Zafrilla 2 mg tablete

Liječenje endometrioze.

Doziranje

Doza lijeka Zafrilla je jedna tableta na dan, a uzima se bez ikakvih prekida u primjeni, najbolje svaki dan u isto vrijeme, po potrebi s malo tekućine. Tableta se može uzeti s hranom ili bez nje.

Tablete se moraju uzimati kontinuirano, neovisno o vaginalnom krvarenju. Kada se dovrši jedno pakiranje treba odmah početi uzimati tablete iz sljedećeg pakiranja.

Liječenje se može započeti na bilo koji dan menstrualnog ciklusa.

Prije početka liječenja lijekom Zafrilla potrebno je prestati primjenjivati svu hormonsku kontracepciju. Ako je potrebna kontracepcija, treba koristiti nehormonske kontracepcijske metode (npr. mehaničku metodu kontracepcije).

Što učiniti u slučaju propuštanja tableta

Djelotvornost lijeka Zafrilla može biti smanjena u slučaju propuštanja tableta, povraćanja i/ili proljeva (ako oni nastupe unutar 3-4 sata nakon uzimanja tablete). U slučaju da propusti uzeti jednu ili više tableta, žena treba uzeti samo jednu tabletu čim se sjeti, a sljedeći dan nastaviti s primjenom u uobičajeno vrijeme. Ako se tableta nije apsorbirala zbog povraćanja ili proljeva, takoĎer je treba nadomjestiti uzimanjem jedne tablete.

Pedijatrijska populacija

Zafrilla nije indicirana za primjenu u djevojčica prije menarhe.

Sigurnost i djelotvornost dienogest tableta od 2 mg ocjenjivale su se u nekontroliranom kliničkom ispitivanju tijekom 12 mjeseci u 111 adolescentica (u dobi od 12 do < 18 godina) s klinički suspektnom ili potvrĎenom endometriozom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Starije osobe

Nema relevantne indikacije za primjenu lijeka Zafrilla u starijih osoba.

Oštećenje jetre

Zafrilla je kontraindicirana u bolesnica s postojećom ili prethodnom teškom bolešću jetre (vidjeti dio 4.3).

Oštećenje bubrega

Nema podataka koji ukazuju na potrebu za prilagodbom doze u bolesnica s oštećenjem bubrežne funkcije.

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Zafrilla se ne smije primjenjivati ako je prisutno bilo koje od stanja navedenih u nastavku, koja su djelomično preuzeta iz informacija o lijeku za druge pripravke koji sadrže samo progesteron. Ako se bilo koje od tih stanja pojavi tijekom primjene lijeka Zafrilla, liječenje se mora odmah obustaviti:

- aktivan venski tromboembolijski poremećaj

- arterijska i kardiovaskularna bolest, postojeća ili u anamnezi (npr. infarkt miokarda, cerebrovaskularni incident, ishemijska bolest srca)

- šećerna bolest sa zahvaćenošću krvnih žila

- postojeća teška jetrena bolest ili teška jetrena bolest u anamnezi ako se vrijednosti parametara jetrene funkcije nisu vratile u normalu

- tumori jetre, postojeći ili u anamnezi (dobroćudni ili zloćudni)

- poznate ili suspektne zloćudne bolesti ovisne o spolnim hormonima - nedijagnosticirano vaginalno krvarenje

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

Upozorenja

Budući da je Zafrilla pripravak koji sadrži samo progestagen, može se pretpostaviti da su posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi koja vrijede za samo progestagenske pripravke primjenjiva i na lijek Zafrilla, premda se sva upozorenja i mjere opreza ne temelje na nalazima iz kliničkih ispitivanja dienogest tableta od 2 mg.

Ako postoji ili se pogorša bilo koje od stanja/faktora rizika navedenih u nastavku, prije uvoĎenja ili nastavka liječenja lijekom Zafrilla potrebno je provesti individualnu analizu koristi i rizika.

Ozbiljno krvarenje iz maternice

Krvarenje iz maternice, primjerice u žena s adenomiozom ili lejomiomima maternice, može se pogoršati kod primjene lijeka Zafrilla. Ako je krvarenje obilno i kontinuirano tijekom nekog vremena, može dovesti do anemije (u nekim slučajevima teške). U slučaju anemije potrebno je razmotriti prekid liječenja lijekom Zafrilla.

Promjene u obrascu krvarenja

U većine bolesnica liječenih Zafrillom od 2 mg dolazi do promjena u obrascu menstrualnog krvarenja (vidjeti dio 4.8).

Poremećaji cirkulacije

Malo je dokaza iz epidemioloških ispitivanja o povezanosti izmeĎu pripravaka koji sadrže samo progestagen i povećanog rizika od infarkta miokarda ili cerebralne tromboembolije. Zapravo je rizik od kardiovaskularnih i cerebralnih dogaĎaja povezan sa starijom dobi, hipertenzijom i pušenjem. U žena s hipertenzijom pripravci koji sadrže samo progestagen mogu malo povećati rizik od moždanog udara.

Iako to nije statistički značajno, neka ispitivanja ukazuju na moguće blago povećanje rizika od venske tromboembolije (duboka venska tromboza, plućna embolija) kod primjene pripravaka koji sadrže samo progestagen. Općeprihvaćeni faktori rizika za vensku tromboemboliju (VTE) uključuju pozitivnu osobnu ili obiteljsku anamnezu (VTE u brata ili sestre, ili u roditelja u relativno ranoj dobi), dob, pretilost, dugotrajnu imobilizaciju, velik kirurški zahvat ili veliku traumu. U slučaju dugotrajne imobilizacije preporučuje se prekinuti primjenu lijeka Zafrilla (najmanje četiri tjedna ranije u slučaju elektivnog kirurškog zahvata) i nastaviti s njegovom primjenom tek nakon što proĎu dva tjedna od potpune remobilizacije.

Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u razdoblju babinja.

