Varivax prašak i otapalo za suspenziju za injekciju u napunjenoj štrcaljki

VARIVAX je indiciran za cijepljenje protiv varičele osoba u dobi od 12 mjeseci i više (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).

VARIVAX se moţe primijeniti dojenčadi od navršenih 9 mjeseci u posebnim okolnostima, kao što je pridrţavanje nacionalnog kalendara cijepljenja ili u slučaju epidemije (vidjeti dijelove 4.2, 4.5 i 5.1).

VARIVAX se takoĎer moţe primijeniti osjetljivim osobama koje su bile izloţene varičeli. Cijepljenje unutar 3 dana od izloţenosti virusu moţe spriječiti klinički vidljivu infekciju ili promijeniti tijek infekcije. Uz to, postoje ograničeni podaci koji ukazuju da cijepljenje i do 5 dana od izlaganja virusu moţe promijeniti tijek infekcije (vidjeti dio 5.1).

Doziranje

Primjena cjepiva VARIVAX mora se temeljiti na sluţbenim preporukama.

Osobe mlaĎe od 9 mjeseci

VARIVAX se ne smije primijeniti osobama mlaĎima od 9 mjeseci.

Osobe starije od 9 mjeseci

Da bi se osigurala optimalna zaštita od varičele, osobe moraju primiti dvije doze cjepiva VARIVAX (vidjeti dio 5.1).

 Osobe u dobi od 9 do 12 mjeseci

U situaciji kada je cijepljenje započeto u dobi izmeĎu 9 i 12 mjeseci, potrebna je druga doza koja se mora primijeniti nakon razdoblja od najmanje 3 mjeseca (vidjeti dio 5.1).

 Osobe u dobi od 12 mjeseci do 12 godina

U osoba u dobi od 12 mjeseci do 12 godina, izmeĎu prve i druge doze mora proteći najmanje jedan mjesec (vidjeti dio 5.1).

Napomena: važeće službene preporuke mogu se razlikovati u pogledu toga jesu li potrebne jedna ili dvije doze i u pogledu vremenskog razmaka između doza cjepiva koje sadrži virus varičele.

Osobe u dobi od 12 mjeseci do 12 godina s asimptomatskom HIV-infekcijom [CDC razred 1] s dobno specifičnim postotkom CD4+ T-limfocita 25% moraju primiti dvije doze u razmaku od 12 tjedana.

 Osobe u dobi od 13 godina i starije

Osobe u dobi od 13 godina i starije moraju primiti dvije doze u razmaku od 4 do 8 tjedana. Ako je vremenski razmak izmeĎu dviju doza dulji od 8 tjedana, drugu dozu treba primijeniti što prije (vidjeti dio 5.1).

Dostupni podaci pokazuju da djelotvorna zaštita traje do 9 godina nakon cijepljenja (vidjeti dio 5.1). MeĎutim, još nije utvrĎeno je li potrebno docjepljivanje.

882700725

Ako se VARIVAX primjenjuje seronegativnim osobama prije razdoblja planirane ili moguće buduće imunosupresije (kao što su oni koji čekaju transplantaciju organa i oni u remisiji zloćudne bolesti), kod odabira trenutka cijepljenja treba uzeti u obzir razdoblje nakon druge doze prije nego što se moţe očekivati maksimalna zaštita (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Nema podataka o djelotvornosti zaštite ili imunološkom odgovoru na cjepivo VARIVAX u seronegativnih osoba starijih od 65 godina.

Način primjene

Cjepivo treba ubrizgati intramuskularno (i.m.) ili supkutano (s.c.).

Preporučena mjesta za primjenu injekcije su anterolateralno područje natkoljenice u mlaĎe djece i deltoidno područje u starije djece, adolescenata i odraslih.

Cjepivo se mora primijeniti supkutano u bolesnika s trombocitopenijom ili nekim poremećajem koagulacije.

NE UBRIZGAVATI INTRAVASKULARNO.

Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene cjepiva: vidjeti dio 6.6.

 Preosjetljivost na bilo koje cjepivo protiv varičele, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili neomicin (koji moţe biti prisutan u tragovima kao ostatna tvar, vidjeti dijelove 2 i 4.4).

 Krvne diskrazije, leukemija, limfomi bilo koje vrste ili druge zloćudne novotvorine koje zahvaćaju krvni i limfni sustav.

 Osobe koje primaju imunosupresivnu terapiju (uključujući visoke doze kortikosteroida) (vidjeti dio 4.8)

 Teška humoralna ili stanična (primarna ili stečena) imunodeficijencija, npr. teška kombinirana imunodeficijencija, agamaglobulinemija i SIDA ili simptomatska HIV-infekcija ili dobno specifičan postotak CD4+ T-limfocita u djece mlaĎe od 12 mjeseci: CD4+ <25%; djece u dobi izmeĎu 12 i

35 mjeseci: CD4+ <20%; djece u dobi izmeĎu 36 i 59 mjeseci: CD4+ <15% (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

 Osobe s uroĎenom ili nasljednom imunodeficijencijom u obiteljskoj anamnezi, osim ako je dokazana imunokompetencija mogućeg primatelja cjepiva.

 Aktivna neliječena tuberkuloza.

 Bilo koja bolest s povišenom tjelesnom temperaturom >38,5ºC; meĎutim, blago povišena tjelesna temperatura nije sama po sebi kontraindikacija za cijepljenje.

 Trudnoća. Štoviše, trudnoću treba izbjegavati 1 mjesec nakon cijepljenja (vidjeti dio 4.6).

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Kao i kod svih cjepiva koja se ubrizgavaju, potrebno je uvijek imati na raspolaganju odgovarajuću medicinsku opremu i lijekove za zbrinjavanje i nadzor u slučaju da nakon primjene cjepiva nastupi rijetka anafilaktička reakcija.

Kao i kod drugih cjepiva, postoji mogućnost reakcija preosjetljivosti, ne samo na djelatnu tvar nego i na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili neomicin (koji moţe biti prisutan u tragovima kao ostatna tvar, vidjeti dijelove 2 i 4.3).

Kao ni druga cjepiva, ni VARIVAX neće u potpunosti zaštititi sve osobe od prirodne infekcije varičelom. U kliničkim ispitivanjima se procjenjivala djelotvornost počevši od 6 tjedana nakon primjene jedne doze u zdravih osoba u dobi do 12 godina ili 6 tjedana nakon primjene druge doze u starijih ispitanika (vidjeti

dio 5.1).

Cijepljenje se moţe razmotriti u bolesnika s odreĎenim imunodeficijencijama u kojih je korist primjene veća od rizika (npr. asimptomatski HIV-bolesnici, deficijencije podklase IgG, kongenitalna neutropenija, kronična granulomatozna bolest i bolesti deficijencije komplementa).

Imunokompromitirani bolesnici koji nemaju kontraindikacije za ovo cijepljenje (vidjeti dio 4.3) moţda neće odgovoriti jednako dobro kao imunokompetentne osobe; zato se neki od tih bolesnika u slučaju kontakta mogu zaraziti varičelom unatoč pravilnoj primjeni cjepiva. Ove je bolesnike potrebno paţljivo nadzirati zbog mogućih znakova varičele.

Cijepljene osobe moraju izbjegavati primjenu salicilata tijekom 6 tjedana nakon cijepljenja (vidjeti dio 4.5).

6261100110991

Prijenos

Rijetko se moţe dogoditi prijenos virusa varičele iz cjepiva (soj Oka/Merck) prilikom kontakta cijepljenih osoba (koje razviju ili ne razviju osip sličan varičeli) s osobama podloţnima varičeli, uključujući zdrave kao i visokorizične osobe, što moţe dovesti do infekcije varičelom, uključujući diseminiranu bolest (vidjeti dio 4.8).

