Xyzal 5 mg filmom obložene tablete

Xyzal 5 mg filmom obložene tablete su indicirane za simptomatsko liječenje alergijskog rinitisa (uključujući perzistirajući alergijski rinitis) i urtikarije, u odraslih i djece starije od 6 godina.

Doziranje

Odrasli i adolescenti od navršenih 12 godina

Preporučena dnevna doza je 5 mg (1 filmom obložena tableta).

Stariji

Prilagodba doze preporučuje se u starijih bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio Oštećenje funkcije bubrega).

Oštećenje funkcije bubrega

Intervali doziranja moraju biti individualno prilagođeni s obzirom na bubrežnu funkciju (procjena brzine glomerularne filtracije, GFR). Prilagodite dozu u skladu s danom tablicom.

Prilagodba doze u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom:

Skupina

Normalna bubrežna funkcija Blago oštećenje bubrežne funkcije

Umjereno oštećenje bubrežne funkcije Teško oštećenje bubrežne funkcije Bolesnici u završnoj fazi bubrežne bolesti

Oštećenje funkcije jetre

GFR (ml/min) ≥ 90

60 – < 90 30 – < 60 15 – < 30

< 15 (zahtijevaju dijalizu)

1

Doza i učestalost doziranja 1 tableta jedanput dnevno 1 tableta jedanput dnevno

1 tableta jedanput svaka 2 dana 1 tableta jedanput svaka 3 dana Kontraindiciran

60492649815830

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika koji imaju samo oštećenje funkcije jetre. U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre i bubrega preporučuje se prilagodba doze (vidjeti dio Oštećenje funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija

Djeca u dobi od 6 do 12 godina

Preporučena dnevna doza je 5 mg (1 filmom obložena tableta).

U djece od 2 do 6 godina starosti nije moguće prilagoditi doziranje s tabletama. U ove populacije preporučuje se primijeniti oralnu otopinu levocetirizina.

Ne preporučuje se primjena levocetirizina u dojenčadi i male djece mlađe od 2 godine zbog nedostatka podataka o primjeni levocetirazina u toj populaciji.

U pedijatrijskih bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega mora se individualno prilagoditi dozu uzimajući u obzir bolesnikov bubrežni klirens i njegovu tjelesnu težinu. Nema posebnih podataka za djecu s oštećenjem funkcije bubrega.

Trajanje liječenja

Intermitentni alergijski rinitis (simptomi prisutni manje od četiri dana tjedno ili tijekom manje od četiri tjedna u godini) mora se liječiti u skladu s prirodom bolesti i poviješću bolesti; liječenje se može prekinuti kada se simptomi povuku te se može ponovno započeti liječenje kod ponovne pojave simptoma. U slučaju perzistirajućeg alergijskog rinitisa (simptomi prisutni više od četiri dana tjedno i dulje od četiri tjedna u godini), bolesniku se može predložiti kontinuirano liječenje u periodu izloženosti alergenima.

Postoji kliničko iskustvo u primjeni levocetirizina za liječenje koje traje najmanje 6 mjeseci. Za kroničnu urtikariju i kronični alergijski rinitis postoji jednogodišnje kliničko iskustvo s primjenom cetirizina (racemat).

Način primjene

Lijek se primjenjuje kroz usta. Tableta mora progutati cijela, s tekućinom, a može se uzeti na tašte ili nakon obroka.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, cetirizin, hidroksizin, druge derivate piperazina, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Bolesnici u završnoj fazi bubrežne bolesti s procjenom brzine glomerularne filtracije ispod 15 ml/min (zahtijevaju dijalizu).

Oprez je potreban kod uzimanja alkohola (vidjeti dio 4.5).

Potreban je oprez u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za urinarnu retenciju (npr. lezije leđne moždine, hiperplazija prostate) jer levocetirizin može povećati rizik za urinarnu retenciju.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Potreban je oprez u bolesnika s epilepsijom i bolesnika s rizikom od konvulzija budući da levocetirizin

može uzrokovati pogoršanje napadaja.

2

60492649815830

Antihistaminici inhibiraju odgovor pri provođenju kožnih testova na alergiju i zbog toga je prije njihovog izvođenja potrebno proći razdoblje eliminacije lijeka (od 3 dana).