Liječenje se mora odmah prekinuti u slučaju simptoma arterijskog ili venskog trombotskog dogaĎaja ili sumnje na takav dogaĎaj.

Tumori

U metaanalizi podataka iz 54 epidemiološka ispitivanja prijavljeno je da žene koje trenutno koriste oralne kontraceptive, prvenstveno pripravke s estrogenom i progestagenom, imaju blago povećan relativan rizik (RR = 1,24) od dijagnoze raka dojke. Taj dodatan rizik postupno nestaje tijekom

10 godina nakon prestanka primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva. Budući da je rak dojke rijedak u žena mlaĎih od 40 godina, dodatni broj dijagnoza raka dojke u žena koje trenutno koriste ili su nedavno koristile kombinirane oralne kontraceptive malen je u odnosu na ukupan rizik od raka dojke. Rizik od dijagnoze raka dojke u korisnica samo progestagenskih pripravaka vjerojatno je podjednako velik kao onaj koji se povezuje s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva. MeĎutim, dokazi za pripravke koji sadrže samo progestagen temelje se na mnogo manjim populacijama korisnica, pa su manje pouzdani za donošenje zaključaka od onih za kombinirane oralne kontraceptive. Ta ispitivanja nisu pružila dokaze uzročne povezanosti. Opaženi uzorak povećanog rizika može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke u korisnica oralnih kontraceptiva, bioloških učinaka oralnih kontraceptiva ili kombinacije obaju tih faktora. Rak dojke u korisnica oralnih kontraceptiva često se dijagnosticira u klinički manje uznapredovalom stadiju nego u žena koje nikada nisu koristile oralne kontraceptive.

U rijetkim su slučajevima u korisnica hormonskih tvari poput one koja se nalazi u lijeku Zafrilla zabilježeni dobroćudni tumori jetre, a još rjeĎe zloćudni tumori jetre. U izoliranim su slučajevima ti tumori uzrokovali po život opasna intraabdominalna krvarenja. Potrebno je razmotriti mogući tumor jetre u diferencijalnoj dijagnozi kada se u žena koje uzimaju Zafrillu od 2 mg pojavi jaka bol u gornjem dijelu abdomena, povećanje jetre ili znakovi intraabdominalnog krvarenja .

Osteoporoza

Promjene mineralne gustoće kosti.

Primjena dienogest tableta od 2 mg u adolescentica (u dobi od 12 do < 18 godina) tijekom razdoblja od 12 mjeseci bila je povezana sa smanjenjem mineralne gustoće kosti (engl. mineral bone density, MBD) lumbalne kralježnice (L2-L4). Srednja vrijednost relativne promjene BMD-a od početka ispitivanja do kraja liječenja iznosila je -1,2%, uz raspon od -6% do 5% (95% CI: -1,70% i -0,78%, n=103).

Ponovno mjerenje 6 mjeseci nakon završetka liječenja u podskupini sa smanjenim BMD-om pokazalo je trend oporavka. (Srednja vrijednost relativne promjene u odnosu na početak ispitivanja: -2,% na kraju liječenja i -0,6% 6 mjeseci nakon završetka liječenja, uz raspon od -9% do 6% [95% CI: -1,20% i 0,06%, n=60]).

6049264103710

Gubitak BMD-a osobito je važan problem tijekom adolescencije i rane odrasle dobi, koje je kritično razdoblje za prirast koštane mase. Nije poznato hoće li će smanjenje BMD-a u toj populaciji smanjiti vršnu koštanu masu i povećati rizik od prijeloma u kasnijoj dobi (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1). 60492649815830

U bolesnica s povećanim rizikom od osteoporoze potrebno je pažljivo ocijeniti omjer koristi i rizika prije uvoĎenja lijeka Zafrilla jer su tijekom liječenja dienogest 2 mg tabletama razine endogenog estrogena umjereno snižene (vidjeti dio 5.1).

Odgovarajući unos kalcija i vitamina D, putem hrane ili dodataka prehrani, važan je za zdravlje kosti u žena svih dobi.

Druga stanja

Potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnica s depresijom u anamnezi te prekinuti liječenje ako se ponovno pojavi depresija ozbiljnog stupnja.

Čini se da dienogest u načelu ne utječe na krvni tlak u žena s normalnim tlakom. MeĎutim, ako se tijekom primjene lijeka Zafrilla razvije produljena, klinički značajna hipertenzija, preporučuje se prekinuti primjenu lijeka Zafrilla i liječiti hipertenziju.

Ponovna pojava kolestatske žutice i/ili pruritusa koji je prvi put nastupio tijekom trudnoće ili prethodne primjene spolnih steroida zahtijeva obustavu primjene lijeka Zafrilla.

Dienogest može blago utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze. Žene sa šećernom bolešću, osobito one s gestacijskim dijabetesom u anamnezi, potrebno je pažljivo nadzirati tijekom liječenja lijekom Zafrilla.

Ponekad se može javiti kloazma, osobito u žena koje u anamnezi imaju kloazmu u trudnoći. Žene sklone kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju dok uzimaju lijek Zafrilla.

Žene koje za kontracepciju uzimaju samo progestagenske pripravke imaju veću vjerojatnost izvanmaternične trudnoće nego korisnice kombiniranih oralnih kontraceptiva. Stoga odluku o primjeni lijeka Zafrilla u žena koje u anamnezi imaju izvanmaterničnu trudnoću ili poremećaj funkcije jajovoda treba donijeti tek nakon što se pažljivo odvagnu koristi u odnosu na rizike.

Tijekom primjene lijeka Zafrilla mogu se javiti perzistentni folikuli na jajnicima (koji se često nazivaju funkcionalnim ovarijskim cistama). Iako je većina tih folikula asimptomatska, neke od njih može pratiti bol u zdjelici.

Jedna Zafrilla tableta sadrži 62,80 mg laktoze hidrata. Bolesnice s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Napomena: Treba pročitati informacije o lijekovima u istodobnoj primjeni kako bi se utvrdile moguće interakcije.

