Xydalba*

Xydalba je indicirana za liječenje akutnih bakterijskih infekcija kože i kožnih struktura u odraslih osoba i pedijatrijskih bolesnika od rođenja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Odrasli

Preporučena doza dalbavancina je 1500 mg primijenjena kao jednokratna infuzija u dozi od 1500 mg ili kao infuzija u dozi od 1000 mg nakon koje tjedan dana kasnije slijedi druga infuzija u dozi

od 500 mg (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Pedijatrijski bolesnici

Preporučena doza dalbavancina je jednokratna doza na temelju dobi i težine bolesnika.

Doza dalbavancina u pedijatrijskih bolesnika

Dobna skupina	Doza (režim s jednokratnom dozom)
Od rođenja do manje od 6 godina	22,5 mg/kg (najviše 1500 mg)
Od 6 do manje od 18 godina	18 mg/kg (najviše 1500 mg)

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

2

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze za odrasle i pedijatrijske bolesnike s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina  30 do 79 ml/min). Nije potrebno prilagođavanje doze za odrasle bolesnike koji se redovito liječe hemodijalizom (3 puta tjedno) i dalbavancin se može davati bez obzira na vrijeme hemodijalize.

U odraslih bolesnika s kroničnim oštećenjem funkcije bubrega čiji je klirens kreatinina < 30 ml/min i koji se ne liječe redovitom hemodijalizom, preporučena doza se smanjuje na 1000 mg dalbavancina primijenjenih kao jednokratna infuzija ili 750 mg nakon koje tjedan dana kasnije slijedi doza od

375 mg (vidjeti dio 5.2).

Nema dovoljno podataka za davanje preporuke o prilagodbi doze u bolesnika u dobi od 3 mjeseca do 18 godina s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min/1,73 m2 i bolesnika u dobi od < 3 mjeseca s oštećenjem funkcije bubrega koje je definirano kao kreatinin u serumu ≥ 2 puta veći od gornje granice normale, ili izlučivanje urina < 0,5 ml/kg/h, ili potreba za dijalizom. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.2, ali se ne može dati preporuka o doziranju.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze dalbavancina za bolesnike s blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh A). Pri propisivanju dalbavancina bolesnicima s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B & C) potreban je oprez, jer nema raspoloživih podataka za određivanje odgovarajućeg doziranja (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Intravenska primjena

Xydalba se mora rekonstituirati i nakon toga razrijediti prije primjene intravenskom infuzijom tijekom 30-minutnog razdoblja. Za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Reakcije preosjetljivosti

Dalbavancin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s poznatom preosjetljivosti na ostale glikopeptide jer može doći do križne preosjetljivosti. Ako se pojavi alergijska reakcija na dalbavancin, potrebno je prekinuti primjenu lijeka i započeti odgovarajuću terapiju za alergijsku reakciju.

Proljev povezan s Clostridioides (prijašnji Clostridium) difficile

Kolitis i pseudomembranozni kolitis povezani s antibakterijskim lijekovima prijavljeni su pri primjeni gotovo svih antibiotika te mogu varirati u težini od blagih do po život opasnih. Stoga je važno uzeti u obzir tu dijagnozu u bolesnika u kojih se pojavi proljev za vrijeme ili neposredno nakon liječenja dalbavancinom (vidjeti dio 4.8). U takvim okolnostima, potrebno je razmotriti prestanak primjene dalbavancina i primjenu potpornih mjera zajedno s primjenom specifične terapije za Clostridioides (prijašnji Clostridium) difficile. Ti se bolesnici nikada ne smiju liječiti lijekovima koji smanjuju peristaltiku.

3

Reakcije povezane s infuzijom

Xydalba se primjenjuje intravenskom infuzijom u ukupnom trajanju od 30 minuta kako bi se smanjio rizik od reakcija povezanih s infuzijom. Brze intravenske infuzije glikopeptidnih antibakterijskih lijekova mogu uzrokovati reakcije, uključujući navale crvenila u gornjem dijelu tijela, urtikariju, svrbež i/ili osip. Prekid ili usporavanje infuzije može rezultirati prestankom ovih reakcija.

Oštećenje funkcije bubrega

Podaci o djelotvornosti i sigurnosti dalbavancina u bolesnika s klirensom kreatinina < 30 ml/min su ograničeni. Na temelju simulacija, potrebno je prilagođavanje doze za odrasle bolesnike s kroničnim oštećenjem funkcije bubrega čiji je klirens kreatinina < 30 ml/min i koji se ne liječe redovitom hemodijalizom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Nema dovoljno podataka za davanje preporuke o prilagodbi doze u bolesnika u dobi od 3 mjeseca do 18 godina s klirensom kreatinina manjim od

30 ml/min/1,73 m2 i bolesnika u dobi od < 3 mjeseca s oštećenjem funkcije bubrega, koje je definirano kao kreatinin u serumu ≥ 2 puta veći od gornje granice normale, ili izlučivanje urina < 0,5 ml/kg/h, ili potreba za dijalizom.

