Waylivra*

Waylivra je indicirana kao dodatak dijeti u odraslih bolesnika s genetički potvrđenim sindromom obiteljske hilomikronemije (engl. familial chylomicronemia syndrome, FCS) koji su pod visokim rizikom od pankreatitisa te kod kojih je odgovor na dijetu i terapiju za snižavanje triglicerida neodgovarajući.

Doziranje

Liječenje treba započeti i nadzirati liječnik iskusan u liječenju bolesnika s FCS-om. Prije početka terapije lijekom Waylivra, potrebno je isključiti ili pravilno zbrinuti sekundarne uzroke hipetrigliceridemije (npr. nekontrolirani dijabetes, hipotiroidizam).

Preporučena početna doza je 285 mg u 1,5 ml injicirano supkutano jednom na tjedan tijekom 3 mjeseca. Nakon 3 mjeseca, učestalost doziranja treba smanjiti na 285 mg svaka 2 tjedna.

Međutim, liječenje treba prekinuti u bolesnika sa smanjenjem serumskih triglicerida < 25 % ili koji ne uspiju postići razinu serumskih triglicerida ispod 22,6 mmol/l nakon 3 mjeseca liječenja s 285 mg volanesorsena uz doziranje jednom tjedno.

Nakon 6 mjeseci liječenja volanesorsenom, potrebno je uzeti u obzir povećanje učestalosti doziranja na 285 mg tjedno ako odgovor nije prikladan u smislu sniženja razine serumskih triglicerida prema procjeni nadležnog iskusnog specijalista te pod uvjetom da je broj trombocita u normalnom rasponu. Bolesnicima treba ponovno smanjiti doziranje lijeka na 285 mg svaka 2 tjedna ako doziranje od 285 mg jednom tjedno ne osigurava značajno dodatno sniženje triglicerida nakon 9 mjeseci.

2

Bolesnike treba uputiti da si daju injekciju na isti dan u tjednu, prema učestalosti primjene koju je odredio liječnik.

Ako se dozu propusti te se to primijeti unutar 48 sati, bolesnika treba uputiti da si dadne propuštenu dozu čim prije. Ako se ne uoči unutar 48 sati, propuštenu dozu treba preskočiti te sljedeću dozu primijeniti kada je i planirana prema uobičajenom rasporedu.

Praćenje trombocita i prilagodba doziranja

Prije početka liječenja, potrebno je izmjeriti broj trombocita. Ako je broj trombocita ispod 140 x109/l, potrebno je obaviti drugo mjerenje približno tjedan dana kasnije kako bi se provela ponovna procjena. Ako broj trombocita ostane ispod 140 x109/l po drugom mjerenju, terapija lijekom Waylivra ne smije se započinjati (vidjeti dio 4.3).

Nakon početka liječenja bolesnicima treba pratiti razine trombocita barem svaka dva tjedna, ovisno o razinama trombocita.

Liječenje i praćenje treba prilagoditi prema laboratorijskim nalazima u skladu s Tablicom 1.

Za svakog bolesnika kojemu je pauzirana ili prekinuta doza zbog teške trombocitopenije, treba pomno razmotriti koristi i rizike od ponovnog uvođenja liječenja nakon što se razina trombocita vrati na ≥ 100 x109/L . Za bolesnike koji su prekinuli liječenje, potrebno je konzultirati hematologa prije nastavka liječenja.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kronična ili nerazjašnjena trombocitopenija. Liječenje se ne smije započinjati u bolesnika s trombocitopenijom (broj trombocita < 140 x 109/l).

Trombocitopenija

Waylivra je vrlo često povezana sa smanjenjem broja trombocita u bolesnika s FCS-om, što može rezultirati trombocitopenijom (vidjeti dio 4.8). Bolesnici s nižom tjelesnom masom (manjom od 70 kg) mogu biti skloniji trombocitopeniji tijekom liječenja ovim lijekom. Pažljivo praćenje trombocitopenije važno je tijekom liječenja ovim lijekom u bolesnika s FSC (vidjeti dio 4.2). Preporuke za prilagodbe učestalosti praćenja i doziranja navedene su u Tablici 1 (vidjeti dio 4.2).

4

Prekid terapije antitrombocitnim lijekovima/NSAIL-ovima/antikoagulansima treba uzeti u obzir za razine trombocita < 75 x 109/l. Liječenje ovim lijekovima mora se prekinuti pri razini trombocita < 50 x 109/l (vidjeti dio 4.5).

Bolesnike treba uputiti da svom liječniku odmah prijave bilo koje znakove krvarenja koji mogu uključivati petehije, spontano stvaranje modrica, subkonjunktivalno krvarenje ili drugo neuobičajeno krvarenje (uključujući krvarenje iz nosa, krvarenje iz desni, krv u stolici ili neuobičajeno jako menstrualno krvarenje), ukočenost vrata, atipične teške glavobolje ili bilo koje produljeno krvarenje.

Razine LDL-C

S liječenjem lijekom Waylivra, razine LDL-C mogu se povisiti ali obično ostaju unutar normalnog raspona.

Bubrežna toksičnost

Bubrežna toksičnost uočena je nakon primjene volanesorsena i drugih supkutano i intravenski primijenjenih antisense oligonukleotida. Praćenje dokaza na nefrotoksičnost rutinskim testiranjem urina test trakicom preporučeno je na kvartalnoj bazi. U slučaju pozitivnog rezultata, potrebno je provesti širu procjenu bubrežne funkcije, uključujući serumski kreatinin i 24-satno prikupljanje urina kako bi se kvantitativno procijenila proteinurija te klirens kreatinina. Liječenje treba prekinuti ako je zabilježena proteinurija ≥ 500 mg/24 sata ili porast vrijednosti serumskog kreatinina ≥ 0,3 mg/dl (26,5 μmol/l) koji je > GGN ili je klirens kreatinina procijenjen uz pomoć CKD-EPI jednadžbe ≤ 30 ml/min/1,73 m2. Liječenje treba također prekinuti u slučaju bilo kakvih kliničkih simptoma ili znakova oštećenja funkcije bubrega dok se čekaju rezultati prethodno učinjenih procjena u svrhu potvrde.