Učinci drugih lijekova na lijek Zafrilla

Progestageni, uključujući dienogest, uglavnom se metaboliziraju putem sustava enzima 3A4 citokroma P450 (CPY3A4), koji se nalazi i u crijevnoj sluznici i jetri. Stoga induktori ili inhibitori CYP3A4 mogu utjecati na metabolizam progestagenskih lijekova.

Povećan klirens spolnih hormona zbog indukcije enzima može smanjiti terapijski učinak lijeka Zafrilla

i dovesti do neželjenih učinaka, npr. promjena u profilu krvarenja iz maternice.

4

Smanjen klirens spolnih hormona zbog inhibicije enzima može povećati izloženost dienogestu i dovesti do neželjenih učinaka.

Tvari koje povećavaju klirens spolnih hormona (smanjena djelotvornost zbog indukcije enzima), npr. fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, a potencijalno i okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin te pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

Indukcija enzima primjetna je već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima obično nastupa unutar nekoliko tjedana. Nakon prestanka primjene lijeka indukcija enzima može se održati tijekom približno 4 tjedna.

Učinak induktora CYP3A4 rifampicina ispitivao se u zdravih žena u postmenopauzi. Istodobna primjena rifampicina i tableta estradiolvalerata/dienogesta značajno je smanjila koncentracije i sistemsku izloženost dienogestu i estradiolu u stanju dinamičke ravnoteže. Sistemska izloženost dienogestu i estradiolu u stanju dinamičke ravnoteže, mjerena vrijednošću AUC(0-24 h), smanjila se za 83% odnosno 44%.

Tvari s različitim učincima na klirens spolnih hormona

Kada se primjenjuju istodobno sa spolnim hormonima, mnoge kombinacije inhibitora proteaze HIV-a i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije s inhibitorima HCV-a, mogu povećati ili smanjiti plazmatske koncentracije progestina. Neto učinak tih promjena može u nekim slučajevima biti klinički važan.

Tvari koje smanjuju klirens spolnih hormona (inhibitori enzima) Dienogest je supstrat enzima 3A4 citokroma P450 (CYP3A4).

Klinički značaj potencijalnih interakcija s inhibitorima enzima i dalje je nepoznat.

Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 može povećati plazmatske koncentracije dienogesta.

Istodobna primjena sa snažnim inhibitorom enzima CYP3A4 ketokonazolom povećala je AUC(0-24 h) dienogesta u stanju dinamičke ravnoteže 2,9 puta. Istodobna primjena umjerenog inhibitora eritromicina povećala je AUC(0-24 h) dienogesta u stanju dinamičke ravnoteže 1,6 puta.

Učinci lijeka Zafrilla na druge lijekove

Prema ispitivanjima inhibicije in vitro, nije izgledan klinički značajan utjecaj dienogesta na metabolizam drugih lijekova u kojem posreduju enzimi citokroma P450.

Interakcija s hranom

Standardiziran obrok s visokim udjelom masnoća nije utjecao na bioraspoloživost lijeka Zafrilla.

Laboratorijske pretrage

Primjena progestagena može utjecati na nalaze nekih laboratorijskih pretraga, uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitnjače, nadbubrežnih žlijezda i bubrega, plazmatske vrijednosti proteina (nosača) (npr. globulina koji veže kortikosteroide i lipidne/lipoproteinske frakcije), parametre metabolizma ugljikohidrata te parametre koagulacije i fibrinolize.

Promjene najčešće ostaju unutar granica normalnih laboratorijskih vrijednosti.

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primjeni dienogesta u trudnica.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ni neizravne toksične učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).

Zafrilla se ne smije primjenjivati u trudnica jer nema potrebe za liječenjem endometrioze tijekom

6049264103480trudnoće.

60492649815830

Dojenje

Ne preporučuje se liječenje lijekom Zafrilla tijekom dojenja.

Nije poznato izlučuje li se dienogest u majčino mlijeko. Podaci iz ispitivanja na životinjama pokazali su da se dienogest izlučuje u mlijeko ženki štakora.

Uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i dobrobit liječenja za majku, mora se donijeti odluka o tome treba li prekinuti dojenje ili se odreći liječenja lijekom Zafrilla.

Plodnost

Prema dostupnim podacima u većine je bolesnica ovulacija inhibirana tijekom liječenja lijekom Zafrilla. MeĎutim, Zafrilla nije kontraceptiv.

Ako je potrebna kontracepcija, treba koristiti nehormonsku metodu (vidjeti dio 4.2).

Prema dostupnim podacima, menstrualni ciklus vraća se u normalu unutar 2 mjeseca nakon prekida liječenja Zafrillom.

U korisnica lijekova koji sadrže dienogest nije primijećen utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji.

Za opis odreĎene reakcije i njezinih sinonima te povezanih stanja odabran je najprikladniji pojam prema MedDRA klasifikaciji.

Nuspojave su najčešće tijekom prvih nekoliko mjeseci nakon početka liječenja dienogest tabletama od 2 mg, a smanjuju se s nastavkom liječenja. Moguće su promjene u obrascu krvarenja, kao što su točkasto krvarenje, neredovito krvarenje ili amenoreja. Sljedeće su nuspojave prijavljene u korisnica dienogest tableta od 2 mg. Najčešće prijavljene nuspojave kod liječenja dienogest tabletama od 2 mg su glavobolja (9,0%), osjetljivost dojki (5,4%), depresivno raspoloženje (5,1%) i akne (5,1%).