Mješovite infekcije

Kad se kod mješovitih infekcija posumnja na gram-negativne bakterije, bolesnike također treba liječiti odgovarajućim antibakterijskim lijekovima protiv gram-negativnih bakterija (vidjeti dio 5.1).

Organizmi koji nisu osjetljivi na lijek

Primjena antibiotika može potaknuti prekomjerni rast mikroorganizama koji nisu osjetljivi na lijek. Ako se pojavi superinfekcija za vrijeme liječenja, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Ograničenja kliničkih podataka

Podaci o sigurnosti i djelotvornosti dalbavancina kad se primjenjuje u više od dvije doze (u razmaku od jednog tjedna) su ograničeni. U glavnim ispitivanjima akutnih bakterijskih infekcija kože i kožnih struktura, vrste liječenih infekcija bile su ograničene samo na celulitis/erizipel, apscese i infekcije rana. Nema iskustva s dalbavancinom u liječenju teško imunokompromitiranih bolesnika.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Rezultati in vitro ispitivanja receptora (engl. receptor screening study) ne upućuju na vjerojatnu interakciju s drugim terapijskim metama ili potencijal za klinički relevantne farmakodinamičke interakcije (vidjeti dio 5.1).

Nisu provedena klinička ispitivanja interakcija lijekova s dalbavancinom.

Potencijal utjecaja drugih lijekova na farmakokinetiku dalbavancina.

Dalbavancin se ne metabolizira putem enzima CYP in vitro, stoga nije vjerojatno da istodobna primjena s induktorima ili inhibitorima CYP-a utječe na farmakokinetiku dalbavancina.

Nije poznato je li dalbavancin supstrat jetrenih transportera zaduženih za unos i efluks. Istodobna primjena s inhibitorima tih transportera može povećati izloženost dalbavancinu. Primjeri takvih inhibitora transportera su: pojačani inhibitori proteaze, verapamil, kinidin, itrakonazol, klaritromicin i ciklosporin.

4

Potencijal utjecaja dalbavancina na farmakokinetiku drugih lijekova.

Očekuje se nizak potencijal interakcije dalbavancina s lijekovima koji se metaboliziraju putem enzima CYP jer dalbavancin nije ni inhibitor ni induktor enzima CYP in vitro. Nema podataka o dalbavancinu kao inhibitoru CYP2C8.

Nije poznato je li dalbavancin inhibitor transportera. Ne može se isključiti povećana izloženost supstratima transportera osjetljivim na inhibiciju aktivnosti transportera, kao što su statini i digoksin, ako se primjenjuju u kombinaciji s dalbavancinom.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni dalbavancina u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Ne preporučuje se koristiti lijek Xydalba tijekom trudnoće, osim ako potencijalna očekivana korist jasno opravdava potencijalni rizik za plod.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dalbavancin u majčino mlijeko. Međutim, dalbavancin se izlučuje u mlijeko štakora u laktaciji i mogao bi se izlučivati u majčino mlijeko u ljudi. Dalbavancin se peroralno ne apsorbira dobro; međutim, ne može se isključiti utjecaj na gastrointestinalnu ili oralnu floru dojenčeta. Potrebno je odlučiti da li nastaviti/prekinuti dojenje ili nastaviti/prekinuti liječenje lijekom Xydalba uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama pokazala su smanjenu plodnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Xydalba može malo utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, s obzirom na to da je kod malog broja bolesnika prijavljena omaglica (vidjeti dio 4.8).

Sažetak sigurnosnog profila

U kliničkim ispitivanjima faze 2/3, 2473 odrasla bolesnika primila su dalbavancin u obliku jednokratne infuzije od 1500 mg ili kao 1000 mg nakon čega je tjedan dana kasnije slijedila doza od 500 mg. Najčešće nuspojave koje su se pojavile u ≥ 1 % bolesnika liječenih dalbavancinom bile su mučnina (2,4 %), proljev (1,9 %) i glavobolja (1,3 %), te su uglavnom bile blage ili umjerene težine.

Tablični popis nuspojava (tablica 1)

Sljedeće su nuspojave identificirane u kliničkim ispitivanjima faze 2/3 s dalbavancinom. Nuspojave su klasificirane prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Kategorije učestalosti proizlaze iz sljedeće konvencije: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000).

5

Nisu dostupne specifične informacije o liječenju predoziranja dalbavancinom jer toksičnost koja ograničava dozu nije uočena u kliničkim ispitivanjima. U ispitivanjima faze 1, zdravi dobrovoljci primili su jednokratne doze do 1500 mg i kumulativne doze do 4500 mg tijekom razdoblja do

8 tjedana bez znakova toksičnosti ili laboratorijskih rezultata koji bi uzrokovali kliničku zabrinutost. U ispitivanjima faze 3 bolesnici su primili jednokratne doze do 1500 mg.