Moguća je pojava svrbeža nakon prestanka terapije levocetirizinom čak i ako ti simptomi nisu bili prisutni prije početka terapije. Ovi simptomi se mogu spontano povući. U nekim slučajevima simptomi mogu biti intenzivni te zahtijevati ponovno uvođenje terapije. Simptomi bi se trebali povući nakon ponovnog uvođenja terapije.

Primjena tableta ne preporučuje se u djece mlađe od 6 godina jer nije moguće prilagoditi dozu na odgovarajući način. U ove populacije preporučuje se primijeniti oralnu otopinu levocetirizina.

Nisu provedena ispitivanja interakcije s levocetirizinom (kao ni ispitivanja s induktorima CYP3A4); ispitivanja s racematom cetirizina pokazala su da nema klinički značajnih štetnih interakcija (s antipirinom, azitromicinom, cimetidinom, diazepamom, eritromicinom, glipizidom, ketokonazolom i pseudoefedrinom). Malo smanjenje klirensa cetirizina (16%) primijećeno je u ispitivanju višekratnih doza cetirizina u kombinaciji s teofilinom (400 mg jedanput dnevno); dok na dispoziciju teofilina nije utjecala istodobna primjena cetirizina. U ispitivanju višestruke doze ritonavira (600 mg dvaput dnevno) i cetirizina (10 mg dnevno) opseg izloženosti cetirizinu porastao je za oko 40% dok se dispozicija ritonavira pri daljnjoj istodobnoj primjeni cetirizina neznatno izmijenila (-11%).

Opseg apsorpcije nije smanjen s hranom, premda je brzina apsorpcije smanjena.

Istodobna primjena cetirizina ili levocetirizina i alkohola ili drugih depresora središnjega živčanog sustava može prouzročiti dodatno smanjenje budnosti i radnog učinka.

Trudnoća

Dostupni su ograničeni podaci (ishodi manje od 300 trudnoća) koji ukazuju da nema jasne uzročno-posljedične veze između izloženosti levocetirizinu i povećanog rizika od kongenitalnih malformacija, fetalne i neonatalne toksičnosti. Međutim, za cetirizin (racemična smjesa) dostupna je veća količina podataka (ishodi više od 1000 trudnoća) koji ukazuju da nema povećanog rizika od malformacija te fetalne i neonatalne toksičnosti. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Primjena levocetirizina tijekom trudnoće može se razmotriti, ako je klinički opravdana.

Dojenje

Iako nema podataka izlučuje li se levocetirizin u majčino mlijeko, to se očekuje budući da se cetirizin izlučuje u majčino mlijeko, te se rizik za dojenče ne može isključiti. Moguća je pojava nuspojava povezanih s levocetirizinom kod dojenčadi na majčinom mlijeku.

Primjena lijeka tijekom dojenja se ne preporučuje. Potrebno je odlučiti treba li prekinuti dojenje ili se suzdržati od liječenja levocetirizinom, uzimajući u obzir omjer koristi i rizika za dojenče i dojilju.

Plodnost

Nema dostupnih kliničkih podataka o utjecaju levocetirizina na plodnost u ljudi niti podataka o utjecaju na plodnost u životinja.

3

Usporedna klinička ispitivanja nisu dokazala da levocetirizin u preporučenoj dozi smanjuje mentalnu budnost, reaktivnost ili sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Unatoč tomu, neki bolesnici mogu osjetiti somnolenciju, umor i asteniju tijekom terapije levocetirizinom. Bolesnici koji namjeravaju voziti, sudjelovati u potencijalno opasnim aktivnostima ili upravljati strojevima moraju stoga uzeti u obzir vlastiti odgovor na taj lijek.

Klinička ispitivanja

Odrasli i adolescenti od navršenih 12 godina:

U kliničkim ispitivanjima u žena i muškaraca dobi između 12 i 71 godine, 15,1% bolesnika koji su uzimali 5 mg levocetirizina imali su najmanje jednu nuspojavu, u odnosu na 11,3% placebo skupine. 91,6 % tih nuspojava bilo je blago do umjereno.