Osim toga, u većine bolesnica liječenih dienogest tabletama od 2 mg dolazi do promjena u obrascu menstrualnog krvarenja. Obrasci menstrualnog krvarenja ocjenjivali su se sistematično na temelju dnevnika bolesnica, a analizirali su se prema metodi Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) utemeljenoj na 90-dnevnom referentnom razdoblju. Tijekom prvih 90 dana liječenja dienogest tabletama od 2 mg opaženi su sljedeći obrasci krvarenja (n=290; 100%): amenoreja (1,7%), smanjena učestalost krvarenja (27,2%), povećana učestalost krvarenja (13,4%), neredovito krvarenje (35,2%), dugotrajno krvarenje (38,3%), normalno krvarenje, tj. ništa od navedenoga (19,7%). Tijekom četvrtog referentnog razdoblja opaženi su sljedeći obrasci krvarenja (n=149; 100%): amenoreja (28,2%), smanjena učestalost krvarenja (24,2%), povećana učestalost krvarenja (2,7%), neredovito krvarenje (21,5%), dugotrajno krvarenje (4,0%), normalno krvarenje, tj. ništa od navedenoga (22,8%). Bolesnice su tek povremeno prijavljivale promjene u obrascima menstrualnog krvarenja kao nuspojave (vidjeti tablicu nuspojava).

Učestalost nuspojava prijavljenih kod primjene dienogest tableta od 2 mg sažeto je navedena u sljedećoj tablici prema MedDRA organskim sustavima. Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema učestalosti. Učestalost se definira na sljedeći način: često (≥ 1/100 i < 1/10) i, manje često (≥ 1/1000 i < 1/100).

Učestalost se temelji na objedinjenim podacima iz četiriju kliničkih ispitivanja, koja su obuhvatila

332 bolesnice (100%)

6

Tablica 1: Nuspojave iz kliničkih ispitivanja faze III, N=332

832104-2920746Organski sustav (MedDRA) Često Manje često Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava infekcija mokraćnih putova Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki osjetljivost dojki cista na jajniku navale vrućine maternično / vaginalno krvarenje, uključujući točkasto krvarenje vaginalna kandidijaza vulvovaginalna suhoća genitalni iscjedak bol u zdjelici atrofični vulvovaginitis masa u dojci fibrocistična bolest dojki induracija dojke Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenična stanja razdražljivost edem

Smanjenje mineralne gustoće kosti

U nekontroliranom kliničkom ispitivanju provedenom u 111 adolescentica (u dobi od

12 do < 18 godina) liječenih dienogest tabletama od 2 mg, u njih 103 mjerila se mineralna gustoća kosti. U približno 72% tih ispitanica došlo je do smanjenja mineralne gustoće kosti lumbalne kralježnice (L2-L4) nakon 12 mjeseci primjene (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325909900988485929Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Ispitivanja akutne toksičnosti dienogesta nisu ukazala na rizik od akutnih štetnih učinaka u slučaju nehotičnog uzimanja količine lijeka koja je višestruko veća od dnevne terapijske doze. Nema specifičnog protulijeka. Dnevni unos 20 - 30 mg dienogesta (doza 10 - 15 puta veća od one u lijeku Zafrilla) tijekom 24 tjedna vrlo se dobro podnosio.

Farmakoterapijska skupina: Spolni hormoni i ostali pripravci koji djeluju na spolni sustav, progestageni; ATK oznaka: G03DB08

Dienogest je derivat nortestosterona koji ne ostvaruje androgenu već antiandrogenu aktivnost, koja odgovara približno jednoj trećini aktivnosti ciproteronacetata. Dienogest se vezuje za progesteronski receptor na ljudskoj maternici s afinitetom koji iznosi svega 10% relativnog afiniteta progesterona. Unatoč niskom afinitetu za progesteronski receptor dienogest ostvaruje snažan progestagenski učinak in vivo. Dienogest ne ostvaruje značajnu androgenu, mineralokortikoidnu ni glukokortikoidnu aktivnost in vivo.

Dienogest djeluje na endometriozu tako što smanjuje endogenu proizvodnju estradiola i time suprimira trofičke učinke estradiola i na eutopični i na ektopični endometrij. Pri kontinuiranoj primjeni dienogest stvara hipoestrogensko i hipergestagensko endokrino okruženje, što najprije dovodi do decidualizacije

Podaci o djelotvornosti

Superiornost dienogest tableta od 2 mg u odnosu na placebo dokazana je u tromjesečnom ispitivanju koje je obuhvatilo 198 bolesnica s endometriozom. Bol u zdjelici povezana s endometriozom mjerila se vizualnom analognom ljestvicom (0 - 100 mm). Nakon 3 mjeseca liječenja dienogest tabletama od 2 mg opažena je statistički značajna razlika u odnosu na placebo (delta = 12,3 mm; 95% CI: 6,4 - 18,1; p < 0,0001) i klinički važno smanjenje boli u odnosu na početak ispitivanja (srednja vrijednost smanjenja = 27,4 mm ± 22,9 mm).

Nakon 3 mjeseca liječenja smanjenje zdjelične boli povezane s endometriozom za 50% ili više bez značajnog povećanja istodobne primjene lijekova protiv bolova postignuto je u 37,3% bolesnica liječenih dienogest tabletama od 2 mg (placebo: 19,8%), dok je smanjenje zdjelične boli povezane s endometriozom za 75% ili više bez značajnog povećanja istodobne primjene lijekova protiv bolova postignuto u 18,6% bolesnica liječenih dienogest tabletama od 2 mg (placebo: 7,3%).

Otvoreni produžetak ovog placebom kontroliranog ispitivanja ukazao je na daljnje poboljšanje zdjelične boli povezane s endometriozom tijekom razdoblja liječenja u trajanju do 15 mjeseci.

Placebom kontrolirane rezultate poduprli su rezultati dobiveni u šestmjesečnom aktivnim lijekom kontroliranom ispitivanju naspram agonista gonadotropin-oslobaĎajućeg hormona (engl. gonadotropin-releasing hormon, GnRH) u 252 bolesnice s endometriozom.

Tri ispitivanja, koja su obuhvatila ukupno 252 bolesnice liječene dnevnom dozom dienogesta od 2 mg, pokazala su znatno smanjenje endometrioznih lezija nakon 6 mjeseci liječenja.

