Yorvipath*

Yorvipath je indiciran kao nadomjesna terapija paratiroidnim hormonom (PTH) u odraslih bolesnika s kroničnim hipoparatiroidizmom.

2

Liječenje trebaju započeti i nadzirati liječnici ili drugi kvalificirani zdravstveni radnici iskusni u dijagnosticiranju i liječenju bolesnika s hipoparatiroidizmom.

Doziranje

Preporučene doze lijeka Yorvipath odnose se na mikrograme PTH(1-34). Dozu lijeka treba individualizirati na temelju razine kalcija u serumu. Optimalna doza nakon titracije je minimalna doza potrebna za prevenciju hipokalcijemije. To je doza koja održava razinu kalcija u serumu unutar normalnog raspona bez potrebe za uzimanjem aktivnih oblika vitamina D ili nadomjestaka kalcija izvan preporučene suplementacije dodacima prehrani za opću populaciju (općenito manje od 600 mg na dan). Doze aktivnih oblika vitamina D i nadomjestaka kalcija morat će se prilagoditi prije početka i tijekom liječenja lijekom Yorvipath na temelju razine kalcija u serumu (vidjeti dio 4.4).

U bolesnika koji primaju maksimalnu dozu lijeka Yorvipath od 60 µg na dan, a koji imaju postojeću hipokalcijemiju, može biti potrebna istodobna primjena terapijske doze kalcija i/ili aktivnih oblika vitamina D.

Prije početka primjene lijeka Yorvipath

Razina 25(OH) vitamina D u serumu treba biti unutar normalnog raspona, a razina kalcija u serumu treba biti stabilna unutar ili malo ispod normalnog raspona (1,95 – 2,64 mmol/l [7,8 – 10,6 mg/dl]) na najmanje 1 laboratorijskom nalazu unutar dva tjedna prije prve doze liječenja.

Početak primjene lijeka Yorvipath

Preporučena početna doza je 18 µg jedanput na dan nakon čega slijede prilagodbe doze u koracima povećanja od 3 µg svakih 7 dana (vidjeti sliku 1). Raspon doze je od 6 do 60 µg na dan.

Na početku liječenja lijekom Yorvipath potrebno je prilagoditi dozu aktivnog vitamina D ili nadomjestaka kalcija:

· Ako se uzima aktivni vitamin D:

o Ako je razina kalcija u serumu ≥ 2,07 mmol/l [≥ 8,3 mg/dl], potrebno je prekinuti primjenu aktivnog vitamina D (kalcitriol ili alfakalcidol) istog dana kad se primijeni prva doza lijeka Yorvipath. Potrebno je održavati doze nadomjestaka kalcija.

o Ako je razina kalcija u serumu < 2,07 mmol/l [< 8,3 mg/dl], primjenu aktivnog vitamina D je potrebno smanjiti za ≥ 50 % istog dana kad se primijeni prva doza lijeka Yorvipath. Potrebno je održavati doze nadomjestaka kalcija.

· Ako se ne uzima aktivni vitamin D:

o Primjenu nadomjestaka kalcija potrebno je smanjiti za barem 1500 mg istog dana kad se primijeni prva doza lijeka Yorvipath. Ako se uzimaju doze elementarnog kalcija

≤ 1500 mg na dan, potrebno je u potpunosti prekinuti primjenu nadomjestaka kalcija.

· Ako je primjena nadomjestaka kalcija indicirana za ispunjavanje dijetalnih potreba, može se razmotriti nastavak primjene dodataka prehrani s kalcijem u dozama ≤ 600 mg na dan umjesto prekida primjene u potpunosti.

Prilagodba doze i doze održavanja lijeka Yorvipath

Tijekom titracije mora se pratiti koncentracija kalcija u serumu (vidjeti dio 4.4).

Doza lijeka Yorvipath može se povećavati u koracima od 3 µg ako je prošlo najmanje 7 dana od prethodne promjene doze (vidjeti sliku 1). Doza se ne smije povećavati češće od svakih 7 dana. Doza lijeka Yorvipath može se smanjivati u koracima od 3 µg ne češće nego svaka 3 dana kao odgovor na hiperkalcijemiju (vidjeti sliku 1).

3

9620255880620Ne Nastaviti s istim dozama lijeka Yorvipath, nadomjestaka kalcija i aktivnog vitamina D Ne Nastaviti s istom dozom lijeka Yorvipath Ne Prekinuti primjenu nadomjestaka kalcija i povećati dozu lijeka Yorvipath za 3 µg ≥ 7 dana od početka primjene lijeka Yorvipath, ili promjene doze lijeka Yorvipath? Da Ne Još uvijek se uzimaju nadomjesci kalcija? Da Je li doza nadomjeska kalcija ≥ 1500 mg/dan? Da Još uvijek se uzima aktivni vitamin D? Da Smanjiti dozu nadomjestaka kalcija za ≥ 1500 mg i povećati dozu lijeka Yorvipath za 3 µg Smanjiti ili prekinuti primjenu aktivnog vitamina D i povećati dozu lijeka Yorvipath za 3 µg

Potrebno je izmjeriti razinu kalcija u serumu 7 dana nakon prve doze i slijediti sliku 1 za odgovarajuće doziranje lijeka Yorvipath, aktivnog vitamina D i nadomjestaka kalcija. Nakon svake naknadne promjene doze lijeka Yorvipath, aktivnog vitamina D ili nadomjestaka kalcija, potrebno je izmjeriti razinu kalcija u serumu unutar 7 do 14 dana i nadzirati bolesnike radi moguće pojave kliničkih simptoma hipokalcijemije ili hiperkalcijemije. Potrebno je prilagoditi dozu lijeka Yorvipath, aktivnog vitamina D i/ili nadomjestaka kalcija prema slici 1. Prilagodbe doze lijeka Yorvipath, aktivnog vitamina D i nadomjestaka kalcija potrebno je napraviti istog dana.

Doza održavanja treba biti doza kojom se postiže razina kalcija u serumu unutar normalnog raspona, bez potrebe za uzimanjem aktivnog vitamina D ili terapijskih doza kalcija. Po izboru, može se nastaviti s uzimanjem nadomjestaka kalcija u količini dovoljnoj da se zadovolje dijetalne potrebe

(≤ 600 mg na dan). Potrebno je mjeriti razine kalcija i 25(OH) vitamina D u serumu prema standardu skrbi kada se postigne doza održavanja. Nadomjestak 25(OH) vitamina D (neaktivnog vitamina D) može biti potreban za postizanje normalnih razina u serumu.

Slika 1: Titracija lijeka Yorvipath, aktivnog vitamina D i nadomjestaka kalcija

1022985310095Da Niska razina kalcija u serumu (< 2,07 mmol/l [< 8,3 mg/dl]):

Ne

≥ 7 dana od početka primjene lijeka Yorvipath,

Povećati doze nadomjestaka kalcija i/ili aktivnog vitamina D u odnosu na prethodne doze na temelju kliničke procjene liječnika i nastaviti s istom dozom lijeka Yorvipath

ili promjene doze lijeka Yorvipath?

Nastaviti s istim dozama nadomjestaka kalcija i/ili aktivnog vitamina D i povećati dozu lijeka Yorvipath za 3 µg

Normalna razina kalcija u serumu (≥ 2,07 do ≤ 2,64 mmol/l [≥ 8,3 do ≤ 10,6 mg/dl]):

4

9525001020572Ne Smanjiti dozu lijeka Yorvipath za 3 µg Ne Prekinuti primjenu nadomjestaka kalcija i nastaviti s istom dozama lijeka Yorvipath DaNe Još uvijek se uzimaju nadomjesci kalcija? Još uvijek se uzima aktivni vitamin D? Je li doza nadomjeska kalcija ≥ 1500 mg/dan? Da Smanjiti ili prekinuti primjenu aktivnog vitamina D i nastaviti s istim dozama lijeka Yorvipath i nadomjestaka kalcija Da Smanjiti dozu nadomjestaka kalcija za ≥ 1500 mg i nastaviti s istom dozom lijeka Yorvipath

Visoka razina kalcija u serumu (≥ 2,65 do < 3,00 mmol/l [≥ 10,7 do < 12,0 mg/dl]):

Vrlo visoka razina kalcija u serumu (≥ 3,00 mmol/l [≥ 12 mg/dl]):

Liječenje treba odgoditi 2 do 3 dana i zatim treba ponovno provjeriti razinu kalcija u serumu. Ako je naknadna razina kalcija u serumu < 3,00 mmol/l [< 12 mg/dl], potrebno je nastaviti s titracijom lijeka Yorvipath, aktivnog vitamina D i nadomjestaka kalcija prema primjenjivom dijelu slike 1 koristeći najnoviju dobivenu vrijednost kalcija u serumu. Ako razina kalcija u serumu ostane ≥ 3,00 mmol/l

[≥ 12 mg/dl], potrebno je odgoditi primjenu lijeka Yorvipath dodatna 2 do 3 dana i zatim ponovno provjeriti razinu kalcija u serumu. Vidjeti dio 4.4 za više informacija o hiperkalcijemiji.

Propuštena doza

Ako je od propuštene doze prošlo manje od 12 sati, treba je primijeniti što je prije moguće. Ako je od propuštene doze prošlo više od 12 sati, treba je preskočiti, a sljedeću dozu treba primijeniti prema rasporedu.

Privremen ili trajan prekid primjene lijeka Yorvipath

Potrebno je izbjegavati prekid svakodnevne primjene kako bi se minimizirale fluktuacije PTH-a u serumu. Privremen ili trajan prekid liječenja može dovesti do hipokalcijemije. Prilikom privremenog ili trajnog prekida liječenja za 3 ili više uzastopnih doza, potrebno je nadzirati bolesnike radi moguće pojave znakova i simptoma hipokalcijemije te razmotriti mjerenje razine kalcija u serumu. Ako je indicirano, treba nastaviti s liječenjem nadomjescima kalcija i aktivnim vitaminom D. Treba nastaviti s liječenjem u propisanoj dozi što je prije moguće nakon prekida. Prilikom nastavka liječenja nakon privremenog prekida, potrebno je izmjeriti razinu kalcija u serumu te prilagoditi doze lijeka Yorvipath, aktivnog vitamina D i nadomjestaka kalcija prema slici 1.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze na temelju dobi (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Yorvipath nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i treba ga primjenjivati s oprezom u tih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

5

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije (engl. estimated glomerular filtration rate, eGFR) ≥ 30 ml/min. Potrebno je češće mjeriti razine kalcija u serumu kada se primjenjuje u bolesnika s eGFR > 45 ml/min (vidjeti dio 4.4). Yorvipath nije ispitivan u bolesnika s hipoparatiroidizmom i teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR < 30 ml/min) (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Yorvipath u djece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Yorvipath se primjenjuje supkutanom injekcijom u abdomen ili prednji dio bedra. Mjesto injekcije potrebno je svakodnevno mijenjati između četiri moguća mjesta; abdomen (lijevo ili desno) i prednji dio bedara (lijevo ili desno).

