Zeldox 40 mg kapsule

Ziprasidon je indiciran za liječenje shizofrenije u odraslih.

Ziprasidon je indiciran za liječenje maničnih ili mješovitih epizoda umjerene težine u bipolarnom poremećaju u odraslih te djece i adolescenata u dobi od 10 do 17 godina (sprječavanje epizoda bipolarnog poremećaja nije utvrĎeno – vidjeti dio 5.1.).

Doziranje Odrasli

Kod akutnog liječenja shizofrenije i bipolarne manije preporučena doza je 40 mg dva puta dnevno, a uzima se s hranom. Dnevna doza se može potom prilagoditi na temelju kliničkog statusa svakog bolesnika pojedinačno do maksimalne doze od 80 mg dva puta dnevno. Ako je to indicirano, maksimalna se doza može postići već nakon 3 dana liječenja.

Vrlo je važno napomenuti da se ne smije prekoračiti maksimalna doza jer nije potvrđen sigurnosni profil lijeka iznad 160 mg/dan, a veličina doze ziprasidona povezuje se s produljenjem QT-intervala (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Tijekom terapije održavanja bolesnicima sa shizofrenijom potrebno je dati najnižu učinkovitu dozu ziprasidona. U mnogim slučajevima dostatna je doza od 20 mg dva puta dnevno.

Stariji bolesnici

Niža početna doza uobičajeno nije indicirana, ali se treba razmotriti u osoba u dobi od 65 godina i starijih, kada je takvo što klinički opravdano.

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem bubrega (vidjeti dio 5.2.).

Bolesnici s oštećenjem jetre

U bolesnika s oštećenjem jetre potrebno je razmotriti primjenu nižih doza (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Bipolarna manija

Preporučena doza, u akutnom liječenju bipolarne manije u pedijatrijskih bolesnika (od dobi od 10 do 17 godina) je jednokratna doza od 20 mg prvog dana, s hranom. Ziprasidon se zatim treba

davati s hranom u dvije odvojene dnevne doze, te se treba titrirati tijekom 1-2 tjedna do ciljnog raspona od 120 – 160 mg na dan u bolesnika tjelesne težine 45 kg ili do ciljnog raspona od 60 – 80 mg na dan za bolesnike tjelesne težine <45 kg. Naknadno doziranje treba prilagoditi na temelju

kliničkog stanja pojedinca u rasponu od 80 – 160 mg na dan u bolesnika tjelesne težine 45 kg ili od 40 – 80 mg na dan u bolesnika tjelesne težine <45 kg. Asimetrično doziranje s jutarnjim dozama

20 mg ili 40 mg nižim od večernjih doza bilo je dozvoljeno u kliničkim ispitivanjima (vidjeti dijelove 4.4., 5.1. i 5.2.).

Početna doza od 20 mg ne može se postići primjenom ovog lijeka.

Osobito je važno ne prelaziti maksimalnu dozu ovisnu o tjelesnoj težini budući da nije utvrĎen sigurnosni profil iznad maksimalne doze (160 mg na dan u djece ≥45 kg i 80 mg na dan u djece <45 kg). Ziprasidon se povezuje se s produljenjem QT-intervala ovisnim o dozi (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Shizofrenija

Sigurnost i djelotvornost primjene ziprasidona u liječenju shizofrenije u djece nije još ustanovljena (vidjeti dio 4.4. i 5.1.).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Kapsule je potrebno uzeti uz obrok i progutati cijele, bez žvakanja, lomljenja ili prethodnog otvaranja jer to može utjecati na apsorpciju lijeka.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.UtvrĎeno produljenje QT-intervala. UroĎeni sindrom dugog QT-intervala. Nedavni akutni infarkt miokarda. Nekompenzirano zatajenje srca. Poremećaji srčanog ritma koji se liječe antiaritmicima skupine IA i III.

Istodobno liječenje lijekovima koji produljuju QT-interval poput antiaritmika skupine IA i III, arsen trioksida, halofantrina, levometadil acetata, mesoridazina, tioridazina, pimozida, sparfloksacina, gatifloksacina, moksifloksacina, dolasetron mesilata, meflokina, sertindola ili cisaprida (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).

Potrebno je proučiti anamnestičke podatke, uključujući i obiteljsku anamnezu te obaviti fizikalni pregled kako bi se identificirali bolesnici kojima se ne preporučuje liječenje ziprasidonom (vidjeti dio 4.3.).

QT- interval

Ziprasidon uzrokuje blago do umjereno produljenje QT-intervala ovisno o dozi (vidjeti dijelove 4.8. i 5.1.).

Ziprasidon se ne smije uzimati zajedno s ostalim lijekovima za koje je poznato da produljuju QT-interval (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.). Potreban je poseban oprez i u bolesnika sa značajnom

bradikardijom. Poremećaji elektrolita poput hipokalemije i hipomagnezemije povećavaju rizik od pojave malignih aritmija te ih je potrebno korigirati prije početka liječenja ziprasidonom. U bolesnika sa stabilnim srčanim oboljenjem, potrebno je obaviti EKG pregled prije početka liječenja.

U slučaju pojave srčanih simptoma poput palpitacija, vrtoglavice, sinkope ili napadaja, potrebno je razmotriti mogućnost pojave maligne srčane aritmije te procijeniti stanje srca, uključujući i EKG. Ako je QTc interval > 500 msek, preporučuje se prestanak liječenja (vidjeti dio 4.3).

Postoje rijetka izvješća nakon stavljanja lijeka u promet o pojavi ''Torsade de pointes'' u bolesnika s višestrukim faktorima rizika pri uzimanju ziprasidona.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS)

NMS je rijedak, ali potencijalno fatalan sindrom koji je zabilježen u vezi s antipsihoticima, uključujući i ziprasidon. Liječenje NMS-a uključuje trenutni prestanak uzimanja svih antipsihotika.

Ozbiljne kožne štetne reakcije

Lijekom uzrokovane reakcije s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) bile su prijavljene u bolesnika koji su uzimali ziprasidon. Sistemski simptomi (DRESS) sastoje se od kombinacije tri ili više simptoma: kožne reakcije (kao što je osip ili eksfolijativni dermatitis), eozinofilije, vrućice, limfadenopatije te jedne ili više sistemskih komplikacija kao što su hepatitis, nefritis, pneumonitis, miokarditis i perikarditis.

Druge ozbiljne kožne štetne reakcije kao što je Stevens-Johnson sindrom bile su prijavljene s primjenom ziprasidona.

Ozbiljne kožne reakcije mogu ponekad imati smrtni ishod. Potrebno je prekinuti liječenje ziprasidonom ako se pojave ozbiljne kožne nuspojave.

Tardivna diskinezija

Ziprasidon potencijalno uzrokuje tardivnu diskineziju i ostale ekstrapiramidalne sindrome nakon dugotrajnog liječenja. Bolesnici s bipolarnim poremećajem posebno su osjetljivi na ovu kategoriju simptoma. Javljaju se češće kod dugotrajnog liječenja i u starijoj dobi. Ako doĎe do pojave simptoma tardivne diskinezije, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prestanak liječenja ziprasidonom.

