Vaginelle 0,5 mg/g krema za rodnicu

Liječenje simptoma vaginalne atrofije koja nastaje zbog nedostatka estrogena u postmenopauzalnih žena.

Doziranje Postmenopauzalne žene

Općenito, preporučena doza tijekom prva tri tjedna liječenja je jedno punjenje aplikatora od 1 g (što odgovara 0,5 mg estriola) na dan. Potom je potrebno primjenjivati dozu održavanja od jednog punjenja aplikatora od 1 g (što odgovara 0,5 mg estriola) dvaput tjedno.

Za započinjanje i nastavljanje liječenja postmenopauzalnih simptoma, potrebno je primjenjivati najnižu djelotvornu dozu tijekom najkraćeg vremenskog perioda(vidjeti takoĎer dio 4.4).

Kod lijekova s estrogenom za primjenu u rodnicu kod kojih sistemska izloženost estrogenu ostaje unutar normalnog postmenopauzalnog raspona, ne preporučuje se dodavanje progestagena (vidjeti dio 4.4).

Vaginelle nije kontraceptiv.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene lijeka Vaginelle u pedijatrijskoj populaciji.

Propuštena doza

U slučaju svakodnevne primjene tijekom prvih tjedana liječenja

Ako se propuštena doza primijeti sljedećeg dana, ne smije se nadoknaĎivati. U tom slučaju potrebno je nastaviti s uobičajenim rasporedom doziranja.

6046216105053

60462169817100

U slučaju 2 primjene tjedno

Propuštenu dozu potrebno je primijeniti što je prije moguće.

Način primjene U rodnicu.

Idealno je da se Vaginelle primjenom aplikatora unese duboko u rodnicu uvečer prije odlaska na spavanje.

– Poznati, preboljeli ili suspektni rak dojke

– Poznati, preboljeli ili suspektni zloćudni tumori ovisni o estrogenu (npr. rak endometrija) – Nedijagnosticirano genitalno krvarenje.

– Neliječena hiperplazija endometrija.

– Prethodna ili aktualna venska tromboembolija (duboka venska tromboza, plućna embolija). – Poznata trombofilija (npr. nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina, vidjeti dio 4.4).

– Aktivna ili nedavno preboljela arterijska tromboembolijska bolest (npr. angina, infarkt miokarda). – Akutna bolest jetre ili bolest jetre u anamnezi ako se testovi funkcija jetre nisu vratili na normalne

vrijednosti. – Porfirija.

– Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kod liječenja postmenopauzalnih simptoma potrebno je započeti hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT) samo za simptome koji štetno utječu na kvalitetu života. U svim slučajevima potrebno je najmanje jedanput godišnje pažljivo procijeniti rizike i koristi, a HNT se smije nastaviti samo dok korist premašuje rizik.

Dokazi o rizicima povezanim s HNT-om u liječenju preuranjene menopauze su ograničeni. MeĎutim, zbog niske razine apsolutnog rizika u mlaĎih žena, ravnoteža izmeĎu koristi i rizika može biti povoljnija za te žene nego u starijih žena.

Liječnički pregledi/praćenje

Prije započinjanja ili ponovnog uvoĎenja HNT-a potrebno je uzeti potpunu osobnu i obiteljsku anamnezu. O tome, kao i o kontraindikacijama i upozorenjima za primjenu, potrebno je voditi računa kod fizikalnog pregleda (uključujući zdjelicu i dojke). Tijekom liječenja preporučuju se periodične kontrole čiju je učestalost i vrstu potrebno prilagoditi svakoj ženi ponaosob. Ženama je potrebno savjetovati koje se promjene u njihovim dojkama moraju prijaviti njihovom liječniku ili medicinskoj sestri (vidjeti dio „Rak dojke“ u nastavku). Pretrage, uključujući odgovarajuće slikovne metode, npr. mamografiju, potrebno je provoditi u skladu s trenutno važećim praksama probira prilagoĎenim kliničkim potrebama pojedine osobe.

Prije započinjanja terapije lijekom Vaginelle potrebno je izliječiti infekcije rodnice.

Stanja za koja je potreban nadzor

Ako je bilo koje od sljedećih stanja prisutno, prethodno je nastupilo i/ili se pogoršalo tijekom trudnoće ili prethodnog hormonskog liječenja, bolesnicu je potrebno pomno nadzirati.

Potrebno je uzeti u obzir da se ta stanja mogu ponavljati ili pogoršati tijekom liječenja lijekom Vaginelle, a to se naročito odnosi na:

− leiomiom (fibroide maternice) ili endometriozu

− faktore rizika za tromboembolijske poremećaje (vidjeti u nastavku)

− faktore rizika za tumore ovisne o estrogenu, npr. rak dojke u srodstvu 1. stupnja − hipertenziju

− poremećaje jetre (npr. adenom jetre)

− šećernu bolest s krvožilnim komplikacijama ili bez njih − kolelitijazu

− migrenu ili (tešku) glavobolju − sistemski eritemski lupus

− hiperplaziju endometrija u anamnezi (vidjeti u nastavku) − epilepsiju

− astmu

− otosklerozu

Razlozi za trenutni prekid terapije

Terapiju je potrebno prekinuti u slučaju otkrivanja kontraindikacije te u sljedećim situacijama: − žutica ili pogoršanje funkcije jetre

− značajan porast krvnog tlaka

− nova pojava glavobolje migrenskog tipa − trudnoća

Hiperplazija i karcinom endometrija

U žena s očuvanom maternicom povećava se rizik od hiperplazije i karcinoma endometrija kada se sistemski estrogeni primjenjuju u obliku monoterapije tijekom dužeg vremenskog razdoblja.