U kliničkim ispitivanjima do prekida terapije uslijed štetnih događaja došlo je u 1,0% slučajeva (9/935) kod uzimanja 5 mg levocetirizina te u 1,8% slučajeva (14/771) kod uzimanja placeba.

Klinička ispitivanja s levocetirizinom obuhvatila su 935 ispitanika koji su uzimali lijek u preporučenoj dnevnoj dozi od 5 mg dnevno. U tom uzorku zabilježene su sljedeće nuspojave s incidencijom od 1% ili više (često: ≥1/100, <1/10) kod uzimanja 5 mg levocetirizina ili placeba:

Primijećena je i manje česta incidencija nuspojava (manje često ≥1/1000 do <1/100) poput astenije ili bolova u abdomenu.

Incidencija sedativnih nuspojava poput somnolencije, umora i astenije bila je sveukupno veća (8,1%) kod uzimanja 5 mg levocetirizina nego kod placeba (3,1%).

Pedijatrijska populacija

U dva placebom kontrolirana ispitivanja u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6-11 mjeseci i u dobi od 1 godine do manje od 6 godina, 159 ispitanika bilo je tijekom 2 tjedna izloženo levocetirizinu u dozi od 1,25 mg dnevno odnosno 1,25 mg dvaput na dan. Prijavljene su sljedeće nuspojave s incidencijom od 1% ili više kod uzimanja levocetirizina ili placeba.

931468-1602376Klasifikacija organskih sustava i preferirani naziv Placebo (n=83) Levocetirizin (n=159) Poremećaji probavnog sustava Dijareja 0 3 (1,9%) Povraćanje 1 (1,2%) 1 (0,6%) Konstipacija 0 2 (1,3%) Poremećaji živčanog sustava Somnolencija 2 (2,4%) 3 (1,9%) Psihijatrijski poremećaji Poremećaj spavanja 0 2 (1,3%)

U djece u dobi od 6-12 godina provedena su dvostruko slijepa placebom kontrolirana ispitivanja u kojima je 243 djece bilo izloženo levocetirizinu od 5 mg dnevno u različitim periodima u trajanju od manje od 1 tjedna do 13 tjedana. Prijavljene su sljedeće nuspojave sa stopama incidencije od 1% ili više kod uzimanja levocetirizina ili placeba.

60492649815830

Postmarketinško iskustvo

Nastavno na nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja koje su ujedno nabrojane gore, sljedeće nuspojave prijavljene su tijekom postmarketinškog iskustva. Podaci su nedostatni kako bi poduprli procjenu njihove učestalosti u liječenoj populaciji.

 Poremećaji imunološkog sustava: preosjetljivost uključujući anafilaksiju  Poremećaji metabolizma i prehrane: povećan apetit

 Psihijatrijski poremećaji: agresivnost, agitacija, halucinacija, depresija, nesanica, suicidalne misli, noćne more

 Poremećaji živčanog sustava: konvulzije, parestezija, omaglica, sinkopa, tremor, disgeuzija  Poremećaji uha i labirinta: vrtoglavica

 Poremećaji oka: poremećaji vida, zamućen vid, okulogiracija  Srčani poremećaji: palpitacije, tahikardija

 Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: dispneja  Poremećaji probavnog sustava: mučnina, povraćanje

 Poremećaji jetre i žuči: hepatitis

 Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: dizurija, retencija urina

 Poremećaji kože i potkožnog tkiva: angioneurotski edem, kožna reakcija na lijek koja se javlja uvijek na istom mjestu (“fixed drug eruption”, FDE), pruritis, osip, urtikarija

 Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: mijalgija, artralgija  Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: edem

 Pretrage: povećanje tjelesne težine, promijenjeni testovi jetrene funkcije

Opis izdvojenih nuspojava

U vrlo malog broja bolesnika prijavljen je svrbež nakon prekida uzimanja levocetirizina.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394325922899464485942Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Simptomi predoziranja mogu uključiti omamljenost kod odraslih. Kod djece se na početku mogu javiti agitacija i nemir, a potom omamljenost.

Postupak kod predoziranja

Nije poznat specifični antidot za levocetirizin.

