Verdye 5 mg/ml prašak za otopinu za injekciju

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Dijagnostičke indikacije

Dijagnostika srca, krvoţilnog i mikrokrvoţilnog sustava: - mjerenje minutnog volumena i udarnog volumena

- mjerenje cirkulirajućeg volumena krvi - mjerenje cerebralne perfuzije

Dijagnostika funkcije jetre:

- mjerenje protoka krvi u jetri

- mjerenje funkcije izlučivanja jetre

Oftalmološka angiografska dijagnostika: - mjerenje perfuzije žilnice

Intraoperativna identifikacija sentinel limfnih čvorova i vizualizacija limfnih putova kod raka dojke

Doziranje

Jedna doza po mjerenju u odraslih, starijih osoba, adolescenata, djece:

Dijagnostika koronarne, krvoţilne, mikrokrvoţilne i tkivne perfuzije kao i cerebralnog protoka krvi: 0,1 do 0,3 mg/kg tjelesne težine u obliku intravenske bolus injekcije

1

Dijagnostika funkcije jetre: 0,25 do 0,5 mg/kg tjelesne težine u obliku intravenske bolus injekcije 60492649817100

Oftalmološka angiografija: 0,1 do 0,3 mg/kg tjelesne težine u obliku intravenske bolus injekcije

Identifikacija sentinel limfnih čvorova i vizualizacija limfnih putova bez obzira na tjelesnu teţinu:

5 do 10 mg po injekciji (intradermalno, supkutano ili peritumoralno). To odgovara 1 do 2 ml rekonstituirane otopine koncentracije od 5 mg/ml. Volumen po injekciji ne smije premašiti 2 ml. Ako se koriste veća razrjeĎenja (<5 mg/ml), mogu se primijeniti i veći volumeni po injekciji (npr. da se dobije koncentracija indocijaninskog zelenila od 2,5 mg/ml, rekonstituirana otopina se može dodatno razrijediti s 5 ml ili 10 ml vode za injekciju, ovisno o veličini bočice).

Ukupna dnevna doza u odraslih, starijih, adolescenata i djece:

Odrasli, stariji, adolescenti 11 – 18 godina:

Ukupnu dnevnu dozu VERDYE treba održavati na ispod 5 mg/kg tjelesne težine.

Djeca 2 - 11 godina:

Ukupnu dnevnu dozu treba održavati na ispod 2,5 mg/kg tjelesne težine.

Djeca 0 – 2 godine:

Ukupnu dnevnu dozu treba održavati na ispod 1,25 mg/kg tjelesne težine.

Pedijatrijska populacija

Jednokratne doze za primjenu u pedijatriji iste su kao za odrasle, ali ukupnu dnevnu dozu potrebno je držati ispod 2,5 mg/kg tjelesne težine u djece od 2 – 11 godina i ispod 1,25 mg/kg tjelesne težine u djece od 0 – 2 godine.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

VERDYE nije bio formalno ispitan u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Nisu dostupne preporuke o specifičnoj dozi za tu populaciju bolesnika. Bolesnike s teškim oštećenjem funkcije bubrega potrebno je pažljivo nadzirati radi moguće pojave nuspojava (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

VERDYE nije bio formalno ispitan u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Nisu dostupne preporuke o specifičnoj dozi za tu populaciju bolesnika. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (npr. alkoholna ili bilijarna ciroza) može biti smanjen klirens indocijaninske zelene boje iz plazme.

Identifikacija sentinel limfnih čvorova i vizualizacija limfnih putova

Za identifikaciju sentinel limfnih čvorova i vizualizaciju limfnih putova, ukupna dnevna doza lijeka VERDYE ne smije premašiti 10 mg; ne preporučuje se primjena u djece i adolescenata zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Način primjene

Prije primjene prašak se mora rekonstituirati vodom za injekcije. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dijelove 6.2 i 6.6.

Rekonstituirana otopina bistra je i bez vidljivih čestica.

VERDYE se primjenjuje intravenskom, intradermalnom, supkutanom ili peritumoralnom injekcijom.

Metode mjerenja

Maksimumi apsorpcije i emisije indocijaninskog zelenila nalaze se u blizini infracrvenog područja, maksimum apsorpcije na 800 nm i maksimum emisije za mjerenje fluorescencije na 830 nm.

U in vitro testovima indocijaninsko zelenilo ostaje stabilno u ljudskom serumu nekoliko dana. Otopljeno u vodi, indocijaninsko zelenilo ne pokazuje detektabilnu razgradnju najmanje nekoliko sati.