Kod lijekova s estrogenom za primjenu u rodnicu kod kojih sistemska izloženost estrogenu ostaje unutar normalnog postmenopauzalnog raspona, ne preporučuje se dodavanje progestagena.

Endometrijska sigurnost dugotrajne (dulje od godinu dana) ili ponavljane primjene estrogena lokalno u rodnicu je neizvjesna. Stoga, u slučaju ponavljanja, potrebno je napraviti ponovnu procjenu liječenja najmanje jednom godišnje.

Neometana stimulacija estrogenom može dovesti do premaligne ili maligne transformacije u rezidualnim žarištima endometrioze. Stoga se zbog endometrioze savjetuje oprez kod primjene tog lijeka u žena koje su bile podvrgnute histerektomiji, naročito ako im je dijagnosticirana rezidualna endometrioza.

Ako se u bilo kojem trenutku tijekom terapije pojavi krvarenje ili točkasto krvarenje, potrebno je istražiti razlog, a to može uključivati biopsiju endometrija radi isključivanja zloćudnih bolesti endometrija.

Sljedeći rizici povezani su sa sistemskim HNT-om te se u manjoj mjeri odnose na lijekove s estrogenom za primjenu u rodnicu čija sistemska izloženost estrogenu ostaje unutar normalnog postmenopauzalnog raspona. Međutim, njih se mora uzeti u obzir u slučaju dugotrajne ili ponavljane primjene ovog lijeka.

Rak dojke

Epidemiološki dokazi iz velike meta-analize ne ukazuju na povećani rizik od raka dojke u žena koje nemaju rak dojke u anamnezi, a primjenjuju nisku dozu estrogena u rodnicu. Nije poznato potiče li primjena niskih doza estrogena u rodnicu ponovnu pojavu raka dojke.

Rak jajnika

Rak jajnika je puno rjeĎi od raka dojke.

Epidemiološki dokazi iz velike meta-analize ukazuju na blago povećani rizik u žena koje primjenjuju sistemski HNT koji sadrži samo estrogen, a rizik postaje vidljiv unutar 5 godina primjene i smanjuje se s vremenom nakon prestanka liječenja.

Venska tromboembolija

Sistemska HNT povezana je s 1,3 -3 puta većim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. duboke venske tromboze ili plućne embolije. Pojava takvog dogaĎaja vjerojatnija je tijekom prve

6046216105338godine HNT-a nego kasnije (vidjeti dio 4.8).

Bolesnice s dijagnosticiranom trombofilijom imaju povećani rizik od VTE-a, a HNT može pridonijeti tom riziku. Stoga je HNT kontraindicirana za te bolesnice (vidjeti dio 4.3).

Opće poznati faktori rizika za VTE uključuju primjenu estrogena, stariju dob, velike kirurške zahvate, produljenu imobilizaciju, pretilost (BMI> 30 kg/m²), razdoblje trudnoće/nakon poroĎaja, sistemski eritemski lupus (SLE) i rak. Nema usklaĎenog mišljenja o mogućoj ulozi varikoznih vena u VTE-u.

Kao i kod svih bolesnika nakon operacije, potrebno je razmotriti profilaktične mjere za sprječavanje VTE-a nakon kirurškog zahvata. Ako nakon elektivnog kirurškog zahvata slijedi produljena imobilizacija, preporučuje se 4 do 6 tjedana ranije privremeno zaustaviti HNT. Liječenje se ne smije ponovno početi sve dok žena ne bude potpuno pokretna.

Ženama koje u osobnoj anamnezi nemaju VTE, ali imaju srodnika prvog stupnja koji je imao trombozu u mladoj dobi, može se ponuditi probir nakon pažljivog savjetovanja o ograničenjima probira (probirom se identificira samo dio trombofilijskih anomalija). Ako je identificirana trombofilijska anomalija koja se u članova obitelji nasljeĎuje zajedno s trombozom ili ako se radi o teškoj anomaliji (npr. nedostatak antitrombina, proteina S ili proteina C ili kombinacija tih anomalija), HNT je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

U žena koje već primaju kronično liječenje antikoagulansima potrebno je pažljivo razmotriti ravnotežu izmeĎu koristi i rizika primjene HNT-a.

Ako VTE nastupi nakon započinjanja HNT-a, potrebno je prekinuti primjenu lijeka. Bolesnice je potrebno obavijestiti da se odmah obrate liječniku čim postanu svjesne mogućeg tromboembolijskog simptoma (npr., bolno oticanje nogu, iznenadna bol u prsištu, dispneja).

