je normalno, stoga se nemojte zabrinjavati.

Trebate se nastaviti pridržavati svih savjeta o prehrani koje Vam je dao liječnik i pobrinuti se da redovito unosite ugljikohidrate tijekom dana.

Nemojte prestati uzimati ovaj lijek bez prethodnog savjetovanja sa svojim liječnikom.

Djeca i adolescenti

Djeca i adolescenti ne smiju uzimati ovaj lijek. Nije poznato je li ovaj lijek siguran i djelotvoran kada se primjenjuje u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Zexitor

Ako trebate dobiti injekciju kontrastnog sredstva koje sadrži jod u krvnu žilu, na primjer, u sklopu rendgenskog snimanja ili skeniranja, morate prestati uzimati Zexitor prije ili u vrijeme injekcije. Vaš liječnik odlučit će kada morate prekinuti i kada ćete nastaviti s liječenjem lijekom Zexitor.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Možda ćete češće morati raditi pretrage glukoze u krvi i testove funkcije bubrega ili će Vam Vaš liječnik trebati prilagoditi dozu lijeka Zexitor. Osobito je važno napomenuti sljedeće:

- lijekove koji povećavaju stvaranje mokraće (diuretici (tablete za izmokravanje)).

- lijekove koji se primjenjuju za liječenje boli i upale (NSAIL i COX-2-inhibitori, kao što su ibuprofen i celekoksib).

- odreĎene lijekove za liječenje povišenog krvnog tlaka (ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II).

- beta-2 agoniste kao što su salbutamol ili terbutalin (za liječenje astme).

- kortikosteroide kao što su prednizolon, mometazon, beklometazon (primjenjuju se za liječenje raznih stanja poput teške upale kože ili astme).

- druge lijekove za liječenje šećerne bolesti.

- simpatomimetike uključujući adrenalin i dopamin koji se primjenjuju kod liječenja srčanog udara i niskog krvnog tlaka. Adrenalin takoĎer sadrže neki dentalni anestetici.

- lijekove koji mogu izmijeniti količinu metformina u Vašoj krvi, osobito ako imate smanjenu funkciju bubrega (poput verapamila, rifampicina, cimetidina, dolutegravira, ranolazina, trimetoprima, vandetaniba, izavukonazola, krizotiniba, olapariba).

Zexitor s hranom, pićem i alkoholom

Zexitor uzmite uz obrok ili odmah nakon obroka, npr. uz večernji obrok.

Izbjegavajte prekomjerni unos alkohola dok uzimate Zexitor jer to može povećati rizik od laktacidoze (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek kako bi Vam mogli promijeniti liječenje. Nemojte uzimati Zexitor ako ste trudni.

Ne preporučuje se uzimanje ovog lijeka ako dojite ili planirate dojiti svoje dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Zexitor sam ne uzrokuje hipoglikemiju (simptomi niske razine šećera u krvi kao što su nesvjestica, smetenost i pojačano znojenje) i stoga ne utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

MeĎutim, obratite posebnu pažnju ako Zexitor uzimate zajedno s drugim lijekovima za liječenje šećerne bolesti koji mogu uzrokovati nisku razinu šećera u krvi te u tom slučaju budite posebno oprezni pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima.

Vaš liječnik može Vam propisati Zexitor kao samostalnu terapiju ili u kombinaciji s drugim oralnim antidijabeticima ili inzulinom.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Zexitor ne može zamijeniti doprinos zdravih životnih navika. Nastavite se pridržavati svih savjeta o prehrani koje Vam je dao liječnik te provodite redovnu tjelovježbu.

Doziranje

Obično ćete započeti liječenje s 500 mg lijeka Zexitor dnevno. Nakon što ste Zexitor uzimali oko dva tjedna, moguće je da će Vaš liječnik provjeriti razinu glukoze u krvi i prilagoditi dozu. Maksimalna dnevna doza je 2000 mg lijeka Zexitor. Ako imate smanjenu funkciju bubrega, liječnik Vam može propisati nižu dozu..

Ako uzimate i inzulin, liječnik će Vam reći kako započeti liječenje lijekom Zexitor.

Kako uzimati tablete

U pravilu trebate uzeti tablete jednom dnevno, uz večernji obrok.