Liječenje predoziranja dalbavancinom sastoji se od promatranja i općih mjera potpore. Iako ciljani podaci u vezi primjene hemodijalize za liječenje predoziranja nisu dostupni, potrebno je napomenuti da je u ispitivanju faze 1 kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega hemodijalizom u roku od 3 sata uklonjeno manje od 6 % preporučene doze dalbavancina.

Farmakoterapijska skupina: antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu, glikopeptidni antibakterijski lijekovi, ATK oznaka: J01XA04.

Mehanizam djelovanja

Dalbavancin je baktericidni lipoglikopeptid.

Njegov mehanizam djelovanja na osjetljive gram-pozitivne bakterije uključuje prekid sinteze stanične stijenke vezanjem na terminalni D-alanil-D-alanin osnovnog peptida u nastajućem peptidoglikanu stanične stijenke, što sprječava unakrsno povezivanje (transpeptidaciju i transglikozilaciju) podjedinica disaharida i rezultira smrću bakterijske stanice.

Mehanizam rezistencije

Sve gram-negativne bakterije urođeno su rezistentne na dalbavancin.

7

Rezistencija na dalbavancin kod Staphylococcus spp. i Enterococcus spp. posredovana je s VanA, genotipom koji rezultira modifikacijom ciljnog peptida u nastajućoj staničnoj stijenci. Na temelju in vitro ispitivanja, na aktivnost dalbavancina ne utječu druge skupine gena rezistencije na vankomicin.

MIK vrijednosti dalbavancina više su za stafilokoke umjereno osjetljive na vankomicin (VISA) nego za sojeve potpuno osjetljive na vankomicin. Ako izolati s višim MIK-om dalbavancina predstavljaju stabilne fenotipove i koreliraju s rezistencijom na druge glikopeptide, tada bi vjerojatan mehanizam mogao biti porast broja glikopeptidnih ciljeva u nastajućem peptidoglikanu.

Križna rezistencija između dalbavancina i drugih skupina antibiotika nije primijećena u in vitro ispitivanjima. Rezistencija na meticilin ne utječe na aktivnost dalbavancina.

Interakcije s drugim antibakterijskim lijekovima

U in vitro ispitivanjima, nije primijećen antagonizam između dalbavancina i drugih antibiotika koji se često primjenjuju (npr. cefepim, ceftazidim, ceftriakson, imipenem, meropenem, amikacin, aztreonam, ciprofloksacin, piperacilin/tazobaktam i trimetoprim/sulfametoksazol) kad su ispitivani na 12 vrsti gram-negativnih patogena (vidjeti dio 4.5).

Granične vrijednosti pri ispitivanju osjetljivosti

Kriterije za tumačenje minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) pri ispitivanju osjetljivosti utvrdio je European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) za dalbavancin, a navedeni su ovdje: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike (PK/PD)

Baktericidna aktivnost protiv stafilokoka in vitro ovisno je o vremenu pri serumskim koncentracijama dalbavancina sličnim onima dobivenim pri preporučenim dozama u ljudi. In vivo odnos farmakokinetike i farmakodinamike dalbavancina za S. aureus ispitivan je pomoću neutropenijskog modela infekcije na životinjama. To je pokazalo da antibakterijska aktivnost dalbavancina, kako se čini, najbolje korelira s omjerom površine ispod krivulje koncentracije i vremena za nevezani lijek u plazmi prema minimalnoj inhibitornoj koncentraciji (fAUC/MIK).

Klinička djelotvornost protiv specifičnih patogena

Djelotvornost je dokazana u kliničkim ispitivanjima protiv patogena navedenih za akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura koji su bili osjetljivi na dalbavancin in vitro:

· Staphylococcus aureus

· Streptococcus pyogenes

· Streptococcus agalactiae

· Streptococcus dysgalactiae

· skupina Streptococcus anginosus (uključujući S. anginosus, S. intermedius i S. constellatus)

Antibakterijska aktivnost protiv drugih relevantnih patogena

Klinička djelotvornost nije ustanovljena protiv sljedećih patogena iako in vitro ispitivanja upućuju na to da su možda osjetljivi na dalbavancin u odsustvu stečenih mehanizama rezistencije:

· streptokoki skupine G

· Clostridium perfringens

· Peptostreptococcus spp.

8

Pedijatrijska populacija

Lijek Xydalba je procijenjen u pedijatrijskih bolesnika u dobi od rođenja do < 18 godina s akutnom bakterijskom infekcijom kože i kožnih struktura, ili sumnjom na ili potvrđenom sepsom ako su mlađi od 3 mjeseca, u jednom otvorenom, randomiziranom, usporednim lijekom kontroliranom kliničkom ispitivanju faze 3. Ispitivanje je uključivalo 169 bolesnika liječenih dalbavancinom (91 bolesnik liječen jednom dozom dalbavancina i 78 bolesnika, svi u dobi od 3 mjeseca i stariji, liječenih režimom od dvije doze dalbavancina) i 30 bolesnika liječenih usporednim lijekom. Sedam od 10 uključenih bolesnika mlađih od 3 mjeseca imalo je sumnju na ili potvrđenu sepsu. Primarni cilj bio je procijeniti sigurnost i podnošljivost dalbavancina, a sekundarni ciljevi uključivali su procjenu djelotvornosti i farmakokinetike. Djelotvornost je bila deskriptivna mjera ishoda. Stopa kliničkog izlječenja pri TOC (engl. test of cure, TOC) kontroli (mITT) bila je 95,2 % (79/83) u skupini s jednokratnom dozom dalbavancina, 97,3 % (72/74) u skupini s dvije doze dalbavancina i 100 % (30/30) u usporednoj skupini.