Koronarna arterijska bolest Monoterapija estrogenom

Randomizirana, kontrolirana ispitivanja nisu pokazala povećani rizik od koronarne bolesti u histerektomiranih žena koje su primjenjivale sistemsku terapiju samo estrogenima.

Ishemijski moždani udar

Sistemska terapija samo estrogenima povezana je s do 1,5 puta većim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik ne mijenja se ni s dobi ni s vremenom proteklim od menopauze. MeĎutim, budući da je osnovni rizik od moždanog udara snažno ovisan o dobi, ukupni rizik od moždanog udara u žena koje primjenjuju HNT povećat će se s dobi (vidjeti dio 4.8).

Ostala stanja

Estrogeni mogu uzrokovati zadržavanje tekućine, pa je stoga bolesnice s oštećenom funkcijom srca ili bubrega potrebno pažljivo motriti.

Žene s prethodno postojećom hipertrigliceridemijom potrebno je pomno pratiti tijekom liječenja nadomjescima estrogena ili tijekom HNT-a, jer su uz estrogensku terapiju u tom stanju zabilježeni rijetki slučajevi velikog povećanja razine triglicerida u plazmi povezanog s pankreatitisom.

Egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema.

Estrogeni povećavaju koncentraciju globulina koji veže tiroksin (engl. thyroid-binding globulin, TBG), što dovodi do povećanih razina ukupnih hormona štitnjače u cirkulaciji mjerenih kao jod vezan za protein (engl. protein-bound iodine, PBI), razine T4 (izmjerenog u koloni ili radioimunološkim testom) ili razine T3 (izmjerenog radioimunološkim testom). Smanjuje se vezanje T3 na smolu, što odražava povišeni TBG. Koncentracije slobodnog T4 i slobodnog T3 ostaju nepromijenjene. Ostali vezni proteini mogu biti povišeni u serumu, tj. globulin koji veže kortikoide (engl. corticoid binding globulin, CBG) i globulin koji veže spolne hormone (engl. sex hormone-binding globulin, SHBG), što dovodi do povećanih razina kortikosteroida odnosno spolnih steroida u cirkulaciji. Koncentracije

slobodnih ili biološki aktivnih hormona ostaju nepromijenjene. Ostali proteini plazme mogu biti povišeni (supstrat angiotenzinogen/renin, alfa-1-antitripsin, ceruloplazmin).

Primjena HNT-a ne poboljšava kognitivnu funkciju. Postoje neki dokazi o povećanom riziku od vjerojatne demencije u žena koje su nakon dobi od 65 počele primjenjivati kontinuiranu kombiniranu HNT ili HNT samo s estrogenom.

Pomoćne tvari

Cetilni i stearilni alkohol može uzrokovati lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis). Ako se javi nadraženost kože i sluznice, primjenu je potrebno provoditi manje često ili trajno prekinuti. Nisu potrebne specifične protumjere.

Kod istodobne primjene kondoma proizvedenih od lateksa, potrebno je uzeti u obzir da masti i emulgatori sadržani u lijeku Vaginelle mogu dovesti do smanjene vlačne čvrstoće i stoga smanjiti sigurnost kondoma.

Zbog vaginalne primjene i minimalne sistemske apsorpcije, nije vjerojatno da će s lijekom Vaginelle nastupiti bilo koja klinički značajna interakcija lijekova. MeĎutim, potrebno je uzeti u obzir interakcije s drugim lokalno primjenjivanim vaginalnim modalitetima liječenjima.

Trudnoća

Vaginelle nije indiciran tijekom trudnoće. Ako se tijekom liječenja lijekom Vaginelle dogodi trudnoća, liječenje je potrebno odmah prekinuti.

Rezultati većine dosadašnjih epidemioloških ispitivanja relevantnih za nehotičnu izloženost fetusa estrogenima nisu ukazali na teratogene ili fetotoksične učinke.

Dojenje

Vaginelle nije indiciran tijekom dojenja.

Vaginelle ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave navedene u nastavku su grupirane prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 i < 1/10), manje česte (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetke (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetke (< 1/10 000) i nepoznate (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

904036-1306816Poremećaji probavnog sustava mučnina ili drugi probavni simptomi Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva grčevi u nogama ili „teške noge“ Poremećaji kože i potkožnog tkiva alergijske kožne reakcije (sa svrbežom, crvenilom, oticanjem)

Učinci skupine povezani sa sistemskim HNT-om

Sljedeći rizici povezani su sa sistemskim HNT-om te se u manjoj mjeri odnose na lijekove s estrogenom za primjenu u rodnicu čija sistemska izloženost estrogenu ostaje unutar normalnog postmenopauzalnog raspona.

Rak jajnika

Primjena sistemskog HNT-a povezana je s blago povišenim rizikom od dijagnosticiranja raka jajnika (vidjeti dio 4.4).