Stoga kad god je to moguće, cijepljene osobe trebaju pokušati izbjegavati boravak u blizini osjetljivih visokorizičnih osoba do 6 tjedana nakon cijepljenja.

U situacijama kada se kontakt s visokorizičnim osobama ne moţe izbjeći, potrebno je prije cijepljenja procijeniti rizik od prijenosa virusa iz cjepiva u odnosu na rizik od dobivanja i prijenosa divljeg tipa virusa varičele (vidjeti dio 4.8).

Osjetljive visokorizične osobe su:

 imunokompromitirane osobe (vidjeti dio 4.3);

 trudnice u kojih nije dokumentirano da su preboljele vodene kozice ili nema laboratorijskog dokaza prethodne infekcije;

 novoroĎenčad u čijih majki nije dokumentirano da su preboljele vodene kozice ili nema laboratorijskog dokaza prethodne infekcije.

Natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Kalij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (39 mg) kalija po dozi, tj. zanemarive količine kalija.

VARIVAX se ne smije miješati s drugim cjepivima ili lijekovima u istoj štrcaljki. Druga cjepiva ili lijekovi koji se ubrizgavaju moraju se primijeniti zasebnim injekcijama na druga mjesta na tijelu.

Istodobna primjena s drugim cjepivima

VARIVAX je bio primijenjen maloj djeci u isto vrijeme, ali na drugo mjesto injekcije s kombiniranim cjepivom protiv morbila, parotitisa i rubele, konjugiranim cjepivom protiv bakterije Haemophilus influenzae tipa b, cjepivom protiv hepatitisa B, cjepivom protiv difterije/tetanusa/celularnim cjepivom protiv pertusisa i oralnim virusnim cjepivom protiv poliomijelitisa. Nije bilo dokaza klinički vaţne razlike u imunološkom odgovoru na neki od antigena kod istodobne primjene s cjepivom VARIVAX. Ako se cjepivo protiv varičele (ţivo) (soj Oka/Merck) ne daje istodobno sa ţivim virusnim cjepivom protiv morbila, parotitisa i rubele, vremenski razmak izmeĎu primjene 2 ţiva virusna cjepiva mora iznositi

1 mjesec.

VARIVAX se moţe primijeniti istodobno s pneumokoknim konjugiranim cjepivom na različito mjesto injekcije.

Nije procijenjena istodobna primjena cjepiva VARIVAX i tetravalentno, pentavalentno ili heksavalentno baziranih cjepiva (difterija, tetanus i acelularno cjepivo protiv pertusisa [DTaP]).

Cijepljenje treba odgoditi za najmanje 5 mjeseci nakon transfuzije krvi ili krvne plazme ili primjene normalnog humanog imunoglobulina ili varičela-zoster imunoglobulina (VZIG).

Primjena krvnih pripravaka koji sadrţe protutijelo na varičela-zoster virus, uključujući VZIG ili drugih imunoglobulinskih pripravaka unutar 1 mjeseca od primjene doze cjepiva VARIVAX moţe smanjiti imunološki odgovor na cjepivo i tako smanjiti djelotvornost zaštite tim cjepivom. Stoga je potrebno izbjegavati primjenu takvih pripravaka unutar 1 mjeseca nakon primjene doze cjepiva VARIVAX osim ako se to smatra neophodnim.

Cijepljene osobe moraju izbjegavati uzimanje salicilata tijekom 6 tjedana nakon cijepljenja cjepivom VARIVAX jer je nakon uzimanja salicilata tijekom infekcije divljim tipom virusa varičele zabiljeţen Reyeov sindrom (vidjeti dio 4.4).

Plodnost

Reproduktivna ispitivanja na ţivotinjama s cjepivom VARIVAX nisu provedena. Mogućnost da VARIVAX smanji plodnost nije procijenjena.

Trudnoća

Trudnice se ne smiju cijepiti cjepivom VARIVAX.

Nisu provedena ispitivanja cjepiva VARIVAX u trudnica.

MeĎutim, kad su se cjepiva protiv varičele primjenjivala u trudnica nisu bila zabiljeţena oštećenja fetusa. Nije poznato moţe li VARIVAX naškoditi fetusu kad se primjenjuje u trudnica i moţe li utjecati na reproduktivnu sposobnost.

Trudnoću treba izbjegavati tijekom 1 mjeseca nakon cijepljenja. Ţenama koje namjeravaju zatrudnjeti treba savjetovati da pričekaju.

Dojenje

Budući da teoretski postoji rizik od prijenosa soja virusa iz cjepiva s majke na dijete, VARIVAX se općenito ne preporučuje dojiljama (vidjeti takoĎer dio 4.4). Cijepljenje izloţenih ţena koje nisu preboljele varičele ili za koje se zna da su seronegativne na varičelu treba procijeniti u pojedinačnom slučaju.

Nisu provedena ispitivanja učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

a. Sažetak sigurnosnog profila

U kliničkim su ispitivanjima formulacije cjepiva protiv varičele (ţivo) (soj Oka/Merck), stabilne pri zamrzavanju i čuvanju u hladnjaku, primijenjene u pribliţno 17 000 zdravih osoba u dobi 12 mjeseci koje su bile praćene do 42 dana nakon svake doze. Čini se da rizik od štetnih dogaĎaja kod primjene cjepiva VARIVAX nije bio povišen u seropozitivnih osoba. Sigurnosni profil cjepiva protiv varičele (ţivog) (soj Oka/Merck) koje je stabilno pri čuvanju u hladnjaku općenito je bio sličan sigurnosnom profilu ranijih formulacija tog cjepiva.

U dvostruko slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju u 956 zdravih osoba u dobi od

12 mjeseci do 14 godina, od kojih je 914 imalo serološku potvrdu da su osjetljivi na varičelu, jedini štetni dogaĎaji koji su nastali u značajno većoj stopi kod cijepljenih osoba nego u onih koji su primili placebo bili su bol (26,7% naspram 18,1%) i crvenilo (5,7% naspram 2,4%) na mjestu injekcije te osip sličan

62611009182100

U kliničkom je ispitivanju 752 djece primilo VARIVAX ili intramuskularno ili supkutano. Opći sigurnosni profil kod ova dva puta primjene bio je usporediv, iako su reakcije na mjestu injekcije bile manje česte u skupini cijepljenoj intramuskularno (20,9%) nego u skupini cijepljenoj supkutano (34,3%).

U ispitivanju nakon stavljanja u promet cjepiva protiv varičele (ţivog) (soj Oka/Merck), provedenog radi procjene kratkoročne sigurnosti primjene (praćenje od 30 do 60 dana) u pribliţno 86 000 djece u dobi od 12 mjeseci do 12 godina te u 3600 osoba u dobi od 13 godina i starijih, nisu bile prijavljene ozbiljne nuspojave povezane s cjepivom.

b. Tablični sažetak nuspojava

Klinička ispitivanja

U svim kliničkim ispitivanjima u kojima se procjenjivala uzročnost (5185 ispitanika), zabiljeţene su sljedeće nuspojave vremenski povezane s cijepljenjem:

Nuspojave su navedene prema učestalosti u skladu sa sljedećom konvencijom:

Vrlo često (1/10), često (1/100 i <1/10), manje često (1/1000 i <1/100), rijetko (1/10 000 i <1/1000)

Zdrave osobe u dobi od 12 mjeseci do 12 godina (1 doza)