Padovi

Ziprasidon može uzrokovati sonmolenciju, omaglicu, ortostatsku hipotenziju, poremećaj hoda, odnosno stanja koja mogu uzrokovati padove. Potreban je oprez kod liječenja bolesnika s visokim rizikom te je potrebno razmotriti primjenu niže početne doze (npr. stariji ili oslabljeni bolesnici) (vidjeti dio 4.2.).

Napadaji

Preporučuje se oprez u liječenju bolesnika koji su već imali napadaje.

Oštećenje jetre

Nedostatni su podaci o primjeni ziprasidona u bolesnika s teškim oštećenjem jetre te se stoga

ziprasidon mora primjenjivati s oprezom u ovoj skupini bolesnika (vidjeti dijelove 4.2. i 5.2.).

Lijekovi koji sadrže laktozu

Obzirom da Zeldox kapsule sadrže laktozu kao pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1.), bolesnici s nasljednim poremećajima nepodnošljivosti galaktoze, totalnim nedostatkom laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne smiju uzimati ovaj lijek.

Zeldox sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli. Bolesnici koji su na prehrani s niskim udjelom natrija mogu biti informirani da ovaj lijek sadrži zanemarive količine natrija.

Povećan rizik od cerebrovaskularnih incidenata u bolesnika s demencijom

U randomiziranim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima primijećen je trostruko veći rizik od pojave cerebrovaskularnih štetnih dogaĎaja u dementnih bolesnika liječenih atipičnim antipsihoticima. Mehanizam ovog povećanja rizika nije poznat. Nije moguće isključiti povećan rizik za ostale antipsihotike ili ostale skupine bolesnika. Zeldox je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s faktorima rizika za moždani udar.

Povećani mortalitet u starijih bolesnika s demencijom

Podaci iz dva velika opservacijska ispitivanja pokazali su da su stariji bolesnici s demencijom, koji su liječeni antipsihoticima, u većem riziku od smrtnog ishoda i/ili potencijalnih cerebrovaskularnih štetnih dogaĎaja u usporedbi s bolesnicima koji nisu liječeni. Nema dovoljno podataka za procjenu točne veličine rizika, a uzrok povećanog rizika nije poznat.

Ziprasidon nije odobren za liječenje starijih bolesnika sa psihozama povezanim s demencijom.

Venska tromboembolija

Prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE) s antipsihoticima. Budući da se u bolesnika liječenih antipsihoticima često javljaju stečeni čimbenici rizika za nastanak VTE, svi mogući čimbenici rizika za VTE trebaju se identificirati prije i tijekom liječenja ziprasidonom i poduzeti preventivne mjere.

Prijapizam

Tijekom uzimanja antipsihotika, kojima pripada i ziprasidon, primijećena je pojava prijapizma. Kao i kod ostalih psihotropnih lijekova, čini se da ta nuspojava ne ovisi ni o dozi, niti o trajanju liječenja.

Hiperprolaktinemija

Kao i ostali lijekovi koji su antagonisti dopaminskih D2 receptora, ziprasidon može uzrokovati povećanje razina prolaktina. Prilikom uzimanja tvari koje povećavaju razinu prolaktina javljaju se poremećaji poput galaktoreje, amenoreje, ginekomastije i impotencije. Kad je dugotrajna hiperprolaktinemija povezana s hipogonadizmom, ona može uzrokovati smanjenje gustoće kostiju.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost ziprasidona u liječenju shizofrenije u djece i adolescenata nisu utvrĎene (vidjeti dio 5.1.).

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Nisu provedena farmakokinetička i farmakodinamička ispitivanja interakcija ziprasidona i drugih lijekova koji produljuju QT-interval. Aditivni učinak ziprasidona i drugih lijekova koji produljuju QT-interval ne može se isključiti te se stoga ziprasidon ne smije uzimati s lijekovima koji

produljuju QT-interval, poput antiaritmika skupine IA i III, arsen trioksida, halofantrina, levometadil acetata, mesoridazina, tioridazina, pimozida, sparfloksacina, gatifloksacina, moksifloksacina, dolasetron mesilata, meflokvina, sertindola ili cisaprida (vidjeti dio 4.3.).

SŽS lijekovi/alkohol

Obzirom na primarne učinke ziprasidona, potreban je oprez kada se uzima u kombinaciji s ostalim lijekovima centralnog djelovanja i alkoholom.

Utjecaj ziprasidona na ostale lijekove

In vivo ispitivanje s dekstrometorfanom nije pokazalo značajniju inhibiciju CYP2D6 pri plazmatskoj koncentraciji 50% nižoj od one koja se postiže nakon primjene 40 mg ziprasidona dva puta dnevno. In vitro podaci pokazuju da ziprasidon može biti umjereni inhibitor CYP2D6 i CYP3A4. Ipak, nije vjerojatno da će ziprasidon imati klinički značajan utjecaj na farmakokinetiku lijekova koji se metaboliziraju ovim izoformama citokroma P450.

Oralni kontraceptivi – primjena ziprasidona nije rezultirala značajnom promjenom farmakokinetike estrogena (etinil estradiola, supstrata CYP3A4) ili progesterona.

Litij – istodobna primjena ziprasidona nije utjecala na farmakokinetiku litija.

Kako su ziprasidon i litij povezani s promjenama u provodljivosti srca, ovakva kombinacija može predstavljati rizik za farmakodinamičke interakcije uključujući i aritmije, meĎutim u kontroliranim kliničkim ispitivanjima kombinacija ziprasidona i litija nije dovela do povećanja kliničkog rizika u usporedbi sa samim litijem.

Nedostatni su podaci o istodobnoj primjeni sa stabilizatorom raspoloženja karbamazepinom. Farmakokinetička interakcija ziprasidona s valproatom malo je vjerojatna zbog nedostatka zajedničkih metaboličkih puteva dvaju lijekova. Prilikom ispitivanja na bolesnicima utvrĎeno je da su tijekom istodobnog liječenja ziprasidonom i valproatom prosječne koncentracije valproata bile u terapijskom rasponu u usporedbi s valproatom uzetim s placebom.

Utjecaj ostalih lijekova na ziprasidon

CYP3A4 inhibitor ketokonazol (400 mg/dan), koji takoĎer inhibira p-gp, povećava serumsku koncentraciju ziprasidona za < 40%. Serumske koncentracije S-metil-dihidroziprasidona i ziprasidon sulfoksida pri očekivanoj Tmax ziprasidona, povećavaju se za 55%, odnosno 8%. Nije primijećeno nikakvo dodatno QTc produljenje. Promjene u farmakokinetici zbog istodobne primjene snažnih CYP3A4 inhibitora najvjerojatnije nisu klinički značajne te stoga nije potrebna prilagodba doze. Podaci in vitro i u laboratorijskih životinja upućuju na to da ziprasidon može biti supstrat P-glikoproteina (p-gp). Značaj tih podataka in vivo u ljudi nije poznat. Budući da je ziprasidon supstrat CYP3A4, a da su indukcija CYP3A4 i P-gp povezani, istodobno uzimanje s induktorima CYP3A4 i P-glikoproteina kao što su karbamazepin, rifampicin i gospina trava može uzrokovati smanjenje koncentracije ziprasidona.

