Vortioksetin STADA 20 mg filmom obložene tablete

Vortioksetin STADA je indiciran za liječenje velikih depresivnih epizoda u odraslih.

Doziranje

Početna i preporučena doza lijeka Vortioksetin STADA je 10 mg vortioksetina jednom dnevno u

odraslih osoba u dobi manjoj od 65 godina.

1

Ovisno o individualnom odgovoru bolesnika, dozu se može povećati do maksimalno 20 mg vortioksetina jednom dnevno ili smanjiti na minimalno 5 mg vortioksetina jednom dnevno.

Nakon što se depresivni simptomi povuku, preporučuje se nastavak liječenja u trajanju od najmanje 6 mjeseci radi konsolidacije antidepresivnog odgovora.

Prekid liječenja

Može se razmotriti postupno smanjenje doze kako bi se izbjegla pojava simptoma prestanka liječenja (vidjeti dio 4.8). MeĎutim, nema dovoljno podataka za pružanje specifičnih preporuka za raspored postupnog smanjenja doze za bolesnike liječene ovim lijekom.

Posebne populacije Stariji bolesnici

Najniža učinkovita doza od 5 mg vortioksetina jednom dnevno se uvijek mora koristiti kao početna doza kod bolesnika u dobi ≥ 65 godina. Savjetuje se oprez pri liječenju bolesnika u dobi ≥ 65 godina dozama višim od 10 mg vortioksetina jednom dnevno, za koje su podaci ograničeni (vidjeti dio 4.4).

Inhibitori citokroma P450

Ovisno o individualnom odgovoru bolesnika, može se razmotriti niža doza vortioksetina, ako se liječenju vortioksetinom dodaju snažni inhibitori CYP2D6 (npr. bupropion, kinidin, fluoksetin, paroksetin) (vidjeti dio 4.5).

Induktori citokroma P450

Ovisno o individualnom odgovoru bolesnika, može se razmotriti prilagodba doze vortioksetina, ako se liječenju vortioksetinom doda induktor širokog spektra citokroma P450 (npr. rifampicin, karbamazepin, fenitoin) (vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Vortioksetin ne smije se primjenjivati u pedijatrijskih bolesnika (mlaĎih od 18 godina) s velikim depresivnim poremećajem (MDD) jer nije dokazana djelotvornost (vidjeti dio 5.1). Sigurnost vortioksetina u pedijatrijskih bolesnika opisana je u dijelovima 4.4, 4.8 i 5.1.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Nije potrebna prilagodba doze na temelju funkcije bubrega ili jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Način primjene

Vortioksetin STADA je namijenjen za peroralnu primjenu. Filmom obložene tablete se mogu uzeti s ili bez hrane.

Za one bolesnike koji ne mogu progutati cijelu tabletu, na tržištu mogu biti dostupni drugi lijekovi koji sadrže vortioksetin u prikladnijim farmaceutskim oblicima.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobna primjena s neselektivnim inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) ili sa selektivnim MAO-A inhibitorima (vidjeti dio 4.5).

Primjena u pedijatrijskoj populaciji

Vortioksetin se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata u dobi od 7 do 17 godina s velikim depresivnim poremećajem (MDD) jer nije dokazana djelotvornost (vidjeti dio 5.1). Općenito, profil nuspojava vortioksetina u adolescenata bio je sličan onome opaženome u odraslih, s iznimkom veće incidencije dogaĎaja povezanih s bolovima u abdomenu i suicidalnih ideacija u adolescenata u usporedbi s odraslim bolesnicima (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1). U kliničkim ispitivanjima u djece i adolescenata češće je opaženo ponašanje povezano sa samoubojstvom (pokušaj samoubojstva i suicidalne misli) i netrpeljivost (najviše agresija, opozicijsko ponašanje, bijes) u djece i adolescenata liječenih antidepresivima, nego u onih koji su primali placebo.

Samoubojstvo/suicidalne misli ili kliničko pogoršanje

Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeĎivanja i samoubojstva (dogaĎaji povezani sa samoubojstvom). Ovaj rizik traje dok se ne dogodi značajna remisija. S obzirom na to da se poboljšanje možda neće javiti tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja ili više, bolesnike treba pomno nadzirati dok se ne dogodi takvo poboljšanje. Općenito, kliničko iskustvo je da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim stadijima oporavka.

Poznato je da bolesnici s anamnezom dogaĎaja povezanih sa samoubojstvom ili oni koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideacija prije početka liječenja imaju veći rizik od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva te bi trebali biti pažljivo praćeni tijekom liječenja. Meta analiza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja antidepresiva u odraslih bolesnika sa psihijatrijskim poremećajima pokazala je povećani rizik od suicidalnog ponašanja s antidepresivima u usporedbi s placebom u bolesnika mlaĎih od 25 godina.

Liječenje treba pratiti pomni nadzor bolesnika, a posebno onih s visokim rizikom te osobito u ranim fazama liječenja i nakon promjena doze. Bolesnike (kao i njegovatelje bolesnika) treba upozoriti na potrebu za nadzorom zbog moguće pojave bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli i neobičnih promjena ponašanja te da odmah zatraže medicinski savjet ako se jave ovi simptomi.

Napadaji

Napadaji su potencijalni rizik s antidepresivima. Stoga liječenje vortioksetinom treba započeti oprezno u bolesnika s anamnezom napadaja ili u bolesnika s nestabilnom epilepsijom (vidjeti dio 4.5). Liječenje treba prekinuti u svakog bolesnika koji razvije napadaje ili kod koga se poveća učestalost napadaja.

Serotoninski sindrom (SS) ili neuroleptični maligni sindrom (NMS)

S vortioksetinom se mogu javiti serotoninski sindrom (SS) ili neuroleptični maligni sindrom (NMS), stanja koja su potencijalno životno ugrožavajuća. Rizik od SS-a ili NMS-a se povećava s istodobnom primjenom serotonergičkih djelatnih tvari (uključujući opioide i triptane), lijekova koji sprječavaju metabolizam serotonina (uključujući MAOI-e), antipsihotika i drugih antagonista dopamina. Bolesnike treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma SS-a ili NMS-a (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Simptomi serotoninskog sindroma uključuju promjene mentalnog statusa (npr. agitaciju, halucinacije, komu), autonomnu nestabilnost (npr. tahikardiju, nestabilni krvni tlak, hipertermiju), neuromuskularne aberacije (npr. hiperrefleksiju, nekoordinaciju) i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučninu, povraćanje, proljev). Ako se to dogodi, liječenje vortioksetinom treba odmah prekinuti te započeti simptomatsko liječenje.

Manija/hipomanija

Vortioksetin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s anamnezom manije/hipomanije te liječenje treba prekinuti u svakog bolesnika koji ulazi u maničnu fazu.

Agresija/agitacija

Bolesnici liječeni antidepresivima, uključujući vortioksetin, takoĎer mogu osjećati agresiju, bijes, agitaciju i razdražljivost. Potrebno je pomno nadzirati stanje bolesnika i status bolesti. Bolesnike (i njegovatelje bolesnika) treba upozoriti da zatraže medicinski savjet ako se agresivno/agitirano ponašanje pojavi ili pogorša.

6049264103551

Krvarenje 60492649815830

Abnormalnosti povezane s krvarenjem kao što su ekhimoze, purpura i drugi hemoragijski dogaĎaji, poput gastrointestinalnog ili ginekološkog krvarenja su rijetko prijavljene uz primjenu antidepresiva sa serotonergičkim učinkom, uključujući vortioksetin. SSRI-ji/SNRI-ji mogu povećati rizik od postpartalnog krvarenja, a taj bi se rizik mogao primijeniti i na vortioksetin (vidjeti dio 4.6). Savjetuje se oprez u bolesnika koji uzimaju antikoagulanse i/ili lijekove za koje je poznato da utječu na funkciju trombocita [npr. atipični antipsihotici i fenotiazini, većina tricikličkih antidepresiva, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL-i), acetilsalicilatna kiselina (ASK)] (vidjeti dio 4.5) te u bolesnika s poznatim sklonostima/poremećajima krvarenja.

Hiponatremija

Rijetko je prijavljena hiponatremija s primjenom antidepresiva sa serotonergičkim učinkom (SSRI-i, SNRI-i), vjerojatno zbog neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH). Potreban je oprez u rizičnih bolesnika, kao što su stariji, bolesnici s cirozom jetre ili bolesnici istodobno liječeni lijekovima za koje je poznato da prouzročuju hiponatremiju.

Treba razmotriti prekid liječenja vortioksetinom u bolesnika sa simptomatskom hiponatremijom te započeti odgovarajuću medicinsku intervenciju.

Glaukom

Midrijaza je prijavljena u vezi s uporabom antidepresiva, uključujući vortioksetin. Taj midrijatički učinak može suziti očni kut dovodeći do povećanja intraokularnog tlaka i glaukoma zatvorenog kuta. Savjetuje se oprez pri propisivanju vortioksetina bolesnicima s povišenim intraokularnim tlakom ili onima s rizikom od akutnog glaukoma uskog kuta.

Stariji

Podaci o primjeni vortioksetina u starijih bolesnika s velikim depresivnim poremećajem su ograničeni. Dakle, oprez je potreban kada se liječe bolesnici u dobi ≥ 65 godina dozama višim od 10 mg vortioksetina jednom dnevno (vidjeti dijelove 4.2, 4.8 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Budući da su bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre vulnerabilni te da su podaci o primjeni vortioksetina u tim subpopulacijama ograničeni, potreban je oprez pri njihovu liječenju (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Vortioksetin STADA sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Vortioksetin se opsežno metabolizira u jetri primarno oksidacijom, kataliziranom s CYP2D6 i u manjem opsegu s CYP3A4/5 i CYP2C9 (vidjeti dio 5.2).