2

Dijagnostički postupci primjenom lijeka VERDYE moraju se obavljati pod nadzorom liječnika. 60492649817100

Dijagnostičko mjerenje srčanog, krvoţilnog i cerebralnog protoka krvi te dijagnostika funkcije jetre i oftalmološka angiografija

Za dijagnostiku srčane, cirkulacijske, mikrocirkulacijske i jetrene funkcije te za oftalmološku angiografiju, VERDYE služi za intravensko ubrizgavanje putem injekcijske igle, središnjeg ili perifernog katetera ili srčanog katetera.

Način i mjesto primjene VERDYE od presudne su važnosti za kvalitetu mjerenja. U pravilu, za postizanje optimalne kvalitete krivulja razrjeĎivanja indikatora prvog prolaza, injekciju je potrebno ubrizgati što bliže vaskularnom sloju, organu ili željenom tkivu.

Kod periferne intravenske injekcije, venepunkciju treba izvesti nakon postavljanja podveze. VERDYE se mora ubrizgati odmah po otpuštanju podveze, a ruku treba podignuti. Time se osigurava brzi transport boje s mjesta primjene injekcije, a periferno ubrizgavanje tada je praktički ekvivalentno ubrizgavanju u središnju venu.

Područja ispod krivulje prvog prolaska, vrijeme prolaska, poluvijek, brzina nestajanja plazme i stopa zadržavanja VERDYE mogu se odrediti:

a. neinvazivno, pulsno obojanom denzitometrijom ili bliskom infracrvenom spektroskopijom b. invazivno, fiberoptičkim sondama/kateterima u prikladnim krvnim žilama

c. konvencionalno, odreĎivanjem koncentracije bilo kontinuiranim povlačenjem heparinizirane krvi pomoću denzitometra s kivetama ili uzimanjem uzoraka krvi i mjerenjem koncentracije u plazmi u fotometru.

Procjena perfuzije fundusa u oftalmološkoj angiografiji

Perfuzija fundusa oka može se odrediti i kvantificirati oftalmološkom fluorescentnom angiografijom.

Mjerenje tkivne perfuzije

Perfuzija tkiva površinskih slojeva tkiva može se učiniti vidljivom i kvantificirati pomoću videoangiografije bliskom infracrvenom fluorescencijom.

Identifikacija sentinel limfnih čvorova i vizualizacija limfnih putova

Zbog brzine vezanja VERDYE-a za proteine u limfnoj tekućini, sentinel limfni čvorovi mogu se prikazati fluorescentnom angiografijom.

Za identifikaciju sentinel limfnih čvorova i vizualizaciju limfnih putova kod raka dojke, VERDYE se ubrizgava u regiju koja je uzvodno od dotičnih limfnih čvorova od interesa i koja se u iste drenira. Injekcija može biti intradermalna, supkutana (intersticijska) ili takoĎer peritumoralna. Masažom dojki moguće je ubrzati transport indocijaninskog zelenila u sentinel limfne čvorove. Snimanje se može započeti unutar 15 minuta nakon injekcije.

Transkutana detekcija sentinel limfnih čvorova provodi se sustavom za fluorescentno snimanje u bliskom infracrvenom području kojim se vizualizira fluorescencija indocijaninskog zelenila. Prikladnost fluorescentnog snimanja u bliskom infracrvenom području za detekciju sentinel limfnih čvorova mora se prethodno testirati.

VERDYE je iz sigurnosnih razloga kontraindiciran:

• u bolesnika s preosjetljivošću na indocijaninsko zelenilo ili na natrijev jodid, osim ako se ne poduzmu posebne mjere opreza

• u bolesnika s preosjetljivošću na jod

• u bolesnika s hipertiroidizmom, bolesnika s autonomnim adenomima štitnjače

• budući da su pokusi in vitro pokazali da indocijaninsko zelenilo utječe na sposobnost proteinskog vezivanja bilirubina (konjugacija), VERDYE se ne smije primjenjivati u nedonoščadi ili

novoroĎenčadi u kojih je indicirana zamjenska transfuzija zbog hiperbilirubinemije

3

• ako se injekcija VERDYE u prošlosti loše podnijela ne smije se više primijeniti jer se mogu javiti ozbiljne anafilaktičke reakcije. 60492649817100

• Budući da se nakon primjene VERDYE mogu javiti ozbiljne anafilaktičke reakcije, injekcija se smije primjenjivati samo pod nadzorom liječnika, a na raspolaganju moraju biti prostori za hitno oživljavanje kako bi se brzo djelovalo. Zbog moguće pojave reakcija preosjetljivosti, bolesnike je potrebno nadzirati najmanje jedan sat nakon primjene indocijaninskog zelenila.