Dođe li do predoziranja preporučuje se simptomatsko ili potporno liječenje. U kratkom vremenu nakon unosa lijeka može se uzeti u obzir ispiranje želuca. Levocetirizin nije moguće učinkovito ukloniti hemodijalizom.

5

Farmakoterapijska skupina: antihistaminici za sustavnu primjenu, derivati piperazina ATK oznaka: R06AE09.

Mehanizam djelovanja

Levocetirizin, kao (R) enantiomer cetirizina, je snažni i selektivni antagonist perifernih H1-receptora. Ispitivanja vezanja pokazala su da levocetirizin ima visok afinitet za ljudske H1-receptore (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizin ima dvostruko veći afinitet od cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizin se otpušta s H1-receptora s poluvremenom od 115  38 min.

Nakon jednokratne primjene levocetirizin je vezan za 90% receptora nakon 4 sata te za 57% receptora nakon 24 sata.

Farmakodinamička ispitivanja u zdravih dobrovoljaca pokazuju da je djelovanje polovične doze levocetirizina usporedivo s djelovanjem cetirizina i na koži i u nosu.

Farmakodinamički učinci

Farmakodinamičko djelovanje levocetirizina ispitivano je randomiziranim i kontroliranim ispitivanjima:

U ispitivanju usporedbe utjecaja 5 mg levocetirizina, 5 mg desloratadina i placeba na koprivnjaču i crvenilo uzrokovane histaminom, u odnosu na placebo i desloratadin, liječenje levocetirizinom značajno je smanjilo pojavu koprivnjače i crvenila (p<0,001), što je bilo najviše tijekom prvih 12 sati, a u ukupnom trajanju od 24 sata.

Početak djelovanja 5 mg levocetirizina na smanjenje simptoma uzrokovanih peludom primijećen je 1 sat nakon uzimanja lijeka u placebo kontroliranim ispitivanjima u tzv. allergen challenge chambers (komore s kontroliranom temperaturom, vlagom i drugim varijablama u kojima ispitanici primaju kontroliranu količinu alergena).

Ispitivanja in vitro (tehnike Boyden komore i staničnih slojeva) pokazuju da levocetirizin inhibira eotaksin-induciranu eozinofilnu transendotelnu migraciju kroz kožne i plućne stanice. Farmakodinamičko eksperimentalno ispitivanje in vivo (tehnika kožne komore) ukazalo je na tri glavna inhibicijska učinka levocetirizina od 5 mg tijekom prvih šest sati reakcije inducirane peludom, uspoređena s placebom kod 14 odraslih bolesnika: inhibicija oslobađanja VCAM-1, modulacija vaskularne permeabilnosti i smanjenje aktivacije eozinofila. Djelotvornost i sigurnost levocetirizina pokazana je u nekoliko dvostruko slijepih placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja provedenih u odraslih bolesnika koji pate od sezonskog alergijskog rinitisa, cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa ili perzistirajućeg alergijskog rinitisa. Pokazalo se da levocetirizin značajno ublažava simptome alergijskog rinitisa, uključujući začepljenje nosa u nekim ispitivanjima.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Šestomjesečno kliničko ispitivanje na 551 odraslom bolesniku (uključujući 278 bolesnika liječenih levocetirizinom) koji pate od perzistirajućeg alergijskog rinitisa (simptomi prisutni 4 dana u tjednu tijekom najmanje 4 uzastopna tjedna) i koji su senzibilizirani na grinje iz kućne prašine i pelud trave, pokazalo je da je levocetirizin od 5 mg klinički i statistički značajno učinkovitiji od placeba u uklanjanju cjelokupnih simptoma alergijskog rinitisa tijekom cijelog trajanja ispitivanja, bez pojave tahifilaksije. Za vrijeme cijelog trajanja ispitivanja levocetirizin je značajno poboljšao kvalitetu života bolesnika.

U placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju na 166 bolesnika koji pate od kronične idiopatske urtikarije, 85 bolesnika primilo je placebo, a 81 bolesnik liječen je s 5 mg levocetirizina jedanput dnevno tijekom šest tjedana. Liječenje levocetirizinom značajno je smanjilo jačinu pruritisa tijekom prvog tjedna i tijekom cjelokupnog liječenja u odnosu na placebo. Levocetirizin je u odnosu na

placebo doveo do većeg poboljšanja kvalitete života bolesnika prema Dermatološkom indeksu kakvoće života.