Meta-analiza 52 epidemiološka ispitivanja ukazala je na povećani rizik od raka jajnika u žena koje aktualno primjenjuju sistemski HNT u usporedbi sa ženama koje nikada nisu primjenjivale HNT (RR 1,43; 95 % CI 1,31 - 1,56). Za žene u dobi od 50 do 54 godina koje 5 godina uzimaju HNT, to rezultira s približno 1 dodatnim slučajem na 2000 korisnica. U žena u dobi od 50 do 54 godine koje ne uzimaju HNT, kod otprilike 2 žene od 2000 bit će dijagnosticiran rak jajnika tijekom razdoblja od

5 godina.

Rizik od venske tromboembolije

Sistemski HNT je povezan s 1,3 -3 puta povećanim relativnim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. duboke venske tromboze ili plućne embolije. Pojava takvog dogaĎaja vjerojatnija je tijekom prve godine primjene HNT-a (vidjeti dio 4.4). Rezultati ispitivanja WHI prikazani su u sljedećoj tablici:

Ispitivanja WHI – dodatni rizik od VTE-a tijekom 5-godišnje primjene

832408-984580Raspon dobi (godine) Incidencija na 1000 žena u placebo skupini tijekom 5 godina Omjer rizika i 95 % CI Dodatni slučajevi na 1000 korisnica HNT-a Samo peroralni estrogen* 50 - 59 7 1,2 (0,6 - 2,4) 1 (- 3 - 10) *Ispitivanje u žena bez maternice.

Rizik od ishemijskog moždanog udara

Primjena sistemskog HNT-a povezana je s do 1,5 puta povećanim relativnim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Rizik od hemoragijskog moždanog udara nije povećan tijekom primjene HNT-a.

Taj relativni rizik ne ovisi o dobi ili trajanju primjene, ali budući da je osnovni rizik snažno ovisan o dobi, ukupni rizik od moždanog udara u žena koje primjenjuju HNT povećat će se s dobi (vidjeti dio 4.4). Rezultati ispitivanja WHI prikazani su u sljedećoj tablici:

832408324323Raspon dobi (godine) Incidencija na 1000 žena u placebo skupini tijekom 5 godina Omjer rizika i 95 % CI Dodatni slučajevi na 1000 korisnica HNT-a tijekom 5 godina 50 - 59 8 1,3 (1,1 - 1,6) 3 (1 - 5) Kombinirana ispitivanja WHI – dodatni rizik od ishemijskog moždanog udara* tijekom 5-godišnje primjene

*Nije raĎena razlika izmeĎu ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara.

Ostale nuspojave prijavljene su u vezi sa sistemskim liječenjem estrogenom/progestagenom: − bolest žučnog mjehura

− poremećaji kože i potkožnog tkiva: kloazma, multiformni eritem, nodozni eritem, vaskularna purpura

− vjerojatna demencija nakon dobi od 65 godina (vidjeti dio 4.4)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865622324625900988486169Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Simptomi predoziranja uključuju mučninu, povraćanje, osjećaj stezanja u dojkama i krvarenje u rodnici.

Zbrinjavanje

Simptomi se mogu ukloniti smanjenjem doze ili prestankom liječenja.

Farmakoterapijska skupina: estrogeni, ATK oznaka: G03CA04

Djelatna tvar, sintetski estriol, je kemijski i biološki identična endogenom ljudskom estriolu.

Kada se primjenjuje lokalno, estriol smanjuje nelagodu u vaginalnom području uzrokovanu nedostatkom estrogena. U vaginalnom području prvenstveno se vide intermedijarne stanice i sve više površinskih stanica umjesto stvaranja atrofičnih stanica; upalne promjene se povlače, a potiče se ponovna pojava Döderleinove flore.

Informacije iz kliničkih ispitivanja

− Ublažavanje simptoma zbog nedostatka estrogena

− Ublažavanje vaginalnih simptoma bilo je postignuto tijekom prvih tjedana liječenja.

Za terapijsku djelotvornost lijeka Vaginelle potrebna je lokalna dostupnost djelatne tvari na mjestu primjene. Budući da dolazi do sistemske apsorpcije, u nastavku su navedene sljedeće informacije:

Apsorpcija

Nakon vaginalne primjene od 0,5 mg estriola, srednja vrijednost maksimalne koncentracije estriola u serumu (Cmax) od 144,2 pg/ml postignuta je u prosjeku nakon 2 h.

Distribucija

Estriol je prisutan u plazmi 8 % kao slobodan oblik, 91 % je vezan za albumin, a 1 % za SHBG.

Biotransformacija

Metaboliziranje u jetri prvenstveno dovodi do stvaranja glukuronida i sulfata.

Eliminacija

Plazmatski poluvijek (T1/2) nekonjugiranog estriola je 9 - 10 sati. Nakon 4 sata, do 90 % je prisutno u

604621694749nedjelotvornom konjugiranom obliku.

60462169817100

Estriol se uglavnom eliminira bubrezima u obliku konjugata i u manjoj mjeri putem žuči.