Mogućnost da drugi lijekovi utječu na vortioksetin Ireverzibilni neselektivni MAOI-i

Zbog rizika od serotoninskog sindroma vortioksetin je kontraindiciran u svakoj kombinaciji s ireverzibilnim neselektivnim MAOI-ma. Liječenje vortioksetinom se ne smije započeti najmanje 14 dana nakon prekida liječenja ireverzibilnim neselektivnim MAOI-ma. Liječenje vortioksetinom mora se prekinuti najmanje 14 dana prije početka liječenja ireverzibilnim neselektivnim MAOI-ma (vidjeti dio 4.3).

Reverzibilni, selektivni MAO-A inhibitor (moklobemid)

Kontraindicirana je kombinacija vortioksetina i reverzibilnih i selektivnih MAO-A inhibitora, poput moklobemida (vidjeti dio 4.3). Ako se pokaže da je kombinacija neophodna, dodani lijek se mora davati u minimalnoj dozi i pod strogim kliničkim praćenjem za serotoninski sindrom (vidjeti dio 4.4).

Reverzibilni, neselektivni MAOI (linezolid)

4

Kontraindicirana je kombinacija vortioksetina i slabog reverzibilnog i neselektivnog MAOI-a kao što je antibiotik linezolid (vidjeti dio 4.3). Ako se pokaže da je kombinacija neophodna, dodani lijek se mora davati u minimalnoj dozi i pod strogim kliničkim praćenjem za serotoninski sindrom (vidjeti dio 4.4). 60492649815830

Ireverzibilni, selektivni MAO-B inhibitor (selegilin, razagilin)

Iako se sa selektivnim MAO-B inhibitorima očekuje manji rizik od serotoninskog sindroma nego s MAO-A inhibitorima, kombinaciju vortioksetina s ireverzibilnim MAO-B inhibitorima, poput selegilina ili razagilina, treba primjenjivati s oprezom. Ako se ovi lijekovi primjenjuju istodobno, pažljivo praćenje je nužno zbog moguće pojave serotoninskog sindroma (vidjeti dio 4.4).

Serotonergički lijekovi

Istodobna primjena lijekova sa serotonergičkim učinkom npr. opioida (uključujući tramadol) i triptana (uključujući sumatriptan) može dovesti do serotoninskog sindroma (vidjeti dio 4.4).

Gospina trava

Istodobna primjena antidepresiva sa serotonergičkim učinkom i biljnih pripravaka koji sadržavaju gospinu travu (Hypericum perforatum) može rezultirati većom incidencijom nuspojava, uključujući serotoninski sindrom (vidjeti dio 4.4).

Lijekovi koji snižavaju prag napadaja

Antidepresivi sa serotonergičkim učinkom mogu sniziti prag napadaja. Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni drugih lijekova koji mogu sniziti prag napadaja [npr. antidepresiva (triciklika, SSRI-a, SNRI-a), neuroleptika (fenotiazina, tioksantena i butirofenona), meflokina, bupropiona, tramadola] (vidjeti dio 4.4).

EKT (elektrokonvulzivna terapija)

Ne postoji kliničko iskustvo s istodobnom primjenom vortioksetina i EKT-a, stoga se savjetuje oprez.

Inhibitori CYP2D6

Izloženost vortioksetinu povećala je površinu ispod krivulje (AUC) 2,3 puta kada je vortioksetin 10 mg/dan bio istodobno primijenjen s bupropionom (snažnim inhibitorom CYP2D6) 150 mg dvaput dnevno tijekom 14 dana u zdravih ispitanika. Istodobna primjena rezultirala je većom incidencijom nuspojava kada se bupropion dodao vortioksetinu nego kad se vortioksetin dodao bupropionu. Ovisno o indivudualnom odgovoru bolesnika, može se razmotriti niža doza vortioksetina ako će se snažni inhibitori CYP2D6 (npr. bupropion, kinidin, fluoksetin, paroksetin) dodati liječenju vortioksetinom (vidjeti dio 4.2).

Inhibitori CYP3A4 i inhibitori CYP2C9 i CYP2C19

Kada je vortioksetin istodobno primijenjen nakon 6 dana primjene ketokonazola 400 mg/dan (inhibitor CYP3A4/5 i P-glikoproteina) ili nakon 6 dana flukonazola 200 mg/dan (inhibitor CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4/5) u zdravih ispitanika, opaženo je povećanje od 1,3 odnosno 1,5 puta u AUC-u vortioksetina. Nije potrebna prilagodba doze.

Nije opažen inhibitorni učinak jedne doze od 40 mg omeprazola (inibitor CYP2C19) na farmakokinetiku višekratnih doza vortioksetina u zdravih ispitanika.

Interakcije u slabih metabolizatora CYP2D6

Istodobna primjena snažnih CYP3A4 inhibitora (kao što su itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon, konivaptan i mnogi od inhibitora HIV proteaze) i CYP2C9 inhibitora (kao što su flukonazol i amiodaron) kod slabih metabolizatora CYP2D6 (vidjeti dio 5.2) nije posebno ispitivana, ali se predviĎa da će to dovesti do značajnijeg povećanja izloženosti ovih bolesnika vortioksetinu u usporedbi s umjerenim učinkom opisanim iznad. Ovisno o individualnom odgovoru bolesnika, može se razmotriti niža doza vortioksetina ako će se snažni inhibitor CYP3A4 ili CYP2C9

istodobno primijeniti kod slabih metabolizatora CYP2D6.

Induktori citokroma P450

5

Kada je jedna doza od 20 mg vortioksetina istodobno primijenjena nakon 10 dana rifampicina 600 mg/dan (induktor širokog spektra CYP izoenzima) u zdravih ispitanika, opaženo je smanjenje od 72% u AUC-u vortioksetina. Ovisno o individualnom odgovoru bolesnika, može se razmotriti prilagodba doze ako se induktor širokog spektra citokroma P450 (npr. rifampicin, karbamazepin, fenitoin) doda liječenju vortioksetinom (vidjeti dio 4.2). 60492649815830

Alkohol

Nije bio opažen učinak na farmakokinetiku vortioksetina ili etanola kao ni značajno pogoršanje kognitivne funkcije u usporedbi s placebom, kada su pojedinačne doze vortioksetina od 20 mg ili 40 mg bile istodobno primijenjene s pojedinačnom dozom etanola (0,6 g/kg) u zdravih ispitanika. MeĎutim, unos alkohola se ne savjetuje tijekom liječenja antidepresivima.

Acetilsalicilatna kiselina

Nije opažen učinak višekratnih doza acetilsalicilatne kiseline od 150 mg/dan na farmakokinetiku višekratnih doza vortioksetina u zdravih ispitanika.

Mogućnost da vortioksetin utječe na druge lijekove Antikoagulansi i antitrombocitni lijekovi

Nisu opaženi značajni učinci u odnosu na placebo na INR, vrijednosti protrombina ili R-/S-varfarina u plazmi nakon istodobne primjene višekratnih doza vortioksetina i stabilnih doza varfarina u zdravih ispitanika. TakoĎer, nije opažen značajni inhibitorni učinak u odnosu na placebo na agregaciju trombocita ili farmakokinetiku acetilsalicilatne ili salicilatne kiseline, kada je acetilsalicilatna kiselina 150 mg/dan istodobno primijenjena nakon višestrukih doza vortioksetina u zdravih ispitanika. MeĎutim, treba biti oprezan kada se vortioksetin primjenjuje u kombinaciji s oralnim antikoagulansima ili antitrombocitnim lijekovima ili lijekovima koji se koriste za ublažavanje bolova (npr. acetilsalicilatna kiselina (ASK) ili nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)) zbog mogućeg povećanog rizika od krvarenja, što se može pripisati farmakodinamičkoj interakciji (vidjeti dio 4.4).

Supstrati citokroma P450

In vitro, vortioksetin nije pokazao nikakav relevantni potencijal za inhibiciju ili indukciju izoenzima citokroma P450 (vidjeti dio 5.2).

Nakon primjene višekratnih doza vortioksetina u zdravih ispitanika nije opažen inhibitorni učinak za izoenzime CYP2C19 (omeprazol, diazepam), CYP3A4/5 (etinilestradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion), CYP2C9 (tolbutamid, S-varfarin), CYP1A2 (kofein) ili CYP2D6 (dekstrometorfan) citokroma P450.

Nisu opažene farmakodinamičke interakcije. Nije bilo opaženo značajno pogoršanje kognitivne funkcije u usporedbi s placebom, nakon istodobne primjene vortioksetina i jedne doze od 10 mg diazepama. Nisu bili opaženi značajni učinci na nivo spolnih hormona u usporedbi s placebom, nakon istodobne primjene vortioksetina i kombinacije oralnih kontraceptiva (etinilestradiol 30 µg/levonorgestrel 150 µg).

Litij, triptofan

Nije opažen klinički relevantan učinak tijekom izloženosti litiju u stanju dinamičke ravnoteže nakon istodobne primjene s višekratnim dozama vortioksetina u zdravih ispitanika. MeĎutim, bilo je slučajeva pojačanih učinaka kada su se antidepresivi sa serotonergičkim učinkom davali zajedno s litijem ili triptofanom; stoga se istodobna primjena vortioksetina s ovim lijekovima treba provoditi s oprezom.