Kronična idiopatska urtikarija proučavana je kao model za urtikarijska stanja. Budući da je otpuštanje histamina uzročni čimbenik urtikarijskih bolesti, za očekivati je da će levocetirizin postići olakšanje simptoma kod drugih urtikarijskih stanja, a ne samo kod kronične idiopatske urtikarije.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost primjene tableta levocetirizina u djece ispitana je u sklopu dva placebom kontrolirana klinička ispitivanja na bolesnicima od 6 do 12 godina starosti koji pate od sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa. U oba ispitivanja levocetirizin je značajno ublažio simptome i povećao kvalitetu zdravlja života bolesnika.

U djece mlađe od 6 godina klinička je sigurnost utvrđena u nekoliko kratkoročnih ili dugoročnih terapijskih ispitivanja:

- jedno kliničko ispitivanje u kojem je 29 djece od 2 do 6 godina s alergijskim rinitisom liječeno s 1,25 mg levocetirizina dvaput na dan tijekom 4 tjedna

- jedno kliničko ispitivanje u kojem je 114 djece od 1 do 5 godina s alergijskim rinitisom ili kroničnom idiopatskom urtikarijom liječeno s 1,25 mg levocetirizina dvaput na dan tijekom 2 tjedna

- jedno kliničko ispitivanje u kojem je 45 djece od 6 do 11 mjeseci s alergijskim rinitisom ili kroničnom idiopatskom urtikarijom liječeno s 1,25 mg levecetirizina jedanput na dan tijekom 2 tjedna - jedno dugoročno (18 mjeseci) kliničko ispitivanje 255 ispitanika s atopijom, u dobi od 12 do 24 mjeseci u vrijeme uključivanja, liječenih levocetirizinom.

Sigurnosni profil bio je sličan onome u kratkoročnim ispitivanjima provedenim u djece od 1 do 5 godina.

Farmakokinetika levocetirizina je linearna, neovisna o dozi i vremenu te male varijabilnosti među ispitanicima. Farmakokinetički profil je isti kada je primijenjen kao jedan enantiomer ili kao cetirizin. Ne dolazi do kiralne inverzije tijekom procesa apsorpcije i eliminacije.

Apsorpcija

Levocetirizin se brzo i znatno apsorbira nakon peroralne primjene. U odraslih, vršnu koncentraciju u plazmi doseže 0,9 sati nakon doziranja. Stanje dinamičke ravnoteže uspostavlja se nakon dva dana. Vršne koncentracije su 270 ng/ml i 308 ng/ml nakon pojedinačne odnosno ponovljene doze od 5 mg jednom dnevno. Opseg apsorpcije neovisan je o dozi i ne mijenja se u prisustvu hrane, ali je smanjena i odgođena vršna koncentracija.

Distribucija

Nisu dostupni podaci o tkivnoj raspodjeli u ljudi, kao ni prolasku levocetirizina kroz krvno-moždanu barijeru. U štakora i pasa najviše tkivne razine nađene su u jetri i bubrezima, a najniže u odjeljku središnjeg živčanog sustava.

Levocetirizin se veže 90% za proteine plazme u ljudi. Distribucija levocetirizina ograničena je, budući da je volumen distribucije 0,4 l/kg.

Biotransformacija

Opseg metabolizma levocetirizina u ljudi manji je od 14% doze te se očekuje da su razlike uslijed genskog polimorfizma ili istodobnog unosa enzimskih inhibitora zanemarive. Metabolički putevi uključuju aromatsku oksidaciju, N- i O-dealkilaciju i konjugaciju s taurinom. Dealkilacija se prvenstveno odvija posredovanjem CYP3A4, dok aromatska oksidacija uključuje brojne i/ili

604926485033H A L neidentificirane izoforme enzima CYP. Levocetirizin ne utječe na aktivnosti CYP-izoenzima 1A2, M E D

2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 u koncentracijama iznad vršnih koncentracija dosegnutih nakon primjene oralne doze od 5 mg.