Terapija karbamazepinom u dozi od 200 mg dva puta na dan tijekom 21-og dana rezultirala je 35%-tnim smanjenjem izloženosti ziprasidonu.

Antacid – višestruke doze antacida koji sadrži aluminij i magnezij ili cimetidin nemaju klinički značajan utjecaj na farmakokinetiku ziprasidona u stanju sitosti.

Serotonergični lijekovi

U izoliranim je slučajevima primijećen serotoninski sindrom koji se privremeno povezuje uz terapijsku primjenu ziprasidona u kombinaciji s ostalim serotonergičnim lijekovima poput SSRI (vidjeti dio 4.8.). Karakteristike serotoninskog sindroma uključuju konfuziju, agitaciju, groznicu, znojenje, ataksiju, hiperrefleksiju, mioklonus i proljev.

Vezivanje za proteine plazme

Ziprasidon se ekstenzivno veže za proteine plazme.Vezivanje ziprasidona za proteine plazme in vitro nije bilo izmijenjeno varfarinom ili propranololom, dvama lijekovima koji se snažno vežu za proteine plazme, niti je ziprasidon izmijenio vezivanje tih lijekova u humanoj plazmi. Zato je potencijal za interakcije sa ziprasidonom uslijed istiskivanja iz veze s proteinima plazme malo vjerojatan.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Nisu provedena ispitivanja u trudnica. Budući da je iskustvo u ljudi nedostatno, ne preporučuje se primjena ziprasidona tijekom trudnoće osim ako očekivani korisni učinci za majku nisu veći od potencijalnog rizika za fetus.

Označivanje klase antipsihotika

Plod koji je tijekom trećeg tromjesečja trudnoće bio izložen antipsihoticima (meĎu kojima je ziprasidon) u opasnosti je nakon poroda od nuspojava poput ekstrapiramidnih i/ili apstinencijskih simptoma koji se mogu razlikovati u težini i trajanju. Poznati su slučajevi agitacije, hipertonije, hipotonije, tremora, somnolencije, respiratornih problema ili poremećaja u hranjenju. Stoga je takvu novoroĎenčad potrebno pažljivo nadzirati. Zeldox se ne smije koristiti tijekom trudnoće ako to nije krajnje nužno. Ako je tijekom trudnoće nužno prekinuti liječenje, to se ne smije učiniti naglo.

Dojenje

Ne postoje odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u dojilja. Pojedinačni slučaj je pokazao da je ziprasidon utvrĎen u majčinom mlijeku. Bolesnice je potrebno upozoriti da ne smiju dojiti ako uzimaju ziprasidon. Ako je liječenje ipak potrebno, dojenje treba prekinuti.

Plodnost

Ne postoje odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u žena i muškaraca izloženih ziprasidonu.

Kontracepcija – Žene u reproduktivnoj dobi koje uzimaju ziprasidon treba savjetovati da koriste odgovarajuću metodu kontracepcije.

Ziprasidon može izazvati somnolenciju te može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnike koji će vjerojatno upravljati vozilima i strojevima treba upozoriti na oprez.

U kliničkim ispitivanjima ziprasidon je primijenjen peroralno (vidjeti dio 5.1.) u otprilike 6500 odraslih ispitanika. Najčešće nuspojave lijeka u kliničkim ispitivanjima shizofrenije bile su insomnija, somnolencija, glavobolja i agitacija. U kliničkim ispitivanjima bipolarne manije, najčešće nuspojave lijeka su bile sedacija, glavobolja i somnolencija.

Tablica u nastavku prikazuje nuspojave lijeka iz kontroliranih ispitivanja shizofrenije i bipolarne manije.

Sve su nuspojave lijeka navedene po organskim sustavima i prema učestalosti (vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i<1/10), manje često (≥1/1000 i<1/100), rijetko (≥1/10000 i <1/1000), vrlo rijetko (< 1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Nuspojave navedene u nastavku mogu takoĎer biti u vezi s osnovnom bolesti i/ili lijekovima koji se

istodobno uzimaju.

899464-5447905Klasifikacija organskih sustava Vrlo često ≥ 1/10 Često ≥ 1/100 i< 1/10 Manje često ≥ 1/1000 i < 1/100 Rijetko ≥ 1/10 000 i < 1/1000 Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) psorijaza, angioedem, alergijski dermatitis, oticanje lica, eritem, papularni osip, kožna iritacija Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mišićni rigiditet Tortikolis, grč u mišićima, bol u ekstremitetima, mišićno-koštana nelagoda, ukočeni zglobovi Trizmus Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Urinarna inkontinencija, disurija Retencija urina, enureza Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno razdoblje Sindrom ustezanja u novoroĎenčeta Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Poremećaj seksualne funkcije u muškaraca Galaktoreja, ginekomastija, amenoreja Prijapizam, pojačana erekcija, erektilna disfunkcija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Pireksija, bol, astenija, umor Nelagoda u prsištu, žeĎ Osjećaj vrućine Pretrage Smanjenje tjelesne težine, povećanje tjelesne težine Produljenje QT vala na EKG-u, neuobičajen nalaz testova jetrene funkcije Porast laktatne dehidrogenaze u krvi

U kratkotrajnim i dugotrajnim ispitivanjima ziprasidona kod liječenja shizofrenije i bipolarne manije toničko-klonički napadaji i hipotenzija su se javljali manje često, i to u manje od 1% bolesnika liječenih ziprasidonom.

Ziprasidon uzrokuje blago do umjereno produljenje QT-intervala ovisno o dozi (vidjeti dio 5.1.). U kliničkim ispitivanjima shizofrenije primijećeno je povećanje od 30 do 60 msek u 12,3% (976/7941) praćenja EKG-a u skupini koja je liječena ziprasidonom i 7,5% (73/975) praćenja EKG-a u skupini koja je primala placebo. Primijećeno je produljenje od >60 msek u 1,6% (128/7941) praćenja u skupini liječenoj ziprasidonom,odnosno 1,2% (12/975) u skupini koja je primala placebo. Pojava produljenja QTc intervala iznad 500 msek bila je u 3 bolesnika od sveukupno 3266 (0,1 %) koji su liječeni ziprasidonom i u 1 bolesnika od ukupno 538 (0,2 %) koji su bili primali placebo. Usporedivi rezultati su primijećeni i u kliničkim ispitivanjima bipolarne manije.

U kliničkim ispitivanjima dugotrajne terapije održavanja shizofrenije povremeno su razine prolaktina bile povišene u bolesnika koji su liječeni ziprasidonom, ali su se u većine bolesnika vratile u normalu bez prekida liječenja. Nadalje, potencijalne kliničke manifestacije (npr. ginekomastija i povećanje grudi) bile su rijetke.