Interferencija s probirom urina na droge

Ima prijavljenih lažno pozitivnih rezultata u enzimskim imunotestovima urina na metadon u bolesnika koji uzimaju vortioksetin. Pozitivne rezultate probira urina na droge potrebno je tumačiti s oprezom i potrebno je razmotriti potvrdu alternativnom analitičkom tehnikom (npr. kromatografske metode).

6

Trudnoća

Ograničeni su podaci o primjeni vortioksetina u trudnica.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

U novoroĎenčeta čije su majke uzimale serotonergičke lijekove u kasnijim stadijima trudnoće se mogu javiti sljedeći simptomi: respiratorni distres, cijanoza, apneja, napadaji, temperaturna nestabilnost, poteškoće s hranjenjem, povraćanje, hipoglikemija, hipertonija, hipotonija, hiperrefleksija, tremor, nervoza, razdražljivost, letargija, neprekidno plakanje, somnolencija i poteškoće sa spavanjem. Ti se simptomi mogu javiti ili zbog učinaka prekida liječenja ili zbog povećane serotonergičke aktivnosti. U većini slučajeva takve su komplikacije počele odmah ili uskoro (<24 sata) nakon poroda.

Epidemiološki podaci upućuju na to da primjena SSRI-a u trudnoći, osobito u kasnoj trudnoći, može povećati rizik od perzistentne plućne hipertenzije u novoroĎenčeta (PPHN). Iako ne postoje ispitivanja koja su istražila povezanost PPHN a i liječenja vortioksetinom, ovaj mogući rizik se ne može isključiti uzimajući u obzir povezani mehanizam djelovanja (povećanje koncentracije serotonina).

Vortioksetin STADA treba primjenjivati kod trudnica samo ako očekivane koristi nadmašuju potencijalni rizik za fetus.

Opservacijski podaci sadrže dokaze o povećanom riziku (manje nego dvostruk) od postpartalnog krvarenja nakon izloženosti SSRI-ju ili SNRI-ju tijekom mjeseca koji prethodi roĎenju. Iako se ni u jednom ispitivanju nije istraživala povezanost izmeĎu liječenja vortioksetinom i postpartalnog krvarenja, rizik je moguć uzimajući u obzir povezani mehanizam djelovanja (vidjeti dio 4.4).

Dojenje

Dostupni podaci u životinja pokazuju da se vortioksetin/metaboliti vortioksetina izlučuju u mlijeko. Očekivano je da će se vortioksetin izlučiti u majčino mlijeko u ljudi (vidjeti dio 5.3).

Ne može se isključiti rizik za dojenče.

Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Vortioksetin STADA, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Ispitivanja plodnosti u muških i ženskih štakora nisu pokazale učinke vortioksetina na plodnost, kakvoću sperme ili sposobnost parenja (vidjeti dio 5.3)

Prikazi slučajeva u ljudi o lijekovima iz srodne farmakološke skupine antidepresiva (SSRI-i) su pokazali reverzibilni učinak na kakvoću sperme. Utjecaj na plodnost u ljudi do sada nije opažen.

Ovaj lijek ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, kako su prijavljene nuspojave s primjenom vortioksetina kao što je omaglica, bolesnici bi trebali biti oprezni pri upravljanju vozilima ili opasnim strojevima, osobito pri početku liječenja vortioksetinom ili pri promjeni doze.

Sažetak sigurnosnog profila Najčešća nuspojava bila je mučnina.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave su navedene ispod koristeći se sljedećom konvencijom: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Lista se temelji na podacima iz kliničkih ispitivanja i razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.

6049264103610

832104-5270881KLASIFIKACIJA ORGANSKIH SUSTAVA UČESTALOST NUSPOJAVA Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato* Anafilaktička reakcija Endokrini poremećaji Nepoznato* Hiperprolaktinemija, u nekim slučajevima povezana s galaktorejom Poremećaji metabolizma i prehrane Nepoznato* Hiponatrijemija Psihijatrijski poremećaji Često Neuobičajeni snovi Nepoznato* Nesanica Nepoznato* Agitacija, agresija (vidjeti dio 4.4) Poremećaji živčanog sustava Često Omaglica Manje često Tremor Nepoznato* Serotoninski sindrom, glavobolja, akatizija, bruksizam, trizmus, sindrom nemirnih nogu Poremećaji oka Manje često Zamagljen vid Rijetko Midrijaza (koja može dovesti do akutnog glaukoma uskog kuta – vidjeti dio 4.4) Krvožilni poremećaji Manje često Navale crvenila Nepoznato* Krvarenje (uključujući kontuziju, ekhimozu, epistaksu, gastrointestinalno ili vaginalno krvarenje) Poremećaji probavnog sustava Vrlo često Mučnina Često Proljev, konstipacija, povraćanje, dispepsija Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često Pruritus, uključujući generalizirani pruritus, hiperhidroza Manje često Noćno znojenje Nepoznato* Angioedem, urtikarija, osip Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Nepoznato* Sindrom ustezanja * Na osnovi slučajeva nakon stavljanja lijeka u promet.

Opis odabranih nuspojava Mučnina

Nuspojave su bile obično blage ili umjerene te su se javile unutar prva dva tjedna liječenja. Reakcije su obično bile prolazne te općenito nisu vodile do prekida terapije. Gastrointestinalne nuspojave kao što je mučnina pojavljivale su se češće u žena nego u muškaraca.

Stariji bolesnici

Stopa izlaska iz kliničkih ispitivanja je bila povišena kod bolesnika u dobi ≥ 65 godina kod doza ≥ 10 mg vortioksetina jednom dnevno.

Incidencija mučnine i konstipacije kod doza od 20 mg vortioksetina jednom dnevno je bila viša kod bolesnika u dobi ≥ 65 godina (42% odnosno 15%) nego kod bolesnika u dobi < 65 godina (27% odnosno 4%) (vidjeti dio 4.4).

Spolna disfunkcija

U kliničkim ispitivanjima je spolna disfunkcija bila ocjenjena Arizona ljestvicom spolnog iskustva (engl. Arizona Sexual Experience Scale (ASEX)). Pokazano je da nema razlike u usporedbi s placebom za doze od 5 do 15 mg. MeĎutim, doza od 20 mg vortioksetina je bila povezana s povećanjem spolne disfunkcije (vidjeti dio 5.1). U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su i slučajevi spolne disfunkcije s dozama vortioksetina ispod 20 mg.

Učinak skupine

Epidemiološka ispitivanja, uglavnom provedena u bolesnika u dobi od 50 godina i starijih, pokazuju povećan rizik od prijeloma kostiju u bolesnika koji primaju lijekove iz srodne farmakološke skupine antidepresiva (SSRI ili tricikličke antidepresive (TCA)). Mehanizam koji dovodi do ovog rizika nije poznat i nije poznato da li se rizik takoĎer odnosi na vortioksetin.

Pedijatrijska populacija

Ukupno 304 djece u dobi od 7 do 11 godina i 308 adolescenata u dobi od 12 do 17 godina s velikim depresivnim poremećajem (MDD) liječeno je vortioksetinom u dva dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja. Općenito, profil nuspojava vortioksetina u djece i adolescenata bio je sličan onome opaženome u odraslih, s iznimkom veće incidencije dogaĎaja povezanih s bolovima u abdomenu i veće incidencije suicidalnih ideacija posebno u adolescenata, u usporedbi s odraslim bolesnicima (vidjeti dio 5.1)..

Provedena su dva dugoročna, otvorena proširena ispitivanja s dozama vortioksetina od 5 do 20 mg/dan i s trajanjem liječenja od 6 mjeseci (N=662) odnosno 18 mjeseci (N=94). Sveukupno, profil sigurnosti i podnošljivosti vortioksetina u pedijatrijskoj populaciji nakon dugoročne primjene bio je usporediv s onim što je uočeno nakon kratkoročne primjene.

Simptomi nakon prestanka liječenja vortioksetinom

U kliničkim ispitivanjima simptomi prestanka liječenja sustavno su procjenjivani nakon naglog prekida liječenja vortioksetinom. Nije bilo klinički značajne razlike u odnosu na placebo u incidenciji ili prirodi simptoma prestanka liječenja vortioksetinom (vidjeti dio 5.1). Slučajevi koji opisuju simptome prestanka liječenja prijavljeni su nakon stavljanja lijeka u promet i uključivali su simptome kao što su omaglica, glavobolja, senzorni poremećaji (uključujući paresteziju, osjete poput strujnog udara), poremećaji spavanja (uključujući nesanicu), mučnina i/ili povraćanje, anksioznost, razdražljivost, agitacija, umor i tremor. Ovi se simptomi mogu pojaviti unutar prvog tjedna nakon prekida uzimanja vortioksetina.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325541900988487035Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Primjena vortioksetina u kliničkim ispitivanjima u rasponu doze od 40 mg do 75 mg prouzročila je pogoršanje sljedećih nuspojava: mučnine, posturalne omaglice, proljeva, abdominalne nelagode, generaliziranog pruritusa, somnolencije i navale crvenila.

Razdoblje nakon stavljanja lijeka u promet uglavnom se odnosi na predoziranje vortioksetinom do 80 mg. U većini slučajeva nisu prijavljeni nikakvi simptomi ili su oni bili blagi. Najčešće prijavljeni simptomi bili su mučnina i povraćanje.