• Zbog povećane učestalosti nuspojava u bolesnika s ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom, VERDYE se smije primjenjivati samo nakon pažljive procjene koristi i rizika.

• Heparinski pripravci koji sadrže natrijev bisulfit smanjuju vršnu apsorpciju indocijaninskog zelenila u plazmi i krvi te se stoga ne smiju primjenjivati kao antikoagulans za prikupljanje uzoraka za analizu.

• Indocijaninsko zelenilo stabilno je u plazmi i punoj krvi, tako da se uzorci dobiveni postupcima neprekidnog uzimanja uzoraka mogu očitavati satima kasnije. Pri rukovanju otopinom boje moraju se primjenjivati sterilne tehnike.

• Sadržaj joda u lijeku VERDYE može ometati testove štitnjače provedene prije ili nakon primjene boje. Stoga se ispitivanja nakupljanja radioaktivnog joda ne smiju provoditi najmanje tjedan dana nakon primjene boje VERDYE.

 Kada se VERDYE primjenjuje intradermalno ili supkutano, bolesnicima je potrebno savjetovati da izbjegavaju izravno izlaganje suncu ili UV zračenju najmanje 1 tjedan ili dok ne nestane svaka zelenkasta promjena boje na mjestu ubrizgavanja.

 Identifikacija sentinel limfnih čvorova i vizualizacija limfnih putova mogu biti otežani, ako se nalaze u dubljim slojevima tkiva ili su prekriveni masnim tkivom. Jednako tako u bolesnika s izraženom pretilošću (indeks tjelesne mase > 40), može doći do otežanog mapiranja sentinel limfnih čvorova i vizualizacije limfnih putova.

U vezi s nekompatibilnostima s otapalima za razrjeĎivanje vidjeti dio 6.6.

Klirens indocijaninskog zelenila mogu promijeniti lijekovi koji utječu na rad jetre.

Probenecid i neki od njegovih metabolita mogu se izlučiti u žuč i mogu smanjiti lučenje indocijaninskog zelenila što može za posljedicu imati nepouzdane rezultate testa funkcije jetre indocijaninskim zelenilom.

Istodobna primjena odreĎenih lijekova i injekcija može promijeniti apsorpciju. Apsorpcija se smanjuje injekcijama koje sadrže natrijev bisulfit (naročito u kombinaciji s heparinom). U nastavku se daje pregled interakcije s drugim lijekovima:

• Lijekovi i tvari koji mogu smanjiti apsorpciju: - antikonvulzivi

- bisulfitni spojevi - haloperidol

- heroin - petidin

- metamizol - metadon

- morfin

- nitrofurantoin

- opijumski alkaloidi - fenobarbital

- fenilbutazon

4

60492649817100

• Lijekovi i tvari koji mogu povećati apsorpciju: - ciklopropan

- probenecid - rifamicin

Trudnoća

Podaci na ograničenom broju (242) izloženih trudnoća ne ukazuju na štetne učinke indocijaninskog zelenila na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novoroĎenčeta. Do danas nisu dostupni drugi relevantni epidemiološki podaci. Nisu dostupne studije o reprodukciji, teratogenosti ili kancerogenim svojstvima na životinjama. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Potreban je oprez pri propisivanju trudnicama. Višestruke primjene u jednom danu moraju se izbjegavati.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, treba biti oprezan kada se indocijaninsko zelenilo primjenjuje u dojilja.

Plodnost

Nema podataka o učinku indocijaninske zelene boje na plodnost.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Ocjena nuspojava temelji se na sljedećim definicijama učestalosti:

Vrlo često (1/10) Često (1/100 i <1/10)

Manje često (1/1000 i <1/100) Rijetko (1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Anafilaktičke ili urtikarijske reakcije zabilježene su u bolesnika s povijesti alergije na jodide ili bez nje.

TakoĎer je u vrlo rijetkim slučajevima opisan spazam koronarnih arterija. Nadalje, prijavljena je reverzibilna zelenkasta promjena boje kože na mjestu injekcije nakon paravazalne (intradermalne, supkutane) primjene indocijaninskog zelenila.

Poznato je da injekcija pripravaka indocijaninskog zelenila u vrlo rijetkim slučajevima može izazvati mučninu i anafilaktoidne ili anafilaktičke reakcije (<1/10 000). U bolesnika s terminalnom bubrežnom insuficijencijom čini se da je povećana mogućnost pojave anafilaktičke reakcije. Simptomi koje treba spomenuti su: nemir, osjećaj topline, pruritus, urtikarija, ubrzan rad srca, pad krvnog tlaka i nedostatak zraka, bronhospazam, crvenilo, zastoj srca, laringospazam, edem lica, mučnina. Zajedno s anafilaktoidnom reakcijom može se pojaviti hipereozinofilija.