Pedijatrijska populacija

U placebom kontroliranim ispitivanjima bipolarnog poremećaja (dob 10-17 godina), najčešće

nuspojave (učestalost >10%) bile su sedacija, somnolencija, glavobolja, umor, mučnina, omaglica, povraćanje, smanjen apetit i ekstrapiramidalni poremećaj. U placebom kontroliranom ispitivanju shizofrenije (dob 13-17 godina), najčešće nuspojave (učestalost >10%) bile su somnolencija i ekstrapiramidalni poremećaji. Sigurnosni profil primjene ziprasidona u djece uglavnom je bio sličan profilu zabilježenom u odraslih osoba. MeĎutim, opažena je visoka incidencija sedacije i somnolencije u ispitivanjima djece.

U kliničkim ispitivanjima djece ziprasidon je bio povezan s blagim do umjerenim o dozi ovisnim produljenjem QT intervala, sličnim onom koji se javlja u odrasloj populaciji. Toničko-klonički napadaji i hipotenzija nisu zabilježeni u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima djece s bipolarnim poremećajem.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394325985899464486310Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave.Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Iskustvo s predoziranjem ziprasidonom je nedostatno. PotvrĎeno najveća progutana pojedinačna doza ziprasidona je 12 800 mg. U tom su slučaju primijećeni ekstrapiramidalni simptomi i QTc interval od 446 msek (bez srčanih posljedica). Općenito, najčešći su simptomi predoziranja bili ekstrapiramidalni simptomi, somnolencija, tremor i anksioznost.

Mogućnost pojave smanjene svijesti, napadaja ili distonijske reakcije glave i vrata uslijed predoziranja može izazvati rizik od aspiracije sadržaja induciranog povraćanja. Potrebno je odmah započeti s kardiovaskularnim praćenjem uključujući neprekidno elektrokardiografsko praćenje kako bi se otkrile moguće aritmije. Nema posebnog antidota za ziprasidon.

Pedijatrijska populacija

Nema podataka o predoziranju u pedijatrijskoj populaciji.

Farmakoterapijska skupina: Psiholeptici, derivati indola, ATK oznaka: N05AE04

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Ziprasidon ima snažan afinitet za tip 2 (D2) receptore dopamina i znatno veći afinitet prema tipu 2A (5HT2A) receptora serotonina. Blokada receptora nakon 12 sati po primjeni jednokratne doze od

40 mg bila je veća od 80% za serotoninski tip 2A i veća od 50% za D2 koristeći pozitronsku emisijsku tomografiju (PET). Postoji takoĎer interakcija ziprasidona s 5HT2C, 5HT1D i 5HT1A receptorima serotonina, pri čemu je afinitet za ova mjesta jednaki ili veći od njegovog afiniteta prema D2 receptoru. Ziprasidon ima umjeren afinitet prema neuronalnom serotoninu i noradrenalinskim transporterima. Ziprasidon pokazuje umjeren afinitet prema histamin H(1)-receptorima i alfa(1)-receptorima. Ziprasidon pokazuje zanemariv afinitet prema muskarinskim M(1)-receptorima.

Primijećeno je da je ziprasidon antagonist serotoninskih 2A (5HT2A) i dopaminskih 2 (D2) receptora. Pretpostavlja se da je terapijska aktivnost djelomice posredovana kombinacijom antagonističkih aktivnosti. Ziprasidon je takoĎer snažan antagonist 5HT2C i 5HT1D receptora, snažan agonist 5HT1A

receptora te inhibira ponovnu pohranu noradrenalina i serotonina u neuronima.

Klinička djelotvornost i sigurnost Shizofrenija

U 52-tjednom ispitivanju ziprasidon je bio učinkovit pri održavanju kliničkog poboljšanja tijekom nastavka liječenja u bolesnika koji su pokazali početni terapijski odgovor: nije bilo jasnih dokaza o povezanosti doze i terapijskog odgovora na lijek meĎu skupinama koje su liječene ziprasidonom. U ovom ispitivanju, koje je uključivalo bolesnike s pozitivnim i negativnim simptomima, ziprasidon je pokazao djelotvornost i kod pozitivnih i kod negativnih simptoma.

Pojava povećanja tjelesne težine, prijavljena kao štetni dogaĎaj u kratkotrajnim (4-6 tjedana) ispitivanjima shizofrenije, bila je vrlo rijetka i istovjetna u bolesnika koji su liječeni ziprasidonom i placebom (oboje 0,4%). U jednogodišnjem, placebom kontroliranom ispitivanju primijećen je prosječni gubitak tjelesne težine od 1 do 3 kg u bolesnika koji su liječeni ziprasidonom u odnosu na 3 kg u bolesnika koji su primali placebo.

U dvostruko slijepom komparativnom ispitivanju shizofrenije mjereni su metabolički parametri koji uključuju tjelesnu težinu, razinu inzulina natašte, ukupan kolesterol i trigliceride, kao i inzulinsku rezistenciju. U bolesnika koji su liječeni ziprasidonom nisu primijećene značajne promjene u odnosu na početne vrijednosti ovih metaboličkih parametara.

Rezultati ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon stavljanja u promet

Provedeno je randomizirano postmarketinško ispitivanje u 18 239 bolesnika koji su bolovali od shizofrenije u kojem su bolesnici praćeni tijekom jedne godine kako bi se utvrdilo je li učinak ziprasidona na QTc interval povezan s povećanim rizikom mortaliteta koji nije uzrokovan samoubojstvom. Ovo ispitivanje koje je provoĎeno u realnom kliničkom okruženju nije pokazalo razliku u stupnju sveukupnog mortaliteta tijekom liječenja ziprasidonom, odnosno olanzapinom (primarni ishod). Ispitivanje takoĎer nije pokazalo razlike u sekundarnim ishodima ukupnog mortaliteta, mortaliteta uzrokovanog samoubojstvom te mortaliteta uslijed iznenadne smrti, meĎutim, neznačajno veća učestalost kardiovaskularne smrtnosti uočena je u skupini liječenoj ziprasidonom. Statistički značajno viša učestalost sveukupne hospitalizacije, uglavnom zbog razlike u broju psihijatrijskih hospitalizacija, primjećena je takoĎer u skupini liječenoj ziprasidonom.

Bipolarna manija

Djelotvornost ziprasidona u liječenju manije u odraslih utvrĎena je u dva placebom kontrolirana dvostruko slijepa 3-tjedna ispitivanja u kojima su se usporeĎivali ziprasidon i placebo te u jednom dvostruko slijepom 12-tjednom ispitivanju u kojem je ziprasidon usporeĎivan s haloperidolom i placebom. Ova su ispitivanja uključivala otprilike 850 bolesnika koji su zadovoljili DSM-IV kriterije za bipolarni I poremećaj s akutnim maničnim ili mješovitim epizodama, s ili bez psihotičnih karakteristika. Prisutnost psihotičnih karakteristika na početku tih ispitivanja iznosila je 49,7%, 34,7% ili 34,9%. Djelotvornost je procijenjena primjenom ocjenske ljestvice za maniju, Mania Rating Scale (MRS). Ocjenska ljestvica za globalnu kliničku procjenu težine bolesti, Clinical Global Impression-Severity scale, (CGI-S) bila je ko-primarna ili ključna sekundarna varijabla u ovim ispitivanjima. Liječenje ziprasidonom (40–80 mg dva puta na dan, srednja dnevna doza 120 mg) rezultiralo je statistički značajnim poboljšanjem u rezultatima MRS-a i CGI-S-a prilikom posljednjeg posjeta (3 tjedna) u usporedbi s placebom. U 12-tjednom ispitivanju liječenje haloperidolom (srednja dnevna doza 16 mg) rezultiralo je značajno većom redukcijom MRS-a u odnosu na ziprasidon (srednja dnevna doza 121 mg). Ziprasidon je pokazao djelotvornost koja se može usporediti s haloperidolom u smislu udjela bolesnika koji su održavali terapijski odgovor od 3. tjedna do 12. tjedna.