U nekim slučajevima liječnik Vam može preporučiti uzimanje tableta dvaput dnevno. Tablete uvijek uzmite s hranom.

Tablete progutajte cijele s čašom vode. Nemojte ih žvakati, lomiti ni drobiti.

Ako nakon nekog vremena budete smatrali da je djelovanje lijeka Zexitor prejako ili preslabo, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Primjena u djece i adolescenata

Djeca i adolescenti mlaĎi od 18 godina ne smiju uzimati ovaj lijek.

Primjena u starijih osoba

Doza će se utvrditi nakon provoĎenja testova funkcije bubrega.

Ako uzmete više lijeka Zexitor nego što ste trebali

Ako ste uzeli dodatne tablete greškom, ne trebate se brinuti, ali ako imate neobične simptome, obratite se liječniku. Ti simptomi mogu uključivati slabost, smetenost, ubrzano disanje i pojavu mučnine, povraćanja ili boli u trbuhu. Ako ste uzeli previše tableta, može doći do laktacidoze koja je hitno stanje i mora se liječiti u bolnici (pogledajte takoĎer „

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, prestanite uzimati Zexitor i odmah se obratite liječniku:

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- Zexitor može uzrokovati vrlo rijetku, ali vrlo ozbiljnu nuspojavu koja se naziva laktacidoza (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“). Ako Vam se to dogodi, morate prestati uzimati Zexitor i odmah se obratiti liječniku ili otići u najbližu bolnicu jer laktacidoza može dovesti do kome.

- poremećene vrijednosti testova jetrene funkcije i hepatitis (upalu jetre), što može dovesti do žutice. Ako Vam oči i/ili koža požute, odmah se obratite svom liječniku.

Druge moguće nuspojave prikazane su po učestalosti kako slijedi:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- proljev, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu ili gubitak apetita. Ako ih dobijete, nemojte prestati uzimati tablete jer će ti simptomi obično proći za otprilike 2 tjedna. Pomaže ako tablete uzmete uz obrok ili odmah nakon obroka.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - poremećaji okusa.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- smanjene razine vitamina B12, što može dovesti do anemije - kožni osipi uključujući crvenilo, svrbež i koprivnjaču.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zexitor sadrži

- Djelatna tvar je metformin (u obliku metforminklorida). Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 500 mg, 750 mg ili 1000 mg metforminklorida, što odgovara 390 mg, 585 mg odnosno 780 mg metformina.

- Drugi sastojci su magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid, povidon K30 i hipromeloza.

Kako Zexitor izgleda i sadržaj pakiranja

Zexitor 500 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem su bijele do gotovo bijele neobložene tablete oblika kapsule, duljine 16,50 mm, širine 8,20 mm, s utisnutom oznakom „XR 500“ na jednoj strani i bez oznaka na drugoj strani.

Zexitor 750 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem su bijele do gotovo bijele neobložene tablete oblika kapsule, duljine 19,60 mm, širine 9,30 mm, s utisnutom oznakom „XR 750“ na jednoj strani i bez oznaka na drugoj strani.

Zexitor 1000 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem su bijele do gotovo bijele neobložene tablete oblika kapsule, duljine 21,10 mm, širine 10,10 mm, s utisnutom oznakom „XR 1000“ na jednoj strani i bez oznaka na drugoj strani.

Zexitor je dostupan u blister pakiranjima s 28, 30, 56, 60 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Novatin Limited

230, Second Floor Eucharistic Congress Road Mosta, Malta

ProizvoĎač

Fairmed Healthcare GmbH Maria-Goeppert-Straße 3 23562 Lübeck

Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: Novatin d.o.o.

Ivana Šibla 9 10 000 Zagreb

Tel. +385 1 2339 450

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Danska Metformin Strides

Malta Zexitor 500 / 750 / 1000 mg, prolonged release tablets

Hrvatska Zexitor 500 mg / 750 mg / 1000 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem Rumunjska Metformin Terapia 500 mg comprimate cu eliberare prelungită

Metformin Terapia 750 mg comprimate cu eliberare prelungită Metformin Terapia 1000 mg comprimate cu eliberare prelungită

Način i mjesto izdavanja lijeka: Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2025.