Ako se, suprotno očekivanjima, pojave simptomi anafilaksije, treba odmah poduzeti sljedeće: - obustaviti daljnju primjenu lijeka VERDYE ostavljajući injekcijski kateter ili kanilu u veni - održavati prohodnost dišnih putova

- ubrizgati 100 - 300 mg hidrokortizona ili sličnog pripravka brzom intravenskom injekcijom - nadomjestiti volumen izotoničnom otopinom elektrolita

- davati kisik, nadgledati krvotok

5

- polako intravenski davati antihistaminike 60492649817100

Sljedeće dodatne mjere indicirane su u slučajevima anafilaktičkog šoka: - postaviti bolesnika u ležeći položaj s podignutim nogama

- brzo nadomjestiti volumen npr. izotoničnom otopinom elektrolita (infuzija pod pritiskom), plazma ekspanderima.

- odmah intravenski primijeniti 0,1 - 0,5 mg adrenalina (epinefrina) razrijeĎenog do 10 ml s 0,9 % fiziološke otopine (ponoviti nakon 10 minuta ako je potrebno).

Urtikarijske reakcije kože javljale su se vrlo rijetko (<1/10 000).

Tablični popis nuspojava

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241336137900988499155Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Do sada nije zabilježen slučaj predoziranja ili laboratorijskih nalaza popraćenih predoziranjem lijekom VERDYE.

Farmakoterapijska skupina: Dijagnostička sredstva, Ostala dijagnostička sredstva ATK oznaka: V04CX01

Djelatna tvar u lijeku VERDYE je indocijaninsko zelenila.

Molekulska je formula je C43H47N2NaO6S2. Molekulska masa je 774,96 daltona.

Indocijaninsko zelenilo ima oštro definiranu spektralnu vršnu apsorpciju bliske infracrvene svjetlosti na 800 nm u krvi, plazmi i limfnoj tekućini. To je jednaka valna duljina na kojoj je optička gustoća oksigeniranog hemoglobina u krvi približno jednaka gustoći smanjenog hemoglobina. Stoga ova koincidentna apsorpcija svjetlosti omogućuje mjerenje koncentracije indocijaninskog zelenila u krvi, plazmi, serumu i limfnoj tekućini u smislu njegove optičke gustoće na 800 nm, neovisno o varijacijama razine zasićenja kisikom.

6

Indocijaninsko zelenilo omogućava bilježenje krivulja razrjeĎivanja indikatora u dijagnostičke i istraživačke svrhe.

Indocijaninsko zelenilo ne pokazuje farmakološke učinke nakon intravenske, intradermalne, supkutane ili peritumoralne primjene.

Za primjenu indocijaninskog zelenila radi identifikacije sentinel limfnih čvorova kod raka dojke, analizirani su literaturni podaci iz 21 ispitivanja. Ukupno je 2168 bolesnika bilo podvrgnuto postupcima snimanja indocijaninskim zelenilom. Srednja vrijednost stope detekcije sentinel limfnih čvorova bila je preko 97,4 %, a srednja vrijednost broja sentinel limfnih čvorova otkrivenih po bolesnika kretala se većinom izmeĎu 2,0 i 3,0. Podaci o kliničkoj sigurnosti za ovu populaciju bolesnika nisu ukazali na pojavu sigurnosnih problema u ovom kliničkom okruženju.

Apsorpcija

Nakon intradermalne, supkutane i peritumoralne injekcije, indocijaninsko zelenilo ulazi u limfne čvorove putem limfnih žila i potom se drenira u krvotok.

Nisu dostupni farmakokinetički podaci za ljude, ali podaci za životinje pokazuju vrlo niske koncentracije indocijaninskog zelenila u plazmi.

Distribucija

Nakon injekcije indocijaninsko zelenilo ne prolazi značajnu ekstrahepatičnu ili enterohepatičnu cirkulaciju; istodobne procjene arterijske i venske krvi pokazale su zanemariv unos boje bubrežnim, perifernim ili plućnim putem. U zdravih dobrovoljaca indocijaninsko zelenilo ne može se detektirati ni u mokraći ni u cerebrospinalnoj tekućini. Indocijaninsko zelenilo ne prelazi placentarnu barijeru. Volumen raspodjele odgovara volumenu krvi. Nakon oralne ili rektalne primjene indocijaninsko se zelenilo ne apsorbira iz crijeva.