Zbog izraženih razlika izmeĎu različitih vrsta laboratorijskih životinja te njihovih razlika u odnosu na ljude, rezultati laboratorijskih testova na životinjama koji uključuju primjenu estrogena, imaju samo ograničenu prediktivnu vrijednost za primjenu u ljudi.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da estriol i drugi estrogeni imaju embrio-letalan učinak nakon sistemske primjene, čak i pri relativno niskim dozama. Opažene su malformacije urogenitalnog trakta i feminizacija muških fetusa.

Nisu dostupni pretklinički podaci o vaginalnoj primjeni estriola.

Pretklinički podaci iz konvencionalnih ispitivanja kronične toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala nisu pokazali nikakve posebne rizike za ljude, osim rizika koji su već bili opisani u drugim dijelovima ovog sažetka opisa svojstava lijeka.

cetilni i stearilni alkohol makrogol 20 glicerolmonostearat glicerolmonostearat (E471) izopropilmiristat

karbomer

natrijev hidroksid (E524) pročišćena voda fenoksietanol

Nije primjenjivo.

4 godine

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja: 1 godina (30 g tuba), 3 godine (50 g i 100 g tuba)

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Aluminijske tube s 30 g (uzorak za liječnika), 30 g, 50 g i 100 g krema i aplikator. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Vaginelle spada u skupinu lijekova koji se zovu vaginalna hormonska nadomjesna terapija (HNT). Primjenjuje se za ublažavanje menopauzalnih simptoma u rodnici poput suhoće ili nadraženosti. U medicinskoj terminologiji to je poznato pod nazivom ‘vaginalna atrofija’. Uzrokovana je padom razine estrogena u tijelu. To se dogaĎa prirodno nakon menopauze.

Vaginelle djeluje tako da zamjenjuje estrogen koji se normalno stvara u jajnicima žena. Umeće se u rodnicu, tako da se hormon oslobaĎa na mjestu gdje je potreban. To može ublažiti osjećaj nelagode u vagini.

Anamneza i redovite kontrole

Primjena HNT-a nosi sa sobom rizike koje je potrebno uzeti u obzir pri odlučivanju o započinjanju terapije ili o nastavku njene primjene.

Iskustvo u liječenju žena s preuranjenom menopauzom (zbog zatajenja ili operacije jajnika) je ograničeno. Ako imate preuranjenu menopauzu, rizici primjene HNT-a mogu biti drukčiji. Molimo obratite se svom liječniku.

Prije nego počnete (ili ponovno počnete) HNT, Vaš liječnik će uzeti Vašu osobnu i obiteljsku anamnezu. Liječnik može odlučiti provesti fizikalni pregled. To može uključivati pregled dojki i/ili unutrašnjih organa, ako je potrebno.

Nakon što počnete primjenjivati Vaginelle, morate odlaziti liječniku radi redovitih kontrola (najmanje jedanput godišnje). Na tim kontrolama, raspravite sa svojim liječnikom koristi i rizike nastavka

primjene lijeka Vaginelle.

Odlazite na redovite preglede dojki sukladno preporukama Vašeg liječnika.

Nemojte primjenjivati Vaginelle,

ako se išta od sljedećeg odnosi na Vas. Ako niste sigurni u vezi bilo koje od točaka navedenih u nastavku, obratite se svom liječniku prije primjene lijeka Vaginelle.

Nemojte primjenjivati Vaginelle:

– ako imate ili ste ikad imali rak dojke ili ako postoji sumnja da ga imate

– ako imate rak koji je osjetljiv na estrogene, poput raka sluznice maternice (endometrija) ili ako postoji sumnja da ga imate

– ako imate bilo kakvo neobjašnjeno krvarenje iz rodnice

– ako imate prekomjerno zadebljanje sluznice maternice (hiperplazija endometrija) koje nije liječeno

– ako imate ili ste ikad imali krvni ugrušak u veni (trombozu), poput one u nogama (duboka venska tromboza) ili plućima (plućna embolija)

– ako imate poremećaj zgrušavanja krvi (poput nedostatka proteina C, proteina S ili antitrombina) – ako imate ili ste ikad imali bolest uzrokovanu krvnim ugrušcima u arterijama, poput srčanog

udara, moždanog udara ili angine

– ako imate ili ste ikad imali bolest jetre, a Vaši testovi funkcija jetre nisu se vratili na normalu – ako imate rijetki problem s krvlju nazvan „porfirija“ koji se prenosi (nasljeĎuje) u obiteljima – ako ste alergični na estriol ili neke druge sastojke ovog lijeka (navedene u dijelu 6).

Ako se bilo koje od prethodno navedenih stanja pojavi po prvi put tijekom primjenjivanja lijeka Vaginelle, odmah prekinite njegovu primjenu i smjesta se obratite svom liječniku.