Iskustvo s predoziranjem vortioksetinom iznad 80 mg je ograničeno. Nakon doza nekoliko puta većih od raspona terapijske doze, prijavljeni su dogaĎaji napadaja i serotoninskog sindroma.

Zbrinjavanje predoziranja se treba sastojati od liječenja kliničkih simptoma i relevantnog praćenja. Preporučuje se medicinsko praćenje u specijaliziranom okruženju.

Farmakoterapijska skupina: Psihoanaleptici; Ostali antidepresivi, ATK oznaka: N06AX26

Mehanizam djelovanja

Smatra se da je mehanizam djelovanja vortioksetina povezan s izravnom modulacijom aktivnosti serotonergičkih receptora i inhibicijom transportera serotonina (5-HT). Neklinički podaci upućuju na to da je vortioksetin antagonist receptora 5-HT3, 5-HT7 i 5-HT1D, djelomični agonist receptora 5-HT1B, agonist receptora 5-HT1A i inhibitor transportera 5-HT, što vodi do modulacije neurotransmisije u nekoliko sustava, uključujući pretežno serotoninski ali vjerojatno takoĎer noradrenergički, dopaminski, histaminski, acetilkolinski, GABAergički i glutamatni sustav. Smatra se da je ova multimodalna aktivnost odgovorna za učinke slične antidepresivnim i anksiolitičkim učincima i za poboljšanje kognitivne funkcije, učenja i pamćenja što je opaženo s vortioksetinom u ispitivanjima na životinjama. MeĎutim, točan doprinos učinka na pojedinačne ciljne receptore u opaženom farmakodinamičkom profilu ostaje nejasan i oprez je potreban kada se ekstrapoliraju podaci sa životinja na čovjeka.

Provedena su dva ispitivanja pozitronske emisijske tomografije (PET) u ljudi koristeći se ligandima transportera 5-HT (11C-MADAM ili 11C-DASB) da bi se kvantificirala popunjenost 5-HT transportera u mozgu u rasponu različitih razina doze. Srednja vrijednost popunjenosti 5-HT transportera u raphe nuclei bila je približno 50% pri 5 mg/dan, 65% pri 10 mg/dan te se povećala na više od 80% pri 20 mg/dan.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost i sigurnost vortioksetina ispitivane su u kliničkom programu koji je uključivao više od 6700 bolesnika, od kojih je više od 3700 bilo liječeno vortioksetinom u kratkoročnim ispitivanjima (≤12 tjedana) velikog depresivnog poremećaja (engl. major depresive disorder, MDD). Provedeno je dvanaest dvostruko slijepih placebom kontroliranih, 6/8 tjednih ispitivanja fiksnih doza kako bi se istražila kratkoročna djelotvornost vortioksetina kod MDD-a u odraslih (uključujući starije osobe). Djelotvornost vortioksetina je pokazana u najmanje jednoj doznoj skupini kroz 9 od 12 ispitivanja, iskazujući najmanje 2 boda razlike od placeba na Montgomery i Åsberg ljestvici za mjerenje depresije (MADRS) ili Hamilton ljestvici za mjerenje depresije s 24-stavke (HAM-D24) u ukupnom rezultatu. To je bilo podržano i kliničkom relevantnošću, kao što je pokazano udjelima onih koji su odgovorili i koji su u remisiji te poboljšanjem u rezultatu Općeg Kliničkog Dojma – Općeg Poboljšanja (engl. Clinical Global Impression – Global Improvement (CGI I)). Djelotvornost vortioksetina povećava se s povećanjem doze.

Učinak u pojedinačnim ispitivanjima je podržana meta analizom (MMRM) srednje promjene od početnih vrijednosti na ukupnom rezultatu MADRS-a u 6/8 tjednu u kratkoročnim, placebo kontroliranim ispitivanjima u odraslih. U meta analizama, ukupna srednja razlika od placeba kroz ispitivanja je bila statistički značajna: -2,3 boda (p=0,007), -3,6 bodova (p < 0,001 i - 4,6 bodova (p < 0,001) za doze od 5, 10 odnosno 20 mg dnevno; doza od 15 mg dnevno se nije udaljila od placeba u meta analizi, ali je razlika od placeba bila -2,6 bodova. Djelotvornost vortioksetina je podržana objedinjenom analizom onih koji su odgovorili na liječenje u kojoj je udio onih koji su odgovorili bio u rasponu od 46% do 49% za vortioksetin u usporedbi s 34% za placebo (p < 0,01; NRI analiza).

Nadalje, vortioksetin je u rasponu doza od 5-20 mg/dan, pokazao djelotvornost za široki raspon depresivnih simptoma (procijenjeno pomoću poboljšanja u svim MADRS rezultatima s jednom stavkom).

Djelotvornost vortioksetina 10 ili 20 mg dnevno je nadalje bila pokazana u 12-tjednom, dvostruko slijepom usporednom ispitivanju fleksibilnih doza naspram agomelatina 25 ili 50 mg dnevno u bolesnika s MDD. Vortioksetin je bio statistički značajno bolji od agomelatina, mjereno poboljšanjem u ukupnom rezultatu MADRS i podržano kliničkom relevantnošću kako je pokazano razmjerima onih koji su odgovorili i koji su u remisiji te poboljšanjem u rezultatu na CGI-I.

Održavanje

Održavanje antidepresivne djelotvornosti pokazano je u ispitivanju prevencije relapsa. Bolesnici koji su bili u remisiji nakon početnog razdoblja otvorenog liječenja vortioksetinom od 12 tjedana bili su randomizirani da prime vortioksetin 5 ili 10 mg/dan ili placebo te su praćeni zbog moguće pojave relapsa tijekom dvostruko slijepog razdoblja od najmanje 24 tjedna (24 do 64 tjedana). Vortioksetin je bio superioran (p=0,004) placebu u mjeri primarnog ishoda, vremenu do relapsa MDD-a, s omjerom rizika od 2,0; odnosno, rizik od relapsa bio je dva puta veći u placebo skupini, nego u skupini koja je primala vortioksetin. 60492649815830

Starije osobe

U dvostruko slijepom, placebom kontroliranom, ispitivanju s fiksnim dozama od 8 tjedana u starijih depresivnih bolesnika (u dobi ≥65 godina, n=452 od kojih je 156 bilo na vortioksetinu), vortioksetin u dozi od 5 mg/dan je bio superioran placebu, mjereno poboljšanjem u ukupnim rezultatima MADRS i HAM-D24. Opaženi učinak vortioksetina je bio 4,7 bodova razlike u odnosu na placebo u ukupnom rezultatu na MADRS u 8. tjednu (MMRM analiza).

Bolesnici s teškom depresijom ili s depresijom i visokim razinama simptoma anksioznosti

U teško depresivnih bolesnika (početna vrijednost MADRS ukupni rezulatat ≥30) te u depresivnih bolesnika s visokom razinom simptoma anksioznosti (početna vrijednost HAM-A ukupni rezultat ≥20) vortioksetin je, takoĎer, pokazao djelotvornost u kratkoročnim ispitivanjima u odraslih (ukupna srednja razlika od placeba u ukupnom rezultatu na MADRS u 6/8 tjednu se kretala od 2,8 do 7,3 boda, odnosno 3,6 do 7,3 boda (MMRM analiza)). U ispitivanju posvećenim starijim je vortioksetin takoĎer bio učinkovit u ovih bolesnika.

Održavanje antidepresivne djelotvornosti je bilo pokazano u ovoj skupini bolesnika u dugoročnom ispitivanju prevencije relapsa.

Učinci vortioksetina na rezultate Testa sparivanja brojki i simbola (engl. Digit Symbol Substitution Test, DSST),Ocjene vještina temeljene na izvedbi Sveučilišta California San Diego (engl. University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment, UPSA) (objektivno mjerilo) i Upitnika za primijećene deficite (engl. Perceived Deficits Questionnaire, PDQ) i Upitnika za kognitivno i fizičko funkcioniranje (engl. Cognitive and Physical Functioning Questionnaire, CPFQ) (subjektivno mjerilo) Djelotvornost vortioksetina (5-20 mg/dan) u bolesnika s MDD-om je ispitivana u 2 kratkoročna placebom kontrolirana ispitivanja u odraslih i 1 kratkoročnom placebom kontroliranom ispitivanju u starijih osoba.

Vortioksetin je imao statistički značajan učinak naspram placeba na Testu sparivanja brojki i simbola (DSST), u rasponu od Δ=1,75 (p=0,019) do 4,26 (p<0,0001) u 2 ispitivanja u odraslih i Δ=2,79 (p=0,023) u ispitivanju u starijih osoba. U meta analizama (ANCOVA, LOCF) srednje promjene od početnih vrijednosti u broju točnih simbola DSST-a u sva 3 ispitivanja, vortioksetin se odvojio od placeba (p<0,05) sa standardiziranom veličinom učinka od 0,35. Pri prilagodbi za promjenu u MADRS-u, ukupni rezultat u meta analizi istih ispitivanja pokazao je da se vortioksetin odvojio od placeba (p<0,05) sa standardiziranom veličinom učinka od 0,24.

Jedno ispitivanje je ocjenjivalo učinak vortioksetina na funkcionalne sposobnosti koristeći Ocjenu vještina temeljenu na izvedbi Sveučilišta California San Diego (UPSA). Vortioksetin se statistički odvojio od placeba s rezultatima 8,0 bodova za vortioksetin naspram 5,1 bod za placebo (p=0,0003).