Djelotvornost ziprasidona u liječenju bipolarnog poremećaja tipa I u pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 10 do 17 godina) ispitana je u jednom placebom kontroliranom ispitivanju (n = 237) tijekom četiri tjedna u bolničkih ili ambulantnih bolesnika koji su imali DSM - IV kriterij za bipolarni poremećaj tipa I manične ili mješovite epizode s ili bez psihotičnih elemenata te su imali Y- MRS ukupni rezultat ≥ 17 bodova na početku ispitivanja. Ovo dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje

usporeĎivalo je fleksibilno doziranje ziprasidona primijenjenog oralno u ukupnoj dozi 80-160 mg/dan (40-80 mg BID), podijeljenoj u dvije doze za bolesnike tjelesne težine  45 kg , odnosno u ukupnoj dozi 40-80 mg/dan (20-40 mg BID) za bolesnike tjelesne težine <45 kg, u odnosu na placebo. Ziprasidon je primijenjen kao jedna doza od 20 mg prvog dana, zatim je doza titrirana tijekom 1-2 tjedna u dvije dnevne doze, do ciljnog raspona od 120 do 160 mg/dan za bolesnike tjelesne težine  45 kg, ili 60-80 mg/dan za bolesnike tjelesne težine < 45 kg. Bilo je dozvoljeno asimetrično doziranje s jutarnjim dozama od 20 mg ili 40 mg nižim od večernjih doza. Ziprasidon je bio superiorniji u odnosu na placebo prema prosječnoj promjeni Y-MRS bodova s početka ispitivanja u odnosu na 4. tjedan ispitivanja. U ovom kliničkom ispitivanju, prosječne primjenjivane dnevne doze bile su 119 mg u bolesnika tjelesne težine  45 kg i 69 mg u bolesnika tjelesne težine < 45 kg.

Nisu provedena dugotrajna klinička ispitivanja djelotvornosti ziprasidona u sprječavanju ponovne pojave manično/depresivnih simptoma u odraslih bolesnika.

Pedijatrijska ispitivanja

Bipolarna manija

Sigurnost primjene ziprasidona procijenjena je u 237 pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 10 do 17 godina) koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima bipolarne manije uz primjenu višestrukih doza. Ukupno je 31 pedijatrijski bolesnik s bipolarnim poremećajem tip I primao ziprasidon kroz usta najmanje 180 dana.

U ispitivanju s pedijatrijskim bolesnicima (u dobi od 10 do 17 godina) s bipolarnom manijom nakon četiri tjedna nije bilo značajne razlike u razinama glukoze natašte, ukupnom kolesterolu, LDL kolesterolu i trigliceridima izmeĎu skupine bolesnika sa ziprasidonom i one s placebom u odnosu na početak ispitivanja.

Djelotvornost ziprasidona u liječenju bipolarnog poremećaja tipa I procijenjena je u ispitivanju provedenom nakon stavljanja lijeka u promet na pedijatrijskim bolesnicima (n = 171 [populacija za procjenu sigurnosti]; n = 168 [populacija predviĎena za liječenje]) koji su ispunjavali DSM-5 kriterije za bipolarni poremećaj tipa I (manični ili mješoviti) na početku ispitivanja. Ispitivanje je usporedilo fleksibilno dozirani peroralno primijenjeni ziprasidon (80 - 160 mg/dan [40 - 80 mg dva puta dnevno] za bolesnike tjelesne težine ≥ 45 kg; 40 – 80 mg/dan [20 – 40 mg dva puta dnevno] za bolesnike tjelesne težine < 45 kg) s primjenom placeba tijekom 4-tjednog razdoblja. Ispitivanje je pokazalo da je ziprasidon bio superiorniji u odnosu na placebo prema promjeni ukupnih Y-MRS bodova s početka ispitivanja u odnosu na 4. tjedan ispitivanja. Ispitivanje nije zabilježilo nikakve značajne razlike u srednjim vrijednostima promjene razina glukoze natašte, ukupnog kolesterola, LDL kolesterola ili triglicerida izmeĎu skupine bolesnika koja je primala ziprasidon i one koja je primala placebo u odnosu na početak ispitivanja.

Nisu provedena dugotrajna dvostruko slijepa klinička ispitivanja djelotvornosti i podnošljivosti ziprasidona u djece i adolescenata.

Nisu provedena dugotrajna klinička ispitivanja djelotvornosti ziprasidona u sprječavanju ponovne pojave manično/depresivnih simptoma u pedijatrijskih bolesnika.

Shizofrenija

Pedijatrijski program za shizofreniju uključivao je kratkoročno, 6-tjedno, placebom kontrolirano ispitivanje (A1281134) nakon kojeg je uslijedio 26-tjedni otvoreni nastavak ispitivanja (A1281135) koji je trebao dati podatke o djelotvornosti, sigurnosti i podnošljivosti peroralno primijenjenog ziprasidona (40 – 80 mg dva puta dnevno uz obroke) tijekom njegove dugoročne primjene u ispitanika adolescenata sa shizofrenijom u dobi od 13 do 17 godina (uključivo). Tvrtka Pfizer prekinula je pedijatrijsko ispitivanje primjene lijeka Zeldox u liječenju shizofrenije zbog nedostatka djelotvornosti (vidjeti dio 4.2.).

Apsorpcija

Primjenom višestruke peroralne doze ziprasidona uz obroke, vršne koncentracije u serumu postižu se obično u roku od 6 do 8 sati nakon primjene. Apsolutna bioraspoloživost doze od 20 mg je 60% u stanju sitosti. Farmakokinetičke studije su pokazale da se bioraspoloživost ziprasidona povećava do 100% uz hranu. Stoga se ziprasidon treba uzimati s obrocima.

Distribucija

Volumen distribucije iznosi otprilike 1,1 l/kg. Ziprasidon se više od 99% veže za proteine u serumu.

Biotransformacija i eliminacija

Srednje poluvrijeme eliminacije ziprasidona nakon peroralne primjene iznosi 6,6 sati. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se u roku od 1 do 3 dana. Prosječni klirens ziprasidona primijenjenog intravenski iznosi 5 ml/min/kg. Otprilike 20% ukupne doze izlučuje se urinom, a 66% fecesom.