Upozorenja i mjere opreza

Prije nego započnete s liječenjem, obavijestite svog liječnika ako imate ili ste ikad imali bilo koji od sljedećih problema, jer se oni mogu vratiti ili pogoršati tijekom liječenja lijekom Vaginelle. U tom slučaju, morat ćete češće posjećivati liječnika radi kontrola:

– fibroidi u maternici

– rast sluznice maternice izvan maternice (endometrioza) ili prekomjeran rast sluznice maternice u anamnezi (hiperplazija endometrija)

– povećani rizik od razvoja krvnih ugrušaka (pogledajte „Krvni ugrušci u veni (tromboza)“)

– povećani rizik od dobivanja raka osjetljivog na estrogene (kao što je to u slučaju ako su Vaša majka, sestre ili bake imale rak dojke)

– visoki krvni tlak

– poremećaj jetre, kao što je to benigni tumor jetre – šećerna bolest

– žučni kamenci

– migrena ili teška glavobolja

– bolest imunološkog sustava koja zahvaća mnoge organe u tijelu (sistemski eritemski lupus, SLE)

– epilepsija – astma

– bolest koja zahvaća bubnjić i sluh (otoskleroza) – vrlo visoka razina masti u krvi (triglicerida)

– zadržavanje tekućine zbog problema sa srcem ili bubrezima – nasljedni ili stečeni angioedem

Prestanite primjenjivati Vaginelle i odmah se obratite liječniku, ako tijekom primjenjivanja HNT-a primijetite išta od sljedećeg:

– bilo koje od stanja navedenih u dijelu „Nemojte primjenjivati Vaginelle“ – žućenje kože ili bjeloočnica (žutica). To mogu biti znakovi bolesti jetre.

– natečeno lice, jezik i/ili grlo i/ili otežano gutanje ili koprivnjača zajedno s otežanim disanjem što

može ukazivati na angioedem

– veliko povećanje krvnog tlaka (simptomi mogu biti glavobolja, umor, omaglica) – glavobolje nalik migreni koje se dogaĎaju prvi puta

– ako zatrudnite

– ako primijetite znakove krvnog ugruška, kao što su: o bolno oticanje i crvenilo na nogama

o iznenadna bol u prsištu o otežano disanje

Za više informacija, pogledajte „Krvni ugrušci u veni (tromboza)“.

Napomena

Vaginelle nije kontraceptiv. Ako je prošlo manje od 12 mjeseci od Vaše posljednje menstruacije ili ako ste mlaĎi od 50 godina, možda ćete i dalje morati primjenjivati dodatnu kontracepciju radi sprječavanja trudnoće. Za savjet se obratite svom liječniku.

HNT i rak

Prekomjerno zadebljanje sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i rak sluznice maternice (rak endometrija)

Dugotrajno uzimanje HNT tableta koje sadrže samo estrogen može povećati rizik od razvoja raka sluznice maternice (endometrija).

Nije sigurno postoji li sličan rizik kada se Vaginelle primjenjuje tijekom ponovljenih ili dugotrajnih (duže od jedne godine) liječenja. MeĎutim, za Vaginelle je pokazano da ima vrlo nisku apsorpciju u krv, pa stoga dodavanje progestagena nije potrebno.

Ako dobijete krvarenje ili točkasto krvarenje, to obično ne treba zabrinjavati, ali morate posjetiti liječnika. To može biti znak da je došlo do zadebljanja endometrija.

Sljedeći rizici odnose se na lijekove hormonske nadomjesne terapije (HNT) koji cirkuliraju krvlju. MeĎutim, Vaginelle služi za lokalno liječenje u rodnici, pa je apsorpcija u krv vrlo niska. Manje je vjerojatno da će se stanja navedena u nastavku pogoršati ili vratiti tijekom liječenja lijekom Vaginelle, ali ako ste zabrinuti, morate posjetiti liječnika.

Rak dojke

Dokazi ukazuju da primjena lijeka Vaginelle ne povećava rizik od raka dojke u žena koje u prošlosti nisu imale rak dojke. Nije poznato je li primjena lijeka Vaginelle sigurna u žena koje su u prošlosti imale rak dojke.

Redovito pregledavajte svoje dojke. Posjetite liječnika, ako primijetite bilo kakvu promjenu poput:

– naborane kože

– promjena na bradavici

– bilo kakve kvržice koje možete vidjeti ili napipati

Pored toga, savjetuje Vam se da se pridružite programima za mamografske preglede kad Vam to bude ponuĎeno.

Rak jajnika

Rak jajnika je rijedak – puno rjeĎi od raka dojke. Primjena HNT-a koji sadrži samo estrogen, povezana je s blago povišenim rizikom od raka jajnika.

Rizik od raka jajnika varira s dobi. Primjerice, u žena u dobi od 50 do 54 godine koje ne uzimaju HNT, kod otprilike 2 žene od 2 000 bit će dijagnosticiran rak jajnika tijekom razdoblja od 5 godina. Za žene koje uzimaju HNT tijekom 5 godina, bit će otprilike 3 slučaja na 2 000 korisnica (tj. otprilike 1 dodatan slučaj).

Učinak HNT na srce i cirkulaciju Krvni ugrušci u veni (tromboza)

Rizik od krvnih ugrušaka u venama je otprilike 1,3 do 3 puta veći u korisnica HNT-a u odnosu na

nekorisnice, naročito tijekom prve godine primjene.

Krvni ugrušci mogu biti ozbiljni, a ako jedan doputuje u pluća, može uzrokovati bol u prsištu, nedostatak zraka, nesvjesticu ili čak smrt.