U jednom ispitivanju vortioksetin je bio superioran placebu u subjektivnim mjerilima, procijenjeno korištenjem Upitnika za primijećene deficite, s rezultatima od -14,6 za vortioksetin i -10,5 za placebo (p=0,002). Vortioksetin se nije odvojio od placeba u subjektivnim mjerilima, procijenjeno korištenjem Upitnika za kognitivno i fizičko funkcioniranje, s rezultatima od -8,1 za vortioksetin naspram -6,9 za placebo (p=0,086).

Podnošljivost i sigurnost

Sigurnost i podnošljivost vortioksetina ustanovljene su u kratkoročnim i dugoročnim ispitivanjima

kroz raspon doza od 5 do 20 mg/dan. Za informacije o nuspojavama, vidjeti dio 4.8. Vortioksetin nije povećao incidenciju nesanice ili somnolencije, u odnosu na placebo.

11

U kliničkim kratkoročnim i dugoročnim placebom kontroliranim ispitivanjima, mogući simptomi prestanka liječenja bili su sustavno procjenjivani nakon naglog prekida liječenja vortioksetinom. Nije bilo klinički relevantne razlike u usporedbi s placebom u incidenciji ili prirodi simptoma prestanka liječenja, bilo nakon kratkoročnog (6-12 tjedana) ili dugoročnog (24-64 tjedna) liječenja vortioksetinom.

Incidencija samoprijavljenih spolnih nuspojava bila je niska te slična onoj s placebom u kratkoročnim i dugoročnim kliničkim ispitivanjima s vortioksetinom. U ispitivanjima koja su se koristila Arizona ljestvicom spolnog iskustva (engl. Arizona Sexual Experience Scale, (ASEX)), incidencija spolne disfunkcije koja se javila tijekom liječenja (engl. treatment-emergent sexual dysfunction, TESD) te ukupni rezultat ASEX-a, nisu pokazali klinički relevantne razlike u odnosu na placebo po pitanju simptoma spolne disfunkcije pri dozama vortioksetina od 15 mg/dan. Opaženo je povećanje spolne disfunkcije koja se javila tijekom liječenja u usporedbi s placebom (razlika u incidenciji od 14,2%, 95% CI [1,4, 27,0]) za doze od 20 mg/dan.

Učinak vortioksetina na spolnu funkciju dodatno je procijenjen u 8-tjednom, dvostruko slijepom, usporednom ispitivanju fleksibilnih doza (n=424) naspram escitaloprama u bolesnika liječenih SSRI- jem (citalopram, paroksetin ili sertralin) tijekom najmanje šest tjedana, s niskom razinom depresivnih simptoma (početne vrijednosti CGI-S ≤ 3) i TESD-om izazvanim prethodnim liječenjem SSRI-jem. Vortioksetin od 10 do 20 mg dnevno imao je značajno manje TESD-a nego escitalopram od 10 do 20 mg dnevno, mjereno promjenom ukupnog rezultata na upitniku o promjenama spolne funkcije (engl. Changes in Sexual Functioning Questionnaire – CSFQ-14) (2,2 boda, p=0,013) u 8. tjednu. Udio ispitanika s odgovorom nije se značajno razlikovao izmeĎu skupine koja je primala vortioksetin (162 (74,7%)) i one koja je primala escitalopram (137 (66,2%)) u 8. tjednu (OR 1,5 (p=0,057). U obje skupine održan je antidepresivni učinak.

Vortioksetin nije imao učinka u odnosu na placebo na tjelesnu težinu, brzinu rada srca ili krvni tlak u kratkoročnim i dugoročnim kliničkim ispitivanjima.

Nisu opažene klinički značajne promjene u pretragama jetre ili bubrega u kliničkim ispitivanjima.

Vortioksetin nije pokazao nikakav klinički značajan učinak na parametre EKG-a, uključujući QT, QTc, PR i QRS intervale u bolesnika s MDD. U temeljitom ispitivanju QTc-a u zdravih ispitanika pri dozama do 40 mg dnevno, nije opažen potencijal za produljenje QTc intervala.

Pedijatrijska populacija

Provedena su dva kratkoročna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja učinkovitosti i sigurnosti, fiksnih doza (vortioksetin 10 mg/dan i 20 mg/dan) s aktivnim referentnim komparatorom (fluoksetin) , jedno u djece u dobi od 7 do 11 godina s MDD-om i jedno u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina s MDD-om. Ispitivanja su uključivala 4-tjedno jednostruko slijepo uvodno placebo razdoblje sa standardiziranom psihosocijalnom intervencijom (u ispitivanju na djeci liječeno je N = 677 bolesnika, a u ispitivanju na adolescentima N = 777), a samo bolesnici koji nisu imali odgovor u uvodnom razdoblju bili su randomizirani (u ispitivanju na djeci N = 540, u ispitivanju ne adolescenatima N = 616).

U ispitivanju na djeci u dobi od 7 do 11 godina, prosječni učinak dviju doza vortioksetina od 10 i 20 mg/dan nije statistički značajno razlikovao od placeba, prema ukupnom broju bodova na Revidiranoj ljestvici za ocjenu depresije u djece (engl. Children´s Depression Rating Scale-Revised – CDRS-R) u 8. tjednu, niti je aktivna referentna vrijednost (fluoksetin 20 mg/dan), niti su pojedinačne doze vortioksetina (10 i 20 mg/dan) pokazale nominalno značajnu razliku u odnosu na placebo. Općenito, profil nuspojava vortioksetina u djece bio je sličan onome opaženome u odraslih, osim veće incidencije bolova u abdomenu zabilježenih u djece.

Prekid liječenja zbog štetnih dogaĎaja bio je 2% u bolesnika liječenih vortioksetinom od 20 mg/dan, 1,3% za vortioksetin od 10 mg/dan i 0,7% za placebo te nije bilo prekida za fluoksetin. Najčešće prijavljivani štetni dogaĎaji u skupinama koje su liječene vortioksetinom bile su mučnina, glavobolja, povraćanje, vrtoglavica i bol u abdomenu. Incidencija mučnine, povraćanja i abdominalne boli bila je veća u skupinama koje su primale vortiksetin od one koja je primala placebo. Suicidalne ideacije i

6049264102961ponašanje prijavljivljeni su kao nuspojave tijekom 4-tjednog jednostruko slijepog uvodnog razdoblja

(placebo 2/677 [0,3 %]) i tijekom 8-tjednog razdoblja liječenja (vortioksetin 10 mg/dan 1/149 [0,7 %], placebo 1/153 [0,7 %]). Osim toga, dogaĎaj „nespecifične aktivne suicidalne misli“ prijavljen je u C-SSRS-u kod 5 pacijenata tijekom 8-tjednog razdoblja liječenja (vortioksetin 20 mg/dan 1/153 [0,7 %], placebo 1/153 [0,7 %], fluoksetin 3/82 [3,7 %]). Suicidalne ideacije i ponašanje mjereni C-SSRS ljestvicom bili su slični u svim liječenim skupinama. 60492649815830

U ispitivanju na adolescentima u dobi od 12 do 17 godina niti vortioksetin 10 mg/dan niti 20 mg/dan nije bio statistički značajno superiorniji od placeba prema ukupnom broju bodova na Revidiranoj ljestvici ocjene depresije u djece (engl. Children´s Depression Rating Scale-Revised – CDRS-R). Aktivna referentna vrijednost (fluoksetin 20 mg/dan) statistički se razlikovala od placeba prema ukupnom broju bodova na CDRS-R. Općenito, profil nuspojava vortioksetina u adolescenata bio je sličan onome opaženome u odraslih, s iznimkom veće incidencije bola u abdomenu i suicidalnih ideacija u adolescenata nego u odraslih bolesnika. Prekid liječenja zbog štetnih dogaĎaja (većinom zbog suicidalnih ideacija, mučnine i povraćanja) bio je najveći u bolesnika liječenih vortioksetinom od 20 mg/dan (5,6%) u usporedbi s vortioksetinom od 10 mg/dan (2,7%), fluoksetinom (3,3%) i placebom (1,3%). Najčešće prijavljene nuspojave u skupinama liječenim vortioksetinom bile su mučnina, povraćanje i glavobolja. Suicidalne ideacije i ponašanje prijavljeni su kao nuspojave i tijekom 4-tjednog jednostrukog slijepog uvodnog razdoblja (placebo 13/777 [1,7%]) i tijekom 8-tjednog razdoblja liječenja (vortioksetin 10 mg/dan 2/147 [1,4 %], vortioksetin 20 mg/dan 6/161 [3,7 %], fluoksetin 6/153 [3,9 %], placebo 0/154 [0 %]). Suicidalne ideacije i ponašanje mjereni C-SSRS ljestvicom bili su slični u svim liječenim skupinama.

Vortioksetin ne smije se koristiti kod pedijatrijskih bolesnika (mlaĎih od 18 godina) s velikim depresivnim poremećajem (vidjeti dio 4.2).

Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja referentnog lijeka koji sadrži vortioksetin kod velike depresivne epizode u djece mlaĎe od 7 godina (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Europska agencija za lijekove je odgodila obvezu podnošenja rezultata ispitivanja referentnog lijeka koji sadrži vortioksetin kod velike depresivne epizode u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Apsorpcija

Vortioksetin se polako, ali dobro apsorbira nakon peroralne primjene te se vršne koncentracije u plazmi postižu unutar 7 do 11 sati. Nakon višekratnog doziranja od 5, 10 ili 20 mg/dan, opažena je srednja vrijednost Cmax od 9 do 33 ng/mL. Apsolutna bioraspoloživost je 75%. Nije opažen učinak hrane na farmakokinetiku (vidjeti dio 4.2).