Hepatotoksičnost

Povišenja jetrenih enzima uočena su nakon primjene drugih supkutano i intravenski primijenjenih antisense oligonukleotida. Potrebno je praćenje hepatotoksičnosti kroz serumske jetrene enzime i bilirubin na kvartalnoj bazi. Liječenje treba prekinuti ako postoji ijedna epizoda porasta u ALT ili AST > 8 x GGN ili porast > 5 x GGN koji traje najmanje 2 tjedna ili manji porasti u ALT ili AST koji su povezani s ukupnim bilirubinom > 2 x GGN ili INR > 1,5. Liječenje također treba prekinuti u slučaju bilo kakvih kliničkih simptoma ili znakova oštećenja funkcije jetre ili hepatitisa.

Imunogenost i upala

Nema dokaza izmijenjenog sigurnosnog profila ili kliničkog odgovora povezanog s prisutnošću protutijela na lijek. Ako se sumnja na stvaranje protutijela na lijek s klinički značajnim učinkom, obratite se nositelju odobrenja za stavljanje lijeka u promet kako biste raspravili mogućnost pretraga na protutijela.

Praćenje upale treba procijeniti kroz kvartalne procjene brzine sedimentacije eritrocita.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi od 285 mg, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena ispitivanja kliničkih interakcija lijeka.

Ne očekuju se klinički značajne farmakokinetičke interakcije između volanesorsena i supstrata, induktora ili inhibitora citokroma P450 (CYP) te transportera lijeka. Ne zna se da li sniženje triglicerida od strane volanesorsena te potencijalno smanjenje upale vodi ka normalizaciji ekspresije CYP enzima.

U kliničkim ispitivanjima ovaj je lijek upotrebljavan u kombinaciji s fibratima i ribljim uljima bez utjecaja na njegovu farmakodinamiku ili farmakokinetiku. Nije bilo štetnih događaja povezanih s interakcijama lijek-lijek, a koje su prijavljene tijekom kliničkog programa, međutim to se temelji na ograničenim podacima.

5

Učinak istodobne primjene ovog lijeka s alkoholom ili lijekovima za koje se zna da imaju potencijal za hepatotoksičnost (npr. paracetamol) nije poznat. Ako se razviju znakovi i simptomi hepatotoksičnosti, uporabu hepatotoksičnog lijeka treba prekinuti.

Antitrombotici i lijekovi koji mogu sniziti broj trombocita

Nije poznato povećava li se rizik od krvarenja pri istodobnoj uporabi volanesorsena i antitrombotika ili lijekova koji mogu sniziti broj trombocita ili utjecati na funkciju trombocita. Prekid primjene antitrombocitnih lijekova/NSAIL-ova/antikoagulansa treba uzeti u obzir za razine trombocita < 75 x 109/l, a liječenje tim lijekovima treba prekinuti pri razinama trombocita manjim od 50 x 109/l (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Nema podataka o primjeni volanesorsena u trudnica.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Waylivra tijekom trudnoće.

Dojenje

U nekliničkim ispitivanjima su razine volanesorsena u mlijeku bile vrlo niske u ženki miša u laktaciji. Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci u životinja pokazali su da se vrlo niska količina volanesorsena izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti dio 5.3). Zbog niske oralne bioraspoloživosti ovog lijeka ne smatra se vjerojatnim da će te niske koncentracije u majčinom mlijeku uzrokovati sistemsku izloženost pri dojenju.

Nije poznato izlučuju li se volanesorsen ili metaboliti u majčino mlijeko.

Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče.

Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Waylivra uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nisu dostupni klinički podaci o učinku ovog lijeka na plodnost u ljudi. Volanesorsen nije imao učinka na plodnost u miševa.

Volanesorsen ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

U kliničkim ispitivanjima na bolesnicima s FCS-om, najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja bile su snižen broj trombocita koji se dogodio u 29% bolesnika, trombocitopenija koja se dogodila

u 21% bolesnika (vidjeti dio 4.4) te reakcije na mjestu injekcije koje su se pojavile u 82% bolesnika tijekom pivotalnih ispitivanja.

Tablični popis nuspojava

Tablica 2 prikazuje nuspojave iz ispitivanja faze 3 provedena u bolesnika s FCS-om koji su liječeni supkutano primijenjenim volanesorsenom.

6

Učestalost nuspojava definirana je kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine po učestalosti, nuspojave su prikazane od ozbiljnijih prema manje ozbiljnim.

Tablica 2: Sažetak nuspojava u kliničkim ispitivanjima u bolesnika s FCS (N=87)

Klasifikacija organskih sustava	Vrlo često	Često
Poremećaji krvi i limfnog sustava	Trombocitopenija	Leukopenija Limfopenija Eozinofilija
Poremećaji imunološkog sustava		Reakcija imunizacije Preosjetljivost
Poremećaji metabolizma i prehrane		Dijabetes melitus
Psihijatrijski poremećaji		Nesanica
Poremećaji živčanog sustava	Glavobolja	Sinkopa Hipoestezija Presinkopa Retinalna migrena Omaglica Tremor
Poremećaj oka		Konjunktivalno krvarenje Zamućeni vid
Krvožilni poremećaji		Hipertenzija Krvarenje Hematom Navala crvenila
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja		Dispneja Faringealni edem Piskanje Epistaksa
Poremećaji probavnog sustava		Mučnina Proljev Povraćanje
Poremećaji kože i potkožnog tkiva		Eritem Pruritus Osip Urtikarija Hiperhidroza

7

Klasifikacija organskih sustava	Vrlo često	Često
		Petehije Ekhimoza Noćno znojenje Papule Hipertrofija kože Oticanje lica
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva	Mialgija	Artralgija
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava		Hematurija Proteinurija
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene	Eritem na mjestu injekcije Bol na mjestu injekcije Oticanje na mjestu injekcije	Hematom na mjestu injekcije Astenija
Pretrage	Smanjen broj trombocita	Smanjen hemoglobin Smanjen broj leukocita Povišen kreatinin u krvi Povišena urea u krvi