Farmakokinetika dalbavancina opisana je u zdravih ispitanika, bolesnika i posebnih populacija. Sistemska izloženost dalbavancinu proporcionalna je dozi nakon jednokratnih doza u rasponu od

140 do 1120 mg, što ukazuje na linearnu farmakokinetiku dalbavancina. Nije primijećena akumulacija dalbavancina nakon višestrukih intravenskih infuzija primijenjenih jednom tjedno u trajanju do

8 tjedana (1000 mg prvi dan, nakon čega je slijedilo do 7 tjednih doza od 500 mg) u zdravih odraslih osoba.

Srednja vrijednost terminalnog poluvijeka eliminacije (t1/2) iznosila je 372 (raspon 333 do 405) sata. Farmakokinetiku dalbavancina najbolje opisuje model s tri odjeljka (α i β faze distribucije nakon čega slijedi faza terminalne eliminacije). Tako se distribucijski poluvijek (t1/2β), koji čini većinu klinički relevantnog profila koncentracija-vrijeme nalazi u rasponu od 5 do 7 dana i u skladu je s doziranjem jednom tjedno.

Procijenjeni farmakokinetički parametri dalbavancina nakon primjene režima s dvije doze i režima s jednokratnom dozom prikazani su u tablici 2. u nastavku.

Toksičnost dalbavancina procijenjena je nakon svakodnevne intravenske primjene u trajanju do 3 mjeseca kod štakora i pasa. Toksičnost ovisna o dozi uključila je dokaze biokemijske pretrage

seruma i histološke dokaze bubrežnog i jetrenog oštećenja, smanjene parametre eritrocita i nadražaj na mjestu primjene. Samo u pasa primijećene su reakcije na infuziju karakterizirane oticanjem kože i/ili crvenilom (nepovezanim s mjestom primjene), bljedilom sluznice, salivacijom, povraćanjem, sedacijom i umjerenim sniženjem krvnog tlaka te porastom srčane frekvencije ovisno o dozi. Ove reakcije na infuziju bile su prolazne (povukle su se u roku od 1 sata nakon doze) i bile su pripisane otpuštanju histamina. Profil toksičnosti dalbavancina u mladih štakora bio je u skladu s onim prethodno uočenim kod odraslih štakora pri istoj razini doze (mg/kg na dan).

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u štakora i kunića nisu dokazala teratogeni učinak. U štakora, pri izloženosti otprilike 3 puta većoj od kliničke izloženosti, uočena je smanjena plodnost i povećana incidencija smrtnosti zametka, smanjenje težine ploda i osifikacije skeleta i povećana smrtnost novorođenih. Kod kunića je došlo do pobačaja zajedno s toksičnosti za majku pri izloženostima manjim od terapijskog raspona u ljudi.

Dugoročna ispitivanja kancerogenosti nisu provedena. Dalbavancin nije bio mutagen niti klastogen u seriji in vitro i in vivo testova genotoksičnosti.

12

manitol (E421) laktoza hidrat

kloridna kiselina (za podešavanje pH ) natrijev hidroksid (za podešavanje pH )

Otopine natrijevog klorida mogu uzrokovati taloženje i ne smiju se koristiti za rekonstituciju ili razrjeđivanje (vidjeti dio 6.6).

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima ili intravenskim otopinama osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Suhi prašak: 4 godine

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost lijeka Xydalba tijekom uporabe za rekonstituirani koncentrat i za razrijeđenu otopinu iznosi 48 sati na ili ispod 25 °C. Ukupna stabilnost lijeka tijekom uporabe od rekonstitucije do primjene ne smije prijeći 48 sati.

S mikrobiološkog stajališta, lijek treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika te obično ne smiju biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako je rekonstitucija/razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima. Ne zamrzavati.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bočica od stakla tipa I od 48 ml za jednokratnu uporabu, s elastomernim čepom i zelenim flip-off zatvaračem.

Jedno pakiranje sadrži 1 bočicu.

Xydalba se mora rekonstituirati sterilnom vodom za injekcije i nakon toga razrijediti 5%-tnom (50 mg/ml) otopinom glukoze za infuziju.

Bočice lijeka Xydalba namijenjene su samo za jednokratnu uporabu.

Upute za rekonstituciju i razrjeđivanje

Za rekonstituciju i razrjeđivanje lijeka Xydalba mora se koristiti aseptička tehnika.