Doze > 30 µg na dan (uzastopne injekcije)

Sve doze > 30 µg na dan trebale bi se primijeniti kao dvije pojedinačne doze ubrizgane uzastopno na različita mjesta injiciranja (tablica 1). Preporučuje se koristiti različitu brizgalicu lijeka Yorvipath za drugu dnevnu injekciju, čak i ako dvije brizgalice imaju potisni gumb iste boje (istu jačinu).

Tablica 1: Preporučena shema za doziranje lijeka Yorvipath > 30 µg/dan

903732-2266111Doza Shema doziranja Kombinacija brizgalica 33 µg/dan 15 µg/dan + 18 µg/dan Dvije napunjene brizgalice Yorvipath 294 µg/0,98 ml (narančasti potisni gumb)* 36 µg/dan 18 µg/dan + 18 µg/dan 39 µg/dan 18 µg/dan + 21 µg/dan 42 µg/dan 21 µg/dan + 21 µg/dan 45 µg/dan 21 µg/dan + 24 µg/dan Jedna napunjena brizgalica Yorvipath 294 µg/0,98 ml (narančasti potisni gumb) + Jedna napunjena brizgalica Yorvipath 420 µg/1,4 ml (tamnocrveni potisni gumb)** 48 µg/dan 24 µg/dan + 24 µg/dan Dvije napunjene brizgalice Yorvipath 420 µg/1,4 ml (tamnocrveni potisni gumb) 51 µg/dan 24 µg/dan + 27 µg/dan 54 µg/dan 27 µg/dan + 27 µg/dan 57 µg/dan 27 µg/dan + 30 µg/dan 60 µg/dan 30 µg/dan + 30 µg/dan *brizgalica Yorvipath 294 mikrograma/0,98 ml isporučuje doze od 15, 18 ili 21 µg PTH(1-34) (s narančastim potisnim gumbom)

**brizgalica Yorvipath 420 mikrograma/1,4 ml isporučuje doze od 24, 27 ili 30 µg PTH(1-34) (s tamnocrvenim potisnim gumbom)

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - Bolesnici s pseudohipoparatiroidizmom

Hiperkalcijemija

Ozbiljni događaji hiperkalcijemije prijavljeni su uz primjenu lijeka Yorvipath (vidjeti dio 4.8). Rizik je najveći na početku primjene ili pri povećanju doze. Tijekom liječenja je potrebno mjeriti razinu kalcija u serumu (vidjeti dio 4.2) i bolesnike je potrebno nadzirati radi moguće pojave znakova i simptoma

6

hiperkalcijemije. Ako se pojavi teška hiperkalcijemija, potrebno je provesti liječenje prema kliničkim smjernicama i razmotriti prilagodbu doze lijeka Yorvipath (vidjeti dio 4.2).

Hipokalcijemija

Ozbiljni događaji hipokalcijemije prijavljeni su uz primjenu lijekaYorvipath (vidjeti dio 4.8). Rizik je najveći kada se liječenje naglo prekine, ali se može pojaviti u bilo kojem trenutku. Tijekom liječenja je potrebno mjeriti razinu kalcija u serumu i nadzirati bolesnike radi moguće pojave znakova i simptoma hipokalcijemije. Ako se pojavi teška hipokalcijemija, potrebno je provesti liječenje prema kliničkim smjernicama, razmotriti prilagodbu doze lijeka Yorvipath te razmotriti prilagodbu trenutnih ili potrebnih doza aktivnog vitamina D i/ili nadomjestaka kalcija (vidjeti dio 4.2).

Istodobna primjena sa srčanim glikozidima

Hiperkalcijemija bilo kojeg uzroka može predisponirati za toksičnost digitalisa. U bolesnika koji uzimaju Yorvipath istodobno sa srčanim glikozidima (kao što su digoksin ili digitoksin), potrebno je pratiti razine kalcija i srčanih glikozida u serumu, kao i nadzirati bolesnike radi moguće pojave znakova i simptoma toksičnosti digitalisa (vidjeti dio 4.5).

Teška bolest bubrega ili jetre

Nisu provedena ispitivanja u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega i teškim oštećenjem funkcije jetre. Yorvipath je potrebno primjenjivati s oprezom u tim populacijama bolesnika. Bolesnici koji imaju eGFR < 45 ml/min podložniji su nastanku hiperkalcemije i prolaznom smanjenju eGFR-a, posebice na početku liječenja. Ako se u tih bolesnika započne liječenje, preporučuje se pažljivo pratiti razine kalcija u serumu.

Primjena u bolesnika s povećanim rizikom od osteosarkoma

Yorvipath nije ispitivan i treba ga primjenjivati s oprezom u bolesnika: - s malignim bolestima kostiju i metastazama na kostima

- koji primaju ili su primili radijacijsku terapiju skeleta

- s neobjašnjivim povišenjem vrijednosti alkalne fosfataze specifične za kosti

- s metaboličkim bolestima kostiju koji su pod povećanim početnim rizikom od osteosarkoma (npr. Pagetova bolest kostiju)

Primjena u bolesnika s osteoporozom

Probir i praćenje osteoporoze trebaju biti u skladu s lokalnom kliničkom praksom za sve bolesnike s povećanim rizikom od prijeloma zbog krhkosti (engl. fragility fracture) (vidjeti dio 4.8).

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Srčani glikozidi (kao što su digoksin ili digitoksin) imaju uzak terapijski indeks i na njih utječe kalcij. Prilikom uzimanja lijeka Yorvipath i srčanih glikozida potrebno je nadzirati bolesnike radi moguće pojave znakova i simptoma toksičnosti digitalisa.

Drugi lijekovi mogu utjecati na razinu kalcija u serumu i mogu promijeniti terapijski odgovor na Yorvipath, uključujući između ostalog bisfosfonate, denosumab, romosozumab, tiazide i diuretike petlje, sistemske kortikosteroide i litij. Bolesnike je potrebno nadzirati radi mogućih promjena razina kalcija u serumu kada se istodobno liječe navedenim lijekovima.

7

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni lijeka Yorvipath u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Međutim, ne može se isključiti rizik za trudnicu ili fetus u razvoju. Potrebno je odlučiti da li započeti ili prekinuti liječenje lijekom Yorvipath tijekom trudnoće uzimajući u obzir moguće rizike u odnosu na koristi liječenja za trudnicu. Preporučuje se pažljivo pratiti razine kalcija u majčinom serumu u trudnica s hipoparatiroidizmom, uključujući i one koje se liječe lijekom Yorvipath.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se palopegteriparatid u majčino mlijeko. Budući da se palopegteriparatid ne apsorbira peroralno, nije vjerojatno da će negativno utjecati na dojenče. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje lijekom Yorvipath uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu. Preporučuje se pažljivo pratiti razine kalcija u serumu dojilja s hipoparatiroidizmom, uključujući i one koje se liječe lijekom Yorvipath.

Plodnost

Nisu provedena ispitivanja učinaka palopegteriparatida na plodnost ljudi. Podaci iz ispitivanja na životinjama ne ukazuju da primjena palopegteriparatida smanjuje plodnost (vidjeti dio 5.3).

Yorvipath ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, u nekih je bolesnika zabilježena omaglica, presinkopa, sinkopa i/ili ortostatska hipotenzija. Ti se bolesnici trebaju suzdržati od upravljanja vozilima ili strojevima dok se simptomi ne povuku.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave u kliničkim ispitivanjima s palopegteriparatidom bile su reakcije na mjestu injekcije (21,6 %), glavobolja (18,7 %) i parestezija (13,7 %). Najozbiljnija nuspojava prijavljena u kliničkim ispitivanjima bila je hiperkalcijemija (1,40 %).

Tablični popis nuspojava

Tablica 2 prikazuje nuspojave za bolesnike liječene palopegteriparatidom zabilježene u svim placebom kontroliranim ispitivanjima faze 2 i faze 3 unutar MedDRA klasifikacije organskih sustava. Nuspojave navedene u tablici u nastavku prikazane su prema klasifikaciji organskih sustava i prema kategorijama učestalosti definiranim na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često

(≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

8

Tablica 2: Učestalost nuspojava palopegteriparatida

882396-4623788Klasifikacija organskih sustava MedDRA Učestalost Nuspojava Poremećaji metabolizma i prehrane Često Hiperkalcijemijaa, Hipokalcijemija Poremećaji živčanog sustava Vrlo često Glavoboljad, parestezijaa Često Omaglicaa, c, d, sinkopad, presinkopad Srčani poremećaji Često Palpitacijed, sindrom posturalne ortostatske tahikardijed Krvožilni poremećaji Često Ortostatska hipotenzijad Manje često Hipertenzijae Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često Orofaringealna bol Poremećaji probavnog sustava Vrlo često Mučninaa Često Proljeva, konstipacija, povraćanje, nelagoda u abdomenu, bol u abdomenu Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često Osip, reakcija fotoosjetljivosti Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često Artralgija, mialgija, grčenje mišićaf, bol u mišićno-koštanom sustavuf Nokturijae Nokturijae Nokturijae Poliurijae Poliurijae Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često Reakcije na mjestu injekcijea, b, Umor Često Astenija, žeđ Manje često Nelagoda u prsištuf, bol u prsištuf Pretrage Nepoznato Smanjena gustoća kostiju a Za ove nuspojave, prva pojava bila je gotovo isključivo unutar prva 3 mjeseca liječenja (razdoblje titracije).

b Reakcije na mjestu injekcije uključuju reakciju na mjestu injekcije, eritem na mjestu injekcije, modrice na mjestu injekcije, bol na mjestu injekcije, krvarenje na mjestu injekcije, osip na mjestu injekcije i oticanje na mjestu injekcije.

c Omaglica uključuje omaglicu i posturalnu omaglicu.

d Vazodilatacijski simptomi uključuju posturalnu omaglicu, glavobolju, palpitacije, sindrom posturalne ortostatske tahikardije, ortostatsku hipotenziju, ortostatski pad krvnog tlaka i sinkopu. Vazodilatacijski simptomi (kao što je zabilježeno u kliničkim ispitivanjima) javljali su se češće u prva 3 mjeseca liječenja i činili su podskup ukupnih događaja prijavljenih kao nuspojave. Ukupno 3 događaja (u 2 bolesnika) koja su se smatrala povezanima s palopegteriparatidom dogodila su se unutar prva 3 mjeseca u ispitivanju TCP-304: posturalna omaglica (n=1), glavobolja i palpitacije (n=1).

e Ovi znakovi i simptomi mogu biti povezani s hiperkalcemijom, kao što je primijećeno u kliničkim ispitivanjima. f Ovi znakovi i simptomi mogu biti povezani s hipokalcemijom, kao što je primijećeno u kliničkim ispitivanjima.