8

Klasifikacija organskih sustava	Vrlo često	Često
		Smanjen bubrežni klirens kreatinina
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije		Kontuzija

Opis odabranih nuspojava

Trombocitopenija

U pivotalnom ispitivanju faze 3 u bolesnika s FCS (ispitivanje APPROACH), potvrđena smanjenja broja trombocita ispod normalnih vrijednosti (140 x 109/l) zabilježene su u 75% bolesnika s FCS-om liječenih volanesorsenom te u 24% bolesnika liječenih placebom; potvrđena smanjenja na razinu ispod 100 x 109/l uočene su u 47% bolesnika liječenih volanesorsenom u usporedbi s bolesnicima koji nisu primali placebo. U ispitivanju APPROACH 5 bolesnika koji su prekinuli terapiju zbog razina trombocita koje su uključivale 2 bolesnika s brojem trombocita < 25 x 109/l i 3 bolesnika s brojem trombocita između 50 x 109/l i 75 x 109/l . U ovom je ispitivanju navedeno da je smanjenje broja trombocita zabilježeno u 11 (33%) bolesnika nasuprot 1 (3%), a trombocitopenija je zabilježena u 4 (12%) bolesnika nasuprot nijednog za ispitanike liječene volanesorsenom u usporedbi s placebom.

U otvorenom nastavku ispitivanja (CS7), potvrđena smanjenja broja trombocita ispod normalnih vrijednosti (140 x 109/l) zabilježena su u 52 (79%) od ukupnog broja bolesnika, uključujući 37 (74%) bolesnika u skupini koja nije prethodno liječena. Potvrđena smanjenja na razinu ispod 100 x 109/l uočena su u 33 (50%) ukupnog broja bolesnika uključujući 24 (48%) bolesnika koji nisu prethodno liječeni. U otvorenom nastavku ispitivanja, 11 je bolesnika prekinulo terapiju zbog trombocitopenije i događaja vezanih za trombocite. Nijedan od ovih bolesnika nije imao događaj velikog krvarenja i u svih se broj trombocita vratio na normalne vrijednosti nakon prekida primjene lijeka te nakon primjene glukokortikoida u bolesnika kod kojih je to bilo medicinski indicirano. U ovom otvorenom nastavku ispitivanja, smanjenje broja trombocita zabilježeno je u 16 (24%), a trombocitopenija je zabilježena u 14 (21%) bolesnika.

Za skupne podatke ispitivanja APPROACH i ispitivanja CS7, smanjenje broja trombocita zabilježeno je u 25 (29%) bolesnika, a trombocitopenija je zabilježena u 18 (21%) bolesnika.

Imunogenost

U kliničkim ispitivanjima faze 3 (CS16 i APPROACH), 16% volanesorsenom liječenih bolesnika imalo je pozitivan test na protutijela na lijek tijekom liječenja koje je trajalo 6 mjeseci odnosno 33% bolesnika tijekom liječenja koje je trajalo 12 mjeseci. Nema dokaza o promijenjenom sigurnosnom profilu ili kliničkom odgovoru koji bi bili povezani s prisutnošću protutijela na lijek, međutim to se temelji na ograničenim dugoročnim podacima (vidjeti dio 4.4).

Reakcije na mjestu injekcije

Reakcije na mjestu injekcije definirana kao bilo koja lokalna kutana reakcija na mjestu injekcije koja traje dulje od 2 dana, javila se u 79% bolesnika koja su primala volanesorsen u ispitivanju APPROACH te 81% bolesnika u njegovom otvorenom produžetku (CS7). Reakcije na mjestu injekcije javile su se u 80% bolesnika koja su primala volanesorsen u oba ispitivanja. Te lokalne reakcije bile su uglavnom blage i obično su se sastojale od 1 ili više sljedećih znakova i simptoma: eritema, boli, pruritusa ili lokalnog oticanja. Reakcije na mjestu injekcije nisu se javile kod svake primjene injekcije te su rezultirale prekidom sudjelovanja jednog bolesnika u ispitivanju APPROACH i jednog bolesnika u otvorenom nastavku ispitivanja (CS7).

9

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863590333910900684498502Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nema kliničkog iskustva s predoziranjem ovim lijekom. U slučaju predoziranja, bolesnike treba pomno nadzirati te primijeniti potpornu skrb prema potrebi. Očekuje se da će simptomi predoziranja biti ograničeni na opće simptome i reakcije na mjestu injekcije.

Nije vjerojatno da će hemodijaliza biti korisna s obzirom da se volanesorsen ubrzano distribuira u stanice.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi koji modificiraju lipide, ostali lijekovi koji modificiraju lipide, ATK oznaka: C10AX18

Mehanizam djelovanja

Volanesorsen je antisense oligonukleotid osmišljen za inhibiciju stvaranja apoC-III, proteina za kojeg je utvrđeno da regulira i metabolizam triglicerida i jetreni klirens hilomikrona i drugih trigliceridima bogatih lipoproteina. Selektivno vezivanje volanesorsena na glasničku ribonukleinsku kiselinu za apoC-III (mRNK) unutar regije koja se ne prevodi na 3´ kraju, na položaju 489.-508. baze uzrokuje degradaciju mRNK. Vezivanje sprječava translaciju proteina apoC-III uklanjajući tako inhibitor klirensa triglicerida i omogućavajući metabolizam kroz put neovisan o LPL.

Farmakodinamički učinci

Učinci Waylivre na lipidne parametre

U kliničkom ispitivanju faze 3 APPROACH u bolesnika s FCS-om, Waylivra je smanjila razinu triglicerida natašte, ukupni kolesterol, ne-HDL kolesterol, apoC-III, apoB-48 te razine hilomikronskih triglicerida te povisila LDL-C, HDL-C te apoB (vidjeti Tablicu 3).

Tablica 3:

Apsorpcija

Nakon supkutane injekcije, vršne plazmatske koncentracije volanesorsena obično se dosežu u 2 do 4 sata. Apsolutna bioraspoloživost volanesorsena nakon jednokratne supkutane primjene je približno 80% (najvjerojatnije viša zato jer je korišten AUC od 0 do 24 sata i volanesorsen ima poluvijek od > 2 tjedna).