6

62611009182100

835456-3959335Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip, makulopapularni osip, osip nalik varičeli (generalizirani medijan 5 lezija) često kontaktni dermatitis, eritem, pruritus, urtikarija manje često navale crvenila, vezikula, atopijski dermatitis, osip nalik koprivnjači, kontuzija, dermatitis, medikamentozna erupcija, infekcija koţe rijetko Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mišićno-koštana bol, mialgija, ukočenost rijetko Krvožilni poremećaji ekstravazacija rijetko Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrućica vrlo često eritem na mjestu injekcije, osip, bol/osjetljivost na dodir/jača bol, otok i osip nalik varičeli (mjesto injekcije medijan 2 lezije) često astenija/umor, ekhimoza na mjestu injekcije, hematom, induracija, osip, malaksalost manje često ekcem na mjestu injekcije, kvrţica, toplina, osip nalik koprivnjači, promjena boje, upala, ukočenost, edem/oticanje, osjećaj topline, toplina na dodir rijetko Psihijatrijski poremećaji razdraţljivost često plakanje, nesanica, poremećaj spavanja manje često

Zdrave osobe u dobi od 12 mjeseci do 12 godina (primili 2 doze u razmaku od ≥3 mjeseca)

Sljedeće ozbiljne nuspojave vremenski povezane s cijepljenjem prijavljene su u osoba u dobi od

12 mjeseci do 12 godina koje su dobile cjepivo protiv varičele (ţivo) (stoj Oka/Merck): proljev, febrilne konvulzije, vrućica, postinfektivni artritis, povraćanje.

Stope sistemskih kliničkih nuspojava nakon primjene druge doze cjepiva VARIVAX bile su općenito slične ili niţe od onih opaţenih uz prvu dozu. Stope reakcija na mjestu injekcije (prvenstveno eritem i oticanje) bile su više nakon primjene druge doze (vidjeti dio 5.1 za opis ispitivanja).

Zdrave osobe u dobi od 13 godina i starije (većina je primila 2 doze u razmaku od 4 do 8 tjedana)

Uzročnost nije bila procijenjena u osoba u dobi od 13 godina i starijih, osim za ozbiljne nuspojave. MeĎutim, u svim kliničkim ispitivanjima (1648 ispitanika) sljedeće su nuspojave bile vremenski povezane s cijepljenjem:

7

832408-168131hiperpigmentacija, ukočenost rijetko

Praćenje nakon stavljanja cjepiva u promet

Sljedeće su nuspojave spontano prijavljene kao vremenski povezane s cjepivom VARIVAX tijekom primjene nakon stavljanja u promet širom svijeta:

835456-3483171Nuspojave+ Poremećaji krvi i limfnog sustava aplastična anemija, trombocitopenija (uključujući idiopatsku trombocitopeničnu purpuru (ITP)), limfadenopatija Poremećaji živčanog sustava cerebrovaskularni incident, febrilne i nefebrilne konvulzije, Guillain-Barréov sindrom, transverzalni mijelitis, Bellova paraliza, ataksija*, vrtoglavica/omaglica, parestezija, sinkopa Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja pneumonitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, Henoch-Schönleinova purpura, sekundarne bakterijske infekcije koţe i mekih tkiva, uključujući celulitis Infekcije i infestacije encefalitis*‡, faringitis, pneumonija*, varičela (cjepni soj), herpes zoster*‡, aseptični meningitis‡ Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene razdraţljivost Poremećaji imunološkog sustava anafilaksija (uključujući anafilaktički šok) i s time povezane pojave poput angioneurotskog edema, edema lica i perifernih edema, anafilaksija u osoba s alergijom ili bez alergije u anamnezi Poremećaji probavnog sustava Mučnina, povraćanje

+ Budući da su ovi dogaĎaji dobrovoljno prijavljeni iz populacije nepoznate veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili ustanoviti uzročnu povezanost s izloţenošću cjepivu. Posljedično tome, učestalost ovih nuspojava opisuje se kao „nepoznato“.

* Ove odabrane nuspojave prijavljene kod primjene cjepiva protiv varičele (ţivo) (soj Oka/Merck) takoĎer su posljedica infekcije divljim tipom virusa varičele. S obzirom na ispitivanja aktivnog praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet ili pasivnog prijavljivanja tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet, nema indikacija da je rizik od ovih nuspojava povećan nakon cijepljenja u usporedbi s bolešću izazvanom divljim tipom (vidjeti dio 5.1).

‡ Vidjeti dio c.

Osipi nakon cijepljenja gdje je izoliran virus soja Oka/Merck uglavnom su bili blagi (vidjeti dio 5.1).

c. Opis odabranih nuspojava

Slučajevi herpes zostera u kliničkim ispitivanjima

U kliničkim je ispitivanjima prijavljeno 12 slučajeva herpes zostera u 9543 cijepljenih osoba u dobi od 12 mjeseci do 12 godina tijekom 84 414 osoba-godina praćenja. Rezultat izračuna incidencije na temelju tih podataka iznosio je najmanje 14 slučajeva na 100 000 osoba-godina, u usporedbi sa 77 slučajeva na 100 000 osoba-godina nakon infekcije divljim tipom virusa varičele. U 1652 cijepljenih osoba u dobi od

13 godina i starijih prijavljena su 2 slučaja herpes zostera. Svih 14 slučajeva bili su blagi i nisu zabiljeţene nikakve posljedice.

U drugom kliničkom ispitivanju u osoba u dobi od 12 mjeseci do 12 godina prijavljena su 2 slučaja herpes zostera u skupini koja je primila jednu dozu cjepiva, dok u skupini koja je primila dvije doze nije prijavljen nijedan slučaj. Ispitanici su bili praćeni 10 godina nakon cijepljenja.

Podaci prikupljeni aktivnim praćenjem djece cijepljene cjepivom protiv varičele (ţivim) (soj Oka/Merck) i praćene 14 godina nakon cijepljenja pokazali su da nema povećanja učestalosti pojave herpes zostera u usporedbi s djecom koja su preboljela varičele uzrokovane divljim tipom virusa u vrijeme dok se nije provodilo cijepljenje. MeĎutim, dugoročni učinak cjepiva protiv varičele (ţivog) (soj Oka/Merck) na incidenciju herpes zostera za sada nije poznat (vidjeti dio 5.1).

Komplikacije povezane s varičelom

Komplikacije varičele uzrokovane cjepnim sojem, uključujući herpes zoster i diseminiranu bolest kao što su aseptični meningitis i encefalitis, prijavljene su i u imunokompromitiranih i u imunokompetentnih osoba.

Prijenos

Na temelju izoliranih opisa slučajeva tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet, cjepni virus rijetko se moţe prenijeti osobama u kontaktu s cijepljenim osobama koje razviju ili ne razviju osip nalik varičeli (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena cjepiva protiv varičele (ţivog) (soj Oka/Merck) s drugim pedijatrijskim cjepivima Kad se cjepivo protiv varičele (ţivo) (soj Oka/Merck) davalo istodobno s cjepivom protiv morbila, parotitisa i rubele (M-M-R II) djeci u dobi od 12 do 23 mjeseca, zabiljeţena je vrućica (38,9C; oralni ekvivalent, u razdoblju od 0. do 42. dana nakon cijepljenja) u stopi od 26% do 40% (vidjeti takoĎer

dio 4.5).

d. Druge posebne populacije

Imunokompromitirane osobe (vidjeti dio 4.3)

Nakon stavljanja cjepiva u promet, u imunokompromitiranih osoba prijavljen je nekrotizirajući retinitis.