Opis odabranih nuspojava

Hiperkalcijemija

Uz Yorvipath su prijavljeni ozbiljni događaji hiperkalcijemije. Učestalost hiperkalcijemije bila je veća u bolesnika liječenih lijekom Yorvipath u usporedbi s placebom. Tijekom slijepog razdoblja ispitivanja, simptomatska hiperkalcijemija prijavljena je u 8,6 % bolesnika liječenih lijekom Yorvipath, a u svih se pojavila unutar prva 3 mjeseca nakon početka primjene lijeka Yorvipath.

Imunogenost

U bolesnika se mogu razviti protutijela na palopegteriparatid. Udio bolesnika koji je bio pozitivan na vezujuća protutijela u bilo kojem trenutku tijekom liječenja bio je nizak, pritom je 0,7 % imalo nizak titar ne-neutralizirajućih protutijela na PTH, a 5 % je imalo nizak titar protutijela na PEG koja su nastala tijekom liječenja. U 2,2 % bolesnika liječenih palopegteriparatidom s postojećim protutijelima na PEG primijećen je prolazni utjecaj na PK (povećani klirens ukupnog PTH, mPEG-a i smanjena

9

koncentracija PTH-a) uz smanjenje razine kalcija u serumu. Međutim, terapijska učinkovitost je održana odgovarajućom prilagodbom doze palopegteriparatida prema algoritmu titracije u ispitivanju.

Reakcije na mjestu injekcije

Reakcije na mjestu injekcije bile su najčešće prijavljene nuspojave u kliničkim ispitivanjima (medijan početka bio je 2,5 dana; incidencija 21,6 %). Najčešće reakcije na mjestu injekcije bile su lokalizirani eritemi (svi < 5 cm s većinom 0 do < 2 cm) i bile su blage ili umjerene (stupanj 1 ili 2) po težini s medijanom trajanja od 72 sata. Sve reakcije na mjestu injekcije povukle su se bez liječenja; nijedna nije bila ozbiljna niti je dovela do prekida liječenja.

Vazodilatacijski simptomi

Uz Yorvipath su prijavljeni vazodilatacijski simptomi. Ovi simptomi su obično prolazni i povuku se bez liječenja; nijedan simptom nije bio ozbiljan i nije doveo do prekida liječenja. Ako se simptomi pojave, preporučuje se uzimanje prije spavanja u položaju dubokog naslona.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5864352322794900684482814Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučaju predoziranja, zdravstveni radnik treba pažljivo nadzirati bolesnika .

Predoziranje može uzrokovati hiperkalcijemiju, čije manifestacije mogu uključivati dehidraciju, palpitacije, promjene EKG-a, hipotenziju, mučninu, povraćanje, omaglicu, slabost mišića i konfuziju. Teška hiperkalcijemija može zahtijevati medicinsku skrb i pažljivo nadziranje (vidjeti dio 4.4).

Jedan slučaj slučajnog predoziranja dozom približno 3 puta većom od propisane doze tijekom više od 7 uzastopnih dana rezultirao je visokom razinom kalcija u serumu od 16,1 mg/dl, bolesnik je bio simptomatičan i bila je potrebna medicinska intervencija. Nakon prekida primjene palopegteriparatida, kalcija i aktivnog vitamina D, bolesnik se oporavio i ponovno počeo uzimati ispravnu dozu.

Farmakoterapijska skupina: Homeostaza kalcija, paratiroidni hormoni i analozi, ATK oznaka: H05AA05

Mehanizam djelovanja

Endogeni paratiroidni hormon (PTH) se luči iz paratiroidnih žlijezda u obliku polipeptida koji se sastoji od 84 aminokiseline. PTH djeluje putem receptora za paratiroidni hormon na površini stanica koji su prisutni primjerice u kostima, bubrezima i živčanom tkivu. Aktivacija PTH1R stimulira pregradnju kostiju, povećava reapsorpciju kalcija i izlučivanje fosfata putem bubrega te olakšava sintezu aktivnog vitamina D.

Palopegteriparatid je predlijek koji se sastoji od PTH(1-34) koji je konjugiran s nosačem metoksipolietilenglikolom (mPEG) zaštićenom sponom TransCon (engl. transient conjugation). PTH(1-34) i njegov glavni metabolit, PTH(1-33), imaju sličan afinitet prema i aktivaciju PTH1R kao i

10

endogeni PTH. U fiziološkim uvjetima, PTH se kontrolirano cijepa od palopegteriparatida kako bi se osigurala kontinuirana sistemska izloženost aktivnom PTH-u.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Ispitivanje u bolesnika s utvrđenim hipoparatiroidizmom

U pivotalnom kliničkom ispitivanju faze 3 PaTHway (TCP-304) procijenjena je djelotvornost i sigurnost lijeka Yorvipath kao nadomjesne terapije PTH-om u odraslih s hipoparatiroidizmom. Dvostruko slijepo, placebom kontrolirano razdoblje kliničkog ispitivanja u trajanju od 26 tjedana uključivalo je bolesnike randomizirane (3:1) u skupinu koja je primala Yorvipath pri početnoj dozi od 18 mikrograma/dan ili placebo, primijenjen zajedno s konvencionalnom terapijom (nadomjestak kalcija i aktivni vitamin D). Randomizacija je bila stratificirana prema etiologiji hipoparatiroidizma (tj. postoperacijski naspram svih drugih uzroka). Ispitivano liječenje (palopegteriparatid ili placebo) i konvencionalna terapija naknadno su titrirani u skladu s algoritmom doziranja vođenim razinama kalcija u serumu korigiranom za albumin.

Srednja vrijednost dobi bolesnika pri uključivanju bila je 49 godina (od 19 do 78 godina; 12 % bilo je u dobi od ≥ 65 godina), a većina bolesnika bile su žene (78 %) i bijelci (93 %). Osamdeset pet posto (85 %) bolesnika imalo je hipoparatiroidizam uslijed operacije vrata. Od bolesnika s drugim etiologijama hipoparatiroidizma, 7 (8,5 %) bolesnika imalo je idiopatsku bolest, 2 su imala autoimuni poliglandularni sindrom tip 1 (APS-1), 1 je imao autosomno dominantnu hipokalcijemiju

tip 1 (ADH1, mutacija CaSR), 1 je imao DiGeorgeov sindrom, a 1 je imao hipoparatiroidizam, senzorineuralnu gluhoću i sindrom bubrežne displazije (HDR) (mutacija GATA3).

Prije randomizacije, svi su bolesnici prošli otprilike 4-tjedno razdoblje probira u kojem su nadomjesci kalcija i aktivnog vitamina D prilagođeni kako bi se postigla koncentracija kalcija u serumu korigiranog za albumin između 1,95 i 2,64 mmol/l (od 7,8 do 10,6 mg/dl), koncentracija magnezija

≥ 0,53 mmol/l (≥ 1,3 mg/dl) i ispod gornjeg referentnog raspona normalne koncentracije i koncentracija 25(OH) vitamina D između 50 i 200 nmol/l (20 do 80 ng/ml). U konvencionalnoj terapiji, bolesnici su liječeni kalcijem (elementarnim) uz srednju vrijednost početnih doza

od 1839 mg/dan. Srednja vrijednost početnih doza aktivnog vitamina D bila je 0,75 mikrograma/dan u bolesnika liječenih kalcitriolom (n = 70) i 2,3 mikrograma/dan u bolesnika liječenih alfakalcidolom

(n = 12). Početna srednja vrijednost razine kalcija u serumu korigiranog za albumin i početna srednja vrijednost razine kalcija u 24-satnom urinu bile su slične u obje terapijske skupine: srednja vrijednost razine kalcija u serumu bila je 2,2 mmol/l (8,8 mg/dl) i 2,15 mmol/l (8,6 mg/dl), a srednja vrijednost razine kalcija u 24-satnom urinu bila je 392 mg/dan i 329 mg/dan, za Yorvipath odnosno placebo.

Primarna mjera ishoda

Kompozitna primarna mjera ishoda djelotvornosti definirana je kao udio bolesnika u 26. tjednu koji su postigli: razine kalcija u serumu u normalnom rasponu (od 2,07 do 2,64 mmol/l

[od 8,3 do 10,6 mg/dl]), neovisnost o konvencionalnoj terapiji definirana kao izostanak potrebe za uzimanjem aktivnog vitamina D i ≤ 600 mg/dan nadomjeska kalcija i izostanak povećanja propisanog ispitivanog liječenja unutar 4 tjedna prije 26. tjedna. Ključne sekundarne mjere ishoda uključivale su podskup rezultata domene Skale iskustva bolesnika s hipoparatiroidizmom (engl. Hypoparathyroidism Patient Experience Scale, HPES) i rezultate podskale Kratkog upitnika od 36 stavki (engl. Short Form Survey, SF-36).

Broj bolesnika koji su zadovoljili kompozitnu primarnu mjeru ishoda u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo i svaka komponenta primarne mjere ishoda u 26. tjednu prikazani su u tablici 3.

11

Tablica 3: TCP -304: Stopa odgovora na temelju primarne mjere ishoda u 26. tjednu

903732-2309213 Yorvipath (N = 61) (n, %) Placebo (N = 21) (n, %) Razlika u stopi odgovora (95 % CI) Odgovor u 26. tjednu 48 (78,7 %) 1 (4,8 %) 74,0 % (60,4 %, 87,6 %) p < 0,0001 Odgovor za svaku komponentu Razina kalcija u serumu korigiranog za albumin unutar normalnog rasponaa 49 (80,3 %) 10 (47,6 %) 32,7 % (9,2 %; 56,3 %) Neovisnost o aktivnom vitaminu Db 60 (98,4 %) 5 (23,8 %) 74,6 % (56,1 %; 93,1 %) Neovisnost o terapijskim dozama kalcijac 57 (93,4 %) 1 (4,8 %) 88,7 % (77,7 %; 99,7 %) Bez povećanja doze lijeka Yorvipathd 57 (93,4 %) 12 (57,1 %) 36,4 % (14,2 %; 58,5 %) a Normalni raspon razine kalcija u serumu korigiranog za albumin bio je od 2,07 do 2,64 mmol/l (od 8,3 do 10,6 mg/dl). b Sve trenutne svakodnevne doze aktivnog vitamina D jednake nuli I primjena doza prema PRN režimu tijekom ≤ 7 dana

unutar 4 tjedna prije posjeta u 26. tjednu.

b Prosječne svakodnevne trenutne doze elementarnog kalcija ≤ 600 mg I primjena doza prema PRN režimu ≤ 7 dana unutar 4 tjedna prije posjeta u 26. tjednu.

d Bez povećanja doze lijeka Yorvipath unutar 4 tjedna prije posjeta u 26. tjednu. Kratice: CI (engl. confidence interval): interval pouzdanosti; PRN: pro re nata.