Distribucija

Srednja vrijednost volumena distribucije (Vss) je 2600 L, što upućuje na opsežnu ekstravaskularnu distribuciju. Vortioksetin pokazuje visoko vezivanje na proteine plazme (98 do 99%) te se čini da je vezivanje neovisno o koncentracijama vortioksetina u plazmi.

Biotransformacija

Vortioksetin se ekstenzivno metabolizira u jetri, primarno kroz oksidaciju kataliziranu s CYP2D6 i u manjem opsegu s CYP3A4/5 i CYP2C9 i posljedično kroz konjugaciju glukuronične kiseline.

Nije opažen inhibirajući ili induktorni učinak vortioksetina u ispitivanjima interakcije na CYP izoenzime CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili

CYP3A4/5 (vidjeti dio 4.5). Vortioksetin je slabi P-gp supstrat i inhibitor.

Većina metabolita vortioksetina je farmakološki neaktivna.

Eliminacija

13

Srednja vrijednost poluvijeka eliminacije i oralnog klirensa je 66 sati, odnosno, 33 L/h. Približno 2/3 neaktivnog metabolita vortioksetina izlučuje se u urinu i približno 1/3 u fecesu. Samo zanemarive količine vortioksetina se izlučuju u fecesu. Stanje dinamičke ravnoteže koncentracija u plazmi postiže se za približno 2 tjedna.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika je linearna i neovisna o vremenu u ispitivanom rasponu doza (2,5 do 60 mg/dan).

Sukladno poluvremenu, indeks nakupljanja je 5 do 6 na temelju AUC0-24h nakon višekratnih doza od 5 do 20 mg/dan.

Posebne populacije Starije osobe

U starijih zdravih ispitanika (u dobi ≥65 godina; n=20), izloženost vortioksetinu povećala se do 27% (Cmax i AUC) u usporedbi s mladim zdravim kontrolnim ispitanicima (u dobi ≤45 godina) nakon višekratnih doza od 10 mg/dan. Najniža učinkovita doza od 5 mg vortioksetina, se uvijek mora koristiti kao početna doza kod bolesnika u dobi ≥65 godina (vidjeti dio 4.2). MeĎutim, oprez se savjetuje kada se vortioksetin propisuje starijim bolesnicima u dozama višim od 10 mg jednom dnevno (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije bubrega

Nakon pojedinačne doze od 10 mg vortioksetina, oštećenje funkcije bubrega procijenjeno pomoću Cockcroft-Gault formule (blago, umjereno ili teško; n=8 po skupini) prouzročilo je skromna povećanja izloženosti (do 30%), u usporedbi sa zdravim podudarnim kontrolama. U bolesnika sa završnim stadijem bolesti bubrega, samo je mali udio vortiksetina bio izgubljen tijekom dijalize (AUC i Cmax bili su 13% odnosno 27% niži; n=8) nakon primjene pojedinačne doze vortioksetina od 10 mg. Nije potrebna prilagodba doze na temelju funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

UsporeĎena je farmakokinetika u ispitanika (n=6-8) s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh kriteriji A, B odnosno C) sa zdravim dobrovoljcima. Promjene u AUC-u bile su za manje od 10% niže u ispitanika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre te za 10% više u onih s teškim oštećenjem jetre. Promjene u Cmax bile su za manje od 25% niže u svim skupinama. Nije potrebna prilagodba doze na temelju funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

CYP2D6 genotipi

Koncentracija vortioksetina u plazmi bila je približno dva puta veća kod slabih metabolizatora CYP2D6, nego kod opsežnih metabolizatora. Istodobna primjena snažnih CYP3A4/2C9 inhibitora u slabih metabolizatora CYP2D6 bi mogla potencijalno dovesti do više izloženosti (vidjeti dio 4.5).

Kod vrlo brzih metabolizatora CYP2D6, koncentracija vortioksetina u plazmi pri 10 mg dnevno je bila izmeĎu onih dobivenih kod opsežnih metabolizatora pri 5 mg dnevno i pri 10 mg dnevno.

Može se razmotriti prilagodba doze ovisno o individualnom odgovoru bolesnika (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika vortioksetina u pedijatrijskih bolesnika s velikim depresivnim poremećajem nakon peroralne primjene doza od 5 do 20 mg jedanput na dan okarakterizirana je pomoću analiza populacijskih modela na temelju podataka iz jednog farmakokinetičkog ispitivanja (7 – 17 godina) te dva ispitivanja djelotvornosti i sigurnosti (7 – 17 godina). Farmakokinetika vortioksetina u pedijatrijskih bolesnika bila je slična onoj opaženoj u odraslih bolesnika.

Primjena vortioksetina u ispitivanjima općenite toksičnosti u miševa, štakora i pasa bila je uglavnom povezana s kliničkim znakovima povezanima sa SŽS-om. To je uključivalo salivaciju (štakor i pas), širenje zjenica (pas) i dvije pojave konvulzija u pasa u programu ispitivanja općenite toksičnosti.

6049264102807Razina bez učinaka za konvulzije je ustanovljena s odgovarajućom sigurnosnom marginom od 5,

uzimajući u obzir maksimalnu preporučenu terapijsku dozu od 20 mg/dan. Toksičnost ciljanih organa bila je ograničena na bubrege (štakori) i jetru (miševi i štakori). Opažene su promjene na bubrezima u štakora (glomerulonefritis, opstrukcija bubrežnih tubula, kristalični materijal u bubrežnim tubulima) i promjene na jetri u miševa i štakora (hepatocelularna hipertrofija, nekroza hepatocita, hiperplazija žučovoda, kristalični materijal u žučovodu) kod izloženosti koja je veća 10 puta (miševi) i 2 puta (štakori) od izloženosti ljudi pri maksimalnim preporučenim terapeutskim dozama od 20 mg dnevno. Ova otkrića su uglavnom pripisivana opstrukciji bubrežnih tubula i žučnih vodova kristaličnom tvari specifičnom za glodavce i povezanom s vortioksetinom, te se smatraju niskim rizikom za ljude. 60492649815830

Vortioksetin nije bio genotoksičan u standardnoj bateriji in vitro i in vivo testova.

Smatra se da vortioksetin ne predstavlja rizik od kancerogenosti u ljudi na temelju rezultata konvencionalnih dvogodišnjih ispitivanja kancerogenosti u miševa ili štakora.

Vortioksetin nije imao učinka na plodnost štakora, sposobnost parenja, reproduktivne organe ili morfologiju i pokretljivost sperme. Vortioksetin nije bio teratogen u štakora ili zečeva, ali bila je opažena reproduktivna toksičnost u pogledu učinaka na fetalnu težinu i odgoĎeno okoštavanje u štakora kod izloženosti koja je 10 puta veća od izloženosti ljudi pri maksimalnim preporučenim terapeutskim dozama od 20 mg dnevno. Slični učinci su opaženi u zečeva pri subterapijskoj izloženosti.

U prenatalnom i postnatalnom ispitivanju u štakora vortioksetin je povezan s povećanom smrtnošću mladunčadi, smanjenim prirastom tjelesne težine te odgoĎenim razvojem mladunčadi pri dozama koje nisu rezultirale maternalnom toksičnošću te s povezanim izloženostima sličnim onima postignutima u ljudi nakon primjene vortioksetina 20 mg/dan (vidjeti dio 4.6).

Tvari povezane s vortioksetinom distribuirane su u mlijeko štakora u laktaciji (vidjeti dio 4.6).

U ispitivanjima juvenilne toksičnosti u štakora sva otkrića povezana s liječenjem vortioksetinom bila su konzistentna s onim opaženim u odraslih životinja.

Studije procjene rizika po okoliš pokazale su da vortioksetin može biti postojan, bioakumulativan i toksičan za okoliš (rizik za ribe). MeĎutim, smatra se da vortioksetin pri preporučenoj primjeni kod bolesnika predstavlja zanemariv rizik za vodeni i zemljani okoliš (vidjeti dio 6.6).

Jezgra tablete manitol (E421)

celuloza, mikrokristalična hidroksipropilceluloza natrijev škroboglikolat magnezijev stearat

Ovojnica tablete

Vortioksetin STADA 5 mg filmom obložene tablete hipromeloza

makrogol

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, crveni (E172)

Vortioksetin STADA 10 mg filmom obložene tablete

hipromeloza makrogol

titanijev dioksid (E171)

15

željezov oksid, žuti (E172) 60492649815830

Vortioksetin STADA 15 mg filmom obložene tablete hipromeloza

makrogol

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, žuti (E172)

Vortioksetin STADA 20 mg filmom obložene tablete hipromeloza

makrogol

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, crveni (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Kartonska kutija sadržava prozirne, PVC/PVdC/aluminijske blistere. Veličine pakiranja od 14, 28, 56 i 98 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Ovaj lijek može predstavljati rizik za okoliš (vidjeti dio 5.3).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Vortioksetin STADA sadrži djelatnu tvar vortioksetin. On pripada skupini lijekova koji se zovu antidepresivi.

Vortioksetin STADA koristi se za liječenje velikih depresivnih epizoda u odraslih osoba.