Vezivanje na proteine

Nakon intravenske injekcije, indocijaninsko zelenilo brzo se veže na proteine plazme, čiji je glavni nositelj beta-apolipoprotein B (95 %). U limfnoj tekućini i intersticiju, indocijaninsko zelenilo se prvenstveno veže za albumin.

Biotransformacija

Indocijaninsko zelenilo se ne metabolizira.

Eliminacija

Nakon intravenske primjene nestanak indocijanskog zelenila iz plazme je dvofazan, s početnim poluvijekom eliminacije t1/2 od 3 - 4 min i sekundarnom fazom s t1/2 od otprilike 60 - 80 min, ovisno o dozi. Nakon intradermalne, supkutane i peritumoralne primjene, t1/2 može biti produljeno.

Indocijaninsko zelenilo preuzima se iz plazme gotovo isključivo putem jetrenih parenhimskih stanica s maksimalnom brzinom preuzimanja (transportni maksimum: Tm približno 0,1 mg/minuta/kg), a izlučuje se nemetabolizirano i nekonjugirano u potpunosti u žuč. Maksimalna koncentracija u žuči postiže se nakon otprilike ½-2 sata, ovisno o ubrizganoj količini.

Nakon žučne opstrukcije, boja se pojavljuje u jetrenoj limfi, neovisno o žuči, što upućuje na to da je žučna sluznica dovoljno intaktna da spriječi difuziju boje, iako dopušta difuziju bilirubina.

Kako se indocijaninsko zelenilo ne reapsorbira u crijevima, nema enterohepatične cirkulacije.

6049264616961Akutna toksičnost: LD50 nakon jedne i.v. doze iznosio je 87 mg/kg u štakora, 60 mg/kg u miševa i izmeĎu 50 mg/kg i 80 mg/kg u kunića. Nakon otapanja u vodi za injekcije i primjene intraperitonealnom injekcijom u miševa utvrĎeno je da je LD50 iznosio 650 mg/kg tjelesne težine. Nisu opažene makroskopske ili histopatološke promjene.

Genotoksičnost: nije utvrĎeno da je indocijaninsko zelenilo mutageno u provedenim testovima (Amesov test, test genske mutacije – lokus timidin kinaze/TK+/- – na stanicama mišjega limfoma L5178Y, test aberacije kromosoma na stanicama kineskog hrčka V79). 60492649817100

Nisu dostupne studije o reprodukciji, teratogenosti ili kancerogenim svojstvima na životinjama, no desetljeća iskustva na ljudima nisu pokazala pojavu tih svojstava.

Procjena rizika za okoliš (engl. Environmental Risk Assessment, ERA): Ne očekuje se da indocijaninsko zelenilo predstavlja rizik za okoliš nakon kliničke primjene.

Nema.

Ovaj se lijek ne smije razrjeĎivati otopinama koje sadrže soli (fiziološka otopina, Ringerova otopina itd.) jer to može izazvati taloženja boje. Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

5 godina.

Nakon rekonstitucije otopinu treba upotrijebiti odmah, zaštićenu od svjetlosti.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Spremnik: staklena bočica boje jantara (vrsta I)

Zatvaranje: gumeni čep (brombutil, sivi) učvršćen aluminijskim zatvaračem prekrivenim plavim zaštitnim zatvaračem od polipropilena

Veličine pakiranja:

5 bočica, svaka sa sadržajem od 25 mg praška za otopinu za injekcije 5 bočica, svaka sa sadržajem od 50 mg praška za otopinu za injekcije

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Lijek treba rekonstituirati neposredno prije primjene.

Ovaj se lijek rekonstituira dodavanjem 5 ml vode za injekcije u bočicu koja sadrži 25 mg djelatne tvari ili 10 ml vode za injekcije u bočicu koja sadrži 50 mg djelatne tvari, dajući u oba slučaja tamnozelenu otopinu za injekcije koncentracije od 5 mg/ml (0,5 % w/v).

Vizualno pregledajte rekonstituiranu otopinu. Primijeti li se nekompatibilnost u obliku zamućene otopine, rekonstituiranu otopinu treba baciti.

Upotrebljavajte samo bistre otopine bez vidljivih čestica.

8

Ovaj je lijek samo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je VERDYE

VERDYE je tamnozeleni prašak koji se miješa s vodom za injekcije. Djelatna tvar u otopini je bojilo koje se naziva indocijaninsko zelenilo. Ova otopina ubrizgava se u jednu od vaših vena, gdje se miješa s krvlju. Liječnik će tada moći vidjeti:

 koliko se boja udaljava od mjesta ubrizgavanja;  koliko je ima u raznim dijelovima vašeg tijela.