Sekundarne mjere ishoda

Primjena konvencionalne terapije: doze kalcija i aktivnog vitamina D

U PaTHway ispitivanju faze 3, u 26. tjednu, 93 % (57/61) bolesnika u skupini koja je primala Yorvipath uspjelo je prekinuti konvencionalnu terapiju (tj. prekinuti primjenu aktivnog vitamina D i terapijskih doza kalcija). Svi bolesnici u skupini koja je primala Yorvipath prekinuli su primjenu aktivnog vitamina D do 8. tjedna i imali su održano smanjenje terapijskih doza kalcija. Došlo je do značajnog smanjenja primjene konvencionalne terapije u skupini koja je primala Yorvipath od početne vrijednosti do 26. tjedna u usporedbi s placebom: aktivni vitamin D (nominalna

p-vrijednost < 0,0001), doza kalcija (nominalna p-vrijednost = 0,0003) i svakodnevno opterećenje tabletama (nominalna p-vrijednost < 0,0001) (tablica 4).

Tablica 4: Sekundarne mjere ishoda: primjena konvencionalne terapije u 26. tjednu – zaslijepljeno razdoblje (ITT populacija)

903732-1871320 Yorvipath (n/N = 60/61)a Placebo (n/N = 19/21)a Nominalna p-vrijednost Početna vrijednost 26. tjedan Početna vrijednost 26. tjedan Doza nadomjeska aktivnog vitamina D (µg), srednja vrijednost (SD) 1,0 (0,7) 0,0 (0,0) 1,0 (0,6) 0,6 (0,7) < 0,0001 Doza nadomjeska kalcija (mg), srednja vrijednost (SD) 1737 (907) 274 (177) 2089 (1448) 1847 (1326) 0,0003 Svakodnevno opterećenje tabletama (broj tableta za konvencionalnu terapiju), srednja vrijednost (SD) 6,6 (2,1) 0,5 (1,7) 6,3 (2,8) 5,4 (3,2) < 0,0001 Nominalna p-vrijednost iz ispitivanja razlika u promjeni od početne vrijednosti do 26. tjedna između lijeka Yorvipath i placeba.

a N je broj bolesnika u populaciji ITT; n je broj bolesnika s podacima na početku i u 26. tjednu.

Biokemijske pretrage seruma

Srednja vrijednost razine kalcija u serumu u početku se povećala i ostala unutar normalnog raspona u bolesnika liječenih palopegteriparatidom (slika 2). U bolesnika koji su primali placebo, razine kalcija u serumu blago su se smanjile, pale su ispod normalnog raspona u 2. tjednu (srednja vrijednost

12

opažene razine: 2,06 mmol/l) i u 26. tjednu (srednja vrijednost opažene razine: 2,06 mmol/l). Srednja vrijednost razlike u liječenju između lijeka Yorvipath i placeba dobivena metodom najmanjih kvadrata (engl. least squares, LS) bila je 0,17 mmol/l (95 % CI: 0,100; 0,247; nominalna p-vrijednost < 0,0001) u 26. tjednu.

Slika 2: Razina kalcija u serumu (srednja vrijednost ± SE) po posjetu – zaslijepljeno razdoblje (ITT populacija)

23533946636Srednja vrijednost (+/-SE) razine kalcija u serumu korigiranog za albumin (mmol/l) 3

2,5

2

1,5

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26

Vrijeme (tjedni) Palopegteriparatid Placebo

Srednje vrijednosti razine fosfata u serumu kod bolesnika liječenih palopegteriparatidom bile su u normalnom rasponu na početku i padale su unutar normalnog raspona do 26. tjedna (srednja vrijednost promjene od početne vrijednosti do 26. tjedna bila je -0,13 mmol/l). Srednja vrijednost produkta

kalcij x fosfat u serumu smanjila se u bolesnika liječenih lijekom Yorvipath i ostala je stabilna unutar normalnog raspona do 26. tjedna.

24-satno izlučivanje kalcija urinom

Primjena lijeka Yorvipath normalizirala je srednju vrijednost 24-satnog izlučivanja kalcija urinom i pokazala veće smanjenje razine 24-satnog kalcija u urinu u odnosu na placebo.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Yorvipath u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u hipoparatiroidizmu prema uvjetima zadanima po Planu istraživanja u pedijatrijskoj populaciji (PIP-u), za indikaciju liječenja hipoparatiroidizma.

Apsorpcija

Nakon svakodnevne supkutane primjene, palopegteriparatid oslobađa PTH putem samostalnog cijepanja spone TransCon kinetikom prvog reda, što dovodi do kontinuirane izloženosti tijekom 24 sata unutar procijenjenog normalnog raspona (slika 3).

13

8823961283Slika 3: Srednja vrijednost oslobođenog PTH* nakon supkutane primjene palopegteriparatida u stanju dinamičke ravnoteže u bolesnika s hipoparatiroidizmom

507957-70245Srednja vrijednost (+/-SE) oslobođenog PTH (pg/ml) 40

30

20

10

0

0

4 8 12 16 20 24

Vrijeme (sati)

Procijenjeni normalni raspon za PTH(1-34) je približno 4 do 26 pg/ml. To se izračunava na temelju PTH(1-34) koji čini 40 % molekularne težine PTH(1-84)** i normalnog raspona (10 do 65 pg/ml) za PTH(1-84).

* Srednja vrijednost doze palopegteriparatida (raspon): 22,3 (12-33) µg PTH (1-34)/dan, n=7, oslobođeni PTH: zbroj PTH (1-34) i PTH (1-33).

** PTH(1-84) = endogeni paratiroidni hormon.

U bolesnika s hipoparatiroidizmom kojima je primijenjen palopegteriparatid u dozi koja odgovara 18 µg PTH(1-34)/dan, predviđena maksimalna koncentracija (Cmax) (CV %) palopegteriparatida u plazmi bila je 5,18 ng/ml (36 %), a predviđeni Cmax (CV %) za oslobođeni PTH bio je 6,9 pg/ml (22 %) s medijanom vremena za postizanje maksimalne koncentracije (Tmax) od 4 sata. Predviđena

izloženost tijekom 24-satnog intervala doziranja (površina ispod krivulje, AUC) (CV %) za oslobođeni PTH bila je 150 pg*h/ml (22 %).

Nakon višestrukih supkutanih doza palopegteriparatida u rasponu od 12 do 24 µg PTH(1-34)/dan, koncentracije palopegteriparatida i oslobođenog PTH povećale su se na način proporcionalan dozi i dosegle su stanje dinamičke ravnoteže unutar približno 10 odnosno 7 dana. Omjer vršne i najniže koncentracije bio je nizak, približno 1,1 odnosno 1,5 tijekom 24 sata u stanju dinamičke ravnoteže za palopegteriparatid i oslobođeni PTH. Palopegteriparatid se nakon višestrukog doziranja nakupio

do 18 puta više za AUC.

Distribucija

Prividni volumen distribucije (CV %) palopegteriparatida procjenjuje se na 4,8 l (50 %) i na 8,7 l (18 %) za oslobođeni PTH.

Biotransformacija

PTH oslobođen iz palopegteriparatida sastoji se od PTH(1-34) i metabolita PTH(1-33). PTH se metabolizira i izlučuje bubrezima.

Eliminacija

U zdravih odraslih osoba, klirens (CV %) palopegteriparatida u stanju dinamičke ravnoteže procjenjuje se na 0,58 l/dan (52 %) s predviđenim poluvijekom od 70 sati. Prividni poluvijek PTH-a oslobođenog iz palopegteriparatida je približno 60 sati. U jetri se većina PTH cijepa katepsinima. U bubrezima se mala količina PTH-a veže za PTH1R, ali većina se izlučuje glomerularnom filtracijom.

14

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

U farmakodinamičkom/farmakokinetičkom pod-ispitivanju u bolesnika s hipoparatiroidizmom, svakodnevna supkutana primjena palopegteriparatida (srednja vrijednost doze (raspon):

22,3 (12-33) µg PTH(1-34)/dan) povećala je razine kalcija u serumu unutar normalnog raspona (vidjeti sliku 4). Povećanje razine kalcija u serumu dogodilo se ovisno o dozi, podupirući mogućnost titriranja palopegteriparatida prema izmjerenim vrijednostima kalcija u serumu u pojedinog bolesnika.

Slika 4: Srednja vrijednost koncentracija kalcija u serumu korigiranog za albumin nakon supkutane primjene palopegteriparatida u stanju dinamičke ravnoteže u bolesnika s hipoparatiroidizmom

665872-102631Srednja vrijednost (SE) koncentracije kalcija u serumu korigiranog za albumin (mg/dl) mmol/l

3631691-608Vrijeme (sati)

88239639Normalni raspon koncentracije kalcija u serumu korigiranog za albumin je od 2,07 do 2,64 mmol/l (od 8,3 do 10,6 mg/dl) kako je označeno sivom bojom. Srednja vrijednost doze palopegteriparatida (raspon): 22,3 (12-33) µg PTH(1-34)/dan, n = 7.

Posebne populacije

Na farmakokinetiku oslobođenog PTH nisu utjecali spol ili tjelesna težina. Podaci za rasu i etničku pripadnost nisu pokazali nikakve trendove koji bi ukazivali na razlike, ali dostupni podaci su previše ograničeni da bi se mogli donijeti konačni zaključci.

Starije osobe

Na farmakokinetiku oslobođenog PTH nije utjecala dob (od 19 do 76 godina).

Oštećenje funkcije bubrega

Yorvipath je primjenjivan u bolesnika s hipoparatiroidizmom s eGFR od ≥ 30 ml/min u dugotrajnim kliničkim ispitivanjima bez potrebe za prilagodbom doze izvan algoritma titracije u ispitivanju. Nisu provedena klinička ispitivanja u bolesnika s hipoparatiroidizmom s teškim oštećenjem funkcije bubrega (< 30 ml/min) ili na dijalizi. U ispitivanju u kojem je Yorvipath primijenjen kao jednokratna doza u ispitanika bez hipoparatiroidizma s oštećenjem funkcije bubrega, izloženost palopegteriparatidu i rezultirajuće razine kalcija u serumu bile su slične u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega u usporedbi s ispitanicima bez oštećenja funkcije bubrega.

U konvencionalnim ispitivanjima sigurnosne farmakologije, genotoksičnosti i lokalne tolerancije provedenim s palopegteriparatidom, nije uočen poseban rizik za ljude.

Pri najvišim razinama doza u svih korištenih životinjskih vrsta, ponovljene doze dovele su do štetne perzistentne hiperkalcijemije, koja je u nekim ispitivanjima dovela do prerane smrti/eutanazije, kliničkih znakova, gubitka tjelesne težine i/ili mineralizacije mekog tkiva uočene uglavnom u

15

bubrezima. Ovi se nalazi smatraju posljedicom perzistentne pretjerane farmakologije PTH-a i bez značaja u kliničkom okruženju gdje se doze prilagođavaju kako bi se osigurala normalizirana razina kalcija u serumu.