Pokazalo se da vortioksetin smanjuje široki raspon depresivnih simptoma, uključujući tugu, unutarnju napetost (osjećaj tjeskobe), smetnje spavanja (smanjeno spavanje), smanjeni apetit, otežanu koncentraciju, osjećaj bezvrijednosti, gubitak interesa za omiljene aktivnosti, osjećaj usporenosti ili usporenost.

Nemojte uzimati Vortioksetin STADA:

- ako ste alergični na vortioksetin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ako uzimate druge lijekove za depresiju, kao što su neselektivni inhibitori monoaminooksidaze ili selektivni MAO-A inhibitori. Pitajte svog liječnika ako niste sigurni.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Vortioksetin STADA ako:

- uzimate lijekove s takozvanim serotonergičkim učinkom, kao što su: - tramadol i slični lijekovi (snažni lijekovi protiv bolova).

- sumatriptan i slični lijekovi s imenima djelatnih tvari koja završavaju na “triptani” (primjenjuju se za liječenje migrene).

Uzimanje ovih lijekova zajedno s lijekom Vortioksetin STADA može povećati rizik od serotoninskog sindroma. Ovaj sindrom može biti povezan s halucinacijama, nevoljnim trzanjem mišića, ubrzanim otkucajima srca, visokim krvnim tlakom, vrućicom, mučninom i proljevom.

- ste imali napadaje.

Vaš liječnik će Vas liječiti oprezno ako imate napadaje ili nestabilni poremećaj s napadajima/epilepsiju u povijesti bolesti. Napadaji su potencijalni rizik s lijekovima koji se koriste za liječenje depresije. Liječenje treba prekinuti kod svakog bolesnika koji razvije napadaje ili kod kojeg se poveća učestalost napadaja.

- ste imali maniju.

- imate sklonost lakom nastajanju krvarenja ili modrica, ili ako ste trudni (pogledajte dio „Trudnoća, dojenje i plodnost”).

- imate nisku razinu natrija u krvi. - ste u dobi od 65 godina ili stariji. - imate tešku bolest bubrega.

- imate tešku bolest jetre ili bolest jetre koja se zove ciroza.

- imate ili ste ranije imali povišen očni tlak ili glaukom. Ako Vas tijekom liječenja počnu boljeti oči i pojavi Vam se zamagljen vid, obratite se svom liječniku.

Tijekom liječenja antidepresivima, uključujući vortioksetin, možete također osjećati agresiju, uznemirenost, bijes i razdražljivost. U tom slučaju trebate se obratiti svom liječniku.

Misli o samoubojstvu i pogoršanje depresije

Ako ste depresivni i/ili imate poremećaje tjeskobe, ponekad možete imati misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu. One mogu biti pojačane kada prvi put počnete liječenje antidepresivima jer svim ovim lijekovima treba vremena da djeluju, obično oko dva tjedna, ali ponekad i dulje.

Možda ćete biti skloniji takvim mislima ako

- ste prije imali misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu. - ste mlada odrasla osoba.

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su povećani rizik od samoubilačkog ponašanja u odraslih osoba u dobi manjoj od 25 godina s psihijatrijskim stanjima koji su bili liječeni antidepresivima.

Ako ikada počnete misliti o samoozljeđivanju ili samoubojstvu, obratite se svom liječniku ili odmah idite u bolnicu. Možda će Vam pomoći da kažete članu obitelji ili bliskom prijatelju da ste depresivni ili imate poremećaj tjeskobe, te ih zamolite da pročitaju ovu uputu. Možete ih zamoliti da Vam kažu misle li da se Vaša depresija ili tjeskoba pogoršavaju, ili jesu li zabrinuti u vezi promjena u Vašem ponašanju.

Djeca i adolescenti

Vortioksetin STADA ne smije se primjenjivati u pedijatrijskih bolesnika (mlađih od 18 godina) jer nije dokazana djelotvornost. Sigurnost vortioksetina u djece i adolescenata u dobi od 7 do 17 godina opisana je u dijelu 4.

Drugi lijekovi i Vortioksetin STADA

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:

- fenelzin, iproniazid, izokarboksazid, nialamid, tranilcipromin (lijekovi za liječenje depresije koji se zovu neselektivni inhibitori monoaminooksidaze); ni jedan od tih lijekova ne smijete uzimati zajedno s lijekom Vortioksetin STADA. Ako ste uzimali bilo koji od ovih lijekova potrebno je pričekati 14 dana prije nego počnete uzimati Vortioksetin STADA. Nakon prestanka uzimanja lijeka Vortioksetin STADA, morate pričekati 14 dana prije uzimanja bilo kojeg od ovih lijekova.

- moklobemid (lijek za liječenje depresije).

- selegilin i razagilin (lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti). - linezolid (lijek za liječenje bakterijskih infekcija).

- lijekove sa serotonergičkim učinkom kao što su tramadol i slični lijekovi (snažni lijekovi protiv bolova) te sumatriptan i slični lijekovi s imenima djelatnih tvari koja završavaju na „triptani“ (primjenjuju se za liječenje migrene). Uzimanje ovih lijekova zajedno s lijekom Vortioksetin STADA može povećati rizik od serotoninskog sindroma (vidjeti dio Upozorenja i mjere opreza).

- litij (lijek za liječenje depresije i mentalnih poremećaja) ili triptofan. - lijekove za koje se zna da snižavaju razinu natrija.

- rifampicin (lijek za liječenje tuberkuloze i drugih infekcija).

- karbamazepin, fenitoin (lijekovi za liječenje epilepsije i drugih bolesti).

- varfarin, dipiridamol, fenprokumon, neki antipsihotici, fenotiazini, triciklički antidepresivi, niske doze acetilsalicilatne kiseline i nesteroidnih protuupalnih lijekova (lijekovi za razrjeđivanje krvi i lijekovi koji se koriste za ublažavanje bolova). Oni mogu povećati sklonost krvarenju.

Lijekove koji povećavaju rizik od napadaja:

- sumatriptan i slični lijekovi s imenima djelatnih tvari koja završavaju na “triptani”. - tramadol (snažni lijek protiv bolova).

- meflokin (lijek za prevenciju i liječenje malarije).

- bupropion (lijek za liječenje depresije koji se također koristi za odvikavanje od pušenja). - fluoksetin, paroksetin i drugi lijekovi za liječenje depresije koji se zovu SSRI/SNRI-i,

triciklici.

- gospinu travu (Hypericum perforatum) (lijek za liječenje depresije). - kinidin (lijek za liječenje poremećaja srčanog ritma).

- klorpromazin, klorprotiksen, haloperidol (lijekovi za liječenje mentalnih poremećaja koji pripadaju skupinama koje se zovu fenotiazini, tioksanteni, butirofenoni).

Molimo obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od gore navedenih lijekova, budući da potrebno da Vaš liječnik zna da li već imate rizik za napadaje.

Test na droge

Uzimanje lijeka Vortioksetin STADA može uzrokovati pozitivne rezultate na metadon kada se probir urina na droge provodi određenim metodama ispitivanja, čak i ako ne uzimate metadon. U tom slučaju može se provesti specifičniji test.

Vortioksetin STADA s alkoholom

Ne savjetuje se primjena ovog lijeka s alkoholom.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ovaj lijek ne smije se primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako liječnik ne kaže da je apsolutno nužno.

Ako uzmete lijek za liječenje depresije, uključujući Vortioksetin STADA, tijekom posljednja 3 mjeseca trudnoće trebate biti svjesni sljedećih mogućih učinaka na novorođenče: poteškoće s disanjem, plavičasta koža, napadaji, promjene tjelesne temperature, poteškoće s hranjenjem, povraćanje, niski šećer u krvi, ukočeni ili mlitavi mišići, snažni refleksi, tremor, nervoza, razdražljivost, letargija, neprestano plakanje, pospanost i poteškoće sa spavanjem. Ako Vaše novorođenče ima bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku.

Obvezno recite Vašoj primalji i/ili liječniku da uzimate Vortioksetin STADA. Kada se uzimaju tijekom trudnoće, osobito u posljednja 3 mjeseca trudnoće, lijekovi poput Vortioksetin STADA mogu kod djeteta povećati rizik od ozbiljnog stanja koje se zove perzistentna plućna hipertenzija kod novorođenčadi (PPHN), koje prouzročuje ubrzano disanje i plavičastu kožu. Ovi simptomi obično počnu tijekom prvih 24 sata nakon rođenja djeteta. Ako se to dogodi Vašem djetetu, odmah se obratite svojoj primalji i/ili liječniku.

Ako uzimate lijek Vortioksetin STADA pred kraj trudnoće, može postojati povećani rizik od jakog krvarenja iz rodnice nedugo nakon porođaja, posebno ako u povijesti bolesti imate poremećaje zgrušavanja krvi. Vaš liječnik ili primalja trebaju znati da uzimate ovaj lijek kako bi Vas mogli savjetovati.

Dojenje

Očekuje se da će sastojci ovog lijeka prolaziti u majčino mlijeko. Vortioksetin STADA se ne smije koristiti tijekom dojenja. Vaš će liječnik odlučiti da li morate prekinuti dojenje ili prekinuti uzimanje ovog lijeka uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za Vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek nema ili ima neznatan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Međutim, kako su prijavljene nuspojave kao što je omaglica, savjetuje se oprez tijekom tih aktivnosti u početku liječenja lijekom Vortioksetin STADA ili pri promjeni doze.

Vortioksetin STADA sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza lijeka Vortioksetin STADA za odrasle osobe mlađe od 65 godina je 10 mg vortioksetina, koja se uzima kao jedna dnevna doza. Vaš liječnik može povećati dozu na najviše 20 mg vortioksetina na dan ili smanjiti na najmanje 5 mg vortioksetina na dan, ovisno o Vašem odgovoru na liječenje.