Nakon doze od 285 mg jednom na tjedan u bolesnika s FSC-om, procijenjena geometrijska srednja vrijednost (koeficijent varijacije % geometrijske srednje vrijednosti) Cmax u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 8,92 µg/ml (35%), AUC0-168h je 136 µg*h/ml (38%), i Ctrough je 127 ng/ml (58%) u bolesnika koji su ostali negativni na protutijela na lijek. Alternativni režim doziranja od 285 mg volanesorsena svaka dva tjedan rezultira s Ctrough,ss od približno 58,0 ng/ml, s Cmax i AUC sličnim onim u režimu doziranja jednom na tjedan.

Distribucija

Volanesorsen se brzo i široko distribuirao u tkiva nakon supkutane ili intravenske primjene u svim ispitivanim vrstama. Procijenjeni volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) u bolesnika s FSC-om je 330 l. Volanesorsen se u visokom postotku veže za proteine plazme (> 98%), a vezivanje ne ovisi o koncentraciji.

In vitro ispitivanja pokazuju da volanesorsen nije supstrat ili inhibitor P-glikoproteina (P-gp), proteina otpornosti raka dojke na lijekove (BCRP), transportnih polipeptida za organske anione (OATP1B1, OATP1B3), pumpi za izbacivanje žučnih soli (BSEP), transportera organskih kationa (OCT1, OCT2) ili transportera organskih aniona (OAT1, OAT3).

Biotransformacija

Volanesorsen nije supstrat za metabolizam posredovan CYP-om te se metabolizira u tkivima putem endonukleaza kako bi nastali kraći oligonukleotidi koji su onda supstrati za dodatni metabolizam putem egzonukleaza. Nepromijenjeni volanesorsen je prevladavajuća komponenta u krvotoku.

In vitro ispitivanja pokazuju da volanesorsen nije inhibitor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, ili CYP3A4 ili induktor CYP1A2, CYP2B6, ili CYP3A4.

Eliminacija

Eliminacija uključuje i metabolizam u tkivima i izlučivanje u urinu. Količina nepromijenjenog lijeka u urinu u ljudi bila je ograničena na < 3% primijenjene supkutane doze nađene unutar 24 sata nakon doziranja. Nepromijenjeni lijek te metaboliti skraćenog, 5- do 7-mernog lanca čine približno 26% odnosno 55% oligonukleotida koji su nađeni u urinu. Nakon supkutane primjene, terminalni poluvijek eliminacije je približno 2 do 5 tjedna.

Kod životinja je eliminacija volanesorsena bila spora i događala se uglavnom izlučivanjem urinom što je odražavalo brzi plazmatski klirens uglavnom prema tkivima. I volanesorsen i kraći oligonukleotidni

15

metaboliti (pretežno 7-merni metaboliti (generirani ili iz 3´-delecija ili 5´-delecija)) identificirani su u ljudskom urinu.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika pojedinačnih i višestrukih doza volanesorsena u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s hipertrigliceridemijom pokazala je da je Cmax volanesorsena proporcionalan dozi za raspone doza od 100 do 400 mg, a AUC je blago viši od proporcionalnog dozi u istom rasponu doziranja. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se približno 3 mjeseca nakon početka terapije volanesorsenom. Uočena je akumulacija u Ctrough (7 do 14 puta) te malen ili nikakav porast za Cmax ili AUC nakon tjedne supkutane primjene u rasponu doza od 200 do 400 mg. Uočena je određena akumulacija u AUC i Cmax za dozu od 50 do 100 mg. S obzirom da će doza biti 285 mg primjenjeno svaka dva tjedna ili 142,5 mg tjedno, mali porast u Cmax ili AUC očekuje se nakon višekratnog doziranja u kliničkoj situaciji.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Farmakokinetička populacijska analiza ukazuje da blago i umjereno oštećenje funkcije bubrega nema klinički značajan učinak na sistemsku izloženost volanesorsenu. Nisu dostupni podaci u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetika volanesorsena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije poznata.

Dob, spol, težina i rasa

Na temelju farmakokinetičke populacijske analize, dob, tjelesna težina, spol ili rasa nemaju klinički značajnog utjecaja na izloženost volanesorsenu. U ispitanika starijih od 75 godina dostupni su ograničeni podaci.

Stvaranje anti-volanesorsen protutijela koji utječu na farmakokinetiku

Čini se da stvaranje anti-volanesorsen protutijela koja se na njega vežu povećava ukupni Ctrough za 2 do 19 puta.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Snižavanja broja trombocita ovisna o dozi i vremenu uočena su u ispitivanjima ponovljene doze na makaki majmunima. Smanjenje je bilo postupno, samoodrživo i nije se spustilo do štetnih razina. Kod pojedinih majmuna u 9-mjesečnom ispitivanju skupina liječenih lijekom uočena je teška trombocitopenija pri klinički relevantnoj izloženosti, a isto je uočeno i u kliničkim ispitivanjima. Pad broja trombocita nije bio akutan te se smanjio na ispod 50 000 stanica/μl. Razine trombocita oporavile su se nakon završetka primjene, ali opet su pale ispod 50 000 stanica/μl nakon nastavka liječenja u nekih majmuna. Smanjene razine trombocita uočene su također u ispitivanjima ponovljene doze na glodavcima. Mehanizam djelovanja za uočenu trombocitopeniju trenutno nije poznat.

U nekliničkim ispitivanjima su razine volanesorsena u mlijeku bile vrlo niske u ženki miša u laktaciji. Koncentracije u mlijeku ženki miševa bile se > 800 puta niže od efektivne koncentracije u tkivu maternalne jetre. Zbog niske oralne bioraspoloživosti volanesorsena ne smatra se vjerojatnim da će te niske koncentracije u mlijeku uzrokovati sistemsku izloženost pri dojenju (vidjeti dio 4.6).

Natrijev hidroksid (za prilagodbu pH) Kloridna kiselina (za prilagodbu pH) Voda za injekcije.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

5 godina.