U skladu s očekivanim farmakološkim učincima, ponavljana svakodnevna primjena palopegteriparatida povećala je pregradnju kostiju u štakora. Pri niskim razinama doze (2 puta veće od maksimalne preporučene doze za čovjeka (engl. maximum recommended human dose, MRHD), na temelju izloženosti oslobođenom PTH prema AUC) u štakora, povećana pregradnja kostiju izazvala je ukupne neto kataboličke učinke na kosti. Pri visokim razinama doze (5 puta veće od MRHD-a, na temelju izloženosti oslobođenom PTH prema AUC) u štakora, povećana pregradnja kostiju dovela je do neto anaboličkog učinka na kosti. Displazija epifizne ploče zabilježena je pri najvišoj razini doze

(9 puta veće od MRHD-a, na temelju izloženosti oslobođenom PTH prema AUC) u štakora. Ovi učinci nisu relevantni u kliničkom okruženju u kojima se doze lijeka Yorvipath pojedinačno prilagođavaju.

Nije bilo kardiovaskularnih nalaza kod majmuna do i uključujući najvišu ispitivanu dozu u ispitivanjima jednokratne doze (3 puta veće od MRHD-a, temeljeno na izloženosti oslobođenom PTH-u prema Cmax) ili ispitivanjima s ponovljenom dozom (0,89 puta veće od MRHD-a, temeljeno na izloženosti oslobođenom PTH-u prema Cmax).

Povećana pojava osteosarkoma opažena je u ispitivanjima kancerogenosti s kratkotrajnim analozima PTH-a u štakora, ali nema dokaza o povećanom riziku od osteosarkoma u bolesnika liječenih kratkotrajnim analozima PTH-a. Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti palopegteriparatida.

U ispitivanjima reprodukcije na životinjama, primjena palopegteriparatida gravidnim štakorima i kunićima tijekom razdoblja organogeneze nije rezultirala dokazima smrtnosti embrija, fetotoksičnosti ili dismorfogeneze do i uključujući najviše ispitivane doze (8 odnosno 7 puta veće od MRHD-a, temeljeno na izloženosti oslobođenom PTH-u prema AUC). Pretjerani farmakološki učinci PTH-a zabilježeni su pri najvišim ispitivanim dozama u gravidnih štakora i kunića (povišene razine kalcija u serumu, smanjena tjelesna težina, smanjena konzumacija hrane i/ili klinički znakovi). Izloženosti pri razini bez uočenih štetnih učinaka (engl. no observed adverse effect level, NOAEL) toksičnosti za majku bile su 2 odnosno 3 puta veće od MRHD-a, temeljeno na izloženosti oslobođenom PTH prema AUC u gravidnih štakora i kunića.

Primjena palopegteriparatida u gravidnih štakora i štakora u laktaciji pri dozama do i uključujući najvišu ispitivanu dozu (4 puta veća od MRHD-a, temeljeno na izloženosti oslobođenom PTH-u prema Cmax) nije imala štetan učinak na prenatalni i postnatalni razvoj potomstva.

sukcinatna kiselina manitol metakrezol natrijev hidroksid

kloridna kiselina (za podešavanje pH) voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine.

16

Nakon prvog otvaranja

Čuvati na temperaturi ispod 30 °C.

Držati zatvarač brizgalice na napunjenoj brizgalici radi zaštite od svjetlosti. Yorvipath se mora baciti nakon 14 dana.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju sa zatvaračem na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Uložak (staklo tipa 1) s klipom (halobutil) i pokrovom od laminirane gume (halobutil/izopren) koji se nalazi u višedoznoj jednokratnoj napunjenoj brizgalici izrađenoj od polipropilena.

Yorvipath je dostupan u veličinama pakiranja koje sadrže 2 napunjene brizgalice (s 30 igala za jednokratnu uporabu ili bez igala) za 28 dana liječenja. Jedna napunjena brizgalica je za 14 dana liječenja.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Yorvipath 168 mikrograma/0,56 ml otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

· Jedna napunjena brizgalica sadrži palopegteriparatid u količini koja odgovara 168 mikrograma PTH(1-34) u 0,56 ml otapala.

· Napunjena brizgalica, isporučuje doze od 6, 9 ili 12 mikrograma

· Boja jačine na vanjskoj kutiji, naljepnici brizgalice i gumbu je plava

Yorvipath 294 mikrograma/0,98 ml otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

· Jedna napunjena brizgalica sadrži palopegteriparatid u količini koja odgovara 294 mikrograma PTH(1-34) u 0,98 ml otapala.

· Napunjena brizgalica, isporučuje doze od 15, 18 ili 21 mikrogram

· Boja jačine na vanjskoj kutiji, naljepnici brizgalice i gumbu je narančasta

Yorvipath 420 mikrograma/1,4 ml otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

· Jedna napunjena brizgalica sadrži palopegteriparatid u količini koja odgovara 420 mikrograma PTH(1-34) u 1,4 ml otapala.

· Napunjena brizgalica, isporučuje doze od 24, 27 ili 30 mikrograma

· Boja jačine na vanjskoj kutiji, naljepnici brizgalice i gumbu je tamnocrvena

Priprema doze

Novu brizgalicu s lijekom Yorvipath treba izvaditi iz hladnjaka 20 minuta prije prvog otvaranja.

Otopina treba biti bistra, bezbojna i bez vidljivih čestica. Ne ubrizgavati lijek ako je otopina zamućena ili sadrži vidljive čestice.

Jedna napunjena brizgalica namijenjena je za primjenu u samo jednog bolesnika. Napunjena brizgalica nikada se ne smije dijeliti s drugim bolesnicima, čak ni ako se promijeni igla.

17

Ako je napunjena brizgalica bila smrznuta ili izložena toplini, mora se baciti.

Svaki put kada se napunjena brizgalica priprema za primjenu, mora se pričvrstiti nova igla.

Igle se ne smiju ponovno koristiti. To može spriječiti začepljenje igala, kontaminaciju, infekciju, curenje otopine i netočno doziranje. Iglu za injekciju treba ukloniti nakon svake injekcije, a brizgalicu treba čuvati bez pričvršćene igle. Igle treba baciti nakon svake injekcije.

Upute za pripremu i primjenu lijeka Yorvipath nalaze se u uputi o lijeku i uputama za uporabu.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Yorvipath sadrži djelatnu tvar palopegteriparatid. Palopegteriparatid se u tijelu mijenja u teriparatid, koji se naziva i paratiroidni hormon (PTH). PTH se prirodno pojavljuje u tijelu i potreban je za održavanje količine kalcija i fosfata u Vašem tijelu unutar normalnog raspona.

Yorvipath se koristi za liječenje kroničnog hipoparatiroidizma u odraslih. U osoba s hipoparatiroidizmom, tijelo ne proizvodi ili proizvodi premalo PTH-a. Zbog toga, oni ne mogu održavati razine kalcija i fosfata unutar normalnog raspona, a to dovodi do simptoma tog stanja, kao što su grčevi u mišićima, trzanje mišića i trnci u vrhovima prstiju na rukama, nožnim prstima i usnama. Yorvipath nadomješta PTH koji nedostaje kako bi pomogao u kontroli razina kalcija i fosfata.

Nemojte primjenjivati Yorvipath

· ako ste alergični na palopegteriparatid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

· ako imate pseudohipoparatiroidizam, stanje u kojem tijelo ne reagira na odgovarajući način na paratiroidni hormon koji tijelo proizvodi

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Yorvipath.

Ako se liječite lijekom Yorvipath, mogu Vam se javiti nuspojave povezane s niskom ili visokom razinom kalcija u krvi (pogledajte dio 4. za više informacija). Vjerojatnije je da će se te nuspojave javiti na početku liječenja ili pri promjeni doze. Liječnik će Vam provjeriti razine kalcija (pogledajte

„Pretrage i pregledi” u dijelu 3.). Možda ćete dobiti lijekove za liječenje ili pomoć u sprječavanju navedenih nuspojava ili će Vam liječnik možda morati promijeniti dozu.

Visoke razine kalcija u krvi mogu uzrokovati probleme ako uzimate lijekove koji sadrže srčane glikozide (kao što su digoksin ili digitoksin) (pogledajte „Drugi lijekovi i Yorvipath”). Liječnik će Vam provjeravati razine kalcija (pogledajte „Pretrage i pregledi” u dijelu 3.) i glikozida te Vas pratiti radi moguće pojave znakova i simptoma.

Ako uzimate Yorvipath i imate teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre, liječnik će Vam češće provjeravati razine kalcija (pogledajte „Pretrage i pregledi” u dijelu 3.).

Obavijestite liječnika ako ste pod većim rizikom od vrste raka kostiju koji se zove osteosarkom. To je naročito važno:

· ako ste trenutno ili u prošlosti podvrgnuti liječenju zračenjem kostiju

· ako imate rak kostiju ili drugi rak koji se proširio na kosti

· ako imate bolest kostiju koja povećava rizik od razvoja osteosarkoma (na primjer, ako imate Pagetovu bolest)

· ako krvne pretrage pokažu da imate neobjašnjivo povećanje alkalne fosfataze u kostima

Ako ste u opasnosti od prijeloma kostiju, liječnik će Vas pregledati kako bi provjerio imate li osteoporozu.

Djeca i adolescenti

Yorvipath se ne smije primjenjivati u djece ili adolescenata mlađih od 18 godina jer nije ispitivan u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Yorvipath

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove. Naročito obavijestite svog liječnika ako primjenjujete ili ste nedavno primijenili bilo koje od sljedećih lijekova:

· Lijekove za srce koji sadrže srčane glikozide (kao što su digoksin ili digitoksin)

· Lijekove koji se koriste za liječenje osteoporoze, kao što su bisfosfonati, denosumab ili romosozumab

· Lijekove koji mogu utjecati na razine kalcija u krvi, kao što su diuretici („tablete za izmokravanje”, poput hidroklorotiazida ili furosemida), sistemski kortikosteroidi (lijekovi za liječenje upala) i litij (lijek za liječenje poremećaja raspoloženja)

Liječnik će možda morati prilagoditi dozu tih lijekova ili dozu lijeka Yorvipath.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ako mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku. Ako zatrudnite tijekom liječenja, odmah obavijestite svog liječnika.

Podaci o sigurnosti lijeka Yorvipath u trudnica su ograničeni. Vaš će liječnik odlučiti trebate li se tijekom trudnoće liječiti lijekom Yorvipath. Ako ste trudni ili planirate zatrudnjeti, liječnik Vam može provjeriti razine kalcija.

Dojenje

Ako dojite ili namjeravate dojiti, obratite se svom liječniku za savjet prije nego počnete uzimati Yorvipath. Vaš će liječnik odlučiti trebate li se tijekom dojenja liječiti lijekom Yorvipath. Ako dojite, liječnik Vam može provjeriti razine kalcija.

Plodnost

Nije poznato ima li Yorvipath učinke na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Yorvipath ne utječe ili vrlo malo utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Međutim, ako osjetite omaglicu, nesvjesticu ili ošamućenost prilikom ustajanja, nemojte voziti niti raditi sa strojevima sve dok se ne osjećate bolje.