Imate veću vjerojatnost dobivanja krvnog ugruška u venama kako starite i ako se išta od sljedećeg odnosi na Vas. Obavijestite svog liječnika ako se bilo koja od sljedećih situacija odnosi na Vas:

– ako ne možete hodati duže vrijeme zbog velikog kirurškog zahvata, ozljede ili bolesti (pogledajte takoĎer dio 3 „Ako trebate imati kirurški zahvat“)

– ako ste ozbiljno pretili (indeks tjelesne mase > 30 kg/m²)

– ako imate bilo kakav problem sa zgrušavanjem krvi koji zahtijeva dugotrajno liječenje lijekom koji se koristi za sprječavanje krvnih ugrušaka

– ako je bilo koji od Vaših bliskih roĎaka ikad imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugom organu

– ako imate sistemski eritemski lupus (SLE) – ako imate rak

Za znakove krvnog ugruška pogledajte „Prestanite primjenjivati Vaginelle i odmah se obratite liječniku“.

Usporedba

Za žene u njihovim 50-ima koje ne uzimaju HNT, u prosjeku se tijekom 5-godišnjeg razdoblja očekuje da će 4 do 7 njih na 1 000 dobiti krvni ugrušak u veni.

Za žene u njihovim 50-ima koje uzimaju HNT samo s estrogenom tijekom 5 godina, bit će 5 do 8 slučajeva na 1 000 korisnica (tj. 1 dodatan slučaj).

Bolest srca (srčani udar)

Za žene koje primjenjuju terapiju samo s estrogenom, nema povećanog rizika od razvoja bolesti srca.

Moždani udar

Rizik od dobivanja moždanog udara je otprilike 1,5 puta veći u korisnica HNT-a u odnosu na nekorisnice. Broj dodatnih slučajeva moždanog udara zbog primjene HNT-a povećava se s dobi.

Usporedba

Za žene u njihovim 50-ima koje ne uzimaju HNT, u prosjeku se tijekom 5-godišnjeg razdoblja očekuje da će 8 njih na 1 000 imati moždani udar. Za žene u njihovim 50-ima koje primjenjuju HNT, bit će

11 slučajeva na 1 000 korisnica (tj. 3 dodatna slučaja).

Ostala stanja

HNT neće spriječiti gubitak pamćenja. Postoje neki dokazi o povećanom riziku od gubitka pamćenja u žena koje počnu primjenjivati HNT nakon dobi od 65 godina. Za savjet se obratite svom liječniku.

Napomena

Istodobna primjena lijeka Vaginelle i kondoma proizvedenih od lateksa može smanjiti vlačnu čvrstoću i stoga smanjiti sigurnost kondoma.

Djeca i adolescenti

Nema relevantne primjene lijeka Vaginelle u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi Vaginelle

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

Vaginelle služi za lokalno liječenje u rodnici, pa nije vjerojatno da će utjecati na druge lijekove. Vaginelle može utjecati na druga vaginalno primijenjena liječenja, ali nije vjerojatno da će utjecati na

druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Vaginelle služi samo za primjenu u postmenopauzalnih žena. Ako zatrudnite, prestanite primjenjivati Vaginelle i obratite se liječniku.

Ne smijete primjenjivati Vaginelle tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Vaginelle ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Vaginelle sadrži cetilni i stearilni alkohol

Može uzrokovati lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis).

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Općenito, preporučena doza tijekom prva tri tjedna liječenja je jedno punjenje aplikatora od 1 g na dan. Potom je potrebno primjenjivati dozu održavanja od jednog punjenja aplikatora od 1 g dvaput tjedno.

Vaš liječnik će nastojati propisati najnižu dozu za liječenje Vaših simptoma u što kraćem potrebnom trajanju. Ako mislite da je ta doza prejaka ili nije dovoljno jaka, razgovarajte s liječnikom.

Kako je potrebno primjenjivati kremu?

Najbolje je da se Vaginelle primjenjuje uvečer prije odlaska na spavanje. Za stavljanje kreme u vaginu primijenite aplikator prema sljedećim uputama:

1. Temeljito operite ruke. 2. Odvrnite kapicu na tubi.

3. Otvoreni kraj aplikatorske tube zavrnite na navoj tube tako da je cijeli navoj tube u aplikatorskoj tubi.

4. Pritiskanjem tube napunite aplikator kremom. Doza se može očitati na skali klipa. Količina je ispravna kada je crtična oznaka od 1 g na klipu poravnata s vrhom aplikatorske tube (pogledajte sliku 1).

5. Odvrnite aplikatorsku tubu s tube i čvrsto zatvorite tubu.

6. Umetnite aplikator u rodnicu dok ležite (na leĎima s blago savinutim nogama) ili stojite (kao dok umećete tampon). Pažljivo umetnite aplikator što je dalje moguće. Potisnite klip da biste umetnuli kremu u rodnicu (pogledajte sliku 2).