Kada se VERDYE ubrizga u kožu ili potkožno masno tkivo, nakuplja se u limfnim čvorovima i vizualizira limfne putove.

Za što se VERDYE koristi

Koristi se samo za dijagnostiku, kako bi se saznalo koje zdravstvene probleme moguće imate, na primjer:

a) kakav je protok krvi kroz pojedine dijelove vašeg tijela, na primjer kroz:  srce

 mozak  jetru

 sloj unutarnjeg dijela oka koji se naziva žilnica. b) koliko ima krvi u odreĎenim dijelovima vašeg tijela. c) koliko dobro vam radi jetra.

VERDYE se takoĎer primjenjuje kako bi sentinel limfni čvorovi i limfni putovi postali vidljivi ili kako bi se identificirali tijekom kirurškog zahvata u odraslih bolesnica i bolesnika s rakom dojke. U tu svrhu boja se umjesto u vene ubrizgava u kožu, masno tkivo ispod kože ili područje tumora.

Limfni čvorovi najbliži tumoru zovu se sentinel limfni čvorovi. Ti limfni čvorovi i s njima povezane limfne čvorove najvjerojatnije su prvo mjesto gdje će se raširiti stanice raka. Kada VERDYE doĎe do

sentinel limfnih čvorova, oni se mogu provjeriti da se vidi ima li u njima stanica raka. VERDYE se nakuplja u sentinel limfnim čvorovima i može se otkriti posebnom kamerom.

Nemojte primjenjivati VERDYE

 ako ste alergični na indocijaninsko zelenilo, natrijev jodid ili jod.  ako patite od preaktivne štitnjače ili benignih tumora štitnjače.

 ako ste ikad imali bilo kakve nuspojave nakon primanja ovih injekcija  u slučaju sljedećih posebnih populacija bolesnika:

Nedonoščad i novoroĎenčad koji pate od hiperbilirubinemije (bolest kod koje je u krvi neobično velika količina bilirubina), ne smiju primati VERDYE.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite VERDYE

 ako patite od zatajenja bubrega. Posavjetujte se sa svojim liječnikom da vidite je li ovaj lijek prikladan za vas.

 ako trebate napraviti test pod nazivom „nakupljanje radioaktivnog joda“, kojim se procjenjuje koliko vam dobro funkcionira štitnjača. Ovaj test treba odgoditi na najmanje tjedan dana nakon što primite VERDYE jer bi injekcija mogla utjecati na ishod testa štitnjače.

 jer koža može postati osjetljivija na sunčevu svjetlost i UV zračenje u bolesnika koji primaju VERDYE ubrizgan u kožu ili u masno tkivo ispod kože. Stoga je potrebno da dotični bolesnici izbjegavaju izravno izlaganje suncu ili umjetno UV zračenje (npr. solarij) najmanje 1 tjedan nakon primjene VERDYE-a ili dok ne nestane zelenkasta promjena boje na mjestu ubrizgavanja.

Drugi lijekovi i VERDYE

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate/primjenjujete, nedavno ste uzeli/primijenili ili biste mogli uzeti/primijeniti bilo koje druge lijekove.

Ovo se posebno odnosi

 ako uzimate bilo kakve lijekove koji utječu na rad jetre jer to može utjecati na proces eliminacije indocijaninskog zelenila iz tijela nakon injekcije.

 ako uzimate/primjenjujete ili mislite da biste mogli uzeti/primijeniti bilo koji od dolje navedenih lijekova jer bi neki od tih lijekova mogli promijeniti način na koji se indocijaninsko zelenilo, djelatna tvar u VERDYE, apsorbira u tijelo i time dijagnozu učiniti netočnom:

- antikonvulzivi (lijekovi za liječenje - morfij (lijek za ublažavanje teških bolova) epilepsije)

- ciklopropan (lijek(ovi) koji se primjenjuju za - nitrofurantoin (lijekovi za liječenje bakterijskih

anesteziju)

- bisulfitni spojevi (konzervans)

- haloperidol (lijek za liječenje mentalnih poremećaja)

- heroin (lijek za nadomjesno liječenje ovisnosti o opioidima)

- petidin (lijek za ublažavanje teških bolova) - metamizol (lijek za ublažavanje bolova)

- metadon (lijek za nadomjesno liječenje ovisnosti o opioidima)

infekcija)

- alkaloidi opijuma (lijekovi za liječenje proljeva)

- fenobarbital (lijekovi za liječenje epilepsije i za anesteziju)

- fenilbutazon (lijek za ublažavanje bolova)

- probenecid (lijek za terapiju gihta)

- rifamicin (lijekovi za liječenje bakterijskih infekcija)

- bilo kakve injekcije koje sadrže natrijev bisulfit (konzervans).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Vaš će liječnik odlučiti je li prikladno davati vam ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Posavjetujte se s liječnikom ako namjeravate upravljati vozilima ili strojevima neposredno nakon primjene injekcije.