Primjena u starijih bolesnika

Za starije osobe u dobi 65 godina ili starije, početna doza je 5 mg vortioksetina koja se uzima jednom dnevno.

Način primjene

Uzmite jednu tabletu s čašom vode. Tabletu možete uzeti s ili bez hrane.

Ako ne možete progutati cijelu tabletu, drugi lijekovi koji sadrže vortioksetin u drugim farmaceutskim oblicima mogu biti dostupni na tržištu.

Trajanje liječenja

Uzimajte ovaj lijek onoliko dugo koliko to Vaš liječnik preporučuje.

Nastavite uzimati ovaj lijek čak i ako će biti potrebno neko vrijeme prije nego što osjetite bilo kakvo poboljšanje Vašeg stanja.

Liječenje treba nastaviti najmanje 6 mjeseci nakon što se opet počnete osjećati dobro.

Ako uzmete više lijeka Vortioksetin STADA nego što ste trebali

Ako uzmete više od propisane doze lijeka Vortioksetin STADA, odmah se obratite svom liječniku ili hitnoj službi najbliže bolnice. Imajte sa sobom spremnik i sve preostale tablete. Učinite to čak i ako nemate znakova nelagode. Znakovi predoziranja mogu biti omaglica, mučnina, proljev, nelagoda u trbuhu, svrbež cijelog tijela, pospanost i crvenilo uz osjećaj vrućine.

Bilo je prijavljenih slučajeva napadaja i rijetkog stanja poznatog kao serotoninski sindrom nakon uzimanja doza nekoliko puta većih od propisane.

Ako ste zaboravili uzeti Vortioksetin STADA

Uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Vortioksetin STADA

Nemojte prestati uzimati Vortioksetin STADA bez razgovora s liječnikom.

Vaš liječnik može odlučiti smanjiti dozu prije nego što konačno prestanete uzimati ovaj lijek.

Neki bolesnici koji su prestali uzimati vortioksetin iskusili su simptome kao što su omaglica, glavobolja, osjećaj trnaca poput bockanja ili osjećaj poput strujnog udara (osobito u glavi), nemogućnost spavanja, mučnina ili povraćanje, osjećaj tjeskobe, razdražljivosti ili uznemirenosti, osjećaj umora ili drhtanja. Ovi se simptomi mogu pojaviti unutar prvog tjedna nakon prestanka uzimanja lijeka.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Općenito, opažene nuspojave bile su blage do umjerene te su se javile unutar prvih dvaju tjedana liječenja. Reakcije su obično bile privremene te nisu vodile do prekida terapije.

Nuspojave navedene ispod su prijavljene sa sljedećim učestalostima.

Vrlo često: može se javiti u više od 1 na 10 osoba - mučnina

Često: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba - proljev, zatvor, povraćanje

- omaglica

- svrbež cijelog tijela - neuobičajeni snovi - pojačano znojenje

- probavne tegobe

Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba - navale crvenila

- noćno znojenje - zamagljen vid

- nevoljno drhtanje (tremor)

Rijetko: može se javiti u do 1 na 1000 osoba

- povećane zjenice (midrijaza), što može povećati rizik od glaukoma (vidjeti dio 2)

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

- niska razina natrija u krvi (simptomi mogu uključivati osjećaj omaglice, slabosti, smetenosti, pospanosti ili velikog umora, ili mučninu ili povraćanje; ozbiljniji su simptomi nesvjestica, napadaji ili padovi)

- serotoninski sindrom (pogledajte dio 2)

- alergijske reakcije, koje mogu biti ozbiljne, a uzrokuju oticanje lica, usana, jezika ili grla, otežano disanje ili gutanje, i/ili nagli pad krvnog tlaka (zbog čega osjećate omaglicu ili ošamućenost)

- koprivnjača

- prekomjerno ili neobjašnjivo krvarenje (uključujući stvaranje modrica, krvarenje iz nosa, krvarenje u probavnom sustavu i vaginalno krvarenje)

- osip

- poremećaji spavanja (nesanica)

- uznemirenost i agresija. U slučaju ovih nuspojava, obratite se svom liječniku (vidjeti dio 2). - glavobolja

- povišena razina hormona prolaktina u krvi. - stalni nagon za kretanjem (akatizija)

- škripanje zubima (bruksizam)

- nemogućnost otvaranja usta (ukočenost čeljusti / trizmus)

- sindrom nemirnih nogu (nagon za pomicanjem nogu kako bi se zaustavili bolni ili neugodni osjeti, često se javljaju noću)

- neuobičajeni mliječni iscjedak iz dojke (galaktoreja).

Opažen je povećan rizik od prijeloma kostiju kod bolesnika koji uzimaju ovu vrstu lijekova.

Prijavljen je povećani rizik od seksualne disfunkcije s dozom od 20 mg, a u nekih bolesnika ta je nuspojava uočena pri nižim dozama.

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

Nuspojave opažene kod primjene vortioksetina u djece i adolescenata bile su slične onima opaženima u odraslih, s iznimkom događaja povezanih s bolovima u trbuhu, koji su opaženi češće nego u odraslih bolesnika i misli o samoubojstvu koje su bile češće opažane u adolescenata nego u odraslih.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake

„Rok valjanosti“ ili kratice „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Vortioksetin STADA sadrži

Vortioksetin STADA 5 mg filmom obložene tablete

- Djelatna tvar je vortioksetin. Svaka filmom obložena tableta sadrži 5 mg vortioksetina (u obliku vortioksetinbromida).

- Drugi sastojci su manitol (E421), mikrokristalična celuloza, hidroksipropilceluloza, natrijev škroboglikolat i magnezijev stearat u jezgri tablete te hipromeloza, makrogol, titanijev dioksid (E171) i željezov oksid, crveni (E172) u ovojnici tablete.

Vortioksetin STADA 10 mg filmom obložene tablete

- Djelatna tvar je vortioksetin. Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg vortioksetina (u obliku vortioksetinbromida).

- Drugi sastojci su manitol (E421), mikrokristalična celuloza, hidroksipropilceluloza, natrijev škroboglikolat i magnezijev stearat u jezgri tablete te hipromeloza, makrogol, titanijev dioksid (E171) i željezov oksid, žuti (E172) u ovojnici tablete.

Vortioksetin STADA 15 mg filmom obložene tablete

- Djelatna tvar je vortioksetin. Svaka filmom obložena tableta sadrži 15 mg vortioksetina (u obliku vortioksetinbromida).

- Drugi sastojci su manitol (E421), mikrokristalična celuloza, hidroksipropilceluloza, natrijev škroboglikolat i magnezijev stearat u jezgri tablete te hipromeloza, makrogol, titanijev dioksid (E171), željezov oksid, crveni (E172) i željezov oksid, žuti (E172) u ovojnici tablete.

Vortioksetin STADA 20 mg filmom obložene tablete

- Djelatna tvar je vortioksetin. Svaka filmom obložena tableta sadrži 20 mg vortioksetina (u obliku vortioksetinbromida).

- Drugi sastojci su manitol (E421), mikrokristalična celuloza, hidroksipropilceluloza, natrijev škroboglikolat i magnezijev stearat u jezgri tablete te hipromeloza, makrogol, titanijev dioksid (E171) i željezov oksid, crveni (E172) u ovojnici tablete.

Kako Vortioksetin STADA izgleda i sadržaj pakiranja Vortioksetin STADA 5 mg filmom obložene tablete

Roza, ovalna (11 mm x 5 mm), bikonveksna filmom obložena tableta s utisnutim „5“ na jednoj strani.

Vortioksetin STADA 10 mg filmom obložene tablete

Žuta, ovalna (13 mm x 6 mm), bikonveksna filmom obložena tableta s utisnutim „10“ na jednoj strani.

Vortioksetin STADA 15 mg filmom obložene tablete

Svijetlo narančasta, ovalna (15 mm x 7 mm), bikonveksna filmom obložena tableta s utisnutim „15“ na jednoj strani.

Vortioksetin STADA 20 mg filmom obložene tablete

Tamno crvena, ovalna (17 mm x 8 mm), bikonveksna filmom obložena tableta s utisnutim „20“ na jednoj strani.

Vortioksetin STADA filmom obložene tablete dostupne su u kartonskim kutijama koje sadrže PVC/PVdC/Alu blistere.

Veličine pakiranja od 14, 28, 56 ili 98 filmom obloženih tableta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

Stada d.o.o. Hercegovačka 14 10000 Zagreb, Hrvatska

Proizvođač

Pharmadox Healthcare Ltd. KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000, Malta

Adalvo Limited

Malta Life Sciences Park,

Building 1, Level 4, Sir Temi Zammit Buildings, San Gwann SGN 3000, Malta

Stada Arzneimittel AG Stadastrasse 2 – 18, Dortelweil, Bad Vilbel, Hassia, 61118, Njemačka

Clonmel Healthcare Limited Waterford Rd,

Clonmel,

Tipperary, E91 D768, Irska

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Slovenija: Vortioksetin STADA AG

Njemačka, Danska, Slovačka: Vortioxetin STADA Španjolska, Portugal: Vortioxetina STADA

Finska, Island, Norveška, Poljska, Švedska: Vortioxetine STADA Francuska: VORTIOXETINE EG

Italija: Vortioxetina EG Irska: Vortioxetine Clonmel

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2024.