Yorvipath sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Yorvipath se daje injekcijom pod kožu (supkutana injekcija). To znači da se kratkom iglom ubrizgava u masno tkivo ispod kože. Lijek treba ubrizgati u trbuh (abdomen) ili prednji dio bedra, a važno je ubrizgavati ga svaki dan u drugo područje da biste izbjegli oštećenje kože. Možete mijenjati između lijeve i desne strane trbuha te između lijeve i desne prednje strane bedra.

Prije nego što prvi put upotrijebite brizgalicu, Vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra pokazat će vam kako ubrizgati Yorvipath. Dodatna pomoć pri primjeni lijeka Yorvipath nalazi se u uputama za uporabu na kraju ove upute o lijeku.

Brizgalicu uvijek trebate koristiti kako je opisano u uputama za uporabu.

Početak primjene, promjena doze i održavanje doze lijeka Yorvipath

Liječnik će Vam napraviti krvne pretrage kako bi provjerio razine kalcija i vitamina D prije nego što započnete liječenje lijekom Yorvipath.

Preporučena početna doza lijeka Yorvipath je 18 mikrograma jedanput na dan. Liječnik Vam može savjetovati da postupno mijenjate dozu na temelju Vašeg odgovora na lijek, sve dok ne počnete primjenjivati dozu koja održava količinu kalcija u Vašem tijelu unutar normalnog raspona bez potrebe za uzimanjem aktivnog vitamina D ili terapijskih doza kalcija. Liječnik će Vam možda reći da nastavite svakodnevno uzimati nadomjeske kalcija kako biste zadovoljili prehrambene potrebe. Vaša se doza može povećati ako je prošlo najmanje 7 dana od zadnje promjene doze. Vaša se doza može smanjivati ne češće od svaka 3 dana kada je razina kalcija u Vašem tijelu previsoka.

Pretrage i pregledi

Liječnik će provjeriti kako reagirate na liječenje:

· 7 dana nakon početka liječenja i

· 7 do 14 dana nakon promjene doze

To će se učiniti pomoću pretraga za mjerenje razine kalcija u krvi ili urinu. Liječnik Vam može reći da promijenite količinu kalcija ili vitamina D koju uzimate (u bilo kojem obliku, uključujući hranu bogatu kalcijem).

Smjernice za uporabu

Ako je Vaša doza iznad 30 mikrograma na dan:

· Primijenite dvije injekcije, jednu za drugom, na odvojenim mjestima za ubrizgavanje.

· Preporučuje se koristiti različitu brizgalicu za drugu dnevnu injekciju lijeka Yorvipath, čak i ako dvije brizgalice imaju potisni gumb iste boje (istu jačinu).

· Tablica u nastavku objašnjava kako primijeniti svoju dozu. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Preporučena shema za doziranje lijeka Yorvipath iznad 30 mikrograma/dan

Doza Shema doziranja Koju brizgalicu koristiti?
15 mikrograma/dan 33 mikrograma/dan +

36 mikrograma/dan

39 mikrograma/dan

42 mikrograma/dan

18 mikrograma/dan +

18 mikrograma/dan

18 mikrograma/dan +

21 mikrogram/dan

21 mikrogram/dan +

21 mikrogram/dan

Prva injekcija brizgalicom

Yorvipath 294 mikrograma/0,98 ml (s narančastim potisnim gumbom)

+ Druga injekcija brizgalicom

Yorvipath 294 mikrograma/0,98 ml (s narančastim potisnim gumbom)

21 mikrogram/dan 45 mikrograma/dan +

Prva injekcija brizgalicom

48 mikrograma/dan

51 mikrograma/dan

54 mikrograma/dan

57 mikrograma/dan

60 mikrograma/dan

24 mikrograma/dan +

24 mikrograma/dan

24 mikrograma/dan +

27 mikrograma/dan

27 mikrograma/dan +

27 mikrograma/dan

27 mikrograma/dan +

30 mikrograma/dan

30 mikrograma/dan +

30 mikrograma/dan

Prva injekcija brizgalicom

Yorvipath 420 mikrograma/1,4 ml (s tamnocrvenim potisnim gumbom)

+ Druga injekcija brizgalicom

Yorvipath 420 mikrograma/1,4 ml (s tamnocrvenim potisnim gumbom)

Brizgalica Yorvipath 294 mikrograma/0,98 ml isporučuje doze od 15, 18 ili 21 mikrogram (s narančastim potisnim gumbom)

Brizgalica Yorvipath 420 mikrograma/1,4 ml isporučuje doze od 24, 27 ili 30 mikrograma (s tamnocrvenim potisnim gumbom)

Ako primijenite više lijeka Yorvipath nego što ste trebali

Odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri i opišite sve simptome koji Vam se jave.

Predoziranje može dovesti do visokih razina kalcija u krvi. Simptomi mogu uključivati, ali nisu ograničeni na, mučninu (povraćanje), omaglicu, osjećaj žeđi, smetenost, slabost mišića i nepravilne otkucaje srca. Pogledajte dio 4. za više informacija.

Ako ste zaboravili primijeniti Yorvipath

Ako ste zaboravili ubrizgati dozu lijeka Yorvipath, možete primijeniti lijek čim se sjetite ako je prošlo manje od 12 sati. Na primjer, ako inače ubrizgavate lijek u 8 sati ujutro, možete ubrizgati propuštenu dozu prije 8 sati navečer.

Ako se sjetite primijeniti svoju dozu unutar 12 sati od sljedeće planirane doze, preskočite propuštenu dozu i nastavite s ubrizgavanjem sljedeće doze kao i inače. Na primjer, ako se sjetite u 10 sati navečer da ste zaboravili ubrizgati lijek Yorvipath, a sljedeća doza je planirana u 8 sati ujutro, ne biste trebali ubrizgati propuštenu dozu.

Nikada nemojte uzeti drugu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Yorvipath

Nemojte prestati primjenjivati Yorvipath bez razgovora sa svojim liječnikom. Ako prestanete primjenjivati Yorvipath, razine kalcija u Vašoj krvi mogu se smanjiti i mogu Vam se javiti simptomi opisani u nastavku (pogledajte dio 4.).

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom lijeka Yorvipath, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke se nuspojave mogu smatrati ozbiljnima

Česte ozbiljne nuspojave (mogu se pojaviti do 1 na 10 osoba):

· Visoke razine kalcija u krvi (hiperkalcijemija)

- Simptomi mogu uključivati, ali nisu ograničeni na, mučninu (povraćanje), omaglicu, osjećaj žeđi, smetenost, slabost mišića i nepravilne otkucaje srca.

- Vjerojatnije je da će se hiperkalcijemija pojaviti unutar prva 3 mjeseca od početka liječenja ili ako promijenite dozu lijeka Yorvipath.

· Niske razine kalcija u krvi (hipokalcijemija)

- Simptomi mogu uključivati, ali nisu ograničeni na, trnce u vrhovima prstiju na rukama, nožnim prstima i usnama (parestezija), grčeve u mišićima, utrnulost usta i napadaje.

- Vjerojatnije je da će se hipokalcijemija pojaviti ako prestanete uzimati lijek Yorvipath nakratko ili u potpunosti, ili ako promijenite dozu lijeka Yorvipath.

Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite bilo koje od gore navedenih simptoma koji bi mogli biti znak navedenih nuspojava. Liječnik će Vam provjeriti razine kalcija. Možda ćete morati promijeniti dozu lijeka Yorvipath ili nakratko prekinuti primjenu injekcija. Možda ćete dobiti lijekove za liječenje ili pomoć u sprječavanju navedenih nuspojava ili ćete možda morati prestati uzimati neke od lijekova koje uzimate. Ti lijekovi uključuju kalcij ili vitamin D. Možda ćete morati obaviti neke laboratorijske pretrage.

Druge nuspojave uključuju:

Vrlo česte nuspojave (mogu se pojaviti u više od 1 na 10 osoba):

· Glavobolja

· Trnci u vrhovima prstiju na rukama, nožnim prstima i usnama (parestezija)

· Mučnina

· Umor

· Crvenilo, nastanak modrica, bol, krvarenje, osip ili oticanje na mjestu ubrizgavanja lijeka (reakcije na mjestu injekcije)

Česte nuspojave: (mogu se pojaviti do 1 na 10 osoba)

· Osjećaj kao da Vam srce leprša ili prebrzo kuca (palpitacije)

· Omaglica

· Osjećaj da ćete se onesvijestiti (presinkopa)

· Nesvjestica (sinkopa)

· Omaglica, ošamućenost ili nesvjestica kada sjednete iz ležećeg položaja ili ustanete (ortostatska hipotenzija)

· Omaglica, ošamućenost ili nesvjestica i ubrzani otkucaji srca kada sjednete iz ležećeg položaja ili ustanete (sindrom posturalne ortostatske tahikardije)

· Bolne promjene sluznice usta ili grla (orofaringealna bol)

· Proljev

· Zatvor

· Povraćanje

· Bol u trbuhu

· Nelagoda u trbuhu

· Bol u zglobovima (artralgija)

· Bol u mišićima (mialgija)

· Opća slabost

· Žeđ

· Osip

· Reakcija kože na sunčevu svjetlost (reakcija fotoosjetljivosti)

· Potreba za mokrenjem u noći (nokturija)

· Trzanje mišića

· Bol u mišićima i kostima (bol u mišićno-koštanom sustavu)

Manje česte nuspojave (mogu zahvatiti 1 od 100 osoba)

· Bol u prsnom košu

· Osjećaj nelagode u prsnom košu

· Visok krvni tlak (hipertenzija)

Nepoznato (učestalost nije moguće procijeniti iz dostupnih podataka)

· Potreba za čestim mokrenjem (poliurija)

· Smanjena gustoća kostiju

Ako primijetite bilo koju nuspojavu ili bilo koji simptom koji Vas zabrinjavaju, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP” („Rok valjanosti”). Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Prije prve uporabe:

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju sa zatvaračem na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.

Nakon prve uporabe:

Čuvati na temperaturi ispod 30 °C.

Držati zatvarač brizgalice na napunjenoj brizgalici radi zaštite od svjetlosti. Baciti svaku brizgalicu 14 dana nakon prve uporabe.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je otopina zamućena, obojena, ili ima vidljivih čestica.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Yorvipath sadrži

· Djelatna tvar je palopegteriparatid.

· Pomoćne tvari su sukcinatna kiselina, manitol, metakrezol, natrijev hidroksid (pogledajte dio 2., „Yorvipath sadrži natrij”), kloridna kiselina (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Yorvipath je otopina za supkutane injekcije u napunjenoj brizgalici dostupna u tri oblika:

Yorvipath 168 mikrograma/0,56 ml

Jedna napunjena brizgalica sadrži palopegteriparatid u količini koja odgovara 168 mikrograma PTH(1-34) u 0,56 ml otapala. Koncentracija temeljena na PTH(1-34) je 0,3 mg/ml.

Yorvipath 294 mikrograma/0,98 ml

Jedna napunjena brizgalica sadrži palopegteriparatid u količini koja odgovara 294 mikrograma PTH(1-34) u 0,98 ml otapala. Koncentracija temeljena na PTH(1-34) je 0,3 mg/ml.