Injekcija se daje samo pod nadzorom liječnika.

 Samo se voda za injekcije koristi za otapanje indocijanin zelenog praha.

 Otopina za injekciju mora se pregledati prije nego što se primijeni na vama. Ako je zamućena, neće se upotrijebiti.

 Liječnik ili medicinska sestra ubrizgavaju lijek izravno u venu pomoću igle, katetera ili kardijalnog (srčanog) katetera.

 Odabir vene za primjenu injekcije ovisit će o vrsti pretrage koja se obavlja.

 Ako se ovaj lijek ubrizgava u venu na ruci, liječnik ili medicinska sestra najprije će morati staviti privremeni podvez. To olakšava uvoĎenje igle u venu.

 Doza koju primite ovisit će o vrsti pretrage koja se obavlja i o vašoj tjelesnoj težini.

 Vaš liječnik će možda morati dodati nešto što se zove heparin u uzorke krvi koje uzima od vas. Time se sprječava zgrušavanje uzoraka.

 Ako se ovaj lijek ubrizgava u kožu, masno tkivo ispod kože ili područje tumora, primijenit će se igla proizvedena za tu svrhu.

Preporučena doziranja (mg/kg = miligrami lijeka po kilogramu vaše težine)

 Pojedinačne doze

Odrasli (18 - 64 godine), stariji (65 godina i više), adolescenti i djeca (11 - 18 godina):

 Za ispitivanje protoka krvi kroz srce, mozak, opću cirkulaciju krvi i mikrocirkulaciju (npr. protok krvi kroz dijelove oka, žilnicu), preporučena doza iznosi 0,1 - 0,3 mg/kg tjelesne težine.

 Za procjenu funkcije jetre, preporučena doza iznosi 0,25 - 0,5 mg/kg tjelesne težine.

 Za prikaz sentinel limfnih čvorova i vizualizaciju limfnih putova bez obzira na tjelesnu težinu:

5 do 10 mg po injekciji. To odgovara 1 do 2 ml rekonstituirane otopine koncentracije od 5 mg/ml. Volumen po injekciji ne smije premašiti 2 ml. Mogu se primijeniti i veći volumeni po injekciji ako se koriste veća razrjeĎenja.

 Maksimalna dnevna doza - za ispitivanje protoka krvi i procjenu funkcije jetre:

Odrasli i stariji:

Ukupnu dnevnu dozu treba održavati na ispod 5 mg/kg tjelesne težine.

Adolescenti i djeca:

- (11 - 18 godina): Ukupnu dnevnu dozu treba održavati na ispod 5 mg/kg tjelesne težine. - (2 - 11 godina): Ukupnu dnevnu dozu treba održavati na ispod 2,5 mg/kg tjelesne težine.

- (0 mjeseci – 2 godine): Ukupnu dnevnu dozu treba održavati na ispod 1,25 mg/kg tjelesne težine.

Primjena u djece i adolescenata

Jednokratne doze za primjenu u djece i adolescenata radi ispitivanja protoka krvi i procjenu funkcije jetre iste su kao za odrasle, ali ukupnu dnevnu dozu potrebno je držati ispod 2,5 mg/kg tjelesne težine u djece od 2 - 11 godine i ispod 1,25 mg/kg tjelesne težine u djece od 0 - 2 godine.

Primjena u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili jetre

VERDYE je potrebno dozirati s oprezom ako postoji smanjena funkcija bubrega ili jetre.

Maksimalna dnevna doza – za snimanje sentinel limfnih čvorova i vizualizaciju limfnih putova

Odrasli i starije osobe

Za otkrivanje sentinel limfnih čvorova i vizualizaciju limfnih putova, ukupna dnevna doza ne smije premašiti 10 mg.

Primjena u djece i adolescenata

Ne preporučuje se primjena u djece i adolescenata za snimanje sentinel limfnih čvorova i vizualizaciju limfnih putova zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Mjerenja nakon ubrizgavanja

Nakon primjene injekcije liječnik će možda izmjeriti količinu boje u odnosu na količinu krvi. Ta se mjerenja obično obavljaju na arteriji, prstu ili ušnoj resici. Možete zamoliti liječnika da vam objasni tehnike povezane s postupkom koji se na vama obavlja.