Linearnost/nelinearnost

Ziprasidon pokazuje linearnu kinetiku u razinama terapijskih doza od 40 do 80 mg dva puta na dan u sitih ispitanika.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)

Ziprasidon se ekstenzivno metabolizira nakon peroralne primjene, s tim da se mala količina izlučuje urinom (< 1%) ili fecesom (< 4%) u nepromijenjenom obliku. Ziprasidon se primarno izlučuje kroz tri metabolička puta pri čemu nastaju četiri glavna cirkulirajuća metabolita, benzisotijazol piperazin (BITP) sulfoksid, BITP sulfon, ziprasidon sulfoksid i S-metil-dihidroziprasidon. Nepromijenjen ziprasidon predstavlja otprilike 44% od sveukupnog lijeka u serumu.

Ziprasidon se primarno metabolizira na dva načina: redukcijom i metilacijom kojom nastaje S-metildihidroziprasidon što uključuje otprilike dvije trećine metabolizma te oksidativnim metabolizmom koji uključuje preostalu trećinu. In vitro ispitivanja u kojima se koristila ljudska jetrena subcelularna frakcija pokazala su da se S-metildihidroziprasidon generira u dva koraka. Prvi korak je posredovan prvenstveno kemijskom redukcijom pomoću glutationa te enzimatskom redukcijom pomoću aldehid oksidaze. Drugi korak je metilacija posredovana tiol metiltransferazom. In vitro ispitivanja pokazala su da citokrom P450 katalizira oksidativni metabolizam ziprasidona većim dijelom putem CYP3A4, uz moguć manji doprinos CYP1A2.

Ziprasidon, S-metil-dihidroziprasidon i ziprasidon sulfoksid in vitro pokazuju jednaka svojstva koja mogu predvidjeti učinak na produljenje QTc-a. S-metil-dihidroziprasidon se uglavnom eliminira fecesom, bilijarnim izlučivanjem uz manje učešće metabolizma putem CYP3A4. Ziprasidon sulfoksid se eliminira bubrežnim izlučivanjem te sekundarnim metabolizmom putem CYP3A4.

Posebne skupine bolesnika

Nema razlike u farmakokinetici ziprasidona izmeĎu pušača i nepušača.

Nisu zapažene klinički značajne razlike u farmakokinetici ziprasidona vezane za dob ili spol. Farmakokinetika ziprasidona u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 10 do 17 godina bila je slična onoj u odraslih nakon korekcije zbog razlike u tjelesnoj težini.

U skladu s činjenicom da bubrežni klirens predstavlja vrlo mali dio ukupnog klirensa, nije primijećeno progresivno povećanje izloženosti ziprasidonu kada se ziprasidon primjenjuje u bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne disfunkcije. Izloženost ziprasidonu bolesnika s blagim (klirens kreatinina 30-

60 ml/min), umjerenim (klirens kreatinina 10-29 ml/min) i teškim oštećenjem (koji trebaju dijalizu) bubrega iznosila je 146%, 87% i 75% one u zdravih osoba (klirens kreatinina >70 ml/min) nakon peroralne primjene od 20 mg dva puta na dan tijekom sedam dana. Nije poznato jesu li serumske koncentracije metabolita povećane u tih bolesnika.

60492649815830

Serumske koncentracije nakon peroralne primjene bile su 30% više te je poluvrijeme eliminacije bilo oko 2 sata dulje u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadij A ili B) uzrokovane cirozom u odnosu na bolesnike bez oštećenja jetrene funkcije. Utjecaj oštećenja jetre na serumske koncentracije metabolita nije poznat.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, genotoksičnosti i kancerogenosti,

U reproduktivnim studijama u kunića i štakora, ziprasidon nije pokazao znakove teratogenosti. Primijećene su nuspojave u svezi s fertilitetom te smanjena tjelesna težina mladunčadi pri dozama koje uzrokuju toksičnost za majku, poput smanjenja porasta tjelesne težine. Povećan perinatalni mortalitet te odgoĎen funkcionalan razvoj potomka javljaju se pri koncentracijama u majčinoj plazmi koje su slične maksimalnim koncentracijama u ljudi kojima se daju terapijske doze.

Sadržaj kapsule: laktoza hidrat

kukuruzni škrob, prethodno geliran magnezijev stearat

Ovojnica kapsule: želatina

titanijev dioksid (E171) natrijev dodecilsulfat

indigotin (E 132, samo u kapsulama od 40 mg i 80 mg)

Tinta za označavanje: šelak

propilenglikol (E1520) amonijev hidroksid (E527) kalijev hidroksid (E525) željezov oksid, crni (E172)

Nije primjenjivo.

4 godine

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

30 (3x10) kapsula u (PVC/PA//Al) blisteru

14

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Zeldox kapsule pripadaju skupini lijekova koji se nazivaju antipsihotici.

Zeldox kapsule se koriste u odraslih za liječenje shizofrenije - psihijatrijskog poremećaja koji se očituje simptomima poput: bolesnici čuju, vide i osjećaju stvari koje zaista ne postoje, vjeruju u nešto što nije istinito, osjećaju neobične sumnje, odsutni su i imaju poteškoća u ostvarivanju meĎuljudskih odnosa, nervozni su, depresivni ili tjeskobni.

Zeldox kapsule se koriste i u odraslih te djece i adolescenata u dobi od 10 do 17 godina za liječenje maničnih ili mješovitih epizoda umjerene težine u bipolarnom poremećaju - psihijatrijskog poremećaja koji se očituje različitim stupnjevima euforičnog (maničnog) ili depresivnog raspoloženja. Tijekom razdoblja manije, simptomi su: ushićeno ponašanje, osjećaj povećanog samopouzdanja, osjećaj porasta energije, smanjena potreba za snom, manjak koncentracije, hiperaktivnost i ponavljanje rizičnog ponašanja.

Nemojte uzimati Zeldox kapsule:

 ako ste alergični na ziprasidon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Reakcija preosjetljivosti može se prepoznati kao osip, svrbež, otečeno lice, otečene usnice ili osjećaj nedostatka zraka

 ako imate ili ste ikada imali srčanih tegoba ili ste nedavno preboljeli srčani udar

 ako uzimate lijekove za poremećaje srčanog ritma ili lijekove koji mogu utjecati na srčani ritam

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Zeldox kapsule.

Budite oprezni sa Zeldox kapsulama:

 ako imate ili netko u Vašoj obitelji ima u povijesti bolesti krvni ugrušak, budući da je ovaj lijek povezan sa stvaranjem krvnih ugrušaka

 ako imate problema s jetrom

 ako imate ili ste imali napadaje ili epilepsiju

 ako imate više od 65 godina i patite od demencije i u riziku ste od moždanog udara

 ako imate smanjeni broj otkucaja srca u mirovanju i /ili ako znate da u Vas postoji mogućnost manjka soli u organizmu uslijed dugotrajnog, teškog proljeva i povraćanja ili uzimanja lijekova za izmokravanje (diuretici)

 ako osjetite brzi ili nepravilan rad srca, nesvjesticu, kolaps ili omaglicu pri ustajanju, što mogu biti pokazatelji nepravilnog rada srca

Odmah se javite svom liječniku ako iskusite bilo što od navedenog u nastavku:

 ozbiljne kožne reakcije kao što su: osip s plikovima, što može uključivati i čireve u ustima, tamnjenje kože, groznicu i mrlje na koži koje mogu biti simptomi poremećaja poznatog kao Stevens-Johnsonov sindrom. Ove reakcije kože potencijalno mogu biti opasne po život.