1. Sadržaj jedne bočice mora se rekonstituirati polaganim dodavanjem 25 ml vode za injekcije. 2. Nemojte tresti bočicu. Kako biste izbjegli pjenjenje, naizmjenično lagano vrtite i preokrećite

bočicu, dok se njen sadržaj potpuno ne otopi. Vrijeme rekonstitucije može trajati do 5 minuta. 3. Rekonstituirani koncentrat u bočici sadrži 20 mg/ml dalbavancina.

13

4. Rekonstituirani koncentrat mora biti bistra, bezbojna do žuta otopina bez vidljivih čestica.

5. Rekonstituirani koncentrat mora se dodatno razrijediti 5 %-tnom (50 mg/ml) otopinom glukoze za infuziju.

6. Za razrjeđivanje rekonstituiranog koncentrata, odgovarajući volumen koncentrata od 20 mg/ml mora se iz bočice prebaciti u vrećicu ili bocu za intravensku infuziju koja sadrži 5%-tnu

(50 mg/ml) otopinu glukoze. Npr.: 25 ml koncentrata sadrži 500 mg dalbavancina.

7. Nakon razrjeđivanja, otopina za infuziju mora imati konačnu koncentraciju od 1 do 5 mg/ml dalbavancina.

8. Otopina za infuziju mora biti bistra, bezbojna do žuta otopina bez vidljivih čestica. 9. Ako otopina sadrži čestice ili promijeni boju, ona se mora baciti.

Xydalba se ne smije miješati s drugim lijekovima ili intravenskim otopinama. Otopine koje sadrže natrijev klorid mogu uzrokovati taloženje i NE SMIJU se koristiti za rekonstituciju i razrjeđivanje. Kompatibilnost rekonstituiranog koncentrata lijeka Xydalba ustanovljena je samo s 5%-tnom

(50 mg/ml) otopinom glukoze za infuziju.

Ako se ista infuzijska linija koristi i za primjenu drugih lijekova uz lijek Xydalba, prije i nakon svake primjene lijeka Xydalba liniju je potrebno isprati 5%-tnom otopinom glukoze za infuziju.

Primjena u pedijatrijskoj populaciji

Za pedijatrijske bolesnike, doza lijeka Xydalba varirat će ovisno o dobi i tjelesnoj težini djeteta, do najviše doze od 1500 mg. Prebacite potrebnu dozu rekonstituirane otopine dalbavancina, prema gornjim uputama, na temelju tjelesne težine djeteta, iz bočice u vrećicu ili bocu za intravensku infuziju koja sadrži 5 %-tnu (50 mg/ml) otopinu glukoze. Razrijeđena otopina mora imati konačnu koncentraciju dalbavancina od 1 do 5 mg/ml.

Tablica 4 u nastavku pruža informacije za pripremu otopine za infuziju s konačnom koncentracijom od 2 mg/ml ili 5 mg/ml (dovoljno za većinu slučajeva), koja se primjenjuje infuzijskom pumpom sa štrcaljkom, da bi se postigla doza od 22,5 mg/kg u pedijatrijskih bolesnika u dobi od rođenja do

12 mjeseci i tjelesne težine od 1 kg do 12 kg. Mogu se pripremiti drukčije koncentracije, ali konačna koncentracija mora biti u rasponu od 1 do 5 mg/ml dalbavancina. Pogledajte tablicu 4 za potvrđivanje izračuna. Prikazane vrijednosti su približne. Imajte na umu da tablica NE uključuje sve moguće izračunate doze za svaku dobnu skupinu, ali se može upotrijebiti za procjenu približnog volumena radi provjere izračuna.

14

Xydalba sadrži djelatnu tvar dalbavancin, što je antibiotik iz skupine glikopeptida.

Xydalba se koristi za liječenje odraslih osoba i djece od rođenja s infekcijama kože ili slojeva tkiva ispod kože.

Xydalba djeluje tako što ubija određene bakterije koje mogu uzrokovati ozbiljne infekcije. Te bakterije ubija sprečavanjem stvaranja bakterijskih staničnih stijenki.

Ako kod Vas infekciju uzrokuju i druge vrste bakterija, liječnik može odlučiti liječiti Vas drugim antibioticima uz lijek Xydalba.

Nemojte primjenjivati lijek Xydalba ako ste alergični na dalbavancin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite lijek Xydalba:

· ako imate ili ste imali tegoba s bubrezima. Ovisno o Vašoj dobi i stanju Vaših bubrega, liječnik će Vam možda morati smanjiti dozu lijeka.

· ako imate proljev ili ste prije imali proljev dok ste bili liječeni antibioticima.

· ako ste alergični na druge antibiotike kao što su vankomicin ili teikoplanin.

Proljev za vrijeme ili nakon liječenja

Ako dobijete proljev za vrijeme ili nakon liječenja, odmah to recite svom liječniku. Nemojte uzimati nikakve lijekove za liječenje proljeva bez savjetovanja s liječnikom.

Reakcije povezane s infuzijom

Intravenske infuzije s ovim vrstama antibiotika mogu uzrokovati navale crvenila gornjeg dijela tijela, koprivnjaču, svrbež i/ili osip. Ako imate ovu vrstu reakcije, liječnik može odlučiti prekinuti ili usporiti infuziju.