Starije osobe

U kliničkim ispitivanjima nisu pronaĎene razlike u sigurnosnom profilu izmeĎu starijih (osobe u dobi od 65 godina) i mlaĎih ispitanika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441950326005Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Prijavljena je nehotična primjena veće doze cjepiva protiv varičele (ţivog) (soj Oka/Merck) od preporučene (bilo da je ubrizgana veća doza od preporučene, dano više od jedne injekcije ili da je vremenski razmak izmeĎu injekcija bio kraći od preporučenog). U tim su slučajevima zabiljeţeni sljedeći štetni dogaĎaji: crvenilo na mjestu injekcije, bolnost na mjestu injekcije, upala na mjestu injekcije; razdraţljivost; probavne tegobe (tj. hematemeza, povraćanje fekalnog sadrţaja, gastroenteritis s povraćanjem i proljevom); kašalj i virusna infekcija. Ni u jednom od tih slučajeva nije bilo dugotrajnih posljedica.

Farmakoterapijska skupina: virusna cjepiva – virusi varičele, ATK oznaka: J07BK01 Procjena kliničke djelotvornosti

Djelotvornost u osoba mlađih od 12 mjeseci

Klinička djelotvornost nije procijenjena kad se s cijepljenjem započelo u mlaĎih od 12 mjeseci.

Režim cijepljenja jednom dozom u zdravih osoba u dobi od 12 mjeseci do 12 godina

U kombiniranim kliničkim ispitivanjima u kojima su se primjenjivale ranije formulacije cjepiva protiv varičele (ţivih) (soj Oka/Merck) u dozama u rasponu od pribliţno 1000 do 17 000 PFU, većina ispitanika koji su primili cjepivo protiv varičele (ţivo) (soj Oka/Merck) i bili izloţeni divljem tipu virusa bili su ili potpuno zaštićeni od vodenih kozica ili su razvili blaţi oblik bolesti.

Konkretno, djelotvornost zaštite cjepivom protiv varičele (ţivim) (soj Oka/Merck) počevši od 42. dana nakon cijepljenja procijenjena je na tri različita načina:

1) dvostruko slijepim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjem u trajanju od 2 godine (N=956; djelotvornost od 95% do 100%; formulacija je sadrţavala 17 430 PFU);

2) procjenom zaštite od bolesti nakon izloţenosti u kućanstvu tijekom 7 do 9 godina promatranja (N=259; djelotvornost od 81% do 88%; formulacija je sadrţavala 1000 do 9000 PFU); i

3) usporedbom stopa pojave vodenih kozica tijekom 7 do 9 godina u cijepljenika i podataka povijesnih kontrola iz razdoblja od 1972. do 1978. godine (N=5404; djelotvornost od 83% do 94%; formulacija je sadrţavala 1000 do 9000 PFU).

U skupini od 9202 osobe u dobi od 12 mjeseci do 12 godina koje su primile dozu cjepiva protiv varičele (ţivog) (soj Oka/Merck) opaţeno je 1149 slučajeva infekcije (nastale više od 6 tjedana nakon cijepljenja) u razdoblju praćenja do 13 godina. Od tih 1149 slučajeva, 20 (1,7%) ih je bilo kategorizirano kao teški (broj lezija 300, oralno mjerena tjelesna temperatura 37,8°C). Gore navedeni podaci, u usporedbi s udjelom od 36% teških slučajeva opaţenih nakon infekcije divljim tipom virusa u necijepljenih povijesnih kontrola, odgovara relativnom smanjenju za 95% udjela teških slučajeva opaţenih u cijepljenika koji su dobili infekciju nakon cijepljenja.

Profilaksa varičele cijepljenjem do 3 dana nakon izloţenosti ispitana je u dva mala klinički kontrolirana ispitivanja. Prvo je ispitivanje pokazalo da nijedno od 17 djece nije razvilo varičelu nakon izloţenosti u kućanstvu u usporedbi s 19 od 19 necijepljenih koji su bili u kontaktu s virusom. U drugom placebom kontroliranom ispitivanju profilakse nakon izloţenosti, jedno od 10 djece u skupini cijepljenih naspram 12 od 13 djece u skupini koja je primila placebo razvilo je varičelu. U nekontroliranom ispitivanju u bolnici, 148 bolesnika od kojih je 35 bilo imunokompromitirano primilo je dozu cjepiva protiv varičele 1 do

3 dana nakon izloţenosti i nijedno nije razvilo varičelu.

Objavljeni podaci o sprječavanju varičele 4-5 dana nakon izloţenosti su ograničeni. U dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju, 26 osjetljive braće i sestara djece s aktivnom varičelom randomizirano je kako bi primilo ili placebo ili cjepivo protiv varičele. U skupini cijepljenoj protiv varičele, 4 od 13 djece (30,8%) razvilo je varičelu, meĎu kojima je 3 djece bilo cijepljeno 4. do 5. dan nakon izloţenosti. MeĎutim, bolest je bila blaga (1, 2 odnosno 50 lezija). Nasuprot tome, 12 od 13 djece (92,3%) u skupini koja je primila placebo razvilo je tipičnu varičelu (60 do 600 lezija). Stoga cijepljenje 4-5 dana nakon izloţenosti varičeli

Režim cijepljenja dvjema dozama u zdravih osoba u dobi od 12 mjeseci do 12 godina

U ispitivanju u kojem se 1 doza (N=1114) usporedila s 2 doze (N=1102) primijenjene u razmaku od

3 mjeseca, procijenjena djelotvornost protiv bolesti varičele svih stupnjeva teţine u razdoblju promatranja od 10 godina iznosila je 94% za 1 dozu i 98% za 2 doze (p<0,001). Kumulativna stopa varičele u tom razdoblju promatranja od 10 godina iznosila je 7,5% nakon 1 doze i 2,2% nakon 2 doze. Varičela je bila blaga u većini slučajeva prijavljenih u primatelja 1 doze ili 2 doza.

Režim cijepljenja dvjema dozama u zdravih osoba u dobi od 13 godina i starijih

Djelotvornost zaštite nakon primjene dvije doze u razmaku od 4 ili 8 tjedana u osoba u dobi od 13 godina i starijima procijenjena je na temelju izloţenosti u kućanstvu tijekom 6 do 7 godina nakon cijepljenja. Stopa kliničke djelotvornosti bila je u rasponu od pribliţno 80% do 100%.

Imunogenost cjepiva protiv varičele (ţivog) (soj Oka/Merck)

Režim cijepljenja jednom dozom u osoba u dobi od 12 mjeseci do 12 godina

Kliničkim je ispitivanjima ustanovljeno da je imunogenost formulacije koja je stabilna dok se čuva u hladnjaku slična imunogenosti ranijih formulacija čija je djelotvornost bila procijenjena.

Pokazalo se da titar od 5 gpELISA jedinica/ml (gpELISA visoko je osjetljiv test koji nije komercijalno dostupan) 6 tjedana nakon cijepljenja pribliţno korelira s kliničkom zaštitom. MeĎutim, nije poznato korelira li titar od 0,6 gpELISA jedinica/ml s dugoročnom zaštitom.

Humoralni imunološki odgovor u osoba u dobi od 12 mjeseci do 12 godina

Serokonverzija (na temelju granične vrijednosti testa koja uglavnom odgovara 0,6 gpELISA jedinica/ml) bila je opaţena u 98% od 9610 osjetljivih osoba u dobi od 12 mjeseci do 12 godina koje su primile doze u rasponu od 1000 do 50 000 PFU. Titar protutijela na varičelu od 5 gpELISA jedinica/ml bio je induciran u pribliţno 83% tih osoba.

U osoba u dobi od 12 do 23 mjeseca, primjena cjepiva VARIVAX stabilnog pri čuvanju u hladnjaku (8000 PFU/dozi ili 25 000 PFU/dozi) inducirala je titar protutijela na varičelu od 5 gpELISA jedinica/ml 6 tjedana nakon cijepljenja u 93% cijepljenih osoba.