Ovaj lijek može se izvaditi iz hladnjaka i pohraniti u originalnom pakiranju pri sobnoj temperaturi (ispod 30 °C) do 6 tjedana. U ovom 6-tjednom razdoblju može se čuvati prema potrebi na temperaturi između one u hladnjaku i sobne temperature (do 30 °C). Ovaj se lijek mora odmah baciti ako se ne iskoristi unutar 6 mjeseci nakon prvog vađenja iz pohrane u hladnjaku.

Čuvati u hladnjaku (2 °C - 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Napunjena štrcaljka od stakla tipa I sa silikoniziranim klorobutilnim gumenim čepom i pričvrščenom iglom s kapicom, napunjena za isporuku jedne doze od 1,5 ml otopine.

Veličine pakiranja: jedna napunjena štrcaljka ili višestruko pakiranje koje sadrži 4 (4 pakiranja od 1) napunjene štrcaljke.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Lijek treba vizualno pregledati prije primjene. Otopina mora biti bistra i bezbojna do žućkasta. Ako je otopina zamućena ili sadrži vidljive čestice, sadržaj se ne smije injicirati i lijek se mora vratiti u ljekarnu.

Svaku napunjenu štrcaljku smijete upotrijebiti samo jednom i potom je odložite u spremnik za oštre predmete u skladu s lokalnim smjernicama o odlaganju otpada.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Waylivra sadrži djelatnu tvar volanesorsen koja pomaže u liječenju stanja zvanog sindrom obiteljske hilomikronemije (FCS). FCS je genetska bolest koja uzrokuje abnormalno visoke razine masnoća u krvi zvanih trigliceridi. To može dovesti do upale gušterače što uzrokuje tešku bol. Skupa s kontroliranom dijetom sa smanjenim unosom masnoća, Waylivra pomaže sniziti razine triglicerida u Vašoj krvi.

Waylivra se može dati nakon što ste već primili druge lijekove za snižavanje razina triglicerida u krvi, a koji kod Vas nisu postigli veći učinak.

Primit ćete Waylivru samo ako genetičko testiranje potvrdi da imate FSC te da ste pod vrlo visokim rizikom od pankreatitisa.

Morate nastaviti s dijetom s niskom sadržajem masnoća koju Vam je liječnik propisao tijekom liječenja Waylivrom.

Ovaj lijek je namijenjen za bolesnike u dobi od 18 i više godina.

Nemojte primjenjivati Waylivru:

- ako ste alergični na volanesorsen ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). - ako imate stanje zvano trombocitopenija, što znači da imate vrlo nizak broj trombocita u

Vašoj krvi (manje od 140 x 109/l). Možda ste uočili da Vam je u slučaju ozljedu koja uzrokuje

krvarenje potrebno puno vremena da krvarenje prestane (više od 5 do 6 minuta za ogrebotinu na koži). Vaš liječnik će prije početka liječenja ovim lijekom provesti pretrage kako bi provjerio imate li ovo stanje. Možda dosad niste niti znali da imate ovo stanje ili što bi ga moglo uzrokovati.

Ako se išta od prethodno navedenog odnosi na Vas ili ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom prije uporabe Waylivre.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Waylivru ako imate ili ste imali ijedan od sljedećih zdravstvenih problema:

- Vrlo visoke razine triglicerida koje nisu uzrokovane FCS-om.

- Vrlo nizak broj trombocita, vrste stanica u Vašoj krvi koje stvaraju nakupine kako bi se Vaša krv zgrušala (trombocitopenija); Vaš liječnik će provesti krvne pretrage prije početka primjene ovog lijeka kako bi provjerio broj trombocita u Vašoj krvi.

- Bilo kakve probleme s jetrom.

Krvne pretrage

Vaš liječnik će provesti krvne pretrage prije nego počnete uzimati ovaj lijek kako biste provjerili broj trombocita i potom će ih redovito provoditi nakon što počnete uzimati Waylivru kako biste provjerili razine trombocita.

Morate odmah posjetiti svog liječnika ako imate bilo koje znakove niske razine trombocita poput neuobičajenog ili produljenog krvarenja, crvenih mrlja koje se javljaju na koži (zvane petehije), neobjašnjivi nastanak modrica, krvarenje koje ne prestaje ili krvarenje iz nosa ili ako Vam se javi ukočenost vrata ili teška glavobolja.

Vaš liječnik može također provoditi krvne pretrage svaka 3 mjeseca kako bi provjerio ima li znakova oštećenja jetre. Morate se odmah javiti liječniku ako imate ikakve bilo kakve znakove oštećenja jetre poput žutila kože i bjeloočnica, boli ili oticanja u trbuhu, mučninu ili povraćanje, zbunjenosti ili općeg lošeg osjećanja.

Prema potrebi, Vaš liječnik može izmijeniti učestalost primjene vašeg lijeka ili uporabu može privremeno prekinuti. Možda ćete se morati obratiti liječniku specijalisti za poremećaje krvi kako bi se odredilo trebate li nastaviti terapiju lijekom Waylivra ili ne.

Pretrage urina

Vaš liječnik može provesti pretrage urina i/ili krvi svaka 3 mjeseca kako bi provjerio ima li znakova oštećenja vaših bubrega. Morate se odmah javiti liječniku ako imate bilo kakve znakove oštećenja bubrega poput oticanja u gležnjevima, nogama ili stopalima, smanjeno izmokravanje u odnosu na inače, nedostatak zraka, mučninu, zbunjenost ili osjećaj velikog umora ili omamljenost.

Prehrana

Prije primjene ovog lijeka morate biti na dijeti koja je osmišljena za snižavanje razine triglicerida u Vašoj krvi.

Važno je da se pridržavate ove dijete za snižavanje triglicerida dok primjenjujete Waylivru.

Djeca i adolescenti

Ne uzimajte Waylivru ako ste mlađi od 18 godina. Waylivra nije ispitivana u bolesnika mlađih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Waylivra

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Važno je da obavijestite svog liječnika ako ste već liječeni bilo čime od sljedećeg:

- Lijekovima za sprječavanje krvnih ugrušaka, npr. acetilsalicilatnom kiselinom, dipiridamolom ili varfarinom.