Jedno je malo ispitivanje (n = 8 po doznoj skupini) pokazalo da dnevna doza dienogesta od 1 mg inducira stanje anovulacije nakon mjesec dana liječenja. Kontracepcijska učinkovitost dienogest tableta od 2 mg nije se ocjenjivala u većim ispitivanjima.

Podaci o sigurnosti

Razine endogenog estrogena umjereno su suprimirane tijekom liječenja dienogest tabletama od 2 mg.

Trenutno nisu dostupni dugoročni podaci o mineralnoj gustoći kosti (BMD) i riziku od prijeloma u korisnica dienogest tableta od 2 mg. BMD se ocjenjivao u 21 odrasle bolesnice prije i nakon 6 mjeseci liječenja dienogest tabletama od 2 mg, pri čemu nije zabilježeno smanjenje srednje vrijednosti

BMD-a. U 29 bolesnica liječenih leuprorelinacetatom (LA) u istom je razdoblju zabilježena srednja vrijednost smanjenja od 4,04% ± 4,84 (Δ izmeĎu skupina = 4,29%; 95% CI: 1,93 - 6,66; p < 0,0003).

Tijekom liječenja dienogest tabletama od 2 mg u trajanju do 15 mjeseci (n=168) nisu zabilježene značajne promjene srednjih vrijednosti standardnih laboratorijskih parametara (uključujući hematološke i biokemijske parametre, jetrene enzime, lipide i HbA1c).

Sigurnost u adolescentica

Sigurnost dienogest tableta od 2 mg s obzirom na BMD ispitivala se u nekontroliranom kliničkom ispitivanju u trajanju od 12 mjeseci provedenom u 111 adolescentica (u dobi od 12 do < 18 godina) s klinički suspektnom ili potvrĎenom endometriozom. Srednja vrijednost relativne promjene BMD-a lumbalne kralježnice (L2-L4) u odnosu na početnu vrijednost u 103 bolesnice s izmjerenim BMD-om iznosila je -1,2%. U podskupini bolesnica sa smanjenim BMD-om mjerenje je ponovljeno 6 mjeseci nakon završetka liječenja, kada je utvrĎen porast BMD-a na -0,6%.

Dugotrajna sigurnost

Provedeno je dugoročno promatračko aktivno nadzorno ispitivanje nakon odobrenja kako bi se istražila učestalost pojave ili pogoršanja klinički značajne depresije i pojave anemije. Ukupno je 27.840 žena s novopropisanom hormonskom terapijom za endometriozu bilo uključeno u istraživanje i praćeno do 7 godina.

Ukupno 3.023 žene započele su s receptom za dienogest od 2 mg, a 3.371 pacijentica započelo je s drugim odobrenim lijekovima za endometriozu. Ukupni prilagoĎeni omjer rizika za anemiju novih pojava usporeĎujući pacijentice s dienogestom i pacijentice na drugim odobrenim lijekovima za endometriozu bio je 1,1 (95% CI: 0,4 - 2,6). PrilagoĎeni omjer rizika za rizik od depresije u usporedbi s dienogestom i drugim odobrenim lijekovima za endometriozu bio je 1,8 (95% CI: 0,3-9,4). Ne može se isključiti blago povećan rizik od depresije kod korisnika dienogesta u usporedbi s korisnicima drugih odobrenih lijekova za endometriozu.

Apsorpcija

Peroralno primijenjen dienogest apsorbira se brzo i gotovo potpuno. Vršne serumske koncentracije od 47 ng/ml postižu se približno 1,5 sati nakon ingestije jedne doze. Bioraspoloživost iznosi približno 91%. Farmakokinetika dienogesta proporcionalna je dozi u rasponu doza od 1 do 8 mg.

Distribucija

Dienogest se vezuje za serumski albumin, ali ne i za globulin koji vezuje spolne hormone (engl. sex hormone binding globuline, SHBG) ni globulin koji vezuje kortikoide (engl. corticoid binding globulin, CBG). Deset posto (10%) ukupne serumske koncentracije lijeka prisutno je u obliku slobodnog steroida, a 90% je nespecifično vezano za albumin.

Prividni volumen distribucije (Vd/F) dienogesta iznosi 40 l.

Biotransformacija

Dienogest se potpuno metabolizira poznatim putovima metabolizma steroida, pri čemu nastaju endokrinološki pretežno neaktivni metaboliti. Prema ispitivanjima in vitro i in vivo, CYP3A4 glavni je enzim uključen u metabolizam dienogesta. Budući da se metaboliti izlučuju vrlo brzo, najveći udio u plazmi čini dienogest u nepromijenjenom obliku.

Stopa metaboličkog klirensa iz seruma (Cl/F) iznosi 64 ml/min.

Eliminacija

Serumske vrijednosti dienogesta smanjuju se u dvije faze. Terminalnu fazu raspoloživosti karakterizira poluvrijeme eliminacije od približno 9 - 10 sati Dienogest se izlučuje u obliku metabolita, koji se nakon peroralne primjene doze od 0,1 mg/kg izlučuju u mokraću i feces u omjeru od približno 3:1. Poluvrijeme izlučivanja metabolita u mokraću iznosi 14 sati.

Nakon peroralne primjene približno 86% primijenjene doze eliminira se unutar 6 dana, a glavnina te količine izlučuje se unutar 24 sata, pretežno u mokraću.

Stanje dinamičke ravnoteže

Vrijednosti SHBG-a ne utječu na farmakokinetiku dienogesta. Serumske vrijednosti lijeka nakon svakodnevne peroralne primjene povećavaju se približno 1,24 puta i postižu stanje dinamičke ravnoteže nakon 4 dana liječenja. Farmakokinetika dienogesta nakon ponovljene primjene dienogest tableta od 2 mg može se predvidjeti na temelju farmakokinetike jednokratne doze.