Humoralni imunološki odgovor u osoba u dobi od 13 godina i starijih

Nekoliko kliničkih ispitivanja cjepiva protiv varičele (ţivog) (soj Oka/Merck) u rasponu doza od pribliţno 900 do 17 000 PFU u 934 osobe u dobi od 13 godina i starijih pokazalo je stopu serokonverzije (titar protutijela na varičelu 0,6 gpELISA jedinica/ml) nakon 1 doze cjepiva u rasponu od 73% do 100%. Udio ispitanika s titrom protutijela od 5 gpELISA jedinica/ml kretao se u rasponu od 22% do 80%.

Nakon primjene 2 doze cjepiva (601 ispitanik), kad su doze bile u rasponu od pribliţno 900 do 9000 PFU, stopa serokonverzije iznosila je od 97% do 100%, a 76% do 98% ispitanika imalo je titar protutijela

5 gpELISA jedinica/ml.

Nema podataka o imunološkom odgovoru na VARIVAX u osoba u dobi od 65 godina koje su seronegativne na varičela-zoster virus (VZV).

Humoralna imunost prema putu primjene

Komparativno ispitivanje u 752 ispitanika koji su primili VARIVAX bilo intramuskularnim ili supkutanim putem pokazalo je sličan profil imunogenosti kod oba puta primjene.

Režim cijepljenja dvjema dozama u zdravih osoba u dobi od 12 mjeseci do 12 godina

U multicentričnom ispitivanju, zdrava djeca u dobi od 12 mjeseci do 12 godina primila su ili 1 dozu cjepiva VARIVAX ili 2 doze u razmaku od 3 mjeseca. Rezultati imunogenosti prikazani su u sljedećoj tablici.

832408-2462045 VARIVAX reţim cijepljenja 1 dozom (N=1114) VARIVAX reţim cijepljenja 2 dozama (N=1102) 6 tjedana nakon cijepljenja 6 tjedana nakon 1. doze 6 tjedana nakon 2. doze Stopa serokonverzije 98,9% (882/892) 99,5% (847/851) 99,9% (768/769) Postotak s titrom protutijela na VZV ≥5 gpELISA jedinica/ml (stopa seroprotekcije) 84,9% (757/892) 87,3% (743/851) 99,5% (765/769) Geometrijska srednja vrijednost titra (gpELISA jedinica/ml) 12,0 12,8 141,5

Rezultati ovog i drugih ispitivanja u kojima se druga doza cjepiva primijenila 3-6 godina nakon početne doze pokazuju značajno pojačanje odgovora protutijela na VZV primjenom druge doze. Razine protutijela na VZV nakon 2 doze dane u razmaku od 3 do 6 godina usporedive su s onima dobivenima kad su se

2 doze dale u razmaku od 3 mjeseca. Stope serokonverzije bile su pribliţno 100% nakon prve doze i 100% nakon druge doze. Stope seroprotekcije cjepivom (≥5 gpELISA jedinica/ml) iznosile su pribliţno 85% nakon prve i 100% nakon druge doze, a geometrijska srednja vrijednost titra (GMT) prosječno se povećala za pribliţno 10 puta nakon druge doze (za sigurnost primjene vidjeti dio 4.8).

Režim cijepljenja dvjema dozama u zdravih osoba u dobi od 9 do 12 mjeseci u vrijeme primjene prve doze Kliničko ispitivanje kombiniranog cjepiva protiv morbila, parotitisa, rubele i varičele (Oka/Merck) (MMRV) primijenjenog prema rasporedu za 2 doze, primijenjene u razmaku od 3 mjeseca, provedeno je u 1620 zdravih ispitanika koji su u vrijeme primjene prve doze bili u dobi od 9 do 12 mjeseci.

Sigurnosni profil nakon 1. i 2. doze uglavnom je bio usporediv izmeĎu svih dobnih kohorti.

U cijelom skupu podataka za analizu (cijepljeni ispitanici bez obzira na njihov titar protutijela na početku ispitivanja), stope seroprotekcije od 100% na varičelu dobivene su nakon 2. doze neovisno o dobi cjepljenika kod primjene prve doze.

Stope seroprotekcije i geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) na varičelu u cijelom skupu podataka za analizu prikazane su u sljedećoj tablici.

832408-2929913 MMRV cjepivo 1. doza u dobi od 9 mjeseci / 2. doza u dobi od 12 mjeseci (N=527) MMRV cjepivo 1. doza u dobi od 11 mjeseci / 2. doza u dobi od 14 mjeseci (N=480) MMRV cjepivo 1. doza u dobi od 12 mjeseci / 2. doza u dobi od 15 mjeseci (N=466) 6 tjedana nakon 1. doze 6 tjedana nakon 2. doze 6 tjedana nakon 1. doze 6 tjedana nakon 2. doze 6 tjedana nakon 1. doze 6 tjedana nakon 2. doze Stopa seroprotekcije na varičelu [95% CI] (titar 5 gpELISA jedinica/ml) 93,1% [90,6; 95,1] 100% [99,3; 100] 97,0% [95,1; 98,4] 100% [99,2; 100] 96,5% [94,4; 98,0] 100% [99,2; 100] Geometrijska srednja vrijednost titra [95% CI] (gpELISA jedinica/ml) 12 [12; 13] 321 [293; 352] 15 [14; 15] 411 [376; 450] 15 [14; 15] 481 [441; 526]

Trajanje imunološkog odgovora

Režim cijepljenja jednom dozom u osoba u dobi od 12 mjeseci do 12 godina

U onim kliničkim ispitivanjima u kojima su dugotrajno praćene zdrave osobe u dobi od 12 mjeseci do 12 godina nakon cijepljenja jednom dozom, mjerljiva protutijela na varičelu (gpELISA 0,6 jedinica/ml) bila su prisutna u 99,1% (3092/3120) 1 godinu nakon cijepljenja, 99,4% (1382/1391) 2 godine nakon

cijepljenja, 98,7% (1032/1046) 3 godine nakon cijepljenja, 99,3% (997/1004) 4 godine nakon cijepljenja, 99,2% (727/733) 5 godina nakon cijepljenja i 100% (432/432) 6 godina nakon cijepljenja.

Režim cijepljenja dvjema dozama u osoba u dobi od 12 mjeseci do 12 godina

Tijekom 9 godina praćenja, GMT i postotak ispitanika s titrom protutijela na VZV 5 gpELISA jedinica/ml bili su viši u primatelja 2 doze nego u primatelja 1 doze tijekom prve godine praćenja i usporedive tijekom cijelog razdoblja praćenja. Kumulativna stopa trajanja prisutnosti protutijela na VZV kod oba reţima cijepljenja ostala je vrlo visoka nakon 9 godina (99,0% u skupini koja je primila 1 dozu i 98,8% u skupini koja je primila 2 doze).

Osobe u dobi od 13 godina i starije

U kliničkim ispitivanjima u zdravih osoba u dobi od 13 godina i starijih koje su primile 2 doze cjepiva, mjerljiva protutijela na varičelu (gpELISA 0,6 jedinica/ml) bila su prisutna u 97,9% (568/580) 1 godinu nakon cijepljenja, 97,1% (34/35) 2 godine nakon cijepljenja, 100% (144/144) 3 godine nakon cijepljenja, 97,0% (98/101) 4 godine nakon cijepljenja, 97,5% (78/80) 5 godina nakon cijepljenja i 100% (45/45)

6 godina nakon cijepljenja.

Jako povišenje razine protutijela u cjepljenika opaţeno je nakon izloţenosti divljem tipu varičele, što bi moglo objasniti prividno dugotrajnu prisutnost protutijela nakon cijepljenja u tim ispitivanjima. Nije poznato koliko traje imunološki odgovor nakon primjene cjepiva protiv varičele (ţivog) (soj Oka/Merck) kad nema pojačanja odgovora divljim tipom virusa (vidjeti dio 4.2).