7. Uklonite ispražnjeni aplikator iz rodnice bez da pritom povlačite za klip, jer se u suprotnom dio kreme može uvući nazad u aplikatorsku tubu.

Preporučuje se da nakon primjene lijeka Vaginelle primijenite dnevne uloške, jer može doći do istjecanja viška kreme.

Slika 1: Aplikatorska tuba

Slika 2: Umetanje

Čišćenje aplikatora nakon primjene

Aplikator služi za višekratnu primjenu. Nakon primjene očistite ga prema sljedećoj uputi: – odvojite tubu i klip

– očistite klip i aplikatorsku tubu u mlakoj vodi – pustite da se osuše na zraku

– prije sljedeće primjene ponovno sastavite tubu i klip

Ako primijenite više lijeka Vaginelle nego što ste trebali

Doza estrogena u lijeku Vaginelle je niska i ona djeluje samo lokalno u rodnici, pa stoga nije vjerojatno da će javiti predoziranje.

Ako ste zaboravili primijeniti Vaginelle

Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu, već umjesto toga: – Tijekom svakodnevne primjene unutar prvih tjedana liječenja: Nastavite liječenje prema

uobičajenom rasporedu doziranja.

– Tijekom primjene dvaput tjedno: Nadoknadite zaboravljenu što je prije moguće.

Ako trebate imati kirurški zahvat

Ako ćete imati kirurški zahvat, obavijestite kirurga da primjenjujete Vaginelle. Možda ćete 4 do

6 tjedana prije kirurškog zahvata morati prestati primjenjivati Vaginelle radi smanjivanja rizika od krvnog ugruška (pogledajte dio 2 „Krvni ugrušci u veni (tromboza)“). Pitajte svog liječnika kada možete ponovno početi s primjenom lijeka Vaginelle.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeće bolesti prijavljene su češće u žena koje primjenjuju lijekove HNT-a koji cirkuliraju u krvi u odnosu na žene koje ne primjenjuju HNT. Ti rizici se u manjoj mjeri odnose na liječenja s vaginalnom primjenom lijeka kao što je to Vaginelle:

– rak jajnika

– krvni ugrušci u venama nogu ili pluća (venska tromboembolija) – moždani udar

– vjerojatni gubitak pamćenja, ako se HNT započne u dobi nakon 65

Za više informacije o tim nuspojavama, pogledajte dio 2.

Sljedeće nuspojave mogu se javiti tijekom primjene lijeka Vaginelle

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

– bolna osjetljivost dojki (mastodinija) tijekom prvih tjedana liječenja (ovaj simptom se obično povuče)

– osjećaj topline ili svrbeža u rodnici

– povećanje tjelesne težine uslijed zadržavanja tekućine u tijelu – povišeni krvni tlak

– mučnina ili drugi probavni simptomi

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1 000 osoba)

– krvarenje u maternici (bilo tijekom ili nakon prestanka liječenja) – glavobolje (nalik migreni)

Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba) – grčevi u nogama ili „teške noge“

– alergijske kožne reakcije (sa svrbežom, crvenilom, oticanjem)

Sljedeće nuspojave prijavljene su s drugim HNT-ima – bolesti žučnog mjehura

– različiti poremećaji kože:

o promjene boje kože, naročito na licu i vratu poznate kao trudničke mrlje (kloazma) o bolni crvenkasti čvorovi na koži (nodozni eritem)

o osip sa crvenilom ili ranicama u obliku mete ili okruglog oblika (multiformni eritem)

Ako se javi nadraženost kože i sluznice, primjenjujte Vaginelle manje često ili prestanite s primjenom.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i tubi iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nakon prvog otvaranja, ovaj lijek u 30 g tubi može se primjenjivati tijekom 1 godine, a u 50 g i 100 g tubi tijekom 3 godine, ali ne nakon isteka roka valjanosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Vaginelle sadrži

– Djelatna tvar je estriol. 1 g kreme za rodnicu sadrži 0,5 mg estriola.

– Drugi sastojci su cetilni i stearilni alkohol, makrogol 20 glicerolmonostearat, glicerolmonostearat (E471), izopropilmiristat, karbomer, natrijev hidroksid (E524), pročišćena voda, fenoksietanol.

Kako Vaginelle izgleda i sadržaj pakiranja Vaginelle je bijela krema za primjenu u rodnicu.

Vaginelle je dostupan u aluminijskim tubama od 30 g, 50 g i 100 g. Pakiranje takoĎer sadrži CE certificiran aplikator. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel Sudbrackstrasse 56

33611 Bielefeld, NJEMAČKA

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku REMEDIA d.o.o.

Sv. Mateja 66 10020 Zagreb Tel: 01/3778770

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima:

Hrvatska

Češka Republika Finska MaĎarska

Slovačka Republika Švedska

Vaginelle 0,5 mg/g krema za rodnicu Vaginelle 0,5 mg/g vaginální krém Vaginelle 0,5 mg/g emätinemulsiovoide Vaginelle 0,5 mg/g hüvelykrém Vaginelle 0,5 mg/g vaginálny krém Vaginelle 0,5 mg/g vaginalkräm

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom 2023.