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Dienogest tablete od 2 mg nisu se posebno ispitivale u ispitanica s oštećenjem bubrežne funkcije. Dienogest tablete od 2 mg nisu se ispitivale u ispitanica s oštećenjem jetrene funkcije.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i toksičnosti za reprodukciju. MeĎutim, treba imati na umu da spolni steroidi mogu pospješiti rast odreĎenih tkiva i tumora ovisnih o hormonima.

laktoza hidrat

kukuruzni škrob, prethodno geliran celuloza, mikrokristalična

povidon K-25 krospovidon (tipa A) talk

magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

5 godina.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Zafrilla 2 mg tablete pakirane su u tvrde, zelene PVC/Al kalendarske blistere uložene u preklopnu kartonsku kutiju.

Veličine pakiranja: 28, 84 ili 168 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Zafrilla je pripravak za liječenje endometrioze (bolnih simptoma koji se javljaju zato što se tkivo sluznice maternice nalazi na mjestima gdje se normalno ne nalazi). Zafrilla sadrži hormon iz skupine progestagena koji se zove dienogest.

Nemojte uzimati lijek Zafrilla:

- ako patite od krvnih ugrušaka (tromboembolijski poremećaj) u venama. Oni se, primjerice, mogu pojaviti u krvnim žilama nogu (duboka venska tromboza) ili pluća (plućna embolija). Pogledajte i odlomak „Zafrilla i venski krvni ugrušci“ u nastavku.

- ako imate ili ste ikada imali teški oblik arterijske bolesti, uključujući kardiovaskularnu bolest kao što su srčani udar, moždani udar ili srčana bolest, koja uzrokuje smanjenju opskrbu krvlju (angina pektoris). Pogledajte i odlomak „Zafrilla i arterijski krvni ugrušci“ u nastavku.

- ako imate šećernu bolest uz oštećenje krvnih žila

- ako imate ili ste ikada imali teški oblik bolesti jetre (nakon koje se vrijednosti testova jetrene funkcije nisu vratile u normalu). Simptomi jetrene bolesti mogu biti žuta boja kože i/ili svrbež po cijelom tijelu.

- ako imate ili ste ikada imali dobroćudan ili zloćudan tumor jetre

- ako imate, nekada ste imali ili postoji sumnja da biste mogli imati zloćudan tumor ovisan o spolnim hormonima, kao što je rak dojke ili spolnih organa

- ako imate bilo kakvo neobjašnjeno krvarenje iz rodnice

- ako ste alergični (preosjetljivi) na dienogest ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Ako se bilo koje od gore navedenih stanja pojavi po prvi puta tijekom primjene lijeka Zafrilla, odmah ga prestanite uzimati i posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete lijek Zafrilla.

Dok uzimate lijek Zafrilla ne smijete koristiti nikakav oblik hormonske kontracepcije (tablete, flaster, maternični uložak).

Zafrilla nije kontraceptiv. Ako želite spriječiti trudnoću, trebate koristiti prezervative ili druge nehormonske mjere kontracepcije.

U nekim slučajevima morate biti posebno oprezni dok uzimate lijek Zafrilla, a liječnik će Vas možda morati redovito pregledavati. Obratite se svom liječniku ako se bilo koje od sljedećih stanja odnosi na Vas:

- ako ste ikada imali krvni ugrušak (vensku tromboemboliju) ili ako je netko u Vašoj užoj obitelji imao krvni ugrušak u relativno mladoj dobi

- ako je netko od Vaših bliskih krvnih srodnika imao rak dojke - ako ste ikada bolovali od depresije

- ako imate visok krvni tlak ili ako Vam se visok krvni tlak razvije tijekom liječenja lijekom Zafrilla

- ako se tijekom liječenja lijekom Zafrilla razvije bolest jetre. Simptomi mogu uključivati žutu boju kože ili očiju ili svrbež po cijelom tijelu. Obavijestite svog liječnika i ako ste takve simptome imali tijekom prethodne trudnoće.

- ako imate šećernu bolest ili ste privremeno imali šećernu bolest tijekom prošle trudnoće

- ako ste ikada imali kloazmu (žućkasto-smeĎe mrlje na koži, osobito na licu); u tom slučaju izbjegavajte prekomjerno izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju

- ako tijekom liječenja lijekom Zafrilla osjećate bol u donjem dijelu trbuha.

Tijekom liječenja lijekom Zafrilla smanjena je vjerojatnost trudnoće jer Zafrilla može utjecati na ovulaciju.

Ako zatrudnite tijekom liječenja lijekom Zafrilla, postoji blago povećan rizik od izvanmaternične trudnoće (kod koje se zametak razvija izvan maternice). Prije nego što počnete uzimati lijek Zafrilla, recite svom liječniku ako ste u prošlosti imali izvanmaterničnu trudnoću ili ako imate poremećaj funkcije jajovoda.

Zafrilla i ozbiljno krvarenje iz maternice

Tijekom primjene lijeka Zafrilla može se pogoršati krvarenje iz maternice, primjerice u žena kod kojih sluznica maternice (endometrij) urasta u mišićni sloj maternice, što se naziva adenomiozom maternice ili žena s dobroćudnim tumorima maternice, koji se ponekad nazivaju fibroidima maternice (lejomiomi maternice). Ako je krvarenje obilno i traje neko vrijeme, to može dovesti do niske razine crvenih krvnih stanica (anemije), koja u nekim slučajevima može biti teška. U slučaju anemije razgovarajte sa svojim liječnikom o tome trebate li prestati uzimati lijek Zafrilla.

Zafrilla i promjene u obrascu krvarenja

U većine žena liječenih lijekom Zafrilla dolazi do promjena u obrascu menstrualnog krvarenja (pogledajte dio 4.).

Zafrilla i venski krvni ugrušci

Neka su klinička ispitivanja pokazala da kod primjene pripravaka koji sadrže progestagene, kao što je Zafrilla, može postojali blago, ali ne i statistički značajno povećan rizik od nastanka krvnog ugruška u nogama (venske tromboembolije). Vrlo rijetko krvni ugrušci mogu uzrokovati ozbiljnu trajnu onesposobljenost pa i smrt.