Druge infekcije

Primjena antibiotika može ponekad uzrokovati nastanak novih i drugačijih infekcija. Ako se to dogodi, obratite se liječniku i on će odlučiti što učiniti.

Drugi lijekovi i Xydalba

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Xydalba se ne preporučuje u trudnoći osim ako to nije neophodno, zbog toga što nije poznat učinak lijeka na nerođeno dijete. Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primite ovaj lijek. Vi i liječnik odlučit ćete hoćete li primati lijek Xydalba.

Nije poznato prelazi li Xydalba u majčino mlijeko. Obratite se svom liječniku za savjet prije dojenja djeteta. Vi i liječnik odlučit ćete hoćete li uzimati lijek Xydalba. Ne smijete dojiti dok uzimate lijek Xydalba.

Upravljanje vozilima i strojevima

Xydalba može uzrokovati omaglicu. Budite oprezni pri upravljanju vozilima i strojevima nakon uzimanja ovog lijeka.

Xydalba sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

3. Kako ćete primiti lijek Xydalba

Lijek Xydalba primijenit će Vam liječnik ili medicinska sestra.

· Odrasli: Xydalba se primjenjuje kao jednokratna doza od 1500 mg ili u dvije doze u razmaku od tjedan dana: 1000 mg prvog dana i 500 mg osmog dana.

· Djeca i adolescenti u dobi od 6 godina do manje od 18 godina: Xydalba se daje u jednokratnoj dozi od 18 mg/kg (najviše 1500 mg).

· Dojenčad i djeca u dobi od rođenja do manje od 6 godina: Xydalba se daje u jednokratnoj dozi od 22,5 mg/kg (najviše 1500 mg).

Dozu za djecu u dobi od rođenja do manje od 18 godina izračunat će liječnik na temelju dobi i tjelesne težine djeteta.

Lijek Xydalba ćete primiti kapanjem (drip) izravno u krvotok kroz venu (intravenski) tijekom 30 minuta.

Bolesnici s kroničnim bubrežnim tegobama

Ako imate kronične bubrežne tegobe, liječnik Vam može odlučiti smanjiti dozu lijeka. Nema dovoljno podataka za davanje preporuke o uporabi lijeka Xydalba u djece s kroničnim bubrežnim problemima.

Ako primite više lijeka Xydalba nego što ste trebali

Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako ste zabrinuti da ste primili previše lijeka Xydalba.

Ako propustite dozu lijeka Xydalba

Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako ste zabrinuti da ste propustili drugu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Odmah obavijestite liječnika ako primijetite neki od ovih simptoma - možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć:

· Iznenadno oticanje usana, lica, grla ili jezika, teški osip, svrbež, stezanje u grlu, pad krvnog tlaka, poteškoće pri gutanju i/ili poteškoće pri disanju. To mogu biti znakovi reakcije preosjetljivosti i mogu biti opasni po život. Ova teška reakcija zabilježena je kao rijetka nuspojava. Može se pojaviti kod do 1 na 1000 osoba.

· Bol u trbuhu (abdomenu) i/ili vodenasti proljev. Simptomi mogu postati teški ili mogu trajati, a stolica može sadržavati krv ili sluz. To može biti znak infekcije crijeva. U tom slučaju, ne smijete uzimati lijekove koji zaustavljaju ili usporavaju rad crijeva. Infekcija crijeva zabilježena je kao manje česta nuspojava. Može se pojaviti kod do 1 na 100 osoba.

· Promjene sluha zabilježene su kao nuspojava sličnog lijeka. Učestalost nije poznata. Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.

Druge nuspojave prijavljene uz lijek Xydalba navedene su u nastavku.

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako dobijete neku od sljedećih nuspojava:

Česte - mogu se javiti u do 1 na 10 osoba:

· glavobolja

· mučnina

· proljev

Manje česte - mogu se javiti u do 1 na 100 osoba:

· vaginalne infekcije, gljivične infekcije, ranice u ustima (afte)

· infekcije mokraćnog sustava

· anemija (niska razina crvenih krvnih stanica), visok broj trombocita u krvi (trombocitoza), povećani broj bijelih krvnih stanica zvanih eozinofili (eozinofilija), niska razina drugih vrsta bijelih krvnih stanica (leukopenija, neutropenija)

· promjene u drugim pretragama krvi

· smanjen apetit

· poteškoće sa spavanjem

· omaglica

· promjena osjeta okusa

· upala i otjecanje površinskih vena, navale crvenila

· kašalj

· bol i nelagoda u trbuhu, probavne tegobe, zatvor

· odstupanja u nalazima testova funkcije jetre

· povećanje razine alkalne fosfataze (enzima koji se nalazi u tijelu)

· svrbež, koprivnjača

· svrbež u predjelu spolovila (kod žena)

· bol, crvenilo ili oteklina na mjestu primjene infuzije

· osjećaj vrućine

· porast razine gama-glutamil transferaze u krvi (enzima koji se proizvodi u jetri i drugim tkivima)

· osip

· povraćanje

Rijetke - mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba:

· otežano disanje (bronhospazam)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici iza oznake „Rok valjanosti”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja ako se čuva neotvoren u originalnom spremniku.