6261100277306Imunološko pamćenje dokazano je pri docjepljivanju cjepivom protiv varičele (ţivim) (soj Oka/Merck) 4 do 6 godina nakon prvog cijepljenja u 419 osoba koje su u vrijeme prve injekcije bile u dobi od 1 do

17 godina. GMT prije docjepljivanja iznosio je 25,7 gpELISA jedinica/ml i povećao se na 143,6 gpELISA jedinica/ml pribliţno 7-10 dana nakon docjepljivanja.

Učinkovitost cjepiva protiv varičele (živog) (soj Oka/Merck)

Opservacijska ispitivanja dugotrajne učinkovitosti cjepiva VARIVAX

Podaci prikupljeni tijekom praćenja djelotvornosti u dva američka opservacijska ispitivanja potvrdili su da procijepljenost protiv varičele smanjuje rizik od varičele za pribliţno 90%. Nadalje, smanjeni rizik od varičele odrţao se na razini cijele populacije tijekom najmanje 15 godina i u cijepljenih i u necijepljenih osoba. Podaci takoĎer ukazuju na to da cijepljenje protiv varičele moţe smanjiti rizik od herpes zostera u cijepljenih osoba.

U prvom ispitivanju, dugotrajnom prospektivnom kohortnom ispitivanju, pribliţno 7600 djece cijepljeno 1995. godine u drugoj godini ţivota cjepivom protiv varičele aktivno je praćeno 14 godina kako bi se procijenila pojavnost varičele i herpes zostera. Do kraja ispitivanja 2009. godine, znalo se da je 38% djece u ispitivanju primilo drugu dozu cjepiva protiv varičele. Treba napomenuti da se 2006. godine u SAD-u preporučivala druga doza. Tijekom cijelog razdoblja praćenja, incidencija varičele bila je pribliţno 10 puta niţa meĎu cijepljenom djecom nego meĎu djecom iste dobi u razdoblju dok se nije provodilo cijepljenje (procijenjena učinkovitost cjepiva u razdoblju ispitivanja bila je izmeĎu 73% i 90%). U pogledu herpes zostera, tijekom razdoblja praćenja bilo je manje slučajeva herpes zostera meĎu cijepljenima protiv varičele nego što se očekivalo iz stopa u djece iste dobi koja su preboljela varičelu uzrokovanu divljim tipom virusa u razdoblju dok se nije provodilo cijepljenje (relativni rizik = 0,61, 95% CI 0,43 – 0,89). Slučajevi varičele i zostera u cijepljene djece bili su obično blagi.

U drugom dugotrajnom ispitivanju praćenja primjene, tijekom 15 godina – od 1995. (prije cjepiva) do 2009. godine – provedeno je pet presječnih ispitivanja incidencije varičele od kojih je svako uključilo slučajni uzorak od pribliţno 8000 djece i adolescenata u dobi od 5 do 19 godina. Rezultati su pokazali postupno sniţenje stopa varičele za ukupno 90% do 95% (pribliţno 10 do 20 puta) od 1995. do

2009. godine u svim dobnim skupinama, i u cijepljene i u necijepljene djece i adolescenata. Osim toga, u svim je dobnim skupinama opaţeno smanjenje stope hospitalizacije zbog varičele za pribliţno 90% (pribliţno 10 puta).

Istodobna primjena

U dvostruko slijepom, aktivnim usporednim cjepivom kontroliranom ispitivanju (protokol V114-029) 1720 zdrave dojenčadi bilo je randomizirano za primanje cjepiva Vaxneuvance (15-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo) ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva. Dojenčad je takoĎer primila standardna pedijatrijska cjepiva, uključujući VARIVAX, koji je primijenjen istodobno s pneumokoknim konjugiranim cjepivom izmeĎu 12. i 15. mjeseca ţivota.

Za cjepiva nije potrebna procjena farmakokinetičkih svojstava.

Konvencionalna neklinička ispitivanja sigurnosti primjene nisu provedena, ali nema nekliničkih razloga za zabrinutost koji bi se smatrali vaţnima za kliničku sigurnost primjene osim podataka uključenih u druge dijelove ovog saţetka opisa svojstava lijeka.

62611009182100

Prašak: saharoza

hidrolizirana ţelatina ureja

natrijev klorid natrijev L-glutamat

bezvodni natrijev difosfat kalijev dihidrogenfosfat kalijev klorid

Za informacije o tvarima koje su zaostale u tragovima, vidjeti dijelove 2, 4.3 i 4.4.

Otapalo:

voda za injekcije

Cjepivo se ne smije miješati s drugim lijekovima.

2 godine.

Nakon rekonstitucije cjepivo se mora odmah primijeniti. MeĎutim, dokazana je stabilnost cjepiva tijekom 30 minuta na temperaturi izmeĎu +20°C i +25°C.

Čuvati i prevoziti na hladnom (2°C - 8°C). Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ne zamrzavati.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bočica

Prašak u bočici (staklo tipa I) od 3 ml s čepom (butilna guma) i „flip-off“ poklopcem (aluminij).

Napunjena štrcaljka

Otapalo u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) od 1 ml s čepom klipa (brom ili klorbutilna guma) i zatvaračem vrha (stiren-butadienska guma), bez igle

Otapalo u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) od 1 ml s čepom klipa (brom ili klorbutilna guma) i

zatvaračem vrha (stiren-butadienska guma), s 2 zasebne igle u blisteru.

Pakiranje od jedne i deset doza.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja. 15

62611009182100

Prije rekonstitucije bočica sadrţi bijeli do bjelkasti prašak, a napunjena štrcaljka sadrţi bistro i bezbojno tekuće otapalo. Rekonstituirano cjepivo bistra je i bezbojna do blijedoţuta tekućina.

Izbjegavajte kontakt s dezinficijensima.

Za rekonstituciju cjepiva koristite se samo otapalom priloţenim u napunjenoj štrcaljki.

Vaţno je za svakog pacijenta upotrijebiti novu sterilnu štrcaljku i iglu kako bi se spriječio prijenos infektivnih agensa s jedne osobe na drugu.

Za rekonstituciju je potrebno upotrijebiti jednu iglu, a za injekciju drugu, novu iglu.

Upute za pripremu cjepiva

Da biste pričvrstili iglu, čvrsto je postavite na vrh štrcaljke i dodatno zategnite zakretanjem.

Ubrizgajte cijeli sadrţaj napunjene štrcaljke u bočicu koja sadrţi prašak. Njeţno protresite kako bi se sadrţaj temeljito promiješao.

Rekonstituirano cjepivo potrebno je vizualno pregledati kako bi se potvrdilo da ne sadrţi nikakve strane čestice i/ili da nema promjena u fizičkom izgledu. Cjepivo se ne smije primijeniti ako se u njemu primijete bilo kakve čestice ili ako nakon rekonstitucije ne izgleda kao bistra i bezbojna do blijedoţuta tekućina.

Preporučuje se primijeniti cjepivo odmah nakon rekonstitucije kako bi se minimizirao gubitak potentnosti. Rekonstituirano cjepivo mora se baciti ako se ne primijeni unutar 30 minuta.

Rekonstituirano cjepivo ne smije se zamrzavati.

Izvucite sav sadrţaj bočice u štrcaljku, zamijenite iglu i ubrizgajte cjepivo supkutanim ili intramuskularnim putem.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

VARIVAX je cjepivo koje odrasle i djecu štiti od vodenih kozica (varičele). Cjepiva se primjenjuju da biste Vi ili Vaše dijete bili zaštićeni od zaraznih bolesti.