Rizik od venskog krvnog ugruška povećava se: - s dobi

- ako imate izrazito prekomjernu tjelesnu težinu

- ako ste Vi ili netko od Vaših bliskih krvnih srodnika u mlaĎoj dobi imali ugrušak u nozi (tromboza), plućima (plućna embolija) ili nekom drugom organu

- ako se morate podvrgnuti kirurškom zahvatu, ako ste doživjeli ozbiljnu prometnu nesreću ili ako ste dugo nepokretni. Važno je da unaprijed kažete svom liječniku da uzimate lijek Zafrilla

jer će se liječenje možda morati prekinuti. Liječnik će Vam reći kada možete ponovno početi uzimati lijek Zafrilla. Obično je to približno dva tjedna nakon što ponovno stanete na noge.

Zafrilla i arterijski krvni ugrušci

Malo je dokaza o povezanosti izmeĎu pripravaka koji sadrže progestagene kao što je Zafrilla i povećanog rizika od krvnog ugruška u, primjerice, krvnim žilama srca (srčani udar) ili mozga (moždani udar). U žena s visokim krvnim tlakom (hipertenzijom) ti pripravci mogu malo povećati rizik od moždanog udara.

Rizik od arterijskog krvnog ugruška povećava se:

- ako pušite. Snažno se preporučuje da prestanete pušiti dok uzimate lijek Zafrilla, osobito ako imate više od 35 godina.

- ako imate izrazito prekomjernu tjelesnu težinu

- ako je netko od Vaših bliskih krvnih srodnika imao srčani ili moždani udar u mlaĎoj dobi - ako imate visok krvni tlak

Obratite se svom liječniku prije nego što uzmete lijek Zafrilla.

Odmah prestanite uzimati lijek Zafrilla i obratite se svom liječniku ako primijetite moguće znakove krvnog ugruška, kao što su:

- jaka bol i/ili oticanje u jednoj nozi

- iznenadna jaka bol u prsnom košu, koja se može širiti u lijevu ruku - iznenadan nedostatak zraka

- iznenadan kašalj bez očitog uzroka

- bilo koja neuobičajena, jaka ili dugotrajna glavobolja ili pogoršanje migrene - djelomična ili potpuna sljepoća ili dvoslike

- otežan govor ili nemogućnost govora - omaglica ili nesvjestica

- slabost, neobičan osjećaj ili utrnulost u bilo kojem dijelu tijela

Zafrilla i rak

Iz trenutno dostupnih podataka ne može se jasno utvrditi povećava li Zafrilla rizik od raka dojke ili ne. Iako je rak dojke nešto češće primijećen u žena koje uzimaju hormone nego u onih koje ih ne uzimaju, nije poznato je li uzrok tome liječenje. Primjerice, moguće je da se u žena koje uzimaju hormone tumori otkrivaju (i to ranije) zato što ih liječnici češće pregledavaju. Učestalost tumora dojke postupno se smanjuje nakon prestanka primjene hormonskog liječenja. Važno je da redovito pregledavate dojke i da se odmah obratite liječniku ako napipate bilo kakvu kvržicu.

U rijetkim su slučajevima u žena koje su uzimale hormone zabilježeni dobroćudni tumori jetre, a još rjeĎe zloćudni tumori jetre. Obratite se svom liječniku ako osjećate neuobičajeno jaku bol u trbuhu.

Zafrilla i osteoporoza

Promjene mineralne gustoće kosti

Primjena lijeka Zafrilla može utjecati na čvrstoću kosti u adolescentica (u dobi od 12 do nepunih 18 godina). Ako ste mlaĎi od 18 godina, Vaš će liječnik stoga pažljivo odvagnuti koristi i rizike primjene lijeka Zafrilla u Vašem konkretnom slučaju, uzimajući u obzir moguće faktore rizika za gubitak koštane mase (osteoporozu).

Ako uzimate lijek Zafrilla, zaštiti Vaših kostiju pridonijet će odgovarajući unos kalcija i vitamina D, bilo kroz hranu ili dodatke prehrani.

Ako imate povećan rizik od razvoja osteoporoze (slabljenja kostiju zbog gubitka koštanih minerala), Vaš će liječnik pažljivo odvagnuti koristi i rizike liječenja lijekom Zafrilla jer Zafrilla umjereno smanjuje proizvodnju estrogena (jedne druge vrste ženskih hormona) u tijelu.

Djeca i adolescenti

Zafrilla nije namijenjena za primjenu u djevojčica koje nisu još dobile prvu mjesečnicu.

Primjena lijeka Zafrilla može utjecati na čvrstoću kosti u adolescentica (u dobi od 12 do nepunih 18 godina). Ako ste mlaĎi od 18 godina, Vaš će liječnik stoga pažljivo odvagnuti koristi i rizike primjene lijeka Zafrilla u Vašem konkretnom slučaju, uzimajući u obzir moguće faktore rizika za gubitak koštane mase (osteoporozu).

Drugi lijekovi i Zafrilla

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

TakoĎer obavijestite bilo kojeg drugog liječnika ili stomatologa koji propisuje drugi lijek (ili ljekarnika) da uzimate Zafrillu.

Neki lijekovi mogu utjecati na krvne razine lijeka Zafrilla te smanjiti njegovu učinkovitost ili uzrokovati neželjene učinke.

Oni uključuju:

- lijekove koji se koriste za liječenje:

- epilepsije (npr. fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, okskarbazepin,

topiramat, felbamat)

- tuberkuloze (npr. rifampicin)

- infekcija HIV-om i virusom hepatitisa C (takozvani inhibitori proteaze i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, kao što su ritonavir, nevirapin, efavirenz)

- gljivičnih infekcija (grizeofulvin, ketokonazol) - biljni lijek gospinu travu

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Zafrilla s hranom i pićem

Tijekom liječenja lijekom Zafrilla izbjegavajte sok od grejpa jer on može povisiti razine lijeka Zafrilla u krvi, što može povećati rizik od nuspojava.