Uslijed niskog metabolizma i odsustva metaboličkog inhibicijskog potencijala, interakcija levocetirizina s drugim tvarima, ili obrnuto, nije vjerojatna.

Eliminacija

Poluvrijeme u plazmi u odraslih iznosi 7,9  1,9 sati. Srednji prividni ukupni tjelesni klirens u odraslih iznosi 0,63 ml/min/kg. Glavni put izlučivanja levocetirizina i metabolita je putem urina te odgovara srednjoj vrijednosti od 85,4% doze. Izlučivanje putem fecesa odgovara 12,9% doze. Levocetirizin se izlučuje glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom.

 Stariji

Za starije ispitanike dostupni su ograničeni farmakokinetički podaci. Nakon ponavljajuće oralne primjene 30 mg levocetirizina jednom dnevno kroz 6 dana, u 9 starijih ispitanika (65-74 godina), ukupan tjelesni klirens bio je otprilike 33% manji u usporedbi s mlađim odraslim ispitanicima. Pokazalo se da dispozicija racemičnog cetirizina ovisi o funkciji bubrega više nego o dobi. Taj nalaz može se primijeniti i na levocetirizin jer se levocetirizin kao i cetirizin većinom izlučuje urinom. Stoga u starijih osoba treba prilagoditi dozu levocetirizina u skladu s funkcijom bubrega.

 Oštećenje funkcije bubrega

Prividni tjelesni klirens levocetirizina je u korelaciji s klirensom kreatinina. Stoga se preporučuje prilagođavanje intervala doziranja levocetirizina u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.2). U ispitanika s anuričnom završnom fazom bubrežne bolesti ukupni tjelesni klirens smanjen je približno 80% u odnosu na normalne ispitanike. Količina levocetirizina koja se uklanja tijekom uobičajene četverosatne hemodijalize manja je od 10%.

 Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetika levocetirizina u ispitanika s oštećenjem jetre nije ispitivana. Bolesnici s kroničnim bolestima jetre (hepatocelularna, kolestatska ili bilijarna ciroza) jednokratno je primijenjivan racemični cetirizin u dozi od 10 ili 20 mg te je u usporedbi sa zdravim ispitanicima zabilježeno povećanje poluvremena za 50% i smanjenje klirensa za 40%.

 Pedijatrijska populacija

Podaci iz farmakokinetičkog ispitivanja u pedijatrijskoj populaciji nakon jednokratne oralne doze od 5 mg levocetirizina , u koje je bilo uključeno 14-ero djece u dobi od 6 do 11 godina i s tjelesnom težinom u rasponu od 20 do 40 kg, pokazali su da su vrijednosti Cmax i AUC oko 2 puta veći od zabilježenih rezultata za zdrave odrasle ispitanike u ukriženom ispitivanju. U pedijatrijskoj populaciji prosječni Cmax bio je 450 ng/ml, izmjeren je u prosjeku nakon 1,2 sata, ukupni tjelesni klirens, normaliziran na težinu, bio je 30% veći, a poluvrijeme eliminacije 24% kraće u odnosu na odrasle. Odgovarajuća farmakokinetička ispitivanja nisu provedena u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 6 godina. Retrospektivne populacijske farmakokinetičke analize provedene su u 323 ispitanika (181 dijete u dobi od 1 do 5 godina, 18 djece u dobi od 6 do 11 godina te 124 odrasle osobe u dobi od 18 do 55 godina) koji su jednokratno ili višekratno primali levocetirizin u rasponu doza od 1,25 do 30 mg. Podaci dobiveni tom analizom upućuju na to da bi očekivane koncentracije u plazmi nakon primjene doze od 1,25 mg jednom dnevno u djece od 6 mjeseci do 5 godina, odgovarale onima u odraslih koji uzimaju 5 mg jednom dnevno.

 Spol

Farmakokinetički rezultati za 77 bolesnika (40 muškaraca, 37 žena) evaluirani su zbog mogućeg utjecaja spola. Poluvrijeme je bilo malo kraće u žena (7,08 ± 1,72 h) nego kod

604926424278H A L muškaraca (8,62 ± 1,84 h); međutim, oralni klirens usklađen s tjelesnom težinom u žena (0,67 M E D

± 0,16 ml/min/kg) usporediv je s onim izmjerenim u muškaraca (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Iste dnevne doze i razmaci između doza primjenjivi su na muškarce i žene s normalnom funkcijom bubrega.