- Drugim lijekovima koji mogu promijeniti način zgrušavanja Vaše krvi, uključujući nesteroidne protuupalne lijekove poput ibuprofena, lijekova za sprječavanje srčanih i moždanih udara poput klopidogrela, tikagrelora i prasugrela, antibiotika poput penicilina, lijekova poput ranitidina (koji se koristi za smanjenje želučane kiseline) i kinina (koji se koristi za liječenje malarije).

- Lijekovi koji mogu uzrokovati probleme s Vašom jetrom, poput paracetamola.

Waylivra s alkoholom

Učinak primjene lijeka Waylivra s alkoholom nije poznat. Morate izbjegavati alkohol tijekom liječenja ovim lijekom zbog rizika od oštećenja jetre.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Preporučuje se izbjegavati uporabu lijeka Waylivra tijekom trudnoće.

Nije poznato izlučuje li se Waylivra u majčino mlijeko. Preporučuje se da o dojenju raspravite sa svojim liječnikom kako biste vidjeli što je najbolje za Vas i Vaše dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Waylivra utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarniku. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije nego dobijete ovaj lijek Vaš će liječnik isključiti druge uzroke visokih razina triglierida, poput dijabetesa ili problema s Vašom štitnom žlijezdom.

Vaš će Vam liječnik reći koliko često morate primjenjivati ovaj lijek. Liječnik Vam može promijeniti učestalost primjene ovog lijeka ili može privremeno ili trajno prekinuti liječenje njime, ovisno o Vašim rezultatima pretraga krvi i urina ili pojavi nuspojava.

Vas ili Vašeg njegovatelja će se obučiti kako upotrebljavati Waylivru u skladu s uputama u ovoj uputi o lijeku. Waylivra se mora injicirati pod kožu (supkutano ili „SC“ primjena) na način koji Vam je pokazao liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik i morate se pobrinuti da injicirate svu tekućinu u štrcaljki. Svaka napunjena štrcaljka ovog lijeka namjenjena je za jednokratnu uporabu i omogućuje primjenu doze od 285 mg u 1,5 ml.

Prije uporabe ovog lijeka važno je da pročitate, shvatite i pomno se pridržavate uputa za primjenu.

Upute za primjenu nalaze se na kraju ove upute.

Ako primijenite više Waylivre nego što ste trebali

Ako injicirate previše Waylivre, obratite se svom liječniku ili ljekarniku ili odmah otiđite u hitnu službu čak i ako nemate simptoma.

Ako ste zaboravili primijeniti Waylivru

Ako propustite dozu, obratite se svom liječniku da biste pitali kada uzeti sljedeću dozu. Ako propustite dozu i to primjetite unutar 48 sati od propuštanja, morate čim prije primijeniti propuštenu dozu. Ako niste primijetili unutar 48 sati, onda preskočite propuštenu dozu, a sljedeću injekciju primijenite kad je i predviđena prema uobičajenom rasporedu. Nemojte injicirati više od jedne doze unutar 2 dana.

Ako prestanete primjenjivati Waylivru

Nemojte prekidati primjenu Waylivre dok to niste raspravili sa svojim liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Ako primijetite sljedeće nuspojave, odmah se obratite svom liječniku:

- simptomi koji mogu ukazivati na nizak broj trombocita u Vašoj krvi (trombociti su stanice bitne za zgrušavanje krvi). Morate odmah posjetiti svoj liječnika ako imate bilo koje znakove niske razine trombocita poput neuobičajenog ili produljenog krvarenja, crvenih mrlja koje se javljaju na koži (zvane petehije), neobjašnjiv nastanak modrica, krvarenje koje ne prestaje ili krvarenje iz nosa ili ako Vam se javi ukočenost vrata ili teška glavobolja.

Druge nuspojave

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

- Reakcije na mjestu injekcije (osip, bol, crvenilo, vrućina ili toplina, suhoća, oticanje, svrbež, trnci, otvrdnuće, koprivnjača, stvaranje mjehurića, stvaranje prištića, nastanak modrica, krvarenje, utrnulost, bljedilo, promjene boje ili osjećaj pečenja na mjestu davanja injekcije). Možete smanjiti vjerojatnost nastanka reakcije na mjestu injekcije ako pričekate da Waylivra dosegne sobnu temperaturu prije injiciranja i potom nakon injiciranja primijenite led na mjesto injiciranja.

- Glavobolja

- Bol u mišićima - Zimica

Često (može se javiti u do 1 na 10 osoba)

- Krvne pretrage koje pokazuju neuobičajeno visoke razine bijelih krvnih stanica u krvi.

- Krvne pretrage koje pokazuju neuobičajeno niske razine bijelih krvnih zrnaca u krvi (poznato kao limfopenija).

- Lako ili prekomjerno stvaranje modrica ili stvaranje modrica bez očitog uzroka.

- Krvarenje ispod kože koje se doima poput osipa, krvarenje iz desni ili usne šupljine, krv u urinu ili stolici, krvarenje iz nosa ili neuobičajeno jako menstrualno krvarenje.

- Alergijska reakcija čiji simptomi uključuju kožni osip, ukočenost zglobova ili vrućicu. - Krv ili bjelančevine u urinu

- Promjene u rezultatima nekih krvnih pretraga, uključujući:

o porast razine nekih sastojaka krvi: kreatinina, uree, transaminaza, jetrenih enzima o porast u vremenu zgrušavanja krvi

o smanjenje razine hemoglobina u Vašoj krvi

o smanjenje brzine prolaska krvi kroz Vaše bubrege

- Dijabetes, čiji simptomi uključuju pojačanu žeđ, učestalu potrebu za mokrenjem (posebice po noći), izrazitu glad, teški umor te neobjašnjivi gubitak tjelesne težine.

- Poteškoće sa spavanjem.

- Utrnulost, trnci ili trnci i bockanje, osjećaj nesvjestice ili nesvjestica, omaglica ili drhtavica.