Yorvipath 420 mikrograma/1,4 ml

Jedna napunjena brizgalica sadrži palopegteriparatid u količini koja odgovara 420 mikrograma PTH(1-34) u 1,4 ml otapala. Koncentracija temeljena na PTH(1-34) je 0,3 mg/ml.

Kako Yorvipath izgleda i sadržaj pakiranja

Yorvipath je bistra i bezbojna otopina bez vidljivih čestica za injekciju u napunjenoj brizgalici.

Yorvipath je dostupan u veličinama pakiranja koja sadrže 2 napunjene brizgalice (s 30 igala za jednokratnu uporabu ili bez igala) za 28 dana liječenja. Jedna napunjena brizgalica je za 14 dana liječenja.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Boje jačine naznačene su na vanjskoj i unutarnjoj kutiji, na naljepnici i potisnom gumbu napunjene brizgalice, kako slijedi:

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Ascendis Pharma Bone Diseases A/S

Tuborg Boulevard 12 DK-2900 Hellerup Danska

Proizvođač

Ascendis Pharma A/S Tuborg Boulevard 12 DK-2900 Hellerup Danska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tél/Tel: +32 2 790 6340

Bъlgariя

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel.: +45 70 22 22 44

Česká republika

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +45 70 22 22 44

Danmark

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tlf.: +45 88 74 22 67

Deutschland

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +49 800 0011 166

Eesti

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +45 70 22 22 44

Lietuva

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +45 70 22 22 44

Luxembourg/Luxemburg

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tél/Tel: +45 70 22 22 44

Magyarország

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel.: +45 70 22 22 44

Malta

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +45 70 22 22 44

Nederland

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +31 20 259 2731

Norge

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tlf: +47 23 50 24 80

Ελλάδα

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Τηλ: +45 70 22 22 44

España

Ascendis Pharma Iberia, S.L. Tel: +34 910 798 364

France

Ascendis Pharma France SAS Tél: +33 1 72 35 02 00

Hrvatska

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +45 70 22 22 44

Ireland

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +44 20 4570 1942

Ísland

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Sími: +45 70 22 22 44

Italia

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +39 02 8128 1581

Κύπρος

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Τηλ: +45 70 22 22 44

Latvija

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +45 70 22 22 44

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Österreich

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +43 1 205 636 7700

Polska

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel.: +45 70 22 22 44

Portugal

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +351 21 124 8316

România

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +45 70 22 22 44

Slovenija

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +45 70 22 22 44

Slovenská republika

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +45 70 22 22 44

Suomi/Finland

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Puh/Tel: +358 64 60 41 367

Sverige

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tel: +46 8 502 414 23

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu. Tamo se također nalaze poveznice na druge internetske stranice o rijetkim bolestima i njihovom liječenju.

Ova uputa o lijeku dostupna je na svim jezicima EU-a/EGP-a na internetskim stranicama Europske agencije za lijekove.

Upute za uporabu s informacijama o tome kako ubrizgati lijek Yorvipath nalaze se na drugoj strani ove upute.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

UPUTE ZA UPORABU

Yorvipath

168 mikrograma/0,56 ml

Samo za doze od 6, 9 ili 12 mikrograma

Otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

palopegteriparatid

Za supkutanu primjenu

Ove upute za uporabu sadrže informacije o tome kako ubrizgati Yorvipath

Dodatne informacije

Ako ne razumijete ili ne možete dovršiti korak koji je opisan u ovim uputama za uporabu, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Rješavanje problema

1. Koliko često moram testirati protok brizgalice?

Protok brizgalice (2. dio) trebate testirati samo kada prvi put koristite novu brizgalicu (ili ako mislite da je možda oštećena) kako ne biste rasipali lijek. Test provjerava teče li lijek kroz brizgalicu tako da dobijete točne doze lijeka.

2. Ne vidim kapljice nakon što sam 5 puta testirao/la protok brizgalice. Što trebam učiniti?

Ako nakon 5 pokušaja ne vidite kapljicu na vrhu igle, to može biti zato što nema protoka kroz brizgalicu i iglu.

Promijenite iglu (pogledajte 5. dio, 13. korak) i ponovno testirajte protok brizgalice (pogledajte 2. dio, koraci A – C). Možete biti sigurni da je protok ispravan kada vidite kapljicu lijeka.

Ako i dalje ne radi, bacite brizgalicu i obratite se liječniku.

3. Kako mogu znati da sam dovršio/la injekciju?

Vaša injekcija je dovršena tek nakon što ste pritisnuli potisni gumb sve do kraja i izbornik doze se okrenuo natrag na „●”, a Vi ste držali iglu u koži 5 sekundi.

4. Zašto moram držati brizgalicu u koži 5 sekundi?

Neki lijekovi mogu teći natrag u brizgalicu ili natrag iz mjesta ubrizgavanja i ostati na koži. Držanje brizgalice u koži 5 sekundi pomaže da budete sigurni da je sav lijek ubrizgan.

5. Ne mogu podesiti izbornik doze na potrebnu dozu. Što trebam učiniti?

Brizgalica ne dopušta postavljanje veće doze od one koja je ostala u brizgalici.

Ako je Vaša doza veća od količine lijeka preostalog u brizgalici, nećete moći podesiti punu dozu. Morate baciti svoju brizgalicu i uzeti punu dozu lijeka novom brizgalicom.

6. Crveni lokot prekriva iglu prije nego počnem s ubrizgavanjem. Što trebam učiniti?

Odvijte i bacite iglu u uporabi (pogledajte 5. dio, 13. korak). Uzmite novu iglu iz kutije i počnite ponovno od 1. koraka. Svaka kutija sadrži jednu dodatnu iglu.

Pregled dijelova

Slika A

Simboli:

Kapljice Doze (6, 9 ili 12 mikrograma) Kraj doze

Zatvarač

brizgalice

Kontrolni Brizgalica prozorčić

(lijek unutra)

Naljepnica brizgalice

Potisni gumb

Izbornik doze

Prozorčić doze

Jednokratna sigurnosna igla:

Kapica Vrh igle Plava Igla Folija

igle navlaka

Napomena: Unutar igle nema lijeka.

Trebat će Vam još i:

Slika B

Spremnik za oštre predmete

Alkoholna maramica

Dodatne informacije

UPUTE ZA UPORABU

Yorvipath

294 mikrograma/0,98 ml

Samo za doze od 15, 18 ili 21 mikrogram

Otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

palopegteriparatid

Za supkutanu primjenu

Ove upute za uporabu sadrže informacije o tome kako ubrizgati Yorvipath

Ako ne razumijete ili ne možete dovršiti korak koji je opisan u ovim uputama za uporabu, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Važne informacije koje trebate znati prije nego počnete koristiti Yorvipath brizgalicu

Posebne upute za doze veće od 30 mikrograma/dan

Održavanje brizgalice

Rješavanje problema

1. Koliko često moram testirati protok brizgalice?

Protok brizgalice (2. dio) trebate testirati samo kada prvi put koristite novu brizgalicu (ili ako mislite da je možda oštećena) kako ne biste rasipali lijek. Test provjerava teče li lijek kroz brizgalicu tako da dobijete točne doze lijeka.

2. Ne vidim kapljice nakon što sam 5 puta testirao/la protok brizgalice. Što trebam učiniti?

Ako nakon 5 pokušaja ne vidite kapljicu na vrhu igle, to može biti zato što nema protoka kroz brizgalicu i iglu.

Promijenite iglu (pogledajte 5. dio, 13. korak) i ponovno testirajte protok brizgalice (pogledajte 2. dio, koraci A – C). Možete biti sigurni da je protok ispravan kada vidite kapljicu lijeka.

Ako i dalje ne radi, bacite brizgalicu i obratite se liječniku.

3. Kako mogu znati da sam dovršio/la injekciju?

Vaša injekcija je dovršena tek nakon što ste pritisnuli potisni gumb sve do kraja i izbornik doze se okrenuo natrag na „●”, a Vi ste držali iglu u koži 5 sekundi.

4. Zašto moram držati brizgalicu u koži 5 sekundi?

Neki lijekovi mogu teći natrag u brizgalicu ili natrag iz mjesta ubrizgavanja i ostati na koži. Držanje brizgalice u koži 5 sekundi pomaže da budete sigurni da je sav lijek ubrizgan.

5. Ne mogu podesiti izbornik doze na potrebnu dozu. Što trebam učiniti?

Brizgalica ne dopušta postavljanje veće doze od one koja je ostala u brizgalici.

Ako je Vaša doza veća od količine lijeka preostalog u brizgalici, nećete moći podesiti punu dozu. Morate baciti svoju brizgalicu i uzeti punu dozu lijeka novom brizgalicom.

6. Crveni lokot prekriva iglu prije nego počnem s ubrizgavanjem. Što trebam učiniti?

Odvijte i bacite iglu u uporabi (pogledajte 5. dio, 13. korak). Uzmite novu iglu iz kutije i počnite ponovno od 1. koraka. Svaka kutija sadrži jednu dodatnu iglu.

Pregled dijelova

Slika A

Simboli:

Kapljice Doze (15, 18 ili 21 mikrogram) Kraj doze

Zatvarač

brizgalice

Kontrolni Brizgalica prozorčić

(lijek unutra)

Naljepnica brizgalice

Potisni gumb

Izbornik doze

Prozorčić doze

Jednokratna sigurnosna igla:

Kapica igle

Vrh igle Plava Igla Folija navlaka

Napomena: Unutar igle nema lijeka.

Trebat će Vam još i:

Slika B

Spremnik za oštre predmete

Alkoholna maramica

Dodatne informacije

UPUTE ZA UPORABU

Yorvipath

420 mikrograma/1,4 ml

Samo za doze od 24, 27 ili 30 mikrograma

Otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

palopegteriparatid

Za supkutanu primjenu

Ove upute za uporabu sadrže informacije o tome kako ubrizgati Yorvipath

Ako ne razumijete ili ne možete dovršiti korak koji je opisan u ovim uputama za uporabu, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Važne informacije koje trebate znati prije nego počnete koristiti Yorvipath brizgalicu

Posebne upute za doze veće od 30 mikrograma/dan

Održavanje brizgalice

Rješavanje problema

1. Koliko često moram testirati protok brizgalice?

Protok brizgalice (2. dio) trebate testirati samo kada prvi put koristite novu brizgalicu (ili ako mislite da je možda oštećena) kako ne biste rasipali lijek. Test provjerava teče li lijek kroz brizgalicu tako da dobijete točne doze lijeka.

2. Ne vidim kapljice nakon što sam 5 puta testirao/la protok brizgalice. Što trebam učiniti?

Ako nakon 5 pokušaja ne vidite kapljicu na vrhu igle, to može biti zato što nema protoka kroz brizgalicu i iglu.