Laboratorijske pretrage

Ako morate napraviti krvne pretrage, obavijestite svog liječnika ili laboratorijsko osoblje da uzimate lijek Zafrilla jer on može utjecati na rezultate nekih pretraga.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Nemojte uzimati lijek Zafrilla ako ste trudni ili dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

U korisnica lijeka Zafrilla nije primijećen utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Zafrilla sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke vrste šećera, posavjetujte se s njim prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajena doza za odrasle je 1 tableta na dan.

Lijek Zafrilla trebate uzimati prema uputama navedenima u nastavku, osim ako Vam liječnik nije drugačije propisao. Pridržavajte se tih uputa jer u protivnom nećete ostvariti sve korisne učinke lijeka Zafrilla.

Liječenje lijekom Zafrilla možete započeti na bilo koji dan svog prirodnog ciklusa.

Odrasle žene: uzmite jednu tabletu svaki dan, najbolje u isto vrijeme, po potrebi s malo vode. Kada dovršite jedno pakiranje, odmah počnite uzimati tablete iz sljedećeg pakiranja. Nastavite uzimati tablete i tijekom mjesečnog krvarenja.

Ako uzmete više lijeka Zafrilla nego što ste trebali

Nisu prijavljeni nikakvi ozbiljni štetni učinci nakon jednokratnog uzimanja previše Zafrilla tableta. MeĎutim, ako ste zabrinuti, obratite se svom liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Zafrilla, povraćate ili imate proljev

Zafrilla će biti manje učinkovita ako propustite uzeti tabletu. Ako propustite jednu ili više tableta, uzmite samo jednu tabletu čim se sjetite, a zatim sljedeći dan nastavite s primjenom u uobičajeno vrijeme.

Ako povratite unutar 3 - 4 sata nakon uzimanja lijeka Zafrilla ili ako imate težak proljev, postoji rizik da se djelatna tvar u tableti neće apsorbirati u Vaše tijelo. To je gotovo isto kao da ste zaboravili uzeti tabletu. Ako povratite ili imate proljev unutar 3 - 4 sata nakon uzimanja lijeka Zafrilla, uzmite još jednu tabletu što je prije moguće.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati lijek Zafrilla

Ako prestanete uzimati lijek Zafrilla, mogu se ponovno pojaviti simptomi endometrioze koje ste imali prije liječenja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Te su nuspojave češće tijekom prvih nekoliko mjeseci nakon početka uzimanja lijeka Zafrilla i obično nestaju s nastavkom primjene. Moguće su i promjene u obrascu krvarenja, kao što su točkasto krvarenje, neredovito krvarenje ili potpuni izostanak mjesečnice.

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba) - povećanje tjelesne težine

- depresivno raspoloženje, poteškoće sa spavanjem, nervoza, gubitak interesa za spolne odnose ili promijenjeno raspoloženje

- glavobolja ili migrena

- mučnina, bol u trbuhu, vjetrovi, otečen trbuh ili povraćanje - akne ili opadanje kose

- bol u leĎima

- osjetljivost dojki, cista na jajniku ili navale vrućine

- krvarenje iz maternice/rodnice, uključujući točkasto krvarenje - slabosti ili razdražljivost

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) - mali broj crvenih krvnih stanica (anemija) - smanjenje tjelesne težine ili pojačan tek

- tjeskoba, depresija ili nagle promjene raspoloženja

- neravnoteža u autonomnom živčanom sustavu (koji kontrolira nesvjesne tjelesne funkcije, npr. znojenje) ili poremećaj pažnje

- suho oko

- zvonjava u ušima (tinitus)

- nespecifične tegobe s cirkulacijom ili neuobičajen osjećaj lupanja srca - nizak krvni tlak

- nedostatak zraka

- proljev, zatvor, nelagoda u trbuhu, upala želuca i crijeva (gastrointestinalna upala), upala desni (gingivitis)

- suha koža, prekomjerno znojenje, jak svrbež po cijelom tijelu, prekomjerna dlakavost na mjestima koja su tipičnija za muškarce (hirzutizam), krhki nokti, perut, dermatitis, neuobičajen rast dlaka, preosjetljivost na svjetlost ili tegobe s pigmentacijom kože

- bolovi u kostima, grčevi u mišićima, bolovi i/ili osjećaj težine u rukama i šakama ili nogama i stopalima

- infekcija mokraćnih putova

- gljivična infekcija rodnice, suhoća genitalnog područja, iscjedak iz rodnice, bol u zdjelici, atrofična upala spolovila praćena iscjetkom (atrofični vulvovaginitis) ili kvržica/kvržice u dojci

- oticanje zbog zadržavanja tekućine.

Dodatne nuspojave u adolescentica (u dobi od 12 do nepunih18 godina): smanjenje gustoće kosti.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zafrilla sadrži

Djelatna tvar je dienogest. Jedna tableta sadrži 2 mg dienogesta.

Drugi sastojci su: laktoza hidrat, prethodno geliran kukuruzni škrob, mikrokristalična celuloza, povidon K-25, krospovidon (tipa A), talk, magnezijev stearat.

Kako Zafrilla izgleda i sadržaj pakiranja

Zafrilla 2 mg tablete su bijele ili gotovo bijele, okrugle, plosnate tablete kosih rubova, s utisnutom oznakom „G 93“ na jednoj strani i „RG“ na drugoj strani. Promjer tableta je 7 mm.

Zafrilla 2 mg tablete pakirane su u tvrde, zelene PVC/Al kalendarske blistere blistere uložene u preklopnu kartonsku kutiju. Veličine pakiranja: 28, 84 ili 168 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budimpešta MaĎarska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Gedeon Richter Croatia d.o.o.

Radnička cesta 80 10000 Zagreb, Hrvatska Tel: +385 1 5625 712

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2021.