- Smetnje vida poput bljeskajućih svjetala ili kratke, privremene sljepoće na jedno oko, krvarenje ispod površine oka ili zamućeni vid.

- Visoki krvni tlak.

- Navala vrućine, pojačano znojenje, noćno znojenje, osjećaj vrućine, bol, bolest nalik gripi ili opće loše osjećanje.

- Kašalj, poteškoće s disanjem, začepljen nos, oticanje grla, piskanje.

- Osjećaj mučnine, suha usta, proljev, oticanje vrata, lica ili desni, bol ili oticanje u trbuhu, loša probava.

- Crvenilo kože, osip, prištići, zadebljanje kože ili stvaranje ožiljka, ili svrbež kože poznat kao „koprivnjača“ (urtikarija).

- Bol u šakama i stopalima, bol u velikim zgloboima ruku i nogu, uključujući laktove, zapešća, koljena i gležnjece, ostala bol ili ukočenost u zglobovima, bol u leđima, bol u vratu, bol u čeljusti, mišićni spazmi ili drugi bolovi u tijelu.

- Teški umor, slabost ili gubitak energije, zadržavanje tekućine, bol u prsima koja nije povezana sa srcem.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici štrcaljke iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 °C - 8 °C).

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Waylivra se može čuvati na sobnoj temperaturi (na temperaturi do 30 °C) u originalnoj kutiji do 6 tjedana nakon vađenja iz hladnjaka. Tijekom tog razdoblja ovaj lijek se može čuvati ili na sobnoj temperaturi ili vratiti natrag u hladnjak prema potrebi. Zabilježite datum prvog vađenja pakiranja iz hladnjaka na vanjskoj kutiji na naznačenom prostoru. Ako ga ne upotrijebite unutar 6 tjedana nakon prvog vađenja iz hladnjaka, lijek bacite. Ako je datum isteka roka valjanosti na naljepnici štrcaljke istekao tijekom 6-tjednog razdoblja čuvanja na sobnoj temperaturi, štrcaljku nemojte upotrijebiti i bacite je.

Nemojte upotrebljavati ovaj lijek ako je otopina zamućena ili sadrži vidljive čestice; mora biti bistra i bezbojna do blijedo žuta.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Waylivra sadrži

Djelatna tvar je volanesorsen. Jedan ml sadrži 200 mg volanesorsen natrija, što odgovara 190 mg volanesorsena. Jedna napunjena štrcaljka s jednom dozom sadrži 285 mg volanesorsena u 1,5 ml otopine.

Ostali sastojci su voda za injekcije, natrijev hidroksid i kloridna kiselina (za prilagodbu razine kiselosti) (vidjeti dio 2 pod „Natrij“).

Kako Waylivra izgleda i sadržaj pakiranja

Waylivra se isporučuje u kutiji kao štrcaljka s iglom i kapicom za iglu, napunjena bistrom, bezbojnom do blijedožutom otopinom. Napunjena je za isporuku jedne doze od 1,5 ml otopine nakon potpunog pritiskanja klipa štrcaljke.

Dostupna je kao jedna napunjena štrcaljka u kutiji ili kao višestruko pakiranje od 4 (4 pakiranja od 1 kutije) napunjene štrcaljke.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Akcea Therapeutics Ireland Ltd.

St. James House

72 Adelaide Road, Dublin 2 D02 Y017

Irska

Proizvođač

Almac Pharma Services Ireland Ltd. Finnabair Industrial Estate

Dundalk Co. Louth Irska

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ovaj lijek je odobren po shemi takozvanog „uvjetnog odobrenja”. To znači da se očekuju dodatni podaci o ovom lijeku.

Europska agencija za lijekove će barem jednom godišnje procjenjivati nove informacije o ovom lijeku te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.

Upute za uporabu

Waylivra je injekcija koja se daje pod kožu (supkutano) s napunjenom štrcaljkom za jednokratnu uporabu.

Nemojte upotrebljavati lijek Waylivru dok niste u potpunosti shvatili postupak opisan u nastavku. Ako imate pitanja o načinu uporabe lijeka Waylivra, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Dijelovi napunjene štrcaljke

Kapica za iglu

Hvatište za prste

Tijelo

Glava klipa

Igla Klip

Pripremite se za injiciranje

1. Operite ruke i pripremite sve što Vam je potrebno za injekciju

Temeljito operite ruke sapunom (barem 3 minute) i dobro ih osušite.

Postavite sljedeće predmete na dobro osvijetljenom području na čistoj, ravnoj površini (slika A).

Spremnik za oštre predmete

Led/Pakiranje s ledom

(nije obavezno)

Jastučić natopljen alkoholom

Pamučna

vatica/gaza

(nije obavezno) Flaster

(nije obavezno)

2. Pustite da injekcija dosegne sobnu temperaturu

Waylivra napunjena štrcaljka

slika A

Ako je štrcaljka bila u hladnjaku, pustite da napunjena štrcaljka dosegne sobnu temperaturu vadeći je iz hladnjaka barem 30 minuta prije davanja injekcije.

Injekcija koja sadrži hladnu tekućinu može uzrokovati reakcije na mjestu injekcije poput boli, crvenila ili oticanja.

Nemojte koristiti druge načine zagrijavanja štrcaljke poput mikrovalne pećnice ili tople vode.

slika B

3. Provjerite rok valjanosti

Provjerite rok valjanosti na kutiji.

Rok valjanosti na pakiranju odnosi se na rok valjanosti lijeka koji se čuva u hladnjaku.

Datum prvog vađenja pakiranja iz hladnjaka treba zabilježiti na kutiji na naznačenom prostoru.

Nemojte upotrebljavati Waylivru ako je istekao rok valjanosti ili ako je bila pohranjena dulje od 6 tjedana na sobnoj temperaturi. Nazovite svog liječnika ili ljekarnika kako biste dobili novo pakiranje.

4. Izvadite štrcaljku i pregledajte lijek

Otvorite kutiju i izvadite štrcaljku tako što ćete je uhvatiti za tijelo i povući ravno van (slika C).

slika C

Pogledajte lijek u štrcaljki. Tekućina mora biti bistra te bezbojna do žućkasta. Normalno je vidjeti veliki zračni mjehurić (slika D).