Pripremljena Xydalba otopina za infuziju ne smije se koristiti ako su vidljive bilo kakve čestice ili je otopina zamućena.

Xydalba je samo za jednokratnu uporabu.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Xydalba sadrži

· Djelatna tvar je dalbavancin. Jedna bočica s praškom sadrži dalbavancinklorid što odgovara 500 mg dalbavancina.

· Drugi sastojci su manitol (E421), laktoza hidrat, kloridna kiselina i/ili natrijev hidroksid (za podešavanje pH).

Kako Xydalba izgleda i sadržaj pakiranja

Xydalba prašak za koncentrat za otopinu za infuziju dolazi u staklenoj bočici od 48 ml sa zelenim flip-off zatvaračem. Bočica sadrži prašak bijele ili gotovo bijele do blijedo žute boje.

Dostupan je u pakiranjima koja sadrže 1 bočicu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse

67061 Ludwigshafen Njemačka

Proizvođač

Almac Pharma Services (Irska) Limited Finnabair Industrial Estate,

Dundalk,

Co. Louth, A91 P9KD, Irska

Almac Pharma Services Ltd

Seagoe Industrial Estate, Craigavon, Country Armagh BT63 5UA Ujedinjeno Kraljevstvo

Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A. Via Vecchia del Pinocchio, 22

60131 Ancona Italija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Advanz Pharma Belgium Tél/Tel: +32 (0)800 78 941

[email protected]

Bъlgariя

Andželini Farma Bъlgariя EOOD Tel.: +359 2 975 1395 [email protected]

Česká republika

Angelini Pharma Česká republika s.r.o. Tel: +420 546 123 111 [email protected]

Danmark Abcur AB Sverige

Tlf: +45 8082 6022 [email protected]

Deutschland

Advanz Pharma Germany GmbH Tel: +49 (0)800 1802 091

[email protected]

Eesti

Angelini Pharma S.p.A Tel: + 39 06 78 0531

Lietuva

Angelini Pharma S.p.A Tel: + 39 06 78 0531

Luxembourg/Luxemburg Amdipharm Ltd

Tél/Tel: +352 27861461 [email protected]

Magyarország

Angelini Pharma Magyarország Kft Tel: + 36 1 336 1614 [email protected]

Malta

Advanz Pharma

Tel: +44 (0)208 588 9131 [email protected]

Nederland Amdipharm Ltd

Tel: +31 (0)20 808 32 06 [email protected]

Norge Abcur AB Sverige

Ελλάδα

ANGELINI PHARMA HELLAS Μονοπρόσωπη A.B.E.E.

Τηλ: + 30 210 626 9200 [email protected]

España

ANGELINI PHARMA ESPAÑA, S.L. Tel: + 34 93 253 45 05

France

Advanz Pharma

Tél: +33 (0)1 77 68 89 17 [email protected]

Hrvatska

Angelini Pharma S.p.A Tel: + 39 06 78 0531

Ireland Advanz Pharma

Tel: +353 1800 851 119 [email protected]

Ísland Abcur AB Svíþjóð

Sími: +46 20 088 02 36 [email protected]

Italia

Angelini Pharma S.p.A Tel: +39 071 809 809

Κύπρος

ANGELINI PHARMA HELLAS A.B.E.E. Τηλ: + 30 210 626 9200 [email protected]

Latvija

Angelini Pharma S.p.A Tel: + 39 06 78 0531

Tlf: +47 800 16 689 [email protected]

Österreich

Angelini Pharma Österreich GmbH Tel: + 43 5 9606 0 [email protected]

Polska

Angelini Pharma Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 70 28 200 [email protected]

Portugal AbbVie, Lda.

Tel: +351 (0)21 1908400

România

Angelini Pharmaceuticals România SRL Tel: + 40 21 331 6767 [email protected]

Slovenija

Angelini Pharma S.p.A Tel: + 39 06 78 0531

Slovenská republika

Angelini Pharma Slovenská republika s.r.o. Tel: + 421 2 59 207 320 [email protected]

Suomi/Finland Abcur AB Ruotsi/Sverige

Puh/Tel: +358 800 416231 [email protected]

Sverige Abcur AB Sverige

Tel: +46 (0)20 088 02 36 [email protected]

Ova uputa je zadnji put revidirana u {MM/GGGG}.

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Važno: pročitajte sažetak opisa svojstava lijeka (SmPC) prije propisivanja lijeka.

Xydalba se mora rekonstituirati sterilnom vodom za injekcije i zatim razrijediti 5%-tnom (50 mg/ml) otopinom glukoze za infuziju.

Bočice lijeka Xydalba namijenjene su samo za jednokratnu uporabu.