Promijenite iglu (pogledajte 5. dio, 13. korak) i ponovno testirajte protok brizgalice (pogledajte 2. dio, koraci A – C). Možete biti sigurni da je protok ispravan kada vidite kapljicu lijeka.

Ako i dalje ne radi, bacite brizgalicu i obratite se liječniku.

3. Kako mogu znati da sam dovršio/la injekciju?

Vaša injekcija je dovršena tek nakon što ste pritisnuli potisni gumb do kraja i izbornik doze se okrenuo natrag na „●”, a Vi ste držali iglu u koži tijekom 5 sekundi.

4. Zašto moram držati brizgalicu u koži 5 sekundi?

Neki lijekovi mogu teći natrag u brizgalicu ili natrag iz mjesta ubrizgavanja i ostati na koži. Držanje brizgalice u koži 5 sekundi pomaže da budete sigurni da je sav lijek ubrizgan.

5. Ne mogu podesiti izbornik doze na potrebnu dozu. Što trebam učiniti?

Brizgalica ne dopušta postavljanje veće doze od one koja je ostala u brizgalici.

Ako je Vaša doza veća od količine lijeka preostalog u brizgalici, nećete moći podesiti punu dozu. Morate baciti svoju brizgalicu i uzeti punu dozu lijeka novom brizgalicom.

6. Crveni lokot prekriva iglu prije nego počnem s ubrizgavanjem. Što trebam učiniti?

Odvijte i bacite iglu u uporabi (pogledajte 5. dio, 13. korak). Uzmite novu iglu iz kutije i počnite ponovno od 1. koraka. Svaka kutija sadrži jednu dodatnu iglu.

Pregled dijelova

Slika A

Simboli:

Kapljice Doze (24, 27 ili 30 mikrograma) Kraj doze

Zatvarač brizgalice

Kontrolni prozorčić (lijek unutra)

Brizgalica Naljepnica brizgalice

Potisni gumb

Izbornik doze

Prozorčić doze

Jednokratna sigurnosna igla:

Kapica Vrh igle Plava Igla Folija

igle navlaka

Napomena: Unutar igle nema lijeka.

Trebat će Vam još i:

Slika B

Spremnik za oštre predmete

Alkoholna maramica

Dodatne informacije

UPUTE ZA UPORABU

Yorvipath

168 mikrograma/0,56 ml

Samo za doze od 6, 9 ili 12 mikrograma

Otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

palopegteriparatid

Za supkutanu primjenu

Ove upute za uporabu sadrže informacije o tome kako ubrizgati Yorvipath

Ako ne razumijete ili ne možete dovršiti korak koji je opisan u ovim uputama za uporabu, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Važne informacije koje trebate znati prije nego počnete koristiti Yorvipath brizgalicu

Održavanje brizgalice

Rješavanje problema

1. Koliko često moram testirati protok brizgalice?

Protok brizgalice (2. dio) trebate testirati samo kada prvi put koristite novu brizgalicu (ili ako mislite da je možda oštećena) kako ne biste rasipali lijek. Test provjerava teče li lijek kroz brizgalicu tako da dobijete točne doze lijeka.

2. Ne vidim kapljice nakon što sam 5 puta testirao/la protok brizgalice. Što trebam učiniti?

Ako nakon 5 pokušaja ne vidite kapljicu na vrhu igle, to može biti zato što nema protoka kroz brizgalicu i iglu.

Promijenite iglu (pogledajte 5. dio, 12. korak) i ponovno testirajte protok brizgalice (pogledajte 2. dio, koraci A – C). Možete biti sigurni da je protok ispravan kada vidite kapljicu lijeka.

Ako i dalje ne radi, bacite brizgalicu i obratite se liječniku.

3. Kako mogu znati da sam dovršio/la injekciju?

Vaša injekcija je dovršena tek nakon što ste pritisnuli potisni gumb sve do kraja i izbornik doze se okrenuo natrag na „●”, a Vi ste držali iglu u koži 5 sekundi.

4. Zašto moram držati brizgalicu u koži 5 sekundi?

Neki lijekovi mogu teći natrag u brizgalicu ili natrag iz mjesta ubrizgavanja i ostati na koži. Držanje brizgalice u koži 5 sekundi pomaže da budete sigurni da je sav lijek ubrizgan.

5. Ne mogu podesiti izbornik doze na potrebnu dozu. Što trebam učiniti?

Brizgalica ne dopušta postavljanje veće doze od one koja je ostala u brizgalici.

Ako je Vaša doza veća od količine lijeka preostalog u brizgalici, nećete moći podesiti punu dozu. Morate baciti svoju brizgalicu i uzeti punu dozu lijeka novom brizgalicom.

Pregled dijelova

Slika A

Simboli:

Kapljice Doze (6, 9 ili 12 mikrograma) Kraj doze

Zatvarač

brizgalice

Kontrolni Brizgalica prozorčić

(lijek unutra)

Naljepnica brizgalice

Potisni gumb

Izbornik doze

Prozorčić doze

Trebat će Vam još i:

Slika B

Igla Alkoholna maramica

Spremnik za oštre predmete

Kapica igle

Unutarnji štitnik igle

Vrh igle Igla Folija

UPUTE ZA UPORABU

Yorvipath

294 mikrograma/0,98 ml

Samo za doze od 15, 18 ili 21 mikrogram

Otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

palopegteriparatid

Za supkutanu primjenu

Ove upute za uporabu sadrže informacije o tome kako ubrizgati Yorvipath

Dodatne informacije

Ako ne razumijete ili ne možete dovršiti korak koji je opisan u ovim uputama za uporabu, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Važne informacije koje trebate znati prije nego počnete koristiti Yorvipath brizgalicu

Posebne upute za doze veće od 30 mikrograma/dan

Održavanje brizgalice

Rješavanje problema

1. Koliko često moram testirati protok brizgalice?

Protok brizgalice (2. dio) trebate testirati samo kada prvi put koristite novu brizgalicu (ili ako mislite da je možda oštećena) kako ne biste rasipali lijek. Test provjerava teče li lijek kroz brizgalicu tako da dobijete točne doze lijeka.

2. Ne vidim kapljice nakon što sam 5 puta testirao/la protok brizgalice. Što trebam učiniti?

Ako nakon 5 pokušaja ne vidite kapljicu na vrhu igle, to može biti zato što nema protoka kroz brizgalicu i iglu.

Promijenite iglu (pogledajte 5. dio, 12. korak) i ponovno testirajte protok brizgalice (pogledajte 2. dio, koraci A – C). Možete biti sigurni da je protok ispravan kada vidite kapljicu lijeka.

Ako i dalje ne radi, bacite brizgalicu i obratite se liječniku.

3. Kako mogu znati da sam dovršio/la injekciju?

Vaša injekcija je dovršena tek nakon što ste pritisnuli potisni gumb sve do kraja i izbornik doze se okrenuo natrag na "●", a Vi ste držali iglu u koži 5 sekundi.

4. Zašto moram držati brizgalicu u koži 5 sekundi?

Neki lijekovi mogu teći natrag u brizgalicu ili natrag iz mjesta ubrizgavanja i ostati na koži. Držanje brizgalice u koži 5 sekundi pomaže da budete sigurni da je sav lijek ubrizgan.

5. Ne mogu podesiti izbornik doze na potrebnu dozu. Što trebam učiniti?

Brizgalica ne dopušta postavljanje veće doze od one koja je ostala u brizgalici.

Ako je Vaša doza veća od količine lijeka preostalog u brizgalici, nećete moći podesiti punu dozu. Morate baciti svoju brizgalicu i uzeti punu dozu lijeka novom brizgalicom.

Pregled dijelova

Slika A

Simboli:

Kapljice Doze (15, 18 ili 21 mikrogram) Kraj doze

Zatvarač

brizgalice

Kontrolni Brizgalica prozorčić

(lijek unutra)

Naljepnica brizgalice

Potisni gumb

Izbornik doze

Prozorčić doze

Trebat će Vam još i:

Slika B

Igla Alkoholna maramica

Spremnik za oštre predmete

Kapica igle

Unutarnji štitnik igle

Vrh igle Igla Folija

UPUTE ZA UPORABU

Yorvipath

420 mikrograma/1,4 ml

Samo za doze od 24, 27 ili 30 mikrograma

Otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

palopegteriparatid

Za supkutanu primjenu

Ove upute za uporabu sadrže informacije o tome kako ubrizgati Yorvipath

Dodatne informacije

Ako ne razumijete ili ne možete dovršiti korak koji je opisan u ovim uputama za uporabu, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Važne informacije koje trebate znati prije nego počnete koristiti Yorvipath brizgalicu

Posebne upute za doze veće od 30 mikrograma/dan

Održavanje brizgalice

Rješavanje problema

1. Koliko često moram testirati protok brizgalice?

Protok brizgalice (2. dio) trebate testirati samo kada prvi put koristite novu brizgalicu (ili ako mislite da je možda oštećena) kako ne biste rasipali lijek. Test provjerava teče li lijek kroz brizgalicu tako da dobijete točne doze lijeka.

2. Ne vidim kapljice nakon što sam 5 puta testirao/la protok brizgalice. Što trebam učiniti?

Ako nakon 5 pokušaja ne vidite kapljicu na vrhu igle, to može biti zato što nema protoka kroz brizgalicu i iglu.

Promijenite iglu (pogledajte 5. dio, 12. korak) i ponovno testirajte protok brizgalice (pogledajte 2. dio, koraci A – C). Možete biti sigurni da je protok ispravan kada vidite kapljicu lijeka.

Ako i dalje ne radi, bacite brizgalicu i obratite se liječniku.

3. Kako mogu znati da sam dovršio/la injekciju?

Vaša injekcija je dovršena tek nakon što ste pritisnuli potisni gumb sve do kraja i izbornik doze se okrenuo natrag na "●", a Vi ste držali iglu u koži 5 sekundi.

4. Zašto moram držati brizgalicu u koži 5 sekundi?

Neki lijekovi mogu teći natrag u brizgalicu ili natrag iz mjesta ubrizgavanja i ostati na koži. Držanje brizgalice u koži 5 sekundi pomaže da budete sigurni da je sav lijek ubrizgan.

5. Ne mogu podesiti izbornik doze na potrebnu dozu. Što trebam učiniti?

Brizgalica ne dopušta postavljanje veće doze od one koja je ostala u brizgalici.

Ako je Vaša doza veća od količine lijeka preostalog u brizgalici, nećete moći podesiti punu dozu. Morate baciti svoju brizgalicu i uzeti punu dozu lijeka novom brizgalicom.

Pregled dijelova

Slika A

Simboli:

Kapljice Doze (24, 27 ili 30 mikrograma) Kraj doze

Zatvarač brizgalice

Kontrolni prozorčić (lijek unutra)

Brizgalica Naljepnica brizgalice

Potisni gumb

Izbornik doze

Prozorčić doze

Trebat će Vam još i:

Slika B

Igla Alkoholna maramica

Spremnik za oštre predmete

Kapica igle

Unutarnji štitnik igle

Vrh igle Igla Folija