Nemojte ga pokušavati istisnuti prije injiciranja. Injiciranje otopine sa zračnim mjehurićem nije štetno.

Nemojte upotrebljavati napunjenu štrcaljku ako je tekućina zamućena ili u njoj plutaju čestice.

5. Odaberite mjesto injiciranja

slika D

Ako si sami dajete injekciju:

Trbuh – područje trbuha kako je prikazano, osim približno 5 cm oko pupka.

Bedra – prednji, srednji dio kako je prikazano (slika E).

Ako dajete injekciju nekome drugome kao njegovatelj, pored prethodno spomenutih mjesta možete koristiti i:

Ruke – stražnje gornje dijelove kako je to

slika E

prikazano (slika F).

Za sve injekcije:

Mijenjajte mjesta davanja injekcije za svaku injekciju.

Izbjegavajte injiciranje u području struka gdje bi Vaša odjeća mogla trljati ili pritiskati područje davanja injekcije.

Nemojte injicirati lijek u tetovaže, madeže, urođene promjene na koži, modrice, osipe ili područja gdje je

slika F

koža osjetljiva, crvena, otvrdnula, oštećena, s opeklinama ili upaljena.

Razgovarajte sa svojim zdravstvenim radnikom ako niste sigurni na koje si mjesto morate dati injekciju.

Injiciranje

6. Pripremite mjesto injiciranja

Očistite odabrano mjesto injekcije jastučićem namočenim alkoholom (slika G).

7. Skinite kapicu igle

slika G

Skinite kapicu s igle držeći tijelo štrcaljke s iglom okrenuto u smjeru suprotnom od Vas te povlačeći ravno kapicu s igle (slika H).

Možete vidjeti kapljicu tekućine na vrhu igle. To je normalno.

Nemojte držati za klip ili glavu klipa dok skidate kapicu s igle.

Nemojte koristiti napunjenu štrcaljku ako igla izgleda oštećena.

Nemojte koristiti napunjenu štrcaljku ako ste je ispustili bez kapice.

slika H

8. Uhvatite kožu u nabor

Slobodnom rukom, uhvatite u nabor kožu oko područja na koje ćete dati injekciju (slika I).

9. Umetnite iglu

slika I

Umetnite iglu na mjesto injekcije brzim, čvrstim pokretom bez dodirivanja glave klipa. Iglu treba umetnuti pod kutom od 45 stupnjeva u odnosu na površinu kože (slika J).

10. Injicirajte Waylivru

Injicirajte tekućinu tako što ćete držeći palac na klipu štrcaljke lagano pogurati klip prema dolje koliko je moguće, sve dok štrcaljka ne bude potpuno prazna (slike K i L).

slika J

11. Izvucite iglu

Izvadite iglu iz mjesta davanja injekcije izvlačenjem pod istim kutom pod kojim je bila umetnuta (slika M).

slika K

slika L

Nakon davanja injekcije

slika M

12. Bacite iskorištenu štrcaljku u spremnik za oštre predmete

Odmah nakon davanja injekcije, bacite iskorištenu štrcaljku suklado uputama Vašeg liječnika, obično u spremnik za oštre predmete (slika N), pridržavajući se ovih koraka.

Bacite kapicu za iglu nakon injiciranja.

Nemojte ponovno vraćati kapicu igle na štrcaljku.

Ako nemate spremnik za zbrinjavanje oštrih predmeta, možete upotrijebiti spremnik za kućni otpad koji je:

slika N

• načinjen od tvrde i otporne plastike,

• koji se može čvrsto zatvoriti poklopcem, čiji je poklopac otporan na probijanje tako da oštri predmeti ne mogu proviriti van,

• uspravan i stabilan tijekom uporabe,

• otporan na propuštanje,

• Ispravno označen upozorenjem o opasnom otpadu koji sadrži.

Kada je spremnik za zbrinjavanje oštrih predmeta skoro pun, morate se pridržavati lokalne smjernice o pravilnom zbrinjavanju spremnika s oštrim predmetima. Možda postoje posebni lokalni propisi o zbrinjavanju igala i štrcaljki. Upitajte svog ljekarnika ili provjerite internetsku stranicu svoje lokalne uprave (ako je dostupno) za više pojedinosti o tome kako morate zbrinuti oštre predmete u svom mjestu stanovanja.

Nemojte zbrinjavati svoj spremnik s oštrim predmetima u svoj kućni otpad.

Nemojte reciklirati svoj spremnik s iskorištenim oštrim predmetima.

Uvijek držite svoj spremnik s oštrim predmetima podalje od djece i kućnih ljubimaca.

13. Pobrinite se za mjesto davanja injekcije

Ako uočite krv na mjestu davanja injekcije, pritisnite lagano mjesto davanja injekcije sterilnom pamučnom vaticom i stavite flaster ako je potrebno (slika O).

Nemojte trljati mjesto davanja injekcije nakon injekcije.

Možete također staviti led na mjesto injekcije kako biste smanjili bol, crvenilo ili nelagodu (slika P).

Čuvanje

slika O

slika P

Informacije o čuvanju

Kada prvi put dobijete pakiranje lijeka Waylivra, napunjenu štrcaljku u njenom pakiranju treba staviti i čuvati u hladnjaku (2 °C-8 °C ).

Waylivra se može čuvati na sobnoj temperaturi (od 8 °C do 30 °C), u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti, do 6 tjedana. Tijekom ovog razdoblja od 6 tjedana, ovaj lijek se može čuvati ili na sobnoj temperaturi ili vratiti u hladnjak.

Nemojte zamrzavati Waylivra napunjenu štrcaljku.

Nemojte vaditi iz pakiranja ili skidati kapicu za iglu sve dok niste spremni za injiciranje.

Lijek odmah bacite ako ge ne iskoristite unutar 6 tjedana nakon prvog vađenja iz hladnjaka. Pogledajte datum koji ste zapisali na kutiji kako biste bili sigurni.