 Rasa

Utjecaj rase na djelovanje levocetirizina nije ispitivan. Kako se levocetirizin primarno izlučuje putem bubrega, a nema značajne razlike u klirensu kreatinina između rasa, nije za očekivati da će postojati razlike u farmakokinetičkim svojstvima levocetirizina između rasa. Nisu zabilježene razlike u kinetici za recemični cetirizin koje bi bile povezane s rasom.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Djelovanje na kožne reakcije uzrokovane histaminom ne podudara se s koncentracijama lijeka u plazmi. EKG nije pokazao značajne utjecaje levocetirizina na QT-interval.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne toksičnosti, genotoksičnosti kancerogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Jezgra:

celuloza, mikrokristalična laktoza hidrat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica:

Opadry Y-1-7000 koji sadrži: hipromelozu (E464)

titanijev dioksid (E171) makrogol 400

Nije primjenjivo.

4 godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Aluminijski – OPA/Al/PVC blister

Veličine pakiranja od 10 (1 x 10) i 30 (3 x 10) tableta u blisteru.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Djelatna tvar u lijeku Xyzal je levocetirizindiklorid. Xyzal je antialergijski lijek.

Koristi se za liječenje znakova bolesti (simptoma) povezanih s:

• alergijskim rinitisom (uključujući cjelogodišnji alergijski rinitis);

• koprivnjačom (urtikarija).

Nemojte uzimati Xyzal

 ako ste alergični na levocetirizin, hidroksizin, cetirizin, druge lijekove derivate piperazina ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako imate bubrežnu bolest koja zahtijeva dijalizu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Xyzal.

Primjena lijeka Xyzal ne preporučuje se u djece mlaĎe od 6 godina budući da filmom obložene tablete nisu prikladne za prilagodbu doze.

Ako postoji mogućnost da nećete moći isprazniti mjehur (vezano uz stanja poput ozljede leĎne moždine ili povećane prostate) obratite se za savjet svom liječniku.

Ako bolujete od epilepsije ili kod Vas postoji rizik od konvulzija, obratite se svom liječniku jer ovaj lijek može uzrokovati pogoršanje napadaja.

Ako ste naručeni na kožne testove na alergije, pitajte svoga liječnika trebate li prestati uzimati Xyzal nekoliko dana prije testiranja. Ovaj lijek može utjecati na rezultate kožnih testova na alergiju.

Drugi lijekovi i Xyzal

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Xyzal s hranom, pićem i alkoholom

Preporučuje se oprez kod uzimanja lijeka Xyzal zajedno s alkoholom.

Istodobna primjena cetirizina ili levocetirizina i alkohola ili drugih tvari koje djeluju na središnji živčani sustav može prouzročiti dodatno smanjenje budnosti i radnog učinka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Primjena lijeka Xyzal u dojilja se ne preporučuje jer se on izlučuje u mlijeku i može štetno utjecati na dojenče. Ukoliko dojite, Vaš liječnik će procijeniti je li Vam potrebno liječenje lijekom Xyzal, te će Vam u tom slučaju preporučiti prestanak dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neki bolesnici koji uzimaju Xyzal mogu osjetiti jaku pospanost/omamljenost, umor i iscrpljenost. Budite oprezni dok vozite ili upravljate strojevima dok ne budete znali kako ovaj lijek utječe na Vas. Posebni testovi nisu pokazali smanjenje mentalne budnosti, sposobnosti reagiranja ili sposobnosti za vožnju u zdravih osoba nakon uzimanja levocetirizina u preporučenoj dozi.

Xyzal sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doziranje:

Preporučena doza za odrasle i djecu od navršenih 6 godina i stariju je jedna tableta dnevno.

Upute za doziranje kod posebnih populacija:

Bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom može se dati niža doza ovisno o težini bubrežne bolesti, a kod djece dozu će takoĎer trebati odrediti temeljem tjelesne težine. Dozu će odrediti Vaš liječnik.

Bolesnici koji imaju tešku bubrežnu bolest koja zahtijeva dijalizu ne smiju uzimati Xyzal.