Upute za rekonstituciju i razrjeđivanje

Za rekonstituciju i razrjeđivanje lijeka Xydalba mora se koristiti aseptička tehnika.

1. Sadržaj jedne bočice mora se rekonstituirati polaganim dodavanjem 25 ml vode za injekcije. 2. Nemojte tresti bočicu. Kako biste izbjegli pjenjenje, naizmjenično lagano vrtite i preokrećite

bočicu, dok se njen sadržaj potpuno ne otopi. Vrijeme rekonstitucije može trajati do 5 minuta. 3. Rekonstituirani koncentrat u bočici sadrži 20 mg/ml dalbavancina.

4. Rekonstituirani koncentrat mora biti bistra, bezbojna do žuta otopina bez vidljivih čestica.

5. Rekonstituirani koncentrat mora se dodatno razrijediti 5%-tnom (50 mg/ml) otopinom glukoze za infuziju.

6. Za razrjedivanje rekonstituiranog koncentrata, odgovarajući volumen koncentrata od 20 mg/ml mora se iz bočice prebaciti u vrećicu ili bocu za intravensku infuziju koja sadrži 5%-tnu

(50 mg/ml) otopinu glukoze za infuziju. Npr.: 25 ml koncentrata sadrži 500 mg dalbavancina. 7. Nakon razrjeđivanja, otopina za infuziju mora imati konačnu koncentraciju od 1 do 5 mg/ml

dalbavancina.

8. Otopina za infuziju mora biti bistra, bezbojna do žuta otopina bez vidljivih čestica. 9. Ako otopina sadrži čestice ili promijeni boju, mora se baciti.

Xydalba se ne smije miješati s drugim lijekovima ili intravenskim otopinama. Otopine koje sadrže natrijev klorid mogu uzrokovati taloženje i NE SMIJU se koristiti za rekonstituciju ili razrjeđivanje. Kompatibilnost rekonstituiranog koncentrata lijeka Xydalba ustanovljena je samo s 5%-tnom

(50 mg/ml) otopinom glukoze za infuziju.

Ako se ista infuzijska linija koristi i za primjenu drugih lijekova uz lijek Xydalba, prije i nakon svake primjene lijeka Xydalba liniju je potrebno isprati 5%-tnom otopinom glukoze za infuziju.

Primjena u pedijatrijskoj populaciji

Za pedijatrijske bolesnike, doza lijeka Xydalba varirat će ovisno o dobi i tjelesnoj težini djeteta, do najviše doze od 1500 mg. Prebacite potrebnu dozu rekonstituirane otopine dalbavancina, prema gornjim uputama, na temelju tjelesne težine djeteta, iz bočice u vrećicu ili bocu za intravensku infuziju koja sadrži 5 %-tnu (50 mg/ml) otopinu glukoze. Razrijeđena otopina mora imati konačnu koncentraciju dalbavancina od 1 do 5 mg/ml.

Tablica 1 u nastavku pruža informacije za pripremu otopine za infuziju s konačnom koncentracijom od 2 mg/ml ili 5 mg/ml (dovoljno za većinu slučajeva), koja se primjenjuje infuzijskom pumpom sa štrcaljkom, da bi se postigla doza od 22,5 mg/kg u pedijatrijskih bolesnika u dobi od rođenja do

12 mjeseci i tjelesne težine od 1 kg do 12 kg. Mogu se pripremiti drukčije koncentracije, ali konačna koncentracija mora biti u rasponu od 1 do 5 mg/ml dalbavancina. Pogledajte tablicu 1 za potvrđivanje izračuna. Prikazane vrijednosti su približne. Imajte na umu da tablica NE uključuje sve moguće izračunate doze za svaku dobnu skupinu, ali se može upotrijebiti za procjenu približnog volumena radi provjere izračuna.

Tablica 1. Priprema lijeka Xydalba (konačna koncentracija infuzije 2 mg/ml ili 5 mg/ml koja se primjenjuje infuzijskom pumpom sa štrcaljkom) u pedijatrijskih bolesnika u dobi od rođenja do 12 mjeseci (doza 22,5 mg/kg)

Tjelesna težina bolesnika (kg)	Doza (mg) da bi se postiglo 22,5 mg/kg	Volumen rekonstituirane otopine dalbavancina (20 mg/ml) koji treba izvući iz bočice (ml)	Volumen otopine za razrjeđivanje – 5 %-tna (50 mg/ml)	Konačna koncentracija infuzijske otopine dalbavancina	Ukupan volumen doziran infuzijskom pumpom sa štrcaljkom (ml)
1	22,5	10 ml	90 ml	2 mg/ml	11,3
2	45,0				22,5
3	67,5				33,8
4	90,0				45,0
5	112,5				56,3
6	135,0				67,5
7	157,5				78,8
8	180,0				90,0
9	202,5	20 ml	60 ml	5 mg/ml	40,5
10	225,0				45,0
11	247,5				49,5
12	270,0				54,0

Zbrinjavanje

Bacite svu rekonstituiranu otopinu koja ostane neiskorištena.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.