 Zeldox kapsule mogu uzrokovati pospanost, pad krvnog tlaka pri ustajanju, omaglicu i poremećaje u hodu, što može dovesti do pada. Potreban je oprez, posebno ako ste stariji bolesnik ili ste fizički oslabljeni.

 Recite svom liječniku da uzimate Zeldox kapsule prije nego radite laboratorijske pretrage (kao što su pretrage krvi, mokraće, funkcije jetre, ritma srca itd.) jer ovaj lijek može utjecati na rezultate pretraga.

Djeca i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost ziprasidona u liječenju shizofrenije u djece i adolescenata nisu ustanovljene.

Drugi lijekovi i Zeldox kapsule

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati Zeldox kapsule ako uzimate lijekove za liječenje poremećaja ritma rada srca ili lijekove koji mogu utjecati na srčani ritam, kao što su:

 antiaritmici skupine IA i III, arsen trioksid, halofantrin, levometadil acetat, mesoridazin, tioridazin, pimozid, sparfloksacin, gatifloksacin, moksifloksacin, dolasetron mesilat, meflokvin, sertindol ili cisaprid. Navedeni lijekovi utječu na srčani ritam produžujući QT-interval. Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako uzimate ili ste uzimali lijekove za liječenje:  bakterijskih infekcija (antibiotici, npr. makrolidni antibiotici ili rifampicin)

 promjena raspoloženja (u rasponu od depresije do euforije), uznemirenosti i iritacije, lijekovi koji stabiliziraju raspoloženje npr. litij, karbamazepin, valproat

 depresije, uključujući odreĎene serotonergične lijekove, npr. selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) kao što su fluoksetin, paroksetin, sertralin ili biljni medicinski pripravci koji sadrže gospinu travu

 epilepsije, npr. fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, etosuksimid

 Parkinsonove bolesti, npr. levodopa, bromokriptin, ropinirol, pramipeksol

 ako uzimate ili ste nedavno uzimali verapamil, kinidin, itrakonazol ili ritonavir

Zeldox kapsule s hranom, pićem i alkoholom Zeldox kapsule je potrebno uzimati tijekom obroka.

Nemojte konzumirati alkoholna pića za vrijeme liječenja ovim lijekom, jer se može povećati rizik za nastanak nuspojava.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Zeldox kapsule se ne smiju uzimati tijekom trudnoće, osim ako je Vam je liječnik drugačije savjetovao, jer postoji rizik štetnog učinka na plod.

NovoroĎenčad čije su majke uzimale ovaj lijek tijekom zadnjeg tromjesečja trudnoće mogu razviti nuspojave poput drhtanja, mišićne ukočenosti i/ili slabosti, pospanosti, uzbuĎenosti, problema s disanjem ili poteškoća pri hranjenju. Ako Vaše novoroĎenče razvije bilo koji od ovih simptoma, odmah se javite svom liječniku.

Dojenje

Ne savjetuje se dojenje tijekom uzimanja Zeldox kapsula jer se male količine lijeka mogu izlučiti u majčino mlijeko.

Kontracepcija

Ako postoji mogućnost da ostanete trudni, trebate koristiti odgovarajuće metode kontracepcije tijekom uzimanja ovog lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Zeldox kapsule mogu izazvati pospanost. Nemojte voziti, upravljati strojevima ili obavljati potencijalno opasne aktivnosti dok se ne uvjerite utječe li ovaj lijek na Vašu sposobnost obavljanja tih aktivnosti.

Zeldox kapsule sadrže laktozu.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Zeldox kapsule sadrže natrij.

Zeldox kapsule sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Odrasli

Preporučena doza je 40 mg do 80 mg dva puta na dan, jedna kapsula ujutro te jedna kapsula navečer. Kapsule je potrebno uzimati uz obrok i progutati cijele, bez žvakanja, lomljenja ili prethodnog otvaranja jer to može utjecati na apsorpciju lijeka.

Ako je Zeldox kapsule potrebno uzimati dulje vrijeme, liječnik Vam može prilagoditi dozu. Ne smije se prekoračiti maksimalna doza od 160 mg dnevno.

Primjena u djece i adolescenata s bipolarnom manijom

Uobičajena početna doza je 20 mg, koja se uzima uz obrok. Početna doza od 20 mg ne može se postići primjenom ovog lijeka. Liječnik će nakon toga odlučiti koja je doza optimalna za pedijatrijskog bolesnika. Ne smije se prekoračiti maksimalna doza od 80 mg u djece tjelesne težine 45 kg ili manje te maksimalna doza od 160 mg u pedijatrijskih bolesnika težine veće od 45 kg.

Sigurnost i djelotvornost Zeldoxa u liječenju shizofrenije u djece i adolescenata nije ustanovljena.

Starija populacija (iznad 65 godina)

Ponekad su u bolesnika iznad 65 godina potrebne niže doze. Vaš liječnik će odrediti točnu dozu za Vas.

Bolesnici s oštećenjem jetre

Ako imate problema s jetrom, možda će Vam trebati niža doza lijeka. Vaš liječnik će odrediti točnu dozu.

Način primjene

Uzmite dvije kapsule svaki dan.

Progutajte kapsulu čitavu. Kapsulu ne smijete žvakati, jer to može utjecati na razgradnju lijeka u crijevima. Kapsula se mora uzeti uz obrok.

Preporučuje se lijek uzimati u isto vrijeme svaki dan.

Ako uzmete više Zeldox kapsula nego što ste trebali

Obavijestite svog liječnika ili se odmah uputite do najbliže hitne službe. Ponesite sa sobom kutiju ovog lijeka.

Ako ste uzeli previše ovog lijeka, mogu se pojaviti omamljenost, drhtanje, nespokojstvo i nekontrolirani pokreti glave i vrata.

Ako ste zaboravili uzeti Zeldox kapsule

Važno je da ovaj lijek uzimate redovito, u isto vrijeme, svaki dan. Ako zaboravite uzeti lijek, uzmite ga što je prije moguće. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Zeldox kapsule

Vaš će Vam liječnik savjetovati koliko dugo uzimati Zeldox kapsule.

Ne smijete prekinuti liječenje Zeldox kapsulama bez da Vam je to savjetovao Vaš liječnik.

Važno je da ne prekinete s uzimanjem kapsula čak i ako se osjećate bolje. Ako prekinete liječenje prerano, simptomi se mogu vratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Većina nuspojava je privremena. Ponekad može biti teško razlikovati simptome Vaše bolesti od nuspojava lijeka.