VARIVAX se može primijeniti u osoba u dobi od 12 mjeseci ili starijih.

VARIVAX se može primijeniti i u dojenčadi u dobi od 9 mjeseci nadalje u posebnim okolnostima, kao što je pridržavanje nacionalnog kalendara cijepljenja ili u slučaju epidemije.

TakoĎer se može primijeniti u osoba koje nisu preboljele vodene kozice, ali su bile izložene nekome tko ima vodene kozice.

Cijepljenje u roku od 3 dana nakon izloženosti virusu može pomoći u sprječavanju vodenih kozica ili smanjiti težinu bolesti, s posljedično manjim brojem promjena na koži i kraćim trajanjem bolesti. Osim toga, ograničeni podaci pokazuju da cijepljenje i u roku do 5 dana nakon izloženosti može smanjiti težinu bolesti.

Kao ni druga cjepiva, ni VARIVAX neće potpuno zaštititi sve osobe od zaraze vodenim kozicama prirodnim putem.

Nemojte primiti VARIVAX

 ako ste Vi ili Vaše dijete alergični na neko cjepivo protiv varičele, neki drugi sastojak ovog cjepiva (naveden u dijelu 6.) ili neomicin (koji može biti prisutan u tragovima)

 ako Vi ili Vaše dijete imate poremećaj krvi ili bilo koju vrstu zloćudne bolesti uključujući leukemiju i limfome koji zahvaćaju imunološki sustav

 ako Vi ili Vaše dijete primate imunosupresivnu terapiju (uključujući visoke doze kortikosteroida) L M E D

 ako Vi ili Vaše dijete imate neku bolest (kao što su infekcija virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili sindrom stečene imunodeficijencije (SIDA)) ili uzimate neki lijek koji oslabljuje imunološki sustav. Hoćete li Vi ili Vaše dijete dobiti cjepivo ovisit će o razini obrane koju pruža Vaš imunološki sustav.

 ako Vi ili Vaše dijete imate člana obitelji roĎenog s imunodeficijencijom ili ako u obiteljskoj anamnezi postoji imunodeficijencija

 ako Vi ili Vaše dijete imate aktivnu neliječenu tuberkulozu

 ako Vi ili Vaše dijete imate tjelesnu temperaturu višu od 38,5°C; meĎutim, blago povišena tjelesna temperatura nije razlog da se ne cijepite

 ako ste trudni. TakoĎer, trudnoću treba izbjegavati 1 mjesec nakon cijepljenja.

Upozorenja i mjere opreza:

U rijetkim je slučajevima moguće dobiti vodene kozice, uključujući težak oblik te bolesti, od osobe koja se cijepila cjepivom VARIVAX. To se može dogoditi osobama koje se prethodno nisu cijepile ili koje nisu imale vodene kozice, kao i osobama koje pripadaju jednoj od sljedećih kategorija:

 osobe s oslabljenim imunološkim sustavom  trudnice koje nikad nisu imale vodene kozice

 novoroĎenčad čije majke nikad nisu imale vodene kozice.

Kad god je to moguće, osobe koje su primile cjepivo VARIVAX trebale bi do 6 tjedana nakon cijepljenja nastojati izbjegavati blizak kontakt s osobama koje pripadaju nekoj od gore navedenih kategorija. Obavijestite liječnika ako se očekuje da će netko tko pripada jednoj od tih kategorija biti u bliskom kontaktu s osobom koju se cijepi.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što Vi ili Vaše dijete primite VARIVAX:

 ako Vi ili Vaše dijete imate oslabljen imunološki sustav (kao kod HIV infekcije). Vi ili Vaše dijete morat ćete biti pod strogim nadzorom jer odgovor na cjepivo možda neće biti dovoljno jak da osigura zaštitu od bolesti (vidjeti dio 2 "Nemojte primiti VARIVAX").

Drugi lijekovi (ili druga cjepiva) i VARIVAX:

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako Vi ili Vaše dijete uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove (ili druga cjepiva).

Ako se bilo koja druga vrsta cjepiva mora primijeniti u isto vrijeme kad i VARIVAX, Vaš liječnik ili drugi zdravstveni radnik reći će Vam može li se primijeniti to cjepivo. VARIVAX se može primijeniti istodobno sa sljedećim cjepivima kojima se djeca rutinski cijepe: cjepivo protiv ospica, zaušnjaka i rubele (MMR), cjepivo protiv bakterije Haemophilus influenza tip b, cjepivo protiv hepatitisa B, cjepivo protiv difterije, tetanusa, pertusisa (hripavca) i cjepivo protiv poliomijelitisa koje se daje na usta.

VARIVAX se može primijeniti zajedno s pneumokoknim konjugiranim cjepivom tijekom istog posjeta liječniku, ali na različitom mjestu injekcije.

Cijepljenje treba odgoditi najmanje 5 mjeseci nakon bilo kakve transfuzije krvi ili plazme ili primjene normalnog humanog imunoglobulina (sterilne otopine prirodno proizvedenih protutijela koja se uzimaju iz darovane ljudske krvi) ili varičela-zoster imunoglobulina (VZIG).

Nakon cijepljenja cjepivom VARIVAX Vi ili Vaše dijete ne smijete primiti nikakav imunoglobulin, uključujući VZIG, tijekom 1 mjeseca nakon cijepljenja osim ako liječnik ne odluči da je to neophodno.

Cijepljene osobe moraju izbjegavati lijekove koji sadrže aspirin (salicilate) tijekom 6 tjedana nakon cijepljenja cjepivom VARIVAX zbog toga što to može uzrokovati ozbiljno stanje pod nazivom Reyev sindrom, koje može zahvatiti sve organe u tijelu.

Trudnoća i dojenje

VARIVAX se ne smije primijeniti trudnicama.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego što se cijepite. TakoĎer je važno da ne zatrudnite mjesec dana nakon što ste se cijepili. U tom razdoblju morate koristiti učinkovitu metodu kontrole začeća kako biste izbjegli trudnoću.

Obavijestite liječnika ako dojite ili namjeravate dojiti. Liječnik će odlučiti smijete li primiti VARIVAX.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema podataka koji bi ukazivali na to da će VARIVAX utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

VARIVAX sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

VARIVAX sadrži kalij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalija po dozi, tj. zanemarive količine kalija.

.

Kao i sva cjepiva i lijekovi, ovo cjepivo može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Vrlo rijetko (zabilježeno u manje od 1 na 10 000 osoba) može nastati teška alergijska reakcija sa simptomima koji uključuju oticanje lica, nizak krvni tlak i otežano disanje, praćeno osipom ili bez njega. Ove se reakcije često pojave vrlo brzo nakon injekcije. Ako se nakon cijepljenja opaze ovi ili neki drugi ozbiljni simptomi, odmah morate potražiti liječničku pomoć.

Obavijestite liječnika ako opazite bilo koju od sljedećih rijetkih ili vrlo rijetkih nuspojava:

 lakše nego obično nastajanje modrica ili krvarenje; crvene ili ljubičaste, ravne, točkaste mrlje pod kožom, izrazita bljedoća

 jaki kožni osip (ranice i mjehurići koji mogu zahvatiti oči, usta i/ili spolne organe; crvena mjesta koja često svrbe, a počnu na udovima i ponekad na licu i ostatku tijela) (Stevens-Johnsonov sindrom; multiformni eritem)

 mišićna slabost, abnormalni osjeti, trnci u rukama, nogama i gornjem dijelu tijela (Guillain-Barréov sindrom)

 vrućica, mučnina, povraćanje, glavobolja, ukočen vrat i osjetljivost na svjetlost (meningitis)  moždani udar

 napadaji (konvulzije) s vrućicom ili bez nje.