Bolesnici koji imaju oštećenu samo jetrenu funkciju uzimaju uobičajenu propisanu dozu.

Bolesnici koji imaju oštećenu i jetrenu i bubrežnu funkciju mogu primiti nižu dozu ovisno o težini bubrežne bolesti, a u djece doza se odreĎuje i na osnovi tjelesne težine. Dozu će odrediti Vaš liječnik.

Xyzal se ne preporučuje djeci mlaĎoj od 6 godina.

Kod starijih bolesnika nije potrebna prilagodba doze ako je njihova bubrežna funkcija normalna.

Kako i kada uzimati Xyzal

Tablete treba progutati cijele s vodom, a mogu se uzeti s hranom ili bez nje.

Ako uzmete više lijeka Xyzal nego što ste trebali može se pojaviti jaka pospanost u odraslih. U djece može u početku doći do uzbuĎenosti i nemira praćene jakom pospanošću.

Ako mislite da ste uzeli preveliku dozu lijeka Xyzal, obavijestite svog liječnika koji će odlučiti što učiniti.

Ako ste zaboravili uzeti Xyzal

Ako ste zaboravili uzeti Xyzal, ili ako uzmete nižu dozu od one koju je propisao liječnik, nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Sačekajte vrijeme predviĎeno za uzimanje sljedeće doze te uzmite uobičajenu dozu propisanu od Vašeg liječnika.

Ako prestanete uzimati Xyzal

Prekid liječenja lijekom Xyzal prije predviĎenog vremena ne bi trebao imati štetne učinke.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kod prvih znakova reakcije preosjetljivosti, prestanite uzimati Xyzal i odmah se javite liječniku. Simptomi reakcije preosjetljivosti mogu uključivati: oticanje usta, jezika, lica i /ili grla, poteškoće s disanjem ili gutanjem (stezanje u prsima ili piskanje), koprivnjaču, nagli pad krvnog tlaka praćen kolapsom ili šokom koji može biti smrtonosan.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

suha usta, glavobolja, umor i jaka pospanost/omamljenost.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): iscrpljenost i bolovi u trbuhu.

Zabilježene su i druge nuspojave poput osjećaja lupanja srca, ubrzanog pulsa, napadaja, osjećaja trnaca i bockanja, omaglice, kratkotrajnog gubitka svijesti, nevoljnog drhtanja, poremećaja okusa, vrtoglavice (osjećaja zanošenja), poremećaja vida, zamućenog vida, okulogiracije (nekontrolirani kružni pokreti očiju), bolnog ili otežanog mokrenja, nemogućnosti potpunog pražnjenja mjehura, otoka, pruritusa (svrbeža), osipa, urtikarije (oticanje, crvenilo i svrbež kože), izbijanja kožnih promjena, nedostatka zraka, povećanja tjelesne težine, bolova u mišićima, agresivnog ili uznemirenog ponašanja, halucinacije, depresije, nesanice, ponavljajućih misli o ili preokupacije samoubojstvom, noćnih mora, hepatitisa, poremećaja jetrene funkcije, povraćanja, povećanog apetita i mučnine. Nakon prekida liječenja moguć je pruritus (intenzivan svrbež).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Xyzal sadrži

- Djelatna tvar je levocetirizindiklorid.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 5 mg levocetirizindiklorida.

- Pomoćne tvari su mikrokristalična celuloza, laktoza hidrat, koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat, hipromeloza (E464), titanijev dioksid (E171) i makrogol 400.

Kako Xyzal izgleda i sadržaj pakiranja

Filmom obložene tablete su bijele do prljavo bijele, ovalne, s oznakom Y na jednoj strani, dimenzija 4,5 x 8 mm. Dostupne su u blister pakiranju od 10 i 30 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja UCB Pharma SA

Allée de la Recherche 60 1070 Anderlecht (Brussels) Belgija

ProizvoĎač lijeka

Aesica Pharmaceuticals S.r.l., Via Praglia 15, I-10044 Pianezza (TO), Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medis Adria d.o.o.

Buzinska cesta 58

10 010 Zagreb - Buzin

Tel: +385 (0) 1 230 34 46

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2023.