Ako primijenite više lijeka VERDYE nego što ste trebali Obavijestite svog liječnika ako mislite da ste primili previše lijeka.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Teška alergijska reakcija: vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba) Simptomi su:

- stezanje u grlu - svrbež kože

- mrlje na koži - koprivnjača

- oticanje lica (edem lica) - poteškoće s disanjem

- stezanje i/ili bol u prsima - brži otkucaji srca

- pad krvnog tlaka i nedostatak zraka - zatajenje srca (srčani zastoj)

- nemir

- osjećati se bolesno (mučnina) - osjećaj topline

- crvenilo.

Zajedno sa simptomima alergijske reakcije može doći do porasta posebnih bijelih krvnih stanica povezanih s alergijskim reakcijama (hipereozinofilija).

Mogućnost alergijske reakcije veća je u bolesnika s izuzetno ozbiljnim zatajenjem bubrega.

U slučaju teške alergijske reakcije možda će vam biti potrebno hitno liječenje, poput: - injekcije adrenalina (epinefrina), hidrokortizona ili antihistaminika,

- otopine umjetne krvi ili elektrolita (infuzijom kap po kap), - kisika, za pomoć u disanju.

Ostale nuspojave

Nadalje, prijavljeno je da nakon primjene indocijaninskog zelenila u kožu ili potkožno masno tkivo, može doći do povratne zelenkaste promjene boje kože na mjestu ubrizgavanja (učestalost nepoznata – ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

TakoĎer, u vrlo rijetkim slučajevima (mogu se pojaviti u do 1 na 10 000 osoba), prijavljeni su mučnina, urtikarija ili grč koronarne arterije.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Čuvajte staklene bočice u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Nakon što se otopina pripremi za injekciju mora se zaštititi od svjetlosti i odmah upotrijebiti. Upotrebljavajte samo bistre otopine bez vidljivih čestica.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i na naljepnici bočice. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što VERDYE sadrži

Djelatna tvar je indocijaninsko zelenilo.

Svaka bočica sadrži: ili

25 mg indocijaninskog zelenila u obliku praha (za rekonstituciju s 5 ml vode za injekcije) ili

50 mg indocijaninskog zelenila u obliku praha (za rekonstituciju s 10 ml vode za injekcije).

Kako VERDYE izgleda i sadržaj pakiranja

VERDYE je tamnozeleni prašak za otopinu za injekciju u bočici od jantarnog stakla koja je zapečaćena sivim gumenim čepom i pričvršćena aluminijskim poklopcem prekrivenim plavim polipropilenskim poklopcem.

Dostupan je u dvije veličine pakiranja:

 5 bočica, od kojih svaka sadrži 25 mg indocijaninskog zelenog  5 bočica, od kojih svaka sadrži 50 mg indocijaninskog zelenog

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Diagnostic Green Limited

Athlone Business and Technology Park Garrycastle, Athlone, Co. Westmeath N37 F786, Irska

Telefon: +353 90 646 5499

E-adresa: [email protected]

Proizvođač

Renew Pharmaceuticals Limited Athlone Business and Technology Park Garrycastle, Athlone, Co. Westmeath N37 F680, Irska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Sonimed d.o.o.

Rozganska 8 10 000 Zagreb Hrvatska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) i Ujedinjenom Kraljevstvu (Sjeverna Irska) pod sljedećim nazivima:

Austrija, Belgija, Češka Republika, Grčka, Italija, Nizozemska, Poljska: VERDYE

Danska, Finska, Irska, MaĎarska, Portugal, Rumunjska, Slovenija, Švedska, Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska): Verdye.

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2025.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute za rukovanje

Ovaj lijek treba rekonstituirati neposredno prije uporabe.

Ovaj se lijek rekonstituira dodavanjem 5 ml vode za injekcije u bočicu koja sadrži 25 mg djelatne tvari ili 10 ml vode za injekcije u bočicu koja sadrži 50 mg djelatne tvari, dajući u oba slučaja tamnozelenu otopinu za injekcije koncentracije od 5 mg/ml (0,5 % w/v).

Vizualno pregledajte rekonstituiranu otopinu. Primijeti li se inkompatibilnost u obliku zamućene otopine, rekonstituiranu otopinu treba baciti.

Upotrebljavajte samo bistre otopine bez vidljivih čestica.

Ovaj je lijek samo za jednokratnu uporabu.

Identifikacija sentinel limfnih čvorova i vizualizacija limfnih putova mogu biti otežani, ako se nalaze u dubljim slojevima tkiva ili su prekriveni masnim tkivom. Jednako tako u bolesnika s izraženom pretilošću (indeks tjelesne mase > 40), može doći do otežanog mapiranja sentinel limfnih čvorova i

vizualizacije limfnih putova.