Odmah prestanite uzimati Zeldox kapsule i kontaktirajte Vašeg liječnika ako se pojavi bilo koja od sljedećih, ozbiljnih nuspojava:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 nevoljni/neuobičajeni pokreti, osobito lica i jezika

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 brz ili nepravilan srčani ritam, vrtoglavica pri ustajanju, što može biti pokazatelj nepravilnog rada srca. To mogu biti simptomi stanja koje se zove ortostatska hipotenzija.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 oticanje lica, usana, jezika ili grla, problemi s gutanjem ili disanjem, koprivnjača. To mogu biti simptomi ozbiljne alergijske reakcije kao što je angioedem.

 vrućica, ubrzano disanje, znojenje, mišićna ukočenost, drhtanje, poteškoće s gutanjem i gubitak svijesti. To mogu biti simptomi stanja poznatog kao neuroleptični maligni sindrom.

 kožne reakcije, naročito osip, groznica i natečeni limfni čvorovi, što bi mogli biti simptomi stanja poznatog kao „DRESS“ – lijekom izazvane reakcije s eozinofilijom i sistemskim simptomima. Ove reakcije kože potencijalno mogu biti opasne po život.

 zbunjenost, uznemirenost, visoka temperatura, znojenje, gubitak mišićne koordinacije, grčenje mišića. To mogu biti simptomi stanja poznatog kao serotoninski sindrom.

 brz, nepravilan ritam srca i nesvjestica mogu biti simptomi po život opasnog stanja poznatog kao „Torsades de Pointes“.

 trajna neuobičajena i bolna erekcija penisa.

Ostale nuspojave uz primjenu ovoga lijeka, navedene u nastavku, obično su blage do umjerene i prolazne. Ipak, ako te nuspojave postanu ozbiljne ili ustraju, obratite se svom liječniku.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  poteškoće sa spavanjem

 pospanost ili pretjerana pospanost tijekom dana  glavobolja

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  curenje iz nosa

 izuzetno energično raspoloženje, čudan način razmišljanja i hiperaktivnost, osjećaj uznemirenosti ili tjeskobe

 uznemirenost

 neuobičajeni pokreti uključujući nevoljne pokrete, ukočenost mišića, spori pokreti  omaglica

 sedacija

 zamagljen vid ili oslabljen vid  visok krvni tlak

 zatvor, proljev, mučnina, povraćanje, loša probava, suha usta, povećano stvaranje sline  osip

 seksualni problemi u muškaraca  vrućica

 bol

 gubitak ili dobitak na težini  iscrpljenost

 općenito loše osjećanje

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  visoka razina prolaktina u krvi

 pojačan apetit

 napadaji panike

 osjećaj nervoze ili depresije  smanjena seksualna želja

 gubitak svijesti

 poteškoće u kontroliranju pokreta/nevoljni pokreti  nemirne noge

 osjećaj stezanja u grlu, noćne more

 napadaji, nevoljni pokreti očiju u smislu fiksiranja u jednu točku, nespretnost, poremećaj govora, osjećaj

tuposti, trnci, smanjena mogućnost koncentracije, slinjenje  ubrzani ritam srca, osjećaj nedostatka zraka

 preosjetljivost na svjetlo, suhe oči, zujanje u ušima, bol u uhu  suho grlo, vjetrovi, osjećaj nelagode u trbuhu

 osip koji svrbi, akne

 grčevi u mišićima, ukočeni ili natečeni zglobovi  žeĎ, nelagoda u prsima, neuobičajen hod

 žgaravica, bol u trbuhu  gubitak kose

 neuobičajeni položaj glave

 nemogućnost zadržavanja mokraće, bolno ili otežano mokrenje  neuobičajeno stvaranje mlijeka u dojkama

 povećanje grudi u muškaraca  izostanak mjesečnice

 neuobičajeni rezultati pretraga srca ili krvi

 neuobičajeni rezultati pretraga jetrene funkcije  vrtoglavica

 opća slabost i umor

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):  smanjenje razine kalcija u krvi

 usporeno razmišljanje, nedostatak emocija  obješenost lica

 paraliza

 djelomični ili potpun gubitak vida u jednom oku, svrbež očiju  otežan govor, štucavica

 rijetka stolica

 nadraženost kože

 nemogućnost otvaranja usta

 problemi s pražnjenjem mjehura

 sindrom ustezanja u novoroĎenčadi

 smanjena mogućnost postizanja orgazma  osjećaj vrućine

 povišenje ili smanjenje bijelih krvnih stanica u krvi (u krvnim pretragama)  crvene mrlje na koži prekrivene bijelim ljuskama (psorijaza)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 stariji bolesnici s demencijom, koji su liječeni antipsihoticima, izloženi su malo povećanom riziku smrti u odnosu na one koji nisu liječeni antipsihoticima

 krvni ugrušci u venama osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bolove i crvenilo u nogama), a koji mogu putovati krvnim žilama do pluća uzrokujući bol u prsima i poteškoće pri disanju. Ako primijetite bilo koji od navedenih simptoma, odmah zatražite liječničku pomoć.

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

U kliničkim ispitivanjima s djecom i adolescentima nuspojave su uglavnom bile slične onima u odraslih osoba (pogledajte iznad), osim sedacije i pospanosti koje su se češće pojavljivale u djece. Najčešće nuspojave u djece i adolescenata bile su: sedacija, pospanost, glavobolja, isrpljenost, mučnina, omaglica, povraćanje, smanjen apetit i neuobičajeni pokreti.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30 ºC.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji (EXP). Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zeldox kapsule sadrže Djelatna tvar je ziprasidon.

Jedna Zeldox 40 mg kapsula sadrži 40 mg ziprasidona u obliku ziprasidonklorid hidrata. Jedna Zeldox 60 mg kapsula sadrži 60 mg ziprasidona u obliku ziprasidonklorid hidrata. Jedna Zeldox 80 mg kapsula sadrži 80 mg ziprasidona u obliku ziprasidonklorid hidrata.

Drugi sastojci su:

Sadržaj kapsule: laktoza hidrat (vidjeti dio 2 „Zeldox kapsule sadrže laktozu“.); kukuruzni škrob, prethodno geliran; magnezijev stearat.

Ovojnica kapsule: želatina; titanijev dioksid (E171); natrijev dodecilsulfat (vidjeti dio 2 „Zeldox kapsule sadrže natrij.“; indigotin (E 132) za kapsule koje sadrže plavu boju: 40 i 80 mg.

Tinta za označavanje na kapsuli: šelak; propilenglikol (E1520); amonijev hidroksid (E527); kalijev hidroksid (E525) i željezov oksid, crni (E172).

Kako Zeldox kapsule izgledaju i sadržaj pakiranja

Zeldox 40 mg kapsule su plave kapsule s oznakom „VTRS“ i ZDX 40. Zeldox 60 mg kapsule su bijele kapsule s oznakom „VTRS“ i ZDX 60. Zeldox 80 mg kapsule su plavo/bijele kapsule s oznakom „VTRS“ i ZDX 80.

Zeldox kapsule dolaze u pakiranju od 30 (3x10) kapsula u (PVC/PA//Al) blisteru.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

Upjohn EESV Rivium Westlaan 142

2909LD Capelle aan den IJssel Nizozemska

ProizvoĎač:

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Mooswaldallee 1

79108 Freiburg Im Breisgau Njemačka

ili

MEDIS INTERNATIONAL a.s., výrobní závod Bolatice Průmyslová 961/16

747 23 Bolatice Češka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: Viatris Hrvatska d.o.o.

Koranska 2

10000 Zagreb

Tel: +385 1 23 50 599

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u svibnju 2025.

Ostali izvori informacija