Opažene su sljedeće nuspojave:

Vrlo česte nuspojave (prijavljene u više od 1 na 10 osoba) bile su:  vrućica

 crvenilo kože, bol/osjetljivost na dodir i oticanje na mjestu injekcije

Česte nuspojave (prijavljene u manje od 1 na 10, ali više od 1 na 100 osoba) bile su:  infekcije gornjih dišnih puteva (nosa, ždrijela, dišnih puteva)

 razdražljivost

 osip, osip za koji su karakteristične neizdignute crvene mrlje na koži i male spojene kvržice, osip

nalik vodenim kozicama (varičeli)

 osip na mjestu injekcije, svrbež na mjestu injekcije

Manje česte nuspojave (prijavljene u manje od 1 na 100, ali više od 1 na 1000 osoba) bile su:  glavobolja, omamljenost

 iscjedak i svrbež očiju sa skupljanjem osušenog sadržaja uz rub vjeĎa (konjunktivitis)  kašalj, začepljenost nosa, kongestija u prsnom košu, curenje nosa, gubitak apetita

 probavne tegobe uz povraćanje, grčeve, proljev uzrokovan virusom  proljev, povraćanje (gastroenteritis)

 infekcija uha, grlobolja

 plakanje, nemogućnost sna, poremećaji spavanja

 koža osuta vodenim kozicama uzrokovanima virusom (varičela), bolest uzrokovana virusom, upala kože, crvenilo kože, koprivnjača

 slabost/umor, opće loše osjećanje, reakcije na mjestu injekcije uključujući utrnulost, krvarenje, stvaranje modrica, otvrdnuto odignuto područje na koži, osjećaj topline, toplo na dodir

Rijetke nuspojave (prijavljene u manje od 1 na 1000 osoba, ali više od 1 na 10 000 osoba) bile su:  otečene žlijezde, lakše nastajanje modrica ili krvarenja

 agitacija, previše spavanja, otežani hod, napadaji s vrućicom, treskavica  oticanje vjeĎe, nadražaj oka

 bol u uhu

 osjećaj punog nosa ponekad s pulsirajućom boli i pritiskom ili boli u licu (sinusitis), kihanje, plućna kongestija, curenje nosa (rinitis), piskanje pri disanju, oticanje dišnih puteva (bronhitis), infekcija pluća, jaka infekcija pluća s vrućicom, zimica, kašalj, kongestija i nedostatak zraka (upala pluća)

 bolest nalik gripi

 bol u želucu, nadražen želudac i mučnina, krv u stolici, ranice u ustima

 navale crvenila, mjehuri, kožni poremećaji (uključujući modrice i koprivnjaču)  bol u mišićima/kostima, bolni mišići, ukočenost

 reakcije na mjestu injekcije uključujući promjene boje kože i osip nalik koprivnjači

Nuspojave zabilježene nakon stavljanja cjepiva VARIVAX u promet:

 bolesti koje zahvaćaju živčani sustav (mozak i/ili leĎnu moždinu) kao što je opuštanje mišića lica i spuštanje vjeĎe na jednoj strani lica (Bellova paraliza), nesiguran hod, omaglica, trnci i utrnulost šaka i stopala, upala mozga (encefalitis), upala ovojnica mozga i leĎne moždine koja nije uzrokovana bakterijskom infekcijom (aseptični meningitis), nesvjestica

 herpes zoster, grlobolja (faringitis), ljubičaste ili crvenosmeĎe mrlje koje se vide kroz kožu (Henoch-Schönleinova purpura), sekundarna bakterijska infekcija kože i mekih tkiva (uključujući celulitis), vodene kozice (varičela), aplastična anemija, koja može uključivati lakše nastajanje modrica i krvarenja; crvene ili ljubičaste, ravne točkice pod kožom; izrazita bljedoća.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Cjepivo čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovo cjepivo se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati i prevoziti na hladnom (2°C – 8°C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Cjepivo se mora primijeniti odmah nakon pripreme za primjenu. MeĎutim, dokazana je stabilnost pripremljenog cjepiva tijekom razdoblja od 30 minuta na temperaturi izmeĎu +20°C i +25°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što VARIVAX sadrži

Djelatna tvar je: živi atenuirani virus varičele (soj Oka/Merck) (proizveden na ljudskim diploidnim MRC-5 stanicama).

Jedna doza od 0,5 ml rekonstituiranog cjepiva sadrži: minimalno 1350 PFU (jedinica stvaranja plakova) virusa varičele (soj Oka/Merck).

Drugi sastojci su:

Prašak:

saharoza, hidrolizirana želatina, ureja, natrijev klorid, natrijev L-glutamat, bezvodni natrijev difosfat, kalijev dihidrogenfosfat i kalijev klorid.

Tvari zaostale u tragovima: neomicin.

Otapalo:

voda za injekcije

Kako VARIVAX izgleda i sadržaj pakiranja

Farmaceutski oblik: prašak i otapalo za suspenziju za injekciju

Cjepivo se sastoji od bijelog do gotovo bijelog praška u bočici i bistrog bezbojnog tekućeg otapala u napunjenoj štrcaljki. Cjepivo je dostupno u pakiranjima od jedne ili 10 doza.

Otapalo je dostupno u napunjenim štrcaljkama s vodom za injekcije. Sekundarno pakiranje kompleta može sadržavati 2 zasebne igle.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Ivana Lučića 2a, 10 000 Zagreb

Proizvođač

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39

2031 BN Haarlem Nizozemska

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

VARIVAX

Belgija, Bugarska, Češka Republika, Danska, Njemačka, Estonija, Grčka, Španjolska, Francuska, Hrvatska, Irska, Island, Italija, Cipar, Litva, Latvija, Luksemburg, MaĎarska, Malta, Norveška, Austrija, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovenija, Slovačka, Finska, Švedska

PROVARIVAX Nizozemska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2025.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute

Prije rekonstitucije bočica sadrži bijeli do bjelkasti prašak, a napunjena štrcaljka sadrži bistro i bezbojno tekuće otapalo. Rekonstituirano cjepivo bistra je i bezbojna do blijedožuta tekućina.

Izbjegavajte kontakt s dezinficijensima.

Za rekonstituciju cjepiva koristite se samo otapalom priloženim u napunjenoj štrcaljki.

Važno je za svakog pacijenta upotrijebiti novu sterilnu štrcaljku i iglu kako bi se spriječio prijenos infektivnih agensa s jedne osobe na drugu.

Za rekonstituciju je potrebno upotrijebiti jednu iglu, a za injekciju drugu, novu iglu.

Upute za pripremu cjepiva

Da biste pričvrstili iglu, čvrsto je postavite na vrh štrcaljke i dodatno zategnite zakretanjem.

Ubrizgajte cijeli sadržaj napunjene štrcaljke u bočicu koja sadrži prašak. Nježno protresite kako bi se sadržaj temeljito promiješao.

Rekonstituirano cjepivo potrebno je vizualno pregledati kako bi se potvrdilo da ne sadrži nikakve strane čestice i/ili da nema promjena u fizičkom izgledu. Cjepivo se ne smije primijeniti ako se u njemu primijete bilo kakve čestice ili ako nakon rekonstitucije ne izgleda kao bistra i bezbojna do blijedožuta tekućina.

Preporučuje se primijeniti cjepivo odmah nakon rekonstitucije, kako bi se minimizirao gubitak potentnosti. Rekonstituirano cjepivo mora se baciti ako se ne primijeni unutar 30 minuta.

Rekonstituirano cjepivo ne smije se zamrzavati.

Izvucite sav sadržaj bočice u štrcaljku, zamijenite iglu i ubrizgajte cjepivo supkutanim ili intramuskularnim putem.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Vidjeti i dio